Брутто-формула

C 19 H 20 FNO 3

Фармакологическая группа вещества Пароксетин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

61869-08-7

Характеристика вещества Пароксетин

Антидепрессант группы СИОЗС.

Пароксетина гидрохлорид — почти белый порошок без запаха. Растворимость в воде 5,4 мг/мл. Молекулярная масса 374,8.

Пароксетина мезилат — почти белый порошок без запаха. Растворимость в воде более 1 г/мл. Молекулярная масса 425,5.

Фармакология

Фармакологическое действие - антидепрессивное .

Селективно ингибирует обратный захват серотонина нейронами, усиливает серотонинергическую передачу в ЦНС.

Отмечена широкая индивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики пароксетина. Полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность — 50-100%, после многократного приема повышается (в связи с частичным насыщением метаболизма при первом прохождении через печень). Связывание с белками плазмы — 95%. T max — 2-8 ч (в среднем 5,2 ч). Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается приблизительно через 7-14 дней. Подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень (в т.ч. при участии изофермента CYP2D6 ) до фармакологически неактивных метаболитов. Пароксетин активно распределяется в тканях, около 1% остается в системе кровообращения. V d — 3-28 л/кг (в среднем 13 л/кг). Т 1/2 — около 24 ч (в пределах 3-65 ч), удлиняется у пожилых людей, при нарушении функции печени и почек. Выводится в течение 10 дней почками (64%) и кишечником (36%), в неизмененном виде — 2% и 1% соответственно. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин и менее 30 мл/мин C max и AUC пароксетина возрастают в 2 и 4 раза соответственно.

Применение вещества Пароксетин

Депрессия различной этиологии, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, социальные фобии, генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство.

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО (и 2 нед после их отмены), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, мания, патология сердца, эпилепсия (при нестабильной эпилепсии следует избегать приема пароксетина), судорожные состояния, назначение электроимпульсной терапии, прием ЛС, повышающих риск кровотечения; наличие факторов риска повышенной кровоточивости; заболевания, повышающие риск кровоточивости; пожилой возраст, печеночная и/или почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (пароксетин проникает в грудное молоко в концентрациях, близких к таковым в сыворотке крови).

Побочные действия вещества Пароксетин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, мигрень, сонливость, инсомния, повышенная возбудимость, нервозность, тревожность, раздражительность, эмоциональная лабильность, астения, невроз, нарушение концентрации внимания, нарушение мышления, агрессивность, враждебность, тремор, судороги, экстрапирамидные расстройства, галлюцинации, эйфория, мания или гипомания, спутанность сознания, ажитация, деперсонализация, амнезия, приступы паники, парестезия, серотониновый синдром, нарушение зрения, изменение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, миопатия, миастения.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение половой функции, включая расстройства эякуляции, снижение либидо, аноргазмия, задержка мочи или учащение мочеиспускания.

Со стороны органов ЖКТ: снижение/повышение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту, запор/диарея; в очень редких случаях — гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, экхимоз, зуд, ангионевротический отек.

Прочие: миалгия, ринорея, повышенное потоотделение, гипонатриемия, нарушение секреции АДГ, гиперпролактинемия/галакторея, снижение/увеличение массы тела, синдром отмены (при резкой отмене пароксетина).

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), триптофаном и солями лития (риск развития серотонинового синдрома). Антациды не влияют на абсорбцию. Одновременный прием с циметидином повышает C ss пароксетина на 50%, с дигоксином — уменьшает AUC дигоксина на 15%. Угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин, дезипрамин) и астемизола, повышая их концентрацию в крови и риск развития побочных эффектов. Повышает плазменную концентрацию теофиллина, взаимно уменьшает биодоступность в комбинации с фенитоином. Фенобарбитал и примидон уменьшают биодоступность пароксетина. При одновременном приеме с флуоксетином, производными фенотиазина (тиоридазин), антиаритмическими средствами I класса (пропафенон, флекаинид), суматриптаном повышается риск развития побочных эффектов. Одновременный прием с варфарином может вызвать геморрагический синдром при неизмененной величине ПВ. Хотя пароксетин не изменяет метаболизм алкоголя и, по-видимому, не усиливает его действие на познавательную и психомоторную функцию у здоровых людей, их одновременный прием у больных депрессией не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, сильная сухость во рту, выраженная сонливость, раздражительность, синусовая тахикардия, тремор, расширение зрачков.

