Естественный врожденный иммунитет. Врожденный иммунитет. Что такое врожденный иммунитет

02.07.2020

Зависит абсолютно все в жизни человека. Природа позаботилась о нем и преподнесла два ценнейших подарка — врожденный и приобретенный иммунитет.

Что такое

Когда ребенок рождается, у него уже есть сформированная система иммунитета, которая дана в наследство от мамы и папы, и в последующем она продолжает развиваться.

Это способность развивать воспаление, то есть возможность организма ответить на инфекцию, а не просто ее недопущение.

Хороший пример заноза в пальце — организм отвечает покраснением, воспалением, отеком, пытаясь изгнать инородный предмет. Также происходит и с ответом организма на всевозможные микробы — боль, температура, слабость, отсутствие аппетита.

Если ребенок часто болеет (по мнению родителей) это еще не значит, что у него плохой врожденный иммунитет. Наоборот, таким образом он тренирует способность организма, который встречается с микробами и патогенами, защищаться. Если ребенок идет в 2-3 года в детский садик и начинает болеть, то не стоит бить тревогу — это тоже происходит тренировка «защитников» организма.

Врожденный иммунитет остается таким, каким он был дан при рождении, независимо от того, как часто он сталкивается с патогенными микроорганизмами, а вот приобретенный напротив — от таких столкновений только укрепляется.

Когда формируется

Первые клетки появляются уже на 4 неделе беременности. Принципиально важными месяцами беременности считаются восьмой и девятый. Именно в этот период иммунитет завершает свое внутриутробное развитие. Поэтому если ребенок недоношенный, то у него будет повышена склонность к развитию инфекций. По сути, до 8-го месяца формируются первые 50% врожденного иммунитета, а 8 и 9 месяцы — это следующие 50%.

Во время беременности мать — главный защитник малыша, в ее утробе созданы благоприятные стерильные условия для ребенка. Плацента выполняет роль фильтра, и доставляет плоду только питательные вещества и кислород. При этом антитела матери через ту же плаценту переходят в кровь ребенку, и остаются там на период от 6 до 12 месяцев (этим как раз и объясняется почему после годика дети болеют чаще).

Во время родов ребенок сталкивается уже с абсолютно нестерильным внешним миром, и вот тут его иммунитет начинает работать.

Для того чтобы иммунитет ребенка был полноценным, будущая мать должна соблюдать:

полноценный сон;
полноценное питание;
принимать препараты железа.

Потребление железа в этот период возрастает минимум в три раза, и железо напрямую связано с формированием защитных функций организма. Беременная женщина должна проследить за уровнем железа, так как низкий уровень отразится и на ее плохом самочувствии, и на здоровье ребенка.

А после рождения обязательным является естественное (грудное) вскармливание ребенка.

Клетки

Клеточный «коктейль» иммунитета включает в себя:

мононуклеарные фагоциты (моноциты, тканевые макрофаги);
гранулоциты;
нейтрофилы;
эозинофилы;
базофилы (периферической крови и тканевые или тучные клетки);
киллерные клетки-естественные (ЕК-клетки);
просто киллеры (K-клетки);
лимфоинактивированные киллерные клетки (ЛАК-клетки).

Для простого обывателя разобраться в этих названиях сложно, но если отступить от научного объяснения, то основное тут то, что каждый тип клетки выполняет свою роль в борьбе, вместе образуя единый механизм защиты индивидуума.

Свойства врожденного иммунитета и как стимулировать его клетки

К свойствам можно отнести следующие моменты:

Высокая скорость реакции — система в очень короткий промежуток времени распознает чужака, попавшего в организм, и начинает действовать на его удаление всеми возможными способами.
Существование заведомо в организме (а не формируется в ответ на появление «чужака» как в случае с приобретенным).
Участие в фагоцитозе.
Передача наследственным путем.
Отсутствие памяти (то есть естественный иммунитет не запоминает микробы и бактерии, с которыми уже имел дело, эта роль отводится приобретенному иммунитету).

Факторы

Свойства врожденного иммунитета поддерживаются его факторами, к которым относятся механические преграды — наша кожа, лимфатические узлы, слизистые оболочки, секреция, слюноотделение, мокрота и прочие «помощники» истребления микробов из организма. В этом также помогают такие физиологические функции, как кашель, чихание, рвота, диарея, повышение температуры.

Если рассматривать на примере кожи, то доказано, что она обладает высокой степенью самоочистки. Так если нанести на кожу нетипичные бактерии, то спустя какое-то время они исчезнут.

Слизистые оболочки проигрывают коже в степени защищенности, поэтому зачастую инфекции начинают распространяться именно со слизистых оболочек.

Помимо перечисленного в организме начинаются также химические реакции, направленные на защиту организма и устранение чужеродных объектов.

Что такое иммунодефицит ребенка, и как определить его наличие

Как уже было описано выше, во внутриутробном развитии от матери к ребенку передаются антитела, которые защищают его в последующем. К сожалению, случается так, что естественный процесс передачи антител может быть прерван или выполнен не в полной мере, это может привести к иммунодефициту, то есть к нарушенному иммунитету.

Что может повлиять на становление врожденного иммунитета:

излучение;
воздействие химических элементов;
болезнетворные микробы в утробе матери.

Иммунодефицитные состояния встречаются по статистике не так часто, гораздо больше о них говорится. Многие родители не готовы к тому, что ребенок будет болеть простудными заболеваниями, и напрасно пытаются выискивать у него «плохой иммунитет».

Между тем международные критерии озвучивают, сколько должен болеть ребенок с нормальным иммунитетом: до 10 раз в год ОРЗ. Это считается нормой. Особенно если ребенок ходит в детский сад или в школу, и так выражать свое взаимоотношение с микроорганизмами, то есть воспалениями и прочими проявлениями ОРЗ, это абсолютная норма.

Сегодня иммунодефицитные состояния успешно лечатся. Детям назначают то, что у них отсутствуют. Самые частые иммунодефициты — это нарушения антител и соответственно назначается заместительная терапия иммуноглобулинами, что позволит жить без инфекций и вести привычный образ жизни.

Повышение защитных свойств

Повысить врожденный иммунитет уже появившегося на свет человека никак не получится, это роль матери во время беременности. Именно она закладывает, каким будет иммунитет, и повысить его она может только правильно питаясь, отдыхая, соблюдая активный режим, принимая витамины и не допуская всякого рода инфекций.

После рождения ребенка правильно говорить об укреплении иммунной системы в целом.

Начинать ее укреплять в принципе никогда не поздно, но, конечно же, лучше приучить ко всем этим процедурам ребенка с малых лет:

Физическая активность.
Сбалансированное правильное питание (в рационе обязательно должны присутствовать мясо и рыба, овощи и фрукты, кисломолочные продукты, орехи, крупы и бобовые).
Благоприятный режим температуры (обеспечивается за счет одежды в соответствии с погодными условиями, не стоит слишком тепло одеваться) и влажности (для определения влажности можно приобрести копеечный гигрометр, если уровень влажности недостаточно высок, такое часто наблюдается в отопительный период, то нужно задуматься о покупке увлажнителя).
Закаливание (обливание, контрастный душ).

Также хочется отметить, что такие вредные привычки, как курение и алкоголь, а также стресс и постоянное недосыпание весьма пагубно сказываются на иммунитете.

Стимуляторы клеток

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) непрестанно проводит исследования для выявления причин увеличения инфекционных и онкологических заболеваний. Основная причина, как выяснилось, это дефицит клеток-киллеров.

