Дормикум к какому списку относится. Дормикум раствор: инструкция по применению. Дополнительная информация о производителе

17.08.2020

Дормикум – синтетический медикамент с выраженным снотворным и быстрым седативным эффектом.

Фармакологическое действие Дормикума

Дормикум – медикамент, оказывающий снотворное, седативное, противосудорожное, анксиолитическое и центральное миорелаксирующее действие.

Активный компонент Дормикума – мидазолам, являясь липофильным веществом, оказывает стимулирующее действие на ионотропные рецепторы ГАМКА, которые расположены в центральной нервной системе.

Благодаря невысокой токсичности, медикамент имеет большой терапевтический интервал. Действие Дормикума отличается быстрым началом и короткой продолжительностью.

После введения медикамента наблюдается недолгая антероградная амнезия, во время которой больной не помнит о происходящих во время действия активного вещества событиях.

Состав, форма выпуск и аналоги Дормикума

Дормикум выпускают в виде прозрачного раствора для инъекций (внутривенных и внутримышечных) с содержанием в 1 мл 5 мг мидазолама в ампулах по 1 мл и 3 мл.

Возможно применение аналога Дормикума по активному веществу (Фулседа) или способу действия (Нитразепама, Флунитразепам-Ферейна).

Показания к применению Дормикума

Дормикум по инструкции назначают взрослым для:

  • Седации с сохранением сознания перед и во время проведения диагностических или лечебных процедур, производимых под местной анестезией или без нее;
  • Вводного наркоза и премедикации перед ним;
  • Длительной седации в интенсивной терапии, а также как седативный компонент при комбинированной анестезии.

Детям Дормикум обычно применяют:

  • При проведении седации с сохранением сознания для проведения диагностических или лечебных процедур;
  • Для премедикации перед вводным наркозом и длительной седации в интенсивной терапии.

Противопоказания

Дормикум не применяют на фоне:

  • Острой дыхательной недостаточности;
  • Гиперчувствительности к активному веществу (мидазоламу) или вспомогательным компонентам;
  • Острой легочной недостаточности;
  • Закрытоугольной глаукомы;
  • Шока, комы, острой алкогольной и наркотической интоксикации, сопровождающейся угнетением жизненно важных функций;
  • Хронической обструктивной болезни легких.

Медикамент не применяют в составе терапии при проведении родов. Осторожности требует использование Дормикума:

  • Пожилым людям старше 60 лет;
  • Больным в крайне тяжелых состояниях;
  • На фоне дыхательной недостаточности;
  • На фоне нарушения функции почек и печени;
  • При сердечной недостаточности;
  • На фоне миастении;
  • Недоношенным детям (из-за опасности развития апноэ);
  • Новорожденным детям младше 6 месяцев.

Способ применения Дормикума

Дормикум по инструкции является сильным седативным медикаментом, требующим индивидуального подбора дозы и медленного введения. Для достижения нужного седативного действия, соответствующего возрасту, физическому состоянию и клинической потребности рекомендуется титрование дозы. Пожилым людям в тяжелом состоянии и детям к подбору дозировки следует подходить с учетом индивидуальных факторов риска.

После внутривенного введения действие Дормикума по инструкции развивается в течение двух минут, максимальный эффект наблюдается через 5-10 минут.

Перед хирургической или диагностической процедурой для седации с сохранением сознания медикамент вводят внутривенно. Средняя взрослая дозировка составляет 2-2,5 мг, которые вводят перед процедурой за 5-10 минут. Как правило, в сутки вводят не более 5 мг лекарства. Для пожилых людей суммарно применяют не более 2-3,5 мг Дормикума.

Детям вводят Дормикум внутривенно медленным титрованием до достижения необходимого эффекта. Детям младше пяти лет могут потребоваться большие дозировки медикамента, чем подросткам.

Для премедикации Дормикум необходимо вводить внутримышечно (за 20-60 минут до вводного наркоза глубоко в мышцу) или внутривенно. После введения для выявления симптомов передозировки следует обязательно наблюдать за состоянием больного, поскольку индивидуальная чувствительность к лекарству может варьировать. Детям 1-15 лет обычно требуются более высокие дозы Дормикума, чем взрослым.

У детей применение Дормикума как седативного вещества при комбинированной анестезии не рекомендуется из-за отсутствия необходимых данных.

Побочные действия

Дормикум, по отзывам, даже при применении в терапевтических дозировках, особенно при продолжительной седации, может вызвать формирование физической зависимости. Риск ее появления зависит от применяемых доз и продолжительности терапии, а также от наличия алкогольной или наркотической зависимости. Резкое прекращение длительной терапии может вызвать симптом отмены, включая судороги.

Также применение Дормикума, по отзывам, может привести к развитию нарушений со стороны различных систем организма в виде:

  • Реакций генерализованной гиперчувствительности (включая сердечно-сосудистые и кожные реакции, бронхоспазм), анафилактического шока (иммунная система);
  • Спутанности сознания, эйфории, галлюцинаций (психическая сфера);
  • Тяжелых кардиореспираторных нежелательных явлений –угнетение или остановка дыхания, развитие апноэ, диспноэ, ларингоспазма (органы дыхания);
  • Кожной сыпи, крапивницы и зуда (кожа и подкожно-жировая клетчатка);
  • Тяжелых кардиореспираторных нежелательных явлений (сердечно-сосудистая система);
  • Нарушения и ухудшения остроты зрения, двоения в глазах, нистагма, периодических подергиваний век, предобморочных состояний, нарушений рефракции, заложенности в ушах, потери равновесия (органы чувств);
  • Эритемы и болей в месте инъекции, тромбофлебита, тромбоза, повышенной чувствительности (местные и общие реакции).

В отдельных случаях (особенно у детей и пожилых людей) при применении Дормикума, по отзывам, наблюдаются парадоксальные реакции – ажитация, враждебное настроение, непроизвольная двигательная активность, гиперактивность, пароксизмы возбуждения, агрессивность и гнев. У новорожденных и недоношенных детей могут развиваться судороги, а у пожилых людей после применения Дормикума возрастает вероятность падений и переломов.

Нарушения со стороны периферической и центральной нервной системы чаще всего проявляются в виде снижения концентрации внимания, головной боли, головокружения, атаксии, послеоперационной сонливости, антероградной амнезии. Также Дормикум по инструкции может вызывать ретроградную амнезию, атетоидные движения, тревожность, бред и сонливость при выходе из наркоза, нарушения сна, дисфонию, нечеткость речи, парестезию. В некоторых случаях после терапии наблюдаются нарушения пищеварения в виде кислого привкуса во рту, запора, тошноты, слюнотечения, отрыжки, рвоты.

Условия хранения

Дормикум относится к числу седативных медикаментов рецептурного отпуска. Срок годности раствора составляет пять лет при условии его хранения с соблюдением рекомендованных инструкцией условий (при температуре до 30 °С).

в ампулах по 1 или 3 мл; в пачке картонной 5, 10 или 25 (по 3 мл) шт.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противосудорожное, миорелаксирующее, снотворное, анксиолитическое .

Способ применения и дозы

Мидазолам — сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.

Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.

У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.

Внутривенная седация с сохранением сознания

Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный — в среднем, через 2,4 мин.

Взрослым

Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 с. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2,5 мг за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3,5 до 7,5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.

начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0,5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3,5 мг.

Детям

В/м препарат вводят в дозе 0,1-0,15 мг/кг за 5-10 мин до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0,5 мг/кг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.

В/в начальную дозу Дормикума вводят за 2-3 мин, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2-3 мин для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо бóльшие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Данные по введению препарата неинтубированным детям младше 6 мес ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.

Начальная доза у детей от 6 мес до 5 лет составляет 0,05-0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0,6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.

Начальная доза у детей от 6 до 12 лет составляет 0,025-0,05 мг/кг, суммарная доза — до 0,4 мг/кг (но не более 10 мг).

