Морфин к какой группе относится. Показания к применению. Что такое морфин

Что такое морфий и где его применяют? В необработанном виде лекарственный препарат «Морфин» выглядит как белый кристаллообразный порошок. «Морфий» - это устаревшее название препарата. Наименование данного вещества отсылает к греческому богу Морфею, который, согласно легендам, управлял снами. Представляет собой препарат, являющийся алкалоидом опиума. Он производится из обработанного сока опиумного вида мака. Помимо этого, небольшое количество морфия можно обнаружить в составе трав, подобных стефании, синомениума, луносемянника и т.д. Что такое морфий, рассмотрим ниже.

Историческая справка

Морфий представляет собой лекарственное средство, обладающее успокаивающим, обезболивающим, а также седативным и снотворным эффектом. Препараты, разработанные на основе морфия, применяются в медицинской практике с 1805 года. Все госпитали во время гражданской войны в США были снабжены данным препаратом. Он вводился солдатам с ранением в качестве обезболивающего средства внутримышечно или внутривенно после проведения хирургических операций, что значительно облегчало участь пациентов. Вот что такое морфий. Содержание данного понятия интересует многих.

Главный недостаток

Главным недостатком препарата являлась его наркотическая природа. Это обуславливало быстрое привыкание во время применения. Довольно скоро то состояние, в которое приводило пациента продолжительное использование препарата, стали называть солдатской болезнью. Известным фактом является и то, что в начале 20 века препарат использовался не только в целях военных, но и докторами, которые таким образом хотели пресечь чувство усталости. Что такое морфий и каковы свойства вещества, знают не все.

Форма и свойства

Препарат выпускается в нескольких формах. Морфий может быть в таблетках и растворах для внутримышечного или внутривенного введения. Что касается свойств препарата, то выделяется несколько характерных особенностей:

1. Морфий производится в виде игольчатых кристаллов или порошка белого цвета. Ему свойственно желтеть или сереть при длительном хранении.

2. В воде препарат разводится медленно, и его практически нереально растворить в спиртовом растворе.

3. Несовместимость с щелочами.

4. Раствор с морфием требует получасовой стерилизации при температуре 100 градусов Цельсия.

5. Чтобы стабилизировать раствор, в него добавляется хлористоводородная кислота.

6. Порошок плавится при 254 градусах Цельсия.

7. Удельная величина вращения раствора равна 2%.

8. Воспламенение происходит при 261 градусе.

9. Самовоспламеняется порошок при 349 градусах Цельсия.

Рассмотрим инструкцию к морфию кратко.

Фармакодинамика

Морфий относится к разряду наркотических лекарственных средств. Входит в группу опиоидных анальгетиков. Препарат способен вызвать эйфорию, создать ощущение душевного спокойствия, снизить болевые ощущения, повысить настроение и показать радужные перспективы, даже если реальное положение дел оставляет желать лучшего.

Вызывает зависимость

Подобные свойства морфия и провоцируют развитие психической и даже физической зависимости от препарата. При превышении дозировки становится мощным снотворным средством. Помимо этого, вещество способно притормаживать скорость условных рефлексов, понизить возбудимость кашлевого центра и вызвать миоз. Также препарат повышает мышечный тонус внутренних органов, что может стать причиной спазма сфинктера Одди, а также желчевыводящих путей. Еще одним свойством препарата является ослабление кишечной перистальтики. При этом происходит ускорение опорожнения и увеличение желудочной перистальтики.

Что такое морфий и для чего он необходим?

В качестве обезболивающего средства его назначают подкожно, внутривенно или внутримышечно. Однако возможны и другие варианты использования, например, перорально, ректально, эпидурально или интратекально, то есть под оболочку спинного мозга.

Препарат очень быстро всасывается. До 40% действующего вещества при этом связывается с плазменными белками. Морфий способен проникать через плаценту и угнетать дыхательную функцию плода. То же касается и грудного молока. То есть категорически нельзя применять во время беременности и лактации. При введении внутримышечно пик эффективности препарата достигается через 15 минут. Распределение по кровотоку происходит спустя 35 минут, а эффект продолжается до 5 часов.

Показания к применению

Морфий выписывается в качестве обезболивающего средства при травмах и заболеваниях, сопровождающихся значительными болевыми ощущениями. Его также используют во время подготовительных процедур перед и после операции. Иногда препарат могут назначать при сильном кашле и одышке, бессоннице и других симптомах, сопровождающих сердечную недостаточность в острой форме.

Во время рентгена

В некоторых случаях допускается использование морфия во время проведения рентгенологического исследования желчного пузыря, желудка или двенадцатиперстной кишки. Препарат способствует повышению мышечного тонуса желудка, усиливает перистальтику и ускоряет процесс опорожнения. Все это облегчает специалистам диагностику онкологических заболеваний внутренних органов или язвы.

Онкологияи другие области применения

Основная область применения морфия - онкология. Препарат способен быстро снять болевые ощущения и облегчить состояние пациента. Таким образом, данное лекарственное средство обладает следующими свойствами:

1. Угнетение болезненных ощущений при онкологических заболеваниях, травмах, стенокардии нестабильного типа и инфаркте миокарда.

2. Применяется в области анестезиологии во время проведения операции как дополнительное средство.

3. В случае неэффективности иных препаратов морфий используется во время родов, при кашле или легочном отеке.

4. Выписывается перед проведением рентгена желчного пузыря, желудка или двенадцатиперстной кишки. Что такое морфий, мы пояснили.

Противопоказания

Противопоказаниями к приему морфия являются:

1. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

2. Угнетение дыхательной функции, например, как результат алкогольной или наркотической интоксикации.

3. Подавленное состояние центральной нервной системы.

4. Кишечная непроходимость паралитического вида.

5. Проведение эпидуральной или спинальной анестезии.

С осторожностью

Это абсолютные противопоказания. Существуют также ситуации, когда морфий следует применять с особой осторожностью. Это могут быть:

1. Боли в области живота невыясненного генеза.

2. Лабильность эмоционального плана.

3. Приступ бронхиальной астмы.

4. Аритмия.

5. Судороги.

6. Наличие лекарственной зависимости.

7. Алкоголизм.

8. Склонность к суициду.

9. Желчнокаменная болезнь.

10. Проведение оперативного вмешательства в органах желудочно-кишечного тракта и мочевыводящей системе.

Также применение препарата требует осторожности при травмах головного мозга, печеночной или почечной недостаточности, гиперплазии предстательной железы, гипотиреозе, стриктуре мочеиспускательного канала, воспалительных заболеваниях кишечника в тяжелой форме, эпилептическом синдроме, а также после оперативного вмешательства в желчевыводящих путях.

Вот что такое морфий в медицине.

Дозировка

Морфий и его производные входят в список I и II наркотических средств. По этой причине часть препаратов находится в строго ограниченном доступе, а некоторые из них запрещены для реализации на территории России. Однако в больницах все еще применяются препараты на основе морфия. Использовать его можно только по назначению врача и в указанной специалистом дозировке. Последняя зависит от тяжести состояния больного и чувствительности его организма к препарату.

Что такое морфий и для чего он нужен, - часто спрашивают пациенты.

Разовая дозировка для взрослого пациента составляет 10-20 мг, если речь идет о капсулах, то одна доза составляет до 100 мг. При внутримышечном и внутривенном введении дозировка 10 мг, при этом нельзя превышать 50 мг в сутки.

Побочные действия

При превышении предписанной врачом дозировки у пациента может возникнуть ряд побочных эффектов, таких как:

1. Спутанность сознания.

2. Холодный и липкий обильный пот.

3. Утомляемость.

4. Сонливость.

6. Брадикардия.

7. Внутричерепная гипертензия.

8. Нервозность.

9. Гипотермия.

10. Замедление и затруднение дыхания.

11. Тревожность.

12. Сухость во рту.

13. Делириозный психоз.

14. Понижение артериального давления.

15. Головокружение.

16. Судороги.

17. Галлюцинации.

18. Мышечная ригидность.

Важно не только знать, что такое морфий, но и понимать следующее. Зависимость от него может стать серьезной болезнью, требующей немедленного вмешательства соответствующих специалистов. Это обусловлено тем, что зависимость может стать причиной сильной передозировки, результатом которой вполне может стать летальный исход.

Брутто-формула

C 17 H 19 NO 3

Фармакологическая группа вещества Морфин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

57-27-2

Характеристика вещества Морфин

Морфина гидрохлорид — белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Растворим в воде (1 г — в 17,5 мл воды, в 0,5 мл кипящей воды), растворим в спирте (1 г — в 52 мл, в 6 мл при 60 °C), медленно растворим в глицерине, нерастворим в хлороформе и эфире. Несовместим со щелочами.

Морфина сульфат — белые кристаллы или кристаллический порошок, слегка желтеющий и темнеющий при хранении. Растворим в воде (1 г — в 15,5 мл воды при 25 °C, в 0,7 мл воды при 80 °C), плохо растворим в спирте (1 г — в 565 мл, в 240 мл при 60 °C), нерастворим в хлороформе и эфире. Коэффициент распределения октанол/вода для морфина — 1,42 при pH 7,4; pKa=7,9.

Фармакология

Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное) .

Стимулирует мю-, дельта- и каппа-подвиды опиоидных рецепторов. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Уменьшает возбудимость центра теплорегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. В высоких дозах проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров ЖКТ с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту.

С влиянием на мю-рецепторы связывают супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.

Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, п/к и в/м). Легко проходит барьеры, в т.ч. ГЭБ , плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5-15 мин после п/к и в/м введения, после приема внутрь — через 20-30 мин и продолжается обычно 4-5 ч.

Применение вещества Морфин

Выраженный болевой синдром (при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, травмах, в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях), в качестве дополнительного ЛС при премедикации, эпидуральной и спинальной анестезии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, выраженное угнетение ЦНС , абдоминальная боль неясной этиологии, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делириозный психоз, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, аритмия, паралитическая кишечная непроходимость, состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, одновременное лечение ингибиторами МАО , беременность, период лактации, детский возраст до 2 лет; при эпидуральной и спинальной анальгезии (дополнительно): нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).

