Галеновых лекарственных препаратов. Галеновые препараты. Смотреть что такое "Галеновые препараты" в других словарях

ГАЛЕНОВЫ ПРЕПАРАТЫ . Этим именем обозначались сложные лекарственные препараты (экстракты, настойки, эликсиры, кашки, мази, пластыри, лекарственные вина), введенные в фармацию римским врачом и фармацевтом Клавдием Галеном (131-200 гг. нашей эры). Галеновы препараты того времени приготовлялись почти исключительно из растений выжиманием, вывариванием и другими простейшими способами и широко применялись с лечебными целями до конца 15 в. Но, начиная со времени Парацельса, начавшего борьбу против галеновых препаратов и введшего в медицину химические вещества, число галеновых препаратов резко уменьшилось. В настоящее время к галеновым препаратам относят все лекарственные препараты, не представляющие собой химически индивидуальных соединений. Наиболее важные галеновы препараты получаются настаиванием, вывариванием, вытяжкой или перколяцией веществ растительного или животного происхождения. К этой группе принадлежат: настои (infusa), отвары (decocta), настойки (tincturae), экстракты (extracta). Настои и отвары всегда готовят из растительных веществ настаиванием. Различают водные настои на холодной и на кипящей воде. Холодный настой получается настаиванием растительного вещества на перегнанной воде при комнатной температуре в продолжение 4 ч.; горячий настой - обливанием растительного препарата кипящей перегнанной водой и погружением сосуда в паровую баню на 5 м.

Отвар получается обливанием растительного вещества надлежащим количеством холодной перегнанной воды и погружением сосуда в паровую баню на 30 мин. Настойкой (тинктурой) называется жидкая, б. или м. окрашенная, спиртовая, спиртоэфирная или винная вытяжка из веществ растительного или животного происхождения. Продолжительность настаивания для разных настоек колеблется от 2 до 7 дней. Экстракты представляют собой водные, спиртовые и эфирные вытяжки из свежих или сухих частей растений. Эти вытяжки сгущают выпариванием в вакуум-аппаратах при возможно малом давлении и низкой температуре. В зависимости от консистенции экстракты делятся на густоватые, густые и сухие. Приготовленные упомянутыми выше способами препараты, в особенности экстракты и настойки, содержат в себе, помимо главного действующего начала, большое количество балластных веществ (белки, пигменты, смолы, пектиновые вещества, сахара), которые ослабляют действие препарата и при хранении способствуют его порче. Одним из условий успешного применения галеновых препаратов является их стандартизация, позволяющая прибегать к точной дозировке активного начала. Способы стандартизации м. б. физические, химические и биологические. Химическая стандартизация возможна лишь в тех случаях, когда действующее начало галеновых препаратов точно известно и выделено; если этого нет, то испытание галеновых препаратов происходит с помощью биологических методов, хающих наиболее правильные результаты. Невозможность химической стандартизации большинства галеновых препаратов объясняется тем, что физиологическая активность препарата не всегда пропорциональна общему количеству действующих начал (глюкозидов, алкалоидов), вследствие содержания различных балластных веществ, способствующих изменению действующих начал.

В виду этого замечается стремление к замене галеновых препаратов (старой галеники) новыми препаратами (новой галеникой, или неогаленикой ), которые, будучи очищены от балластных примесей, сохраняют полностью свое полезное действие. Первым таким препаратом был «диализированный экстракт наперстянки» Галаца. В настоящее время число неогаленовых препаратов весьма велико. В довоенное время они ввозились в Россию из Германии, но во время войны 1914-18 годов импорт прекратился. В настоящее время вопрос о приготовлении неогаленовых препаратов разрабатывается в Научном химико-фармацевтическом институте НТУ ВСНХ, которым уже выпущен ряд препаратов типа новой галеники (гитален, дигинорм, адонилен и другие). Ниже приводятся наиболее употребительные галеновы препараты.

Наперстянка (дигиталис), высушенные листья красной (Digitalis purpurea) и желтой наперстянки (Digitalis ambigua s. grandiflora) из семейства норичниковых (Scrophulariaceae), произрастающей в СССР и в горных местах 3ападной Европы. Наперстянка является наилучшим регулятором сердечной деятельности. Из листьев наперстянки выделены следующие действующие начала - глюкозиды: 1) дигитоксин С 34 Н 54 О 11 , почти нерастворимые в воде кристаллы - наиболее сильно действующее и количественно преобладающее в наперстянке вещество; 2) дигиталин С 35 Н 56 О 14 - трудно кристаллизующийся глюкозид, мало растворим вводе (1:100); 3) дигиталейн - легко растворимый глюкозид, близок к дигиталину; 4) гиталин - легко растворимый в воде глюкозид; 5) дигитонин - вещество группы сапонинов, легко растворим в воде и в слабом спирте, по характеру действия не имеет ничего общего с предыдущими.

В последнее время стали применять препараты т. н. новой галеники, обладающие постоянным и неизменным действием. Сюда принадлежат: 1) Дигален - действующая составная часть листьев наперстянки. В продаже дигален имеется в виде водного раствора с добавкой 25% глицерина, в склянках по 15 см 3 и в ампулах по 1 см 3 . 2) Дигипурат - сухой экстракт, заключающий в себе все терапевтически действующие начала наперстянки. Дигипурат выпускается в виде порошка, в виде таблеток (0,1) и в спиртовом растворе для применения внутрь (15 кап.) и, наконец, в воднощелочном растворе в ампулах для внутримышечных и внутривенных инъекций. 3) Дигитализат - получается путем диализа; предложен взамен настоя и тинктуры. 4) Веродиген - получается путем обработки листьев наперстянки холодной водой и содержит гл. обр. глюкозид гиталин. В продажу выпускается в таблетках (0,0008 гиталина) и в ампулах. Один из лучших препаратов. 5) Дигинорм R - русский препарат, соответствующий германскую дигипурату, представляет собой экстракт из листьев наперстянки, содержащий глюкозиды: дигитоксин, дигиталеин и ангидрогиталин. 6) Гитален - русский стандартизованный препарат наперстянки типа веродигена, представляет собой водную вытяжку листьев наперстянки, содержащую главным образом глюкозид гиталин. Гитален выпускается в виде капель для приема внутрь (20-30 капель). 7) Адонилен - русский стандартизованный препарат черногорки (Herba Adonis vernalis), представляет собой водный экстракт черногорки, содержащий всю сумму активных глюкозидов. 8) Секакорнин - представляет собой обеспложенным жидкий экстракт спорыньи, богатый гистамином, но бедный эрготамином. Темная жидкость с характерным запахом и вкусом спорыньи. 9) Перистальтин - представляет собой растворимую в воде смесь глюкозидов американской крушины. В продаже имеется в виде таблеток (0,05), дает слабительный эффект. 10) Сеннатин - темная прозрачная жидкость, содержащая действующие начала сенны (александрийского листа), применяется как слабительное. 11) Пантопон - содержит все алкалоиды опия в легко растворимой форме солянокислых соединений. Количество морфия - 50%, количество других алкалоидов опия - 25%. Препарат представляет светло-коричневый кристаллический порошок. Назначается для подкожных впрыскиваний, а также для употребления внутрь (вместо морфия). В продаже существует в порошке, в таблетках (0,01) и в ампулах (0,02 - для подкожных инъекций).

Следующие данные, заимствованные из отчетов фармацевтических заводов и Госмедторгпрома, дают наглядное представление о состоянии производства галеновых препаратов во второе пятилетие существования СССР. Необходимо заметить, что до войны 1914-18 гг. статистики по производству галеновых препаратов не существовало.

Таблица показывает, что выпускаемые фармацевтическими заводами стандартизованные (на сердцах лягушек) препараты: дигинорм, гитален, адонилен, а также и пантопон (на кроликах), постепенно освобождают фармацевтический рынок от зависимости в отношении этих препаратов от заграничного рынка.

КУРСОВАЯ РАБОТА

Ассортимент галеновых препаратов на фармацевтическом рынке

Фармация

Группы 1Ф

Гуртовеноко Анна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 1.ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

1.1 Определение понятия галеновые препараты, Общая характеристика галеновых препаратов

1.2 Классификация галеновых препаратов

1.3 Производство галеновых препаратов

1.4 Преимущество использования галеновых препаратов

1.5 Галеновые препараты: список самых используемых

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Данная курсовая работа посвящена изучению ассортимента галеновых препаратов на фармацевтическом рынке. Тема курсового проекта является актуальной, поскольку в настоящие время широко, используют галеновые препараты в фармации, с целью профилактики и лечения различных заболеваний, широко применяются противовоспалительные, антимикробные и регенерирующие лекарственные средства растительного происхождения.Галеновые препараты могут обладать разносторонним физиологическим действием.

