Гель с ретиноидами от прыщей. Местные ретиноиды: препараты при прыщах. Можно ли делать пилинги при лечении ретиноидами

18.07.2019

Для того чтобы как можно дольше сохранить свою молодость и красоту, женщины используют крем с ретиноидами. Дело в том, что ретиноиды - это производные витамина А, который самым благотворным образом влияет на состояние кожи. Именно он избавляет от нежелательных высыпаний, повышает уровень коллагена и делает кожу нежной и мягкой. Благодаря всем этим качествам, ретиноиды стали одними из самых главных компонентов всевозможных косметических средств. Кроме того, они хорошо разглаживают морщины, что означает, что крем с ретиноидами можно применять для решения различных проблем, связанных с кожей. Давайте подробнее узнаем об этом средстве.

Косметика с ретиноидами

Виды ретиноидов

Существуют несколько видов ретиноидов для борьбы с различными проблемами. А именно:

  • Третиноин.
  • Изотретиноин.
  • Адапален.

Данные виды ретиноидов применяют как средства в борьбе с нежелательными высыпаниями, отбеливающие средства, так и средства против старения. Выясним далее, как выбрать для себя нужный крем с ретиноидами.

Stieva-A,действующее вещество - третиноин, цена около 845 рублей

Ретасол,действующее вещество - изотретиноин, цена около 380 рублей

Дифферин,действующее вещество - адапален, цена около 556 рублей

Как правильно подобрать косметику с ретиноидами?

Первое, что вы должны решить - для какой цели приобретается данное средство.

Если вам нужна помощь в борьбе с прыщами, то выбирайте то, которое содержит ретинол, про-ретинол, ретиниллинолеат, ретинилацетат.

Если ваша цель - избавиться от морщин, пигментных пятен или нежелательных высыпаний, то вам подойдет крем, который содержит третиноин. Он быстро и эффективно решает данные проблемы. Принцип действия данного средства следующий: третиноин освобождает кожу от верхних огрубевших слоев и, благодаря этому, она становится нежная и гладкая. Только в данном случае нужно соблюдать осторожность. Это очень сильное средство и может вызвать раздражение. Поэтому перед применением внимательно ознакомитесь с инструкцией.

Если ваша цель - избавиться от нежелательных высыпаний, то вам подойдет изотретиноин и адапален. Но и при их применении нужно соблюдать осторожность, так как это тоже очень сильные средства.

Надо отметить, что, если вы используете крем с ретиноидами, то могут появиться покалывания и воспаления. Чтобы не возникло никаких проблем, нужно соблюдать некоторые правила его применения, о которых поговорим далее.

Как пользоваться косметикой с ретиноидами?

Чтобы крем с ретиноидами оказывал только благотворное действие на кожу, необходимо соблюдать осторожность. Во-первых, не нужно сразу начинать ежедневно применять данное средство. Достаточно 1 раза в 3 дня. Так вы подготовите свою кожу к активному воздействию компонентов крема. Во-вторых, наносить его нужно только небольшим количеством, втирая в кожу массирующими движениями. При этом нельзя затрагивать чувствительные участки (вокруг глаз и губ, область шеи).

Важно знать, что если у вас появилось сильное жжение или краснота, то от использования крема с ретиноидами лучше воздержаться.

Если же у вас нет никаких раздражений после применения данного средства, то можете пользоваться им каждый день. Только учтите, что наносить его на кожу лучше всего перед сном, а с утра использовать солнцезащитное средство. Делать это необходимо потому, что ретиноиды способствую повышению выработке коллагенов, что может снизить восприимчивость кожи к ультрафиолетовому излучению.

Помимо этого нужно помнить следующее: крем с ретиноидами следует использовать спустя 15 минут после умывания, а спустя еще 10 минут после нанесения необходимо воспользоваться увлажняющим кремом. Так вы защитите себя от сухости и шелушения.

Также при выборе данного косметического средства необходимо обратить внимание на упаковку. Она обязательно должна быть непрозрачной и, желательно, если это будет тюбик с дозатором. Дело в том, что витамин А крайне нестабилен и может разрушиться под действием солнечных лучей. Чтобы этого не произошло, используют непрозрачную упаковку.

И еще, перед тем, как пользоваться данным средством, обязательно проконсультируйтесь со специалистом.

Противопоказания к применению крема с ретиноидами

Следует знать, что данное средство нельзя применять в следующих случаях:

  • Если у вас есть индивидуальная непереносимость данного препарата. Тогда никакие меры предосторожности вам не помогут. В данном случае от применения этого средства лучше отказаться.
  • Период вынашивания ребенка и период лактации. Дело в том, что действие кремов, в состав которых входит витамин А, на ребенка до сих пор до конца не изучено, поэтому не стоит рисковать здоровьем своего малыша. Помните, что от проблем с кожей вы еще успеете избавиться без вреда для вашего ребенка.

Если вы будете соблюдать данные рекомендации, то результат вас порадует. Вы избавитесь от многих проблем, связанных с кожей и не приобретете новых. Однако подходить к выбору средства стоит очень аккуратно. Сегодня на рынке существует масса различных кремов с ретиноидами, поэтому важно учитывать проблему, для избавления от которой приобретается тот или иной препарат.

Ретиноиды - это не какие-то гели, мази, крема и т.п. Ретиноидами называют специальные активные компоненты/вещества в различных препаратах, как местного или наружного действия (лосьоны, гели, крема и т.п.), так и системные, т.е. принимаемые внутрь в таблетках/капсулах (роаккутан, роа и т.п.). Этот обзор касается только местных или наружных средств (лосьоны, гели, крема и т.п.)

К примеру, в самом знаменитом наружном/местном препарате или, проще говоря, креме Retin-A содержится активный компонент, ретиноид под названием Третиноин (Tretinoin). В другом знаменитом наружном/местном препарате или, проще говоря, геле Дифферине содержится активный компонент, ретиноид под названием Адапален (Adapalene). Название активного компонента/вещества в том или ином средстве, обычно (почти всегда) указано под названием самого препарата - так что вы без труда это можете сами определить.

