Иммунологическое бесплодие что. Иммунологическое бесплодие у мужчин и у женщин. Видео: Иммунологическая несовместимость

Активность иммунной системы, которая обычно защищает нас от инфекций и чужеродных агентов, попадающих в организм, в этом случае препятствует зачатию.

Причины

Почему возникает такая патология, как иммунное бесплодие, до сих пор неизвестно. Многочисленные исследования, проводимые в лучших клиниках мира, не смогли выяснить, в чем причина такой реакции организма. Но эта патологическая реакция может привести к нарушениям, препятствующим зачатию.

У женщин в какой-то момент иммунные клетки влагалища и шейки матки начинают вырабатывать антитела к антигенам сперматозоидов. При этом сперма во время полового акта смешивается со слизью, которую выделяет слизистая канала шейки матки и влагалища.

Антитела, которые находятся в этой слизи, атакуют сперматозоиды как чужеродный агент. Это приводит к ограничению их подвижности и уничтожению, то есть яйцеклетка не может быть оплодотворена естественным путем.

У мужчин также могут вырабатываться антитела к собственным половым клеткам. Почему запускается этот процесс неизвестно, но причиной его могут быть дефекты иммунной системы, травмы.

Антиспермальные антитела прикрепляются к поверхности сперматозоидов, вызывая нарушения двигательной функцию.

Сперматозоиды не могут активно передвигаться и достигнуть области маточной трубы, где могли бы встретить и оплодотворить яйцеклетку. Это аутоиммунное бесплодие у мужчин, которое встречается довольно часто.

Диагностика

При отсутствии или наличии полностью неподвижных сперматозоидов тест считается отрицательным, что говорит об иммунологическом бесплодии.

Диагностировать иммунологические нарушения можно с помощью посткоитального теста, который показывает, могут ли сперматозоиды проникнуть в матку, преодолев шеечный барьер. При иммунологическом бесплодии вследствие нарушения подвижности сперматозоидов они полностью или частично обездвижены и не способны проникнуть в матку через цервикальный канал. Если в слизи обнаруживаются 5-10 подвижных активных сперматозоидов, это говорит об отсутствии иммунного бесплодия, то есть тест положительный. Когда сперматозоиды в цервикальной слизи неактивны или движутся не прямолинейно, тест нужно повторить.

Во время посткоитального теста проводят обследования цервикальной слизи через 10-20 часов после полового акта, с обязательным трехдневным воздержанием. Определяют наличие в ней сперматозоидов и их подвижность.

Уточнить диагноз помогут дополнительные диагностические исследования.

Лечение иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие у женщин или мужчин является показанием к применению вспомогательных репродуктивных технологий.

Можно попробовать и другие методы лечения, которые иногда оказываются эффективными.

К ним относятся:

• Кондом-терапия, когда паре предлагается некоторое время использовать только защищенный половой акт. Барьерный метод контрацепции не допускает попадания семенной жидкости в половые пути женщины, что со временем снижает уровень сенсибилизации организма женщины и появляется возможность сперматозоидам преодолеть цервикальный барьер и оплодотворить яйцеклетку. При аутоиммунном бесплодии этот метод не эффективен.
• Гипосенсебилизирующая терапия. Женщине назначают десенсибилизирующие препараты (антигистаминные средства, глюкокортикоиды) на 5-7 дней непосредственно перед овуляцией.
• Иммунотерапия. Это новая дорогостоящая методика, не прошедшая достаточного количества клинических исследований.

Лечение иммунного бесплодия с успехом проводится в клинике «Альтравита», врачи которой имеют большой опыт проведения внутриматочной инсеминации и ЭКО.

Из вспомогательных репродуктивных технологий при иммунологическом бесплодии можно использовать:

• . Сперму очищают специальными методами от поверхностных антигенов. Затем ее с помощью специального инструмента через цервикальный канал вводят в полость матки в область ее соединения с маточной трубой. Обычно процедуру проводят под контролем УЗИ. Очищенные сперматозоиды при таком введении не соприкасаются с цервикальной слизью, остаются подвижными и могут оплодотворить яйцеклетку.
• ЭКО - эффективный метод лечения при иммунологическом бесплодии, когда в матку переносят уже эмбрион, а оплодотворение проводят в искусственных условиях. В таких случаях также нет соприкосновения сперматозоидов с антителами из цервикального канала женщины, а аутоиммунные антитела с их поверхности можно очистить, как и при внутриматочной инсеминации.