Галеновые препараты – это специфическая группа лекарственных средств, которые наравне с химико–фармацевтическими и другими препаратами входят в состав лекарств. Галеновые препараты не являются химически индивидуальными веществами, а представляют собой комплексы веществ более или менее сложного состава. В этом их принципиальное отличие от химико-фармацевтических и других препаратов, являющихся индивидуальными веществами

К галеновым препаратам,относятся: различные экстракционные препараты из растительного и животного сырья, чаще всего это настойки (спиртовые или водно-спиртовые вытяжки) или экстракты (сгущенные вытяжки), водные и неводные растворы сложного и несложного состава, сиропы, ароматные воды и спирты, препараты витаминов, фитонцидов, биогенных стимуляторов, медицинские мыла и мыльнокрезоловые препараты.

Галеновые препараты сложного химического состава, приготовляемые из природных лекарственных сырьевых материалов растительного и животного происхождения и содержащие действующие вещества в сохранном, природном структурном комплексе со многими другими веществами. Галеновые препараты (кроме настоев и отваров) готовятся не в аптеках, а в галеновых отделениях аптекоуправлений, в специально оборудованных лабораториях и заводским путем.

Значимость Галеновых препаратов возрастает в связи с производством таких уникальных препаратов, как препараты ферментов и гормонов, фитонцидов и биогенных стимуляторов, воспроизводство которых синтетическим путем невозможно или экономически невыгодно.

Объект исследования: Галеновые препараты.

Предмет исследования : Ассортимент галеновых препаратов на фармацевтическом рынке.

Цель исследования : Изучить ассортимент галеновых препаратов на фармацевтическом рынке.

Задачи исследования:

1. Изучить научную литературу по теме исследования.

2. Определить понятие Галеновые препараты и дать их классификацию.

3. Изучить характеристику галеновых препаратов.

4. Изучит ассортимент галеновых препаратов.

Гипотеза: Галеновые препараты представляют собой группу ценных лекарственных средств, занимающую важное место в современном лекарственном арсенале.

Методы исследование:

Основная часть

Глава 1: Теоретическая часть

Понятия и общая характеристика Галеновых препаратов

ГАЛЕНОВЫ ПРЕПАРАТЫ (С. Galenus, римский врач и естествоиспытатель, 129-201) - лекарственные средства, получаемые путем механической или физикохимической обработки растительного или животного лекарственного сырья и максимального извлечения и отделения действующих ингредиентов от основной массы балластных веществ. Большинство Галеновые препараты.представляет собой смесь из нескольких веществ, иногда с невыясненным хим. составом. (1)

В начале XVI в. швейцарский врач и естествоиспытатель Парацельс «подарил» европейской медицине галеновые препараты. Так он назвал лекарственные средства, изготовленные на основе растительного сырья, в честь римского медика Клавдия Галена. Именно Галену принадлежит мысль о том, что в растениях и препаратах животного происхождения, содержатся не только полезные вещества, но и второстепенные примеси. Он предложил извлекать из сырья максимальное количество полезных веществ, затем использовать их в лечебной практике. Многие лекарственные травы содержат огромное количество веществ органической и неорганической природы. Во время обработки они переходят в эстрагент, насыщая галеновые препараты полезными веществами.(2)

Называют галеновыми те препараты, которые были получены из растительного (корни, зеленая масса, цветы, семена) или животного сырья путем специальной обработки с целью получения активного начала и избавления от ненужных балластных веществ. В большинстве случаев для изготовления таких средств используется технология экстрагирования из исходного сырья с применением таких агентов, как спирт, вода или эфир. Использовать препараты этой группы допускается в основном только перорально. Некоторые из них могут быть предназначены и для наружного применения. (4)

Галеновые препараты включают настойки, экстракты, линименты, горчичники, масла, сиропы, мыла, пластыри, мед.воды и спирты, предложенные в разное время и изготовляемые главным образом в заводских условиях с применением различной фармацевтических технологии. Их называют фармацевтическими препаратами в отличие от химико-фармацевтических.

Наиболее значительную группу Галеновых препаратов составляют настойки и экстракты, изготовляемые из измельченного растительного или животного сырья путем извлечения водой, спиртом, эфиром или различными смесями этих растворителей. Процесс извлечения состоит из ряда операций (настаивание, намачивание, мацерация, перколяция, реперколяция, противоток и др.), которые производятся в заводских условиях на специальных установках: экстракторах, перколяторах, диализаторах, отстойниках, вакуум-аппаратах и др.(3)

На протяжении многих веков галеновые препараты составляли основу всей медицины и фармации. Они прошли сложный путь развития. Это касалось номенклатуры как групп галеновых препаратов, так и препаратов внутри отдельных групп. Одновременно менялись методы их приготовления, совершенствовалась аппаратура.

Таким образом , Галеновые препараты – этот препараты полученные из растительного или животного сырья, путем специальной обработке с целью избавления от ненужных балластных веществ. Основную группу Галеновых препаратов представляют настойки и экстракты,но разнообразие галеновых препаратов велико. Они являются комплексом сложных химических соединений, содержащихся одно вещество.Лечебный эффект развивается не только за счёт основного вещества, а благодаря комплексу компонентов, содержащихся в препарате (примеси, которые есть в галеновом препарате, могут усиливать или ослаблять эффект основной составляющей). Применять препараты этой группы допускается в основном только перорально.

Галеновые препараты

Галеновые препараты (иначе - галеновы препараты ) - группа фармацевтических средств и лекарственных форм, получаемых, как правило, из растительного сырья путём вытяжки (экстракции). Принимаются почти исключительно внутрь (лат. per os, oris ), что отличает их от неогаленовых препаратов.

Появление термина связано с именем Клавдия Галена .

Новогаленовые препараты или Неогаленовые препараты - водно-спиртовые, спиртово-хлороформные и другие экстракционные лекарственные средства , содержащие сумму действующих веществ , специфичную для данного растительного лекарственного сырья , и максимально освобожденные (подвергшиеся максимальной очистке) от всех сопутствующих веществ. В настоящее время их чаще называют сумарными очищеными лекарственными средствами .

Примечания

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Галеновые препараты" в других словарях:

ГАЛЕНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ - ГАЛЕНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ, продукты переработки лекарственного (растительного, минерального или животного) сырья, большей частью путем механических операций, с целью придать лекарственным веществам определенную лекарственную форму. Га леновые препараты …

галеновые препараты - Galeno preparatai statusas T sritis chemija apibrėžtis Augalinės arba gyvūninės kilmės medžiagų ekstraktai, vartojami kaip vaistiniai preparatai. atitikmenys: angl. galenicals rus. галеновые препараты … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

ГАЛЕНОВЫЕ ЛАБОРАТОРИИ - ГАЛЕНОВЫЕ ЛАБОРАТОРИИ,специально оборудованные лаборатории для массового изготовления Галеновых препаратов (см.). Последние до середины XIX в. вырабатывались исключительно в аптечных лабораториях. Появление новых форм Г. препаратов (напр., флюид… … Большая медицинская энциклопедия

- (по имени Галена), лекарственные средства, получаемые из растительного или животного сырья; от новогаленовых препаратов отличаются меньшей степенью очистки от балластных веществ. Большинство галеновых препаратов представляют собой смеси из… … Энциклопедический словарь

- (по имени Галена) лекарственные средства, получаемые из растительного или животного сырья; от новогаленовых препаратов отличаются меньшей степенью очистки от балластных веществ. Большинство галеновых препаратов представляют собой смесь из… … Большой Энциклопедический словарь

Совокупность веществ, употребляемых для пользования болезней, или обязательно находящихся в аптеке, называется запасом лекарств, thesaurus medicamentorum, часть которого составляют так называемые Галеновы препараты (Galenica). Полный запас… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона Большая медицинская энциклопедия

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Новогаленовые препараты

Выполнил Сарыева Х.Т.

Проверил Фаттахов А.Х.

новогаленовый лекарственный фармакология

Введение

1. Новогаленовые (неогаленовые) препараты (praeparata neogalenica)

2. Технология новогаленовых препаратов

3. Способы очистки извлечений, применяемые для выделения суммы действующих веществ

4. Частная технология новогаленовых препаратов

Заключение

Список используемой литературы

Введение

Фито препараты в виде настоев, отваров и экстрактов были известны уже в глубокой древности и считались высшим достижением науки и техники того времени.

Но в конце XVII столетия клиницисты стали указывать на то, что применяемые препараты имеют весьма существенные недостатки, например: они не обладают постоянством фармакологического действия; содержат ненужные, а часто и вредно действующие примеси; во многих препаратах неизвестны лекарственные вещества, вследствие чего их влияние на организм не может быть проверено, и т. д.

При выделении чистых лекарственных веществ в XIX в. были открыты химически чистые алкалоиды и глюкозиды. Многие выдающиеся клиницисты и фармакологи, в том числе проф. Бухгейм и его ученики, предприняли успешные попытки заменять извлечения «чистыми химическими индивидами», выделенными из растений и обладающими постоянством действия, не содержащими вредно действующих веществ, стойкими при хранении, удобными для дозировки и т.д. Это было большое достижение в науке того времени.

