Какие антигистаминные препараты применяют для собак при различных типах аллергических реакций? Противоаллергические антигистаминные препараты для собак: правила применения, дозировка, обзор эффективных средств

Антигистаминные препараты классифицируются как антагонисты рецепторов H1 и Н2. Существует и рецептор гистамина Н3, выполняющий функцию ингибитора ответной реакции, но в настоящее время отсутствуют данные об использовании в ветеринарии антагониста для рецептора Н3. Н1-антагонисты подразделяются на антигистаминные вещества первого поколения (например, хлорфенирамин, дифенгидрамин и гидроксизин) и антигистамины второго поколения (например, терфенадин, астемизол и лоратадин). Антигистаминные вещества первого поколения в большинстве случаев представляют собой старые, хорошо известные препараты, разработанные до 1982 года (таблица 1).

Таблица 1. Антигистаминные препараты первого поколения
Класс лекарствен­ного вещества	Общее название		Форма выпуска	Дозировка
Алкиламин	Малеат хлорамфен ирами на	Хлор-Триметон {Schering-Plough) и различные другие наименования	Таблетки 4, 8, 12 мг; сироп 1 или 2 мг/мл; инъекция 10 или 100 мг/мл	Для собак: 4-8 мг перорально через 8-12 часов, но не более чем 0,5 мг/кг Для кошек: 2-4 мг перорально через 12 часов
	Малеат бромфенирамина	Диметан (Robins)	Таблетки 4, 8 мг; сироп 5 мг/мл; инъекция 10 мг/мл	Для животных доза не определена. Для людей: 4 мг перорально через 4-6 часов
Этаноламин	Дифенгидрамина гидрохлорид	Бенадрил (Parke-Davis)	Капсулы 25, 50 мг; эликсир 12,5 мг/5 мл; сироп 6,35 мг/5 мл; инъекция 50 мг/мл	2-4 мг/кг перорально через 8-12 часов 1 мг/кг внутримышечно, подкожно, внутривенно (общая доза не более 40 мг)
	Дименгидринат	Драмамин (Pharmacia & Upjohn) и другие наименования	Капсулы 50 мг; таблетки 50 мг; эликсир 12,5 мг/5 мл; сироп 12,5 мг/4 мл; инъекция 50 мг/мл	4-8 мг/кг через 8-12 часов
	Фумарат клемастина	Тавист (Sandoz) и другие производные	Тавист-1 в таблетках 1,34 мг Тавист-2 в таблетках 2,68 мг сироп 0,67 мг/5 мл	Для собак: 0,05- 0,1 мг/кг перорально через 12 часов Для кошек: 0,67 мг перораль­но через 12 часов
Пиперазин	Гидроксизин	Атаракс (Roerig)	Капсулы 10, 25, 50 мг; таблетки 10, 25, 50, 100 мг; Сироп 10 мг/5 мл; инъекция 25 или 50 мг/мл	0,5-2 мг/кг перорально через 6-8 часов (при зуде использо­валась доза 2,2 мг/кг)
Фенотиазин	Тримепразин	Темарил-П (Pfizer), Темарил	Темарил в виде таблеток 2,5 мг или сиропа 2,5 мг/мл Каждая таблетка Темарила-П	0,5 мг/кг перорально через 12 часов (тримепразина)
			содержит тартрат тримепразина (5 мг) и преднизолон (2 мг)
	Прометазин	Фенерган (Wyeth-Ayerst) и другие производные	Сироп 6,25/5 мл; таблетки 12,5 мг, 25 мг, 50 мг; инъекция 25 мг/мл	0,2-0,4 мг/кг внутримышечно или перорально через 8 часов (или через 4 часа по мере необходимости при рвоте)
	Хлорпромазин	Торазин (SmithKIine Beecham) и другие производные	Таблетки 10, 25, 50, 100, 200 мг; сироп 10 мг/5 мл; инъекция 25 мг/мл	Доза для прекращения рвоты: 0,5 мг/кг внутримышечно или подкожно через 6-8 часов
	Прохлорперазин	Компазин (SmithKIine Beecham)	Таблетки 5, 10, 25 мг; инъекция 5 мг/мл	0,1-0,5 мг/кг внутримышечно, подкожно или перорально через 6-8 часов
Этилендиамин	Трипеленамина	PBZ (Geigy)	Таблетки 25, 50 мг	Для животных дозировка
	гидрохлорид			не определена. Для людей: 25-50 мг перорально через 4-6 часов
Трициклический антидепрессант антигистами нного действия	Доксепин	Синекван (Roerig)		Дозировка не определена