Учеными были разработаны тем не менее специальные препараты, направленные на стимуляцию активности K-клеток:

иммуномодуляторы;
общеукрепляющие вещества;
ТБ — трансферфакторные белки.

В качестве иммуностимуляторов очень часто применяются лекарственные препараты растительного происхождения (эхинацея, настойка лимонника).

Трансферфакторные белки — это передовые стимуляторы клеток хоть и открыты они были в 1948 году, но распространение получили только недавно, так как на тот момент добыть их получалось только из человеческой крови. Сейчас же производители фармопрепаратов и биологически активных добавок получают их из молозива коров, коз и яичного желтка. Китайские производители ТБ научились добывать трансферные белки из клеток грибов и горных муравьев.

Трансферные белки планируется получать из икры лососевых рыб, сейчас ведутся разработки отечественных производителей.

Иммунитет хоть и сложная система организма, но каждый человек в состоянии ею управлять. Изменив вектор образа жизни в положительную сторону, можно добиться значительных результатов, которые скажутся не только на здоровье и хорошем самочувствии в целом, но и на остальных аспектах жизнедеятельности.

МАЙ ИЮНЬ 2004

том ЬХХХУ

ИЗДАНИЕ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ТАТАРСТАНА И КАЗАНСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

УДК 612. 017. 1

ВРОЖДЕННЫЙ иммунитет

Руслан Меджитое, Чарльз Джанееей Отдел иммунобиологии Иельского униеерситета, США

Иммунная система традиционно разделена на врожденный и адаптивный компоненты - каждый с различной функцией и ролью. Адаптивный компонент организован вокруг двух классов специализированных клеток- Т- и В-лим-фоцитов. Каждый лимфоцит экспонирует отдельный вид структурно уникального рецептора, поэтому набор рецепторов антигенов в общей совокупности лимфоцитов - весьма большой и чрезвычайно разнообразный. Размер и разнообразие этого набора повышают вероятность того, что для каждого антигена найдется лимфоцит со специфическим рецептором, который связавшись с антигеном вызовет активацию и быстрое размножение клетки. Этот процесс, названный клональной селекцией, объясняет большинство основных свойств адаптивной иммунной системы.

В ответ на инфекцию развитие клона лимфоцитов абсолютно необходимо для эффективной иммунной реакции. Однако требуется от трех до пяти дней для образования нужного числа клонов, которые будут дифференцироваться в эф-фекторные клетки, а это более чем достаточное время для большинства болезнетворных организмов, позволяющее им повредить хозяина. Напротив, эффекторные механизмы врожденного иммунитета, включающие антимикробные пептиды, фагоциты, альтернатив-

ный путь комплемента, активизируются немедленно после инфицирования и начинают контролировать репликацию болезнетворного агента. По этой причине сдерживание инфекции до момента включения лимфоцитов долго рассматривалось в качестве основной функции врожденного иммунитета. Становится все более очевидным, что врожденная иммунная система имеет намного более важную, фундаментальную роль в защите хозяина.

В этой статье мы рассмотрим пути взаимодействия и управления адаптивным иммунным ответом со стороны врожденной иммунной системы. Клиническое значение этих открытий еще только начинает определяться. Мы ожидаем, что они дополнят наши представления о предохранении организма от бактерий путем развития адаптивной иммунной системой длительной антимикробной защиты, а также механизмов, используемых для предотвращения аутоиммунных реакций.

Стратегии врожденного и адаптивного

иммунологического распознавания

Основное различие между адаптивной и врожденной иммунными системами состоит в механизмах и рецепторах, используемых для иммунологического распознавания. В адаптивной

иммунной системе рецепторы Т- и В-клеток возникают соматически в ходе их развития путем, обеспечивающим каждый лимфоцит структурно уникальным рецептором. Эти рецепторы не закодированы в зародышевых клетках, поэтому они не запрограммированы распознавать заданный набор антигенов. Напротив, чрезвычайно разнообразный набор рецепторов формируется беспорядочно, и лимфоциты, несущие "полезные" рецепторы (например, рецепторы для патогенов), отбираются для последующей клональной экспансии, сталкиваясь со специфическими антигенами. Более того, эти полезные рецепторы не могут быть переданы последующим поколениям, несмотря на то что они могли бы давать потомку преимущества выживания. Независимо от того, насколько они могут быть выгодны, рецепторы антигенов рутинных патогенов окружающей среды должны быть повторно изобретены каждым поколением. Поскольку участки связывания рецепторов антигенов возникают в результате случайного генетического механизма, набор рецепторов включает в себя рецепторы, связывающиеся не только с микроорганизмами, но и с безвредными природными агентами и собственными антигенами. Активация адаптивного иммунного ответа может быть вредна для хозяина, когда антигеном являются либо собственные, либо чужеродные антигены, которые не связаны с инфекционными микроорганизмами, поскольку иммунный ответ в этих случаях приводит к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. Как же иммунная система определяет происхождение антигена и необходимость развивать иммунный ответ? Недавние исследования продемонстрировали, что именно врожденная иммунная система играет значительную роль при принятии этих решений.

В ходе эволюции врожденная иммунная система возникла раньше адаптивной, и определенная форма врожденного иммунитета, вероятно, существует у всех многоклеточных организмов. В отличие от адаптивного иммунитета, врожденное иммунное распознавание опосре-довано наследственно закодированными рецепторами, что означает генетическую предопределенность специфичности каждого рецептора. Одним из преимуществ этой наследственной зако-

дированности рецепторов является их эволюционирование при естественном отборе в направлении специфичности к инфекционным агентам. Проблема, однако, в том, что в каждом организме находится ограниченное число генов в геноме. Человеческий геном, например, содержит от 35000 до 40000 генов, большинство из которых не имеют отношения к иммунному распознаванию. Для сравнения: существует приблизительно 1014 и 1018 различных соматически формируемых иммуноглобулиновых рецепторов и Т-клеточных рецепторов соответственно. Общее число рецепторов, вовлеченных во врожденное иммунное распознавание, исчисляется, думается, сотнями. Кроме того, микробы весьма гетерогенны и способны мутировать значительно быстрее, чем любой из их хозяев.

Стратегией врожденного иммунитета не может быть распознавание каждого возможного антигена, осуществляется фокусирование на нескольких высоко консервативных структурах в больших группах микроорганизмов . Эти структуры называются патоген-ассоции-рованными молекулярными образами - PAMP (pathogen-associated molecular patterns), а распознающие их рецепторы врожденной иммунной системы -образраспознающими рецепторами - PRR (pattern-recognition receptors). Наиболее известные PAMP - это бактериальный липополисахарид, пептидогли-кан, липотейхоевые кислоты, маннаны, бактериальная ДНК, двуспиральные РНК, глюканы. Несмотря на значительные химические различия этих веществ, все PAMP имеют общие свойства . Во-первых, все PAMP образуются только микробами, а не их хозяином. Например, липополисахарид синтезируется только бактериями, PRR распознают его, сигнализируя хозяину о присутствии в организме инфекции. Во-вторых, структуры, узнаваемые врожденной иммунной системой, обычно важны для выживания или патогенности микроорганизмов. В-третьих, PAMP - обычно инвариантные структуры, присущие всему классу патогенов. Например, все грамотрицательные бактерии содержат ЛПС, следовательно, рецепторы хозяина, распознающие образ ЛПС, фактически выявляют любую грамотрицатель-ную инфекцию.