Медицина обогатилась многими ценными лекарственными средствами, и тогда казалось, что извлечения отжили свой век; кроме того, в то время стремились установить непосредственную связь между химическим строением и фармакологическим действием химических веществ, выделенных из лекарственного сырья или полученных синтетически. Все же, несмотря на свои отрицательные свойства, извлечения не были полностью вытеснены чистыми химическими индивидами (алкалоидами, глюкозидами и другими веществами).

Это объясняется тем, что в настоях, тинктурах и экстрактах фармакологическое действие не обусловливается одним какимнибудь лекарственным веществом (химическим индивидом), а определяется смесью всех лекарственных веществ, находящихся в растениях и перешедших в раствор. Кроме того, лекарственные вещества в растениях и соответствующих фито препаратах, в отличие от чистых химических индивидов, могут содержаться в различных химических соединениях и физических состояниях и обладать иным фармакологическим действием. У исследователей тогда появилась мысль -- устранить отрицательные свойства применяемых фито препаратов, т. е. добиться, чтобы они имели определенную силу действия, не содержали балластных и вредно действующих веществ, обладали стойкостью при хранении и т..д.

В то же время новые препараты должны были сохранить всю совокупность лекарственных веществ, находящихся в данных растениях, быть пригодными для введения под кожу, содержать лекарственные вещества в том виде и в таком состоянии, в каком они находятся в растениях. Во второй половине прошлого столетия стал применяться первый такой препарат под названием дигипурат. Затем появился ряд подобных препаратов, которые стали называть новогаленовыми или неогаленовыми (название это не вполне удачно, потому что, кроме указанных препаратов, есть и другие новые галеновые препараты).

В 1923 г. проф. О.А. Степун предложил методику изготовления препарата адонилен, затем были разработаны способы приготовления других препаратов, например гиталена, дигинорма, франтулена, секаленаи др, и организовано их производство. В настоящее время взамен перечисленных препаратов введены новые -- более эффективные.

Общий принцип изготовления новогаленовых препаратов заключается в том, что в зависимости от свойств растительного материала и содержащихся в нем лекарственных веществ подбирают такой извлекатель и такой метод экстрагирования, при которых извлекается максимальное количество лекарственных и минимальное количество балластных и вреднодействующих веществ

Из полученного извлечения удаляют оставшиеся балластные и вреднодействующие вещества или же, наоборот, из извлечения выделяют только лекарственные вещества, которые переводят в раствор. Полученные, препараты перед выпуском подвергают биологической стандартизации. Необходимо отметить, что все методы изготовления новогаленовых препаратов, применяемые в России, разработаны советскими специалистами

1. Новогаленовые (неогаленовые) препараты (praeparata neogalenica)

Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты это фито препараты, содержащие в своем составе действующие вещества исходного лекарственного сырья, в их иативном (природном) состоянии, максимально освобожденные от балластных веществ. Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняет побочное действие ряда балластных веществ (смолы, танниды и др.), позволяет использовать для инъекционного применения. Кроме того, в отличии от галеновых, которые в ряде случаев стандартизуют по сухому остатку, новогаленовые препараты выпускают стандартизованными биологическими или химическими "методами по действующим веществам. Первый новогаленовый препарат под названием дигипурат предложен в конце XIX в, в Германии. Исследования по разработке технологии отечественных новогаленовых препаратов впервые выполнены во ВНИХФИ. В 1923 г. профессор О. А. Степун предложил адонилен. Затем разработаны способы получения и организовано производство ряда новогаленовых препаратов, которые в настоящее время заменены новыми, более эффективными. Исследования приводились ВИЛР, в ХНИХФИ, в институте фармакохимии им. К Г. Кутателадзе АН Грузинской ССР.

2. Техн ология новогаленовых препаратов

Технология новогаленовых препаратов характеризуется резко выраженным индивидуальным подходом, обусловленным характером исходного лекарственного растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих веществ и типом получаемого препарата. Поэтому общие принципы их производства могут быть описаны лишь в самых общих чертах. Технологический процесс складывается из следующих стадий: экстракция лекарственного растительного сырья, очистка экстракта, стандартизация, получение лекарственных форм.

Большое внимание уделяют выбору экстрагента и метода экстракции. Экстрагент подбирают с учетом избирательности (селективности), т. е. стремятся к тому, чтобы он максимально извлекал комплекс действующих вешеств и как можно меньше сопутствующих. При этом он должен не только хорошо растворять действующие вещества, но и легко десорбировать их с растительного материала. Последним обстоятельством объясняется использование смеси растворителей. При получении новогаленовых препаратов наряду с широко употребляемыми экстрагентами (этанол, вода) используют водные растворы кислот, солей, смеси этанола с хлороформом и др. При выборе метода экстракции стремятся с наименьшей затратой времени и экстрагента получить концентрированное, т. е. обогащенное" действующими веществами, извлечение. Наиболее широко при получении новогаленовых препаратов используют противоточную экстракцию, иногда мацерацию с циркуляцией экстрагента или с механическим перемешиванием (при работающей мешалке); при применении легко летучих экстрагентов циркуляционную у экстракцию.

3. Способы очистки извлечений, применяемые для выде ления суммы действующих веществ

На стадии очистки извлечения подвергают последовательной обработке, целью которой является выделение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от балласта. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны.Наиболее широко используют избирательное, фракционное осаждение действующих или балластных веществ, экстракцию в системах жидкость жидкостью, адсорбцию и ионный обмен. .

Фракционное осаждение действующих или балластных веществ может быть достигнуто сменой растворителя. При проведении экстракции неполярным или малополярным (органическим) растворителем очистка извлечения от гидрофобных веществ (хлорофилл, смолы и др) достигается удалением (отгонкой) экстра гента и добавлением к остатку воды. Растворимость гидрофобных веществ при этом понижается, они выпадают в осадок и удаляются фильтрованием или центрифугированием. Добавляя к этанольным растворам эфир, осаждают и удаляют сапонины (кардинолиды остаются в растворе) Введением к водным извлечениям этанола в концентрации не менее 50% осаждают белки, пектины, слизи и другие гидрофильные биополимеры. Извлечения, частично очищенные от биополимеров, получают при непосредственном использовании в качестве экстрагента этанола в концентрации не ниже 70%. Этанол, являясь гидрофильным, отнимает в растворе у молекул природных ВМС гидратную оболочку, вызывает их осаждение, а сам при этом гидратируется. Для избирательного «выса ливания» высокомолекулярных соединений (белки, ка меди, слизи, пектины) используют растворы нейтральных солей. Механизм высаливания состоит в том, что добавляемые анионы и катионы солевого раствора гидратируются, отнимая воду у молекул биополимера, способствуя их слипанию и осаждению. Способность к высаливанию наиболее выражена у анионов солей. По силе высаливающего действия анионы и катионы располагаются в следующие ряды убывающей активности.

Эти ряды называются липотропными. Наибольшим высаливающим эффектом обладает лития сульфат На практике для высаливания чаще применяют натрия сульфат или натрия аммония хлориды.

Экстракция в системах жидкость - жидкость является процессом диффузионным, при котором одно или несколько растворенных веществ извлекаются из одной жидкости другой, нерастворимой или ограниченно растворимой в ней. В результате взаимодействия экстрагента с исходной жидкостью получают экстракт раствор извлеченных веществ и рафинат остаточный исходный раствор, обедненный извлекаемыми веществами и содержащий некоторое количество экстрагента. Пере ход веществ происходит при наличии разности концентрации между жидкими фазами по закону равновесного распределения до динамического равновесия между ними. Согласно этому закону, отношение равновесных концентраций распределяемого между двумя жидкими фазами веществ есть величина постоянная (для данной температуры), называемая коэффициентом распределения:

где Y иX равновесные концентрации распределяе мого вещества в экстракте и рафинате, %.

Процесс экстракции в системах жидкость жидкостью складывается из следующих стадий: смешивание исходного раствора с экстрагентом для создания между ними тесного контакта, разделение двух несмешивающихся жидких фаз, регенерация экстрагента, т. е. удаление его из экстракта и рафината Для экстракции в системах жидкость жидкостью используют следующие основные типы экстракторов, смесительноотстойные, колонные, центробежные.

Смесительноотстойные экстракторьк Простейшим из них является аппарат с мешалкой.Ъ аппарат загружают исходный раствор и экстрагент, их перемешивают до состояния, возможно более близкого к равновесному. Затем разделяют на два слоя: экстракт и рафинат. Экстракцию обычно проводят многократно: один и тот же раствор обрабатывают несколькими порциями экстрагента, каждый раз смешивая, расслаивая и выводя его из аппарата. Процесс обработки ведут до тех пор пока не получат рафинат заданного состава. Недостатками способа является большой расход экстрагента и затруднения при разделении жидких фаз, так как при механическом перемешивании несмешивающихся жидкостей часто возникают устойчивые, плохо разделяющиеся эмульсии.

Колонные экстракторы. Это экстракторы подразделяют на аппараты без подвода дополнительной энергии извне (гравитационные) и с подводом внешней энергии во взаимодействующие жидкости.