Ретиноиды, пожалуй, самые загадочные и мощные химические соединения, которые, благодаря их свойствам, а именно - наличию уникальных рецепторов могут широчайшим образом воздействовать на абсолютно все слои кожи. Воздействуют они только одним образом - помогают нашей коже жить, быть здоровой и справляться с ежедневными проблемами, при этом оставаясь красивой, упрогой, “бодрой” и эстетически привлекательной! Для тех кто не в курсе, ретиноиды получают из Витамина А и в основном синтетическим образом.

Надо оговориться дополнительно по применению - ретиноидами надо уметь пользоваться, при этом не злоупотреблять! Только тогда будет самый лучший результат.

Ретиноиды для меня, самое любимое и значимое событие - некий период в жизни, который делит само лечение на «до» и «после»! Почему период? Потому что «доходит» не сразу - на это у всех уходит некоторое время. Если говорить именно о моменте, то тогда - это будет Пероксид Бензоила ПБ (Benzoyl peroxide), т.к. на понимание его эффективности не нужно много времени (буквально дни или даже сутки).

Среди больше чем 5 000 ретиноидов самыми эффективными и безопасными являются лишь единицы.

Старожилом и одновременно, одним из самых эффективных, конечно же, является ретиноиды под названием Третиноин (Tretinoin) и Изотретиноин (Isotretinoin) - они наиболее близки по структуре к Витамину А.

Зачем нужны ретиноиды?

Наверно нет таких показателей, на которые ретиноиды не влияют в положительную сторону. Все это, в итоге, выражается в эстетическом виде - кожа здоровее и лучше выглядит, т.е. красивая, эстетически приятна глазу:

Акне - активнейшим образом борются с проблемной кожей

Цвет - улучшается цвет кожи

Текстура и плотность (дряблость) - улучшается и повышается общее состояние поверхности кожи

Морщины - умешьшаются при долгих сроках применения - минимум от полугода или нескольких лет, все зависит от ситуации

«Усталость» - уменьшается при правильном и регулярном применении ретиноидов и праллельного пилинга

Ретиноиды очень мощное оружие и поэтому при неправильном подходе, увы, кожа может отреагировать побочными явлениями и даже может быть повреждена.

Ретиноиды и побочные явления

Очень часто, если человек спешит или не понимает как правильно совмещать разные средства, инструменты - не знает что за чем, т.е. мешает «все в кучу» возникают проблемы. Обычные проблемы при этом:

раздраженность

краснота

сухость и стянутость

шелушение

зуд и болезненные проявления

Лечение Акне и ретиноиды.
Смысл применения и схема лечения

Вся схема лечения проблемной кожи, а точнее правильная и эффективная (полная) схема лечения Акне базируется на 2-х моментах. Всего лишь два вопроса, которые надо решить, чтобы избавиться от прыщей и проблемной кожи в целом:

воспаление, т.е. побороть все воспалительные реакции в коже, а еще лучше - заранее их предупредить/недопустить. Успех в этом деле - это полное отсутствие гноя и результатом этого - на коже не будет ни одного элемента, за исключением невоспалительных мелких элементов, от которых можно также избавиться (см. п. 2)

гиперкератоз - чрезмерное утолщение верхнего слоя кожи или ненормальное нагромождение мертвых клеток на поверхности кожи. Эти слои не видны, если взглянуть на кожу, т.к. это микрослои, т.е. толщиной намного меньше миллиметра. Но эти нагромождения мертвых клеток, в итоге, играют ключевую роль в здоровье кожи и ее эстетическом виде. Именно применение эксфолиантов (т.е. специальных веществ, которые активным образом очищают поверхность кожи) поможет справится со второй проблемой/вопросом.

Ретиноиды - это очень мощные эксфолианты с дополнительным(!) противовоспалительным эффектом.

Проще говоря - если избавиться от многослойного, лишнего нагромождения мертвых клеток на поверхности кожи, то прыщи и проблемная кожа, в целом, на половину пройдут. А оставшаяся, первая половина - это первый пункт, т.е. воспаление. Повторюсь, что вещества, которые могут активным образом отшелушивать лишнее с поверхности кожи назвали эксфолиантами, а процесс их действия (отшелушивание) - эксфолиацией или пилингом (анг. peel - отшелушивание).

Итак, если мы самым лучшим образом будем бороться и с п.1. воспаление и с п.2. гиперкератоз, то мы избавимся от проблемной кожи.

Это полная правда и вся суть любого лечения, которое существует на данный момент во всем мире. Можно лечить изнутри, а можно лечить снаружи - но лучше всего одновременно: внешнее лечение + внутреннее лечение - это самый короткий и самый надежный путь, который гарантирует 100% результат.

Осталось только понять, какие существуют самые лучшие способы/инструменты борьбы с воспалением и гиперкератозом! Сейчас я не буду перечислять все и вся, а выделю лишь только ретиноиды.

Это химически активные вещества, получаемые из витамина А, с особыми рецепторами, благодаря которым они одновременно обладают как мощными свойствами к эксфолиации (отшелушиванию), так и противовоспалительными свойствами. Другими словами, ретиноиды одновременно борются с п.1. воспаление и п.2. гиперкератоз, причем они очень мощные и поэтому эффективные.

Ретиноиды - какие бывают и как их применять?

Ретиноидов больше 5 000 разных видов. Чем больше ретиноид отличается от Витамина А, тем больше его поколение. Самые лучшие/эффективные и распространенные ретиноды для лечения Акне - это ретиноиды 1-ого поколения: Третиноин (Tretinoin) и Изотретиноин (Isotretinoin). Адапален (Adapalene) и Тазаротен (Tazarotene) - это ретиноиды 4 поколения, также применяемые для лечения Акне.

Любой местный (наружный, т.е. наносимый на кожу) ретиноид для лечения Акне применяется в минимальных количествах и только вечером. Все условия и нюансы его применения обуславливаются тем что ретиноиды - очень мощные/активные вещества и поэтому, как все мощное оружие с ними надо обращаться крайне аккуратно. Поэтому если мы будем наносить утром (на день), то наша кожа не выдержит такого воздействия из-за влияния Солнечных лучей в течении дня. Ночью «темно» и кожа не так нагружена и может выдержать, т.е. риск возникновения побочек минимален.

Тот же самый принцип касается количества наносимого ретиноида на кожу - чем больше мы наносим за раз, тем больше мы нагружаем нашу кожу. Поэтому надо соблюдать принцип: «необходимо и достаточно», чтобы «не переборщить» - на практике, в большинстве случаев - самые минимальные дозы вечером. Особенно это касается новичков, а новичком вы будете в течении 3-6 мес применения ретиноидов. Дело в том, что кожа к ретиноидам привыкает очень долго, независимо от того как она их переносит - полное привыкание идет от 3-6 месяцев и до 1 года.