Лечение: симптоматическое. Для удаления из желудка невсосавшейся части препарата необходимо вызвать рвоту или сделать промывание желудка. Специфический антидот не найден. Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия и обменное переливание крови неэффективны (из-за большого объема распределения и высокой степени связывания с белками плазмы).

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Пароксетин

Интервал между отменой ингибиторов МАО и началом приема пароксетина или его отменой и началом приема ингибиторов МАО должен быть не менее 14 дней. Возможно усиление симптоматики панического расстройства на начальном этапе терапии (рекомендуется одновременный прием анксиолитиков в течение 2 нед). Требуется тщательное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями, особенно в начале лечения.

При выраженном седативном эффекте следует принимать пароксетин вечером. У 2-10% населения отмечается генетически детерминированная низкая активность изофермента CYP2D6 , что проявляется замедлением метаболизма пароксетина и увеличением частоты побочных реакций (требуется коррекция дозы).

С осторожностью назначают водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®

Пароксетин: инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: пароксетин (в виде пароксетина гидрохлорида гемигидрата – 22,8 мг) – 20 мг;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, повидон К-25, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500), магния стеарат, Опадрай белый OY-S-28917, макрогол 6000.

Состав Опадрая белого OY- S-28917: гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль/макрогол.

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы, с риской на одной стороне. На поверхности таблетки допускается шероховатость и неровность плёночного покрытия.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Пароксетин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-ГТ, серотонин) и его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, социального тревожного расстройства/социофобии, общего тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства и панического расстройства связаны с его обратным захватом 5-ГТ в нейронах головного мозга.

Пароксетин химически не относится к группе трициклических, тетрациклических и других имеющихся антидепрессантов.

Пароксетин обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали слабые антихолинергические свойства.

В соответствии с этим селективным действием, исследования в лабораторных условиях показали, что, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин имеет мало сродства к альфа-1, альфа-2- и бета-адренорецепторам, дофамина (D2), 5-ГТ1 подобным, 5-ГT2 и гистаминовым (H1) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с пост-синаптическими рецепторами в лабораторных условиях подтверждается исследованиями на живых организмах, которые демонстрируют отсутствие угнетающего действия на ЦНС и гипотензивных свойств.

Фармакодинамика

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует седативное действие этанола. Как другие селективные 5-ГT ингибиторы обратного захвата, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-ГТ рецепторов при введении животным ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или триптофана. Поведенческие и ЭЭГ исследования показывают, что пароксетин слабо активизируется в дозах, которые выше тех, что необходимы для селективного подавления обратного захвата 5-ГT. Свойства активации не являются «амфетаминоподобными» по природе. Исследования на животных показали, что пароксетин хорошо переносится сердечно-сосудистой системой. Пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, ЭЭГ, частоты сердечных сокращений после введения здоровым испытуемым.

Исследования показывают, что в отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват норадреналина, свойство ингибировать антигипертонические эффекты гуанетидина у пароксетина выражено намного меньше. При лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет сопоставимую со стандартными антидепрессантами эффективность. Имеются также некоторые свидетельства того, что пароксетин может иметь терапевтическую эффективность у пациентов, которые не реагируют на стандартную терапию. Утренний прием пароксетина не оказывает неблагоприятного влияния ни на качество, ни на продолжительность сна. Более того, пациенты, вероятно, спят лучше из-за воздействия пароксетина.

