Нолипрел а: инструкция по применению. Нолипрел побочные действия Таблетки нолипрел инструкция по применению

22.08.2020

Латинское название: Noliprel A

Код ATX: C09BA04

Действующее вещество: периндоприла аргинин + индапамид (Perindopril Arginine + Indapamide)

Производитель: Лаборатории Сервье Индастри (Les Laboratoires Servier Industrie) (Франция)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Нолипрел А – гипотензивное комбинированное средство, оказывающее диуретическое действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, белого цвета, с риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в полипропиленовом флаконе, оснащенном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель; в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 флакон по 14 шт., 1 или 3 флакона по 30 шт.; для стационаров – в картонном поддоне по 30 флаконов, в коробке картонной с контролем первого вскрытия 1 поддон и инструкция по применению Нолипрела А).

В 1 таблетке содержатся:

активные компоненты: периндоприла аргинин – 2,5 мг (соответствует содержанию периндоприла в количестве 1,6975 мг); индапамид – 0,625 мг;
дополнительные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), мальтодекстрин, магния стеарат;
пленочная оболочка: премикс для оболочки SEPIFILM 37781 RBC [глицерол, макрогол 6000, гипромеллоза, титана диоксид (E171), магния стеарат], макрогол 6000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нолипрел А – это комбинированный препарат, действующими компонентами которого являются ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретик, входящий в группу производных сульфонамидов. Нолипрел А обладает фармакологическими свойствами, обусловленными фармакологической эффективностью каждого из его активных компонентов, а также их аддитивным действием.

Периндоприл – ингибитор АПФ (киназы II). Данный фермент относится к экзопептидазам, осуществляющим превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение пептида брадикинина, расширяющего кровеносные сосуды, до неактивного гептапептида.

Результатом действия периндоприла является:

снижение секреции альдостерона;
увеличение активности ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи;
уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), при длительном использовании, связанное, преимущественно с действием на сосуды в мышцах и почках.

Данные эффекты не приводят к задержке солей и жидкости или развитию рефлекторной тахикардии. Периндоприл демонстрирует гипотензивное действие как при низкой, так и при нормальной активности ренина в плазме крови. Он способствует также нормализации работы сердечной мышцы, снижая пред- и постнагрузку. У больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) содействует снижению ОПСС, уменьшению давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, увеличению сердечного выброса, усилению мышечного периферического кровотока.

Индапамид – диуретик, относящийся к группе сульфонамидов, обладает фармакологическими свойствами близкими к таковым тиазидных диуретиков. В результате подавления реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, вещество содействует усилению экскреции почками ионов хлора, натрия, в меньшей степени – магния и калия, приводя к повышению диуреза и снижению артериального давления (АД).

Для Нолипрела А характерно проявление дозозависимого гипотензивного действия на протяжении 24 часов как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении стоя и в положении лежа. Стабильное снижение АД достигается менее чем спустя один месяц после начала лечения и не сопровождается появлением тахикардии. Отказ от приема средства не приводит к возникновению синдрома отмены.

Нолипрел А обеспечивает снижение степени гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшение эластичности артерий, уменьшение ОПСС, не влияет на обмен липидов [триглицериды, общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности].

Установлено влияние сочетанного использования периндоприла и индапамида на ГТЛЖ по сравнению с эналаприлом. У пациентов с ГТЛЖ и артериальной гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин по 2 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину в дозе 2,5 мг)/индапамид 0,625 мг или эналаприл 10 мг 1 раз в сутки, при повышении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно периндоприла аргинину до 10 мг)/индапамида до 2,5 мг или эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки, в группе периндоприл/индапамид зафиксировано более выраженное уменьшение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) по сравнению с группой эналаприла. Наиболее значимое воздействие на ИМЛЖ при этом наблюдалось на фоне терапии периндоприла эрбумином 8 мг/индапамидом 2,5 мг.

Также зафиксирован более выраженный антигипертензивный эффект при комбинированном лечении периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У больных сахарным диабетом 2-го типа [средние показатели: АД – 145/81 мм рт. ст., индекс массы тела (ИМТ) – 28 кг/м², гликозилированный гемоглобин (HbA1c) – 7,5%, возраст – 66 лет] изучалось воздействие на основные микро- и макрососудистые осложнения при проведении терапии фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида в качестве дополнения к стандартному лечению гликемического контроля, а также стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c <6,5%). Артериальная гипертензия была диагностирована у 83% больных, макро- и микрососудистые осложнения – у 32 и 10% соответственно, микроальбуминурия – у 27%. Преобладающая часть пациентов на момент их привлечения к проведению исследований получала гипогликемическую терапию, 90% пациентов – пероральные противодиабетические средства, 1% – инсулинотерапию, 9% – только диетотерапию.

На протяжении 6 недель вводного периода пациенты использовали периндоприл/индапамид, затем их направляли в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон МВ с допустимым увеличением дозы до максимальной, составляющей 120 мг в сутки, или с дополнительным приемом другого противодиабетического средства). В группе ИГК (средняя длительность периода наблюдения – 4,8 года, средний HbA1c – 6,5%) при сравнении с группой стандартного контроля (средний HbA1c – 7,3%) было отмечено значимое уменьшение (на 10%) относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений. Результат гипотензивной терапии не зависел от успеха, отмеченного на фоне ИГК.

Периндоприл демонстрирует хорошую эффективность при лечении артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивный эффект достигает максимума спустя 4–6 часов после однократного перорального приема и сохраняется на протяжении более 24 часов. Значительное (порядка 80%) остаточное угнетение АПФ наблюдается спустя 24 часа после приема. Если необходимо добавление к терапии тиазидного диуретика, он усиливает выраженность антигипертензивного действия. Также комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии на фоне сопутствующего приема диуретиков.

Антигипертензивный эффект индапамида проявляется при его использовании в дозах, приводящих к минимальному диуретическому действию, и обусловлен улучшением эластичности крупных артерий и снижением ОПСС. Он уменьшает ГТЛЖ, не оказывает влияния на плазменную концентрацию липидов в крови (общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и углеводный метаболизм (включая пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства активных компонентов Нолипрела А при использовании в комбинации не разнятся от свойств данных веществ при их приеме в качестве препаратов монотерапии.

Периндоприл

При пероральном использовании вещество быстро абсорбируется, биодоступность составляет 65–70%. Примерно 20% общей дозы абсорбированного периндоприла преобразуется в его активный метаболит – периндоприлат. Прием средства во время еды приводит к ослаблению метаболической трансформации периндоприла в периндоприлат (существенного клинического значения эта реакция не имеет). Максимальная концентрация (C max) вещества в плазме крови после перорального приема отмечается спустя 3–4 часа. Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации вещества в крови.

У связанного с АПФ периндоприлата диссоциация более медленная, в результате чего эффективный период полувыведения (Т 1/2) равен 25 часам. При повторном использовании Нолипрела А периндоприлат не кумулирует, а его Т 1/2 соответствует периоду активности. Его равновесное состояние отмечается через 4 суток. Экскретируется вещество почками, Т 1/2 метаболита составляет 3–5 часов.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Индапамид

Индапамид полностью быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), C max в плазме крови отмечается через 1 час после перорального приема. С белками плазмы связывается на 79%, Т 1/2 составляет в среднем 19 часов (14–24 часа).

Повторный прием Нолипрела А не приводит к кумуляции индапамида. До 70% принятой дозы экскретируется почками, 22% – через кишечник в виде неактивных метаболитов.

Показания к применению

эссенциальная гипертензия;
снижение угрозы возникновения макрососудистых осложнений и микрососудистых осложнений (со стороны почек) от сердечно-сосудистых поражений, на фоне артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Противопоказания

Абсолютные:

тяжелая печеночная недостаточность (в т. ч. со склонностью к энцефалопатии);
стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий;
выраженная почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин];
гипокалиемия;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
указания в анамнезе на ангионевротический отек (в т. ч. на фоне терапии другими ингибиторами АПФ);
беременность, период лактации;
сочетанное использование с антиаритмическими средствами, которые могут вызвать аритмию типа пируэт, а также препаратами, удлиняющими интервал QT;
гиперчувствительность к любому из составляющих Нолипрела А или к другим ингибиторам АПФ и сульфонамидам.

Не следует использовать Нолипрел А у больных с нелеченной некомпенсированной сердечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, ввиду отсутствия достаточного клинического опыта.

Относительные (следует принимать таблетки Нолипрел А с особой осторожностью):

ХСН IV стадии по классификации NYHA (должен быть обеспечен постоянный врачебный контроль, терапию необходимо начинать с минимальной эффективной дозы);
цереброваскулярные заболевания, стенокардия, лабильность АД;
гипертрофическая кардиомиопатия/стеноз аортального клапана;
системные заболевания соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку);
реноваскулярная гипертензия;
сниженный ОЦК (гемодиализ, терапия диуретиками, рвота, диарея, бессолевая диета);
угнетение костномозгового кроветворения;
гиперурикемия (в особенности сопровождающаяся уратным нефролитиазом и подагрой);
лечение иммунодепрессантами (из-за усугубления риска появления агранулоцитоза, нейтропении);
сахарный диабет (из-за угрозы спонтанного возрастания концентрации калия в крови);
состояние после трансплантации почек;
проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран либо десенсибилизация, период перед процедурой афереза ЛПНП (для предупреждения возможного развития анафилактоидной реакции требуется временно прекратить терапию за 24 часа до начала процедуры афереза);
пожилой возраст;
лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или галактоземия (т. к. средство содержит лактозы моногидрат);
возраст до 18 лет.

Нолипрел А, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Нолипрел А принимают перорально 1 раз в сутки по 1 шт., желательно утром до еды.

По возможности рекомендуют начинать с подбора доз каждого активного ингредиента, входящего в состав препарата. При клинической необходимости допускается назначение комбинированной терапии Нолипрелом А сразу после осуществления монотерапии.

При артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2-го типа (для снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний), спустя 3 месяца после начала курса лечения при хорошей переносимости возможно повышение суточной дозы до 2 таблеток, принимаемых 1 раз в сутки.