В зависимости от обстоятельств и мест применений, концентрация ретиноидов в различных препаратах бывает от 0,01% до 0,1%. Самая распространенная по эффективности - 0,05%.

Также надо знать (так как ретиноиды очень активны), что ретиноиды подвержены разложению или деактивации, т.е. вступая во взаимодействие с различными активными компонентами они теряют свои свойства. К примеру, ретиноид Третиноин (Tretinoin) НЕ совместим с Пероксид Бензоила ПБ (Benzoyl peroxide) или, к примеру, ретиноиды НЕ совместимы с AHA-BHA. На практике это означает, что нельзя одновременно наносить на кожу ретиноиды и AHA-BHA. Но можно (и нужно для мощного/эффективного лечения) разнести применение, к примеру, Пероксид Бензоила ПБ (Benzoyl peroxide) - утром, ретиноид/третиноин - вечером и т.п.

Также, нужно помнить что перебор с дозировкой может привести к побочкам. Так, к примеру, ретиноид Адапален (Adapalene) совместим с Пероксид Бензоила ПБ (Benzoyl peroxide) и его можно наносить друг на друга (даже есть специальный препарат Эффезел) - но при этом вы можете переборщить с дозировками и это может привести к побочкам.

Итак, подытожим - старайтесь применять очень мало, на все зоны и только вечером перед сном. Самый лучший ретиноид - Третиноин (Tretinoin), крем Retin-A 0,05%. Самая лучшая концентрация в большинстве случаев - 0,05%, т.к. это не много и не мало. Не наносите одновременно ретиноиды вообще ни с чем - увлажнение в большинстве случаев НЕ нужно. Бывают случаи, когда наносится увлажнение или еще что-то «до», но это отдельный разговор. Лосьон (тоник) перед ретиноидами лучше не наносить, т.к. он скорее испортит (из-за высокой активности ретиноидов к деактивации), чем будет полезен. Лосьон (тоник) - это НЕ необходимость, это просто дополнение в некоторых случаях, т.к. для эффективного лечения он совсем необязателен. Еще один вывод - вечером лучше пользоваться простой (без активных компонентов), нормальной, мягкой и жидкой умывалкой, т.к. ретиноиды могут потерять свои свойства(чаще) или же будут побочки на лице (реже) если, к примеру, умывалка жесткая.

Сравним Ретиноиды и другие «мазюкалки» ?

Скажу вам одну вещь, которую «по-хорошему» надо говорить всем и потом еще частенько напоминать. Вот вы видите везде разные мази, крема, гели и т.п. Их очень много, одних препаратов с ретиноидами 100-200 разных видов, разные фирмы, концентрации, формы и т.п. Есть и другие разные препараты с другими активными компонентами, которых в разы больше. Представьте такую специализированную аптеку для человека с проблемной кожей, в которой продавались бы все средства для нас - по площади она была бы как несколько больших стадионов - причем в несколько этажей.

— Представили?

Много средств?
- Не то слово, просто море!
Так вот среди такого огромного количества всегда будут лучшие средства, которые эффективнее других и которые действительно дают результат. Ведь всегда есть лучше и есть хуже. Так вот среди всех, всех средств для лечения проблемной кожи - такие самые, самые являются средства с ретиноидами, а самый лучший препарат с ретиноидами - это крем Retin-A 0,05%. Для тех, кому по каким-то причинам ретиноидами не получается пользоваться - существуют AHA-BHA кислоты. AHA-BHA можно назвать аналогом ретиноидов с похожим спектром действия и эффективностью - это тоже самые, самые лучшие средства среди многих, многих других.

Опрос! Пожалуйста, постарайтесь не спешить - ваше мнение очень важно!

Итак, наружные или местные препараты (эмульсии, гели, крема и т.п.) с ретиноидами:

Третиноин (Tretinoin)

Изотретиноин (Isotretinoin)

Адапален (Adapalene)

Тазаротен (Tazarotene)

1. Третиноин (Tretinoin)
Название: Retin-A

Форма выпуска препарата: крем
Название: Obagi

Форма выпуска препарата: крем
Активный компонент: Третиноин (Tretinoin)
Название: Renova

Форма выпуска препарата: крем
Активный компонент: Третиноин (Tretinoin)
Название: Retino-A

Форма выпуска препарата: крем
Активный компонент: Третиноин (Tretinoin)
Название: Stieva-А

Форма выпуска препарата: крем
Активный компонент: Третиноин (Tretinoin)
Название: Tretinoin creams

Форма выпуска препарата: крем
Активный компонент: Третиноин (Tretinoin)
Название: Tretinoin gel, lotion

Форма выпуска препарата: гель, лосьон
Активный компонент: Третиноин (Tretinoin)
Название: Airol

Форма выпуска препарата: крем, лосьон
Активный компонент: Третиноин (Tretinoin)
Название: Locacid

Форма выпуска препарата: крем
Активный компонент: Третиноин (Tretinoin)
Название: Ziana

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Третиноин (Tretinoin) + Клиндамицин (Clindamycin)
Средства с ретиноидом под названием

2. Изотретиноин (Isotretinoin)
Название: Isotrex

Форма выпуска препарата: гель
Название: Isotrexin

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Изотретиноин (Isotretinoin)
Название: Изотрексин

Форма выпуска препарата: крем
Активный компонент: Изотретиноин (Isotretinoin)
Название: Ретасол

Форма выпуска препарата: лосьон
Активный компонент: Изотретиноин (Isotretinoin)
Название: Ретиноевая мазь

Форма выпуска препарата: мазь
Активный компонент: Изотретиноин (Isotretinoin)
Средства с ретиноидом под названием

3. Адапален (Adapalene)
Название: Адаклин, Adaclean

Форма выпуска препарата: крем
Название: Adaclene

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Адапален (Adapalene)
Название: Adapaleno

Форма выпуска препарата: крем
Активный компонент: Адапален (Adapalene)
Название: Epiduo

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Адапален (Adapalene)
Название: Адолен

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Адапален (Adapalene)
Название: Безугрей