Гравитационные экстракторы подразделяют на полые распылительные экстракторы, насадочные экстракторы и экстракторы с ситчатыми тарелками. Они отличаются простотой конструкции, обусловленной отсутствием движущихся частей Однако высокую интенсивность массопередачи в них можно достичь только в том случае, если жидкости обладают достаточной разностью плотностей (более 100 кг/м 3) и низким межфазным натяжением.

Рис. 1. Устройство колонного полого (распылительного) экстрактора

Полые распылительные экстракторы представляют собой полую колонну (рис. 1), внутри которой имеются лишь устройства для ввода тяжелой и легкой фаз. Колонна полностью заполняется тяжелой жидкостью, которая движется сплошным потоком сверху вниз. Она удаляется из корпуса колонны через гидравлический затвор. Для создания возможно большей поверхности контакта фаз и соответственно для увеличения скорости массопередачи легкая жидкость вводится в аппарат через распылитель и в виде капель поднимается вверх. В верхней части экстрактора капли сливаются и образуют слой легкой фазы, которая отводится сверху колонны. Распылительные колонны обладают низкой интенсивностью массопередачи, что объясняется укрупнением капель дисперсной фазы и обратным перемешиванием, при возникновении которого капли дисперсной фазы увлекаются час тицами сплошной фазы (или наоборот) В результате в колонне создаются местные циркуляционные токи, нарушающие их противоток. Для уменьшения обратного перемешивания в таких колоннах устанавливают перегородки различных конструкций (чередующиеся диски, кольца, тарелки с сегментными вырезами и др.). Капли дисперсной фазы, коалесцируя, обтекают перегородки в виде тонкой пленки, омываемой сплошной фазой. Насадочные экстракторы представляют собой колонны, заполненные насадочными телами, в качестве которых используют керамические и стальные кольца или цилиндры. Насадка в экстракторах обычно располагается на опорных колосниковых решетках слоями высотой от 2 до 10 диаметров колонны. Одна из фаз диспергируется с помощью распределительного устройства и движется в колонне противотоком к сплошной фазе. Насадка способствует более эффективному взаимодействию фаз в аппарате, так как, проходя через нее, капли многократно коалесцируют и вновь дробятся. Окончательная коалесценция капель и образование слоя диспергируемой фазы происходит в отстойной зоне колонны по выходе из слоя насадки. В насадочных и распылительных экстракторах осуществляется постоянная противоточная экстракция исходный раствор непрерывно отдает распределяемое вещество движущемуся противотоком экстрагенту. Экстракторы с ситчатыми тарелками выполнены в виде колонн, разделенных тарелками на секции (рис.2). Аппарат заполняется сплошной фазой (например, тяжелой жидкостью), которая протекает с тарелки на тарелку через переливные трубки. Диспергируемая фаза (в данном случае легкая жидкость), вводимая противотоком к сплошной, проходя через отверстия ситчатых тарелок, многократно дробится на капли и струйки, которые в свою очередь распадаются на капли в межтарелочном пространстве Капли под действием подъемной силы движутся в сплошной фазе и сливаются вновь образуя слой лег кой фазы под каждой расположенной выше тарелкой В случае если диспергируется тяжелая фаза, слой этой жидкости образуется над тарелками Когда гид ростатическое давление слоя жидкости становится достаточным для преодоления сопротивления отверстий гарелки, жидкость, проходя через них, диспергируется вновь.

Рис. 2. Роторнодисковые экстракторы

Роторнодисковые экстракторы (рис. 2) сделаны в виде колонны, которая кольцевыми перегородками, укрепленными на ее стенках, разделена на секции. По оси колонны вращается роторвал, на который засажены плоские диски, размещенные симметрично относительно перегородок. Две соседние кольцевые перегородки и диск между ними образуют секцию колонны. Одна из фаз (например, легкая) диспергируется с помощью распределителя и, двигаясь противотоком с тяжелой фазой, многократно смешивается с ней (редиспергируется) в секциях колонны вращающимися дисками. Расслоение фаз происходит в верхней и нижней отстойных участках колонны, отделенных от смесительной перфорированными перегородками. Колонные экстракторы с мешалками различаются конструкцией перемешивающих устройств. Вместо плоских дисков на валу устанавливают лопастные или открытые турбинные мешалки. Имеются экстракторы, у которых между смесительными секциями расположены отстойные зоны, заполненные сеткой или насадочными телами (рис.3). В пульсационных экстракторах введение дополнительной энергии в жидкости осуществляется приданием им возвратнопоступательного движенияпульсации, которая увеличивает турбулентное движение потоков и степень дисперсности фаз, повышая тем самым эффективность массопередачи. Наиболее часто пульсация жидкостей как средство интенсификации массообмена используется в ситчатых и насадочных экстракторах. В качестве пульсатора применяют бесклапанный поршневой, плунжерный и мембранный насосы или же специальное пневматическое устройство.

Центробежные экстракторы. Они выгодно отличаются от других тем, что позволяют проводить экстрактцию с максимальной скоростью и использовать растворители, плотности которых мало различаются между собой.

Устройство трубчатого центробежного экстрактора представлено на рис. 4. Цилиндрический барабан (3) имеет скорость вращения 15005000 об/мин. Внутри барабан разделен перфорированными перегородками (7) на ряд экстракционных II, IV, VI и сепарационных I, III, V, VII участков. Жидкости поступают в барабан по обособленным каналам, проходящим внутри неподвижного цилиндра (4). Тяжелая жидкость подается по каналу (2) в нижний экстракционный участок VI, легкая по каналу (6) в верхний экстракционный участок II. Двигаясь в барабане противотоком, жидкости многократно перемешиваются, проходя между неподвижными перфорированными дисками (5), закрепленными на цилиндре (4). Эмульсия, образовавшаяся при этом, предварительно расслаивается при прохождении через перфорированные отбойные перегородки (7), которые сделаны в виде нескольких дисковых или конусных тарелок, как у тарельчатого сепаратора. Окончательное разделение фаз происходит под действием центробежной силы в сепарационных участках. Жидкие фазы (экстракт и рафинат) удаляются из экстрактора через обособленные каналы; легкая через верхний кольцевой слив (8), тяжелая через нижний

Рис. 3. Устройство колонного смесительноотстойного экстрактора с мешалками и зонами расслоения 1 смеситель, 2 - отстойник

Рис. 4. Устройство трубчатого центробежного экстрактора

Адсорбция это процесс поглощения одного или нескольких компонентов из газовой смеси или раствора твердым веществом, называемым адсорбентом. В качестве адсорбентов в технологии лекарственных форм применяют пористые твердые вещества с большой удельной поверхностью, наиболее распространенными являются: алюминия оксид, силикагель (гель кислоты кремневой), уголь активированный, кизельгур Адсорбенты бывают зернистыми в виде частиц неправильной или почти сферической формы размером 28 мм и пылевидными, состоящими из частиц размером 50200 мкм. Процессы адсорбции избирательны и обратимы. Поэтому возможно удаление из раствора балластных веществ или поглощение твердым адсорбентом действующих. Затем благодаря обратимости процесса происходит выделение поглощенных веществ из адсорбента или их десорбция. Адсорбцию проводят в специальных аппаратах адсорберах, простейшим из них является вертикальный цилиндрический аппарат периодического действия, заполненный адсорбентом. Вначале через адсорбент пропускают раствор и насыщают его поглощаемым веществом, затем фильтруют десорбент растворитель или смесь растворителей, вытесняющую поглощенное вещество. Для проведения непрерывной адсорбции применяют установки из нескольких адсорберов периодического действия, в которых попеременно происходят адсорбция и десорбция.

Ионообменные процессы взаимодействие растворов электролитов с ионитами, способными обменивать подвижные ионы на эквивалентное их количество, находящееся в растворе. Иониты, содержащие кислые активные группы и обменивающиеся с раствором электролита подвижными анионами, называются аммонитами, а иониты, содержащие основные активные группы и обменивающиеся подвижными катионами катионитами В качестве ионитов наиболее широко применяют синтетические ионообменные смолы

4. Частная технология новогаленовых препаратов

Ряд новогаленовых препаратов (адонизид, лантозид, дигаленнео, коргликон, эрготал) являются официальными и включены в ГФ XI. Наряду с ними промышленность выпускает новогаленовые препараты, которые нормируются ВФС. Следует отметить, что самую большую группу составляют препараты, получаемые из лекарственного растительного сырья, содержащего сердечные гликозиды. Это и понятно, так как до настоящего времени растительное сырье является единственным источником получения сердечных гликозидов. Отдельные новогаленовые препараты получают из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, флавоноиды, полисахариды и другие действующие вещества.