Образраспознающие рецепторы

Рецепторы врожденной иммунной системы, закодированные в геноме, имеют ряд отличий от рецепторов антигенов. Они экспрессируются несколькими эффекторными клетками врожденной иммунной системы, что особенно важно: макрофагами, дендритными клетками и В-лимфоцитами - профессиональными антиген-представляющи-ми клетками. Экспрессия РЯЯ - не кло-нальная, все клетки данного типа (например, макрофаги) демонстрируют рецепторы единой специфичности. Кроме того, немедленно, после того как РЯЯ идентифицируют РАМР, клетка запускает выполнение эффекторных функций без необходимости пролиферации. Этот факт объясняет высокую скорость врожденных иммунных реакций.

По своей структуре РЯЯ относятся к нескольким белковым семействам. Например, в распознавание РАМР часто вовлечены домены лейцинбогатых повторов, кальцийзависимые лектиновые домены и белковые домены рецепторов-мусорщиков . По своей функции РЯЯ могут быть разделены на три класса: секретируемый, эндоцитозный и сигнальный.

Рис. 1. Лектиновый путь активации комплемента.

Активация лектинового пути активации комплемента опосредствована лектином, связывающим маннозу, являющимся РЯЯ микробных углеводов. Лектин, связывающий маннозу, ассоциирован сериновыми протеазами - маннансвязы-вающими лектин-ассоциированными протеазами 1 и 2 (ЫЛ8Р1 и ЫЛ8Р2). Взаимодействие лекти-на, связывающего маннозу, с микробным лиган-дом приводит к активации этих протеаз, которые расщепляют С2 и С4 компоненты системы комплемента. Продукты расщепления С2а и С4Ь образуют С3 конвертазу, инициализирующую каскад реакций за счет расщепления С3. Комплекс лек-тина, связывающего маннозу, и его протеаз функционирует так же, как С1 комплекс классического пути активации комплемента. Следует, однако, подчеркнуть, что сериновые протеиназы С1г и С1в активируются при связывании С1ц с комплексом антиген-антитело, в то же время активация системы комплемента может происходить прямо при узнавании микроба независимо от адаптивной иммунной системы.

С1г и С1б сериновым протеазам классического пути комплемента. Так же, как С1г и С1б, активировавшись маннан-связывающие лектин-ассоциированные протеазы приводят к расщеплению С3 и активации С3 конвертазы, что в результате усиливает каскад активации комплемента . Однако, в отличие от

С1 протеазы, для активации которой необходим комплекс антигена с антителом, маннансвязывающие лектин-ас-социированные протеазы активируются при связывании микробного лиганда с маннансвязывающим лектином (рис. 1).

Эндоцитозные PRR находятся на поверхности фагоцитов. После узнавания РАМР на микробной клетке эти рецепторы опосредуют поглощение патогена и его доставку к лизосомам, где он разрушается. Белки патогена обрабатываются, и образующиеся пептиды представляются молекулами МНС на поверхности макрофага. Маннозный рецептор макрофага, также член кальцийзависи-мого лектинового семейства, является эндоцитозным PRR. Он специфически узнает углеводы с большим числом ман-ноз, характерные для микроорганизмов, и опосредует их фагоцитоз . Другой эн-доцитозный PRR - макрофагальный рецептор-мусорщик - связывается с бактериальной стенкой и выступает существенным компонентом клиренса бактерий из кровообращения .

Сигнальные PRR распознают РАМР и активируют пути передачи сигнала для экспрессии разнообразных генов иммунного ответа, включая воспалительные цитокины.

Toll-рецепторы

Первый рецептор toll семейства был идентифицирован у дрозофил как компонент пути передачи сигнала, контролирующего дорзо-вентральную полярность эмбриона мухи . Анализ последовательности toll-гена выявил, что он кодирует трансмембранный белок с большим внеклеточным доменом, содержащим богатые лейцином повторы. Последовательность цитоплазмати-ческого домена toll белка оказалась удивительно похожа на цитоплазматиче-ский домен рецептора IL-1 млекопитающих . Более того, и рецептор IL-1 млекопитающих, и toll у дрозофил индуцируют пути передачи сигнала, активирующего транскрипцию ядерных фак-торов-кВ (NF-к В) . Члены этого семейства играют ключевую роль в индукции иммунных и воспалительных ответов у млекопитающих . У дрозофил микробная инфекция вызывает быстрое повышение уровня разнообразных антимикробных пептидов . Интересно, что промоторные участки генов, кодирующие эти пептиды, подобно многим генам млекопитающих, вовле-

ченным в воспаление и иммунный ответ, содержат NF-кВ-связывающие участки.

Эти открытия позволили предположить, что toll дрозофилы, кроме участия в эмбриогенезе, вовлечен в иммунный ответ взрослой мухи, что было продемонстрировано элегантными опытами группы Хоффмана . Дрозофилы, мутантные по функции toll гена, были высокочувствительны к грибковым инфекциям, однако инактивация toll гена не нарушала реактивности к бактериальным инфекциям. Поскольку у дрозофил имеется 9 toll белков , распознавание бактериальных патогенов и ответ на них может быть программой других членов toll семейства.

Гомологи toll дрозофилы были идентифицированы у млекопитающих и названы toll-like рецепторы - TLR . Первый охарактеризованный TLR человека (ныне обозначаемый как TLR4) стимулирует, как и его аналог у дрозофилы (рис. 2), активацию NF-кВ сигнального пути. За счет этого происходит экспрессия различных цитокинов и ко-стимуляторов, являющихся решающими для адаптивного иммунного ответа . Данные факты позволили предположить, что TLR функционируют как рецепторы врожденной иммунной системы , что в настоящее время показано для двух членов семейства - TLR4 и TLR2.

Первым свидетельством связи TLR4 и системы врожденного иммунитета было установление факта, что он является рецептором липополисахарида у мышей. Как спонтанная мутация, так и целенаправленная пробой TLR4 гена у мышей лишают их ответа на ЛПС и делают резистентными к эндотоксиново-му шоку . Напротив, у мышей с делецией TLR2 гена ответ на липопо-лисахарид не нарушен . Таким образом, стало ясно, что именно TLR4, а не TLR2 необходим для распознавания липополисахарида. Однако TLR4 - не единственный белок, вовлеченный в распознавание липополисахарида. Сначала ЛПС взаимодействует с сывороточным белком - ЛПС-связывающим белком, который передает его СБ14-ре-цептору макрофагов и В-лимфоцитов, прикрепленному к клеточной поверхности гликозилфосфоинозитольным якорем . Для TLR-опосредованного распознавания необходим еще белок

Рис. 2. Сигнальный путь toll-рецептора.

Некоторые из toll-подобных рецепторов (TLR) выполняют роль образраспознающих рецепторов (PRR) во врожденной иммунной системе. Распознавание ими микробных продуктов ведет к активации сигнального пути ядерного фактора-кБ (NF-кВ). В предложенном примере распознавание липополисахарида опосредовано тремя продуктами различных генов - CD14, TLR4, и MD-2. Связывание липополисахарида с CD14, по-видимому, приводит к ассоциации CD14 с комплексом TLR4-MD-2 и индуцирует димеризацию TLR4. Активированный TLR4 привлекает адап-терный белок MyD88, ассоциированный с серин-треониновой протеинкиназой, к интерлейкин-1 рецептор-ассоциированной киназе (IRAK). IRAK в дальнейшем фосфорилируется и взаимодействует с фактором некроза опухолей связанным фактором 6 (TRAF-6) адапторным белком. Олигоме-ризация TRAF-6 активирует представителя семейства митоген-активируемых протеинкиназ киназу киназы (MAP3K), которая прямо или опосредованно активирует I-kB киназу 1 (IKK1) и I-kB киназу 2 (IKK2). Эти киназы фосфорили-руют I-kB по остаткам серина, помечая таким образом I-kB для деградации и высвобождения NF-kB, который перемещается в ядро и стимулирует активацию транскрипции различных генов воспалительного и иммунного ответа.