Дозозависимый эффект

В исследованиях постоянной дозы наблюдается плоская кривая зависимости эффективности от дозы, что говорит о нецелесообразности назначения более высоких доз, чем рекомендуемые. Однако, имеются некоторые клинические данные, что повышение дозы может быть полезно для некоторых пациентов.

Долговременная эффективность

Долговременная эффективность пароксетина при лечении социального тревожного расстройства, общего тревожного расстройства и посттравматического стресса не была достаточно доказана.

Фармакокинетика

Всасывание

Пароксетин хорошо всасывается после перорального приема и подвергается пресистемному метаболизму. Из-за пресистемного метаболизма, количество пароксетина, который может попасть в системный кровоток меньше, чем абсорбированного из желудочно-кишечного тракта. Наблюдается неполное насыщение эффекта первого прохождения и снижение плазменного клиренса при увеличении содержания препарата в организме из-за приема более высоких однократных доз или многократного приёма. Это приводит к непропорциональному увеличению в плазме концентрации пароксетина и, следовательно, фармакокинетические параметры становятся непостоянными, в результате чего проявляется нелинейная кинетика. Тем не менее, нелинейность, как правило, мала и ограничена достижением низких плазменных концентраций при низких дозах. Устойчивое значение системных концентраций достигается за 7–9–14 дней после начала лечения с немедленным или контролируемым высвобождением лекарственных форм, а фармакокинетика не меняется при долгосрочном применении.

Распределение

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, а фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% пароксетина в организме находится в плазме. Около 95 % имеющегося пароксетина связывается с белком. Не обнаружено корреляции между концентрацией пароксетина в плазме и клиническим эффектом.

Метаболизм

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые сразу выводятся. Метаболизм не влияет на избирательную активность пароксетина по отношению к обратному захвату нейронального 5-HТ.

Выделение

Выделение с мочой неизмененного пароксетина составляет менее 2 % от полученной дозы, в то время как метаболиты составляют около 64 % от дозы. Около 36 % полученной дозы выводится через кишечник, вероятно, с желчью, где количество неизменного пароксетина составляет менее 1 % от дозы. Таким образом, пароксетин почти полностью метаболизируется. Экскреция метаболитов двухфазная. В начале выводятся продукты пресистемного метаболизма, а затем происходит системная элиминация пароксетина. Период полувыведения вариабелен, но в среднем составляет приблизительно 1 день.

Особые группы пациентов

Пожилые люди и почечная/печеночная недостаточность:

Возрастание концентрации в плазме пароксетина наблюдается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, но диапазон плазменных концентраций соответствует показателям здоровых пациентов.

Показания к применению

Депрессия тяжелой степени.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Паническое расстройство с агорафобией и без неё.

Социальное тревожное расстройство/социальная фобия.

Генерализованное тревожное расстройство.

Посттравматическое стрессовое расстройство.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пароксетину или к любому из вспомогательных веществ.

Пароксетин противопоказан в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). В исключительных случаях линезолид (антибиотик, который является обратимым неселективным ИМАО) может применяться вместе с пароксетином при условии, что проводится тщательное наблюдение за признаками серотонинового синдрома и мониторинг артериального давления.

Лечение пароксетином может быть начато через две недели после отмены необратимого ИМАО или спустя, по крайней мере, 24 часа после прекращения приёма обратимого ИМАО (например, моклобемид, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий)).

Одна неделя должна пройти, по крайней мере, после прекращения приёма пароксетина и началом терапии любым ИМАО.

Пароксетин не должен применяться в сочетании с тиоридазином, потому что, как и с другими лекарственными препаратами, которые подавляют печёночные ферменты цитохрома Р450 CYP2D6, пароксетин может повышать плазменную концентрацию тиоридазина. Применение только тиоридазина может привести к удлинению интервала QT с сопутствующей серьёзной желудочковой аритмией, такой как трепетание-мерцание, и внезапной смерти.

Пароксетин не должен приниматься одновременно с пимозидом.

Беременность и период лактации

Данные на животных показали, что пароксетин может повлиять на качество спермы. Влияние на репродуктивную функцию человека неизвестно до сих пор.