Дозы для детей от 12 до 16 лет — такие же, как для взрослых.

Наркоз

Премедикация

Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.

Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.

Внутримышечное введение

Взрослым: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (класс ASA I или II, возраст до 60 лет) вводят 0,07-0,1 мг/кг (около 5 мг).

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0,025-0,05 мг/кг, обычная доза — 2-3 мг. Больным старше 70 лет в/м введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.

Детям от 1 до 15 лет: относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0,08-0,2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.

Вводный наркоз (взрослые)

Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими в/в препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.

Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится в/в медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20-30 с, делая интервалы в 2 мин между введениями.

Взрослым больным моложе 60 лет: доза 0,15-0,2 мг/кг вводится в/в за 20-30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (класс ASA I и II) рекомендуется начальная доза 0,2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.

Взрослым больным моложе 60 лет, не получившим премедикации: доза может быть выше, до 0,3-0,35 мг/кг. Она вводится в/в за 20-30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0,6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.

Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза — 0,2-0,25 мг/кг, иногда — только 0,15 мг/кг.

Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.

Поддерживающий наркоз

Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0,03-0,1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,03-0,1 мг/кг × ч, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.

Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0,15 до 0,20 мг/кг в/м . Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2-3 мин.

Внутривенная седация в интенсивной терапии

Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.

Взрослым

В/в нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2,5 мг вводят в течение 20-30 с, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.

Величина в/в нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0,03-0,3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.

Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.

Поддерживающая доза может составлять 0,03-0,2 мг/(кг × ч). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.

Детям

Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится в/в в дозе 0,05-0,2 мг/кг не менее, чем за 2-3 мин (в/в быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0,06-0,12 мг/кг (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.

Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.

Новорожденным (<32 нед) Дормикум следует вводить в виде непрерывной в/в инфузии в начальной дозе 0,03 мг/кг × ч (0,5 мкг/кг/мин), а новорожденным (>32 нед) — в дозе 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). В/в нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.

Особые указания по дозированию

Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0,9% раствором хлорида натрия, 5 и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 5 °C.

Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.

Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Условия хранения препарата Дормикум ®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Дормикум ®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница] Бессонница
Бессонница, особенно затруднение засыпания
Десинхроноз
Длительное нарушение сна
Затруднение засыпания
Затруднение при засыпании
Затрудненное засыпание
Инсомния
Кратковременные и преходящие нарушения сна
Кратковременные и хронические нарушения сна
Кратковременный или неглубокий сон
Нарушение засыпания
Нарушение сна, особенно в фазе засыпания
Нарушения засыпания
Нарушения сна
Невротическое нарушение сна
Неглубокий поверхностный сон
Неглубокий сон
Неудовлетворительное качество сна
Ночное пробуждение
Ночные пробуждения
Патология сна
Постсомническое нарушение
Преходящая бессонница
Проблемы при засыпании
Раннее пробуждение
Раннее утреннее пробуждение
Ранние пробуждения
Расстройство засыпания
Расстройство сна
Стойкая бессонница
Трудное засыпание
Трудности засыпания
Трудности засыпания у детей
Трудности при засыпании
Трудность засыпания
Упорная бессонница
Ухудшение сна
Хроническая бессонница
Частые ночные и/или ранние утренние пробуждения
Частые ночные пробуждения и ощущение неглубого сна
R45.1 Беспокойство и возбуждение Ажитация
Беспокойство
Взрывчатая возбудимость
Внутреннее возбуждение
Возбудимость
Возбуждение
Возбуждение острое
Возбуждение психомоторное
Гипервозбудимость
Двигательное возбуждение
Купирование психомоторного возбуждения
Нервное возбуждение
Неусидчивость
Ночное беспокойство
Острая стадия шизофрении с возбуждением
Острое психическое возбуждение
Пароксизм возбуждения
Перевозбуждение
Повышенная возбудимость
Повышенная нервная возбудимость
Повышенная эмоциональная и сердечная возбудимость
Повышенное возбуждение
Психическое возбуждение
Психомоторная ажитация
Психомоторная ажитированность
Психомоторное возбуждение
Психомоторное возбуждение при психозах
Психомоторное возбуждение эпилептического характера
Психомоторный пароксизм
Психомоторный припадок
Симптомы возбуждения
Симптомы психомоторного возбуждения
Состояние ажитации
Состояние беспокойства
Состояние возбуждения
Состояние повышенного беспокойства
Состояние психомоторного возбуждения
Состояния беспокойства
Состояния возбуждения
Состояния волнения при соматических заболеваниях
Сотояние возбуждения
Чувство беспокойства
Эмоциональное возбуждение
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика Абдоминальная операция
Аденомэктомия
Ампутация
Ангиопластика коронарных артерий
Ангиопластика сонных артерий
Антисептическая обработка кожи при ранениях
Антисептическая обработка рук
Аппендэктомия
Атероэктомия
Баллонная коронарная ангиопластика
Вагинальная гистерэктомия
Венечный байпас
Вмешательства на влагалище и шейке матки
Вмешательства на мочевом пузыре
Вмешательство в полости рта
Восстановительно-реконструктивные операции
Гигиена рук медицинского персонала
Гинекологическая хирургия
Гинекологические вмешательства
Гинекологические операции
Гиповолемический шок при операциях
Дезинфекция гнойных ран
Дезинфекция краев ран
Диагностические вмешательства
Диагностические процедуры
Диатермокоагуляция шейки матки
Длительные хирургические операции
Замена фистульных катетеров
Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах
Искусственный клапан сердца
Кистэктомия
Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства
Кратковременные операции
Кратковременные хирургические процедуры
Крикотиреотомия
Кровопотеря при хирургических вмешательствах
Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде
Кульдоцентез
Лазеркоагуляция
Лазерокоагуляция
Лазерокоагуляция сетчатки
Лапароскопия
Лапароскопия в гинекологии
Ликворная фистула
Малые гинекологические операции
Малые хирургические вмешательства
Мастэктомия и последующая пластика
Медиастинотомия
Микрохирургические операции на ухе
Мукогингивальные операции
Наложение швов
Небольшие хирургические вмешательства
Нейрохирургическая операция
Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии
Орхиэктомия
Осложнения после удаления зуба
Панкреатэктомия
Перикардэктомия
Период реабилитации после хирургических операций
Период реконвалесценции после хирургических вмешательств
Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика
Плевральный торакоцентез
Пневмонии послеоперационные и посттравматические
Подготовка к хирургическим процедурам
Подготовка к хирургической операции
Подготовка рук хирурга перед операцией
Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам
Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях
Послеоперационная тошнота
Послеоперационные кровотечения
Постоперационная гранулема
Постоперационный шок
Ранний послеоперационный период
Реваскуляризация миокарда
Резекция верхушки корня зуба
Резекция желудка
Резекция кишечника
Резекция матки
Резекция печени
Резекция тонкой кишки
Резекция части желудка
Реокклюзия оперированного сосуда
Склеивание тканей при хирургических вмешательствах
Снятие швов
Состояние после глазных операций
Состояние после оперативных вмешательств
Состояние после оперативных вмешательств в полости носа
Состояние после резекции желудка
Состояние после резекции тонкого кишечника
Состояние после тонзилэктомии
Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки
Состояние после флебэктомии
Сосудистая хирургия
Спленэктомия
Стерилизация хирургического инструмента
Стерилизация хирургического инструментария
Стернотомия
Стоматологические операции
Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях
Струмэктомия
Тонзиллэктомия
Торакальная хирургия
Торакальные операции
Тотальная гастрэктомия
Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика
Трансуретральная резекция
Турбинэктомия
Удаление зуба
Удаление катаракты
Удаление кист
Удаление миндалин
Удаление миомы
Удаление подвижных молочных зубов
Удаление полипов
Удаление сломанного зуба
Удаление тела матки
Удаление швов
Уретротомия
Фистула ликворопроводящих путей
Фронтоэтмоидогайморотомия
Хирургическая инфекция
Хирургическая обработка хронических язв конечностей
Хирургическая операция
Хирургическая операция в области анального отверстия
Хирургическая операция на толстой кишке
Хирургическая практика
Хирургическая процедура
Хирургические вмешательства
Хирургические вмешательства на ЖКТ
Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях
Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе
Хирургические вмешательства на мочеполовой системе
Хирургические вмешательства на сердце
Хирургические манипуляции
Хирургические операции
Хирургические операции на венах
Хирургическое вмешательство
Хирургическое вмешательство на сосудах
Хирургическое лечение тромбозов
Хирургия
Холецистэктомия
Частичная резекция желудка
Чрезбрюшинная гистерэктомия
Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
Чрескожная транслюминальная ангиопластика
Шунтирование коронарных артерий
Экстирпация зуба
Экстирпация молочных зубов
Экстирпация пульпы
Экстракорпоральное кровообращение
Экстракция зуба
Экстракция зубов
Экстракция катаракты
Электрокоагуляция
Эндоурологические вмешательства
Эпизиотомия
Этмоидотомия