Антигистаминные вещества второго поколения - это более новые препараты, не вызывающие седативного эффекта (таблица 2).

Таблица 2. Антигистаминные препараты второго поколения *
Класс лекарст­венного вещества	Общее название	Торговое название, производитель
Пиперидины	Терфенадин	Селдан (Hoechst Marion Roussel)
	Фексофенадин	Аллерга (Hoechst Marion Roussel)
	Астемизол	Гисманап (Janssen Pharmaceutical)
	Лоратадин	Кларитин (Schering-Plough)
	Левокабастин	Ливостин
Пиперазины	Цетиризин	Реактин (Pfizer)
* Для этих препаратов дозировка не указана, поскольку пока еще не опреде­лены эффективные дозы

Антагонисты Н2-рецептора подавляют секрецию. К ним относятся циметедин, ранитидин и фамотидин, которые используются для снижения кислотности в желудке. Н2-антагонисты в определенной степени ослабляют воздействие гистамина на кровеносные сосуды, однако главная функция данных лекарственных веществ заключается не в этом. В настоящей статье понятие «антигистамин» мы отнесли к блокаторам H1-рецептора. При этом речь может идти об антигистаминных препаратах как первого, так и второго поколения.
Основное различие между антигистаминными средствами первого и второго поколения заключается в том, что последние не так легко преодолевают гематоэнцефалический барьер. Следовательно, их применение не вызывает побочных действий на центральную нервную систему, в частности седативного эффекта, который наблюдается при использовании антигистаминов первого поколения. Антигистаминные препараты второго поколения также не вызывают антимускаринового действия (подобного действию атропина), которое наблюдается при использовании антигистаминов первого поколения.

Механизм действия гистамина

Гистамин выделяется базофилами и тучными клетками. Тучные клетки являются основным источником гистамина в тканях, а базофилы - его основным источником в циркулирующей крови. Наиболее высокая концентрация гистамина характерна для таких тканей, как кожа, слизистая оболочка бронхов и слизистая оболочка кишечника и желудка, в которых содержится большое количество тучных клеток.

Гистамин выделяется из аккумулирующих гранул при вступлении антител IgE на поверхности тучных клеток в поперечную связь с антигеном. В случае атопии антитело может представлять собой специфический подкласс IgG (IgGd). К другим медиаторам воспалительного процесса, выделяемым из активированных тучных клеток, относятся лейкотриены, простагландины, гепарин и цитокины. Другие соединения могут вызвать выделение медиаторов из тучных клеток без активации антител. К веществам, активирующим тучные клетки таким образом, относятся конканавалин A (Con А) , соединение 48/80, ионофоры кальция, а также рентгенографическое контрастное вещество. Ряд препаратов, применяемых в терапевтических целях (амфотерицин В, морфин, доксорубицин), также могут вызывать дегрануляцию тучных клеток и индуцировать системную реакцию, которую ошибочно считают аллергией на лекарственные средства.

Гистамин оказывает различное влияние на весь организм. Главным образом он действует в качестве медиатора воспалительного процесса, вызывающего местные отеки и эритему. Гистамин стимулирует рецепторы Hj в дыхательных путях и вызывает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, которое у животных некоторых видов (например, морских свинок) приводит к бронхостенозу при анафилактической реакции. Активация Н1-рецепторов в желудочно-кишечном тракте вызывает сокращение мышц.