Содержимое

Иммунологическое бесплодие обуславливает расстройство репродуктивной функции в 20% случаев. Иммунологическим или аутоиммунным бесплодием называют расстройство репродуктивной функции у мужчин и женщин на фоне поражения сперматозоидов АСАТ (антиспермальными антителами). Обнаружение АСАТ считается одной из основных причин бесплодия. Частота встречаемости патологии составляет 32% и 15% у женщин и мужчин соответственно.

Что такое иммунное бесплодие

Процессы, протекающие в организме, происходят при прямом и опосредованном участии иммунной системы. Нарушения функционирования иммунной системы провоцируют:

• воспаление хронического характера;
• расстройства созревания мужских и женских половых клеток, что приводит к бесплодию;
• невынашивание и осложнения беременности.

Если конкретизировать, что такое иммунологическое бесплодие, это состояние организма мужчины и женщины гипериммунного характера, при котором отмечается секреция антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие специалисты условно подразделяют на женское и мужское. Иммунное бесплодие у женщин встречается чаще приблизительно в 2 раза. Лечением занимаются гинекологи, андрологи и репродуктологи.

Примечательно, что АСАТ иногда присутствуют у фертильных женщин и мужчин в незначительном количестве. Однако при фиксации АСАТ на мужских половых клетках снижает вероятность возникновения беременности.

Причины иммунологического бесплодия

Аутоиммунный фактор бесплодия встречается как у женщин, так и у мужчин. Иммунологическое бесплодие зачастую подразумевает повреждение половых клеток так называемыми антиспермальными антителами. Иногда иммунологическое бесплодие обусловлено целой системой генов (HLA), отвечающих за тканевую совместимость. Гены, представленные группой связанных с иммунитетом антигенов, располагаются в шестой хромосоме человека.

Внимание! Если у пары наблюдается несовместимость по антигенам, возникает стимуляция реакций со стороны иммунокомпетентных клеток.

Сперматозоиды содержат белок, являющийся чужеродным для иммунной системы. Таким образом, белковые структуры мужских половых клеток считаются аутоантигенами.

В норме сперматозоиды защищены специфическими механизмами, подразумевающими супрессию иммунного ответа:

• ГТБ или гемато-тестикулярный барьер яичка и придатка, способность к мимикрии, подразумевающую сорбцию и десорбцию поверхностных антигенов, иммунопрессивный фактор спермоплазмы – у мужчин;
• Снижение уровня Т-хелперов, C3 и Ig-компонента, возрастание численности Т-супрессоров при овуляции – у женщин.

Антиспермальные антитела вырабатываются у женщин и мужчин. Это иммунные комплексы следующих классов:

• IgA – прикрепляются к хвосту или головке сперматозоидов;
• IgG – локализуются в хвосте и головке;
• IgM – фиксируются в области хвоста.

Важно! Выявить участок, отличающийся наличием антиспермальных антител, позволяет флюоресцентный метод диагностики.

АСАТ обнаруживают в крови, внутрибрюшной жидкости, цервикальном секрете и семенной жидкости. Норма содержания АСАТ в крови составляет 0-60 Ед/мл.

Повреждение сперматозоидов может иметь различную степень, которая зависит от следующих факторов:

• класс антител;
• численность и концентрация АСАТ;
• плотность покрытия сперматозоидов антителами;
• влияние на конкретные структуры мужских половых клеток.

АСАТ имеют следующие разновидности:

• спермоиммобилизирующая;
• спермоагглютинирующая;
• спермолизирующая.

Внимание! Выявить АСАТ и определить локализацию их прикрепления возможно посредством метода иммунофлюоресценции.

Прикреплённые к хвосту, АСАТ негативно влияют только на миграцию сперматозоида через секрет цервикального канала. Существенного влияния на оплодотворение не наблюдается. Если антитела фиксируются к головке, способность к миграции не нарушается. Негативное воздействие обусловлено подавлением способности, заключающейся в растворении капсулы готовой к оплодотворению яйцеклетки. Таким образом, оплодотворение сперматозоидом становится невозможным.

У женщин с одинаковой частотой выявляются все классы иммуноглобулинов. Для мужчин характерно обнаружение антител IgG, IgA.