Мидазолам — сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.

Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.

У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.

Внутривенная седация с сохранением сознания

Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный — в среднем, через 2,4 мин.

Взрослым

Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 с. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2,5 мг за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3,5 до 7,5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.

начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0,5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3,5 мг.

Детям

В/м препарат вводят в дозе 0,1-0,15 мг/кг за 5-10 мин до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0,5 мг/кг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.

В/в начальную дозу Дормикума вводят за 2-3 мин, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2-3 мин для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо бóльшие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Данные по введению препарата неинтубированным детям младше 6 мес ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.

Начальная доза у детей от 6 мес до 5 лет составляет 0,05-0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0,6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.

Начальная доза у детей от 6 до 12 лет составляет 0,025-0,05 мг/кг, суммарная доза — до 0,4 мг/кг (но не более 10 мг).

Дозы для детей от 12 до 16 лет — такие же, как для взрослых.

Наркоз

Премедикация

Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.

Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.

Внутримышечное введение

Взрослым: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (класс ASA I или II, возраст до 60 лет) вводят 0,07-0,1 мг/кг (около 5 мг).

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0,025-0,05 мг/кг, обычная доза — 2-3 мг. Больным старше 70 лет в/м введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.

Детям от 1 до 15 лет: относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0,08-0,2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.

Вводный наркоз (взрослые)

Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими в/в препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.

Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится в/в медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20-30 с, делая интервалы в 2 мин между введениями.

Взрослым больным моложе 60 лет: доза 0,15-0,2 мг/кг вводится в/в за 20-30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (класс ASA I и II) рекомендуется начальная доза 0,2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.

Взрослым больным моложе 60 лет, не получившим премедикации: доза может быть выше, до 0,3-0,35 мг/кг. Она вводится в/в за 20-30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0,6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.

Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза — 0,2-0,25 мг/кг, иногда — только 0,15 мг/кг.

Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.

Поддерживающий наркоз

Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0,03-0,1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,03-0,1 мг/кг × ч, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.

Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0,15 до 0,20 мг/кг в/м. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2-3 мин.

Внутривенная седация в интенсивной терапии

Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.

Взрослым

В/в нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2,5 мг вводят в течение 20-30 с, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.

Величина в/в нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0,03-0,3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.

Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.

Поддерживающая доза может составлять 0,03-0,2 мг/(кг × ч). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.

Детям

Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится в/в в дозе 0,05-0,2 мг/кг не менее, чем за 2-3 мин (в/в быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0,06-0,12 мг/кг (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.

Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.

Новорожденным (<32 нед) Дормикум следует вводить в виде непрерывной в/в инфузии в начальной дозе 0,03 мг/кг × ч (0,5 мкг/кг/мин), а новорожденным (>32 нед) — в дозе 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). В/в нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.

Особые указания по дозированию

Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0,9% раствором хлорида натрия, 5 и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 5 °C.

Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.

Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Мидазолам - сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.
 Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.
 У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.
 Внутривенная седация с сохранением сознания.
 Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный - в среднем, через 2,4 мин.
 Взрослым.
 Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 с. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2,5 мг за 5–10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3,5 до 7,5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.
 Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5–10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0,5–1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3,5 мг.
 Детям.
 В/м препарат вводят в дозе 0,1–0,15 мг/кг за 5–10 мин до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0,5 мг/кг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.
 В/в начальную дозу Дормикума вводят за 2–3 мин, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2–3 мин для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо бóльшие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
 Данные по введению препарата неинтубированным детям младше 6 мес ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.
 Начальная доза у детей от 6 мес до 5 лет составляет 0,05–0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0,6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.
 Начальная доза у детей от 6 до 12 лет составляет 0,025–0,05 мг/кг, суммарная доза - до 0,4 мг/кг (но не более 10 мг).
 Дозы для детей от 12 до 16 лет - такие же, как для взрослых.
 Наркоз.
 Премедикация.
 Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20–60 мин до вводного наркоза.
 Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.
 Внутримышечное введение.
 Взрослым: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (класс ASA I или II, возраст до 60 лет) вводят 0,07–0,1 мг/кг (около 5 мг).
 Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0,025–0,05 мг/кг, обычная доза - 2–3 мг. Больным старше 70 лет в/м введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.
 Детям от 1 до 15 лет. Относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0,08–0,2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.
 Вводный наркоз (взрослые).
 Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими в/в препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.
 Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится в/в медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20–30 с, делая интервалы в 2 мин между введениями.
 Взрослым больным моложе 60 лет. Доза 0,15–0,2 мг/кг вводится в/в за 20–30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (класс ASA I и II) рекомендуется начальная доза 0,2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.
 Взрослым больным моложе 60 лет, не получившим премедикации. Доза может быть выше, до 0,3-0,35 мг/кг. Она вводится в/в за 20–30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0,6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.
 Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза - 0,2–0,25 мг/кг, иногда - только 0,15 мг/кг.
 Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.
 Поддерживающий наркоз.
 Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0,03–0,1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,03–0,1 мг/кг × ч, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.
 Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.
 Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0,15 до 0,20 мг/кг в/м. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2–3 мин.
 Внутривенная седация в интенсивной терапии.
 Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.
 Взрослым.
 В/в нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1–2,5 мг вводят в течение 20–30 с, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.
 Величина в/в нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0,03–0,3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.
 Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
 Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.
 Поддерживающая доза может составлять 0,03–0,2 мг/(кг × ч). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.
 Детям.
 Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится в/в в дозе 0,05–0,2 мг/кг не менее, чем за 2–3 мин (в/в быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0,06–0,12 мг/кг (1–2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.
 Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.
 Новорожденным (< 32 нед) Дормикум следует вводить в виде непрерывной в/в инфузии в начальной дозе 0,03 мг/кг × ч (0,5 мкг/кг/мин), а новорожденным (32 нед) - в дозе 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). В/в нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.
 Особые указания по дозированию.
 Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0,9% раствором хлорида натрия, 5 и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 5 °C.
 Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.
 Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Инструкция

Состав лекарственного средства

1 мл препарата содержит:

активное вещество: мидазолам 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 5 мг, хлористоводородная кислота 2,76 мг, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Показания к применению

Взрослые

Базисная седация с сохранением сознания перед диагностическими процедурами или хирургическими вмешательствами, производимыми под местной анестезией или без нее (внутривенное введение).

Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечное введение).

Введение и поддержание наркоза. В качестве индукционного средства при ингаляционном наркозе или в качестве седативного компонента при комбинированном наркозе, включая тотальную внутривенную анестезию (внутривенная инъекция, внутривенная инфузия).

Длительная седация в отделении интенсивной терапии (внутривенная болюсная инъекция либо постоянное капельное вливание).