  Воздействие на сосуды
Стимуляция рецепторов Н1 и Н2 на кровеносных сосудах приводит к их расширению. Раздражение H1-рецепторов вызывает быструю и кратковременную вазодилатацию. При стимуляции Н2-рецепторов кровеносные сосуды расширяются более медленно и в течение более продолжительного времени. Н1-рецепторы расположены на клетках эндотелия сосудов. При стимуляции клетки эндотелия сжимаются, что приводит к расширению просвета сосудов и прохождению жидкости, клеток и белков. Это приводит к местным отекам, эритеме и воспалению, которое вызывают активированные лейкоциты. Стимуляция местных нервных окончаний в этих тканях вызывает ощущение боли и зуда, которые связаны с выделением гистаминов.

Гистамин вызывает самые различные реакции и в других тканях. За счет вступления в реакцию связывания со специфическими Н2-рецепторами париетальных клеток желудка гистамин стимулирует секрецию желудочного сока (соляной кислоты). Рецепторы гистамина (Hi) в центральной нервной системе могут играть определенную роль в функционировании механизма регулирования сна, что объясняет сонливость, вызываемую применением некоторых антигистаминных препаратов.

Действие антигистаминных препаратов

 Конкурентный антагонизм
Преимуществом антигистаминных препаратов является их способность блокировать воспалительное действие гистамина. Данный антагионизм имеет конкурентный характер, то есть блокада рецепторов зависит от дозы. При недостаточно высокой концентрации лекарственного вещества в месте расположения рецептора (которая должна зависеть от дозы) выделенный гистамин может нейтрализовать действие блокатора гистамина. Следовательно, при лечении некоторых пациентов может возникнуть необходимость увеличения дозы в соответствии с объемом гистамина, высвобождаемого из тучных клеток. В связи с конкурентным характером антагонизма антигистаминные средства наиболее эффективны при введении до того, как гистамин вступит в реакцию связывания с рецепторами

 Воздействие на другие рецепторы
Антигистаминные препараты могут также блокировать холинергические мускариновые рецепторы, рецепторы серотонина (5-НТ), а также альфа-адренергические рецепторы. Фармакологические препараты по-разному воздействуют на данные рецепторы. Особенности такого
воздействия будут отмечены при описании конкретной группы препаратов. Ципрогептадин (периактин) также блокирует рецепторы 5-НТ2А (серотонина). Терапевтическое значение действия этого препарата при лечении животных недостаточно доказано. Антигистаминные препараты в определенной степени вызывают местное анестезирующее действие, однако для достижения этого эффекта требуется более высокая концентрация препарата, чем значения, полученные в клинических условиях. Местное анестезирующее действие, возможно, не имеет клинического значения.

 Противовоспалительное действие
Кроме блокады рецептора гистамина, некоторые антигистаминные препараты уменьшают секрецию медиаторов воспалительного процесса тучными клетками за счет уменьшения объема внутриклеточного кальция, вызывающего дегрануляцию тучных клеток (Simons, 1992) . Клиническое значение этого действия является спорным. Результаты исследований in vitro показывают, что для угнетения дегрануляции тучных клеток требуются более высокие концентрации антигистаминных препаратов, чем концентрация, достигаемая при введении обычных «антиаллергических» доз. Антигистаминные препараты второго поколения терфенадин и лоратадин в зависимости от применяемой дозы подавляют секрецию тучных клеток у собак (Garcia et al., 1997) . Однако данные клинических испытаний показывают, что терфенадин не эффективен для подавления зуда у собак (Scott et al?, 1994).

 Противорвотное действие
Антигистаминные препараты используют в тех случаях, когда у животного наблюдаются симптомы укачивания, вестибулита и развивается рвота, вызванная лекарственными веществами и токсинами. Лекарственные вещества и токсины вызывают рвоту, воздействуя на триггерную зону хеморецепторов, в которой у собак, в отличие от кошек, гистамин является важным нейромедиатором (Washabau and. Elie, 1995). В некоторых случаях антигистаминные препараты не могут блокировать рвотный рефлекс, индуцированный в триггерной зоне хеморецептора, поскольку этот рефлекс стимулируется также мускарином и нейромедиаторами допамином, серотонином и норадреналином.