Побочные действия

сердечно-сосудистая система: часто – значительное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию; крайне редко – нарушения ритма сердца, такие как желудочковая тахикардия, брадикардия, мерцательная аритмия, а также инфаркт миокарда и стенокардия, вследствие избыточного снижения АД у больных группы высокого риска; с неизвестной частотой – аритмия типа пируэт, иногда с летальным исходом;
пищеварительная система: часто – сухость в полости рта, рвота, боль в животе/эпигастрии, тошнота, нарушения вкусового восприятия, диспепсия, ухудшение аппетита, диарея, запор; крайне редко – холестатическая желтуха, ангионевротический отек кишечника, панкреатит; с неизвестной частотой – гепатит, печеночная энцефалопатия на фоне недостаточности функции печени;
дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – сухой кашель при использовании ингибиторов АПФ, одышка; нечасто – бронхоспазм; крайне редко – ринит, эозинофильная пневмония;
кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: часто – зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница; ангионевротический отек губ, лица, конечностей, голосовых складок и/или гортани, слизистой оболочки языка; реакции гиперчувствительности у пациентов, предрасположенных к аллергическим и бронхообструктивным ответам; пурпура, при острой форме системной красной волчанки – ухудшение ее течения; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона; отдельные случаи – реакции фоточувствительности;
орган зрения: часто – нарушение зрения;
орган слуха: часто – шум в ушах;
нервная система: часто – головокружение, вертиго, головная боль, парестезии, астения; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; крайне редко – спутанность сознания; с неизвестной частотой – обморок;
кровеносная и лимфатическая системы: крайне редко – гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения (имеет дозозависимый характер и обуславливается наличием сопутствующих поражений, особенно системных болезней соединительной ткани), тромбоцитопения, агранулоцитоз; анемия может возникнуть у больных, находящихся на гемодиализе, или после трансплантации почки, снижение концентрации гемоглобина при этом будет тем значительнее, чем выше был его первоначальный уровень; небольшое уменьшение показателя гемоглобина может отмечаться на протяжении первых 6 месяцев терапии, затем уровень его содержания стабилизируется, и полностью восстанавливается после завершения приема;
репродуктивная система: нечасто – импотенция;
мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; крайне редко – острая почечная недостаточность;
костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – спазмы мышц;
общие нарушения и симптомы: часто – астения; нечасто – гипергидроз (усиленное потоотделение);
лабораторные показатели: гиперкалиемия, преимущественно транзиторная; незначительное возрастание уровня креатинина в плазме крови и моче, проходящее после прекращения терапии и наиболее часто возникающее при наличии почечной недостаточности, стеноза почечной артерии и при терапии артериальной гипертензии диуретиками; редко – гиперкальциемия; с неизвестной частотой – увеличение QT интервала на электрокардиограмме (ЭКГ), возрастание уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, усиление активности печеночных ферментов, гипокалиемия; гиповолемия и гипонатриемия, вызывающие дегидратацию и ортостатическую гипотензию; одновременная гипохлоремия может спровоцировать метаболический алкалоз компенсаторного характера (вероятность и степень тяжести данного нарушения низка).

Передозировка

К симптомам передозировки Нолипрела А могут относиться: выраженное снижение АД (иногда сопровождающееся такими нарушениями как рвота, тошнота, судороги, сонливость, головокружение), спутанность сознания, олигурия (вследствие гиповолемии может перейти в анурию). Также возможно развитие электролитных нарушений – гипокалиемии, гипонатриемии. При данном состоянии рекомендовано проведение мер неотложной помощи, обеспечивающих выведение препарата из организма: промывание желудка и/или прием активированного угля и дальнейшее восстановление водно-электролитного баланса.

При выраженном снижении АД больному следует принять положение лежа на спине, приподняв ноги. В случае необходимости для коррекции гиповолемии назначают внутривенное (в/в) инфузионное вливание раствора натрия хлорида 0,9%. Активный метаболит периндоприла можно удалить из организма при помощи диализа.

Особые указания

В начале лечения периндоприлом и индапамидом в минимальных разрешенных для использования дозах, которые больной ранее не получал, нельзя исключить повышенный риск возникновения идиосинкразии. Свести к минимуму вероятность развития этой реакции можно благодаря тщательному наблюдению за состоянием пациента.

Появление гипонатриемии связано с угрозой внезапного возникновения артериальной гипотензии, в особенности при наличии стеноза артерии единственной почки и двустороннего стеноза почечных артерий. Следует учитывать возможные клинические признаки обезвоживания и снижения содержания электролитов в крови при развитии рвоты или диареи и осуществлять в подобных случаях мониторинг плазменного уровня электролитов. До начала терапии, а также регулярно в период ее проведения следует контролировать уровень ионов натрия в плазме.

На фоне выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в инфузия раствора натрия хлорида 0,9%.

Временная артериальная гипотензия не относится к противопоказаниям для продолжения приема Нолипрела А. После нормализации АД и восстановления ОЦК можно возобновить лечение, применяя более низкие дозы препарата или используя его активные вещества в режиме монотерапии.

Сочетанный прием периндоприла и индапамида не может предотвратить появление гипокалиемии, особенно у больных с почечной недостаточностью или сахарным диабетом. Во время курса следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно возникновение сухого, длительно сохраняющегося кашля, проходящего после их отмены. В случае появления этой побочной реакции следует учитывать ее возможный ятрогенный характер. По усмотрению лечащего врача при необходимости терапии периндоприлом прием средства может быть продолжен.

Использование ингибиторов АПФ приводит к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и может вследствие этого вызвать резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме, свидетельствующее о возникновении функциональной почечной недостаточности. Наиболее часто данные реакции отмечаются на фоне приема первой дозы или в течение первых 14 дней курса. Эти нарушения иногда могут фиксироваться и в другие сроки терапии, при возобновлении лечения в таких случаях препарат следует принимать в более низкой дозе, которую в дальнейшем можно постепенно повысить.

При проведении терапии Нолипрелом А в редких случаях было зафиксировано развитие ангионевротического отека голосовой щели и/или гортани, языка, губ, лица, конечностей. В случае появления данного осложнения следует немедленно прекратить лечение и установить наблюдение за состоянием пациента, до полного разрешения возникших симптомов. Если отек распространился на лицо и губы, то симптомы, как правило, проходят самостоятельно, хотя при необходимости рекомендуется использовать антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, приводящий к отеку гортани, усиливает опасность летального исхода. При распространении отека на голосовую щель и/или гортань (язык) усугубляется риск обструкции дыхательных путей. В данном случае требуется срочно ввести подкожно адреналин (эпинефрин) в разведении 1:1000 (0,3/0,5 мл) и провести мероприятия для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Следует с осторожностью принимать Нолипрел А лицам, склонным к аллергическим реакциям, и проходящим процедуры десенсибилизации. Пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых, требуется избегать приема ингибиторов АПФ. Для предотвращения анафилактоидной реакции нужно не менее чем за 24 часа до начала процедуры временно отменить прием ингибитора АПФ.

При необходимости оперативного вмешательства и проведения общей анестезии прием периндоприла следует прекратить за 24 часа до хирургической операции. Врача-анестезиолог должен быть проинформирован о лечении пациента ингибитором АПФ.

Лечение тиазидными/тиазидоподобными диуретиками связано с риском появления гипокалиемии. Развития последней (менее 3,4 ммоль/л) необходимо избегать у следующих категорий больных, входящих в группу высокого риска: пациенты с сердечной недостаточностью, увеличенным интервалом QT, ишемической болезнью сердца, циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, а также пациенты пожилого возраста, истощенные или получающие комбинированную медикаментозную терапию. Всем больным из группы риска необходим регулярный мониторинг плазменного содержания ионов калия в крови. Первый контроль уровня концентрации ионов калия следует провести на протяжении первой недели курса.

При использовании тиазидных диуретиков регистрировались случаи возникновения реакций фоточувствительности. Нужно прекратить прием Нолипрела А при развитии данного побочного эффекта. Если необходимо возобновить терапию, рекомендуется защищать открытые участки кожи от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.

При проведении допинг-контроля у спортсменов индапамид может привести к положительной реакции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Активные ингредиенты Нолипрела А не влияют на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами. Вместе с тем, у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, обусловленные снижением АД, особенно в начале курса или при включении в терапию других гипотензивных препаратов. В этом случае способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций могут быть снижены.

Применение при беременности и лактации

Применение Нолипрела А в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности в период терапии его прием необходимо незамедлительно прекратить и назначить лечение другими антигипертензивными препаратами.

Адекватных контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не проводилось. Согласно имеющимся ограниченным данным их использование не приводило к порокам развития плода, связанным с эмбриотоксичностью. Вместе с тем полностью исключить в этом периоде риск неблагоприятного влияния лекарственного средства на плод нельзя.

Доказано, что во II–III триместрах беременности продолжительное воздействие ингибиторов АПФ на плод может вызвать нарушение его развития (замедление оссификации костей черепа, олигогидрамнион, снижение функции почек), а у новорожденного – осложнения в виде почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии. Длительный прием в III триместре тиазидных диуретиков может спровоцировать у матери гиповолемию и уменьшение маточно-плацентарного кровотока, что усугубляет угрозу у плода фетоплацентарной ишемии и задержки развития. В отдельных случаях на фоне терапии диуретиками незадолго до родов у новорожденных отмечалось развитие гипогликемии и тромбоцитопении.

Если во II–III триместре беременности женщина принимала Нолипрел А, рекомендуется для оценки состояния черепа и деятельности почек у новорожденного провести УЗИ, а также обеспечить ему тщательное медицинское наблюдение в связи с риском возможного развития артериальной гипотензии.

В период кормления грудью прием Нолипрела А противопоказан. Установлено, что индапамид проникает в материнское молоко и может вызвать у грудного ребенка повышенную чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемию и ядерную желтуху. Прием тиазидных диуретиков может привести к уменьшению количества грудного молока или подавлению лактации.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет принимать Нолипрел А не следует, т. к. данные, подтверждающие эффективность и безопасность использования его активного компонента, периндоприла, в виде препарата монотерапии или в составе комплексной терапии, у детей и подростков отсутствуют.

При нарушениях функции почек

При наличии выраженной почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) прием препарата противопоказан. Пациентам с умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (КК 30–60 мл/мин) рекомендуется приступать к терапии с адекватных доз, входящих в состав Нолипрел А препаратов, в виде монотерапии. Пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин корректировать дозу не требуется. В период лечения необходим постоянный контроль уровня креатинина и калия в плазме.

В отдельных случаях при отсутствии предшествующих очевидных функциональных нарушений почек на фоне терапии могут обнаружиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности, при которых лечение необходимо прекратить. В случае дальнейшего возобновлении комбинированной терапии следует использовать низкие дозы препаратов либо назначать данные средства в режиме монотерапии.

Почечная недостаточность преимущественно возникает у больных с тяжелой степенью ХСН или исходным нарушением деятельности почек, включая стеноз почечной артерии.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой печеночной недостаточности использование Нолипрела А противопоказано. Пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы.