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Адапален (Adapalene)
Название: Дерива, Дерива-С

Форма выпуска препарата: гель
Название: Дифферин (Differin)

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Адапален (Adapalene)
Название: Клензит, Клензит-С

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Адапален (Adapalene) (+Клиндамицин (Clindamycin))
Название: Эффезел

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Адапален (Adapalene)+ Пероксид Бензоила (Benzoyl peroxide)
Средства с ретиноидом под названием

4. Тазаротен (Tazarotene)
Название: Tazorac

Форма выпуска препарата: гель
Название: Zorac

Форма выпуска препарата: гель
Активный компонент: Тазаротен (tazaroten)

Наружные (местные) ретиноиды широко применяются при акне легкой и средней степени тяжести, так как (прием внутрь изотретиноина) имеет серьезные побочные эффекты . Лечение угрей наружными ретиноидами намного безопаснее, поскольку системные побочные эффекты отсутствуют. Достаточно сказать, что прием Роаккутана или Акнекутана внутрь приводит к росту содержания изотретиноина в крови до 2000 нг/мл, в то время как применение наружных форм изотретиноина создает в крови концентрацию не более 60 нг/мл, то есть в 33 раза меньше .

Классификация наружных ретиноидов

Для наружного лечения угрей используют как природные, так и синтетические ретиноиды.

К природным ретиноидам относятся 2 изомера ретиноевой кислоты:

  • изотретиноин (Ретиноевая мазь, раствор Ретасол, гель Изотрексин ). В геле Изотрексин содержится не только изотретиноин, но и антибиотик эритромицин .
  • третиноин : широко используется за рубежом (препараты Ретин-А, Айрол, Локацид ), но в России сейчас не применяется , поскольку третиноин сильнее раздражает кожу по сравнению с изотретиноином.

К синтетическим ретиноидам относятся:

  • адапален (Дифферин, Клензит, Клензит С ),
  • тазаротен (препараты тазаротена в Россию не поступают, поэтому здесь не описаны).

Общие свойства наружных ретиноидов

Эффекты наружных ретиноидов:

  • уменьшают размеры сальных желез,
  • нормализуют состав и секрецию кожного сала,
  • уменьшают воспаление вокруг сальных желез и волосяных луковиц,
  • повышают защитные свойства кожи и ее заживление.

Особенности применения:

  • Вызывают местные (кожные) побочные реакции, но общие побочные эффекты отсутствуют.
  • Наносятся на очищенную кожу 1-2 раза в день, курс лечения обычно составляет от 12 до 16 недель.
  • Очищать кожу лучше косметическими пенками, гелями для умывания, бесспиртовым тоником.
  • Из-за риска пересушивания кожи нельзя использовать твердое мыло и спиртовые растворы.
  • При нанесении на кожу следует избегать слизистых оболочек (вокруг глаз, уголков рта, крыльев носа).
  • На 1-2-й неделе лечения характерна реакция обострения (зуд кожи, покраснение, шелушение ), которая проходит самостоятельно в течение недели и не требует отмены препарата.
  • После достижения эффекта препарат применяют реже или снижают его концентрацию.

Отличия и особенности использования

Ретиноевую мазь и Ретасол можно использовать для лечения детей. Дифферин (клензит) можно применять с 7 лет.

При очень жирной коже, преобладании комедонов и пустул (гнойничков) предпочтительнее использовать Ретасол .
При умеренной жирности кожи и преобладании папул (узелков) лучше применять Ретиноевую мазь .

В легких случаях акне можно ограничиться только сугубо наружными ретинодами (Ретасол или Ретиноевая мазь), однако при угрях средней тяжести возможно применение в комбинации со следующими антибактериальными средствами:

  • Далацин (клиндамицин ),
  • Зинерит (цинка ацетат + эритромицин ),
  • Базирон АС (),
  • гель Изотрексин (изотретиноин + эритромицин ).

Ретиноевая мазь

Ретиноевая мазь выпускается по 0,05% и 0,1% по 10 г. Цена в Москве на 1 декабря 2013 года - 180 и 220 рублей соответственно.

Применяется при себорее (чрезмерная секреция сальных желез кожи ) и нетяжелых акне (комедоны, папуло-пустулезные угри ). Возможна монотерапия (т.е. лечение как единственным препаратом). Курс лечения от 4 до 16 недель.

Считается, что мазь не оказывает системных побочных эффектов и не влияет на развитие плода (тем не менее, беременным Ретиноевая мазь противопоказана), а местные побочные эффекты наблюдаются редко. Реакция обострения бывает на 2-й неделе применения и проходит самостоятельно. После достижения эффекта рекомендуется поддерживающее лечение более низкой концентрацией или наносить мазь реже.

Наносится тонким слоем на кожу утром и на ночь после очищения пенком или гелем для умывания, бесспиртовым тоником и т.д. Утром через 1 час после нанесения можно удалить излишки с помощью салфетки ли ватного диска, а затем сделать макияж.

Из-за снижения эффективности ретиноевую мазь нежелательно назначать одновременно с глюкокортикостероидами.

Ретасол

Ретасол - это прозрачный спиртогликолевый раствор 0,025% изотретиноина для наружного применения в темных флаконах по 50 мл. Цена в Москве на 1 декабря 2013 года - 380 рублей.

Наносят ватным тампоном или диском 2 раза в день на лицо, спину и грудь, избегая слизистых оболочек глаз, носа и рта. Больным с чувствительной кожей лучше применять 1 раз в день (вечером). Типичная реакция обострения наступает раньше (на 3-5-й день лечения) и проходит в течение недели. После достижения стойкого эффекта Ретасол наносят на кожу реже.

Дифферин

Дифферин - препарат, в котором содержится адапален . Адапален является нафтоевой кислотой и отличается по строению от природных ретиноидов, однако по своему действию и эффектам похож на них. Дифферин выпускается по 30 г в форме 0,1% геля и 0,1% крема. Цена в Москве на 1 декабря 2013 года для геля - 580 рублей, для крема - 590 рублей.

Назначается 1 раз в день за час перед сном. Наносят на кожу без активного втирания, избегая слизистых. Эффект наблюдается через 1-2 месяца лечения, стойкое улучшение - через 3 месяца.

Больным с сухой и чувствительной коже лучше применять Дифферин в виде крема, при жирной коже - в виде геля. Разрешен детям с 7 лет.