MD-2 , а вероятный комплекс для распознавания ЛПС состоит по крайней мере из трех компонентов - CD 14, TLR4, MD-2. TLR4 и MD-2 постоянно

связаны друг с другом, а CD14 вовлекается в комплекс после связывания ЛПС (рис. 2).

Мыши с делецией TLR2 не отвечают на два основных РАМР - пептидо-гликан и липопротеины . У млекопитающих идентифицированы по крайней мере 10 TLR, все они вовлечены в распознавание основных микробных образов, запускающих ответы врожденной иммунной системы. Следовательно, нарушения в TLR-генах должны глубоко затрагивать иммунную систему. Мыши линии (C3H/HeJ) с мутацией TLR4, например, очень восприимчивы к грамотрицательной инфекции. Очевидно, полиморфизм TLR4 коррелирует с повышением восприимчивости человека к грамотрицательной инфекции.

Идентифицированы мутации как экто-домена, так и цитоплазматического домена TLR4 человека, хотя в целом информация об аллельных вариантах toll генов человека ограничена . Остается выяснить, повлияют ли эти мутации на распознавание ЛПС и восприимчивость к инфекции.

Врожденное иммунное распознавание

и контроль адаптивного иммунного ответа

Как обсуждалось ранее, адаптивная иммунная система имеет колоссальную способность распознавать практически любую антигенную структуру, однако случайно генерируемые рецепторы связываются с антигенами независимо от их происхождения - бактериальными, окружающей среды или собственными. Рецепторы врожденной иммунной системы, напротив, специфичны по отношению к структурам, обнаруживаемым исключительно на микробных патогенах (РАМР), поэтому они сигнализируют о присутствии инфекции. Сигналы, индуцированные узнаванием врожденной иммунной системой, управляют активацией адаптивных иммунных ответов, адаптивная иммунная система отвечает на патоген только после того, как он был обнаружен врожденной иммунной системой. Например, Т-лимфоциты используют рецепторы антигена для распознавания лиганда в форме пептида, связанного с молекулой МНС II на поверхности антиген представляющей клетки. Однако эти пептиды могут происходить из собственных тканей или

Рис. 3. Рецепторы, вовлеченные во взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета.

При распознавании патоген-ассоциированных молекулярных образов (РАМР) образраспознаю-щими рецепторами (РЯЯ), такими как 1о11-подобные рецепторы, генерируются сигналы, которые активизируют адаптивную иммунную систему. Эндоцитозные РЯЯ, например макрофагальный ман-нозный рецептор, связываются с микробной стенкой и опосредуют фагоцитоз патогена антигенпред-ставляющими клетками (макрофагами, дендритными клетками). Белки микроорганизмов обрабатываются в лизосомах, чтобы генерировать антигенные пептиды, которые формируют комплекс с молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II на поверхности макрофага. Эти пептиды распознаются рецепторами Т-клеток. В случае распознавания патогена сигнальными РЯЯ, например 1о11-подобными рецепторами, активируются сигнальные пути, вызывающие экспрессию цитокинов, хемокинов и костимуляторных молекул. Таким образом, РЯЯ играют роль и при формировании комплекса пептид-МНС, и при костимуляции, необходимой для активации Т клеток.

микробного патогена. На основании распознавания лишь пептида Т-клетка не способна отличить своего от чужого, так как рецепторы антигена сгенерированы случайно. Распознавание пептид-МНС лиганда рецептором антигена недостаточно для активации Т-клетки. Ей необходимы по крайней мере два сигнала для активации - комплекс пептида с МНС II молекулой и костимуляторный сигнал, опосредованный, например, СБ80 или СБ86 молекулами на поверхности антигенпредставляющей клетки. Т-лимфоцит может активироваться только в том случае, если антигенпред-ставляющая клетка экспрессирует совместно антиген и СБ80 или СБ86 молекулы. Распознавание антигена в отсутствии СБ80 или СБ86 молекул приводит к инактивации или апоптозу Т-лимфоцита.

Экспрессия СБ80 и СБ86 молекул на поверхности антигенпредставляющей клетки управляется врожденной иммунной системой. Рецепторы типа ТЬЯ индуцируют появление этих молекул на антигенпредставляющей клетке после распознавания своего РАМР . РАМР имеются только на патогенах, поэтому ТЬЯ индуцируют экспрессию СБ80 и СБ86 только при наличии инфекции.

Т-клетка, в свою очередь, получает оба сигнала, требуемые для активации, только в том случае, если ее рецептор связывается с пептидом, полученным из патогена, вызвавшего экспрессию молекул СБ80 или СБ86 посредством его РАМР типа ЛПС (рис.3).

Собственные антигены не распознаются рецепторами врожденной иммунной системы и поэтому не индуцируют экспрессии СБ 80 или СБ86. Этот механизм гарантирует в норме активацию только патогенспецифичных Т-клеток. После активации Т-хелперы контролируют другие компоненты адаптивного иммунитета - активацию цитотоксичес-ких лимфоцитов, В-лимфоцитов и макрофагов. Таким образом, распознавание врожденной иммунной системой контролирует все основные аспекты приобретенного иммунного ответа через узнавание микроорганизмов и индукции сигналов для запуска адаптивного иммунитета.

Врожденный иммунитет и болезнь

С учетом важной роли врожденной иммунной системы в регуляции всех аспектов иммунитета становится ясно, что дисфункция компонентов этой сис-

темы чревата болезнями. К иммунологическим нарушениям могут вести два основных вида генетических повреждений - мутации, инактивирующие рецепторы или молекулы передачи сигналов, вовлеченных во врожденное распознавание, и мутации, приводящие их в постоянно активное состояние. Первый тип мутаций приводит к различным иммунодефицитам, второй - к воспалительным реакциям и будет таким образом способствовать развитию различных состояний с воспалительным компонентом, включая астму, аллергию, артрит, аутоиммунные реакции. Действительно, мутации маннозного рецептора и маннансвязывающего лек-тина макрофагов человека и мыши обусловливают повышенную восприимчивость к некоторым патогенам . Пока о мутациях ТЬЯ генов известно немного, поиск полиморфизма ТЬЯ гена обеспечит новое понимание причин иммунных и воспалительных нарушений. Драматическим примером эффекта мутационной инактивации неизвестного компонента сигнальных путей ТЬЯ и ГЬ-1 является описание пациента с повышенной восприимчивостью к бактериальной инфекции .

Заключение

Врожденный иммунитет - это самая ранняя форма иммунной защиты хозяина, которая возникла на начальных этапах эволюции многоклеточных организмов, поскольку многие гены врожденной защиты имеются не только у позвоночных, но и у беспозвоночных животных, а также у растений. Высшие позвоночные имеют также адаптивную иммунную систему, принципы функционирования которой весьма отличны от таковых врожденного иммунитета. Случайная генерация чрезвычайно разнообразного набора антигенных рецепторов позволяет адаптивной иммунной системе распознавать фактически любой антиген. Но цена этого разнообразия -неспособность отличить свои антигены от чужих. Врожденная иммунная система, напротив, развертывает ограниченное число рецепторов, специфичных для консервативных микробных структур. Распознавание этих структур врожденной иммунной системой индуцирует костимуляторы, цитокины и хемоки-

ны, привлекающие и активирующие антигенспецифические лимфоциты и запускающие адаптивные иммунные ответы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Belvin MP, Anderson KV.// Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. - 1996. -Vol.12. -P.393-416.