Ограничения к применению

Общее сильное истощение, приступ бронхиальной астмы, ХОБЛ , аритмия, судороги, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальные наклонности, эмоциональная лабильность, хирургические вмешательства на ЖКТ , мочевыводящей системе; гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, печеночная и/или почечная недостаточность, недостаточность коркового слоя надпочечников, пожилой возраст (замедляется обмен и выведение морфина, повышается его уровень в крови).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного).

Побочные действия вещества Морфин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, беспокойство, раздражительность, инсомния, кошмарные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, парестезия, непроизвольные мышечные подергивания, судороги, дискоординация движений, нечеткость зрения, нистагм, диплопия, миоз, звон в ушах, изменение вкуса; на фоне больших доз — ригидность мышц (особенно дыхательных); у детей — парадоксальное возбуждение; физическая и психическая зависимость (после 1-2 нед регулярного приема), синдром отмены.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия/брадикардия, сердцебиение, понижение/повышение АД , обморок.

Со стороны респираторной системы: угнетение дыхательного центра, бронхоспазм, ателектаз.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту, анорексия, гастралгия, спазм желчевыводящих путей, холестаз; при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника — атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).

Со стороны мочеполовой системы: снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала, снижение либидо и/или потенции.

Аллергические реакции: свистящее дыхание, гиперемия лица, отек лица, отек трахеи, ларингоспазм, озноб, зуд, сыпь, крапивница.

Прочие: повышенное потоотделение, дисфония, снижение массы тела, дегидратация, боль в конечностях; местные реакции — гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.

Взаимодействие

Удлиняет и усиливает эффект ЛС , угнетающих деятельность ЦНС , в т.ч. снотворных, седативных, препаратов для общей анестезии, анксиолитиков, нейролептиков и местноанестезирующих ЛС . ЛС , угнетающие ЦНС , в т.ч. этанол, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания (так же действуют миорелаксанты). При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС , с допамином — уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином — усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками — усиление угнетения ЦНС , дыхания, гипотензии. Хлорпромазин усиливает седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС . Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином. Усиливает гипотензивный эффект ЛС , снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации). ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС . Снижает эффект метоклопрамида.

Морфин может увеличивать антикоагулянтную активность кумарина и других антикоагулянтов.

Передозировка

Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД , нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость слизистой оболочки полости рта, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Необходимость в анальгетических средствах возникает во всех областях медицины. Но особенно остро проблема обезболивания стоит в онкологии. Когда исчерпаны возможности традиционных анальгетиков, приходится прибегать к наркотическим средствам. Самый сильный из них - морфин и его производные.

Что такое морфин и где он применяется? В какие лекарственные формы он входит? Какое действие оказывает на человека? Имеются ли ограничения в его применении? Что нужно делать при отравлении и передозировке? Имеется ли антидот к морфину? Ниже мы ответим на все эти вопросы.

Описание морфина

О том, что такое морфин, людям стало известно с 1804 года, когда его впервые выделил из опия немецкий фармаколог Фридрих Сертюрнер. Учёный назвал это вещество в честь греческого бога сновидений Морфея, потому что в больших дозах оно вызывало снотворное действие. Но широко применяться наркотик, начал только спустя 50 лет, когда была изобретена инъекционная игла. С самого открытия и по настоящее время морфин используется для облегчения болей.

Морфин (Morphinum) - это опиоидный анальгетик (основной алкалоид опия) - лекарственный препарат, применяющийся в медицине как сильное обезболивающее средство.

Из чего получают морфин? - алкалоид этого вещества добывается исключительно из застывшего млечного сока (опия), который выделяется во время надрезки незрелых головок опиумного мака. Содержание морфина с опии колеблется от 10 до 20%. Природным источником алкалоида является также растения из семейства маковых - луносемянник, окотея. Но в них алкалоид содержится в меньших количествах. В промышленности используется также обмолоченная солома и головки масличного мака.

Внимание! По отношению к морфину применяется законодательное ограничение для применения. Он относится к списку II перечня наркотических препаратов, психотропных средств и их прекурсоров, оборот которых подлежит контролю в России.

Фармакологические свойства

Морфин относится к фармакологической группе «Анальгетические наркотические средства». Он обладает избирательной способностью подавлять чувство боли через влияние на центральную нервную систему.

Как действует морфин?

1. Нарушает передачу чувствительных и болевых импульсов по нейронам путём активации эндогенной антиноцицептивной системы.
2. Меняет восприятие болевого ощущения, воздействуя на центры головного мозга.

Морфин воздействует как стимулятор опиоидных рецепторов, которые находятся в миокарде, блуждающем нерве, в нервном сплетении желудка. Но самая высокая плотность рецепторов находится в сером веществе головного мозга и спинальных ганглиях. Активация алкалоидом рецепторов приводит к изменению метаболизма этих органов на биохимическом уровне.

Действие морфина

Действие морфина на организм человека, следующее.

После всасывания в кровь 90% морфина расщепляется в печени. Только 10% выводится почками в неизменённом виде. После подкожного введения препарата его действие начинается через 15, а внутреннего приёма - 20–30 минут и продолжается 4–5 часов.

Показания

Показания к применению морфина в медицине обусловлены его обезболивающим эффектом.

Для чего применяют морфин?

1. Для снятия болевого синдрома при травме, этим самым препятствуя развитию шока.
2. Применение при инфаркте миокарда избавляет от боли и предупреждает кардиогенный шок, угрожающий жизни больного.
3. Самое часто применение морфин находит у онкологических больных при невыносимых болях, которые не поддаются другим лекарственным средствам.
4. При сильном приступе стенокардии.
5. Применяется в период подготовки к операции, а также снятия болей после хирургического вмешательства.

А также его применяют как дополнительное средство при эпидуральном и спинальном наркозе.

Побочные действия

Морфин оказывает токсическое влияние на все органы. Основные побочные действия, следующие.

Выраженность побочных эффектов зависит от дозы и продолжительности употребления.

Противопоказания

Абсолютным противопоказанием является повышенная чувствительность к опиатам.

Противопоказанием назначения морфина является:

• почечная недостаточность;
• боли в животе неясной этиологии;
• черепно-мозговая травма;
• приступ эпилепсии;
• повышенное внутричерепное давление;
• коматозное состояние;
• детский возраст до 2 лет.

Морфин противопоказан для обезболивания при родах, потому что может вызвать угнетение дыхательного центра.

Учитывая негативное воздействие алкалоида на многие системы и органы, его применение ограничено у людей с хроническими заболеваниями.

С осторожностью применяют морфин у следующих пациентов.

1. ХОБЛ (обструктивная хроническая болезнь лёгких), в том числе бронхиальная астма.
2. Хирургические вмешательства на органах пищеварительной системы, в том числе при желчнокаменной болезни.
3. Операции на мочевыводящих органах.
4. Заболевания кишечника воспалительного характера.
5. Стриктуры мочевыводящего канала.
6. Алкоголизм.
7. Гиперплазия предстательной железы.
8. Суицидальные наклонности.
9. Эмоциональная лабильность.

При астеническом состоянии, а также у пожилых пациентов и в детском возрасте соразмеряется потенциальный вред с ожидаемой пользой. Морфин не применяют вместе с другими наркотическими анальгетиками. В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспорта или работ, требующих концентрации внимания.

Применение онкологическим больным

Минздрав России издал приказ № 128 от 31.07.91 о кабинетах противоболевой терапии, хосписах и отделениях симптоматической помощи онкологическим больным. На ранней ступени развития рака применяются лёгкие наркотические средства.

Морфин при онкологии применяется у больных на третьей ступени заболевания при нестерпимых болях.

Лекарственные вещества, которые применяются в онкологии:

• «Морфина гидрохлорид»;
• «Морфина сульфат»;
• «Морфин».

Дозировку и лекарственную форму этих веществ онкологическим больным определяет врач. Больной же должен соблюдать правила приёма по часам, а не по требованию. При расчёте первоначальную минимальную дозу увеличивают до противоболевого эффекта. При парентеральном применении препарат вводят подкожно. Не рекомендуется внутримышечное применение, потому что он неравномерно всасывается. Лекарство вводят также трансдермально (в пластыре), перорально в таблетках и капсулах.

Препараты

В медицине используются производные алкалоида - морфина гидрохлорид и сульфат. Наиболее часто используется для подкожного введения. Каждому пациенту врач подбирает индивидуальную дозу в зависимости от клинической симптоматики. Взрослым применяют 1% мл (10 мг) подкожно с частотой приёма 2 раза через 12 часов. Максимальное действие достигает через 2 часа и сохраняется 10–12 часов. Максимальная разовая доза составляет 2 мл (20 мг), а суточная - 5 мл (50 мг). Для детей после 2 лет одноразовая доза 1–5 мг. Сульфат и гидрохлорид морфина выпускается в ампулах 1% раствора для подкожного применения.

Препараты, содержащие этот алкалоид, выпускаются в различной лекарственной форме - гранулы для приготовления раствора, капсулы и таблетки пролонгированного действия, раствор для инъекций и ректальные свечи.

«Омнопон» (медицинский опиум) представляет собой комбинированный наркотический анальгетик. Он производится только в виде раствора для подкожного введения. В его составе находится: наркотин, папаверин, кодеин, тебаин и морфин. «Омнопон» оказывает не только сильное обезболивающее, но и спазмолитическое действие.

Существуют также синтетические средства, заменяющие морфин, отличающиеся от него химической структурой, но сходные с ним по фармакологическому действию.

Все препараты выдаются строго по рецепту, так как морфином и его производными злоупотребляют наркоманы.

Отравление морфином

В быту или медицинском учреждении отравление морфином может произойти случайно или преднамеренно с целью суицида. У взрослых людей оно наступает после поступления в организм больше 0,1 грамма и не зависит от лекарственной формы и способа введения. Алкалоид вызывает отравление после введения этой дозы в свече через прямую кишку, приёме в рот или введении в вену и под кожу. После привыкания токсическая доза увеличивается. Клиническая картина отравления напоминает алкогольную кому.

сужение зрачков

Признаки отравления, следующие.