Дифферин хорошо сочетается с Зинеритом (цинка ацетат + эритромицин ) или гелем клиндамицина, однако самой эффективной оказалась комбинация с Базироном АС (бензоила пероксид ).

Клензит

Клензит выпускается в форме 0,1%-ного геля с адапаленом по 15 г. Цена в Москве на 1 декабря 2013 года - 335 рублей.

По описанию Клензит очень похож на дифферин. В первые 3 недели возможно усиление акне, не требующее отмены препарата. В случае раздражения кожи рекомендуется временно прекратить лечение.

Возможно сочетание Клензита с наружными формами клиндамицина и бензоила пероксида, однако комбинация с бензоилом может сильнее обычного раздражать кожу.

Клензит С является гелем, в котором адапален содержится вместе с клиндамицином . Цена в Москве на 1 декабря 2013 года - 520 рублей.

Среди наиболее распространённых косметических проблем лидирующие позиции занимают прыщи. Они появляются независимо от возраста. У молодежи они появляются как реакция на половое созревание. Но у любого взрослого человека прыщ вскакивает при сильных переживаниях, переедании или проблемах с кожей. Вот и приходится иметь в своём арсенале несколько излюбленных средств по борьбе с прыщами. В последнее время часто можно слышать про препараты-ретиноиды и их действенность.

Что это?

Красивой быть хочется, но не всегда получается. Скажем, собираешься на важное свидание или деловую встречу, где нужно быть при параде, а тут прыщ звездой во лбу горит. Ну что делать? Конечно, бороться, причём методами действенными! К ним молва относит препараты-ретиноиды. Если обратиться к врачу, то он может посоветовать применение ретинола ацетата или Эти средства и содержат ретиноиды, которые, по сути, являются аналогами витамина А. Иначе его называют ретинолом. В организме это вещество синтезируется самостоятельно из поступающего с пищей бета-каротина. Если бета-каротин имеет животное происхождение, то вещества называют ретиноидами. При растительном происхождении это каратиноиды.

Важность витамина А

Во многих ключевых процессах нашего организма принимает участие витамин группы А. Соответственно, его нехватка негативно сказывается на регенерации клеток, формировании костей, ногтей и зубов, работе мозга, зрительных органов, а также состоянии кожи и слизистой. Но сложность в том, что большое число людей уверяет других, что приёмом витаминов невозможно принести вреда организму, а потому можно бесконтрольно принимать препараты, содержащие ретиноиды. А ведь ситуация совершенно иная, особенно если подразумевается ретинол синтетического происхождения.

В дерматологии

Дерматологи могут назначить препараты-ретиноиды в исключительных случаях, когда все средства были испробованы, а прыщи не прошли. При этом могут быть назначены различные лекарственные формы: для перорального приёма, в виде внутримышечных уколов, кремов либо препаратов для наружного применения. В редких случаях специалист может порекомендовать добавлять в увлажняющий крем по паре капель ретиноидов. Некоторые препараты-ретиноиды можно приобрести в аптеке, например, ретинола ацетат или ретинола пальмитат. По консистенции эти вещества являются маслянистыми жидкостями. Эти два препарата между собой очень разнятся. Первый в организме человека не содержится и, по сути, является солью уксусной кислоты. А второй - это физиологическая насыщенная кислота, переходящая после распада в ненасыщенные кислоты, необходимые для жизнедеятельности организма.

Кому стоит насторожиться?

Если использовать как препарат для лечения угрей ретиноид, то нужно учитывать и имеющиеся противопоказания. Например, должны воздержаться от приёма таких средств женщины беременные и кормящие, а также люди с повышенной чувствительностью кожи, больной печенью и аллергией. Также не стоит рисковать сильно курящим и выпивающим людям. Особенно внимательными нужно быть молодым беременным женщинам, так как - препараты, недопустимые в это время. Они могут вызвать у плода дефекты развития.

Побочные действия препаратов

Непосредственно перед приёмом нужно знать, что в подобном средстве содержится в 20 раз больше суточной нормы ретинола. Такая передозировка не может быть безопасной. Отзывы подтверждают тот факт, что приём ретиноидов вызывает негативные последствия. Это дефекты плода, если препараты принимает будущая мама, серьёзная аллергическая реакция, если приём проходит в период активного солнца. Чуть менее серьёзные проблемы, но всё-таки неприятные, подразумевают сильный кожный зуд, покраснение и шелушение кожи. Кожные покровы могут стать суховатыми. Иногда наблюдается выпадение волос и бровей. Наверное, приведено достаточно аргументов, дабы отказаться от самолечения ретиноидами. Многие врачи вовсе не рекомендуют их, говоря, что лучше всего, когда они поступают в организм с пищей.

Как ретиноиды лечат прыщи?

Наиболее эффективно лечат акне топические ретиноиды. Препараты такого типа нормализуют процесс ороговения фолликулярного эпителия и уменьшают воспаление. В качестве примера можно упомянуть "Адапален", который является синтетическим аналогом ретиноевой кислоты и выпускается не только как крем, но и как гель. "Адапален" блокирует образование комедонов и удаляет уже существующие. За счёт ингибирования миграции лейкоцитов в центре воспалительного процесса достигается противовоспалительное действие. Наносить препарат нужно на поражённую кожу каждый день перед сном, избегая области губ и глаз. Эффект заметен после месяца-двух регулярного лечения. Стойкое улучшение очевидно после трехмесячного курса. Среди побочек топических ретиноидов встречается сухость кожи, раздражение слизистой. На солнце может наблюдаться раздражение кожи, так как данная группа ретиноидов истончает кожу.

Помимо этого, к ретиноидам относят третиноин, изотретиноин, этретинат, ацитретин, тазаротен и темаротен. К топическим, иначе говоря - наружным средствам относят "Эффезел", "Клензит", "Дифферин", "Изотрексин", ретиноевую мазь, "Адаклин" и "Радевит". К капсульным аналогам можно причислить "Роаккутан", "Акнекутан", "Аевит" и "Тегисон".

По группам

Существуют четыре обширные группы или поколения ретиноидов, используемые для борьбы с прыщами, морщинами, старением и пигментацией.