В случае имеющихся нарушений деятельности печени прием тиазидных/тиазидоподобных диуретиков может стать причиной развития печеночной энцефалопатии. При возникновении этого осложнения следует незамедлительно прекратить терапию. Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях было зарегистрировано появление холестатической желтухи. На фоне прогрессирования данного синдрома (механизм которого неясен) усугубляется угроза быстрого развития некроза печени, иногда с летальным исходом. При значительном усилении активности печеночных ферментов или возникновении желтухи на фоне терапии ингибиторами АПФ необходимо прекратить прием последних и получить консультацию врача.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста до начала лечения Нолипрелом А требуется провести оценку функциональной активности почек и концентрации калия в плазме крови. В начале курса дозу подбирают с учетом степени снижения АД, в особенности при обезвоживании и потери электролитов. Такие меры позволяют предупредить резкое снижение АД.

Лекарственное взаимодействие

препараты лития: усиливается риск обратимого повышения уровня лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектов на фоне приема ингибиторов АПФ; сочетанное использование тиазидных диуретиков может привести к дальнейшему росту концентрации лития и повышению риска проявлений его токсичности; данная комбинация является нерекомендуемой, при необходимости ее проведения следует тщательно контролировать плазменный уровень лития;
триамтерен, спиронолактон, амилорид (калийсберегающие диуретики) и препараты калия: уменьшается потеря калия почками вследствие действия ингибиторов АПФ и существенно повышается концентрация калия в сыворотке крови (вплоть до летального исхода); данная комбинация нерекомендуемая, при необходимости их сочетанного использования с ингибитором АПФ требуется регулярный мониторинг содержания калия и параметров ЭКГ.

Возможные реакции взаимодействия, требующие особого внимания при одновременном использовании с Нолипрелом А следующих веществ/препаратов:

дизопирамид, гидрохинидин, хинидин, дофетилид, амиодарон, бретилия тозилат, ибутилид, соталол (антиаритмические средства); циамемазин, хлорпромазин, тиоридазин, левомепромазин, трифлуоперазин (нейролептики); тиаприд, сультоприд, амисульприд, сульпирид (бензамиды); галоперидол, дроперидол (бутирофеноны); пимозид, бепридил, дифеманила метилсульфат, цизаприд, галофантрин, эритромицин (в/в), пентамидин, моксифлоксацин, мизоластин, винкамин (в/в), спарфлоксацин, астемизол, метадон, терфенадин, другие вещества/препараты, способные привести к развитию аритмии типа пируэт: возрастает угроза развития гипокалиемии при взаимодействии с индапамидом; следует избегать сочетанного использования, при необходимости комбинированной терапии требуется контролировать интервал QT и осуществлять коррекцию гипокалиемии;
сердечные гликозиды: усиливается их токсическое действие на фоне гипокалиемии; рекомендуется контролировать показатели ЭКГ и содержание калия в плазме, может потребоваться коррекция терапии;
амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды (ГКС) и минералокортикостероиды (системного действия); слабительные, активизирующие моторику кишечника; тетракозактид: усугубляется угроза гипокалиемии, в связи с аддитивным эффектом; необходим мониторинг калия в плазме; в тщательном наблюдении нуждаются пациенты, одновременно получающие сердечные гликозиды;
противодиабетические пероральные препараты, производные сульфонилмочевины: у пациентов с сахарным диабетом усиливается их гипогликемический эффект и инсулина на фоне приема ингибиторов АПФ; появление гипогликемии отмечалось очень редко (вследствие повышения толерантности к глюкозе и уменьшения потребности в инсулине); следует контролировать уровень глюкозы;
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т. ч. ацетилсалициловая кислота в суточных дозах более 3000 мг: возможно ослабление антигипертензивного, диуретического и натрийуретического действия; в случае значительной потери жидкости вследствие уменьшения скорости клубочковой фильтрации повышается опасность возникновения острой почечной недостаточности; до начала терапии необходимо восстановить водный баланс и регулярно контролировать в начале курса деятельность почек;
баклофен: может усилиться гипотензивное действие; нужно контролировать АД и функцию почек, а также при необходимости провести коррекцию доз гипотензивных средств.

Реакции взаимодействия, требующие внимания при сочетанном использовании периндоприла и индапамида со следующими лекарственными веществами/препаратами:

средства для общей анестезии: усиливается антигипертензивный эффект при комбинации с ингибиторами АПФ;
иммуносупрессоры и цитостатики, кортикостероиды системного действия, прокаинамид, аллопуринол: на фоне лечения ингибиторами АПФ повышается риск развития лейкопении;
другие гипотензивные средства: возможно повышение гипотензивного эффекта;
препараты золота при в/в введении (например, ауротиомалат натрия): при комбинации с периндоприлом отмечается появление симптомокомплекса, включающего в себя артериальную гипотензию, рвоту, тошноту, гиперемию кожи лица;
тиазидные и петлевые диуретики (в высоких дозах): возможно развитие гиповолемии и артериальной гипотензии;
тетракозактид, кортикостероиды: возможно снижение гипотензивного действия (в результате задержки жидкости и ионов натрия);
антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты: усиливается антигипертензивный эффект, повышается риск ортостатической гипотензии (вследствие аддитивного эффекта);
йодсодержащие контрастные вещества (особенно в высоких дозах): усугубляется угроза развития острой почечной недостаточности в результате обезвоживания организма, обусловленного приемом диуретических препаратов; до начала использования этих веществ следует восполнить потерю жидкости;
метформин: возрастает риск развития молочнокислого ацидоза; при уровне креатинина в плазме крови у мужчин 15 мг/л (135 мкмоль/л), а у женщин – 12 мг/л (110 мкмоль/л) применять метформин не следует;
циклоспорин: возможно возрастание концентрации креатинина в плазме крови даже при нормальном уровне воды и ионов натрия;
соли кальция: усугубляется риск развития гиперкальциемии из-за снижения экскреции почками ионов кальция.

Аналоги

Аналогами Нолипрела А являются Ко-Парнавел, Нолипрел форте, Периндапам, Нолипрел А Би-форте , Ко-Перинева , Периндид, Ко-пренесса, Нолипрел А форте , Периндоприл ПЛЮС Индапамид, Периндоприл-Индапамид Рихтер и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Нолипрел . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Нолипрела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Нолипрела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Нолипрел - комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин 1 в ангиотензин 2. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.

Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Состав

Периндоприла аргинин + Индапамид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Показания

эссенциальная артериальная гипертензия.

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг (Нолипрел А).

Таблетки 5 мг (Нолипрел А Форте).

Таблетки 10 мг (Нолипрел А Би-Форте).

Инструкция по применению и дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если через 1 месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно увеличить до дозы 5 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел А форте).

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.

Нолипрел не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Побочное действие

сухость во рту;
тошнота;
снижение аппетита;
боль в животе;
нарушения вкуса;
запор;
сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены;
ортостатическая гипотензия;
геморрагическая сыпь;
высыпания на коже;
обострение системной красной волчанки;
ангионевротический отек (отек Квинке);
реакции фоточувствительности;
парестезии;
головная боль;
астения;
нарушение сна;
лабильность настроения;
головокружение;
спазмы мышц;
тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия, гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, гиперкальциемия.

Противопоказания

ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
гипокалиемия;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять в 1 триместре беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в 1 триместре беременности свидетельствуют, что прием препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Нолипрел противопоказан во 2 и 3 триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во 2 и 3 триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в 3 триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел во 2 или 3 триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Нолипрел противопоказан в период лактации.

Особые указания

Применение препарата Нолипрел не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Индапамид

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Нарушения водно-электролитного баланса

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом повышается риск развития подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Лекарственное взаимодействие

Нолипрел

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.

Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела. При одновременном применении следует тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (более 3 г в сутки) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).

Другие гипотензивные средства усиливают действие Нолипрела.

Периндоприл

Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками, вызванное диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект средств для общей анестезии.

Предшествующее лечение диуретиками (тиазидные и "петлевые") в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.

Индапамид

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами (хинидин, соталол, гидрохинидин), некоторыми нейролептиками (пимозид, тиоридазин), другими препаратами, такими как цизаприд. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию. Следует контролировать интервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не следует назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии в результате снижения его экскреции с мочой.

При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Аналоги лекарственного препарата Нолипрел

Структурные аналоги по действующему веществу:

Ко-Перинева;
Нолипрел А;
Нолипрел А Би-форте;
Нолипрел А форте;
Нолипрел форте;
Периндид;
Периндоприл-Индапамид Рихтер.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

«Нолипрел» – это комбинация тиазидоподобного диуретика с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. В одну таблетку входит 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. Препарат снижает артериальное давление. Имеет три направления действия.

Механизм действия «Нолипрела»

Препарат действует сразу по трем направлениям:

Угнетение фермента, способствующего трансформации ангиотензина-1 в ангиотензин-2. Последний является мощным вазоконстриктором – он сужает сосуды, и давление растет.
Индапамид изменяет состояние мышечных волокон сосудистой оболочки, за счет чего происходит их расслабление. Периферическое сосудистое сопротивление снижается, и давление падает.
Индапамид является также мягким диуретиком. Он влияет на проксимальные и дистальные канальцы петли Генле. Снижается реабсорбция первичной мочи и растет выделение вторичной.

За счет такого взаимодействия достигается длительное и надежное снижение давления.

Нолипрел – сильнодействующее лекарство против повышенного давления

Действие периндоприла

Периндоприл влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Это преимущественная система, которая повышает артериальное давление в человеческом организме. Почками синтезируется ренин – гормон, который запускает всю систему. Ренин стимулирует превращение ангиотензиногена (синтезируется в печени) в ангиотензин I. Далее, под контролем АПФ ангиотензин I превращается в ангиотензин II. Последний – самый мощный сосудосуживающий медиатор. Рецепторы артерий под воздействием находящегося в кровотоке ангиотензина II провоцируют сужение сосудов, в результате давление повышается. Под воздействием ангиотензина II выделяется альдостерон – вещество, задерживающее в организме натрий, а натрий задерживает воду. В результате объём циркулирующей крови увеличиваете за счет воды. Периндоприл снижает артериальное давление, ингибируя ангиотензинпревращающий фермент за счет гиповолемического эффекта.

Действие индапамида

Индапамид тормозит обмен ионов, вследствие чего в крови увеличивается уровень катехоламинов. Это приводит к уменьшению сокращения мышечных волокон средней оболочки артерий. Так как тонус сосудов снижается, то и АД уменьшается. Кроме выраженного гипотензивного действия, у этого вещества есть и мочегонный эффект. Препарат меняет состояние проксимальных и дистальных канальцев петли Генле (в ней происходит обратное всасывание воды, белков, глюкозы, натрия, калия, хлора и много другого), из-за чего угнетается реабсорбция натрия, хлора и воды. Таким образом, из первичной мочи получается больше вторичной.