1. В начале интоксикации появляется эйфория, беспокойство, сухость во рту.
2. При нарастании симптомов усиливается головная боль, возникает тошнота, рвота с позывами на частое мочеиспускание.
3. Далее, нарастает сонливость. Больной впадает в ступор, который переходит в коматозное состояние.
4. Значимым симптомом является резкое сужение зрачков.
5. Ведущий признак отравления морфином - нарушение дыхания, которое резко замедляется до 1–5 раз в минуту.
6. Если вовремя не вводят антидот морфина, летальный исход наступает из-за паралича дыхательного центра.

Передозировка морфином сопровождается потерей сознания. В тяжёлом случае наблюдается угнетённое дыхание, снижается артериальное давление, падает температура тела. Отличительный признак передозировки препарата - суженые зрачки. Однако при сильной гипоксии из-за угнетения дыхания зрачки могут быть, наоборот, сильно расширены.

Смертельная доза морфина при пероральном приёме составляет 0,5–1 грамма, а при внутривенном введении - 0,2. Но при морфинизме она увеличивается до 3–4 грамм из-за привыкания.

Первая помощь при отравлении наркотиком, принятым внутрь, заключается в промывании желудка раствором перманганата калия. После принять любой сорбент. Кроме того, больной нуждается в согревании. Если после этих мер, симптомы не уменьшаются, больной подлежит госпитализации.

При отравлении морфином антидотом является «Налоксон» и «Налорфин». Их вводят внутривенно 1–2 мл раствора. Помощь больному заключается в искусственной вентиляции лёгких и внутривенном введении любого антагониста морфина - «Налоксон» или «Налорфин». Они устраняют эйфорию, головокружение, восстанавливают дыхание. Введение препаратов повторяют до исчезновения симптомом передозировки. В стационаре также делают катетеризацию мочевого пузыря из-за спазма выводящих мочевых путей.

Морфинизм

В результате частого использования наркотического препарата как обезболивающего средства при соматических заболеваниях, развивается морфинизм - пристрастие. При употреблении наркотик повышает настроение, вызывает эйфорию. С этим и связана потребность его повторного применения.

Известно, что во время Гражданской войны в США пагубная зависимость от этого обезболивающего средства превратилась в армейскую болезнь, поразившей около 400 тысяч солдат. А в конце XIX века половина немецких воинов, вернувшихся с франко-прусской войны были наркоманами.

Привыкание развивается быстро, что требует повышения дозы. Люди, пристрастившиеся к морфину, не могут без него обходиться - в случае прекращения приёма развивается абстинентный синдром. Это состояние выражается учащением дыхания и сердцебиения, снижением давления, поносом, сухим кашлем. Чтобы добыть дозу, наркоманы прибегают ко всем доступным и недоступным способам, часто совершают преступления.

Анализируя вышесказанное, напомним, что алкалоид морфин добывают из природного сырья - опийного и других сортов маков. В медицине применяются производные морфина различной интенсивности и продолжительности обезболивающего действия. Есть опасность возникновения побочных эффектов и передозировки. Длительное употребление приводит к зависимости, поэтому оборот вещества регулируется законом - морфин относится к списку II перечня наркотических средств, подлежащих контролю в России.

Морфий - это что такое? Ответ на заданный вопрос вы узнаете чуть ниже. Помимо этого, мы расскажем о том, для чего применяется этот препарат, как его используют и пр.

Морфий - это что такое?

В чистом виде препарат «Морфин» представляет собой кристаллический белый порошок. Кстати, «Морфий» - его устаревшее название. Следует особо отметить, что наименование данного вещества произошло от имени греческого бога Морфея, который повелевал снами. Морфий - лекарство, которое является алкалоидом опиума. Его изготовляют из высушенного сока опийного мака. Кроме этого, такое вещество можно найти в составе таких трав, как стефания, луносемянник, синомениум и пр.

Историческая справка

Морфий - это что такое? Это препарат с обезболивающим, успокаивающим и снотворным эффектом. Лекарственное средство, сделанное на основе такого вещества, активно использовалось в медицинской практике еще в 1805 году. Без него не обходился ни один госпиталь в период гражданской войны в Америке. В качестве сильного обезболивающего препарата его вводили раненым солдатам внутривенно и внутримышечно после хирургических вмешательств. Это значительно облегчало их страдания. Однако следует заметить, что такое средство довольно быстро вызывало привыкание. В скором времени состояние, которому подвергался больной после длительного использования медикамента, получило такое название, как «солдатская болезнь».

Как известно, в начале прошлого века морфий применялся не только военными, но и врачами, которые с помощью него хотели избавиться от чувства усталости.

Форма выпуска лекарственного средства

Препарат «Морфий» выпускается в виде таблеток по 0,01 г, 1%-ого раствора в ампулах и в шприце-тюбике по 1 мл.

Свойства препарата

Описывая морфий (лекарство), можно отметить его следующие особенности:

• Производится данный препарат в виде белых игольчатых кристаллов или белого кристаллического порошка, который слегка желтеет или сереет при хранении.
• Такое средство медленно растворимо в воде и трудно растворимо в спирте. Оно несовместимо со щелочами. Приготовленный раствор необходимо стерилизовать при 100°C в течение получаса. Для стабилизации в него добавляют
• Температура плавления этого препарата составляет 254°C.
• Удельное вращение раствора − 2%.
• Воспламеняется при температуре 261°C.
• Самовоспламенение происходит при 349°C.

Фармакодинамика

Морфий - наркотик, который является представителем группы опиоидных анальгетиков. Он вызывает эйфорию, уменьшает болевые симптомы, вызывает ощущение душевного спокойствия, повышает настроение, дарит радужные перспективы вне зависимости от реального положения дел. Именно эти свойства данного лекарства способствуют формированию физической и психической зависимости.

В высоких дозах такое средство оказывает довольно сильный снотворный эффект. Кроме этого, морфий тормозит все условные рефлексы, вызывает миоз и понижает возбудимость кашлевого центра. Повышая тонус мышц внутренних органов, он способствует спазмам сфинктера Одди и желчевыводящих путей. Помимо этого, такой препарат значительно ослабляет перистальтику кишечника, но при этом ускоряет опорожнение и увеличивает перистальтику желудка.

Фармакокинетика

Чаще всего морфий (обезболивающее средство) назначают внутривенно, подкожно и внутримышечно. Однако возможно и ректальное, пероральное, эпидуральное или интратекальное использование. Такой препарат всасывается довольно быстро. Около 20-40% лекарства связывается с белками плазмы. Препарат «Морфин» проникает через плаценту и может вызвать ухудшение дыхания у плода. Следует также отметить, что данное средство определяется в грудном молоке.

При внутримышечном введении эффект от морфия развивается примерно через 15-26 минут. Максимальное распределение по кровотоку достигается через 35-45 минут и продолжается около 3-5 часов.

Препарат «Морфий»: применение

Медикамент «Морфин» используют как болеутоляющее средство при различных заболеваниях и травмах, которые сопровождаются довольно сильными болевыми ощущениями. Кроме того, его применяют во время подготовки к операции, а также в послеоперационном периоде. Нередко его назначают при бессоннице, сильном кашле и одышке, которая обусловлена острой

Иногда средство «Морфин» применяют в рентгенологической практике во время исследования желудка, желчного пузыря и 12-типерстной кишки. Это связано с тем, что введение данного препарата способствует повышению тонуса мышц желудка, усилению его перистальтики и ускорению опорожнения. Благодаря такому воздействию, специалистам становится гораздо легче выявить язву и опухоль внутренних органов.

Показания к применению

Как известно, морфий при раке способствует быстрому устранению болевых ощущений, что значительно облегчает состояние больного. В связи с этим следует отметить, что данное средство:

• подавляет выраженный болевой синдром при травмах, злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда и ;
• используется в качестве дополнительного лекарственного препарата к местной или во время операции;
• иногда применяется при родах, кашле (если другие средства малоэффективны) и отеке легких;
• назначается перед рентгенологическим исследованием желудка, 12-типерстной кишки и желчного пузыря.

Противопоказания к применению

Такой лекарственный препарат не рекомендуется принимать при гиперчувствительности к компонентам, угнетении дыхательного центра (например, на фоне наркотического или алкогольного отравления) и ЦНС, а также при паралитической кишечной непроходимости. Помимо этого, морфий нельзя использовать при спинальной и эпидуральной анестезии.

Применение с особой осторожностью

Использовать данное средство с особой осторожностью следует при болях в животе по неясной причине, приступах бронхиальной астмы, аритмии, судорогах, лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальных наклонностях, желчнокаменной болезни, а также во время хирургического вмешательства на мочевыводящей системе и органов ЖКТ. Помимо этого, такой препарат следует аккуратно применять при травмах головного мозга, гиперплазии предстательной железы, печеночной или почечной недостаточности, стриктуре мочеиспускательного канала, гипотиреозе, тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника, эпилептическом синдроме, беременности, в период лактации и после операции на желчевыводящих путях. Использовать морфий с особой осторожностью также следует при тяжелом состоянии больных, в пожилом и детском возрасте.

Дозировка

Ответив на вопрос о том, морфий - это что такое, следует рассказать и о его дозировках.

Для приема вовнутрь пациенту следует обязательно проконсультироваться с врачом. Ведь лечение должно подбираться в зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести болевого синдрома. Разовая доза этого препарата - 10-20 мг для взрослых и 0,2-0,8 мг/кгдля детей.

Для приема капсул пролонгированного действия разовая дозировка должна составлять 10-100 мг дважды в день. Для подкожной инъекции - 1 мг, а для внутримышечной и внутривенной - по 10 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. Если больному необходимо ректальное введение, то следует предварительно очистить кишечник. Взрослым суппозитории назначаются в количестве 30 мг через каждые 13 часов.

Передозировка

При неправильном использовании данного средства у больного могут проявиться следующие побочные явления:

• холодный и липкий пот;
• спутанность сознания;
• усталость;
• миоз;
• сонливость;
• внутричерепная гипертензия;
• брадикардия;
• нервозность;
• резкая слабость;
• гипотермия;
• медленное ;
• сухость во рту;
• тревожность;
• делириозный психоз;
• головокружение;
• снижение артериального давления;
• галлюцинации;
• судороги;
• мышечная ригидность и пр.