Действие ретинола на кожу

Местные ретиноиды - препараты наружного применения, оказывающие положительное влияние на кожу тела. При этом возможные побочки минимизируются, так как достичь "передоза" при таком варианте маловероятно. Лечение угрей такими средствами становится в несколько раз безопаснее. Для наружного лечения угрей используют и природные и синтетические ретиноиды. К природным относят изомеры - "Изотретиноин" и "Третиноин". Последний больше используется за рубежом и в России не применяется, так как вызывает сильное раздражение кожи. К синтетическим средствам относят уже упомянутые "Адапален" и "Тазаротен".

Учёными доказано, что ретинол, или витамин А, способствует регенерации кожи, нейтрализует действие свободных радикалов. К тому же он стимулирует все клетки к регенерации, включая даже старые и больные. Витамин А предохраняет кожу от морщин за счёт искусственного синтезирования коллагена и эластина. При регулярном применении ретиноидов исключается риск фотостарения и обновляется верхний слой эпидермиса.

Выбирая нужно обращать внимание на концентрацию. Ретинол капризен по сути своей, и без защиты он разрушается. Поэтому его "прячут" в капсулы, которые нужно вскрыть перед нанесением.

Для кожи, склонной к воспалениям и раздражениям, больше подойдёт препарат в виде геля.

Мифы и правда

Приближаясь к заключению, хочется заметить, что очень нестабильны, по сути, ретиноиды. Препараты, названия которых были озвучены, уже неплохо себя зарекомендовали и доказали свою эффективность, но многие другие ведут себя по-разному применимо к каждому конкретному человеку. Поэтому заявить с уверенностью, что препараты-ретиноиды вам помогут, нельзя.

Заодно нужно и развеять другие мифы о ретиноидах. Например, влажность кожи не является основным условием эффективного нанесения. Несмотря на рекомендации применять средство перед сном, его также можно использовать и днём, но лишь после того, как кожа привыкла к ретинолу. Для защиты лучше наносить и солнцезащитный крем. Ещё один миф гласит, что кожа вокруг глаз является запретной областью для их нанесения. Это не совсем так, хотя кожа здесь действительно наиболее деликатная. Если аккуратно обработать этот участок, то никаких неприятностей не последует. Естественно, не нужно подходить совсем близко к векам и не стоит обрабатывать кожу губ.

Итог таков: средства с ретиноидами довольно эффективно устраняют признаки увядания кожи, если соблюдать все меры предосторожности и технику нанесения. В идеале предварительно нужно пройти процедуру под присмотром профессионала. А уж если он доверит вам самостоятельное осуществление ухода, то лишь тогда стоит переходить к частичному самолечению. Это при условии, что препараты используются в виде гелей, кремов или капсул, которые нужно добавлять в кремы. Помните, что перероральное употребление может быть опасно при бесконтрольном лечении!

ГЛАВА 55. РЕТИНОИДЫ

1. Что такое ретиноиды?
Ретиноиды представляют собой структурные аналоги витамина А (ретинола). Витамин А растворяется в жирах и поступает в организм непосредственно с продуктами питания (например, печенью) или вырабатывается из каротиноидов - окрашенных предшественников витамина, которые в большом количестве содержатся в овощах (морковь). Физиологическое действие витамина А многогранно, но наиболее важные функции включают участие в дифференциации тканей (особенно эпителиальных), процессе роста в целом, осуществлении функции зрения и репродукции. Ретиноиды могут образовываться естественным путем в процессе метаболизма витамина А, но большинство из них получают синтетическим путем. Синтетические ретиноиды образуются изменением либо полюсной концевой группы, либо боковой полиеновой цепочки или циклической группы витамина А. С 1968 г. были синтезированы и опробованы на наличие биологических свойств более 1500 ретиноидов.

2. Каков механизм действия витамина А и ретиноидов на молекулярном уровне?
Действие витамина А на клетки осуществляется по механизму, сходному с кортико-стероидным. Некоторые ученые считают даже, что его можно рассматривать в качестве гормона. Влияние витамина А на клетки происходит через соединение с ретино-лом и связывающими ретцноевую кислоту протеинами, которые были обнаружены в ядре. По-видимому, ткани способны регулировать свою потребность в витамине А и ретиноидах путем изменения концентрации связывающих их протеинов.

3. Какие ретиноиды используются для лечения кожных заболеваний?
Ретиноиды назначают как внутрь, так и местно. Единственным местно применяемым в США ретиноидом является третиноин - естественный метаболит витамина А. Третиноин используется в форме крема (0,025 %, 0,05 % и 0,1 % концентрации), геля (0,01 % и 0,025 % концентрации), а также в жидком (0,05 % концентрация) и твердом виде и продается под названием "Retin-A". Для приема внутрь в США имеются 2 синтетических ретиноида - изотретиноин и этретинат. Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) применяется в капсулах (по 10, 20,40 мг) и продается под названием" Accutane" (аккутан). Этретинат также выпускается в капсулах (по 10 и 25 мг) и продается под названием "Tegison" (тегисон). Еще один синтетический ретиноид - ацитретин - производится в Европе. Несколько изучаемых в настоящее время ретиноидов, включая адапален, тазаротен и темаротен, по-видимому, являются перспективными, и их производство, вероятно, начнется в самые ближайшие годы.

4. Каковы клинические показания к местному применению третиноина?
Местное применение третиноина официально одобрено Агентством по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами только для лечения вульгарных угрей, однако этот препарат используется и для лечения многих других кожных заболеваний. Некоторые официально не признанные показания к применению ретиноидов
Черный акантоз
Старческий кератоз
Дерматогелиоз (поврежденная солнцем кожа)
Болезнь Фокса-Фордайса Ихтиоз (вульгарный, ламеллярный)
Келоидные и гипертрофические рубцы
Плоский лишай (кожи и слизистой рта)
Линейный эпидермальный невус
Мелазма (хлоазма)
Фолликулярный кератоз
Порокератоз
Гиперпигментация после воспаления
Псориаз
Реактивный перфорирующий коллагеноз
Плоские бородавки

5. Каков механизм действия третиноина при вульгарных угрях?
Хотя механизм действия третиноина до конца не ясен, считается, что его лечебное действие связано с уменьшением сцепления эпителиальных клеток фолликула, ответственных за образование микрокомедонов. Микрокомедоны, в свою очередь, являются наиболее ранними патологическими проявлениями вульгарных угрей. Третиноин также стимулирует митотическую активность фолликулярных кератиноцитов, способствует отхождению комедонов посредством ускорения замены клеток и сокращает выработку кожного сала.