В качестве примера приведем технологию некоторых новогаленовых препаратов

Адонизид (Adonisidum) получают из травы адониса весеннего (горицвета или черногорки) (AdonisvernalisL.) Технология препарата разработана Ф Д. Зильберг (ВНИХФИ). Измельченную траву горицвета весеннего (активность не менее 5066 ЛЕД в 1 г) экстрагируют циркуляционным способом в аппарате типа Сокслета. В качестве экстрагента используют смесь, состоящую из 95 частей хлороформа и 5 частей 96% этанола по объему. Указанный экстрагент получил название универсального, так как относительно хорошо извлекает все сердечные гликозиды. В то же время сопутствующие гидрофильные вещества переходят н эту смесь а незначительных количествах. Экстракцию растительного сырья проводят до полного извлечения гликозидов. В полученном извлечении наряду с гликозидами (адонитоксин, цимарин и др.) содержатся хлорофилл, органические кислоты, смолоподобные вещества и др. Отделение суммы гликозидов от основной массы гидрофобных сопутствующих веществ осуществляют путем смены растворителя. Для этого из полученного извлечения отгоняют экстрагент пря температуре не выше 60°С и разрежении не менее 59994,9 Н/м 2 . Когда кубовый остаток в испарителе по массе приблизительно будет равен взятому сырью, к нему добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до полного удаления хлороформа и этанола При этом в осадок выпадают все нерастворимые в воде вещества (хлорофилл, смолы и др.). Водный раствор, содержащий сумму гликозидов, небольшое количество пигментов и других балластных веществ, сливают с осадка и фильтруют на нучтфильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида толщиной 1 1,5 см Эта операция служит для удаления оставшихся в растворе балластных веществ, причем алюминия оксид практически не адсорбирует сердечные гликозиды и они переходят в фильтрат. В фильтрате определяют биологическую активность. Из 275 кг травы горицвета (5060 ЛЕД) получают около 100 кг концентрата адонизида (100200 ЛЕД в 1 мл) После этого к концентрату добавляют этанол, хлорбутанолгидрат и воду в таком количестве, чтобы в 1 мл конечного продукта содержалось" 20% этанола, 0,5% хлорбутанолгидрата и 2327 ЛЕД. Предназначен препарат для внутреннего применения и выпускается во флаконах темного стекла по 15 мл. Хранят адонизид в прохладном, защищенном от света месте, список Б. Препарат контролируют ежегодно. Применяют в качестве сердечного (кардиотонического) средства

Адонизидконцентрат с активностью 85 100 ЛЕД в Jмл и содержанием этанола не менее 20% выпускается в бутылях, как полуфабринат, который используется для производства препарата «Кардионален». Список А.

«Сухой адонизид» предложен Н. А Бугрим и Д. Г. Колесниковым (ХНИХФИ). Он получен дополнительной очисткой адонизадаконцентрата. Сумму гликозидов экстрагируют из водного раствора хлороформэтанольной смесью (2:1). Полученное извлечение упаривают, остаток растворяют в 20% этаноле и раствор пропускают через колонку, заполненную алюминия оксидом сорта «для хроматографии». Колонку промывают 20% этанолом до отрицательной реакции подлинности в элюате. Из объединен ных элюатов и фильтрата экстрагируют гликозиды хлороформэтанольной смесью (2:1). Извлечение обез воживают высушенным натрия сульфатом, упаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в 95% этаноле Из полученного раствора гликозиды осаждают эфиром. Осадок отделяют и сушат Получают аморфный желтый порошок горького вкуса, негигроскопичный, стойкий при хранении в обычных условиях. Выход из 2 кг адонизидаконцентрата (85 ЛЕД в 1 г) составляет 8,18,5 г адонизида сухого.

Лантозид (Lantosidum) получают щ листьев наперстянки шерстистой (DigitalislanataEhrh.), активность не менее 60 ЛЕД в 1,0 г. Листья измельчают и экстрагируют 24% этанолом в двух экстракторах. В экстрактор № 1 загружают 50 кг сырья, заливают 8кратным количеством этанола и настаивают в течение 1620 ч. Для ускорения диффузии растворитель циркулируют 23 раза. Полученный экстракт в количестве 300 л сливают в отстойник для осаждения балластных веществ. В экстрактор №iзаливают новую порцию 24% этанола в количестве 400 л и настаивают 1620 ч. Затем ее сливают и используют в качестве экстрагента свежей порции сырья, загруженного в экстрактор № 2 Через 1620 ч из влечение из экстрактора № 2 сливают в отстойник для осаждения балластных веществ, а в него снова заливают 400 л 24% этанола и оставляют для настаивания на 1620 ч, после чего экстракт сливают и используют для следующей порции сырья.

Из отработанного сырья в экстракторе № 1 ре куперируют этанол, в него загружают новую порцию сырья и настаивают с извлечением, полученным из экстрактора № 2, и т.д. Последующую экстракцию проводят так же, как описано выше. В каждой отдельной порции водноэтанольного экстракта в количестве 300 л осаждают балластные вещества 40% водным раствором свинца уксуснокислого. Раствор прибавляют постепенно по 1,01,5 л при перемешивании. Всего на осаждение расходуется 20 л раствора свинца уксуснокислого. По достижении полноты осаждения, которая определяется по отсутствию помутнения пробы при прибавлении к пен нескольких капель раствора свинца уксуснокислого, образовавшийся аморфный осадок отстаивают 1820ч. Прозрачный раствор сифонируют, а оставшуюся часть вместе с осадком отфильтровывают через бельтинг. Раствор объединяют с фильтратом и обрабатывают для осаждения ионов свинца 25% раствором натрия сульфата, добавляя его порциями по 0,5 л На полное осаждение ионов свинца расходуется 12 л раствора. Из очищенного водноэтанольного экстракта гликозиды извлекают органическим растворителем. Для этого 200 л экстракта и 20 л смеси метилена хлористого и этанола (3:1) перемешивают в аппарате с мешалкой в течение 30 мин, затем на 30 мин оставляют для pacCлаивания и отстоявшейся нижний слой раствора гликозидов в метилене хлористом сливают. Операцию повторяют три раза, каждый раз загружая в аппарат по 20 л смеси метилена хлористого с этанолом (3:1), Экстракт обезвоживают высушенным натрия сульфатом, отгоняют растворитель при температуре 3740°С и разрежении 6666173327,1 Н/м\ Кубовый остаток в количестве 1,52,0 л сливают в кристаллизатор и помещают в вытяжной шкаф. По мере испарения метилена хлористого выделяется сумма гликозидов в количестве 285,8 г. Гликозиды растворяют в 3 л 96% этанола и определяют биологическую активность. На основании полученного анализа в раствор добавляют этанол и воду с таким расчетом, чтобы активность препарата составляла 1012 ЛЕД в I мл, а содержание этанола 6870%. Полученный раствор фильтруют на фильтрпрессе через стерилизующие пластины. Технология препарата разработана в ВИЛР.

Лантознд выпускают во флаконахкапельницах по 15 мл. Хранят по списку Б в прохладном, защищенном от света месте. Применяют главным образом в амбулаторной практике для поддерживающей терапии при хронической недостаточности кровообращения.

Коргликон (Corgliconum) получают из травы ландыша майского (ConvallariamajalisL.) и его географических разновидностейЗакавказского (С.transcaucasicaUtr.) и дальневосточного кейскея (С.keiskeiMieu,). Технология препарата разработана в ХНИХФИ.

Траву ландыша (биологическая активность не менее 120 ЛЕД) экстрагируют 80% этанолом в батарее из 4 экстракторов методом противотока В первый экстрактор загружают 45 кг травы, 3,0 кг кальция карбоната, 0,3 кг кальция оксида, заливают 250 л 80% этанола. Через 810 ч извлечение из первого экстрактора передавливают во второй подачей в непэ свежего экстрагента

После заполнения всех экстракторов и по истечении нужного времени настаивания в последнем из него собирают экстракт со скоростью 20 л/ч. Его подают в вакуумвыпарной аппарат и полностью отго* няют этанол при температуре 5060°С и вакууме 86659,393325 Н/м 2 К кубовому остатку прибавляют раствор 10 г квасцов алюмокалиевых в 50 мл воды дистиллированной и отстаивают в течение 35 ч. Отстоявшийся раствор отделяют от смол фильтрованием через марлю. Смолу промывают раствором натрия хлорида (0,3 кг на 20 лводы) до полного извлечения из нее гликозидов.

Водный раствор гликозидов фильтруют на нутчфильтре через один слой бязи и два слоя фильтровальной бумаги и передают на адсорбционную колонку из нержавеющей стали, высотой 75 см, диаметром 30 см, заполненную 18 кг алюминия оксида второй группы активности. Через колонку последовательно пропускают раствор гликозидов, промывные воды и 40 л обессоленной воды. При этом водный раствор гликозидов полностью очищают от дубильных веществ. Прошедший через колонку раствор должен иметь значение рН 6,07,0; если оно ниже 6,0, раствор нейтрализуют натрия гидрокарбонатом.

Гликозиды из водного раствора переводят в органический растворитель, повторно обрабатывая его хлороформом до обесцвечивания последнего, а затем смесью хлороформ этанол (3.1), при добавлении аммония сульфата, до полного извлечения гликозидов. Хлороформноэтанольное извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают при температуре 7080°С.