Дети

Базисная седация с сохранением сознания перед диагностическими процедурами или хирургическими вмешательствами под местной анестезией или без нее (внутривенное, внутримышечное и ректальное введение).

Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечно либо, прежде всего, ректальное введение).

Длительная седация в отделении интенсивной терапии (внутривенно болюсно либо капельное вливание).

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования

Мидазолам является сильным седативным средством, которое требует медленного введения и индивидуального подбора дозы.

У пациентов старше 60 лет, у пациентов в критическом состоянии, а также у пациентов с высокой степенью риска и у детей дозу следует выбирать осторожно, учитывая индивидуальные особенности.

Внутривенное введение следует проводить медленно (примерно 2,5 мг в течение 10 секунд для вводного наркоза и 1 мг за 30 секунд – для базисной седации). Действие препарата наступает примерно через 2 минуты после начала введения. Максимальный эффект достигается примерно через 5–10 минут.

Стандартные дозы приведены в таблице ниже. Дополнительная информация – в тексте под таблицей.

Таблица 1. Стандартное дозирование

Показание Взрослые Взрослые ≥ 60 лет / пациенты в критическом состоянии или пациенты группы риска Дети и подростки
ВнутривенноНачальная доза: 2–2,5 мгТитрование дозы: 1 мгОбщая доза: 3,5–7,5 мг Внутривенно Начальная доза: 0,5–1 мгТитрование дозы: 0,5–1 мгОбщая доза: ≤ 3,5 мг Внутривенно, 6 месяцев – 5 лет:Начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг массы телаОбщая доза: ≤ 6 мгВнутривенно, 6–12 лет:Начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг массы телаОбщая доза: ≤ 10 мгВнутривенно, 13–16 лет:как и у взрослыхРектально, > 6 месяцев: 0,3–0,5 мг/кг массы телаВнутримышечно, 1–15 лет: 0,05–0,15 мг/кг массы тела
Внутривенно 1–2 мг, повторно внутримышечно 0,07–0,1 мг/кг массы тела ВнутривенноНачальная доза: 0,5 мг медленное постепенное повышение по мере необходимости внутримышечно 0,025–0,05 мг/кг массы тела Ректально, > 6 месяцев:0,3–0,5 мг/кг массы телаВнутримышечно, 1–15 лет:0,08–0,2 мг/кг массы тела
Вводный наркоз Внутривенно0,2 мг/кг массы тела(0,2–0,35 мг/кг массы тела без премедикации) Внутривенно 0,05–0,15 мг/кг массы тела(0,2 мг/кг массы тела без премедикации) Не показано для детей
Седативный компонент комбинированных наркозов Внутривенно интермиттирующие дозы 0,03–0,1 мг/кг массы тела или постоянное капельное вливание 0,03–0,1 мг/кг массы тела/час Внутривенно рекомендуются более низкие дозы как для взрослых Не показано для детей
Внутривенно Начальная доза: 0,03–0,3 мг/кг массы тела с постепенным повышением до 1–2,5 мгПоддерживающая доза: 0,03–0,2 мг/кг массы тела/ч Внутривенно,Срок беременности 6 месяцев:Начальная доза: 0,05–0,2мг/кг массы телаПоддерживающая доза:0,06–0,12 мг/кг массы тела/ч

Седация с сохранением сознания

Для базисной седации с сохранением сознания перед диагностической или хирургической процедурой препарат Дормикум® вводится внутривенно. Дозу следует подбирать индивидуально, путем ее титрования; препарат нельзя вводить быстро либо в виде болюсной инъекции. Начало седации зависит от состояния пациента и условий дозирования (например, скорость введения, величина дозы). Исходя из индивидуальных особенностей, при необходимости, может потребоваться введение дополнительных доз.

Особую осторожность следует соблюдать при «седации с сохранением сознания» у пациентов с нарушением дыхательной функции, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности ».

Взрослые

Внутривенная инъекция препарата Дормикум® должна проводиться медленно – со скоростью приблизительно 1 мг за 30 секунд.

Для взрослых в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2–2,5 мг; она вводится за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости, возможно дополнительное введение дозы в 1 мг. Как правило, вводимая средняя суммарная доза составляет 3,5–7,5 мг. Обычно не рекомендуется использовать суммарную дозу свыше 5,0 мг.

У взрослых пациентов старше 60 лет, у пациентов в критическом состоянии, а также у пациентов группы риска начальную дозу снижают до 0,5–1,0 мг и вводят за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости, возможно введение дополнительных доз 0,5–1 мг. Поскольку у этих пациентов максимальный эффект при определенных обстоятельствах достигается не так быстро, дополнительные дозы нужно титровать медленно и осторожно.

Дети

Внутривенное введение

Введение препарата Дормикум® осуществляется посредством медленного титрования дозы до достижения желаемого клинического эффекта. Начальная доза препарата Дормикум® должна вводиться в течение 2–3 минут. Затем, до начала процедуры или введения повторной дозы, рекомендуется выждать еще 2–5 минут для точной оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают титровать мелкими «шагами» до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться более высокие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Дети в возрасте менее 6 месяцев: у детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому применение препарата Дормикум® в целях седации с сохранением сознания у детей младше 6 месяцев не рекомендуется, кроме случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. В этих случаях крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно наблюдать за пациентами.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта суммарная доза может быть увеличена до 0.6 мг/кг; однако, суммарная доза не должна превышать 0,6 мг/кг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риск гиповентиляции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг. Суммарная доза может быть увеличена до 0,4 мг/кг (максимум: 10 мг). При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риск гиповентиляции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Подростки в возрасте от 13 до 16 лет: Дозирование как у взрослых.

Ректальное введение (у детей старше 6 месяцев)

Суммарная доза препарата Дормикум® варьирует между 0,3 и 0,5 мг/кг.

Суммарная доза должна вводиться в виде разовой дозы; следует избегать повторного ректального введения. Не рекомендуется применение у детей младше 6 месяцев, так как для данной группы пациентов имеются лишь ограниченные данные.

Внутримышечное введение (дети от 1 до 15 лет)

Рекомендуемый диапазон доз находится между 0,05 и 0,15 мг/кг и введение должно проводиться за 5–10 минут до начала процедуры. Как правило, не рекомендуется введение суммарной дозы превышающей 10,0 мг. Данный путь введения следует использовать только в исключительных случаях. Более предпочтительным является ректальный путь, так как внутримышечное введение может быть болезненным.

Премедикация перед вводным наркозом

Премедикация препаратом Дормикум® незадолго до процедуры оказывает седативное действие (с возникновением сонливости и анксиолитического действия) и вызывает предоперационную амнезию. Препарат Дормикум® можно также применять в сочетании с антихолинергическими средствами. По данному показанию препарат Дормикум® вводится внутривенно или внутримышечно (глубокая инъекция в крупную мышцу за 20–60 мин до введения в наркоз) или – что предпочтительнее у детей – ректально (см. ниже). После введения необходимо обязательное наблюдение за пациентом, так как ответ может носить индивидуальный характер и могут проявиться симптомы передозировки.

Взрослые

Для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события рекомендуемая доза для взрослых до 60 лет, имеющих класс физического статуса I и II согласно классификации Американского Общества Анестезиологов, составляет 1–2 мг внутривенно (при необходимости возможно повторное введение) или 0,07–0,1 мг/кг внутримышечно.

При использовании препарата Дормикум® у взрослых старше 60 лет, а также у пациентов в критическом состоянии или с повышенным риском требуется снижение и индивидуальный подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза для внутривенного введения составляет 0,5 мг и, при необходимости, повышать ее следует посредством медленного титрования. Затем следует подождать 2–3 минуты для точной оценки эффекта после соответствующего повышения дозы. При внутримышечном введении рекомендуется использовать дозу 0,025–0,05 мг/кг, при условии, что пациент одновременно не получает наркотические средства. Стандартная доза составляет 2–3 мг.