Беременность. Некоторые эпидемиологические исследования показывают повышенный риск врожденных пороков развития, в частности, сердечно-сосудистых (например, желудочковые дефекты и дефекты перегородки предсердий), связанных с использованием пароксетина в течение первого триместра беременности. Механизм неизвестен. Полученные данные свидетельствуют о том, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистыми дефектами после приёма пароксетина составляет менее 2/100, по сравнению с ожидаемой частотой для таких дефектов, примерно 1/100 в общей популяции. Пароксетин следует применять во время беременности лишь тогда, когда это строго предписано. Лечащий врач должен взвесить возможность альтернативного лечения женщин, которые беременны или планируют беременность. Следует избегать резкого прекращения приёма препарата во время беременности. Новорожденные должны быть под наблюдением, если применение пароксетина матерью продолжается в более поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре. При применении матерью пароксетина на более поздних стадиях беременности у новорожденных детей могут появляться следующие симптомы: дыхательная недостаточность, цианоз, остановка дыхания, эпилептический припадок, нестабильность температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, cиндром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и бессонница. Эти симптомы могут быть вызваны либо серотонинергическим воздействием или симптомами абстиненции. В большинстве случаев осложнения начинают проявляться немедленно или в ближайшее время (<24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может привести к повышенному риску развития персистирующей лёгочной гипертензии новорожденных. Наблюдаемый риск составил примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции происходит от 1 до 2 случаев персистирующей лёгочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не указали на прямое вредное воздействие на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие.

Период грудного вскармливания . Небольшое количество пароксетина выделяется в грудное молоко. В опубликованных исследованиях сывороточные концентрации у младенцев, которых кормили грудью, были ниже пределов выявления (<2 нг/мл) или очень низкими (<4 нг/мл). Никаких признаков воздействия препарата не наблюдалось у этих младенцев. Поскольку никакого воздействия не наблюдалось, можно рассматривать возможность грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Депрессия тяжелой степени:

Рекомендуемая доза составляет 20 мг ежедневно. Улучшение у пациентов наблюдается после первой недели приема, но становится очевидным со второй недели терапии. Как и в случае со всеми антидепрессантными лекарственными препаратами, дозировка должна быть скорректирована, если это необходимо, в пределах от 3 до 4 недель от начала терапии, а после этого оценена эффективность лечения. У некоторых пациентов с недостаточной ответной реакцией на 20 мг в день, доза может быть постепенно увеличена до максимальной 50 мг в день, по 10 мг за один раз, в зависимости от реакции пациента. Пациенты с депрессией должны проходить лечение в течение достаточного периода времени, по меньшей мере, 6 месяцев, чтобы убедиться, что у них отсутствуют симптомы заболевания.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР):

Рекомендуемая доза составляет 40 мг в день. Пациенты должны начинать лечение с 20 мг в день и увеличивать дозу на 10 мг каждый раз до рекомендуемой. Если после нескольких недель лечения по рекомендованной дозе наблюдается недостаточная ответная реакция, проводят постепенное увеличение дозы до максимальной в 60 мг в день. Пациенты с обсессивно-компульсивным расстройством должны проходить лечение в течение достаточного периода времени, до исчезновения симптомов заболевания. Длительность терапии может составлять несколько месяцев и больше.

Паническое расстройство:

Рекомендуемая доза составляет 40 мг в день. Пациентам начинают лечение с 10 мг в день и постепенно увеличивают дозу на 10 мг за один раз (в зависимости от реакции пациента) до рекомендуемой дозы. Рекомендуется минимальная начальная доза для снижения вероятности ухудшения симптоматики беспричинной тревоги, которая может возникнуть в начале лечения. Если после нескольких недель лечения по рекомендованной дозе наблюдается недостаточная ответная реакция, тогда проводят увеличение дозы до максимальной 60 мг в сутки. Пациенты с паническим расстройством должны проходить лечение в течение достаточного периода времени, до исчезновения симптомов заболевания. Длительность лечения может составлять несколько месяцев и дольше.