6. Опишите порядок местного применения третиноина при вульгарных угрях.
Третиноин накладывается на пораженные участки 1 раз в день. Концентрация препарата зависит от тяжести процесса и индивидуальной его переносимости пациентом. После мытья лица больной должен подождать 20-30 мин или высушить лицо феном. Кожа вокруг глаз, рта и крыльев носа не обрабатывается, т. к. она наиболее подвержена реакциям раздражения. Препарат на сухую кожу следует наносить экономно. Необходимо соблюдать осторожность при использовании третиноина вместе с другими лекарствами (например, с бензоилпероксидом или антибиотиками), поскольку они оказывают дополнительное раздражающее действие.
Пациентов нужно предупредить, что кажущееся обострение процесса в первый месяц лечения - не что иное, как выход наружу глубоких поражений. Больные не должны прекращать лечение и ожидать эффекта ранее, чем через 6 недель после его начала. Для достижения максимального эффекта может потребоваться 6 и более месяцев постоянного нанесения препарата. Самая частая причина неудачи при лечении третиноином - неспособность медицинского работника четко объяснить пациенту, как правильно применять препарат и оценивать его действенность. Больные нередко прекращают лечение, не достигнув видимых результатов в течение одного месяца.

7. Действительно ли местное применение третиноина дает эффект при лечении морщин, вызванных воздействием солнца?
Да. Несколько исследований, проводившихся с контролем наполнителя, показали, что местно применяемый третиноин эффективен при лечении морщин и нарушений пигментации кожи, вызванных воздействием солнечного света. Лечение не восстанавливает кожу до нормального состояния, но увеличивает и толщину эпидермиса, и синтез коллагена и волокон, несущих опорную функцию. Формируются новые кровеносные сосуды и усиливается кровоснабжение. Однако местное применение третиноина не является панацеей, и профилактику дерматогелиоза (поражения кожи от воздействия солнечных лучей) лучше осуществлять, укрывая кожу от солнца и используя защитные средства.

8. Назовите побочные эффекты местного применения третиноина.
Самый частый побочный эффект - реакция раздражения, проявляющаяся в виде эритемы и шелушения. Выраженные реакции раздражения могут потребовать уменьшения концентрации препарата в лекарственном средстве или частоты его применения. Имеются сообщения и об истинных контактных аллергических дерматитах, вызванных местным применением третиноина, но таковые, однако, наблюдаются редко. Вероятная, хотя и не актуальная проблема заключается также в легкой воспламеняемости геля с третиноином. По крайней мере, в одном из дерматологических отчетов предписывается, что вышеуказанный фактор следует учитывать при разведении костров во время охотничьих вылазок.

9. Безопасно ли применение третиноина при беременности или вскармливании ребенка грудью?
Применяемый местно третиноин, согласно классификации, относится к препаратам категории "С", что означает невозможность определить, какую опасность он представляет для плода. Четкие данные исследований на людях отсутствуют, однако опыты на животных показали, что использование препарата в дозах, в 320 раз превосходящих те, что приняты в клинической практике, не вызывает тератогенного действия. Ретроспективное исследование, проведенное английскими учеными, не обнаружило наличия тератогенного эффекта при местном применении третиноина беременными женщинами. Но в связи с тем, что высокие дозы третиноина (в 1000 раз превышающие получаемые человеком при местном применении) оказывают тератогенное действие у крыс, получающих его внутрь, многие дерматологи отказываются от назначения его беременным женщинам во избежание юридической ответственности в случае возникновения врожденной патологии. Другие дерматологи, однако, продолжают применять третиноин в качестве наружного средства у беременных, поскольку преимущества от его использования оцениваются ими выше, чем возможный, хотя и не доказанный риск. В настоящее время неизвестно, проникает ли наружно применяемый третиноин в женское молоко, тем не менее фирма-производитель рекомендует соблюдать осторожность при назначении этого препарата кормящим матерям.

10. Каковы клинические показания для приема изотретиноина внутрь?
Назначение изотретиноина для приема внутрь официально одобрено Агентством по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами для лечения упорных кистозных и узловатых юношеских (вульгарных) угрей, поскольку этот метод признан самым эффективным при данном заболевании. Третиноин, однако, не входит в число основных лекарственных препаратов для их лечения и должен быть зарезервирован на тот случай, когда кистозные угри не поддаются лечению традиционными средствами (например, принимаемыми внутрь антибиотиками). Биологическое действие изотретиноина столь широко, что он используется для лечения самых разных заболеваний. Многие ученые считают его препаратом выбора при лечении красного волосяного отру-бевидного лишая, тяжело протекающего красного плоского лишая, болезни Дарье и ихтиоза. Ниже приводится список заболеваний, при которых показано его применение. Некоторые официально не признанные показания к применению изотретиноина
Гнойный гидраденит
Ихтиоз
Фолликулярный кератоз (болезнь Дарье)
Красный плоский лишай
Красный волосяной отрубевидный лишай
Красная волчанка (кожные формы)
Розовые угри
Грибовидный микоз (Т-кл сточная лимфома кожи)
Невоидная базально-клеточная карцинома (ее профилактика)
Пигментная ксеродерма (профилактика рака кожи) Изотретиноин используется для лечения не только кожных, но и онкологических заболеваний. Его можно применять для монотерапии, но, согласно результатам большинства исследований, лучший эффект достигается при одновременном назначении с другими препаратами, в частности с цитокинами. В экспериментальных исследованиях ретиноиды, принимаемые внутрь, использовались для лечения миелолейкоза, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака грудной железы, интраэпителиальной дисплазии шейки матки, рака шейки матки и рака почки.

11. Каков механизм действия изотретиноина при лечении вульгарных угрей?
Как и в случае с третиноином, механизм действия его до конца не ясен. Изотретиноин - самый сильный из известных ингибитор выработки кожного сала (подавление до 90 % выработки). Поскольку клиническое улучшение при вульгарных угрях напрямую связывают с уменьшением секреции сальных желез, считается, что именно это и является наиболее важным фактором в механизме его действия. Изотретиноин также оказывает выраженное влияние на роговое превращение и воздействует, вероятно, на способность фолликулярных кератиноцитов к сцеплению, препятствуя тем самым образованию микрокомедонов. Кроме того, препарат обладает способностью оказывать противовоспалительный и антибактериальный эффект и подавлять активность микробных ферментов.