2. Beutler B. //Curr. Opin. Immunol. - 2000. -Vol.12. -P. 20-26.

3. Epstein J., Eichbaum Q., Sheriff S., Ezekowitz RA. // Curr. Opin. Immunol. - 1996. -Vol.8. -P.29-35.

4. Fearon D.T., Locksley R.M.// Science. - 1996. -Vol. 272. -P.50-53.

5 . Fraser I.P., Koziel H., Ezekowitz R.A.// Semin. Immunol. -1998. - Vol.10. -P.363-372.

6. Gay N.J., Keith F.J.// Nature. -1991. -Vol.351. -P.355-356.

7. Ghosh S., May M.J., Koop E.B. //Annu. Rev. Immunol. - 1998. -Vol.16. -P.225-260.

8. Hashimoto C., Hudson K.L., Anderson K.V.// Cell. - 1988. -Vol. 52. -P.269-279.

9. Hoshino K., Takeuchi O., Kawai T. et al.// J. Immunol. -1999. -Vol. 162. -P.3749-3752.

10. Hoffmann J.A., Kafatos F.C., Janeway C.A., Ezekowitz RA.// Science. -1999. -Vol. 284. -P.1313-1318.

11. Imler J.L., Hoffmann J.A. // Curr. Opin. Microbiol. - 2000. -Vol. 3. -P.16-22.

14. Kuhns D.B., Long Priel D.A., Gallin J.I. // J. Immunol. -1997. -Vol. -158. -P.3959-3964.

15. Lemaitre B., Nicolas E., Michaut L., Reichhart JM., Hoffmann J.A. // Cell. -1996. -Vol. 86. -P.973-983.

16. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr // Curr. Opin. Immunol. - 1997. -Vol.9. -P.4-9.

17. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. Jr.// Nature. -1997. -Vol.388. -P.394-397.

18. Medzhitov R, Janeway C.A. Jr. // Cell. - 1997. -Vol. 91. -P.295-298.

19. Poltorak A., He X., Smirnova I. et al.// Science. -1998. -Vol.282. -P.2085-2088.

20. Quershi S.T., Lariviere L., Leveque G. et al.// J. Exp. Med. - 1999. -Vol. 189. -P.615-625.

21. Rock F.L., Hardiman G., Timans J.C., Kastelein RA, Bazan J.F. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1998. -Vol.95. -P.588-593.

22. Suzuki H., Kurihara Y., Takeya M. et al. // Nature. - 1997. -Vol. 386. -P.292-296.

23. Shimazu R., Akashi S., Ogata H. et al. // Exp. Med. - 1999. -Vol.189. -P.1777-1782.

24. Thomas C.A., Li Y., Kodama T., Suzuki H., Silverstein S.C., El Khoury J.// J. Exp. Med. - 2000. -Vol. 19. -P. 147-156.

25. Takeuchi O., Hoshino K., Kawai T. et al. // Immunity. - 1999. -Vol.11. -P.443-451.

26. Takeuchi O., Kaufmann A., Grote K. et al. // J. Immunol. -2000. -Vol.164. -P.554-557.

27. Wright S.D., Tobias P.S., Ulevitch R.J., Ramos RA. // J. Exp. Med. - 1989. -Vol.170. -P.1231-1241.

9746 0

Английское слово «иммунитет» , которым определяют все механизмы, используемые организмом для защиты от чужеродных агентов из окружающей среды, происходит от латинского термина «immunis» , означающего «освобожденный» . Эти агенты могут представлять собой микроорганизмы или их продукты, пищевые продукты, химические вещества, лекарства, пыльцу или чешуйки и шерсть животных. Иммунитет может быть врожденным или приобретенным.

Врожденный иммунитет

Врожденный иммунитет поддерживается всеми элементами, с которыми рождается человек и которые всегда присутствуют и по первому требованию доступны для защиты организма от чужеродных агрессоров. В табл. 1.1 суммируются и сравниваются некоторые свойства врожденной и адаптивной иммунных систем. Элементами врожденной системы являются оболочки тела и его внутренние компоненты, такие как кожа и слизистые оболочки, кашлевый рефлекс, которые представляют эффективный барьер для чужеродных агентов.

Эффективными химическими барьерами против проникновения многих микроорганизмов являются кислотность (рН) и выделяемые жирные кислоты. Другим неклеточным элементом врожденной иммунной системы является система комплемента.

Таблица 1.1. Основные свойства врожденной и адаптивной иммунных систем

Существуют и другие многочисленные компоненты врожденного иммунитета: лихорадка, интерфероны, другие вещества, высвобождаемые лейкоцитами, и молекулы, распознающие структуры патогенов, которые могут связываться с разными микроорганизмами (Тоll-подобные рецепторы или TLR), а также белки сыворотки, например В-лизин, фермент лизоцим, полиамины и кинины.

Все перечисленные элементы либо непосредственно действуют на патогенный объект, либо усиливают реакцию организма на него. К другим компонентам врожденного иммунитета относятся фагоцитирующие клетки, такие как гранулоциты, макрофаги и микроглиальные клетки центральной нервной системы (ЦНС), которые участвуют в разрушении и удалении чужеродного материала, проникающего сквозь физические и химические барьеры.

Приобретенный иммунитет

Приобретенный иммунитет более специализирован, чем врожденный, и поддерживает защиту, создаваемую врожденным иммунитетом. С точки зрения эволюции приобретенный иммунитет появляется относительно поздно и имеется только у позвоночных.

Хотя индивидуум уже рождается со способностью запускать иммунный ответ на чужеродное вторжение, приобретается иммунитет только при контакте с вторгшимся объектом и специфичен именно к нему; отсюда и его название - приобретенный иммунитет.

Первоначальный контакт с чужеродным агентом (иммунизация) запускает цепь событий, которые ведут к активации лимфоцитов и других клеток, а также к синтезу белков, некоторые из которых обладают специфической реактивностью против чужеродного агента. В этом процессе индивидуум приобретает иммунитет, который позволяет противостоять последующей атаке или защищает при повторной встрече с этим же агентом.

Открытие приобретенного иммунитета определило появление многих концепций современной медицины. В течение столетий признавалось, ч го люди, которые не умирали от таких смертельно опасных заболеваний, как бубонная чума и оспа, были в последующем более устойчивы к заболеванию, чем люди, которые не встречались с ними ранее.

Окончательное открытие приобретенного иммунитета приписывают английскому врачу Э.Дженнеру (E.Jenner), который в конце XVIII в. экспериментально вызвал иммунитет к оспе. Если бы Э.Дженнер проводил свой эксперимент сегодня, его медицинская лицензия была бы аннулирована, а он сам стал бы подсудимым на сенсационном судебном процессе: он ввел маленькому мальчику гной из очага поражения у молочницы, которая болела коровьей оспой - относительно доброкачественным заболеванием, родственным оспе.

Затем он намеренно заразил мальчика оспой. Но контакт с возбудителем не вызвал заболевания! В связи с защитным эффектом введения возбудителя коровьей оспы (vaccinia от латинского слова «vacca», означающего «корова») процесс получения приобретенного иммунитетa был назван вакцинацией.

Теорию вакцинации или иммунизации развили Л. Пастер и П. Эрлих почти 100 лет спустя после эксперимента Э.Дженнера. К 1900 г. стало ясно, что иммунитет может быть вызван не только к микроорганизмам, но и к их продуктам. Сейчас мы знаем, что он может развиться против бесчисленного количества естественных и синтетических веществ, включая металлы, химические вещества с относительно низкой молекулярной массой, углеводы, белки и нуклеотиды.