Степень изменения канальцев прямо пропорциональна дозировке лекарства, то есть чем больше вы его примете, тем большим будет мочегонный эффект. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, за счет чего нет центрального эффекта и меньше побочных действий. Индапамид можно принимать пациентам с почечной недостаточностью, ведь он не влияет на состояние клубочков почек и не увеличивает нагрузку на них.

Этот препарат выпускается в нескольких разновидностях

Действие комбинации

Периндоприл и индапамид очень хорошо сочетаются и дополняют друг друга. Во время гипертонического криза или просто чрезмерно повышенного давления одноразового приема других препаратов бывает мало. В таких случаях люди иногда самостоятельно увеличивают дозу лекарства для лечения. Такие действия часто приводят к передозировке или побочным эффектам.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидоподобного диуретика в «Нолипреле» дает возможность избежать высоких доз каждого из них и добиться достаточного и стойкого гипотонического эффекта.

Фармакокинетика

После приема «Нолипрела» внутрь максимальное количество периндоприла в крови наступает через 1 час, периндоприлата – активного метаболита – через 3–4 часа. Период полувыведения периндоприла – 1 час, свободной фракции периндоприлата – 3–5 часов, периндоприлата связанного с белками – 25 часов. Если препарат принимают больные с циррозом печени, почечный клиренс периндоприла снижается в 2 раза, но количество периндоприлата не меняется, поэтому коррекция лекарства не нужна.

Максимальная концентрация индапамида устанавливается через 2 часа после приема «Нолипрела». Период полувыведения – 18 часов. Максимальное действие наблюдается через 12 часов. Препарат равномерно распределяется по всему телу кроме мозга. Около 70% индапамида выводится почками в виде метаболита, 20% – через ЖКТ и 10% в неизмененном виде. Стойкий лечебный эффект наблюдается через 8 недель систематического приема.

Виды «Нолипрела»

«Нолипрел» выпускается с разными пропорциями действующих веществ для разных групп пациентов:

«Нолипрел» – 2мг периндоприла и 0,625 мг индапамида;
«Нолипрел» Форте – 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида;
«Нолипрел» А – 2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида;
«Нолипрел» А Форте – 5 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида;
«Нолипрел» А Би-Форте – 10 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида.

Наиболее действенным и понижающим давление препаратом является Нолипрел А Би-форте

Показания и способы применения

Любые виды препарата принимаются 1 раз в сутки утром. Так как он выпускается только в виде таблеток, то и принимается только перорально. Если нужно увеличить эффект, не повышают количество таблеток, а меняют форму «Нолипрела» с нужным соотношением компонентов. А если вы заметили, что после приема 1 таблетки «Нолипрела» давление резко снижается, нужно уменьшить дозу и проконсультироваться с врачом.

Причины приема «Нолипрела»:

эссенциальная гипертензия,
гипертоническая болезнь,
почечная гипертензия.

Противопоказания

Перед покупкой таблеток от давления внимательно изучите инструкцию. Ознакомьтесь со всеми тонкостями, узнайте, когда можно принимать это средство, и когда категорически запрещено. Сдайте анализы, убедитесь, что от гипертонии лекарство вам подходит, и только тогда отправляйтесь в аптеку.

аллергических реакциях,
совмещение с антиаритмическими препаратами,
гипокалиемии,
галактоземии,
возрасте до 18 лет.

Нолипрел нельзя принимать, если у больного наблюдается к препарату гиперчувствительность

Особые указания

Не следует сочетать «Нолипрел» с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками. С повышенным вниманием назначают препарат при психических расстройствах, стенокардии, реноваскулярной гипертензии и цереброваскулярных болях. Лечение «Нолипрелом» можно сочетать с бета-адреноблокаторами. Прием «Нолипрела» даст положительный результат при тестировании на допинг. Если больной страдает ишемической болезнью сердца, нужно принимать препарат малыми дозами.

Применение во время беременности и лактации

«Нолипрел» не стоит принимать беременным и кормящим. Если пользоваться им во время беременности, повышается риск развития аномалий плода. В случае если беременная женщина принимала таблетки от гипертонии до беременности, нужно отменить его и назначить другой препарат, который не навредит плоду. Если принимать «Нолипрел» во 2 и 3 триместре, у ребенка может возникать гипотония, поэтому нужно активно контролировать его состояние как внутриутробно, так и после родов.

Действующее вещество выделяется с грудным молоком, поэтому нужно либо воздержаться от кормления на время лечения, либо заменить препарат другим.

Нежелательные реакции

Нет ни одного лекарственного препарата для лечения гипертонии без побочных эффектов, но и не у каждого пациента побочные реакции проявляются.

При лечении Нолипрелом могут развиться разные побочные реакции организма

Нужно прекратить принимать «Нолипрел», если вы заметили такие нарушения в своем организме:

сердечно-сосудистая система – появление артериальной гипотензии, коллапс, ишемия сердца;
мочеполовая система – нефрит, почечная недостаточность, импотенция;
ЦНС и ПНС – утомляемость, головокружение, нарушение органов чувств, судороги;
желудочно-кишечный тракт – расстройство кишечника, гастралгия, воспаление поджелудочной железы;
кровь – гемолитическая анемия, агранулоцитоз;
иммунитет – крапивница, сыпь.

Превышение дозы

При превышении допустимой дозы может возникнуть:

гипотония,
тошнота,
рвота,
психические расстройства,
дисбаланс водно-электролитного баланса.

Первая помощь

Если у больного наблюдаются симптомы передозировки «Нолипрелом», необходимо немедленно применить меры для выведения метаболитов препарата из организма:

инфузионная терапия,
промывание желудка,
энтеросорбенты,
диализ.

Сопровождается рвотой, болью в животе

Сочетание с другими лекарственными средствами

При назначении препарата необходимо учитывать его взаимодействие с различными медикаментами:

Препарат не стоит принимать вместе с литийсодержащими лекарствами. Если избежать комбинации не удается, нужно активно контролировать уровень лития в крови. Может возникать литиевая интоксикация.
Назначение калийсберегающих диуретиков может привести к развитию гиперкалиемии.
Использование с инсулином может вызвать гипогликемию.
Нестероидные противовоспалительные препараты снижаю эффект «Нолипрела».
Комбинация с нейролептиками вызывает ортостатический коллапс.
Сердечные гликозиды вызывают гипокалиемию.
«Метформин» в комбинации с «Нолипрелом» вызывает молочнокислый ацидоз.
Рентгеноконтрастные и йодовместные препараты могут снизить уровень жидкости в организме.
«Циклоспорин» повышает уровень креатинина в крови.

Препарат не стоит принимать совместно с алкоголем, под его воздействием побочные эффекты только усилятся

Форма выпуска

«Нолипрел» выпускается только в виде таблеток. Таблетки белого цвета продолговатой формы, имеющие риски с обеих сторон. Упаковки по 14 и 30 штук.

Аналоги

Аналогами считаются препараты с другим названием, но идентичным составом. К ним относятся:

«Ко-Пренесса»,
«Престариум»,
«Нолипрел Форте»,
«Нолипрел А»,
«Нолипрел А Форте»,
«Нолипрел А Би-Форте».

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Периндоприла аргинин + Индапамид + вспомогательные вещества.

эссенциальная артериальная гипертензия.

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг (Нолипрел А).

Таблетки 5 мг (Нолипрел А Форте).

Таблетки 10 мг (Нолипрел А Би-Форте).

Инструкция по применению и дозировка

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.

Побочное действие

сухость во рту;
тошнота;
снижение аппетита;
боль в животе;
нарушения вкуса;
запор;
сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены;
ортостатическая гипотензия;
геморрагическая сыпь;
высыпания на коже;
обострение системной красной волчанки;
ангионевротический отек (отек Квинке);
реакции фоточувствительности;
парестезии;
головная боль;
астения;
нарушение сна;
лабильность настроения;
головокружение;
спазмы мышц;
тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия, гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, гиперкальциемия.

ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
гипокалиемия;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа «пируэт»;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять в 1 триместре беременности.

Нолипрел противопоказан во 2 и 3 триместрах беременности.

Нолипрел противопоказан в период лактации.

Особые указания

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Вспомогательные вещества

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Пациенты пожилого возраста

Пациенты с установленным атеросклерозом

Реноваскулярная гипертензия

Другие группы риска

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

Нарушения водно-электролитного баланса

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Мочевая кислота

Функция почек и диуретики

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лекарственное взаимодействие

Другие гипотензивные средства усиливают действие Нолипрела.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект средств для общей анестезии.

Предшествующее лечение диуретиками (тиазидные и «петлевые») в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, соталол, гидрохинидин), некоторыми нейролептиками (пимозид, тиоридазин), другими препаратами, такими как цизаприд. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию. Следует контролировать интервал QT.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Аналоги лекарственного препарата Нолипрел

Структурные аналоги по действующему веществу:

Ко-Перинева;
Нолипрел А;
Нолипрел А Би-форте;
Нолипрел А форте;
Нолипрел форте;
Периндид;
Периндоприл-Индапамид Рихтер.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Нолипрел - лекарство от давления комбинированного действия, т. е. в состав этой таблетки входят два разных вещества, которые действуют одновременно. Эти вещества - периндоприл и индапамид - относятся к разным классам препаратов от гипертонии. Индапамид - это мочегонное средство, а периндоприл - ингибитор АПФ. Они понижают артериальное давление разными способами, и их совместное действие оказывается весьма мощным.

Таблетки от давления Нолипрел - все, что нужно знать:

Инструкция по применению;
Показания к назначению, противопоказания;
Как принимать, в каких дозах;
Чем отличается Нолипрел Би-Форте от Нолипрела А;
Отзывы пациентов и врачей;
Как лечиться при диабете 2 типа;
Чем заменить Нолипрел, как отказаться от вредной «химии».

Читайте статью!

Нолипрел часто помогает в тех случаях, когда другие лекарства от гипертонии оказываются бессильными, и это оправдывает его сравнительно высокую цену.

Тем не менее, если не искать и не лечить причины гипертонии, а лишь “гасить” высокое давление таблетками, то толку будет мало даже от самых мощных лекарств. Вы получите небольшую отсрочку, продлите свою жизнь на несколько лет, но ее качество будет низким из-за постоянных проблем со здоровьем. Используйте “химические” таблетки в качестве временной меры, а основные усилия направьте на поиск и устранение причин гипертонии.