Характеристики антагонистов Н1-рецепторов

H2-антагонисты используются главным образом для лечения гастрита и нарушений, связанных с гиперхлоргидрией. Соответствующую информацию об их применении можно найти в специализированной литературе (Papich,1993)

Все антигистаминные препараты имеют третичную аминогруппу, связанную с двумя или тремя карбогруппами и двумя ароматическими группами. Антигистаминные препараты имеют низкую основность и являются катионными при физиологических значениях pH. Антигистаминные препараты подразделяются на классы, при помощи которых в определенной степени можно предсказать действие каждого вещества (см. таблицу 1). Названия каждого класса приведены в скобках. Этаноламины (дифенгидрамин) обладают самым сильным противорвотным действием, но в то же время вызывают самый сильный седативный эффект. Алкиламины (хлорфенирамин) включают некоторые наиболее сильнодействующие антигистаминные препараты. Относительную эффективность препаратов можно оценить при помощи доз, приведенных в таблице 1. Данные препараты вряд ли могут вызвать седацию. У некоторых пациентов они могут вызвать парадоксальную стимуляцию и возбуждение. Пиперазины (гидроксизин) могут вызвать сильное угнетение центральной нервной системы. Цетиризин является активным метаболитом гидроксизина, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер. Фенотиазины (прометазин) блокируют Н1-рецепторы и обладают антимускариновым действием. Эти вещества оказывают сильное седативное действие и могут быть эффективными противорвотными средствами. Пиперидины (терфенадин) обладают высокой избирательностью воздействия на H1-рецепторы. Они не проходят через гематоэнцефалический барьер и практически не вызывают антимускариновых побочных действий.

 Фармакокинетические свойства
Информация о фармакокинетических свойствах антигистаминных препаратов, применяемых для лечения домашних животных, содержится лишь в некоторых научных работах. Большая часть такой информации основана на предположениях, заимствованных из опыта лечения человека. Все антигистаминные препараты, по-видимому, в большом объеме абсорбируются после перорального введения. Однако не исключена возможность и предсистемного метаболизма в печени. По-видимому, все антигистаминные средства значительно трансформируются в ходе обмена веществ, и лишь незначительное количество препарата выделяется вместе с мочой в неизмененном виде. Некоторые метаболиты активны. Например, цетеризин является активным метаболитом гидроксизина. При использовании для лечения людей антигистаминные препараты имеют период полувыведения от 12 до 24 часов. Для собак период полувыведения хлорфенирамина составляет 24 часа. Антигистаминные препараты трансформируются печенью в ходе обмена веществ, поэтому ветеринарный врач должен исследовать возможность влияния расстройства функции печени и взаимодействия лекарственных препаратов на обмен веществ в печени.

 Продолжительность действия
Клиническое действие препаратов продолжается в течение более длительного времени, чем можно было бы предположить на основании значения периода полувыведения лекарственного вещества из плазмы. При лечении людей клиническое действие продолжалось в течение 7 дней после окончания курса лечения. При введении собакам гидроксизина в дозе 3 мг/кг наблюдалось снижение реактивности при аллергической кожной пробе в течение 3-5 дней после окончания лечения. Причиной длительного действия антигистаминных препаратов является их сохранение в тканях, несмотря на выведение из крови. Например, в кожной ткани концентрация антигистаминов может превысить значение их концентрации в плазме. Активные метаболиты некоторых лекарственных веществ могут иметь более продолжительный период полувыведения, чем у исходного препарата.

 Побочные эффекты
Побочными эффектами являются нежелательными, но в то же время неизбежными следствиями лечения лекарственными средствами, и обычно связаны с механизмом действия лекарственного вещества. Вторичные побочные действия, как правило, более серьезны и часто требуют прекращения курса лечения. При лечении лекарственными средствами могут наблюдаться различные нежелательные побочные эффекты, однако практика лечения животных показывает, что курс фармакотерапии обычно не прекращают только по этой причине.