Вещество, к которому возникает иммунная реакция, называется антигеном . Этот термин был создан для демонстрации способности вещества генерировать продукцию антител. Конечно, в настоящее время известно, что антигены могут генерировать реакции, опосредованные и антителами, и Т-клетками.

Активная, пассивная и адоптивная иммунизация

Приобретенный иммунитет индуцируется путем иммунизации, которая может достигаться несколькими путями.

Активная иммунизация - иммунизация индивидуума путем введения антигена.
Пассивная иммунизация - иммунизация посредством переноса специфических антител от иммунизированного к неиммунизированному индивидууму.
Адоптивная иммунизация - перенос иммунитета путем переноса иммунных клеток

Характеристики приобретенного иммунного ответа

Приобретенный иммунный ответ имеет несколько общих черт, характеризующих его и отличающих от других физиологических систем, таких как циркуляторная, респираторная и репродуктивная. Это следующие черты:

специфичность - это способность распознавать определенные молекулы среди многих других и реагировать только на них, избегая таким образом случайного недифференцированного ответа;
адаптивность - способность реагировать на ранее не встречавшиеся молекулы, которые в действительности могли бы и не существовать на Земле в естественной среде;
распознавание между «своим» и «чужим» - главное свойство специфичности иммунного ответа; способность узнавать и реагировать на чужеродные («чужие») молекулы и избегать реакции на собственные. Это распознавание и узнавание антигенов передается специализированными клетками (лимфоцитами), которые несут на своей поверхности антигенспецифические рецепторы;
память - способность (как и у нервной системы) вспоминать предыдущий контакт с чужеродной молекулой и реагировать на нее уже известным образом, однако с большими силой и скоростью. Для описания иммунологической памяти используют термин «анамнестический ответ».

Клетки, участвующие в приобретенном иммунном ответе

В течение многих лет иммунология оставалась эмпирической наукой, в которой эффекты введения различных веществ в живые организмы исследовались главным образом с точки зрения получаемых продуктов. Основной прогресс был достигнут с появлением количественных методов выявления этих продуктов иммунного ответа. В 1950-х гг. после открытия того, что лимфоциты являются клетками, играющими основную роль в иммунном ответе, акценты в иммунологии резко сместились и в ней выделилась новая область - клеточная иммунология.

В настоящее время установлено, что существуют три основных типа клеток, вовлеченных в приобретенный иммунный ответ, и для индукции полноценного иммунного ответа необходимо сложное взаимодействие между ними. Из них клетки двух типов имеют общую лимфоидную клетку-предшественник, но в дальнейшем их дифференцировка идет по разным направлениям. Одна линия клеток созревает в тимусе, и их относят к Т-клеткам.

Другие созревают в костном мозге и относятся к В-клеткам. Клетки В- и Т-лимфоцитарных линий различаются по многим функциональным признакам, но имеют в иммунном ответе одну важную способность, а именно: обладают специфичностью относительно антигена. Таким образом, в иммунном ответе основные функции - распознавание и реагирование - выполняют лимфоциты.

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) , такие как макрофаги и дендритные клетки, относятся к третьему типу клеток, участвующих в приобретенном иммунном ответе. Хотя на этих клетках нет антигенспецифических рецепторов, как у лимфоцитов, они выполняют важную функцию - процессируют (перерабатывают) и презентируют антиген специфическим рецепторам (Т-клеточным рецепторам) на Т-лимфоцитах. Антигенпрезентирующие клетки имеют на своей поверхности два типа специальных молекул, участвующих в презентации антигена.

Эти молекулы, называемые молекулами главного комплекса гистосовместимости (major histocompatibility complex - МНС) I и II классов, кодируются набором генов, которые отвечают также за отторжение или приживление трансплантированной ткани. Процессированный антиген нековалентно связывается с молекулами МНС I или II класса (или обеими). Антиген, представляемый на молекулах МНС 1 класса, презентируется и участвует в активации одной из субпопуляций Т-клеток (цитотоксических Т-клеток), в то время как антиген, процессируемый и экспрессируемый на АПК в комплексе с молекулами МНС II класса, приводит к активации другой субпопуляции (Т-клетки-хелперы).

Кроме того, в иммунных ответах участвуют и клетки других типов, такие как нейтрофилы и тучные клетки. В действительности, они принимают участие как в реакциях врожденного, так и приобретенного иммунитета. В основном они вовлечены в эффекторную фазу реакции. Эти клетки не способны специфически распознавать антиген Они активируются различными субстанциями, называемыми цитокинами, которые высвобождаются другими клетками, в том числе активированными антигенспенифическими лимфоцитами.

Клонально-селекционная теория

Поворотным пунктом в иммунологии стало распространение в 1950-е гг. дарвиновской теории на клеточную основу специфичности при иммунном ответе. Это была повсеместно принятая в настоящее время клонально-селекционная теория, предложенная и развитая Ерне (Jerne) и Бернетом (Burnet) (оба лауреаты Нобелевской премии), а также Толмеджем (Talmage). Основные постулаты этой теории суммируются далее.

Специфичность иммунного ответа основывается на способности его компонентов (а именно антигенспецифичных Т- и В-лимфоцитов) распознавать определенные чужеродные молекулы (антигены) и реагировать на них, чтобы устранить. Неотъемлемой частью этой теории является необходимость клональной делеции (выбраковки, удаления) лимфоцитов, способных быть аутореактивными. При отсутствии такого механизма постоянно возникали бы аутоиммунные реакции. К счастью, лимфоциты с рецепторами, связывающимися с собственными антигенами, устраняются на ранних стадиях развития, повышая таким образом толерантность к структурам собственного организма (рис. 1.1).

Поскольку, как указано ранее, иммунная система способна распознавать огромное множество чужеродных антигенов, остается выяснить, как осуществляется реакция на какой-либо один антиген. В дополнение к уже доказанному постулату, что аутореактивные клоны лимфоцитов инактивируются, клонально-селекционная теория предполагает:

что Т- и В-лимфоциты, отличающиеся огромным разнообразием специфичностей, существуют еще до того, как произошел какой-либо контакт с инородным антигеном;
лимфоциты, участвующие в иммунном ответе, имеют антигенспецифичные рецепторы на своих поверхностных мембранах. В результате связывания антигена с лимфоцитом клетка активируется и высвобождает различные вещества. В случае В-лимфоцитов рецепторами являются молекулы (антитела), обладающие той же специфичностью, что и антитела, которые клетка в дальнейшем будет производить и секретировать. Т-клетки обладают рецепторами, называемыми Т-клеточными рецепторами (Т cell receptors - TCR). В отличие от В-клеток Т-лимфоциты продуцируют вещества, отличающиеся от их поверхностных рецепторов и являющиеся другими белковыми молекулами, называемыми цитокинами. Они участвуют в устранении антигена путем регуляции других клеток, необходимых для организации эффективной иммунной реакции;
каждый лимфоцит несет на своей поверхности рецепторные молекулы только одной специфичности, как показано на рис. 1.1 для В-клеток, что также справедливо для Т-клеток.

Указывается на существование широкого спектра возможных различий по специфичности, формируемых в процессе размножения и дифференцировки до того, как происходит какой-либо контакт с чужеродной субстанцией, на которую должна быть реакция.

В ответ на ведение чужеродного антигена из всех имеющихся разновидностей (специфичностей) отбираются те, которые специфичны для антигена и делают возможным его связывание (см. рис. 1.1). Схема, показанная на рис. 1.1 для В-клеток, также подходит для Т-клеток, однако Т-клетки имеют рецепторы, не являющиеся антителами, и секретируют молекулы, не являющиеся антителами.