Нолипрел - одно из самых мощных лекарств от гипертонии, которые сейчас есть в распоряжении врачей. Часто оказывается, что этот препарат понижает артериальное давление слишком сильно. В результате пациенты ощущают хроническую усталость, вялость, сонливость, а иногда даже боли в сердце, потому что сердечной мышце не хватает кислорода и питания. В таких случаях нужно переходить на таблетки Нолипрел с меньшей дозировкой действующих веществ. Подробно это обсуждается ниже в статье. Если гипертония легкая, а Нолипрел оказывается слишком действенным лекарством, то нужно посоветоваться с врачом, чтобы заменить его на другой препарат. С высокой вероятностью, можно будет обойтись вообще без лекарств, если использовать методику, изложенную в блоке “Вылечиться от гипертонии за 3 недели - это реально!”.

Нолипрел - инструкция

Наша статья состоит из инструкции к препарату Нолипрел, в том числе Нолипрел Би-форте, которую дополняют сведения из медицинских журналов, а также отзывы посетителей нашего сайта об этом лекарстве. Официальная инструкция по применению написана подробно, но весьма сложно, не понятно для пациентов.

Мы постарались подать информацию удобно, чтобы вы могли быстро найти ответы на вопросы, которые вас интересуют.

Проверенно эффективные и оптимальные по цене добавки для нормализации давления:

Магний + витамин В6 от Source Naturals;
Таурин от Jarrow Formulas;
Рыбий жир от Now Foods.

Подробно о методике читайте в статье «Лечение гипертонии без лекарств«. Как заказать добавки от гипертонии из США - скачать инструкцию. Приведите свое давление в норму без вредных побочных эффектов, которые вызывают Нолипрел и другие «химические» таблетки. Улучшите работу сердца. Станьте спокойнее, избавьтесь от тревожности, ночью спите, как ребенок. Магний с витамином В6 творит чудеса при гипертонии. У вас будет прекрасное здоровье, на зависть сверстникам.

Показания к назначению

Основным показанием к назначению таблеток от давления Нолипрел считается эссенциальная гипертония. Эссенциальная - означает первичная, а не вторичная, т. е. повышение артериального давление у человека не вызвано проблемами с почками, щитовидной железой, надпочечниками или другим тяжелым заболеванием.

Также этот препарат часто назначают, если у больного гипертония сочетается с сахарным диабетом 2 типа. Во всех этих случаях помогает наша методика лечения гипертонии без лекарств. Если у вас артериальное давление выше 160/100, то принимайте Нолипрел и параллельно выполняйте наши несложные рекомендации. Когда почувствуете себя лучше и показатели давления пойдут вниз, то по согласованию с врачом пробуйте понижать дозировки, чтобы постепенно полностью отказаться от “химических” таблеток.

Какие бывают разновидности Нолипрела

Препарат от давления Нолипрел выпускают в нескольких разновидностях. Врачам и пациентам полезно в них разобраться. Напомним, что Нолипрел - это комбинированное лекарство от гипертонии, действующими веществами которого являются периндоприл и индапамид.

Разновидности комбинированных таблеток периндоприл + индапамид

Нолипрел А Би-форте - самая мощная разновидность этих таблеток, и ее назначают чаще всего. Если она оказывается слишком действенной, то переходят на таблетки с меньшими дозировками действующих веществ.

Если Нолипрел А Би-форте для вас слишком мощный, т. е. чрезмерно понижает давление - нужно перейти на другую разновидность этого препарата. Также возможно принимать отдельно периндоприл и индапамид.

Нолипрел А - означает, что в этих таблетках периндоприл связан с аминокислотой аргинин. Обычный Нолипрел - используется периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин). Возможно, лучше использовать Нолипрел А, потому что аминокислота аргинин оказывает дополнительное благотворное действие на сердечно-сосудистую систему. Но этот эффект вряд ли будет значительным, потому что дозировки аргинина маленькие. Что такое аргинин и чем он полезен, почитайте здесь.

Как принимать эти таблетки (дозировки)

Современные комбинированные таблетки от давления достаточно принимать всего 1 раз в сутки, и в этом их огромное преимущество. Такой режим приема - самый удобный для больных, особенно для рассеянных пожилых людей. Врач назначит вам более или менее мощную разновидность Нолипрела и таким способом определит начальную дозировку лекарства. Позже доктор через 4-6 недель корректирует дозу по достигнутым результатам. Если нужно усилить эффект по снижению артериального давления, то можно перейти на более мощную разновидность или добавить к Нолипрелу еще одно лекарство. Как мы помним, таблетка Нолипрела содержит два действующих вещества. Если решают добавить еще одно лекарство, то действующих веществ становится уже три. Как правило, в качестве добавочного лекарства выбирают антагонист кальция.

Нолипрел принимают по одной таблетке в сутки. Пациенты - не выбирайте для себя ту или другую дозировку периндоприла и индапамида самостоятельно! Потому что передозировка смертельно опасна, может вызвать инфаркт. И в любом случае будете чувствовать себя плохо, если понизите давление слишком сильно.

Симптомы передозировки (вызовите скорую помощь!):

Чрезмерное снижение артериального давления;
Головокружение, слабость, апатия, сонливость;
Тошнота, рвота, судороги;
Частые позывы к мочеиспусканию или наоборот прекращение выделения мочи;
Очень низкий пульс - брадикардия;
Холодный пот, обмороки.

Можно ожидать, что Нолипрел понизит «верхнее» давление на 27 мм рт. ст., а «нижнее» - на 13 мм рт. ст. Хотя у каждого больного по-разному.

Лечебное действие Нолипрела

Нолипрел - это комбинированное лекарство от гипертонии, в состав которого входят периндоприл и индапамид. Оба действующих вещества понижают верхнее и нижнее артериальное давление, причем взаимно усиливают друг друга.

Преимущества таблеток Нолипрел для лечения гипертонии:

Эффективность комбинации периндоприла и индапамида широко доказана на практике.
Этот препарат не оказывает вредного влияния на обмен веществ, не ухудшает показатели анализов крови на холестерин, триглицериды и глюкозу, подходит при диабете.
Индапамид считается одним из самых безопасных мочегонных препаратов и при этом весьма эффективным.
Действие каждой таблетки Нолипрела продолжается 24 часа, поэтому достаточно принимать препарат 1 раз в сутки.
После прекращения лечения не развивается синдром отмены, т. е. давление не подскакивает рикошетом.
Препарат мощно понижает и систолические, и диастолическое давление, в положении стоя и лежа.
Уменьшается степень гипертрофии левого желудочка сердца, т. е. снижается риск инфаркта. Этот эффект - независимый от снижения артериального давления.

Противопоказания

Нолипрел противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Особенно нежелательно принимать это лекарство во 2 и 3 триместрах беременности, но в первом тоже не надо.

Обычно рекомендуют прекратить лечить гипертонию “химическими” таблетками за несколько недель до зачатия. Если беременность наступила на фоне приема таблеток от давления, то прерывать ее нет необходимости, но женщине следует немедленно прекратить прием потенциально опасных лекарств, провести ультразвуковое исследование плода и посоветоваться с врачом, как лечить гипертонию дальше.

Нолипрел не подходит для лечения гипертонии, если у больного были проявления повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ, в частности, к периндоприлу. Самым тяжелым из этих проявлений является отек Квинке. Если сухой кашель становится непереносимым, то препарат приходится отменять. Врач заменит его на лекарство от гипертонии из другого класса.

Препарат не назначают или применяют с особой осторожностью при тяжелых проблемах с почками:

двусторонний стеноз почечных артерий;
стеноз артерии единственной функционирующей почки;
скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин и ниже.

Предосторожности в особых случаях

С особой осторожностью следует назначать Нолипрел в следующих ситуациях:

тяжелая сердечная недостаточность, которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью;
цирроз печени, который сопровождается отеками и асцитом;
у больного недавно была рвота и/или диарея.

Во всех этих случаях применение препарата может сразу вызвать резкое снижение артериального давления, особенно после первого приема таблеток, а также потом в течение первых 2 недель терапии. Также есть риск чрезмерного снижения артериального давления у пациентов, которые соблюдают строгую бессолевую диету.

На фоне приема Нолипрела следует регулярно проверять, не появились ли клинические признаки обезвоживания и дефицита электролитов в плазме крови. В то же время, выраженное снижение артериального давления в результате первого приема не является препятствием для дальнейшего использования этого лекарства. Врач может порекомендовать снизить дозу или перейти на прием индапамида или периндоприла отдельно, без второго компонента комбинированных таблеток. Для пациентов пожилого возраста настоятельно рекомендуется перед началом приема Нолипрела сдать анализы крови, чтобы оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме.

Больше никакой одышки, головных болей, скачков давления и других симптомов ГИПЕРТОНИИ! Наши читатели для лечения давления уже используют этот метод.

Узнать больше…

Больному, которому назначили Нолипрел или другие ингибиторы АПФ от гипертонии, следует регулярно проверять концентрацию креатинина в плазме крови. Потому что блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы периндоприлом или другими ингибиторами АПФ может привести к функциональной недостаточности почек, иногда острой. Это осложнение возникает редко, тем не менее, рекомендуется начинать лекарственную терапию гипертонии осторожно, а дозы таблеток повышать постепенно. Также нужно регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. Ее допустимый уровень - 3.4 ммоль/л и выше. Если содержание калия в крови падает ниже нормы, то это означает сильный риск сердечной аритмии, которая может даже привести к летальному исходу.

Нолипрел от давления: отзывы пациентов

Большинство отзывов пациентов о таблетках Нолипрел подтверждают, что этот препарат эффективно снижает артериальное давление. Обычно он помогает поддерживать давление ниже 140/90 или даже ниже 130/80 мм рт. ст. и таким образом снижает риск инфаркта, инсульта, почечной недостаточности. Нолипрел часто помогает даже в тех случаях, когда другие препараты оказываются бесполезными, и это оправдывает его сравнительно высокую цену.

Галина Мюзукова

Мне 41 год, рост 168 см, вес 72 кг, еще недавно было 79 кг. Принимаю Нолипрел А Форте от гипертонии уже 3 года. В последнее время я сумела похудеть, но после этого лекарство стало действовать хуже. Появились боли в области сердца, иногда голова кружится. Давление чрезмерно понижается. Решаю вопрос насчет перейти на Физиотенз - более слабый препарат. Возможно, буду принимать отдельно Индапамид или периндоприл (Престариум).

Мощный эффект Нолипрела подтверждают не только пациенты, но и врачи в своих неформальных отзывах, а также в исследованиях, результаты которых публикуются в медицинских журналах. Проблемы, которые возникают у больных гипертонией в связи с приемом этого лекарства, появляются, когда пациенты не выполняют рекомендации врача и/или инструкцию к препарату.