Дети

Ректальное введение (дети старше 6 месяцев):

Суммарная доза препарата Дормикум® составляет в общей сложности 0,4 мг/кг (диапазон: 0,3–0,5 мг/кг) и должна вводиться за 20–30 минут до введения в наркоз.

Для ректального применения препарата Дормикум® смотрите разделы «Иные указания», «Указания по применению».

Внутримышечное введение (дети от 1 до 15 лет):

Поскольку внутримышечное введение может быть болезненным, его следует использовать только в исключительных случаях. Более предпочтительным является применение препарата ректально. Тем не менее препарат Дормикум® для внутримышечного введения в диапазоне доз от 0,08 до 0,2 мг/кг является эффективным и безопасным.

Детям в возрасте 1–15 лет в зависимости от массы тела требуются более высокие дозы, чем взрослым. Рекомендуется вводить препарат Дормикум® за 30–60 минут до введения в наркоз посредством глубокой инъекции в крупную мышцу.

Вводный наркоз

Взрослые

Если препарат Дормикум® используется для вводного наркоза перед введением других анестетиков, индивидуальная реакция пациентов может быть различной. Дозу следует постепенно титровать до достижения желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием пациента. При введении препарата Дормикум® перед или в комбинации с другими внутривенными или ингаляционными препаратами для введения в наркоз начальные дозы каждого из препаратов могут быть значительно уменьшены (иногда достаточно 25 % от установленной начальной дозы).

Необходимая степень седации достигается путем ступенчатого повышения дозы (титрование). Начальную дозу препарата Дормикум® следует вводить внутривенно медленно, постепенно ее увеличивая. Одномоментное повышение дозы не должно превышать 5 мг в течение 20–30 секунд. Проведя титрование, следует соблюдать последующий двухминутный интервал между инъекциями.

Взрослые в возрасте до 60 лет

Обычно достаточно дозы в 0.2 мг/кг, которая вводится внутривенно на протяжении 20–30 секунд с последующим двухминутным интервалом для оценки эффекта.

У пациентов без премедикации может потребоваться более высокая доза (0,3–0,35 мг/кг); она вводится внутривенно на протяжении 20–30 секунд с двухминутным интервалом в последующем для оценки эффекта. При необходимости, для завершения индукции может быть введена дополнительная доза равная примерно 25 % начальной дозы. В качестве альтернативы для завершения индукции также можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. При недостаточной степени ответа для введения в наркоз может быть использована суммарная доза до 0,6 мг/кг; однако такие высокие дозы могут замедлить пробуждение.

Взрослые старше 60 лет и/или пациенты в критическом состоянии или с высокой степенью риска

При проведении премедикации обычно достаточно внутривенного введения 0,05–0,15 мг/кг на протяжении 20–30 секунд с последующим двухминутным интервалом для оценки эффекта.

Дети

Применение препарата Дормикум® для введения в наркоз ограничено взрослыми, поскольку опыт его применения у детей недостаточен.

Седативный компонент комбинированной анестезии

Взрослые

В качестве седативного компонента комбинированной анестезии препарат Дормикум® может вводиться в виде малых дробных доз (в диапазоне между 0,03 и 0,1 мг/кг) или в качестве непрерывной внутривенной инфузии (диапазон: 0,03–0,1 мг/кг/ч), как правило, в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции пациента.

Для взрослых старше 60 лет, а также пациентов в критическом состоянии и/или с повышенным риском рекомендуются низкие поддерживающие дозы.

Дети

Применение препарата Дормикум® в качестве седативного компонента комбинированной анестезии ограничено взрослыми, поскольку опыт его применения у детей недостаточен.

Седация в интенсивной терапии

Необходимый седативный эффект достигается путем ступенчатого повышения дозы (титрование). Затем следует либо непрерывная внутривенная инфузия, либо дробное болюсное введение в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и сопутствующей фармакотерапии (см. раздел «Взаимодействия»).

Взрослые

Начальную дозу (0,03–0,3 мг/кг) следует вводить внутривенно медленно, постепенно ее увеличивая. Одномоментное повышение дозы не должно превышать 1–2,5 мг в течение 20–30 секунд. Проведя титрование, следует соблюдать последующий двухминутный интервал между инъекциями.

Нагрузочную дозу следует уменьшить или не вводить вообще в случае гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии.

При одновременном применении препарата Дормикум® с сильными анальгетиками – целесообразно сначала вводить последние для определения степени их собственного седативного эффекта. Затем степень седации пациента можно безопасно повышать посредством титрования дозы препарата Дормикум®.

Поддерживающая доза для внутривенного введения: поддерживающая доза может варьировать между 0,03 и 0,2 мг/кг/ч. В случае гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии следует вводить уменьшенную поддерживающую дозу. Если позволяет состояние пациента, степень седации следует оценивать регулярно. При проведении длительной седации возможно снижение эффективности препарата, вследствие чего может потребоваться увеличение его дозы.

Дети

Новорожденным детям (недоношенным или доношенным), а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до 1 мг/мл.

Дети в возрасте до 6 месяцев

Препарат Дормикум® следует вводить путем непрерывной внутривенной инфузии.

Недоношенные дети с гестационным возрастом менее 32 недель: начальная доза: 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин)

Дети с гестационным возрастом 32 недели – 6 месяцев: начальная доза: 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин)

Начальную дозу внутривенно вводить не следует. Вместо этого в течение первых часов может быть увеличена скорость инфузии для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме. Особенно после первых 24 часов, скорость инфузии необходимо часто и тщательно контролировать для того, чтобы убедиться, что вводится наименьшая эффективная доза и свести к минимуму риск кумуляции препарата.

Необходимо тщательно мониторировать частоту дыхания и уровень сатурации.

Дети в возрасте старше 6 месяцев

Пациентам, находящимся на интубации и искусственной вентиляции легких для достижения желаемого клинического эффекта начальную дозу 0,05–0,2 мг/кг следует вводить внутривенно медленно не менее чем в течение 2–3 минут. Препарат Дормикум® нельзя вводить внутривенно быстро. За начальной дозой следует непрерывная внутривенная инфузия препарата Дормикум® в дозе 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2мг/кг/мин). При необходимости, скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25 % от начальной или последующей выбранной скорости инфузии); для усиления или поддержания эффекта могут быть введены внутривенно дополнительные дозы препарата Дормикум®.

В случае инфузии препарата Дормикум® пациентам с нарушениями гемодинамики, обычную начальную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», контролируя гемодинамические колебания (например, проявление гипотензии). Данная категория пациентов также подвержена риску угнетения дыхания при применении препарата Дормикум®, поэтому частоту дыхания и степень сатурации следует контролировать тщательно.

Особые указания по дозированию

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика свободного мидазолама аналогична таковой у здоровых добровольцев.

У пациентов с хроническими заболеваниями почек наблюдается кумуляция α-гидроксимидазолама. Тем самым клинический эффект мидазолама может быть усилен, что приведет к продлению седации.

Таблица 2. Время до пробуждения (ч) после окончания инфузии мидазолам а

Нарушения функции печени

При нарушении функции печени замедляется элиминация внутривенно веденного мидазолама, что приводит к увеличению конечного периода полувыведения. Тем самым это может привести к усилению и продлению клинического эффекта. Необходимые для достижения желаемого эффекта дозы мидазолама могут быть меньше, а показатели работы жизненно важных органов также следует тщательно контролировать (см. раздел «Способ применения и дозы», а также раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Противопоказания

Препарат Дормикум® не следует вводить пациентам с гиперчувствительностью к бензодиазепинам либо к одному из вспомогательных веществ согласно составу препарата.