Специалисты называют несколько причин, приводящих к иммунологическому бесплодию вследствие разрушения барьерных факторов:

• половые инфекции и туберкулёз кожи в области гениталий;
• воспалительные болезни у мужчин, протекающие в хронической форме – простатит, орхоэпидидимит;
• повышение количества лимфоцитов в семенной жидкости;
• сальпингит, оофорит, аднексит и другие воспалительные хронические патологии у женщин;
• эндокринная дисфункция, сопровождающаяся нарушением продукции гормонов;
• аллергия на сперму, являющаяся следствием несовместимости иммунологического характера;
• травмы тканей половых органов, возникшие вследствие различных манипуляций;
• эрозия на шейке матки и её последующее лечение;
• обструкция семявыводящих путей, водянка яичка, варикоцеле, крипторхизм, пахово-мошоночная грыжа и другие анатомические нарушения;
• редкая интимная жизнь, что способствует развитию аномалий сперматозоидов;
• использование контрацепции химического воздействия;
• половые контакты с несколькими партнёрами, что провоцирует воздействие на организм разных белковых антигенов;
• проникновение в желудок и кишечник значительного количества спермы при оральном и анальном сексе, в брюшную полость при нарушении техники внутриматочной инсеминации;
• неудачный протокол ЭКО.

Аутоиммунное бесплодие может возникать вследствие комплекса неблагоприятных факторов.

Иммунологическое бесплодие у женщин

Специалисты подчёркивают, что аутоиммунное бесплодие у женщин изучено недостаточно. В результате полового акта в женский организм попадает значительное число сперматозоидов, являющихся чужеродными. Мужские половые клетки отличаются разными антигенами. Определённое воздействие также оказывает составляющая спермы жидкостного характера.

Природой предусмотрена особая система иммуноподавления, чтобы предотвратить реакцию на сперматозоиды, являющиеся чужеродным объектом. Однако под воздействием некоторых факторов и причин система иммуноподавления оказывается несостоятельной. В таких случаях отмечается борьба иммунной системы женщины против сперматозоидов.

Антитела обнаруживаются у женщин в секрете цервикального канала. Их выработка способствует снижению проходимости половых путей. Избыточная продукция антиспермальных антител приводит к нарушению механизма имплантации. Примечательно, что при удалении одних антигенов на поверхности половых путей происходит накапливание других.

Под воздействием антител в балансе Т-лимфоцитов наблюдаются патологические изменения. Погибшие сперматозоиды отличаются от выбранных организмом генетически с целью проникновения в трубу и последующего оплодотворения яйцеклетки. Они создают блокаду местного иммунитета.

Зачастую образованные АСАТ способствуют появлению местного иммунного ответа. Реакция со стороны иммунитета наблюдается зачастую со стороны шейки матки. В этой области содержатся плазматические клетки, синтезирующие компоненты IgA, IgG. Иногда наблюдается вовлечение внутреннего слоя матки, труб и влагалища.

Предупреждение! Спровоцировать женское иммунологическое бесплодие может несовместимость партнёров в системах Rh-Hr, ABO, MNSs.

Иммунологическое бесплодие у мужчин

Антитела выявляют у 22% мужчин с бесплодием в анамнезе. В 10% случаев антиспермальные антитела обнаруживают у здоровых мужчин. Высокая концентрация антител наблюдается у 7% мужчин.

При созревании сперматозоидов, которые являются спермацитами первого порядка, отмечается выработка антиспермальных антител, которые имеют вид иммуноглобулинов. Действие антиспермальных антител проявляется в снижении подвижности, иммобилизации, склеивании или агглютинации сперматозоидов. Повреждающие эффекты включают:

• нарушение подвижности половых клеток у мужчин;
• угнетение взаимодействия яйцеклеток и сперматозоидов;
• снижение проходимости семявыводящих путей;
• ухудшение капацитации, которая подразумевает подготовку сперматозоида к последующему проникновению внутрь яйцеклетки.

Повреждающий эффект находится в зависимости от вида антител. Существенное значение имеет также их концентрация. Выделяют следующие барьерные факторы, которые препятствуют повреждению сперматозоидов антиспермальными антителами:

• гематотестикулярный барьер образован располагающимися между кровеносными сосудами и семенными канальцами клетками Сертоли;
• в семенной жидкости содержатся местные факторы, обеспечивающие регуляцию.

Клиническая картина

Единственным признаком аутоиммунного бесплодия является нарушение репродуктивной функции, что проявляется бесплодием в течение года и более, самопроизвольным прерыванием беременности преимущественно на ранних сроках. Других признаков иммунологического бесплодия не отмечается.

Мужчины, имеющие иммунологическое бесплодие, отличаются активным сперматогенезом, сохранением эректильной функции. На фоне аутоиммунного бесплодия у женщин могут не выявляться патологии матки, труб, эндокринной системы, что свидетельствует в пользу наличия АСАТ.