Рис. 1.1. Теория клональной селекции В-клеток, вырабатывающих антитела

Оставшиеся постулаты клонально-селекционной теории объясняют процесс селекции антигеном клеток из всего репертуара доступных клеток.

Иммунокомпетентные лимфоциты соединяются с чужеродным антигеном или его частью, называемой эпитопом, посредством своих поверхностных рецепторов. В соответствующих условиях идет стимуляция их пролиферации и дифференцировки в клоны клеток с соответствующими идентичными рецепторами к определенной части антигена, называемой антигенной детерминантой или эпитопом. У В-клеточных клонов это приводит к синтезу антител, имеющих совершенно одинаковую специфичность Комплекс антител, секретируемых разными клонами, составляет поликлональную антисыворотку, способную взаимодействовать с множеством эпитопов, представленных на антигене. Т-клетки будут таким же образом отбираться соответствующими антигенами или их участками. Каждая селектированная Т-клетка будет активироваться, чтобы делиться и образовать клоны той же самой специфичности. Таким образом, в клональном ответе на антиген количество реагирующих клеток будет умножено, а образовавшиеся клетки будут высвобождать различные цитокины. Последующий контакт с тем же антигеном приведет к активации многих клеток или клонов той же специфичности. Вместо синтеза и высвобождения антител, как у В-клеток, Т-клетки синтезируют и высвобождают цитокины. Эти цитокины, являющиеся растворимыми медиаторами, осуществляют свое воздействие на другие клетки, заставляя их расти или активироваться для дальнейшего устранения антигена. Распознаваться могут несколько отделенных друг от друга участков антигена (эпитопов), соответственно для создания антител к ним будут стимулироваться несколько различных клонов В-клеток, которые в свою очередь все вместе будут создавать антигенспецифическую антисыворотку, объединяющую антитела различной специфичности (см. рис. 1.1). Все клоны Т-клеток, распознающие различные эпитопы на том же антигене, будут активироваться для выполнения своей функции.
Последний постулат был добавлен для объяснения способности к распознаванию собственных антигенов без возникновения реакции.
Циркулирующие аутоантигены, попадающие в места развития незрелых лимфоцитов до того, как начнется определенный этап их созревания, обеспечивают «выключение» тех клеток, которые будут специфически распознавать эти аутоантигены и, таким образом, предотвратят начало последующего иммунного ответа.

Сформулированная таким образом клонально-селекционная теория оказала поистине революционное воздействие на иммунологию и изменила подход к ее изучению.

Р.Койко, Д.Саншайн, Э.Бенджамини

Содержание

Защитной реакцией или иммунитетом называется ответ организма на внешнюю опасность и раздражители. Множество факторов в теле человека способствуют его защите от различных болезнетворных организмов. Что такое врождённый иммунитет, как происходит защита организма и в чем заключается ее механизм?

Врожденный и приобретенный иммунитет

Само понятие иммунитета связано с эволюционно приобретенными способностями организма препятствовать попаданию в него чужеродных агентов. Механизм борьбы с ними разный, так как виды и формы иммунитета отличаются своим многообразием и характеристиками. По происхождению и формированию защитный механизм может быть:

врожденный (неспецифический, естественный, наследственный) – защитные факторы в теле человека, которые были сформированы эволюционно и помогают бороться с чужеродными агентами с самого начала жизни; также данный вид защиты обуславливает видовую невосприимчивость человека к заболеваниям, которые свойственны животным, растениям;
приобретенный – защитные факторы, которые формируются в процессе жизни, может быть естественным и искусственным. Естественная защита формируется после перенесенного воздействия, вследствие чего организм способен приобретать антитела к данному опасному агенту. Искусственная защита связана с введением в организм готовых антител (пассивная) или ослабленной формы вируса (активная).

Свойства врожденного иммунитета

Жизненно важным свойством врожденного иммунитета является постоянное наличие в организме естественных антител, которые обеспечивают первичную реакцию на вторжение патогенных организмов. Важное свойство естественной ответной реакции – система комплимента, которая представляет собой комплекс белков в крови, которые обеспечивают распознавание и первичную защиту от чужеродных агентов. Данная система выполняет следующие функции:

опсонизация – процесс присоединения элементов комплекса к поврежденной клетке;
хемотаксис – совокупность сигналов посредством химической реакции, которая привлекает другие иммунные агенты;
мембранотропный повреждающий комплекс – белки комплимента, которые разрушают защитную мембрану опсонизированных агентов.

Ключевое свойство естественной ответной реакции – первичная защита, вследствие которой организм может получить информацию о новых для него чужеродных клеток, вследствие чего создается уже приобретенный ответ, который при дальнейшем столкновении с аналогичными патогенами будет уже готов для полноценной борьбы, без привлечения других факторов защиты (воспаления, фагоцитоза и т.д.).

Формирование врожденного иммунитета

Неспецифическая защита есть у каждого человека, она закреплена генетически, способна передаваться по наследству от родителей. Видовой особенностью человека является то, что он не восприимчив к ряду болезней, характерных для других видов. Для формирования врожденного иммунитета важную роль играет внутриутробное развитие и грудное вскармливание после рождения. Мать передает своему ребенку важные антитела, которые закладывают основу его первых защитных сил. Нарушение формирования естественной защиты может привести к иммунодефицитному состоянию из-за:

воздействия излучения;
химических агентов;
болезнетворных организмов в период внутриутробного развития.

Факторы врожденного иммунитета

Что такое врождённый иммунитет и в чем состоит механизм его действия? Совокупность общих факторов врожденного иммунитета призваны создать определенную линию защиты организма от чужеродных агентов. Данная линия состоит из нескольких защитных барьеров, которые выстраивает организм на пути патогенных микроорганизмов:

Эпителий кожи, слизистые оболочки – первичные барьеры, которые обладают колонизационной резистентностью. Вследствие проникновения патогена развивается воспалительная реакция.
Лимфатические узлы – важная защитная система, которая борется с патогеном до внедрения его в систему кровообращения.
Кровь – при попадании инфекции в кровь развивается системный воспалительный ответ, при котором задействуются специальные форменные элементы крови. Если микробы не погибают в крови – инфекция распространяется на внутренние органы.

Клетки врожденного иммунитета

В зависимости от механизмов защиты бывает гуморальный и клеточный ответ. Совокупность гуморальных и клеточных факторов создают единую систему защиты. Гуморальная защита – ответ организма в жидкостной среде, внеклеточном пространстве. Гуморальные факторы врожденного иммунитета подразделяются на:

специфические – иммуноглобулины, которые вырабатывают В-лимфоциты;
неспецифические – секреты желез, сыворотка крови, лизоцим, т.е. жидкости, обладающие антибактериальными свойствами. К гуморальным факторам относят систему комплимента.

Фагоцитоз – процесс поглощения инородных агентов, происходит посредством клеточной активности. Клетки, которые участвуют в ответе организма подразделяются на:

Т-лимфоциты – долгоживущие клетки, которые подразделяются на лимфоциты с разными функциями (натуральные киллеры, регуляторы и др.);
В-лимфоциты – продуцируют антитела;
нейтрофилы – содержат антибиотические белки, имеют рецепторы хемотаксиса, поэтому мигрируют к месту воспаления;
эозинофилы – участвуют в фагоцитозе, отвечают за обезвреживание гельминтов;
базофилы – отвечают за аллергическую реакцию в ответ на раздражители;
моноциты – специальные клетки, которые превращаются в разные виды макрофагов (костной ткани, легких, печени и т.д.), обладают множеством функций, в т.ч. фагоцитоз, активизация комплимента, регулирование процесса воспаления.