12. Имеются ли противопоказания для приема изотретиноина?
Изотретиноин, согласно классификации, относится к препаратам категории "X", что означает полное запрещение его назначения беременным. За период с 1982 по 1989 гг. фирма-производитель получила 151 сообщение о доношенной беремености у лечившихся изотретиноином женщин. При этом в 47 % случаев наблюдались выраженные врожденные пороки развития, затрагивающие в основном сердечно-сосудистую систему, черепно-лицевой отдел и ЦНС. В связи с исключительно сильным тератогенным эффектом фирма-производитель рекомендует женщинам детородного возраста в период приема препарата пользоваться как минимум двумя видами противозачаточных средств. Пациентки, забеременевшие в период приема препарата, должны подумать о том, желательно ли сохранять беременность. Медики же, не знающие, как назначать и контролировать пероральное применение ретиноидов, никогда не должны прибегать к препаратам этого класса.
Относительными противопоказаниями для приема ретиноидов являются ложная опухоль головного мозга, воспалительные заболевания кишечника, гиперлипидемия, гепатит и детский возраст.

13. Опишите порядок назначения изотретиноина для лечения простых угрей.
Вначале пациента необходимо ознакомить со всеми возможными побочными эффектами препарата. Всем пациентам нужно, как минимум, сдать анализы на липиды крови и проверить функцию печени. Некоторые дерматологи проводят также и подсчет формулы крови. Женщинам детородного возраста требуется получить дополнительную консультацию и пройти серологическое тестирование на беременность в течение первых двух недель от начала лечения изотретиноином.
Изотретиноин принимается с пищей в дозе от 0,5 до 2,0 мг/кг, разделенной на два приема, в течение 15-20 недель. Женщины детородного возраста начинают лечение на второй или третий день их нормального менструального цикла, предварительно получив отрицательный результат теста на беременность. Через 20 недель терапию прекращают. Если после 2-х месяцев лечения сохраняются выраженные угри, следует подумать о проведении второго курса лечения изотретиноином.

14. Каковы побочные эффекты при пероральном приеме ретиноидов?
В литературе описано не менее 50 различных острых и хронических реакций, обусловленных ретиноидами. У 90 % пациентов, принимающих внутрь изотретиноин в терапевтических дозах, отмечается хейлит или ксероз той или иной степени выраженности. Ниже перечислены самые частые и выраженные побочные реакции, обусловленные приемом внутрь ретиноидов. Острые побочные реакции
Со стороны кожи и слизистых
Алопеция (<10%)
Хейлит (> 90 %)
Дерматит (50 %)
Зуд (< 20 %)
Поражение, напоминающее пиогенную гранулему, при наличии вульгарных угрей (редко)
Ксероз (> 50 %)
Лабораторные показатели
Повышение показателей тестов на функцию печени (< 10 /6)
Гиперлипидемия (25 %)
Лейкопения(< 10 %)
Системные Артралгии(16%)
Нарушение ночного видения
Депрессия(редко)
Панкреатит(редко)
Ложная опухоль головного мозга (редко)
Самопроизвольный аборт
Тератогенный эффект (сердце, голова, шея, ЦНС)
Хронические побочные реакции
Со стороны кожи и слизистых Системные
Облысение, стойкое (редко)
Остеопороз
Сухость глаз (редко)
Преждевременное прекращение роста кости
Разрастание костной ткани

15. Этретинат имеет те же показания к применению, что и изотретиноин?
Нет. Хотя оба эти препарата являются ретиноидами для приема внутрь и имеют много общего в терапевтическом действии, они существенно отличаются друг от друга. Считается, что изотретиноин более эффективен при заболеваниях фолликулов (например, простых и розовых угрях, фолликулитах, вызванных грамотрицательной микрофлорой), а этретинат - при пустулезном псориазе и пустулезных высыпаниях на ладонях и подошвах. Их полагают одинаково эффективными при нарушениях кератиниза-ции (например, при ихтиозе), хотя серьезных сравнительных исследований до сих пор не проводилось.
Применение этретината одобрено Агентством по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами только при тяжелом стойком псориазе. Он особенно эффективен при пустулезной и эритродермической формах псориаза. В этих случаях этретинат часто используют для монотерапии, но его можно сочетать с другими формами терапии (например, ПУВА) при лечении бляшечного псориаза. Как и изотретиноин, этретинат назначается при многих других кожных заболеваниях.

16. Каков механизм действия этретината?
Как и в случае с другими ретиноидами, механизм действия этретината до конца не ясен. Клинический эффект и гистологические изменения от его применения при псориазе и нарушениях кератинизации предполагают его нормализующее влияние на процесс ороговения. Хороший терапевтический эффект при пустулезном псориазе, пустулезных высыпаниях ладоней и подошв, а также субкорнеальном пустулезном дерматозе указывает на то, что этретинат также модифицирует функцию нейтрофилов.

17. Как назначать этретинат при лечении псориаза?
После соответствующей консультации и проведения лабораторных тестов (на функцию печени и содержание липидов в сыворотке крови) этретинат принимают 2 раза в день вместе с пищей в дозе 0,5-1,0 мг/кг. Дозу можно изменять как в сторону увеличения, так и уменьшения, в зависимости от переносимости и клинического эффекта, но она не должна превышать 1,5 мг/кг. После получения первоначального эффекта от терапии (для этого, как правило, требуется 8-16 недель) стандартная поддерживающая доза составляет 0,5-0,75 мг/кг.

18. Каковы противопоказания к приему этретината?
Они сходны с таковыми при приеме изотретиноина (см. выше). Как и изотретиноин, этретинат относится к препаратам категории "X", т. е. абсолютно противопоказан беременным. В отличие от изотретиноина, период окончательного полувыведения которого составляет 10-20 ч, у этретината, откладывающегося в жировой ткани, этот период составляет 120 дней. Имеются сообщения о наличии врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, забеременевшими в течение 2-х лет после прекращения приема этретината. Фирмы-производители указывают, что "безопасного" времени для беременности после лечения этретинатом не существует. По этой причине большинство дерматологов не назначают этретинат женщинам в детородном возрасте.



© dagexpo.ru, 2024
Стоматологический сайт