 Центральная нервная система.
Антигистаминные препараты первого поколения вызывают седативный эффект и могут подавлять аппетит. Однако у некоторых людей наблюдалось усиление аппетита и увеличение веса. Стимуляция аппетита у некоторых животных при использовании ципрогептадина, возможно, вызвана воздействием рецептора серотонина и не связана с антигистаминными свойствами. Седативный эффект обычно является преобладающим при воздействии на центральную нервную систему. Например, антигистамины являются активным ингредиентом снотворных препаратов, продаваемых без рецепта. Однако парадоксальная стимуляция в результате воздействия антигистаминных препаратов может наблюдаться у отдельных индивидов или видов животных. Это может вызывать беспокойство и возбуждение. Например, хлорфинирамин и дифенгидрамин могут вызывать возбуждение у кошек. У людей может наблюдаться головокружение, нарушение координации и снижение когнитивной функции. Данных о таком воздействии этих препаратов на животных не имеется.

 Антимускарнновое действие.
Антимускариновое антихолинергическое действие может быть значительным. Сухость ротовой полости может способствовать развитию заболевания зубов. По этой причине некоторые собаки начинают пить больше воды. Сухость дыхательных путей может стимулировать кашель. Антимускариновое действие может также вызывать контипацию, анорексию и кишечные нарушения. У животных может наблюдаться диарея или констатация. У людей наблюдались случаи замедления опорожнения желудка и метеоризм. Антимускариновое действие противопоказано пациентам с глаукомой или недержанием мочи. Может также наблюдаться тахикардия, однако пока не известны противопоказания к применению этих препаратов для лечения пациентов с заболеваниями сердца.

Специфические отрицательные действия антигистамннных препаратов второго поколения. Считается, что антигистаминные препараты второго поколения не вызывают большинства побочных действий, характерных для антигистаминов первого поколения. Однако в последнее время исследователи уделяют внимание побочным действиям антигистаминных препаратов второго поколения. Высокая концентрация терфенадина (Селдан) и астемизола (Гисманал) в некоторых случаях едва не привели к смерти пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это происходило в результате передозировки (Otto and Greentree, 1994) или взаимодействия лекарственных препаратов. Известно, что увеличение концентрации происходит при взаимном действии кетоконазола, итраконазола, эритромицина или других лекарственных веществ, которые могут угнетать ферменты, участвующие в процессе обмена веществ в печени.

Клиническое применение

 Острые аллергические реакции
При острой аллергической реакции, в особенности при угрозе жизни пациента, например, при анафилаксии, необходимо применять адреналин (5 мкг/кг внутривенно или внутримышечно), а не антигистаминные препараты. Эффективность антигистаминных препаратов снижается после выделения гистамина.

Антигистаминные препараты могут принести пользу на так называемой предварительной стадии лечения. Их используют для предотвращения реакций, вызываемых гистамином, поскольку они могут блокировать рецепторы до момента выделения гистамина. Антигистаминные препараты применяют до начала курса терапии, которая может вызвать аллергическую реакцию, например, переливания крови, лечения раковых заболеваний при помощи аспарагиназы (Элспар) или доксорубицина (Адриамицин) , а также при введении рентгенологических контрастных веществ. Опыт автора показывает, что для этих целей клиницисты предпочитают дифенгидрамин (Бенадрил). Однако в настоящее время нет сравнительных данных о воздействии других антигистаминных препаратов и нет причины считать, что другие антигистамины не будут эффективными при использовании в данных целях. Обычно дифенгидрамин вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 1 мг/кг непосредственно перед применением лекарственного вещества или метода терапии, которые могут вызвать реакцию гистамина. Дополнительным преимуществом дифенгидрамина является его противорвотное действие, которое может принести пользу в некоторых случаях. Из химиотерапевтических веществ часто применяют дексаметазон, который не только ослабляет воздействие гистамина на кровеносные сосуды, но и обладает противорвотным действием.