Особые указания и меры предосторожности

Дормикум® следует применять только в случае наличия соответствующих возрасту и росту пациента реанимационных возможностей, так как внутривенное введение препарата может нарушить сократительную способность миокарда и вызвать остановку дыхания. В редких случаях имели место такие тяжелые кардиореспираторные явления, как угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания и/или остановка сердца. Вероятность жизнеугрожающих проявлений увеличивается при быстром введении либо введении больших доз.

Лекарственное средство может быть назначено врачом с опытом применения препаратов для наркоза.

Премедикация

При применении мидазолама для премедикации следует тщательно наблюдать за пациентом после его введения, так как ответ на препарат может варьировать и возможно развитие симптомов передозировки.

Пациенты группы риска

Особую осторожность следует соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам, которые относятся к группе повышенного риска:

пациенты старше 60 лет;

пациенты в критическом состоянии;

пациенты с дисфункциями органов:

нарушение функции дыхательной системы;

нарушения функции почек;

нарушения функции печени;

нарушения сердечной деятельности.

Данной категории пациентов требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также необходимо постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений функций жизненно важных органов.

Критерии выписки пациентов

Пациенты, которым вводился препарат Дормикум® парентерально, должны быть выписаны не ранее трех часов после последней инъекции при наличии сопровождающего лица. Они должны быть проинформированы, что им как минимум в течение двенадцати часов нельзя управлять транспортным средством и работать с машинами и механизмами.

Толерантность

При использовании препарата Дормикум® в качестве длительной седации в отделении интенсивной терапии наблюдалось некоторое снижение его эффективности.

Симптомы отмены

Поскольку существует риск проявления симптомов отмены при резком прекращении лечения, особенно после длительной седации ≥ 2–3 дней, рекомендуется постепенное снижение дозы. Могут наблюдаться следующие симптомы: головная боль, боль в мышцах, страх, напряжение, тревога, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги.

Амнезия

Мидазолам вызывает антероградную амнезию. Длительная амнезия может представлять проблему для амбулаторных пациентов, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры.

Парадоксальные реакции

В связи с приемом мидазолама сообщалось о проявлении парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия. Подобные реакции могут развиваться в случаях введения достаточно больших доз и/или при быстром введении препарата. Небольшая предрасположенность к подобным реакциям описана у детей, а также у пожилых пациентов при внутривенном введении высоких доз.

Изменение элиминации мидазолам а

Элиминация мидазолама может быть изменена у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Дозы мидазолама должны быть скорректированы соответствующим образом (см. раздел «Взаимодействия»)

Кроме того элиминация препарата может замедлиться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных детей (см. разделы «Фармакокинетика», «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Недоношенные дети

Из-за опасности апноэ рекомендуется соблюдать особую осторожность при седации у недоношенных детей, рожденных на сроке беременности менее 36 недель, и которые эндотрахеально не интубированы. Следует избегать быстрого введения препарата недоношенным детям, рожденным на сроке беременности менее 36 недель. Необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации.

Дети в возрасте до 6 месяцев

У детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому у них крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации (см. также раздел «Недоношенные дети»).

Одновременное применение с алкоголем/веществами, угнетающими ЦНС

Следует избегать совместного использования препарата Дормикум® с алкоголем и/или препаратами, угнетающими ЦНС, так как это может привести к усилению клинических эффектов препарата Дормикум®, например, возможна тяжелая седация, а также клинически значимое угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности (см. раздел «Взаимодействия»).

Анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками либо лекарственными средствами

Необходимо избегать применения препарата Дормикум® у пациентов со злоупотреблениями алкоголем или лекарственными средствами в анамнезе.

Иное

Как и при использовании любого вещества с угнетающим действием на ЦНС и/или миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам с myastenia gravis.

Зависимость

При применении препарата Дормикум® для длительной седации может возникнуть физическая зависимость от мидазолама. Риск зависимости возрастает вместе с увеличением дозы и длительности лечения, а также является повышенным у пациентов со злоупотреблением алкоголя либо лекарственными препаратами в анамнезе.

Взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств

Мидазолам метаболизируется практически исключительно посредством цитохрома P450 3A4 (изоформа CYP3A4). Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A имеют возможность увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию, а, следовательно, и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо изофермента CYP3A другого механизма, который может вызвать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия лекарственных препаратов с мидазоламом, не обнаружено. Однако существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными средствами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови, как например это было предположено с вальпроевой кислотой (см. ниже). Не выявлено влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.

Принимая во внимание возможное усиление и увеличение продолжительности клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с ингибиторами изофермента CYP3A4, при его применении рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим ответом, а также за показателями работы жизненно важных органов. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости увеличения дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.

В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (так называемый "mechanism-based inhibition") влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель после введения ингибиторов изофермента CYP3A4. К лекарственным препаратам, которые могут стать причиной необратимого ингибирования изофермента ("mechanism-based inhibition") относятся антибактериальные препараты (например, кларитромицин, эритромицин, изониазид), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ингибиторы протеазы ВИЧ), антигипертензивные препараты (например, верапамил, дилтиазем), половые стероидные гормоны и модуляторы их рецепторов (например, гестоден, ралоксифен), а также различные растительные вещества (например, содержащийся в грейпфруте бергамоттин). В отличие от других веществ, которые являются причиной "mechanism-based inhibition" (см. список ниже), применение этинилэстрадиола/норгестрела в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутового сока (200 мл) не оказывает значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении.

Интенсивность лекарственного ингибирования/индукции изофермента CYP3A варьирует в широких пределах. Противогрибковый препарат кетоконазол является достаточно мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 5 раз. Препарат туберкулостатического действия рифампицин является одним из самых мощных индукторов изофермента CYP3A и его совместное применение с внутривенным введением мидазолама приводит к уменьшению плазменной концентрации последнего примерно на 60 %.

Способ введения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A:

При внутривенном введении степень изменения плазменной концентрации должна быть меньше, чем при пероральном приеме, так как модуляция активности изофермента CYP3A оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме.

Исследования по влиянию модуляции изофермента CYP3A при ректальном применении либо при внутримышечном введении не проводились. Так как лекарственный препарат после ректального применения частично метаболизируется вне печени и экспрессия изофермента CYP3А в ободочной кишке ниже, чем в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, следует ожидать, что изменения концентрации мидазолама в плазме вследствие модуляции изофермента CYP3A при ректальном введении будет выражена в меньшей степени, чем при оральном приеме. Так как после внутримышечного введения препарат сразу попадает в кровоток, ожидается, что влияние модуляции изофермента CYP3A будет таким же, как после внутривенного введения.

В соответствии с фармакокинетическими основами в клинических исследованиях было показано, что после однократного внутривенного введения мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта вследствие модуляции изофермента CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность данного эффекта может увеличиться. Однако при продолжительном введении мидазолама на фоне ингибирования активности изофермента CYP3A увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.

Ниже приводится перечисление клинических примеров фармакокинетического лекарственного взаимодействия с мидазоламом при внутривенном введении. Важно отметить, что любой препарат с модулирующей активностью в отношении изофермента CYP3A in vitro и in vivo, может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, следовательно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном приеме какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама, приводятся результаты клинических исследований о его совместном приеме с пероральной формой мидазолама. Как указывалось выше, концентрации мидазолама в плазме при внутривенном введении подвержены меньшим колебаниям, чем при пероральном приеме.

Лекарственные средства – ингибиторы изофермента CYP3A

Противогрибковые средства из группы азолов

Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в пять раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в три раза.

Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, должно осуществляться только в отделении интенсивной терапии или в отделении с возможностью тщательного клинического контроля в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно в случаях многократного введения мидазолама.

Флуконазол и итраконазол увеличивают плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два-три раза и увеличивают конечный период полувыведения мидазолама в 2,4 раза (итраконазол) и в 1,5 раза (флуконазол).

Позаконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два раза.

Макролиды

Эритромицин увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,6–2 раза при одновременном увеличении конечного периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раз.