Юрий Быстряков

У меня Нолипрел держал хорошо давление в течение 8 лет. Выше 130/90 оно практически не поднималось. С прошлой недели пошли регулярные головные боли. Померил давление - 140/100-150/110, причем это утром после сна. Почему-то лекарство перестало работать. Организм привык к нему или состояние здоровья с возрастом ухудшилось. Сейчас в раздумьях: повышать дозу Нолипрела или менять на другой препарат? Мне 47 лет, есть лишний вес. Работа офисная, руководящая, нервная.

Нолипрел, как и другие таблетки от гипертонии, нужно принимать постоянно, каждый день, а не курсами или когда вы ощущаете скачок давления.

Светлана Шестакова

Несколько лет по утрам принимаю Нолипрел А от гипертонии. Пару месяцев назад знакомый (не врач) посоветовал добавить к нему еще Кардиомагнил перед сном. Результатом я очень довольна. Давление не упало, потому что Нолипрел его и так хорошо держал. Но похоже, что магний и аспирин расширяют сосуды, облегчают ток крови по ним, и поэтому самочувствие улучшается. Возможно, схема Нолипрел + Кардиомагнил еще кому-то пригодится.

Таблетки Кардиомагнил содержат весьма низкие дозы магния, поэтому толку от них мало. Также в них есть аспирин, который может вызвать кровотечения в желудке. Польза аспирина для снижения риска инфаркта не доказана, а риск кровотечений - убедительно подтвержден практикой. Принимайте магний с витамином В6 в таблетках Магне-В6, Магнерот, Магникум, Магвит. Подробнее читайте статью «Магний - главный минерал в диете при гипертонии«.

Люди часто жалуются на побочные эффекты из-за того, что этот препарат понижает артериальное давление слишком сильно. В таких случаях может ощущаться слабость, вялость, усталость, апатия, отсутствие энергичности для работы. Значит, нужно переходить на таблетки с пониженной дозировкой обеих действующих веществ, которые входят в состав комбинированного лекарства. Или, если гипертония является легкой, то Нолипрел - слишком мощные таблетки, и нужно заменить их на более мягкие. Не делайте этого самовольно, а посоветуйтесь с врачом.

Дмитрий Желудев

Нолипрел - мощные таблетки от давления, но не панацея. Я уже давно каждое утро принимаю этот препарат - 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида в одной таблетке. Несколько лет все было нормально, но теперь давление начало подниматься. Сходил к врачу - тот сказал добавить еще Небилет. Выполнил рекомендацию - действительно помогло. Но понимаю, что это временная мера. Решил переходить на здоровый образ жизни, чтобы отказаться от лекарств. Так и попал к вам на сайт. Даже самые дорогие таблетки не смогут вечно сбивать давление. Пора заниматься своим здоровьем.

Больные в своих отзывах часто жалуются на побочные эффекты мощных комбинированных лекарств от давления, в том числе Нолипрела. Обычно эти побочные эффекты являются неприятными, но не настолько сильными, чтобы нужно было отменять прием таблеток. Тем более, что их можно и нужно нейтрализовать путем перехода на здоровый образ жизни.

В результате нормализации артериального давления на фоне приема препарата обычно проходят головные боли, сознание проясняется. От этого самочувствие улучшается больше, чем ухудшается из-за побочных эффектов. Сухой кашель часто возникает, но обычно является психосоматическим симптомом. То есть, если бы больные не знали, что периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вызывает сухой кашель, то у них бы, скорее всего, и не было этого побочного эффекта.

Доказательства эффективности

Проводилось множество исследований, которые подтвердили эффективность и относительную безопасность периндоприла и индапамида по отдельности для лечения гипертонии. Позже эти средства, понижающие артериальное давление, объединили, чтобы создать мощный комбинированный препарат Нолипрел. В 2000-х годах его тщательно испытывали сначала в лаборатории, а потом и на реальных пациентах, чтобы проверить эффективность и частоту побочных эффектов.

Исследования таблеток от давления Нолипрел

СКИФ-2	2010	Маньковский Б.Н., Иванов Д.Д. Влияние антигипертензивной терапии на функцию почек у больных сахарным диабетом 2-го типа: результаты проспективного исследования «СКИФ-2» // Лiки України. - 2010. - № 8. - С. 50-54.
PIXEL	2005	Dahlof B., Grosse P., Gueret P. et al. Perindopril/indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass: the PIXEL study // J. Hypertension. - 2005. - Vol. 23. - P. 2063–70
Falco Forte	2010	Safarik Р. Total Cardiovascular Risk Level Determines Approach to Antihypertensive Treatment. Results of the Scientific Program Falco Forte: Pp.5.179 // Journal of Hypertension. - 2010. - Vol. 28. - P. 101.
СТРАТЕГИЯ А	2012	Чазова И., Ратова Л., Мартынюк Т. от имени коллектива авторов. Итоги Российского исследования СТРАТЕГИЯ А (Российская многоцентровая программа по оценке эффективности Нолипрела А Форте у пациентов с артериальной гипертонией высокого риска с недостаточным контролем артериального давления) // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, № 1
ПРАКТИК	2012	Сиренко Ю.Н., Маньковский Б.Н., Радченко А.Д., Кушнир С.Н. от имени участников исследования. Результаты проспективного открытого исследования по оценке антигипертензивной эффективности и переносимости Нолипрела Би-Форте у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа (исследованиe ПРАКТИК) // Артериальная гипертензия. - 2012. - №4 (24)

Результаты этих исследований убедили практикующих врачей, что Нолипрел - не только весьма эффективный, но и достаточно безопасный препарат. Поэтому его стали часто назначать пациентам. Отдельно остановимся на теме лечения гипертонии у больных с сахарным диабетом 2 типа с помощью этих таблеток

Лечение гипертонии у больных с диабетом 2 типа

В 2012 году были опубликованы результаты украинского исследования ПРАКТИК. В нем изучали эффективность и безопасность назначения таблеток Нолипрел от давления пациентам, у которых гипертония сочетается с диабетом. Участники исследования - 762 мужчины и женщины старше 40 лет, у которых артериальная гипертензия осложнена сахарным диабетом 2 типа. Эти пациенты имели показатели артериального давления от 160/100 мм рт.ст. до 200/120 мм рт.ст. Ранее все они не принимали таблетки от давления или принимали, но препараты не могли опустить их давление ниже 140/90 мм рт. ст.

Всем эти больным врачи назначили Нолипрел Би-форте по 1 таблетке в сутки. Все лекарства от давления, которые диабетики принимали ранее, отменялись. По истечении месяца терапии Нолипрелом Би-форте проводили первый контроль результата. Если уровень артериального давления сохранялся выше 140/90 мм рт.ст., то добавляли еще амлодипин 5 мг 1 раз в сутки. Позже, в случае необходимости, дозу амлодипина повышали до 10 мг в сутки.

Метод лечения тяжелой гипертонии «Тройной удар»:

Больному назначают таблетки Нолипрел Би-Форте 1 раз в сутки. Периндоприл 10 мг + индапамид 2,5 мг - это двойной удар.
Если через месяц давление остается выше 140/90 мм рт. ст., то добавляют еще амлодипин 5 мг 1 раз в сутки.
Через 2-4 недели дозу амлодипина можно повысить до 10 мг в сутки, если давление не снижается до целевого.

Среднее снижение верхнего (систолического) давления у участников исследования составило 44,7 мм рт. ст., а нижнего (диастолического) давления - 21,2 мм рт. ст. После 3 месяцев 62,4% больных гипертонией и диабетом лечения смогли достигнуть целевого уровня артериального давления < 135/85 мм рт.ст., а давление < 140/90 мм рт.ст. зарегистрировали у 74,8% пациентов.

Исходно (762 человека)	7-й день (762 человека)	30-й день (762 человека)	60-й день (762 человека)	90-й день (762 человека)
Офисное систолическое (верхнее) давление, мм рт. ст.	174,3 ± 0,5	154,0 ± 0,5	143,3 ± 0,5	134,6 ± 0,4	129,6 ± 0,3
Офисное диастолическое (нижнее) давление, мм рт. ст.	100,6 ± 0,4	91,0 ± 0,3	86,0 ± 0,3	81,8 ± 0,3	79,4 ± 0,2
< 140/90 мм рт. ст., кол-во (%)	-	39 (5,1)	201 (26,5)	406 (53,5)	565 (74,8)
Доля пациентов, достигших уровня артериального давления < 135/85 мм рт. ст., кол-во (%)	-	31 (4,1)	150 (19,8)	334 (44,0)	471 (62,4)
Доля пациентов, достигших уровня артериального давления < 130/80 мм рт. ст., кол-во (%)	-	6 (0,8)	31 (4,1)	72 (9,5)	146 (19,3)
Доля пациентов, у которых верхнее давление снизилось на 20 и нижнее - на 10 мм рт. ст., %	-	43,6	73,1	89,6	94,6

Доля пациентов, которые к концу наблюдения ответили снижением систолического (верхнего) артериального давления на? 20 мм рт.ст. и диастолического (нижнего) давления на? 10 мм рт.ст., составила 94,6 %. Это свидетельствует об очень высокой эффективности лечения гипертонии по методике, которая использовалась в исследовании.

63% участников исследования смогли достигнуть артериального давления < 140/90 мм рт.ст., используя только Нолипрел. Остальным пришлось назначать еще дополнительные лекарства, в подавляющем большинстве случаев - амлодипин. По результатам анализа данных обнаружили, что чем выше исходное артериальное давление у больного, тем сильнее оно снижается в результате приема таблеток.

До начала исследования среди больных гипертонией с диабетом 2 типа 390 человек (51,2 %) характеризовались как пациенты с высоким риском инфаркта и инсульта, а 372 (48,8 %) - с очень высоким риском. Через 3 месяца лечения доля пациентов в группе высокого риска увеличилась до 69,6 % за счет перевода части больных из группы очень высокого риска. Также многие участники исследования смогли перейти в группу умеренного риска. Их там оказалось 232 человека (30,4 %). Таким образом, уменьшение риска сердечно-сосудистой катастрофы было достигнуто у 604 (79,3 %) больных диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией.

Все 762 пациента, которые начинали исследование, благополучно закончили его. Какие-то побочные реакции на фоне приема таблеток от давления Нолипрел Би-форте были отмечены лишь у 8 (1,1 %) пациентов. В перечень этих побочных эффектов входили:

сухой кашель и першение в горле (0,3 %);
чрезмерное снижение артериального давления (0,3 %) ;
слабость (0,1 %);
не указан характер (0,4 %).