При использовании метода химиотерапии для лечения опухолей тучных клеток гистаминная реакция может быть вызвана дегрануляцией этих клеток. При использовании такого метода для лечения пациентов применялись антигистаминные препараты типа Н1 и Н2. Практический опыт автора показывает, что ветеринарные врачи предпочитают применять в этих целях хлорфенирамин в дозе 4-8 мг (при лечении собак) или 2 мг (при лечении кошек) перорально через каждые 8-12 часов, причем максимальная доза не должна превышать 0,5 мг/кг.

 Аллергические заболевания кожи
Антигистаминные препараты использовались для лечения зуда и воспаления кожи у животных, однако эти средства не всегда приносили успех. По сообщениям дерматологов, эффективность применения этих препаратов зависела от различных факторов (Scott et al., 1995) . Однако антигистаминные препараты можно кратковременно применять при лечении зуда у пациентов, плохо переносящих кортикостероиды. Точный механизм их действия неизвестен. По-видимому, данные препараты блокируют воздействие гистамина на H1-рецептор. Однако гистамин не всегда является основной причиной зуда у собак. Таким образом, действие этих препаратов может также заключаться в замедлении дегрануляции тучных клеток. Определенную роль может также иметь побочное седативное действие, снижающее потребность животного в расчесывании кожи.

Антигистаминный препарат клемастин (Тавист), созданный на основе этаноламина, по-видимому, обладает наиболее эффективным антигистаминным действием при лечении собак. Согласно данным, приведенным в одной из научно-исследовательских работ (Paradis et al., 1991b) , в 30% случаев состояние собак улучшалось в результате применения этого препарата. Имеются данные о том, что хлорфенирамин ослабляет зуд у кошек в 73% случаев (см. раздел 7). Клемастин также эффективен при лечении кошек (по имеющимся данным, в 50% случаев). Хлорфенирамин, дифенгидрамин и гидроксизин, по-видимому, оказывают определенное воздействие на состояние собак и эффективны в 10-20% случаев (Scott and Buerger, 1988) . Подтверждения эффективности использования только тримепразина (Панэктил) не имеется.

Антигистаминные препараты второго поколения астемизол, лоратадин (Кларитин) и терфенадин (при введении в дозе 5 мг/кг через 12 часов) по-видимому, неэффективны для лечения собак и кошек. Эффективностью в лечении собак также не обладает доксепин (Синекван) - трициклический антидепрессант с антигистаминным действием, а также ципрогептадин - антигистаминный препарат с противосеротониновым действием.

 Сочетвния с другими лекарственными препаратами
Эффект синергизма может наблюдаться при использовании антигистаминных препаратов в сочетании с жирными кислотами омега-З/омега-6 или кортикостероидами. Назначение тримепразина - производного фенотиазина с антигистаминным действием - без каких-либо других лекарственных веществ не приносит ощутимых результатов. Однако в сочетании с одним из кортикостероидов (Темарил-П) этот препарат обладает эффективностью (Paradis et al., 1991а). При использовании противогиста- минных препаратов в комбинации с кортикостероидами дозу преднизолона можно уменьшить (на 30%) (Paradis et al., 1991а) . Согласно данным, приведенным в одной из работ, сочетание одного из препаратов на основе жирной кислоты с клемастином дало больший эффект при лечении собак (в 43% случаев), чем при использовании каждого из препаратов в отдельности (Paradis et al., 1991b). При лечении кошек сочетание хлорфенирамина и жирных кислот имеет большую эффективность, чем исполь-зование каждого препарата по отдельности (Scott and Miller, 1995) .

 Аллергические респираторные заболевания
Существует мнение о целесообразности применения ан-тигистаминных препаратов для лечения аллергических заболеваний дыхательных путей и аллергического ринита у собак и кошек, однако в настоящее время не имеется данных, подтверждающих эффективность названных препаратов при использовании в этих целях. Аллергические заболевания дыхательных путей или астму у людей не лечат антигистаминными препаратами, поскольку гистамин не является существенным фактором (медиатором), способствующим развитию болезни. Для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей у собак и кошек наиболее часто используют кортикостероиды или бронхолитические средства (метилксантины или бета-агонисты) или соответствующим образом изменяют окружающие условия. Существуют определенные данные, полученные экспериментальным путем, которые показывают, что для лечения астмы у кошек может быть эффективен антагонист серотонина (ципрогептадин), однако пока не имеется данных о клинических испытаниях, которые подтвердили бы это свойство указанного препарата.