Кларитромицин увеличивает плазменную концентрацию мидазолама до 2,5 раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в 1,5–2 раза.

мидазолам а

Рокситромицин: рокситромицин в меньшей степени оказывает влияние на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Увеличивает плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема на 50 %, в то время как эритромицин и кларитромицин увеличивают данный показатель в 4,4 и 2,6 раза. Относительно небольшое увеличение конечного периода полувыведения мидазолама примерно на 30 % позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику внутривенно введенного мидазолама незначительно.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ: при совместном приеме мидазолама с ритонавиром, концентрированным лопинавиром, плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, конечный период полувыведения увеличивается таким же образом.

Совместное введение мидазолама с ингибиторами протеазы ВИЧ требует проведения лечения согласно описанному выше разделу «Противогрибковые средства из группы азолов» для кетоконазола.

Исследования In-vivo по взаимодействию внутривенно введенного мидазолама с иными ингибиторами протеазы не проводились. Тем не менее саквинавир, как правило, более слабый ингибитор изофермента CYP3A4, чем иные ингибиторы протеазы ВИЧ, и ингибиторы протеазы ВИЧ приводят к увеличению концентрации перорального мидазолама и иных субстратов CYP3A.

Блокаторы гистаминовых рецепторов (Н2-блокаторы)

Циметидин увеличивает в динамическом равновесии плазменную концентрациюмидазолама на 26 %.

Антагонисты кальция

Дилтиазем: однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолам а

Верапамил и дилтиазем способствуют увеличению плазменной концентрации пероральной формы мидазолама в 3 и 4 раза. Конечный период полувыведения мидазолама увеличивается на 41 % и 49 %.

Различные лекарственные средства / фитопрепараты

Аторвастатин способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,4 по сравнению с контрольной группой.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолам а

Флувоксамин вызывает умеренное увеличение плазменной концентрации мидазолама после его перорального приема (28 %), а также увеличивает вдвое продолжительность конечного периода полувыведения.

Нефазодон способствует увеличению плазменной концентрации мидазолама в 4,6 раза и увеличивает конечный период полувыведения в 1,6 раза.

Апрепитант способствует дозозависимому повышению плазменной концентрации принятого перорально мидазолама, которое после приема дозы 80 мг/день выше примерно 3,3 раза; при этом конечный период полувыведения удлиняется примерно в 2 раза.

Хлорзоксазон вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона в отношении изофермента CYP3А.

Бикалутамид оказывает незначительный эффект на перорально введенный мидазолам (повышение плазменной концентрации на 27 %).

Желтый корень вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама на 40 %, что указывает на ингибирование изофермента CYP3A.

Лекарственные средства – индукторы изофермента CYP3A

Прием рифампицина в дозе 600 мг/день в течение 7 дней уменьшает плазменную концентрацию мидазолама после его внутривенного введения приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 50–60 %.

Дополнительная информация о перорал ь ной форме мидазолам а

Карбамазепин/фенитоин: повторные дозы карбамазепина или фенитоина вызывают уменьшение плазменной концентрации мидазолама, введенного перорально, на 90 %; одновременно и укорачивают конечный период полувыведения на 60 %.

Эфавиренз: пятикратное увеличение соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама свидетельствует об индуцирующем действии на изофермент CYP3А.

Растительные лекарственные средства и продукты питания

Экстракт корня эхинацеи пурпурной уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама на 20 %, а также уменьшает конечный период полувыведения приблизительно на 42 %.

Зверобой уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама приблизительно на 20–40 %; с этим связано уменьшение конечного периода полувыведения на 15–17 %.

Острое вытеснение из связи с белками плазмы

Вальпроевая кислота: в одной публикации в качестве возможного механизма лекарственных взаимодействий обсуждалось вытеснение мидазолама из связи с плазменными белками вальпроевой кислотой. Однако клиническое значение данного исследования по методологическим соображениям классифицируется как очень ограниченное. Тем не менее нельзя исключить, что вследствие высокой терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в плазме может произойти вытеснение мидазолама из связи с белками плазмы при введении в условиях экстренной седации, что приведет к более выраженному клиническому эффекту мидазолама.

Фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств

От совместного введения мидазолама с другими седативными или снотворными средствами, включая алкоголь, следует ожидать усиления седативного либо снотворного эффектов. Примеры лекарственных средств: опиаты/опиоиды (применение в виде анальгетиков, противокашлевых средств, средств заместительной терапии), нейролептики, иные бензодиазепины, которые используются в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, антидепрессанты с седативным действием, антигистаминные средства, а также гипотензивные средства центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков.

Усиление седативного эффекта, влияния на дыхательную систему и показатели гемодинамики может произойти при одновременном введении мидазолама с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь. Поэтому необходимо адекватное наблюдение за функцией жизненно важных органов. После введения мидазолама следует отказаться от приема алкоголя (см. раздел «Передозировка»).

Было показано, что спинальная анестезия может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама. Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Лекарственные средства, улучшающие внимание и память, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама. Подобным образом 250 мг кофеина частично снижают седативный эффект мидазолама.

Беременность и период кормления грудью

Беременность

Существует доказательства риска для плода человека от применения бензодиазепинов во время беременности.

Таким образом препарат Дормикум® не следует применять во время беременности, за исключением случаев очевидной необходимости.

Следует соблюдать особую осторожность при использовании бензодиазепинов в конце беременности либо во время родов, так как у плода может развиться нарушение сердечного ритма и гипотензия, новорожденные также подвержены риску развития нарушения сосания, угнетения дыхания, снижения активности, снижения мышечного тонуса (синдром «вялого ребенка»), а также симптомов абстиненции и гипотермии.

Период кормления грудью

Мидазолам в малых количествах проникает в грудное молоко. Кормящим матерям рекомендуется прерывать кормление грудью в течение 24 ч после приема мидазолама.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, а также нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Перед применением препарата Дормикум® пациента следует проинформировать о недопустимости управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата, как минимум в течение 12 часов после последней инъекции. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.

Побочные действия

После инъекции мидазолама о проявлении следующих побочных действий сообщалось очень редко.

Иммунная система

Общие реакции гиперчувствительности (кожные реакции, сердечно-сосудистые реакции, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Психические нарушения

Спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, эйфория, снижение внимания, усталость. Такие парадоксальные реакции как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия, особенно у детей и пожилых пациентов.

Зависимость

Применение препарата Дормикум®, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, в первую очередь резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться синдромом отмены, в том числе судорогами.

Нервная система

Длительная седация, снижение внимания, головная боль, головокружение, атаксия, послеоперационная седация, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, а также в отдельных случаях сообщалось о длительной амнезии.

У недоношенных и новорожденных детей сообщалось о судорогах.

Сердце

Остановка сердца, брадикардия.

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они включали остановку сердца, артериальную гипотензию, брадикардию, вазодилатацию. Вероятность жизнеугрожающих реакций у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью выше, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности »).

Органы дыхания

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они заключались в угнетении дыхания, апноэ, остановке дыхания, диспноэ и ларингоспазме. Жизнеугрожающие реакции проявляются чаще у пациентов старше 60 лет, с респираторными заболеваниями и сердечной недостаточностью в анамнезе, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности »).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, запор, сухость во рту.

Кожа

Кожная сыпь, крапивница, зуд.

Реакции в месте инъекции

Эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбозы.

Повреждения, интоксикация и осложнения во время введения

У пациентов, получающих бензодиазепины, увеличивается риск падений и переломов. В зоне повышенного риска находятся пациенты, принимающие сопутствующие седативные препараты (включая алкогольные напитки), а также пациенты пожилого возраста.