Важно! При иммунологическом бесплодии у пары половой акт характеризуется полноценностью.

Аутоиммунное бесплодие можно предположить при отсутствии беременности при имеющихся факторах риска. На иммунологическое бесплодие указывают нарушения эндокринного характера и склонность к аллергии у партнёров.

Иммунологический фактор бесплодия: диагностика

Отсутствие беременности в течение года может говорить о наличии бесплодия, например, иммунологического плана. Диагностика подразумевает проведение обследования с целью исключения различных факторов бесплодия:

• трубно-перитонеального;
• шеечного;
• маточного;
• генетического;
• эндокринного.

Для диагностики иммунологического бесплодия используют пробы: анализы крови, спермы, выделений из половых путей с целью обнаружения АСАТ. Более чем в 40% случаев бесплодие связано с наличием патологии у мужчины. Именно поэтому обследование проходит как женщина, так и мужчина.

Диагностика аутоиммунного бесплодия включает выполнение посткоитального теста после исключения других возможных факторов. Посткоитальное тестирование подразумевает исследование слизи цервикального канала и обычно рекомендуется на 12-14 сутки цикла. За 3 дня до исследования необходим половой покой. Исследование также выполняется через 9-24 часа после полового контакта. В процессе диагностики при помощи микроскопа определяется подвижность сперматозоидов.

Результат посткоитального тестирования может быть:

• положительным при наличии 5-10 подвижных и активных сперматозоидов и отсутствии лейкоцитов в слизи;
• отрицательным в случае отсутствия мужских половых клеток;
• сомнительным , если движения сперматозоидов являются маятникообразными.

При получении сомнительного результата необходимо проведение повторного обследования. Посткоитальный тест также оценивает численность сперматозоидов, характеристику совершаемых ими движений:

• неподвижность;
• феномен качания;
• активное поступательное.

Результат тестирования предусматривает одну из пяти оценок:

• отличная или норма;
• удовлетворительная;
• плохая;
• сомнительная;
• отрицательная при отсутствии сперматозоидов.

Дополнительная диагностика иммунологического бесплодия включает:

• MAR-тест . Это смешанный антиглобулиновый тест, позволяющий определить численность мужских половых клеток, которые покрыты антителами. Тест был рекомендован ВОЗ с целью обычного скрининга спермы. Говорить об аутоиммунном бесплодии можно при получении теста, если его показатель соответствует 51%.
• Метод латексной агглютинации . Данная методика является альтернативой MAR-тесту и считается высокочувствительной при снижении подвижности мужских половых клеток. Диагностику можно применять для выявления антител в секрете цервикального канала, семенной жидкости, плазме крови. С помощью метода латексной агглютинации определить количество покрытых антиспермальными антителами клеток не представляется возможным.
• Иммуноферментный анализ (непрямой) . Посредством диагностики можно определить количество антиспермальных антител. Нормальный показатель составляет до 60 Ед/мл. Повышенная концентрация отмечается при 100 Ед/мл, а промежуточное значение от 61 до 99 Ед/мл.
• Пенетрационный тест . Диагностику целесообразно использовать при отрицательном результате посткоитального теста.

Гинекологи могут назначить следующие исследования для подтверждения или исключения аутоиммунного бесплодия:

• мазок на флору, онкоцитологию, бакпосев;
• ПЦР-диагностика половых инфекций;
• гормональный статус;
• УЗИ внутренних половых органов;
• кольпоскопия;
• выскабливание;
• гистероскопия;
• лапароскопия.

Мужчины в обязательном порядке сдают спермограмму, позволяющую определить тип движения, строение, численность и концентрацию сперматозоидов, признаки воспаления. В некоторых случаях может потребоваться консультация узких специалистов, например, генетика.

Важно! В некоторых случаях причину бесплодия установить не удаётся. В таком случае говорят о психосоматическом факторе или бесплодии неясного генеза.

Иммунологическое бесплодие: лечение у мужчин и женщин

Гинекологи отвечают утвердительно на вопрос, лечится ли иммунологическое бесплодие. Лечебные мероприятия при иммунологическом бесплодии у мужчин включает устранение факторов риска, операции при водянке яичка, варикоцеле, пахово-мошоночной грыже. При необходимости назначаются иммуностимуляторы и андрогенные препараты.

Лечение аутоиммунного бесплодия у женщин предусматривает приём следующих медикаментозных средств:

• антибактериальные и противовоспалительные;
• иммуноглобулины;
• иммуномодуляторы;
• антигистаминные.