Антигистаминные препараты, вызывающие сильно выраженное антихолинергическое действие, могут оказывать влияние на дыхательные пути. Вызываемая ими сухость может временно смягчить определенные симптомы респираторного заболевания, однако неизвестно, какое хроническое действие они могут оказать на дыхательные пути. Практика показывает, что некоторые другие антимускариновые препараты эффективны в лечении астмы у людей, а также хронической обструкции дыхательных путей у лошадей, поскольку ацетилхолин может стимулировать бронхостеноз. Однако не имеется подтверждений эффективности этих препаратов при лечении собак и кошек.

 Противорвотная терапия
Антигистаминные препараты часто применяют при тошноте и рвоте. Несмотря на отсутствие результатов испытаний, проводимых в контролируемых условиях, которые подтверждали бы эффективность использования ан-тигистаминных препаратов в этих целях, а также данных о сравнительных характеристиках антигистаминов, эти вещества, по общему мнению ветеринаров, могут быть полезными. Наиболее часто используются этаноламины, дифенгидрамин и дименгидринат (Драмамин). Дифенгидрамин является активным ингредиентом дименгидрината. Для лечения животных использовались также тиазины, блокирующие рецептор Н1, прометазин (Фенегран) и циклизин (Washabau andEllie, 1995) . Противогистаминные препараты в большей степени эффективны для лечения собак, чем для лечения кошек. Болезнь движения (укачивания) у кошек можно лечить при помощи препаратов, обладающих более специфическим антимускариновым действием. Для этой цели, а также в качестве противорвотного средства общего назначения для кошек, использовались прометазин, хлорпромазин (Торазин) и прохлорперазин (Компазин). Ни один из антигистаминных препаратов второго поколения не обладает такими антимускариновыми свойствами.

 Антагонисты Н2-рецепторов
К антагонистам Н2-рецепторов относятся циметидин, ранитидин и фамотидин. Эти препараты подавляют секрецию и поэтому эффективны при лечении язвы желудка и гиперсекреции желудочного сока. Существуют также определенные данные, подтверждающие эффективность этих лекарств при лечении некоторых дерматологических заболеваний. В случаях, когда крапивницу у людей не удавалось излечить при помощи только антагонистов Н1-рецепторов, циметидин или ранитидин облегчали зуд и замедляли образование волдырей. Однако в одном из исследований приводятся данные, что при использовании только циметидина для лечения зуда у животных положительные результаты практически отсутствовали. По-видимому, эффективность данных препаратов возрастает в случае их использования в сочетании с антагонистами Н1-рецепторов.

Антагонисты Н2-рецепторов могут подавлять метаболизм других лекарственных средств. Известно, что эти препараты при совместном применении подавляют метаболизм антагонистов Н1-рецепторов, тем самым увеличивая содержание последних в плазме.

Антигистаминные средства

К антигистаминным средствам относят: средства, блокирующие гистаминные Н1-рецепторы (первого и второго поколения); средства, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин (гистаглобулин, гистаглобин и др.); средства, тормозящие высвобождение гистамина из тучных клеток (кетатифен, кромолин-натрий, недокромил-натрий).

В ветеринарии реальное применение находят блокаторы Н1-рецепторов. Блокаторы Н1-рецепторов снижают реакцию организма на гистамин, снимают спазм гладких мышц, уменьшают проницаемость капилляров и отек тканей, устраняют другие эффекты гистамина. К блокаторам Н2-рецепторов первого поколения относят димедрол, дипразин, супрастин, тавигил, сетастин, перитол, фенистил, кетотифен. Они являются конкурентными блокаторами Нррецепторов, и поэтому связывание их рецепторами быстро обратимо. Их дают 2-3 раза в сутки }