Морфий – болеутоляющий препарат опиатного типа, продающийся под различными торговыми названиями. Его действие направлено непосредственно ЦНС (центральную нервную систему), чтобы уменьшить ощущение боли . Может быть использован против острой боли и хронической боли. Препарат можно вводить перорально, внутримышечно, подкожно, внутривенно, в пространство вокруг спинного мозга или ректально. Наибольший эффект достигается примерно через 20 минут при введении внутривенно и 60 минут при введении перорально, а продолжительность эффекта составляет 3-7 часов. Также существуют препараты длительного действия.

... действия и используются как противокашлевые средства, наркотические обезболивающие. Кодеин – это опиоидный анальгетик, который действует как и гидрокодон. Небольшое количество кодеина в организме превращается в . Точный механизм действия этого вещества неизвестен....

Потенциально серьезные нежелательные эффекты включают угнетение дыхательных усилий и низкое кровяное давление . Средство отличает высокий потенциал для наркомании и злоупотребления. Если доза снижается после длительного применения, может развиться абстинентный синдром . Распространенные побочные явления включают сонливость , рвоту, запоры. Следует соблюдать осторожность при использовании во время беременности или кормления грудью, так как препарат повлияет на младенца.

Морфий впервые выделил Фридрих Сертюрнер в период 1803-1805 гг. Предположительно, он первым выделил изолят активного ингредиента из растений. Компания Merck начала продавать его на коммерческой основе в 1827 г. Он стал использоваться еще шире после изобретения шприца для подкожных инъекций в 1853-1855 гг. Сертюрнер назвал вещество морфием в честь Морфея, греческого бога сновидений, в связи с его способностью вызывать сонливость.

Основным источником морфия служит изолят из маковой соломки опийного мака. В 2013 г. было произведено, по оценкам, 523000 кг этого вещества. Около 45000 кг были использованы непосредственно против боли, а это увеличение в 4 раза за последние 20 лет. Больше всего средство применяли для этой цели в развитых странах мира. Около 70% используется для производства других опиоидов, таких как гидроморфон, оксикодон, героин и метадон. Это препарат относится к Списку II в США , Классу А в Великобритании и Приложению I в Канаде. Он включен в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ, список наиболее важных лекарств, необходимых в основной системе здравоохранения.

Применение в медицине

Морфий в основном используется для лечения острой и хронической сильной боли. Это вещество также часто применяется при боли от инфаркта миокарда и во время родов. Однако существует обеспокоенность, что он может увеличить смертность при инфаркте миокарда без увеличения ST-сегмента. Морфий также традиционно используется в терапии острого отека легких. Хотя в обзоре 2006 г. обнаружено мало доказательств в поддержку этой практики.

Морфий с быстрым высвобождением полезен в снижении симптомов острой одышки по раковым и нераковым причинам. При одышке в покое или при минимальной нагрузке от состояний, таких как рак на последних стадиях или кардиореспираторные заболевания в терминальной стадии, регулярное, низкодозированное введение препарата с замедленным высвобождением безопасно снижает одышку в значительной степени, а преимущества сохраняются на протяжении долгого времени.

Обезболивающий эффект сохраняется примерно 3-7 часов. Морфий также доступен в форме препаратов с медленным высвобождением для заместительной терапии (ОЗТ) в Австрии, Словении и Болгарии, у наркоманов, не способных переносить метадон или бупренорфин.

Видео о морфии

Противопоказания

Относительные противопоказания к применению морфия включают:

• угнетение дыхания, когда соответствующее оборудование не доступно.

Хотя ранее считалось, что он противопоказан при остром панкреатите, обзор литературы не показывает доказательств.

Побочные эффекты морфия

Общие и краткосрочные

• сухость во рту;
• сонливость.

Другие

• опиоидная зависимость ;
• снижение полового влечения;
• нарушение половой функции;
• снижение уровня тестостерона;
• иммунодефицит;
• опиоид-индуцированная аномальная чувствительность к боли;
• нерегулярные менструации;
• повышенный риск падений;
• замедление дыхания;
• запор.

Подобно лоперамиду и другим опиоидам, морфий действует на межмышечное сплетение кишечника, уменьшая моторику кишечника, тем самым вызывая запор. Эффекты морфия со стороны ЖКТ главным образом опосредованы μ-опиатными рецепторами в кишечнике. Посредством ингибирования опорожнения желудка и снижения пропульсивной перистальтики кишечника вещество снижает скорость прохождения содержимого через кишечник . Снижение секреции кишечника и увеличение поглощения жидкости кишечником также способствуют эффекту запора. Опиоиды могут также действовать на кишечник косвенно через тонические спазмы кишечника после ингибирования генерации оксида азота. Этот эффект был показан на животных, когда L-аргинин , предшественник оксида азота, обратил морфин-индуцированные изменения подвижности кишечника.

Гормональный дисбаланс

В клинических исследованиях сделаны последовательно заключения, что морфий, подобно другим опиоидам, часто вызывает гипогонадизм и гормональные дисбалансы у хронических пользователей обоих полов. Этот побочный эффект дозозависим и происходит при лечебном и рекреационном использовании. Морфий может помешать менструации у женщин , подавляя уровни лютеинизирующего гормона. Многие исследования показывают, что у большинства (возможно, даже 90%) хронических потребителей опиатов имеется опиоид-индуцированный гипогонадизм. Этот эффект может привести к повышенной вероятности развития остеопороза и переломов костей, наблюдаемых у хронических пользователей морфина. По предположениям различных исследователей, эффект временный. В 2013 г. эффект низких доз или острого использования морфина на эндокринную систему оставался неясным.

Влияние на деятельность человека

В большинстве обзоров сделан вывод, что опиоиды производят минимальное ухудшение работоспособности человека в тестах сенсорных и моторных способностей или способностей, связанных со вниманием. Тем не менее, недавние исследования смогли показать некоторые нарушения, вызванные морфием, что не удивительно, учитывая, что он действует угнетающим образом на ЦНС. Он привел к нарушению функционирования на критической частоте мерцания (мера общего возбуждения ЦНС) и нарушению исполнения в тесте Мэддокс Винг (мера отклонения зрительных осей глаз). Несколько исследований изучали эффекты морфина на двигательные способности; высокая доза может ухудшить постукивание пальцами и способность поддерживать постоянно пониженный уровень изометрической силы (т.е. нарушение мелкой моторики), хотя в исследованиях не выявлена корреляция между этим веществом и крупными моторными навыками.

С точки зрения когнитивных способностей, в одном исследовании было продемонстрировано, что морфий может негативно повлиять на антероградную и ретроградную память , но эти эффекты минимальны и кратковременны. В целом, предполагается, что острые дозы опиоидов у неустойчивых субъектов производят незначительные эффекты на некоторые сенсорные и моторные способности, и, возможно, также на внимание и познание. Вполне вероятно, что эффекты морфия будут более выраженными у не подвергавшихся какому-либо воздействию опиоидов пациентов, чем у хронических пользователей опиоидов.

У хронических потребителей опиатов, как при хронической терапии опиоидными анальгетиками (ХТОА) для лечения тяжелой, хронической боли, в поведенческом тестировании выявлено нормальное функционирование в тестах на восприятие , познание, координацию и поведение в большинстве случаев. В недавнем исследовании анализировались пациенты на ХТОА, чтобы определить, могут ли они безопасно управлять автомобилем. Результаты этого исследования позволяют предположить, что стабильное употребление опиоидов существенно не нарушает способности, присущие вождению (это включает физические, когнитивные и перцептивные навыки). Пациенты на ХТОА продемонстрировали быстрое завершение задач, требующих скорости реагирования для успешного выполнения (например, в тесте сложной фигуры Рея), но сделали больше ошибок, чем участники контрольной группы. Пациенты на ХТОА не продемонстрировали дефицит в визуально-пространственном восприятии и организации (что показано в тесте на конструирование блоков WAIS-R), но проявили дефицит немедленной и краткосрочной зрительной памяти (как показано в тесте сложной фигуры Рея на воспроизведение). Эти пациенты не продемонстрировали нарушения в познавательных способностях высшего порядка (т.е., планирование). Они, казалось, испытывают трудности в следовании инструкциям и проявляют склонность к импульсивному поведению, но статистическая значимостт не выявлена. Важно отметить, что в этом исследовании было показано, что у пациентов на ХТОА нет дефицита определенных доменов, что поддерживает мнение, что хроническое употребление опиоидов оказывает незначительное воздействие на психомоторные, познавательные или нейропсихологические функции.

Подкрепляющий эффект

Наркомания

Морфий – сильное вызывающее привыкание вещество. В контролируемых исследованиях, сравнивающих физиологические и субъективные эффекты морфия и героина у лиц, ранее зависимых от опиатов, субъекты не показали предпочтение одного препарата над другим. Равносильные введенные дозы имели сопоставимые курсы действия, без разницы в самооценке субъектов ощущения эйфории, честолюбия, нервозности, релаксации, вялости или сонливости. В краткосрочных исследованиях наркомании тех же исследователей показано, что толерантность к героину и морфию развивалась с аналогичной скоростью. По сравнению с такими опиодами, как гидромофрон, фентанил, петидин/меперидин и оксикодон, бывшие наркоманы проявили явное предпочтение героина и морфия, предполагая, что они особенно чувствительны к злоупотреблению и наркомании. Морфий и героин также гораздо более вероятно производят эйфорию и другие положительные субъективные эффекты по сравнению с перечисленными другими опиоидами. То, что бывшие наркоманы предпочитают морфий и героин другим опиоидам, также может быть связано с тем, что героин (также известный как морфин диацетат, морфин диацетил или диаморфин) – это сложный эфир и пролекарство морфина. А это по существу означает, что это идентичные препараты в естественных условиях. Героин преобразуется в морфий, прежде чем свяжется с опиоидными рецепторами в мозге и спинном мозге, где морфин вызывает субъективные эффекты, к которым стремятся зависимые лица .