Передозировка

Симптомы

Бензодиазепины часто являются причиной головокружения, атаксии, дизартрии и нистагма. Передозировка при изолированном приеме препарата Дормикум® редко приводит к развитию жизнеугрожающих состояний, однако, может привести к арефлексии, апноэ, гипотонии, угнетению кардиореспираторной деятельности и в редких случаях – к коме. Продолжительность комы обычно ограничивается несколькими часами, однако у пожилых пациентов она может принять затяжной и циклический характер. Угнетающее влияние бензодиазепинов на дыхательную функцию более выражено у пациентов с заболеваниями дыхательной системы.

Бензодиазепины усиливают действие препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя.

Лечение

Необходимо контролировать показатели жизненно важных функций и, в зависимости от клинического состояния пациента, проводить поддерживающую терапию. В частности, может потребоваться проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание кардиореспираторной деятельности, а также функций ЦНС.

При пероральном приеме препарата необходимо предотвратить его всасывание подходящими для этого методами, например, приемом активированного угля не позднее чем через 1–2 ч. При использовании активированного угля у пациентов без сознания, необходима защита дыхательных путей. В случае смешанной интоксикации рекомендуется промывание желудка, которое, однако, не является стандартом в данном случае.

При серьезном угнетении ЦНС возможно применение антагониста бензодиазепинов – препарата Анексат® (действующее вещество флумазенил). Оно должно проводиться в условиях тщательного контроля состояния пациента. Так как этот препарат имеет короткий период полувыведения (примерно 1 час), за состоянием пациентов, получивших флумазенил, необходимо наблюдать и после прекращения его действия. С особой осторожностью флумазенил следует использовать одновременно с препаратами, снижающими судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты). Дополнительную информацию о правильном использовании препарата Анексат® (флумазенил) можно получить в инструкции по его применению.

Фармакотерапевтическая группа

Снотворные и седативные средства. Производные бензодиазепина.

Код ATX: N05CD08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мидазолам, действующее вещество препарата Дормикум®, является производным группы имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде.

Благодаря основному атому азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца действующее вещество препарата Дормикум® может образовывать с кислотами водорастворимые соли.

Фармакологическое действие препарата Дормикум® отличается быстрым началом и малой продолжительностью в связи с быстрой метаболической трансформацией. Препарат Дормикум® обладает низкой токсичностью и, за счет этого, широким терапевтическим диапазоном.

Для препарата Дормикум® характерны очень быстрый седативный и снотворный эффекты. Также он обладает анксиолитическим, противосудорожным и миорелаксирующим эффектом.

После внутримышечного либо внутривенного введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (пациент не помнит о событиях, происходивших в период максимального действия активного вещества).

Клиническая эффективность

Клинические исследования на пациентах доказывают приведенные в разделе «Показания к применению» показания для внутривенного и ректального применения препарата Дормикум®.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание после внутримышечной инъекции

Всасывание мидазолама из мышечной ткани происходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 минут. Абсолютная биодоступность превышает 90 %.

Всасывание после ректального введения

После ректального введения мидазолам всасывается быстро. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %.

Распределение

При введении препарата Дормикум® внутривенно кривая концентрация-время в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии (steady state) составляет 0,7–1,2 л/кг массы тела. Мидазолам связывается с белками плазмы на 96–98 %, преимущественно с альбумином. Также отмечено медленное незначительное распределение мидазолама в спинномозговую жидкость.

Установлено медленное проникновение мидазолама через плацентарный барьер и попадание в кровоток плода человека. Спустя полчаса – час после приема пероральной дозы в 15 мг соотношение концентрации в сыворотке плода (кровь из пуповины) к материнской концентрации в плазме составило 0,6–1,0. Период полувыведения мидазолама и его основных метаболитов у новорожденных составляет примерно 6,3 часа. Так же было обнаружено проникновение мидазолама в грудное молоко человека в небольшом количестве.

Метаболизм

Мидазолам выводится практически полностью путем биотрансформации. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1 % принятой дозы. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3A4 системы цитохрома P450. Основным метаболитом в плазме и моче является α-гидроксимидазолам. Концентрация α-гидроксимидазолама в плазме составляет 12 % от концентрации основного вещества. Выведение посредством печени составляет 30–60 %. α-Гидроксимидазолам обладает минимальной фармакологической активностью (около 10 %) по отношению к внутривенно введенному мидазоламу. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют (см. раздел «Взаимодействия»).

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1,5–2,5 ч. Плазменный клиренс равен 300–500 мл/мин. 60–80 % полученной дозы выводится с мочой в виде глюкуроновой кислоты α-гидроксимидазолама. В неизмененном виде препарат обнаруживается в моче в менее чем 1 % от принятой дозы. Период полувыведения метаболита составляет менее 1 часа. Кинетика выведения для внутривенной инфузии мидазолама не отличается от таковой после болюсной инъекции.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У пациентов старше 60 лет период полувыведения может увеличиваться в 4 раза.

Дети

Скорость всасывания при ректальном введении у детей та же, что и у взрослых, но биодоступность ниже (5–18 %). Период полувыведения (t½) после внутривенного и ректального введения, наоборот, у детей в возрасте от 3 до 10 лет короче, чем у взрослых (1–1,5 часа). Эта разница соответствует увеличенному метаболическому клиренсу у детей.

Новорожденные

У недоношенных и новорожденных детей, возможно, в силу незрелости печени, период полувыведения составляет в среднем 6–12 часов; клиренс снижен (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Пациенты с ожирением

У людей с ожирением средний период полувыведения больше, чем у людей с нормальной массой тела (8,4 по сравнению с 2,7 часа). Это связано с увеличением объема распределения примерно на 50 %, с учетом общей массы тела. Процесс выведения при ожирении и его отсутствии существенно не различается.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Период полувыведения препарата у пациентов с циррозом печени может удлиняться, а клиренс – уменьшаться по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Период полувыведения препарата у пациентов с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев. Однако было показано, что α-гидроксимидазолам может накапливаться и приводить к усилению клинического эффекта, что может вызвать длительную седацию (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания по дозированию», а также «Особые указания и меры предосторожности»).

Тяжелобольные пациенты

У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивается.

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью период полувыведения дольше, чем у здоровых добровольцев (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Доклинические данные

Мутагенный и канцерогенный потенциал

В рамках длительных испытаний на мышах и крысах были выявлены опухоли печени и щитовидной железы. Согласно существующему мнению переноса данных исследований на человека не осуществлялся.

Результаты исследований In-vitro и In-vivo на генотоксичность показали, что мутагенных, кластогенных или анеугенных эффектов при применении мидазолама нет.

Репродуктивная токсикология

Мидазолам, как и все бензодиазепины, проникает в плаценту.

Тератогенность

Исследования на мышах и крысах не выявили тератогенного воздействия со стороны мидазолама.

Существуют доказательства поведенческих нарушений у потомства от самок, подвергшихся воздействию бензодиазепинов.

Иные указания

Несовместимость

Мидазолам выпадает в осадок при взаимодействии с бикарбонатом натрия.

Препарат следует смешивать только с теми лекарственными средствами, которые приведены в разделе «Указания по применению».

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного, внутримышечного и ректального введения 5 мг/1 мл и 15 мг/3 мл

По 1 мл или 3 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла (гидролитический тип 1 по ЕФ) с синей точкой отлома и маркировочными кольцами. На ампуле 5 мг/1 мл верхнее кольцо светло-голубого цвета, нижнее кольцо – фиолетово-пурпурного цвета; на ампуле 15 мг/3 мл одно кольцо красного цвета.

10 ампул объемом 1 мл или 5 ампул объемом 3 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с картонными перегородками.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Указания по применению

Совместимость с растворами для инъекций: раствор препарата Дормикум® в ампулах можно разводить 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % и 10 % раствором глюкозы, 5 % раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора.

Применения других растворителей, помимо упомянутых выше, следует избегать.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.



© dagexpo.ru, 2024
Стоматологический сайт