Не наблюдалось серьезных побочных явлений, которые потребовали бы отмены или замены препарата. Таким образом, больные гипертонией и сахарным диабетом 2 типа хорошо переносили терапию комбинированными таблетками индапамида и периндоприла.

Нолипрел не ухудшает результаты анализов крови на сахар, «хороший» и «плохой» холестерин, триглицериды, не выводит калий из организма.

Авторы исследования ПРАКТИК рекомендуют врачам назначать комбинированные лекарства от давления больным, у которых гипертония наблюдается на фоне диабета 2 типа. Одним из подходящих вариантов комбинированных таблеток может быть Нолипрел. Терапия этим препаратом позволила снизить давление до < 140/90 мм рт.ст. у 74,8% больных, для которых предыдущее лечение было малоэффективным. С другой стороны, современные клинические руководства рекомендуют поддерживать у диабетиков давление < 130/80 мм рт.ст., а такого результата удалось достигнуть лишь 19% больных. И это несмотря на то, что врачи использовали самые мощные средства из своего арсенала “химических” лекарств.

Мы рекомендуем принимать лекарства, которые назначит врач, а также изучить и выполнять методику лечения диабета 2 типа. Даже самые мощные таблетки от давления лишь “глушат” симптомы, но ничуть не лечат причины ваших проблем со здоровьем. Основной причиной гипертонии в сочетании с диабетом 2 типа является инсулинорезистентность, которая в свою очередь вызвана непереносимостью пищевых углеводов. Узнайте, как с вероятностью 90% вылечить диабет 2 типа без уколов инсулина.

Побочные действия

Частые побочные эффекты Нолипрела:

чрезмерное снижение артериального давления, головная боль;
повышенная утомляемость, головокружение, изменчивость настроения;
сухой кашель;
боль в животе, тошнота, запор, диарея;
ортостатическая гипотония (неприятные ощущения, если резко встаете);
незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и крови, которое прекращается после отмены препарата;
временное повышение концентрации калия в плазме крови или наоборот гипокалиемия;
сыпь на коже, зуд

рвота, нарушения аппетита и вкусового восприятия;
судороги, спутанность сознания, обмороки;
снижение функции почек, повышение выделения белка с мочой;
затруднение дыхания, бронхоспазм;
сухость во рту;
звон в ушах;
ухудшение результатов анализов крови на печеночные пробы;
при высоком содержании мочевой кислоты в крови, повышается риск подагры
крапивница, ангионевротический отек.

Тяжелые, но крайне редкие побочные эффекты:

инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия;
острая почечная недостаточность;
панкреатит;
тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия.

Выводы по побочным эффектам:

Изучите противопоказания к лечению гипертонии с помощью Нолипрела, а также в каких случаях его назначают с осторожностью.
На фоне лечения этим препаратом, регулярно проверяйте свой калий с помощью анализов крови.

Выводы

Нолипрел - комбинированные таблетки от давления, в состав которых входят действующие вещества периндоприл и индапамид. Это одно из самых мощных лекарств от гипертонии, которые на сегодняшний день есть в арсенале врачей, и при этом относительно безопасное. Побочные эффекты иногда возникают, но они не настолько тяжелые, чтобы пришлось отменять препарат или заменять его на другой. Пациенты быстро ощущают благотворное воздействие на свое самочувствие из-за того, что их артериальное давление понижается.

Чтобы лечить гипертонию мощным комбинированным лекарством, достаточно принимать всего одну таблетку в сутки. Это удобно для пациента и повышает шанс, что больной будет выполнять рекомендации врача, т. е. каждый день не забывать принимать лекарство. Эти таблетки выпускаются в нескольких разновидностях, с разными дозировками. Если давление будет понижаться слишком сильно, то можно перейти на другой вариант Нолипрела, с меньшим содержанием действующих веществ в каждой таблетке, или лечиться отдельно одним из компонентов - периндоприлом или индапамидом.

Сильнодействующее лекарство Нолипрел часто помогает даже в тех случаях, когда другие таблетки от давления не действуют. Это оправдывает не маленькую цену, которую имеет оригинальный препарат производства французской компании. Также в статье мы подробно осветили вопрос лечения гипертонии, которая сочетается с диабетом 2 типа, с помощью этого лекарства.

Нолипрел – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: продолговатой формы, белого цвета, с разделительной риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в блистерах, упакованных в саше, в картонной пачке 1 саше).

Периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин) – 2 мг, что эквивалентно 1,669 мг основанию периндоприла;
Индапамид – 0,625 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Нолипрел является комбинированным препаратом, в состав которого входят индапамид (диуретик, относящийся к группе производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента). Его фармакологические свойства представляют собой сочетание отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла обеспечивает усиление действия каждого из них.

Фармакодинамика

Нолипрел обладает дозозависимым гипотензивным действием, влияя как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Антигипертензивный эффект препарата является пролонгированным и сохраняется на протяжении 1 суток. Лечебный эффект наблюдается менее чем через 1 месяц после начала лечения и не сопровождается тахикардией. Отмена Нолипрела не провоцирует развитие синдрома отмены. Индапамид и периндоприл характеризуются синергическим гипотензивным действием по сравнению с монотерапией данными препаратами.

Лекарственное средство снижает степень гипертрофии левого желудочка, повышает эластичность артерий, способствует понижению общего периферического сосудистого сопротивления и не воздействует на метаболизм липидов (холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и липопротеинов высокой (ЛПВП) плотности, общий холестерин, триглицериды).

Влияние Нолипрела на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности недостаточно изучено.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором фермента, отвечающего за превращение ангиотензина I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Киназа (ангиотензинпревращающий фермент) представляет собой экзопептидазу, осуществляющую как переход ангиотензина I в сосудосуживающее соединение ангиотензин II, так и деструкцию брадикинина, характеризующегося сосудорасширяющим действием, с образованием неактивного гептапептида.

Вследствие этого периндоприл уменьшает выработку альдостерона, в соответствии с принципом обратной отрицательной связи повышает активность ренина в плазме крови и при длительной терапии понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что вызвано преимущественно воздействием на сосуды, локализованные в почках и мышцах.

Данные эффекты не сопровождаются возникновением рефлекторной тахикардии либо задержками солей и жидкости.

Периндоприл нормализует функционирование миокарда, уменьшая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью выявили, что данное вещество повышает мышечный периферический кровоток, усиливает сердечный выброс и увеличивает сердечный индекс, снижает давление наполнения в обоих желудочках сердца и уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов.

Периндоприл эффективен в лечении артериальной гипертензии различной степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает пика через 4-6 часов после однократного приема и длится 24 часа. Через 1 сутки после применения Нолипрела отмечается выраженное (около 80%) ингибирование АПФ остаточного характера.

Периндоприл обладает антигипертензивным эффектом у пациентов как с пониженной, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Соединение характеризуется сосудорасширяющим действием, обеспечивает регенерацию структуры сосудистой стенки небольших артерий и восстановление эластичности крупных артерий, а также минимизирует гипертрофию левого желудочка.

Сочетание Нолипрела с тиазидными диуретиками делает антигипертензивное действие более выраженным. Также одновременный прием тиазидного диуретика и ингибитора АПФ уменьшает риск гипокалиемии на фоне назначения диуретиков.

Индапамид

Индапамид входит в состав группы сульфонамидов и по своим фармакологическим характеристикам схож с тиазидными диуретиками. Вещество замедляет реабсорбцию ионов натрия в кортикальном элементе петли Генле, что обуславливает более интенсивную экскрецию через почки ионов хлора, натрия и в меньшей степени ионов магния и калия. Это способствует усилению диуреза и снижению артериального давления.

Индапамид как препарат монотерапии имеет антигипертензивное действие, длящееся 24 часа. Оно становится заметным при приеме препарата в дозах, оказывающих минимальный диуретический эффект. Соединение улучшает эластические свойства крупных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При определенной дозе индапамида тиазидные и тиазидоподобные диуретики достигают плато лечебного эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает возрастать при дальнейшем увеличении дозы препарата. Поэтому увеличение дозы индапамида не оправдано, если при приеме рекомендованной дозы лечебный эффект отсутствует.

Индапамид не изменяет концентрацию липидов (триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, холестерина) и показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

При комбинированном применении индапамида и периндоприла их фармакокинетические показатели не изменяются по сравнению с раздельным приемом данных препаратов.

Периндоприл

При пероральном приеме периндоприл всасывается со значительной скоростью. Его максимальное содержание в плазме крови регистрируется через 1 час после приема. Период полувыведения вещества из плазмы крови равен 1 час. Для периндоприла не характерна фармакологическая активность. Примерно 27% от принятой внутрь дозы проникает в кровоток после преобразования в активный метаболит периндоприлат. Кроме периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не проявляющих фармакологической активности. Максимальное содержание периндоприлата в плазме крови наблюдается через 3-4 часа после перорального приема. Прием пищи тормозит переход периндоприла в периндоприлат, отражаясь на его биодоступности. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в день, в утреннее время и натощак.

Выявлена линейная зависимость содержания периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Периндоприлат связывается с белками плазмы крови, преимущественно с АПФ, причем степень связывания определяется уровнем периндоприла в крови и равна примерно 20%.

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 17 часов, поэтому равновесные концентрации достигаются в течение 4 суток.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов преклонного возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс соединения снижается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не проявляет тенденции к уменьшению, так что в коррекции дозы нет необходимости.

Индапамид

Индапамид с хорошей скоростью и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальный уровень соединения в плазме крови регистрируется спустя 1 час после перорального приема.

Индапамид связывается с белками плазмы крови на 79%. Период полувыведения равен 14–24 часам (среднее значение –18 часов). Повторный прием препарата не становится причиной его кумуляции в тканях организма. Индапамид выводится преимущественно через почки (70% от принятой дозы) и через кишечник (22% от принятой дозы) в виде неактивных метаболитов. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику соединения.

Показания к применению

Применение Нолипрела показано для лечения эссенциальной артериальной гипертензии.

Противопоказания

Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации у нелеченных пациентов;
Гипокалиемия;
Повышенное содержание калия в плазме крови;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе;
Идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
Выраженная почечная (клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин) и/или печеночная (включая энцефалопатию) недостаточность;
Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, галактоземия;
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, антиаритмических средств (риск развития аритмии типа «пируэт»), средств, удлиняющих интервал QT;
Период беременности и грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет;
Повышенная чувствительность к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и сульфонамидам;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Также Нолипрел противопоказан пациентам, находящимся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), угнетении костномозгового кроветворения, лечении иммунодепрессантами (из-за риска развития агранулоцитоза, нейтропении), сниженном объеме циркулирующей крови (на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, рвоты, диареи), цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, стенокардии, стенозе аортального клапана, гипертрофической кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся уратным нефролитиазом и подагрой), проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, лабильности артериального давления (АД); в период после трансплантации почек; пациентам пожилого возраста.