Толерантность

Толерантность к обезболивающим эффектам морфия развивается довольно быстро. Выдвигаются разные гипотезы о том, как развивается привыкание, в том числе фосфорилирование опиоидного рецептора (что изменило бы конформацию рецептора), функциональное расцепление рецепторов и G-белков (что приводит к десенситизации), интернализация μ-опиоидных рецепторов и/или понижающая регуляция рецептора (уменьшения числа доступных рецепторов для морфина) и регуляция пути cAMP (противорегулирующий механизм для опиоидных эффектов). ХЦК могут опосредовать некоторые противорегулирующие пути, ответственные за толерантность к опиоидам. Препараты антагонисты ХЦК, в частности проглумид, как было показано, замедляют развитие толерантность к морфину.

Зависимость и абстинентный синдром

Прекращение дозирования морфия создает прототипичный синдром отмены опиоидов, который, в отличие от барбитуратов, алкоголя, бензодиазепинов, седативных или снотворных, сам по себе не является фатальным у неврологически здоровых пациентов без проблем с сердцем или легкими.

Острая отмена морфия, наряду с любым другим опиоидом, протекает через ряд этапов. Другие опиоиды различаются по интенсивности и длине, и у слабых опиоидов и смешанных агонистов-антагонистов возможны острые синдромы отмены, которые не достигают наивысшего уровня. Это:

• Стадия I, 6-14 часов после введения последней дозы: жажда препарата, тревога , раздражительность , потливость и легкая и умеренная дисфория.
• Стадия II, 14-18 часов после введения последней дозы: зевота , легкая депрессия, сильная потливость, слезотечение, плач, головные боли, насморк , дисфория, а также усиление вышеперечисленных симптомов, «наркотический сон » (состояние, похожее на транс наяву).
• Стадия III, 16-24 часа после введения последней дозы: ринорея (насморк), вышеперечисленные симптомы становятся более интенсивными, расширение зрачков, пилоэрекция (мурашки), мышечные подергивания, приливы, озноб , ноющие кости и мышцы , потеря аппетита и появление кишечных спазмов.
• Стадия IV, 24-36 после введения последней дозы: вышеперечисленные симптомы становятся более интенсивными, включая тяжелые судороги и непроизвольные пинающие движения ногами (синдром беспокойных ног), жидкий стул, бессонницу, умеренное повышение температуры тела, повышение артериального давления, увеличение частоты дыхания и дыхательного объема, тахикардия (учащение пульса), тошнота, беспокойство .
• Стадия V, от 36 до 72 часов после введения последней дозы: вышеперечисленные симптомы становятся более интенсивными, положение эмбриона, рвота, свободный и частый жидкий понос , который иногда может ускорить время прохождения пищи, потеря веса от 2 до 5 кг за 24 часа, повышения уровня лейкоцитов и другие изменения в крови.
• Стадия VI после завершения описанных выше этапов: восстанавливается аппетит и нормальная функция кишечника, начинается переход к постострым и хроническим симптомам, которые, главным образом, психологические, но также могут включать повышенную чувствительность к боли, гипертензию, колит или другие желудочно-кишечные недуги, связанные с сократительной способностью, и сложности с контролем веса в любом направлении.

На поздних стадиях абстинентного синдрома ультразвуковые признаки панкреатита были продемонстрированы у некоторых больных и, предположительно, связаны со спазмом поджелудочного сфинктера Одди.

Симптомы абстиненции, связанные с зависимостью от морфия, как правило, испытываются незадолго до следующей запланированной дозы, иногда в течение еще нескольких часов (чаще всего 6-12 часов) после последнего введения. Ранние симптомы включают водянистые глаза , диарею, бессонницу, насморк, дисфорию, зевоту, потливость, а в некоторых случаях сильную тягу к наркотику. Тяжелая головная боль , беспокойство, потеря аппетита, раздражительность, боли в теле, сильные боли в животе, тошнота и рвота, тремор и усиленная тяга к наркотику появляются по мере развития синдрома. Тяжелая депрессия и рвота очень распространены. Во время острого периода абстиненции систолическое и диастолическое давление крови повышается, как правило, за пределы преморфинного уровня, и увеличивается частота сердечных сокращений, что имеет потенциал вызывать сердечный приступ , сгусток крови или инсульт .

Озноб или приступообразные ощущения холода с гусиной кожей, чередующиеся с гиперемией (приливы), пинающими движениями ног и чрезмерным потоотделением – также характерные симптомы. Возникают сильные боли в костях и мышцах спины и конечностей и мышечные спазмы. В любой момент в течение этого процесса можно ввести подходящий наркотик, чтобы резко обратить абстинентный синдром. Пик основных симптомов абстиненции происходит между 48 и 96 часов после последней дозы, а исчезают они примерно через 8-12 дней. Внезапная отмена у пациентов с очень сильной зависимостью при плохом здоровье в редких случаях оказывается смертельной. Отмена морфия считается менее опасной, чем алкоголя, бензодиазепинов или барбитуратов.

Психологическая зависимость, ассоциирующаяся с наркоманией, сложная и длительная. Еще долго после того, как пройдет физическая потребность в морфии, наркоман, как правило, продолжает думать и говорить о его использовании (или других препаратов) и чувствует себя странно или перегружено, чтобы справляться с повседневной деятельностью без воздействия вещества. Психологическая отмена, как правило, очень долгий и мучительный процесс . Зачастую наркоманы страдают от тревожности, тяжелой депрессии, бессонницы, перепадов настроения, амнезии (забывчивость), низкой самооценки, спутанности сознания, паранойи и других психологических расстройств. Без вмешательства синдром будет идти своим чередом, и по большей части явные физические симптомы исчезнут в течение 7-10 дней, в том числе психологическая зависимость. Большая вероятность рецидива после отмены морфина существует, если не изменилась физическая среда или поведенческие мотивации, которые стимулировали злоупотребление. Доказательством вызывающих привыкание и подкрепляющих эффектов морфия служит его частота рецидивов. У тех, кто злоупотребляют морфием и героином, один из самых высоких показателей среди всех рецидивов наркотиков, вплоть до 98% по оценкам некоторых медицинских экспертов.

Передозировка

Сильная передозировка может стать причиной асфиксии и смерти от угнетения дыхания, если человеку не сразу оказывается медицинская помощь . Лечение включает введение налоксона. Последний полностью обращает эффекты морфия, но может привести к немедленному началу синдрома абстиненции у опиат-зависимых субъектов. Может потребоваться введение нескольких доз.

Минимальная смертельная доза составляет 200 мг, а в случае повышенной чувствительности внезапную смерть может вызвать доза 60 мг. При серьезной наркотической зависимости (высокая толерантность) терпимой может стать доза 2000-3000 мг в день.

Фармакология

Фармакодинамика

В число эндогенных опиоидов включаются эндорфины , динорфины, энкефалиныи даже сам морфий. Он, по-видимому, имитирует эндорфины. Эндорфины, сокращение термина «эндогенные морфины», несут ответственность за обезболивание (уменьшение боли), вызывая сонливость и чувство удовольствия. Они могут выделяться в реакции на боль , физические нагрузки , оргазм или волнение.

Морфин является прототипическим наркотическим средством и стандартом, по которому испытываются все другие опиоиды. Он взаимодействует преимущественно с гетеромером μ–δ-опиоидного рецептора. Участки μ-связывания дискретно распределены в мозге человека, с высокой плотностью в задней мозжечковой миндалине, таламусе, гипоталамусе, хвостатом ядре, скорлупе и некоторых областях коры. Они также обнаружены на концевых аксонах первичных афферентных нейронов внутри тонких пластин I и II (желатинозная субстанция) спинного мозга, а также в спинном ядре тройничного нерва.

Морфий является фенантреновым агонистом опиоидных рецепторов, его главный эффект – связывание и активация μ-опиоидных рецепторов в ЦНС. В клинических условиях он оказывает основное фармакологическое действие на ЦНС и ЖКТ. Его основные действия терапевтической ценности – обезболивание и седация. Активация μ-опиоидных рецепторов связана с обезболиванием, седативным эффектом, эйфорией, угнетением дыхания и физической зависимостью. Морфий – быстродействующий наркотик, и он, как известно, связывается очень сильно с опиоидными рецепторами, и поэтому часто отличается более высоким уровнем эйфории/дисфории, седативного эффекта, угнетения дыхания, зуда, толерантности и физической и психологической зависимости, по сравнению с другими опиоидами в обезболивающих дозах. Это также агонист κ-опиоидных и δ-опиоидных рецепторов, действие к-опиоидных связано со спинальной анестезией, миозом (сужение зрачков) и галлюциногенными эффектами. δ-опиоид, предположительно, играет значимую роль в обезболивании. Несмотря на то, морфий не связывается с σ-рецептором, было продемонстрировано, что σ-агонисты, например, (+)-пентазоцин, подавляют эффект аналгезии морфина, а σ-антагонисты его усиливают, предполагая нисходящее вовлечение σ-опиоидных рецепторов в действии морфия.

Эффекты этого вещества можно противопоставить действию опиоидных антагонистов, такими как налтрексон и налоксон. Развитие устойчивости к морфию может быть ингибировано антагонистами NMDA, такими как декстрометорфан или кетамин . Чередование морфия с химически разнородными опиоидами в длительном лечении боли замедлит рост толерантности в долгосрочной перспективе. В частности, это относится к препаратам с известной значительно неполной перекрестной толерантностью с морфином, таким как леворфанол, пиритрамид, кетобемидон и метадон, и его производными; все эти препараты также имеют свойства антагонистов NMDA. Считается, что метадон или декстроморамид – это сильный опиоид с наиболее неполной перекрестной толерантностью с морфием.

Экспрессия генов

В исследованиях было показано, что этот препарат может изменить экспрессию ряда генов. Однократное введение, как было показано, меняет экспрессию генов двух основных групп для белков, участвующих в митохондриальном дыхании, и для белков, связанных с цитоскелетом.

Влияние на иммунную систему

Давно известно, что морфий действует на рецепторы , экспрессированные на клетки центральной нервной системы, приводя к облегчению боли и анальгезии. В 1970-х и 80-х гг. свидетельства того, что опиоидные наркоманы проявляют повышенный риск инфекции (как увеличение пневмонии, туберкулеза и ВИЧ /СПИДа), навели ученых на догадки о том, что морфий может также повлиять на иммунную систему. Эта возможность вызвала повышенный интерес к эффекту хронического употребления препарата на иммунную систему.