К кубовому остатку в количестве 6 л прибавляют 0,5 кг высушенного натрия сульфата и 0,1 кг угля активированного, оставляют на 2 ч и фильтруют через фильтровальную бумагу. Очищенный кубоцый остаток упаривают при температуре 8090°С и вакууме 87992,5293325,4 Н/м г. Сухой остаток растворяют в 3 л воды дистиллированной, фильтруют и подают на колонку, заполненную 3 кг алюминия оксидаIII группы активности. Колонку промывают водой дистиллированной. Из очищенного водного раствора гликозиды извлекают хлороформ эта нольной смесью (4:1) Извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и сгущают при вакууме 79993,286659,3 Н/м г до 1 л кубового остатка. К нему приливают эфир этиловый, быстро перемешивают и эфир сливают. Остаток растворяют в 1,3 кг ацетона, добавляют 0,1 кг угля активированного и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции экстракта густого. Экстракт растирают с безводным эфиром, эфир сливают и операцию повторяют 57 раз до получения тонкого аморфного порошка, который растирают до полного удаления эфира и сушат на воздухе. Выход коргликона 100 г, активность 19 00027 000 ЛЕД в 1 г

Препарат выпускают в виде 0,06% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл (активность И 16 ЛЕД). Раствор готовят с добавлением консерванта 0,4% хлорбутанолгидрата, стерилизуют фильтрованием через мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,3 мкм. Хранят в прохладном, защищенном от света месте по списку Б. Применяют внутривенно, при острой сердечной недостаточности.

Эрготал порошок белого или серого цвета. Выпускается в таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в виде 0,05% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл. Раствор готовят в асептических условиях с добавлением консерванта хлорбутанолгидрата 0,05% и стабилизаторов натрия метабисульфита, кислоты винной.

Препараты спорыньи хранят по списку Б в прохладном (не выше +5°С), защищенном от света месте. Применяются в основном в гинекологической практике.

Раунатин (Raunatinum) препарат, содержащий сумму алкалоидов раувольфии. Сырьем для получения препарата служит кора корней раувольфии змеиной (RauwolfiaserpentinaBenth.). Кора содержит около 5% суммы алкалоидов (резерпин, серпентин, аймалин и др.). Оригинальная технология препарата разработана в ХНИХФИ. Кору раувольфии экстрагируют 5% водным раствором кислоты уксусной методом противоточной мацерации в батарее из 4 экстракторов. При ^ этом в первый экстракт переходит около 50% содержащихся в сырье алкалоидов. Сумма алкалоидов в экстракте составляет около 0,6%, их извлекают экстракционным способом, После подщелачивания экстракта 25% раствором аммиака до значения рН 8,08,5, его обрабатывают метиленом хлористым или хлороформом. Раствор алкалоидов в органическом растворителе сгущают до получения концентрированного остатка (кубовый остаток I)

Уксуснокислые экстракты (2, 3 и 4) содержат меньшее количество алкалоидов (около 0,17%). Из этих экстрактов алкалоиды выделяют ионообменным способом на Naформе катионита КУ1. Адсорбцию алкалоидов проводят по методу непрерывной динамической адсорбции в батарее, состоящей из четырех адсорберов, соединенных последовательно и работающих по принципу противотока. Десорбцию алкалоидов осуществляют в аппарате для десорбции в статических условиях при температуре 40°С хлороформэтанольной смесью (1:1), насыщенной газообразным аммиаком до значения рН 7,58,0. Катионит со свежим растворителем перемешивают 6 раз.

Хлороформноэтанольные элюаты сгущают до получения концентрированного остатка (кубовый остаток 2) Кубовые остатки (1 и 2) объединяют и проводят жидкостную экстракцию алкалоидов 5% раствором кислоты уксусной. Водный раствор солен алкалоидов подщелачивают 25% раствором аммиака до значения рН 10,0 и основания алкалоидов экстрагируют хлороформом. Хлороформное извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают до получения кубового остатка, равного /ю загруженного сырья. Концентрированный хлороформный раствор алкалоидов выливают при непрерывном помешивании в бензин или эфир петролейный, при этом алкалоиды выпадают в осадок. Осадок (раунатин) отфильтровывают, промывают на нутчфильтре эфиром петролейным и сушат на воздухе до полного удаления органического растворителя, а затем в вакуумсушильном шкафу при температуре не выше 40°С.

Раунатин порошок от желтого до коричневого цвета, очень горького вкуса, мало растворим в воде, растворим в этаноле, хлороформе. Выпускают в таблетках по 0,002 г, покрытых оболочкой. Хранят по списку Б. Применяют как гипотензивное средство.

Фламин (Flaminum) препарат, содержащий сумму флавоноидов (флавонол, флавон и флавокон) бессмертника песчаного (HelichrysumarenariumМоench.L.). Цветки бессмертника экстрагируют 50% этанолом в батарее из 4 экстракторов методом противотока Извлечение упаривают в вакуумаппарате при температуре 6570° и вакууме 79993,2 86659,3 Н/м 2 до "/4 первоначального объема. Обра зующийся при охлаждении осадок отделяют, растворяют в воде. Флавоноиды из водного раствора экстрагируют смесью этилацетата и этанола (9:1). Извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают при температуре около 70°С, а затем под вакуумом до полного удаления растворителя Осадок (фламин) высушивают в вакуумсушильном шкафу.

Фламин представляет собой желтый аморфный порошок, обладающий горьким вкусом. Он трудно растворим в холодной воде, но легко в воде, нагретой до температуры 5556°С. Выпускается в форме таблеток по 0,05 г Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют как желчегонное и противовоспалительное средство.

Плантаглюцид (Plantaglucidum) препарат, содержащий сумму полисахаридов подорожника большого (PlantagomajorL.) Измельченные листья подорожника загружают в экстрактор с обогревом, заливают водой, нагретой до 9095°С в отношении 1:10, кипятят 2025 мин и настаивают 34 ч. Водный экстракт фильтруют и упаривают в пленочном выпарном аппарате при разрежении 8010 4 93 10* Н/м 2 (79993,293325,4 Н/м*) при температуре 6575°С до "До первоначального объема.

Осаждение комплекса водорастворимых веществ из упаренного экстракта проводят 3кратным количеством этанола, прибавляя его в реактор постепенно при непрерывно работающей мешалке. Выделившийся слизистый осадок отстаивают, надосадочную жидкость отсасывают в сборник с помощью вакуума, а оставшуюся суспензию фильтруют на фильтрпрессе. В качестве фильтрующего материала применяют лавсановую ткань ТЛФ300. Отжим осадка на фильтре под давлением 0,81 мПа позволяет снизить его влажность до 3035%. Окончательное высушивание плантаглюцида проводят в вакуумсушильном шкафу при температуре 5060°С и разрежении 79993,2 93325,4 Н/м 2 до содержания влаги не более 10%.

Плантаглюцид порошок серого цвета, горьковатого вкуса, растворим в воде с образованием слизи. Выпускают в форме гранул во флаконах по 50 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют для лечения больных гипацидным гастритом, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при нормальной или пониженной кислотности

Рамнил (Rhamnilum) сухой препарат из коры крушины, содержащий не менее 55% производных антрацена (франгулин, франгулаэмодин, эмодин и хризофанол). Препарат предложен институтом фармакохимии им. К. Г Кутателадзе АН Грузинской ССР, сырьем служит кора крушины ольховидной (крушины ломкой) (FrangulaalnusMill).

Измельченное сырье, высушенное на воздухе, экстрагируют водой при непрерывном перемешивании. Извлечение быстро отделяют от растительного сырья и оставляют на 1012 ч. При этом в осадок выпадают вторичные антрагликозиды, в частности франгулин.

При экстракции сырья водой в экстракт переходит хорошо растворимый в воде первичный антрагликозид франгуларозид и фермент рамнодиастаза. Фермент гидролизует первичные гликозиды, отщепляя от них глюкозу, образуя вторичные антрагликозиды, плохо растворимые в воде. В связи с этим экстракцию сырья и отделение экстракта проводят в возможно короткий срок, чтобы предотвратить осаждение плохо растворимых в воде вторичных гликозидов на растительном сырье.

Выпавший при отстаивании экстракта осадок, содержащий вторичный гликозидфрангулин, а также франгулаэмодин и свободные эмодин и хризофа пол, отделяют, промывают водой, высушивают в вакууме при температуре 5055°С и измельчают

Рамнил аморфный порошок оранжевокоричневого цвета, без запаха и вкуса. Хранят в плотно укупоренных флаконах, в защищенном от света месте. Выпускают в таблетках по 0,05 г Применяют как слабительное средство.

Ависан (Avisanum) препарат, содержащий до 8% суммы хромонов, а также небольшие количества фурокумаринов и флавонов.