Важной составляющей лечения является использование презерватива в течение 6-8 месяцев. При отсутствии контакта женского организма и сперматозоидов можно добиться ослабления сенсибилизации иммунной системы.

За несколько дней до овуляции рекомендован приём препаратов, содержащих эстроген. Иногда назначается гормонотерапия, включающая малые дозы кортикостероидов. Гормональное лечение проводится в течение трёх месяцев. При выявлении аутоиммунного процесса, например, антифосфолипидного синдрома, терапия дополняется гепарином или аспирином в минимальных дозах.

Целесообразным считается коррекция иммунологического статуса как у женщин, так и у мужчин. Это позволяет снизить количество АСАТ. Возможно подкожное введение до зачатия аллогенных лимфоцитов. Иногда рекомендуется также внутривенное введение смеси белков плазмы (от разных доноров).

Для лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин назначаются андрогены. При наличии фоновой патологии целесообразно проведение хирургического и медикаментозного лечения (цитостатики, протеолитические ферменты). При наличии АСАТ возможно поражение области яичек, отвечающей за продукцию тестостерона. Гормон обуславливает активность формирования мужских половых клеток.

Важно! Перед тем, как лечить иммунологическое бесплодие у мужчин, следует пройти обследование.

Адекватное медикаментозное лечение иммунологического бесплодия позволяет реализовать репродуктивную функцию. При отсутствии эффекта проводимого лечения, направленного на коррекцию аутоиммунного бесплодия, женщине предлагается внутриматочная инсеминация.

Эффективность внутриматочной инсеминации, проводимой при иммунологическом , составляет до 20%. Перед выполнением процедуры осуществляется предварительная подготовка спермы партнёра, которая включает отбор подвижных сперматозоидов. Материал вводится в область дна матки в непосредственной близости к устью труб.

Внутриматочная инсеминация позволяет сократить расстояние, которое проходят малоподвижные сперматозоиды для последующего слияния с яйцеклеткой. С целью достижения эффекта при иммунологическом бесплодии выполняют 2-3 внутриматочные инсеминации. Методику целесообразно использовать до и после овуляции.

При неполноценности спермы партнёра вследствие иммунологического фактора бесплодия также рекомендуют ЭКО. Эффективность метода составляет до 50%. В пробирку помещаются яйцеклетки и отобранные сперматозоиды. Полученные эмбрионы выращивают, а затем подсаживают в маточную полость.

Наличие антител в крови и секрете цервикального канала значительно снижает эффективность искусственного оплодотворения. Антитела оказывают неблагоприятное влияние на процессы оплодотворения, имплантации и последующее развитие, течение беременности. Высокий титр АСАТ является противопоказанием к проведению ЭКО. Необходимо продолжительное лечение до нормализации показателей.

При аутоиммунном бесплодии рекомендуют использовать ICSI. Это техника ЭКО, в рамках которой осуществляется искусственное внедрение заранее отобранного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки. Метод позволяет получить беременность в 60% случаев.

Вспомогательные методики эффективны исключительно при снижении подвижности, а также неподвижности мужских половых клеток. Оплодотворение и развитие беременности возможно при наличии способности сперматозоидов к оплодотворению.

Внимание! Применение вспомогательных методик подразумевает возможность использования донорского материала. Донором может стать физически и психически здоровый мужчина до 36 лет с неотягощённым семейным анамнезом.

Профилактика

Специалисты подчёркивают, что иммунологическое бесплодие является следствием различных патологий врождённого, воспалительного характера. Половые инфекции, беспорядочная интимная жизнь, травмы, аномалии гениталий могут привести к развитию аутоиммунного бесплодия.

Профилактика иммунологического бесплодия включает:

• моногамные интимные отношения;
• своевременное выявление и адекватное лечение дефектов, инфекций и воспалительных процессов внутренних половых органов;
• коррекцию нарушений гормонального фона;
• отказ от необоснованных хирургических вмешательств в области малого таза.

Существенное значение имеет соблюдение здорового образа жизни.

Заключение

Иммунологическое бесплодие является одним из факторов нарушения репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин. Аутоиммунное бесплодие не имеет клинической картины и отличается специфическим характером. АСАТ вырабатываются исключительно на половые клетки конкретного мужчины. Смена полового партнёра может обеспечить наступление беременности. Современные вспомогательные репродуктивные технологии позволяют преодолеть тяжёлые случаи иммунологического бесплодия.