Первый этап определения, что морфин может воздействовать на иммунную систему, установил, что рецепторы опиатов, как известно, экспрессируемые на клетках ЦНС, также экспрессируются на клетках иммунной системы. В одном исследовании было продемонстрировано, что дендритные клетки, часть иммунной системы, отображают опиатные рецепторы. Дендритные клетки ответственны за выработку цитокинов, которые служат инструментами для общения в иммунной системе. Это же исследование показало, что дендритные клетки, хронически получавшие морфий, во время их дифференциации производят в большем количестве интерлейкин-12 (IL-12), цитокина, ответственного за содействие пролиферации, росту и дифференцировке Т-клеток (другая клетка адаптивной иммунной системы) и меньше интерлейкина-10 (IL -10), цитокина, отвечающего за развитие иммунной реакции В-клеток (В-клетки вырабатывают антитела для борьбы с инфекцией).

Это регулирование цитокинов, по-видимому, происходит через зависимый от p38 МАРК (митоген-активированная протеинкиназа) путь. Как правило, р38 в дендритной клетке экспрессирует TLR 4 (толл-подобный рецепторы 4), который активируется через лиганд LPS (липополисахарид). Это приводит к тому, что p38 МАРК фосфорилируется. В этом фосфорилировании активируется p38 МАРК, чтобы начать производство IL-10 и IL-12. Когда дендритные клетки, подвергаемые хроническому воздействию морфия во время процесса их дифференцировки, затем обрабатывают LPS, производство цитокинов меняется. После обработки морфием р38 МАРК не производит IL-10, вместо поощрения производства IL-12. Точный механизм, через который выработка одного цитокина увеличивается в пользу другого, не известен. Скорей всего, морфий вызывает увеличение фосфорилирования р38 МАРК. Транскрипционное взаимодействие уровней между IL-10 и IL-12 может также повысить производство IL-12, когда IL-10 не производится. Это увеличение выработки IL-12 вызывает повышенную иммунную реакцию Т-клеток.

Дальнейшие исследования по воздействию этого вещества на иммунную систему выявили, что морфий влияет на производство нейтрофилов и других цитокинов. Так как цитокины производятся в рамках непосредственной иммунологической реакции (воспаление), высказывалось предположение, что они также могут действовать на боль. Таким образом, цитокины могут служить логической целью развития обезболивающей реакции. В одном недавнем исследовании использовалась животную модель (разрез на задней лапе), чтобы наблюдать эффекты введения морфина на острую иммунологическую реакцию. После разреза на задней лапе были измерены болевые пороги и производство цитокинов. Как правило, производство цитокинов в области раны и вокруг нее увеличивается, чтобы бороться с инфекцией и контролировать заживление (и, возможно, боль), но введение морфия до разреза (0,1-10,0 мг/кг) уменьшило количество цитокинов вокруг раны в зависимости от дозы. Авторы предполагают, что введение морфина в остром периоде после травмы может снизить устойчивость к инфекции и может ухудшить заживление раны.

Фармакокинетика

Поглощение и метаболизм

Морфин можно принимать внутрь, сублингвально, буккально, ректально, подкожно, интраназально, внутривенно, эпидурально или интратекально и вдыхать через небулайзер. На улицах его все чаще вдыхают («погоня за драконом»), но в медицинских целях внутривенные (IV) инъекции являются наиболее распространенным способом введения. Морфий подвергается обширному метаболизму первого прохождения (большая часть разрушается в печени), так что если принимать внутрь, ЦНС достигает только 40-50% дозы. Результирующие уровни в плазме после подкожной, внутримышечной и внутривенной инъекции сопоставимы. После внутримышечных или подкожных инъекций уровни морфия в плазме достигают пика приблизительно через 20 минут, а после перорального введения пиковые уровни достигаются примерно 30 минут. Он главным образом метаболизируется в печени, и примерно 87% дозы морфина выводится с мочой в течение 72 часов после введения. Вещество метаболизируется в морфин-3-глюкуронид (M3G) и морфин-6-глюкуронид (M6G) посредством глюкуронидации вторым этапом метаболизма фермента UDP-глюкоронизил трансферазы-2B7 (UGT2B7). Около 60% морфина преобразуется в M3G и 6-10% преобразуется в M6G. Метаболизм происходит не только в печени, но и в головном мозге, и почках. M3G не претерпевает связывания с рецепторами опиоидов и не оказывает обезболивающее действие. M6G связывается с μ-рецепторами, а его эффективность как анальгетика ниже в полраза, чем у морфина в организме человека. Морфий может также преобразоватьсся в норморфин, кодеин и гидроморфон в небольших количествах. Скорость метаболизма определяется полом, возрастом, диетой, генетикой, болезненным состоянием (если таковые имеются), а также использованием других лекарственных препаратов. Период полураспада морфина примерно 120 минут, хотя возможны незначительные различия между мужчинами и женщинами. Морфий может храниться в жире, и, таким образом, может быть обнаружен даже после смерти. Он способен пересекать гематоэнцефалический барьер, но из-за плохой растворимости, связывания с белками, быстрого сопряжения с глюкуроновой кислотой и ионизации, он не пересекает его легко. Диацетилморфин, который является производным от морфина, легче пересекает гематоэнцефалический барьер, и это делает его более мощным.

Есть также пероральные препараты морфина с медленным высвобождением, действие которых существенно больше, в результате хватает одного введения в день.

Обнаружение в жидкостях организма

Морфий и его основные метаболиты, морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид, могут быть обнаружены в крови, плазме, волосах и моче с помощью иммунохимического анализа. Можно использовать хроматографию для проверки каждого из этих веществ в отдельности. Некоторые процедуры тестирования подвергают гидролизу метаболические продукты в морфин до иммунохимического анализа, что необходимо учитывать, сравнивая уровни морфина в отдельно опубликованных результатах. Его также можно выделить из образцов цельной крови с помощью твердофазной экстракции (SPE) и определен с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC-MS).

Употребление кодеина или пищи, содержащей семена мака, может привести к ложным срабатываниям.

В обзоре 1999 г. было подсчитано, что героин в относительно низких дозах, который сразу метаболизируется в морфин, обнаруживаются посредством стандартного анализа мочи в течение 1-1,5 дней после использования. В обзоре 2009 г. определено, что, когда аналит – это морфин, а предел обнаружения 1 нг/мл, доза 20 мг внутривенно обнаруживается в течение 12-24 часов. Предел обнаружения 0,6 нг/мл имел аналогичные результаты.

В природе

Морфий считается наиболее распространенным опиатом, содержащимся в опиуме, высушенном соке, добываемым из неглубоких насечек на незрелых стручках опийного мака. Морфин был первым стимулирующим средством, очищенным от растительного источника, и является одним из, по меньшей мере, 50 алкалоидов нескольких различных типов, присутствующих в опиуме, концентрата маковой соломки и других производных мака. Морфин, как правило, составляет 8-14% от сухого веса опиума, хотя специально выведенные сорта достигают 26% или производят совсем мало морфина (менее 1%, может быть до 0,04%). Последние сорта, в том числе «Przemko» и сорта опийного мака «Норман», используются для получения двух других алкалоидов, тебаина и орипавина, которые используются в производстве полусинтетических и синтетических опиоидов, таких как оксикодон и эторфин и некоторых других видов наркотиков. P. bracteatum не содержит морфин или кодеин или другие наркотическиеалкалоиды тип фенантрена. Этот вид является скорее источником тебаина. Содержание морфина в других видах Papaverales и Papaveraceae, а также в некоторых видов хмеля и тутовых деревьев не было подтверждено. Морфин производится в наибольшей степени в начале жизненного цикла растения . После оптимального момента для извлечения различные процессы в растении производят кодеин, тебаин, а в некоторых случаях незначительное количество гидроморфона, дигидроморфина, тетрагидро-тебаина, гидрокодона и дигидрокодеина (эти соединения синтезируются из тебаина и орипавина). Организм человека вырабатывает эндорфины, эндогенные опиоидные пептиды, которые действуют как нейротрансмиттеры и имеют аналогичные последствия.

Физические и химические свойства

Морфин является бензилизохинолиновым алкалоидом с двумя дополнительными замыканиями цикла. В нем есть:

Жесткая пентациклическая структура, состоящая из бензольного кольца (A), двух частично несатурированных циклогексановых колец (В и С), пиперидинового кольца (D) и тетрагидрофуранового кольца (E). Кольца А, В и С представляют собой фенантреновую кольцевую систему. У этой кольцевой системы мало конформационной гибкости.

• Два гидроксильные функциональные группы: С3-фенольная ОН (рКа 9,9) и С6-аллиловая ОН
• Простая эфирная связь между С4 и С5
• Ненасыщенность между С7 и С8
• Основная, 3о-амин функция в положении 17
• 5 центров хиральности (C5, C6, C9, C13 и C14) с морфином проявляют высокую степень стереоселективности обезболивающего действия.

Большая часть производимого законно морфия применяется для изготовления кодеина путем метилирования. Он также является предшественником для многих лекарственных средств, включя героин (3,6-диацетилморфин), гидроморфон (дигидроморфинон) и оксиморфон (14-гидрокси дигидроморфинон). Многие производные морфиямогут быть также изготовлены с использованием в качестве исходного материала тебаина и/или кодеина. Замена N-метильной группы морфина N-фенил-этиловой группой дает продукт, в 18 раз более мощный, чем морфин в его мощности агониста опиатов. Сочетание этой модификации с заменой 6-гидроксила 6-метиленовой группой дает соединение в 1443 раза мощнее морфина, сильнее таких соединений Bentley, как азеторфин (M99, дротик с транквилизатором иммобилон) по некоторым показателям.

Соотношение структуры-активности морфия было тщательно изучено. В результате обширного исследования и использования этой молекулы, более 250 производных (также кодеин и связанные препараты) были разработаны с последней четверти XIX века. Эти препараты в диапазоне от 25% обезболивающий силы кодеина (или чуть больше 2% силы морфина) до нескольких тысяч раз сильнее морфина, с мощными опиоидными антагонистами, включая налоксон (наркан), налтрексон (трексан), дипренорфин (M5050, реверсивное средство для транквилизатора иммобилон) и налорфин (наллин). Некоторые опиоидные агонисты-антагонисты, частичные агонисты, обратные агонисты также получают из морфина. Профиль рецептор -активации полусинтетических производных морфина колеблется в широких пределах, а некоторые, как апоморфин, лишены наркотических эффектов.