Препарат получают из плодов амми зубной (AmmivisnagaL.). Плоды амми, высушенные на воздухе и содержащие не менее 0,8% хромонов и не более 14% влаги (в пересчете на абсолютно сухое сырье\ экстрагируют 50% этанолом. Из экстракта в вакууме отгоняют растворитель, а сиропообразный остаток высушивают в вакуумсушильном шкафу при температуре 6070°С до влажности не более 8%. Сухой остаток измельчают в шаровой мельнице, просеивают Из 12 кг амми зубной получают 1 кг ависана.

Ависан аморфный порошок, желтобурого цвета, горького вкуса, со слабым своеобразным запахом Гигроскопичен. Препарат выпускают в таблетках по 0,05 г, покрытых оболочкой. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют в качестве спазмолитического средства при почечной колике и спазмах мочеточников.

Заключение

Факты применения новогаленовых препаратов были установлены уже давно, и в настоящее время производство новогаленовых препаратов получило очень широкое распространение на рынке. Такие препараты имеют ряд преимуществ, так как являются высокоочищенными препаратами и применяются для лечения, профилактики и предупреждения заболеваний различной этиологии.

Список используемой литературы

1. Иванов Л.И., Малиновский В.И. Краткая медицинская энциклопедия 1996г. 2. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учеб. И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. ЧижоваПод ред. И.И. Краснюка,

2. Г.В. Михайловой. - М.: Издательский центр «Академия», 2004. 3.Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980. 4.

3. Чуешов В.И и др. Промышленная технология лекарств: учебник в 2х т. Т. 4. Чуешов В.И., Зайцев О.И., Шебанова С.Т., Чернов М.Ю.Под ред. Чуешова В.И. - Харьков: МТККнига, Издательство НФАУ, 2002.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Противогрибковые препараты, их роль в современной фармакотерапии и классификация. Анализ регионального рынка противогрибковых лекарственных препаратов. Характеристика фунгицидных, фунгистатических и противобактериальных лекарственных препаратов.

курсовая работа , добавлен 14.12.2014


Микрофлора готовых лекарственных форм. Микробное обсеменение лекарственных препаратов. Способы предупреждения микробной порчи готовых лекарственных веществ. Нормы микробов в нестерильных лекарственных формах. Стерильные и асептические препараты.

презентация , добавлен 06.10.2017


Основные задачи фармакологии: создание лекарственных препаратов; изучение механизмов действия лекарственных средств; исследование фармакодинамики и фармакокинетики препаратов в эксперименте и клинической практике. Фармакология синаптотропных средств.

презентация , добавлен 08.04.2013


Особенности фармакотерапии и характеристика препаратов, применяемых при сердечной недостаточности. Работа фармацевта с лекарственными препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности в аптеке "Классика". Побочные действия препаратов.

дипломная работа , добавлен 01.08.2015


Изучение современных лекарственных препаратов для контрацепции. Способы их применения. Последствия взаимодействия при совместном применении контрацептивов с другими препаратами. Механизм действия негормональных и гормональных лекарственных препаратов.

курсовая работа , добавлен 24.01.2018


Изучение характеристики, классификации и назначения лекарственных препаратов, которые используются при лечении атеросклероза. Исследование ассортимента антисклеротических лекарственных средств и динамики обращения в аптеку за препаратами данной группы.

курсовая работа , добавлен 14.01.2018


Особенности клинической фармакологии лекарственных средств, применяемых у беременных и у лактирующих женщин. Характеристика фармакокинетики в последнем триместре. Лекарства и кормление грудью. Анализ препаратов противопоказанных в период беременности.

презентация , добавлен 29.03.2015


Действие лекарственных веществ. Способ введения лекарств в организм. Роль рецепторов в действии лекарств. Факторы, влияющие на эффект лекарственного препарата. Явления, возникающие при повторном введении лекарства. Взаимодействие лекарственных препаратов.

лекция , добавлен 13.05.2009


Исследование группы сульфаниламидов: препаратов для системного применения, препаратов, действующих в просвете кишечника, препараты для наружного применения. Анализ группы хинолонов, фторхинолонов, нитрофуранов: механизм действия, спектр активности.

презентация , добавлен 17.04.2019


Значение фармакологии для практической медицины, положение среди других медицинских и биологических наук. Основные этапы развития фармакологии. Правила изготовления лекарственных препаратов и методы их контроля. Источники получения лекарственных средств.

Галеновые препараты - лекарственные средства, получаемые из растительного (корни, корневища, листья, цветы, кора и т. п.) и животного сырья путём специальной обработки, преследующей цель максимального извлечения активного начала и освобождения его от балластных веществ. Большинство галеновых препаратов получают экстрагированием из сырья водой, спиртом, эфиром или смесями из спирта и воды либо эфира и спирта. Галеновыми они называются по фамилии знаменитого римского врача и фармацевта Клавдия Галена, жившего в гг. н. э. Термин «галеновые препараты» появился в фармации спустя 13 веков после смерти Галена. Лечебное действие галеновых препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом растений, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действие основных веществ. В некоторых случаях галеновые препараты имеют определенные преимущества перед синтетическими химическими препаратами

Определение подлинности и доброкачественности галеновых препаратов: Цвет Прозрачность Консистенция Запах Удельный вес Вес сухого остатка лишь от части хим. данными или биол. свойствами. Для постоянства состава Г. п. решающее значение имеют качество сырья, единство прописей и способов изготовления

Классификация Галеновые препараты Экстракционные препараты освобожденные (полностью или почти) от балластных - сопровождающих веществ 1) новогаленовые препараты 2) препараты индивидуальных в-в 3) органопрепараты 4) ферментные препараты 5) аминокислотные препараты неосвобожденные или частично освобожденные от сопровождающих веществ 1) настойки и экстракты из лек. Рас. С.; 2) препараты свежих растений 3) препараты фитонцидов - аллилсат (из чеснока), аллилглицер (из лука) и др.; 4) препараты биогенных стимуляторов (экстракт алоэ, экстракты лиманных целебных грязей и др.) Растворы и смеси растворы и смеси, содержащие комплексы веществ; Настойки рвотного корня, чилибухи, алоэ, получаемые путем растворения густых экстрактов в спирте. Эликсир грудной или ликричный состоит из экстракта солодкового корня, аммиака. Нашатырно-анисовые капли - спиртово-аммиачный раствор анисового масла. Сиропы - пертусин и др. Ароматные воды - полученные путем перегонки с паром растит. сырья. растворы индивидуальных веществ. Сироп сахарный; Растворы йода, эфирных масел в спирте.

Достоинства ГП Просты в изготовлении, Экономически более выгодны в производстве, чем соответствующие химически чистые вещества Лечебное действие экстракционных препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действия основных в-в. Галеновые препараты могут обладать разносторонним физиологическим действием. Возможность производства уникальных препаратов, таких как ферменты и гормоны, производство которых синтетическим путем невозможно или экономически невыгодно. Факторов, влияющих на процесс экстракции: – молекулярная масса и, следовательно, размер молекул извлекаемых веществ, – заряд коллоидных частиц протоплазмы клетки; – температура процесса экстрагирования; – крупность измельченного материала; – плотность укладки; – род извлекателя, его вязкость и гидродинамические условия; – продолжительность процесса по времени; – наличие воздуха в сырье; – наличие живой протоплазмы и многое другое.

Экстракция смачивание набухание растворение Химическое взаимодействие адсорбция десорбция диффузия Диализ и т.д. Пропитывание сухого растительного материала экстрагентом, т.н. капиллярная пропитка - проникновение экстрагента в сырье и смачивание веществ, находящихся в сырье. Растворение компонентов растительной клетки - образование первичного сока. Переход растворенных веществ в экстрагент - массообмен, массоперенос веществ через пористые клеточные стенки Три основные стадии

Технологическая схема Фасовка и упаковка. Стандартизация (анализ, доведение до кондиции); Высушивание (для сухих экстрактов); Выпаривание; Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание, фильтрация, спирто очистка и др.); Получение первичной вытяжки; Подготовка экстрагента (водно-спиртовые смеси, хлороформная вода, вода с добавками кислот или аммиака); Подготовка растительного сырья (измельчение, просеивание, взвешивание)

В производстве густых и сухих экстрактов для получения извлечений из сырья используют различные способы: 1) ремацерацию и ее варианты; 2) перколяцию; 3) реперколяцию; 4) циркуляционное экстрагирование; 5) противоточное экстрагирование в батарее перколяторов с циркуляционным перемешиванием; 6) непрерывное противоточное экстрагирование с перемещением сырья и экстрагента. И другие методы, включающие измельчение сырья в среде экстрагента; вихревую экстракцию; экстракцию с использованием электромагнитных колебаний, ультразвука, электрических разрядов, электро плазмолиза, электродиализа и др.