Иммунологическое бесплодие - нарушение репродуктивной функции, обусловленное поражением сперматозоидов антиспермальными антителами (АСАТ) в репродуктивной системе мужчины или женщины.

Частота встречаемости

Распространённость иммунологического бесплодия составляет 5-15% из числа бесплодных супружеских пар. Частота выявления АСАТ у пациентов, состоящих в бесплодном браке, значительно варьирует в зависимости от многих причин, составляя в среднем для мужчин 15%, а для женщин вдвое выше - 32%.

Виды иммунологического бесплодия

Условно данный вид бесплодия можно подразделить на мужское и женское.

Причины развития иммуногенного бесплодия

Антитела, против сперматозоидов бывают 3-х видов: иммуноглобулины класса IgG, IgА и IgM. Они могут присутствовать у одного или у обоих половых партнёров в сыворотке крови и в различных секретах или путях половых органов - в эякуляте, цервикальной слизи, перитонеальной и фолликулярной жидкости, внутриматочном содержимом и т.д.

Степень повреждения сперматозоидов зависит от:

Класса антител
Количеством выработанных иммунной системой антител АСАТ, их концентрацией
Плотности покрытия антителами поверхности сперматозоидов
От того, какие структуры сперматозоидов повреждаются антителами.

В зависимости от сочетания этих повреждающих факторов на репродуктивную систему выявляются следующие патологии:

Нарушение формирования сперматозиодов, приводящее к олигоспермии, тератотоспермии и азооспермии.

Снижение и/или подавление подвижности сперматозоидов.

Подавление процесса взаимодействия половых клеток на этапе зачатия.

Нарушения проходимости половых путей женщины и семявыводящих путей мужчины.

Блокирование процесса имплантации эмбриона.

Механизм повреждения сперматозоидов антителами

Различают спермоиммобилизирующие, спермоагглютинирующие и спермолизирующие АСАТ. С помощью непрямого метода иммунофлюоресценнции возможны выявление АСАТ и определение места их прикрепления к поверхности сперматозоидов. Установлено, что антитела класса IgG в основном, прикрепляются к головке и хвосту сперматозоида, IgA - к хвосту и реже к головке, для IgM более характерна локализация в области хвоста. АСАТ, прикреплённые к хвосту сперматозоида, препятствуют лишь его миграции через цервикальную слизь и, как правило, не оказывает существенного влияния на процессы оплодотворения. Антитела, фиксированные к головке сперматозоида, не нарушают его подвижность, однако подавляют способность к растворению капсулы яйцеклетки, делая процесс оплодотворения невозможным. У женщин все три класса иммуноглобулинов выявляют с одинаковой частотой; для мужчин более типично образование антител классов IgG и IgA.

Существуют предрасполагающие факторы, обусловливающие нарушение барьера между кровью и функциональным эпителием яичек и способствующие формированию иммунного ответа на сперматозоиды у мужчин.

Причины развития иммунологического бесплодия у мужчин:

В большинстве случаев АСАТ, образованные в женском организме вызывают локальный иммунный ответ. Наиболее часто иммунная реакция проявляется на уровне шейки матки; в меньшей степени в иммунном ответе принимают участие эндометрий, маточные трубы и влагалище. Это обусловлено тем, что в слизистой оболочке канала шейки матки содержится большое количество плазматических клеток, способных синтезировать компоненты секреторного IgA. Вместе с тем в цервикальной слизи возможно выявление и других иммуноглобулинов, в частности IgG, имеющих значение для развития иммунологического бесплодия.

Диагностика иммунологического бесплодия

Производится параллельно обоим половым партнерам. Включает в себя ряд анализов крови , спермы, секрета слизистой женских половых путей. Целью данных исследований является выявление антиспермальных антител в организме женщины и мужчины.

Исследования производимые при данном виде бесплодия весьма многообразны, единых стандартов диагностики и интерпретации результатов на данный момент не разработано.

Принципы лечения иммунологического бесплодия

1. Коррекция иммунологического статуса мужчины и женщины. Производится с целью снижения числа антиспермальных антител.

2. Применение андрогенов для лечения мужского бесплодия. Дело в том, что при выявлении в организме мужчины АСАТ часто поражается и та часть ткани яичек, которая вырабатывает тестостерон , от которого напрямую зависит активность формирования сперматозиодов.

3. Инсеминация женщины спермой мужа. Производится эндоскопическим способом.

4. Применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Иммунологическое бесплодие – это нарушение женской или мужской репродуктивной функции, сопровождающейся секрецией специфических антиспермальных антител. Врачи определяют прямую связь между репродуктивной функцией человека и его иммунной системой. Это заболевание не проявляет себя открытыми симптомами, но, тем не менее, имеет печальные последствия.

Что это такое

Иммунное бесплодие – это неспособность супружеской пары зачать ребенка, не имея проблем со здоровьем половых органов. Причину патологии в такой ситуации распознать очень сложно.

До недавнего времени считалось, что иммунологические факторы бесплодия– это патология именно женского организма. И что женские иммунные клетки, отвечающие за овуляцию, не воспринимают сперму конкретного мужчины.

На сегодняшний день ученые доказали, что мужские яички также могут не воспринимать собственные биологические компоненты или женскую фолликулярную жидкость.

С медицинской точки зрения иммунологическое бесплодие выглядит следующим образом: при высокой активности сперматозоидов мужчины и нормальной репродуктивной функции женского организма беременность не наступает.

Зачатие не происходит исключительно из-за того, что иммунные клетки одного полового партнера воспринимают биологические компоненты другого, как инородные частицы.

Причины

Точная причина возникновения иммунологического бесплодия на сегодняшний день не установлена. Как и любое другое иммунное заболевание, оно связано с индивидуальной особенностью организма или наследственностью.

Аутоиммунизацией – то есть сопротивление антител в мужском организме к собственным биологическим материалам. Подразумевается выработка антител иммунными клетками, находящимися в яичках, к вырабатываемой ими сперме, вследствие чего происходит склеивание сперматозоидов между собой.

Иммунный фактор бесплодия может быть вызван:

1. антителами;
2. аутоиммунизацией.

Чрезмерной чувствительностью женского организма к определенным компонентам мужской спермы. При этом женская иммунная система вырабатывает антитела и уничтожает сперматозоиды.

Чаще всего данным заболеванием страдают мужчины, у которых присутствуют различные проблемы с органами мошонки. Это варикоцеле, орхит, водянка, травмирование яичек, киста семенного канатика или застой спермы.

Степень иммунологического бесплодия зависит от титра АСАТ, класса – IgG, IgA, IgM, уровня возникновения иммунной реакции и места фиксации сперматозоидов.

Симптомы и диагностика

Иммунологический фактор бесплодия – это нарушение репродуктивной функции, в результате которой 5-20% супружеских пар не могут иметь совместных детей. Проявляется иммунное бесплодие невозможностью зачать ребенка более года. Последствием данного заболевания считаются частые выкидыши на ранних сроках беременности. Патология не проявляет себя явными симптомами.

Выявление отсутствия иметь своих детей проводится посредством проведения посткоитального теста, который назначается только после исключения заболеваний мужской половой сферы. Женщина такой тест сдает на 12-14 день менструального цикла. Посткоитальное тестирование представляет собой исследование цервикальной слизи.

Необходимо 2-3 дня воздерживаться от интимной близости, затем провести тестирование через 9-24 часа после полового акта. Обследование покажет, присутствуют ли в фолликулярной слизи сперматозоиды и насколько они активны.

Иммунологическое бесплодие можно определить не только посткоиталным тестом. Для диагностирования данного заболевания существуют такие исследования как:

• смешанный антиглобулиновый тест;
• методика латексной агглютинации;
• непрямой иммуноферментный анализ;
• пенетрационный тест.

Чтобы определить иммунологическое бесплодие, нужно пройти не только тестирование, но и сдать необходимые анализы: кровь, фолликулярную жидкость, сперму, чтобы выявить АСАТ в организме.

Лечение

Назначить лечение иммунологического бесплодия супружеской пары очень сложно. Связано это с невозможностью определить точные причины. Принцип лечения заключается в требуемом хирургическом вмешательстве, назначении иммуностимуляторов и андрогенных препаратов.

Лечение иммунного бесплодия включает в себя обязательный прием противовоспалительных средств, антибиотиков и антигистаминных препаратов. С момента начала лечения в течение 6-8 месяцев половой акт нужно совершать только с использованием презерватива. Такой подход поможет ослабить чувствительность женского организма к спермальным антигенам.

Иммунологическое бесплодие является достаточно серьезной проблемой для супружеских пар, не имеющих детей. Несмотря на то, что точные причины такого заболевания неизвестны, врачи ищут любую возможность помочь бездетным супругам. Не стоит опускать руки и отчаиваться, и несмотря ни на что искать способы решения данной проблемы.

Почему возникает иммунологическое бесплодие?

Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток, иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке.