Морфин и большинство его производных не проявляют оптическую изомерию, хотя некоторые более дальние родственники, как серии морфинана (леворфанол, декстрорфан и рацемическое родительское химическое вещество дроморан) проявляют, и, как отмечалось выше, стереоселективность в естественных условиях является важным вопросом.

Также были разработаны агонист-антагонисты, получаемые из морфина. Элементы его структуры были использованы для создания полностью синтетические наркотики , такие как семья морфинана (декстрометорфан, леворфанол и другие) и другие групп, которые имеют много членов с подобными морфину качествами. Модификация морфина и вышеупомянутых синтетических препаратов привела также к появлению ненаркотических лекарств с другим применением, например, рвотные средства, стимуляторы , противокашлевые средства, антихолинергические средства, мышечные релаксанты, анестетики местного действия, общие анестетики и другие.

Большинство полусинтетических опиоидов из подгрупп морфина и кодеина создаются посредством модификации одного или нескольких из следующих действий:

Галоидирование или другие модификации в позициях 1 и/или 2 на углеродном скелете морфия.

Метильная группа, которая преобразует морфин в кодеин, может быть удалена или добавлена назад, или заменена на другую функциональную группу, как этил и др., чтобы сделать кодеиновые аналоги препаратов на основе морфина, и наоборот. Кодеиновые аналоги препаратов на основе морфия часто служат пролекарствами более сильного препарата, как кодеин и морфин, гидрокодон и гидроморфон, оксикодон и оксиморфон, никокодеин и никоморфин, дигидрокодеин и дигидроморфин и т.д.

Сатурация, открытие или другие изменения в связях между позициями 7 и 8, а также добавление, удаление или изменение функциональных групп на этих позициях; сатурация, восстановление , удаление или другие изменения связи 7-8 и присоединение функциональной группы на 14 дает гидроморфинол; окисление гидроксильной группы до карбонильной и изменения связи 7-8 на единую от двойной меняет кодеин в оксикодон.

Присоединение, удаление или изменение функциональных групп на позиции 3 и/или 6 (Дигидрокодеин и связанные с ними, гидрокодон, никоморфин); при перемещении метильной функциональную группу из положения 3 на 6, кодеин преобразуется в гетерокодеин, который в 72 раза сильнее, и, следовательно, сильнее морфина в 6 раз.

Присоединение функциональных групп или другие модификации в положении 14 (оксикодон, оксиморфон, налоксон)

Изменения в позициях 2, 4, 5 или 17, как правило, вместе с другими изменениями в молекуле в другом месте на скелете морфина. Часто это делается с препаратами, производимыми посредством каталитического восстановления, гидрации, окисления или подобным путем, производя сильные производные морфина и кодеина.

И морфин, и его гидратированная форма, C17H19NO3H2O, отличаются умеренной растворимостью в воде. Только один грамм гидрата растворится в 5 л воды. Именно поэтому фармацевтические компании выпускают сульфатные и гидрохлоридные соли препарата, растворимость в воде которых в 300 раз больше, чем у их исходной молекулы. В то время как рН насыщенного раствора гидрата морфина 8,5, соли кислые. Так как они происходят из сильной кислоты, но слабого основания, их рН примерно равен 5; как следствие, соли смешиваются с NaOH в небольшом количестве, чтобы сделать их пригодными для инъекций.

Используются несколько солей морфина, а в современной клинической практике наиболее распространены гидрохлорид, тартрат, сульфат и цитрат; реже гидробромид, метобромид, гидроиодид, лактат, битартрат и хлорид и другие перечисленные ниже. Морфина диацетат, другое название для героина, это контролируемое вещество, включенное в Список I, поэтому он не используется клинически в США; это санкционированное лекарство в Соединенном Королевстве, в Канаде и в некоторых странах континентальной Европы. Его использование особенно распространено (почти до степени гидрохлорида) в Соединенном Королевстве. Морфина меконат является основной формой алкалоида в маке, как и морфин пектинат, нитрат, сульфат и некоторые другие. Подобно кодеину, дигидрокодеин и другие, особенно старые, опиаты, некоторыми поставщиками морфий использовался в качестве салицилатной соли, и он может легко смешиваться, что придает ему терапевтическое преимущество опиоида и NSAID. Несколько барбитуратных солей морфина также использовались в прошлом, как морфин валерат, соль кислоты, являющаяся активным компонентом валерианы. Кальция морфенат является промежуточным продуктом в различных методах производства морфина с использованием сока и маковой соломки, реже натрий морфенат занимает его место. Морфина аскорбат и другие соли, такие как таннат, ацетат и цитрат, валерат, фосфат и другие, могут присутствовать в маковом чае в зависимости от способа получения. Морфина валерат промышленного производства был одним ингредиентом лекарства , доступного как для перорального, так и парентерального введения, популярного много лет назад в Европе и в других местах, под названием тривалин (не следует путать с современным неродственным растительным препаратом с таким же названием), которое также содержало валераты кофеина и кокаина, а версия, содержащая кодеина валерат в качестве четвертого ингредиента, распространялась под названием тетравалин.

Тесно связаны с морфином опиоиды Морфин-N-оксид (геноморфин), которые представляют собой фармацевтический препарат, который больше не используется; и псевдоморфин, алкалоид, который присутствует в опиуме, образуют в виде продуктов разложения морфина.

Биосинтез

Морфин получают посредством биосинтеза из тетрагидроизохинолинового ретикулина. Он превращается в салутаридин, тебаин и орипавин. Ферменты , вовлеченные в этот процесс, это салутаридинсинтаза, салутаридин:NADPH 7-оксидоредуктаза и кодеинонредуктаза. Исследователи пытаются воспроизвести биосинтетический путь, который производит морфин в генно-инженерных дрожжах. В июне 2015 г. S-ретикулин можно было получить из сахара, а R- ретикулин можно было преобразовать в морфий, но промежуточная реакция не могла быть выполнена. В августе 2015 г. посутпило сообщение о первом полном синтезе тебаина и гидрокодона в дрожжах, но этот процесс должен быть в 100000 раз более продуктивным, чтобы быть пригодным для коммерческого использования.

Синтез

Первый полный синтез морфия, разработанный М.Д. Гейтсом-мл. в 1952 г., остается примером полного синтеза широкого использования. Сообщалось о нескольких других способах синтеза, в частности, научно-исследовательскими группами Райса, Эванса, Фукса, Паркера, Овермана, Мюлцер-Траунера, Уайта, Табера, Троста, Фукуямы, Гийу и Сторка. Крайне маловероятно, что химический синтез когда-либо сможет конкурировать по стоимости с производством вещества из опийного мака.

Производство морфия

Алкалоиды в опийном маке связаны с мекониевой кислотой. Метод состоит в извлечении из измельченного растения с разбавленной серной кислотой, которая является более сильной кислотой, чем мекониевая кислота, но не настолько сильной, чтобы вступать в реакцию с молекулами алкалоидов. Экстракцию проводят в несколько этапов (один объем измельченного растения подвергается экстракции, по меньшей мере, 6-10 раз, так что практически каждый алкалоид переходит в раствор). Алкалоиды из полученного на уровне последней стадии экстракции раствора осаждают гидроксидом аммония или карбонатом натрия. Последний этап – очистка и отделение морфия от других алкалоидов опия. Несколько похожий процесс Джорджа был разработан в Великобритании в период Второй мировой войны, который начинается с варки всего растения, в большинстве случаев сохраняя корни и листья , в простой или умеренно подкисленной воде, затем следуют этапы концентрирования, экстракции и очистки алкалоидов. В других способах переработки маковой соломки (т.е., сушеные стручки и стебли) используется пар , один или более из нескольких видов алкоголя, или другие органические растворители.

Методы с использованием маковой соломки преобладают в континентальной Европе и Британском Содружестве, а метод с использованием сока больше распространен в Индии. Этот метод может включать вертикальную или горизонтальную нарезку незрелых стручков ножом с двумя или пятью лезвиями с ограничителем, специально разработанным с этой целью, до глубины доли миллиметра, и насечку стручков можно сделать до пяти раз. Альтернативный метод сока иногда использовался в Китае в прошлом, чтобы отрезать головки мака, запустить большую иглу через них, и собрать высушенный сок спустя 24-48 часов.

В Индии опиум , собранный фермерами, выращивающими мак по лицензии, обезвоживают до единых уровней гидратации в государственных центрах обработки, после чего продают фармацевтическим компаниям, которые экстрагируют из опиума морфий. Тем не менее, в Турции и Тасмании это вещество получают посредством сбора и обработки полностью зрелых сухих стручков семян с прикрепленными стеблями, называемых маковой соломкой. В Турции популярен процесс водной экстракции, а вот в Тасмании используется процесс экстракции растворителем.

Опийный мак содержит, как минимум, 50 различных алкалоидов, но большинство из них в очень низкой концентрации. Морфий является основным алкалоидом опия-сырца и составляет примерно 8-19% от сухой массы опия (в зависимости от условий выращивания). Некоторые специально выведенные штаммы мака в настоящее время дают опиум, содержащий до 26% морфина по весу. Грубое эмпирическое правило для определения содержания морфина в пылевидной высушенной маковой соломке – это разделить процент, ожидаемый для соломки или урожая через метод сока, на 8 или это эмпирически определяемый фактор, который часто находится в диапазоне от 5 до 15. Штамм Норман P. Somniferum, также разработанной в Тасмании, производит до 0,04% морфина, но с гораздо более высоким содержанием тебаина и орипавина, которые могут быть использованы для синтеза полусинтетических опиоидов, а также других лекарственных средств, таких как стимуляторы, рвотные средства, опиоидные антагонисты, антихолинергические средства и агенты гладкой мускулатуры.