Инструкция по применению Нолипрела: способ и дозировка

Нолипрел принимают внутрь, желательно перед завтраком.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста необходимо производить на основании данных об уровне концентрации калия в плазме крови и функциональной активности почек. Лечение следует начинать с индивидуального подбора дозы с учетом степени снижения АД, особенно у больных с обезвоживанием и потерей электролитов. Начинать лечение следует с 1 таблетки 1 раз в сутки.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 1 таблетку, при КК 60 мл/мин и выше коррекция дозы не требуется. Лечение необходимо сопровождать контролем уровня калия и креатинина в плазме крови (после двух недель терапии и затем 1 раз в 2 месяца).

В случае появления на фоне применения Нолипрела лабораторных признаков функциональной почечной недостаточности препарат следует отменить. Возобновлять комбинированное лечение следует только с применением низких доз препарата или в режиме монотерапии. Риску развития почечной недостаточности подвержены пациенты с исходным расстройством функции почек, включая стеноз почечной артерии и тяжелую сердечную недостаточность.

Коррекции дозы не требуется больным с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Побочные действия

Общие расстройства: часто – астения; нечасто – потливость;
Сердечно-сосудистая система: нечасто – сильное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию; очень редко – брадикардия, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда и другие нарушения сердечного ритма;
Лимфатическая и кровеносная системы: очень редко – лейкопения или нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия; у больных после трансплантации почки, находящихся на гемодиализе возможно развитие анемии;
Пищеварительная система: часто – сухость во рту, запор, диарея, тошнота, боль в животе, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита, нарушение вкусовых восприятий, диспепсия; редко – холестатическая желтуха, ангионевротический отек кишечника; очень редко – панкреатит; возможно – печеночная энцефалопатия (у больных с печеночной недостаточностью);
Орган зрения: часто – зрительное нарушение;
Орган слуха: часто – шум в ушах;
Нервная система: часто – головная боль, парестезии, астения, головокружение; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; очень редко – спутанность сознания;
Дыхательная система: часто – преходящий сухой кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
Костно-мышечная система и соединительные ткани: часто – спазмы мышц;
Репродуктивная система: нечасто – импотенция;
Мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
Дерматологические и аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница, ангионевротический отек гортани и/или голосовой щели, слизистых оболочек языка, губ, лица, конечностей, реакции гиперчувствительности (чаще кожные, у предрасположенных пациентов), геморрагический васкулит; обострение диссеминированной красной волчанки; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонса, реакции фоточувствительности;
Лабораторные показатели: гиповолемия и гипонатриемия, гипокалиемия, преходящее повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, транзиторная гиперкалиемия, незначительное увеличение уровня креатинина и мочевины в плазме крови (чаще при стенозе почечной артерии, почечной недостаточности, на фоне терапии артериальной гипертензии диуретиками); редко – гиперкальциемия.

Передозировка

При приеме высоких доз Нолипрела наиболее частым симптомом передозировки становится выраженное снижение артериального давления, иногда сочетающееся с сонливостью, головокружением, помутненным сознанием, судорогами, тошнотой, рвотой и олигурией, способной перейти в анурию (вследствие гиповолемии). Также нередко развиваются электролитные нарушения: гипокалиемия или гипонатриемия.

Неотложная помощь заключается в выведении Нолипрела из организма путем промывания желудка и/или назначения активированного угля, сопровождающихся последующей нормализацией водно-электролитного баланса. При значительном снижении артериального давления пациента укладывают в положение лежа на спине, приподняв ему ноги. При необходимости проводят коррекцию гиповолемии (к примеру, посредством внутривенной инфузии 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат – активный метаболит периндоприла – эффективно удаляется из организма путем диализа.

Особые указания

В начале терапии требуется тщательное наблюдение за больными, ранее не принимавшими одновременно два гипотензивных средства (периндоприл, индапамид), поскольку риск идиосинкразии повышается.

Поскольку гипонатриемия может вызвать внезапное развитие артериальной гипотензии, требуется регулярный контроль уровня концентрации электролитов в плазме крови, особенно у больных со стенозом почечных артерий после рвоты или диареи. Для восстановления водно-электролитного баланса рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Терапию можно продолжить после нормализации АД и объема циркулирующей крови, применяя низкую дозу препарата или перейдя на режим монотерапии.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня содержания калия в плазме крови.

Риск развития нейтропении на фоне применения препарата возрастает у больных с функциональным расстройством почек, чаще при склеродермии, системной красной волчанке. Симптомы нейтропении носят дозозависимый характер.

При сопутствующей терапии иммуносупрессивными средствами у больных с диффузными патологиями соединительной ткани следует контролировать уровень лейкоцитов в крови. При появлении симптомов ангины, лихорадки и других инфекционных заболеваний необходимо обратиться к врачу.

При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату в виде ангионевротического отека средство следует немедленно отменить и назначить больному соответствующую терапию. При отеке языка, гортани или голосовой щели рекомендуется обеспечение проходимости дыхательных путей и немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналин).

При проведении дифференциального диагноза у пациентов с болью в области живота следует учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Не рекомендуется одновременное назначение с иммунотерапией ядом перепончатокрылых насекомых (чтобы не допустить развитие анафилактоидной реакции прием Нолипрела следует временно прекратить за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации).

Существует риск анафилактоидных реакций при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана, прием препарата необходимо прекращать перед каждой процедурой афереза.

Прием таблеток может вызывать у больного сухой кашель.

Чтобы избежать резкого падения АД лечение следует начинать с низких доз препарата и затем постепенно повышать их, учитывая переносимость и лабораторные показатели уровня креатинина в плазме крови.

Лечение больных с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения следует начинать с низких доз.

При реноваскулярной гипертензии применение препарата необходимо начинать только в условиях стационара с низких доз с регулярным контролем функции почек и содержания калия в плазме крови.

При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца применение препарата должно производиться вместе с бета-адреноблокаторами.

Лечение больных сахарным диабетом, находящихся на инсулине или гипогликемических средствах для приема внутрь, в течение первого месяца должно сопровождаться регулярным контролем уровня глюкозы в крови, особенно при гипокалиемии.

При плановом хирургическом вмешательстве прием препарата прекращают за 12 часов до начала общей анестезии.

В случае значительного повышения активности печеночных ферментов или появления желтухи применение Нолипрела следует отменить.

Возможно развитие анемии у пациентов, находящихся на гемодиализе или после трансплантации почки.

При развитии печеночной энцефалопатии применение диуретиков следует прекратить.

Следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. При развитии на фоне лечения препаратом реакций фоточувствительности следует отменить его прием.

До начала применения препарата и в период лечения необходимо регулярно определять уровень концентрации ионов натрия в плазме крови, особенно у пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени.

Риску развития гипокалиемии на фоне применения Нолипрела наиболее подвержены пациенты пожилого возраста, истощенные больные, находящиеся на сопутствующем медикаментозном лечении, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, с увеличенным интервалом QT, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. У этой категории больных гипокалиемия способствует появлению тяжелых нарушений сердечного ритма, поэтому им необходимо обеспечить регулярный контроль уровня ионов калия в плазме крови с первой недели лечения.

Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови повышает риск возникновения приступов подагры.

Перед проведением исследования функции паращитовидной железы необходимо отменить прием диуретиков.

При проведении допинг-контроля Нолипрел может дать положительную реакцию.

В период применения препарата больным следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Нолипрел не рекомендуется назначать при беременности. Его прием в I триместре категорически запрещен. Планирование беременности или ее возникновение на фоне терапии препаратом является прямым показанием к отмене препарата и подбору другой схемы гипотензивной терапии. Соответствующие контролируемые исследования ингибиторов АПФ у беременных женщин не проводились. Известны ограниченные данные о воздействии Нолипрела в I триместре беременности, свидетельствующие, что лечение им не увеличивало риск пороков развития, обусловленных фетотоксичностью.

Воздействие лекарственного средства на плод на протяжении длительного периода времени во II и III триместрах беременности способно вызвать нарушения его развития (замедленная оссификация костей черепа, олигогидрамнион, снижение почечной функции) и спровоцировать возникновение осложнений у новорожденного (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность).

Длительное использование тиазидных диуретиков в III триместре беременности может стать причиной гиповолемии у матери, а также ухудшения маточно-плацентарного кровотока, что обуславливает фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Изредка на фоне лечения диуретиками незадолго до начала родовой деятельности у новорожденных возникает тромбоцитопения и гипогликемия.

Если женщина принимала Нолипрел в течение II или III триместра беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование плода для оценки функции почек и состояния костей черепа.

Период лактации является противопоказанием к назначению препарата. Информация о возможном проникновении периндоприла в грудное молоко не считается достоверной. Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков может привести к подавлению лактации или уменьшению выработки грудного молока. У ребенка при этом иногда развиваются повышенная сенситивность к производным сульфонамидов, ядерная желтуха и гипокалиемия.

Поскольку назначение Нолипрела в период лактации может стать причиной тяжелых осложнений у грудного ребенка, рекомендуется тщательно взвесить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность одновременного назначения Нолипрела с другими средствами может определить только лечащий врач, учитывая состояние больного и сопутствующие патологии.

Аналогами Нолипрела являются: Ко-пренеса, Престариум, Ко-перинева, Периндоприл-Индапамид Рихтер, Нолипрел А Би-форте.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года, после вскрытия саше – 2 месяца.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Форма выпуска и состав

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Периндоприл

Индапамид

Показания к применению

Противопоказания

Нолипрел А, инструкция по применению: способ и дозировка

Побочные действия

Передозировка

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение при беременности и лактации

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Сроки и условия хранения

Механизм действия «Нолипрела»

Действие периндоприла

Действие индапамида

Действие комбинации

Фармакокинетика

Виды «Нолипрела»

Показания и способы применения

Противопоказания

Особые указания

Применение во время беременности и лактации

Нежелательные реакции

Превышение дозы

Первая помощь

Сочетание с другими лекарственными средствами

Форма выпуска

Аналоги

Нолипрел - инструкция

Показания к назначению

Какие бывают разновидности Нолипрела

Как принимать эти таблетки (дозировки)

Лечебное действие Нолипрела

Противопоказания

Предосторожности в особых случаях

Нолипрел от давления: отзывы пациентов

Доказательства эффективности

Лечение гипертонии у больных с диабетом 2 типа

Побочные действия

Выводы

Фармакодинамика

Периндоприл

Индапамид

Фармакокинетика

Периндоприл

Индапамид

Интересные статьи

Интересные статьи