У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных каналь­цев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, воспалительный процесс в яичке - орхит - обычно захватывает весь орган, при этом функциональная ткань, которая обеспечивает выработку сперматозоидов, замещается на соединительную ткань. Если повреждение не сопровождалось ярко выраженными болезненными ощущениями, то за счет естественных восстановительных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и выработка спермы продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают образование сперматозоидов. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность сперматозоидов, происходит их агглютинация (склеивание между собой), оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция2, без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований, более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле3, в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одной из причин образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции (в этом случае антитела вырабатываются не только к возбудителям инфекции, но и к сперматозоидам). Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функционирования. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь несколько связаны с нарушением оплодотворяющей способности.

АСАТ в слизи, вырабатываемой в канале шейки матки (цервикальной слизи), у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у женщин, способных к зачатию. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, эти антитела мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например при наличии урогенитальных инфекций, при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом (воспалением предстательной железы), при повышенном количестве сперматозоидов в сперме и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в слизи шейки матки у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко уменьшает вероятность беременности. Проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в слизь шейки матки. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха ЭКО и ПЭ" в тех случаях, когда АСАТ имеются не только в цервикальной слизи, но и в сыворотке крови женщин. По некоторым данным, АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. При наличии антиспермальных антител часто наблюдается невынашивание бе­ременности.

Длительное присутствие в матке вирусов и условно-патогенных микроорганизмов также может приводить к иммунологическому бесплодию. Такие микробы являются препятствием для создания в предымплантационный период местного угнетения иммунитета внутри матки. Это угнетение необходимо для формирования барьера, который защищает зародыш от антител, способных его атаковать. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: женщины, страдающие невынашиванием беременности, в 60-75% случаев страдают хроническим воспалением эндометрия (внутреннего слоя матки).

Антифосфолипидный синдром (АФС) также является одной из причин привычного выкидыша. Зачастую единственным проявлением антифосфолипидного синдрома является именно невынашивание беременности. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран (к биологическим мембранам относятся стенки клеток), поэтому появление антифосфолипидных антител может стать причиной воспаления, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты (не снабжающиеся кровью участки) в плаценте. АФС обнару­живают у 27-31 % женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 недель беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

При выявлении аутоиммунного бесплодия и причин невынашивания беременности имеет значение обнаружение аутоантител к гор­монам, то есть антител к своим гормонам (наиболее изучен гормон ХГЧ), а также антитела против ДНК.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Но эти антитела будут представлять опасность для следующего резус-положительного плода.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения - повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев тромбоцитопения сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний, то есть таких состояний, при которых система иммуните­та работает слишком активно. Но в последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, часто страдают привычным выкидышем. Исследования HLA-антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по HLA-антигенам IIкласса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Трофобласт, распознанный организмом матери, обусловливает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприят­ствования.

Диагностика и лечение

Диагностика иммунологического бесплодия должна быть комплексной, причем к специалистам - андрологу и гинекологу - должны обратиться обязательно оба супруга.

Мужчинам. Первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ лю­бым из лабораторных методов (MAR-тест, 1ВТ-тест, ИФА/ELISAи др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов, ставится диагноз «мужское иммунное беспло­дие». Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции, обязательно надо обследоваться на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорга­низмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как, полимеразная цепная реакция (метод обнаружения микроорганизмов по их специфическим ДНК и РНК), далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применение методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением инъекции сперматозоидов непосредственно внутрь яйцеклетки (ИКСИ).

Женщинам. К развитию иммунологических нарушений часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередко у женщины обнаруживается эндометриоз (разрастание эндометрия - клеток внутреннего слоя матки в нетипичных местах).

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются посткоитальный тест (ПКТ), тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стек-ле»(проба Курцрока-Мюллера) и непосредственное определение АСАТ. Привычный выкидыш, определяемый как две и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования - определения числа и целостности хромосом в клетках трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит изгнание генетически неполноценного эмбриона; полезно также определение динамики бета- ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке проводят исследование крови на аутоантитела.

Обычно проводится определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важное диагностическое значение для распознавания иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам IIкласса. Желательно проведение определения HLA-DRи -DQантигенов.

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечение включает три этапа:

* общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

* подготовка к беременности;

* лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения @#$%&ов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода. Инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ в крови не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выяв­ленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время, несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение при лечении беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия - введение женщине лимфоцитов мужа или донора. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с наруше­нием регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Владимир Божедомов