В 1950-х и 1960-х Венгрия поставляла почти 60% от общего объема производства морфина лекарственного назначения Европы. По сей день выращивание мака является законным в Венгрии, но оно ограничено законом до 2 акров (8100 м2). Также законно продавать сушеный мак в магазинах цветов для использования в цветочных композициях.

В 1973 г. было объявлено, что командой специалистов Национальных институтов здравоохранения в США разработан метод для полного синтеза морфина, тебаина, кодеина с использованием в качестве исходного материала каменноугольной смолы. Нехватка противокашлевых средств кодеин-гидрокодоного класса (все из которых могут быть изготовлены из морфина в один или несколько этапов, а также из тебаина или кодеина) была первопричиной для исследования.

Большая часть морфия, производимого для фармацевтического применения во всем мире, фактически преобразуется в кодеин, так как концентрация последнего в опиуме-сырце и маковой соломке значительно ниже, чем у морфина. В большинстве стран использование кодеина (в качестве конечного продукта и предшественника) по меньшей мере равно или больше, чем у морфина на основе веса.

Предшественник других опиоидов

Фармацевтический

Морфин является предшественником в производстве в большом количестве опиоидов, таких как дигидроморфин, гидрокодон, гидроморфон, оксикодон, подобно кодеину, у которого имеется большое семейство полусинтетических производных. Морфин обычно обрабатывают уксусным ангидридом и поджигают, чтобы получить героин. В медицинском сообществе Европы растет признание использования морфина с замедленным высвобождением в качестве заместительной терапии, альтернативной метадону и бупренорфину для пациентов, которые не могут переносить побочные эффекты бупренорфина и метадона. Пероральный морфий замедленного высвобождения широко используется для поддерживающей терапии опиатами в Австрии, Болгарии, Словакии в течение многих лет, и он доступен в небольшом масштабе и во множестве других стран, включая Великобританию. Пролонгированный характер действия морфия замедленного высвобождения имитирует бупренорфин, поскольку устойчивые уровни в крови относительно плоские, поэтому у пациента нет «кайфа» как такового, но есть устойчивое чувство благополучия и отсутствие симптомов абстиненции. Для пациентов, чувствительных к нежелательным эффектам, что может частично быть результатом противоестественного фармакологического действия бупренорфина и метадона, а формулы морфина с медленным высвобождением для перорального введения предлагают многообещающее будущее для использования в лечении опиатной зависимости. Фармакология героина и морфина идентична за исключением того, что две ацетильных группы увеличивают жирорастворимость молекулы героина, в результате чего героин пересекает гематоэнцефалический барьер и проникает в мозг быстрее в инъекции. Попав в головной мозг , эти ацетильные группы удаляются с образованием морфина, который вызывает субъективные эффекты героина. Таким образом, героин можно считать формой морфия более быстрого действия.

Незаконный

Незаконный морфий редко производится из кодеина, содержащегося в безрецептурных препаратах против кашля и боли. Эта реакция деметилирования часто выполняется с использованием пиридина и соляной кислоты.

Еще одним источником подпольного морфия служит извлечение морфина из его продуктов с длительным высвобождением, таких как МС-Контин. Морфий можно извлечь из этих продуктов при помощи простых методов извлечения с получением его раствора, который можно использовать в инъекциях. В качестве альтернативы таблетки можно измельчить и вдыхать, вводить в инъекциях или глотать, хотя это дает гораздо меньше эйфории, но сохраняет частично эффекта замедленного высвобождения. Это свойство замедленного высвобождения – причина того, почему в некоторых странах МС-Контин используется наряду с метадоном, бупренорфином, дигидрокодеином, дигидроэторфином, лево-альфа-ацетилметадолом (ЛААМ), пиритрамидом, а также особыми 24-часовыми формулами гидроморфона для поддержания и детоксикации физически зависимых от опиоидов.

Другой метод применения или неправильного применения морфина – это химические реакции, чтобы преобразовать его в героин или другой мощный опиоид., Используя технику, о которой сообщалось в Новой Зеландии (начальный предшественник кодеин), а в других местах известную как «домашняя выпечка», морфий можно превратить в то, что, как правило, представляет собой смесь морфина, героина, 3-моноацетилморфина, 6-моноацетилморфина и производных кодеина, таких как ацетилкодеин, если в процессе используется морфин, изготовленный посредством деметилирования кодеина.

Так как героин является одним из ряда 3,6 диэфиров морфина, можно преобразовать морфин в никоморфин (вилан) с применением никотинового ангидрида, допропаноилморфина с пропионовым ангидридом, дибутаноилморфина и дисалицилморфина с соответствующими ангидридами кислот. Ледяную уксусную кислоту можно использовать для получения смеси с высоким содержанием 6-моноацетилморфина, ниацин (витамин В3) в той или иной форме будет предшественником 6-никотинилморфина, салициловая кислота может давать салициоиловый аналог 6-МАМ и так далее.

Подпольное превращение морфия в кетоны гидроморфонового класса или другие производные, такие как дигидроморфин (парморфан), дезоморфин (пермонид), метопон и т.д., и кодеина в гидрокодон (дикодид), дигидрокодеин (паракодин), и т.д. сложнее, требует времени, лабораторного оборудования различных типов, и, как правило, дорогостоящих катализаторов и большие объемы морфина в начале. В течение последних 20 лет или около того оно до сих пор обнаруживается властями посредством различных способов, хотя и реже. Дигидроморфин можно ацетилировать в другой 3,6 диэфир морфина, а именно диацетиогидроморфин (паралаудин), и гидрокодон в тебакон.

История

Эликсир на опиумной основе приписывался алхимикам византийских времен, но специальная формула была утеряна во время завоевания османами Константинополя (Стамбула). Примерно в 1522 г. Парацельс упоминал эликсир на опиумной основе, который он называл лауданум от латинского слова «laudare», что означает «хвалить». Он описывался им как мощное средство болеутоления, но рекомендовался для редкого использования. В конце XVIII в., когда Ост-Индская компания получила прямую заинтересованность в торговле опиумом по Индии, другой рецепт опиата, названный настойка опия, стал очень популярным среди медиков и их пациентов.

Морфий был открыт Фридрихом Сертюрнером в качестве первого активного алкалоида, извлеченного из опийного мака в 1804 г. в Падерборне, Германия . Препарат был впервые представлен широкой общественности Sertürner and Company в 1817 г. в качестве обезболивающего средства, а также в качестве средства для лечения опийной наркомании и алкоголизма. Впервые он был использован в качестве яда в 1822 г., когда французский врач Эдме Кастен был признан виновным в убийстве пациента. Промышленное производство началось в немецом городе Дармштадт в 1827 г. в аптеке, которая стала фармацевтической компанией Merck, а продажи морфина по большей части обусловили их ранний рост.

Позже было установлено, что морфин сильнее вызывает привыкание, чем любой алкоголь или опиум, и его широкое использование во время американской гражданской войны, предположительно, стало причинйо появления более 400 тыс. страдающих от «болезней солдат» морфинизма. Эта идея была предметом спора, так как выдвигались предположения, что такая болезнь была на самом деле фикцией. Впервые фраза «болезнь солдата» зарегистрирована в 1915 г.

Диацетилморфин (более известный как героин) синтезировали из морфина в 1874 г., в в 1898 г. он был представлен на рынке компанией Bayer. В пересчете на вес героин примерно в 1,5-2 раза мощнее морфия. Из-за липидной растворимости диацетилморфина, он способен быстрее морфия проникать через гематоэнцефалический барьер, впоследствии повышая укрепляющий компонент наркомании. Используя различные субъективные и объективные показатели, одно исследование оценило относительную эффективность героина и морфия при внутривенном введении бывшими наркоманами, как 1,80-2,66 мг сульфат морфина на 1 мг гидрохлорида диаморфина (героин).

Морфий стал регулируемым веществом в США в соответствии с законом Харрисона о налогах на наркотические средства 1914 г., и хранение без рецепта в США является уголовным преступлением. Он был наиболее часто злоупотребляемым наркотическим анальгетиком в мире до тех пор, пока не был синтезирован и не вошел в обиход героин. В целом до синтеза дигидроморфина (примерно 1900 г.), в дигидроморфинного класса опиоидов (1920 г.), оксикодона (1916 г.) и аналогичных препаратов не было никаких других наркотиков в том же диапазоне эффективности, как опиум, морфин и героин. Синтетические наркотики были введены позже (петидин – в Германии в 1937 г.), а опиоидные агонисты среди полусинтетических наркотиков были аналогами и производными, такими как дигидрокодеин (паракодин), бензилморфин (перонин) и этилморфин (дионин). Даже сегодня морфий остается самым востребованным рецептурным наркотиком среди героиновых наркоманов, когда героина не хватает, при всех прочих равных. Локальные правила и предпочтения пользователей могут вывести гидроморфон, оксиморфон, высокодозированный оксикодон, метадон, а также декстроморамид в конкретных случаях в начало этого конкретного списка. Временные препараты, используемые наибольшим абсолютным числом героиновых наркоманов, это, вероятно, кодеин, со значительным использованием также дигидрокодеина, производных маковой соломки, таких как маковый стручок и маковый чай , пропоксифен и трамадол.

В 1925 г. Роберт Робинсон определил структурную формулу морфия. Были запатентованы, как минимум, три способа его полного синтеза из исходных материалов, таких как угольная смола и нефтяные дистилляты, первый из которых анонсировал в 1952 г. д-р Д. М. Гейтс-младший в Университете Рочестера. Тем не менее, подавляющее большинство вещества происходит от опийного мака либо традиционным способом сбора сока с незрелых стручков мака, на которых делаются насечки, либо в процессах с использованием маковой соломки, сушеных стручков и стеблей растения, наиболее распространенный из которых был внедрен в Венгрии в 1925 г. и представлен в 1930 г. химиком Яношем Кабаем.

В 2003 г. был открыт эндогенный морфин, встречающийся в природе в организме человека. 30 лет назад выдвигались гипотезы на эту тему, потому что был рецептор, который, казалось, реагирует только на морфий: рецептор μ3-опиоида в ткани человека. Было выявлено, что человеческие клетки, которые формируются в реакции на клетки нейробластомы, содержат эндогенный морфин в микроскопических количествах.