Циркуляционное экстрагирование Способ основан на циркуляции экстрагента. Экстракционная установка работает непрерывно и автоматически по принципу аппарата Сокслета. Она состоит из коммуницированных между собой перегонного куба 1, экстрактора 2, холодильника-конденсатора 3, сборника конденсата 4. В качестве экстрагента используют летучие органические растворители, имеющие низкую температуру кипения – эфир, хлороформ, метилен хлористый или их смеси. Этиловый спирт (даже 96%) для этих целей непригоден, так как он будет адсорбировать влагу, содержащуюся в сырье и изменять свою концентрацию, что приведет к изменению температуры кипения и экстрагирующей способности. Сырье загружают в экстрактор 2 и заливают экстрагентом немного ниже петли сифонной трубки 5. Одновременно в куб 1 заливают небольшое количество экстрагента. По окончании настаивания из сборника спускают в экстрактор столько экстрагента, чтобы вытяжка достигла верхнего уровня петли сифона и начала переливаться в куб. Затем куб начинают обогревать. Образующиеся пары экстрагента поднимаются в конденсатор (которым служит змеевиковый теплообменник), а из него в сборник. Далее экстрагент поступает на сырье. Насыщенная вытяжка вновь поступает в куб. Циркуляция экстрагента проводится многократно до полного истощения сырья. Полученную вытяжку концентрируют отгонкой экстрагента в приемник. В кубе остается концентрированный раствор экстрактивных веществ.

Непрерывное противоточное экстрагирование с перемешиванием сырья и экстрагента Растительный материал при помощи транспортных устройств: шнеков, ковшей, дисков, лент, скребков или пружинно-лопастных механизмов перемещается навстречу движущемуся экстрагенту. Сырье, непрерывно поступающее в экстракционный аппарат, движется противотоком к экстрагенту. При этом свежее сырье контактирует с выходящим, насыщенным экстрактивными веществами экстрагентом, который еще более насыщается, так как в сырье концентрация еще выше. Истощенное сырье экстрагируется свежем экстрагентом, который еще полнее извлекает оставшиеся экстрактивные вещества. С точки зрения теории экстрагирования этот способ наиболее эффективен, так как в каждый момент процесса и в любом поперечном сечении по длине (или высоте) аппарата имеет место разность концентраций БАВ в сырье и экстрагенте, что позволяет с наибольшим выходом и наименьшими затратами проводить процесс. Кроме того, непрерывные процессы поддаются автоматизации, что позволяет исключить трудоемкие работы по загрузке и выгрузки сырья из перколяторов.

Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание, фильтрация, спирто очистка и др.); Диализ и электродиализ (Диализ основан на свойствах молекул биополимеров, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества с меньшими размерами молекул проходят через них довольно свободно. Для диализа используют пленки из желатина, целлофана, коллодия, нитроцеллюлозы.) Спиртоочистка (Механизм спирто очистки аналогичен механизму высаливания. При добавлении к вытяжкам, обремененным биополимерами, спирта образуется осадок биополимеров. Спирт является сильно гидрофильным веществом; при добавлении к водному раствору биополимеров он отнимает у их молекул защитную гидратную оболочку и при этом сам гидратируется) Высаливание (высаливание заключается в том, что под действием значительных количеств насыщенного раствора сильного электролита высокомолекулярные природные соединения (белки, камеди, слизи, пектины) выпадают из вытяжек в осадок. Это происходит потому, что при добавлении в вытяжку раствора электролита образующиеся ионы электролита гидратируются, отнимая воду у молекул биополимера. Исчезает защитный гидратный слой молекул биополимера. Наблюдаются слипание частиц и осаждение биополимера. Высаливание довольно широко применяется для очистки белковых лекарственных препаратов, например пепсина) Денатурация (Почти во всякой растительной вытяжке имеются белки. Это сложнейшие органические соединения, весьма чувствительные к воздействию самых различных внешних факторов (нагрев, УФ-радиация, ультразвук и др.). Под воздействием указанных факторов белки видоизменяются, образуют осадки. Этот процесс называется денатурацией белков. Процесс денатурации необратим. Этим свойством пользуются для очистки растительных вытяжек от белков. Если вытяжку кипятить, то денатурированный белок выделится в виде осадка, который отделяют фильтрацией. Кипячение позволяет освободиться только от белков) Под новогаленовыми понимаются водноспиртовые, спиртохлороформные и другие экстракционные препараты, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья. С этой целью полученные вытяжки максимально освобождают от всех сопровождающих веществ, которые для данного типа препаратов являются излишними и условно могут считаться балластными 1. Очистка вытяжек от балластных веществ производится как можно бережнее, без применения сильных химических реагентов или высоко термических процессов, с таким расчетом, чтобы препарат сохранил свою активность, т. е. природное состояние действующих веществ, находящихся в растении. Выпускаются новогаленовые препараты биологически стандартизированными, т. е. с содержанием определенного количества единиц действия или действующих веществ в 1 мл или в 1 г. Новогаленовые препараты, таким образом, существенно отличаются от обычных галеновых препаратов почти полным отсутствием сопровождающих веществ, в связи с чем по своему фармакологическому действию они приближаются к химически чистым веществам. По этой причине новогаленовые препараты могут применяться для инъекций. С галеновыми препаратами их роднит сложность комплекса действующих веществ.

Основной задачей фильтрации для производств галеновых препаратов является освобождение от остатков растительного сырья, коллоидных взвесей (осветление), веществ, определяющих дестабилизацию препарата при хранении с сохранением в экстрактах нормативных уровней содержания экстрагированных веществ с полезными свойствами. Для препаратов, где нормируется обсемененность, необходимо, кроме того, снизить ее до приемлемых значений и по микробной, и по грибной микрофлоре. Здесь могут потребоваться различные уровни обеспложивающего эффекта, что достигается использованием различных фильтров различной плотности. Особенность этого производства огромные коллоидные нагрузки на фильтр, которые легко выдерживают такие грязеемкие фильтры как Zeta Plus, выпускающиеся в листах для использования в фильтр-прессах и в виде патронов.

Требования процесса фильтрации: При фильтрации настоек фильтруемая среда должна быть подготовлена (очищена от крупных остатков растительного сырья). Предфильтры должны эффективно осветлять продукт (удалять частицы и коллоидные загрязнения без сорбирования полезных веществ). Предфильтры должны обеспечивать высокую скорость потока и стабильный высокий рабочий ресурс, хорошо регенерироваться, т.е. быть экономически эффективными. Финишные фильтры должны эффективно удалять остаточную опаслесценцию, гарантировать стабильность при длительном хранении, обеспечивать высокие скорости потока и ресурс работы. Цели фильтрации Предфильтрация удалить коллоиды, частицы для продления срока службы финишных фильтров Финишная фильтрация удалить остаточную опалесценцию для гарантии стабильности при длительном хранении Рекомендации по фильтрам В зависимости от природы и объема потока рекомендуем для качественной предфильтрации, удовлетворяющей требованиям процесса использовать глубинные предварительные фильтры серии ЭПВг.П, ЭПВ.СЦ, ЭПВ.С. Часто требуется несколько стадий предфильтрации. Фильтроэлементы данных серий способны обеспечивать высокие скорости потока, отличаются прекрасной механической и термической стойкостью, низким сопротивлением, высокой эффективностью удержания микрочастиц, не выделяют волокон в фильтрат, многократно регенерируемые, производятся по ISO 9001:2000.ЭПВг.ПЭПВ.СЦЭПВ.С Для финишной фильтрации рекомендуем мембранные фильтры марки ЭПМ.ПС на основе высокопроизводительной ассиметричной полиэфирсульфоновой мембраны с размером пор 0.65 и 0.45 мкм. Данные мембраны обладают низкой сорбцией белков, способны обеспечивать высокие скорости потока и ресурс.ЭПМ.ПС Для организации процесса фильтрации предлагаем корпусное оборудование - медицинские фильтродержатели серии ДС из высосокачественной нержавеющей стали AISI 316L или AISI 304 (12Х18Н10Т) на различное количество и высоту фильтрующих элементов и фильтрационные установки на их основе.фильтродержатели серии ДСфильтрационные установки Для фильтрации небольших объемов препаратов, а также с целью подбора оптимальных схем фильтрации выпускаются капсульные фильтры на основе различных фильтрационных материалов марки КФМ и КФВ. КФМ и КФВ

Для предварительной фильтрации растворов важно обеспечить максимальное удаление крупных механических частиц. Для этого традиционно используются фильтр-прессы, и в настоящее время ООО «Экспресс-Эко» пополнил ассортимент поставляемой продукции фильтр-прессами с опорными пластинами из нержавеющей стали марки AISI 316L или из механически и химически стойкого полимера NORIL, фильтр-картоны европейских производителей, не подвергающиеся «размоканию», которые можно несколько раз подвергать промывке горячей водой, и весьма конкурентоспособные по стоимости с картонами марки ZeitzShenk Элементами марки ЭКОСТЕК, созданных с применением композиционного материала на основе стекловолокна При проведении пробной фильтрации решаются две основные задачи: определение требуемой тонкости очистки и материала фильтра; определение ожидаемого ресурса фильтра при работе его в составе многокаскадной (до 3-х каскадов) системы фильтрации.