Стимуляторы клеток врожденного иммунитета

Последние исследования ВОЗ показывают, что почти у половины населения планеты важные иммунные клетки – натуральные киллеры, находятся в дефиците. Из-за этого люди чаще подвержены инфекционным, онкологическим заболеваниям. Однако есть специальные вещества, которые стимулируют активность киллеров, к ним относятся:

иммуномодуляторы;
адаптогены (общеукрепляющие вещества);
трансферфакторные белки (ТБ).

Наибольшей эффективностью обладают ТБ, стимуляторы клеток врожденного иммунитета данного вида были обнаружены в молозиве и яичном желтке. Данные стимуляторы широко используют в медицине, их научились выделять из естественных источников, поэтому трансферфакторные белки сейчас находятся в свободном доступе в виде медицинских препаратов. Их механизм действия направлен на восстановление повреждений в системе ДНК, налаживание иммунных процессов видовой особенности человека.

Видео: врожденный иммунитет

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Приобретённый (специфический) иммунитет возник в ходе эволюции низших позвоночных. На приобретенный иммунитет приходится 35-40 % от всего иммунного статуса организма, однако он дает намного более интенсивный иммунный ответ и иммунологическую память, благодаря которой каждый чужой микроорганизм «запоминается» по его уникальным антигенам. Приобретенный иммунитет проявляет себя, когда организм контактирует с каким-либо антигенно чужеродным элементом: микроорганизмом, трансплантатом, мутировавшей собственной клеткой или химическим соединением, которое обладает иммуногенными свойствами. Приобретенный иммунитет формируется во время различных инфекционных болезней или отравлений. Но, стабильный иммунитет остается не после всех заболеваний! Вот примеры приобретенного иммунитета . Гонорея оставляет после себя непродолжительный слабый иммунитет, поэтому спустя время человек при контакте с инфекцией может вновь заболеть. А ветряная оспа больше известная в народе, как ветрянка формирует после себя стабильный иммунитет до конца жизни. Поэтому ветряной оспой болеют только раз в жизни. Длительность специфического иммунитета определяется иммуногенностью микроорганизма (способность вызывать иммунный ответ). Чем больше количество микроорганизмов, с которым встречается иммунная система человека , тем больше количество различных антител производит иммунная система для борьбы с различными болезнями, и следовательно, тем крепче приобретенный иммунитет. Собственно поэтому дети, растущие в условиях стерильности, болеют намного чаще, чем остальные их сверстники, хоть это и кажется нелогичным на первый взгляд. Поэтому с детских лет ребенок должен жить не в стерильных, а в естественных условиях, с огромным разнообразием микроорганизмов, только так иммунитет у детей будет развиваться и крепнуть. Приобретенный иммунитет человека формируется на протяжении всей его жизни и не передается последующим поколениям. Специфический иммунный отет делится на два типа: клеточный и гуморальный. Приобретенный иммунитет человека тесно связан с врожденным. Иммунитет врождённый и приобретённый взаимно дополняют и поддерживают друг друга.

Иммунитет врождённый и приобретённый

Однако при всей своей взаимосвязи иммунитет врождённый и приобретённый имеют существенные различия.

Специфический иммунитет и вакцинация

Специфический иммунитет может формироваться и искусственным способом - в результате вакцинации. Вместе с вакциной в организм человека вводят минимальное количество антигена, который не способен спровоцировать заболевание, но дает возможность лимфоцитам «запомнить» информацию о нем. Когда позже в организм попадает этот возбудитель, иммунная система активируется и происходит подавление антигена еще до начала его негативного воздействия на организм. Какую роль играют вакцины в формировании специфического иммунитета? Именно благодаря вакцинам в последнее столетие мы все реже встречается с такими вирусами, как холера, чума, корь и так далее. Все эти микроорганизмы очень опасны для организма человека. Поэтому в детском возрасте вводятся в организм почти каждого ребенка антигены в виде вакцины, имитирующие воздействие подобного микроорганизма для того, чтобы организм наработал соответствующие антитела. В некоторых случаях вакцина включает не только антигены, но и структурные компоненты патогенных микроорганизмов, живые модифицированные штаммы ослабленных или убитых микроорганизмов, ослабленных токсинов, которые получают в результате лабораторных исследований. Вакцинация должна охватить, примерно, 12% населения, чтобы инфекционное заболевание не переросло в эпидемию. В связи с тем, что созданный вакцинацией иммунитет человека имеет разную продолжительность - от нескольких лет до конца жизни, в определенный момент должна быть проведена повторная вакцинация (ревакцинация).

Формирование специфического иммунитета

Знаете ли вы, что новорожденные дети в первые 3 месяца практически не болеют теми инфекционными болезнями, которыми некогда переболела их мать. Организм малыша защищают антитела, которые от матери через плаценту попадают в кровеносную систему плода, а после рождения передаются с молоком матери ребенку. Иммунитет сформированный до рождения малыша называют плацентарным. Этот вид иммунитета невысок и непродолжителен. Значительно большее значение имеет иммунитет, сформированный при грудном вскармливании. Этот вид иммунитета начинает формироваться с первых дней рождения малыша. Молозиво , образующееся в молочных железах, в первые дни после родов содержит огромное количество антител. Также в молоке женщины содержатся готовые антитела, которые защищают младенца от инфекционных заболеваний. Чем более продолжительное вскармливание ребенка молоком матери, тем более продолжительная защита. Ученые только в последние десятилетия осознали важность грудного вскармливания и ценность молозива. Практически на протяжении всего двадцатого века молозиво считали побочным продуктом производства молока, а само грудное вскармливание считалось необязательным и немодным. В результате этого целые поколения лишили мощной природной защиты, которая формировалась на протяжении эволюции человека. И у нас в стране, и за рубежом мать не могла дать эту удивительную природную защиту своему ребенку! Молозиво считалось незрелым молоком, и младенца подносили к груди лишь на третий день. Сегодня ученые не отрицают, что в результате таких заблуждений мы получили значительное увеличение иммунодефицитов , аутоиммунных заболеваний, онко патологий , которые являются прямым результатом неадекватно работающей иммунной системы.

Как «перепрограммировать» иммунную систему

Только с началом производства препарата Трансфер Фактор появилась надежда на то, что ошибку двадцатого века можно исправить. Впервые появляется возможность «перепрограммировать» иммунную систему и удалить саму причину возникновения аутоиммунных заболеваний или атопических процессов в организме. Наш организм буквально «набит» трансфер факторами собственного производства. Много их в лейкоцитах крови, в лимфатических узлах, а также в тимусе. Иммунная информация в организме циркулирует от клеток иммунной памяти к периферии и назад, пополняя память новыми сведениями, благодаря трансфер факторам, на которых она и «записывается» для переноса. Сегодня у подавляющего числа жителей Земли эта циркулирующая иммунная информация искажена, ведь в ней нет самой важной составляющей - полноценной генетической памяти. Именно с помощью молекул трансфер факторов материнский иммунный опыт передается детенышам позвоночных при их рождении. Птицы вкладывают трансфер факторы в желтки яиц, млекопитающие передают молекулы трансфер факторы с молозивом. Именно содержанием природной иммунной информации в препарате Трансфер Фактор, объясняется высокая эффективность препарата при комплексном лечении многих заболеваний. На сегодняшний день Трансфер Фактору нет аналогов в мире! Заказать Трансфер Фактор можно на нашем сайте!