Социальное тревожное расстройство/социальная фобия:

Генерализованное тревожное расстройство:

Рекомендуемая доза составляет 20 мг ежедневно. Если после нескольких недель терапии по рекомендованной дозе наблюдается недостаточная ответная реакция, тогда проводят постепенное увеличение дозы (на 10 мг за один раз) до максимальной 50 мг в сутки. При длительном лечении необходимо постоянное наблюдение.

Посттравматическое стрессовое расстройство:

Рекомендуемая доза составляет 20 мг ежедневно. Если после нескольких недель терапии по рекомендованной дозе наблюдается недостаточная ответная реакция, тогда проводят постепенное увеличение дозы (на 10 мг за один раз) до максимальной 50 мг в сутки. При длительном лечении необходимо постоянное наблюдение.

Побочное действие

Очень часто (≥ 1/10),

Часто (≥ 1/100, < 1/10),

Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100),

Редко (≥ 1/10 000, <1/1 000),

Очень редко (< 1/10 000),

неизвестно (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Заболевания крови и лимфатической системы: нечасто: аномальные кровотечения, преимущественно из кожи и слизистых оболочек (в основном экхимозы). Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции (в т.ч. крапивница и отёк Квинке).

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и усвоения питательных веществ: часто: повышение уровня холестерина, снижение аппетита. Редко: гипонатриемия.

Гипонатриемия регистрировалась преимущественно у пожилых пациентов и иногда из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Психические расстройства: часто: сонливость, бессонница, тревожное возбуждение, необычные сновидения (в том числе ночные кошмары). Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации. Редко: маниакальные реакции, тревожность, деперсонализация, приступы паники, акатизия. Частота неизвестна: суицидальное мышление и суицидальное поведение.

Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии или сразу после прекращения лечения. Эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием.

Расстройства нервной системы: очень часто: снижение концентрации внимания. Часто: головокружение, тремор, головная боль. Нечасто: экстрапирамидные расстройства. Редко: судороги, синдром беспокойных ног. Очень редко: серотониновый синдром (симптомы могут включать в себя тревожное возбуждение, спутанность сознания, обильное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, дрожание, тахикардию и тремор).

Сообщения об экстрапирамидных расстройствах, включая орально-лицевую дистонию, были получены от пациентов с предрасполагающими двигательными нарушениями или использовавших нейролептические лекарственные средства.

Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечёткость зрения. Нечасто: расширение зрачков. Очень редко: острая глаукома.

Нарушения со стороны органа слуха: частота неизвестна: шум в ушах.

Сердечные расстройства: нечасто: синусовая тахикардия. Редко: брадикардия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: транзиторное повышение или уменьшение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия.

Транзиторное повышение или уменьшение артериального давления были зарегистрированы при лечении пароксетином, как правило, при уже существующей артериальной гипертензии или тревожности.

Нарушения со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: зевота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота. Часто: запор, понос, рвота, сухость во рту. Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения.

Нарушения деятельности печени и желчевыводящих путей: редко: повышение печёночных ферментов. Очень редко: осложнения со стороны печени (гепатит, желтуха, печеночная недостаточность).

Сообщения об осложнениях со стороны печени встречаются крайне редко.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: потливость. Нечасто: кожная сыпь, зуд. Очень редко: серьёзные кожные неблагоприятные реакции (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто: сексуальная дисфункция. Редко: гиперпролактинемия/галакторея. Очень редко: приапизм.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : редко: артралгия, миалгия.

Эпидемиологические исследования, проведённые в основном на пациентах в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Прочие: часто: астения, увеличение массы тела. Очень редко: периферические отёки.

Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения Пароксетином:

Часто: головокружение, сенсорные расстройства, нарушение сна, тревожность, головная боль. Нечасто: тревожное возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, эмоциональная неустойчивость, нарушение зрения, сердцебиение, понос, раздражительность.

Прекращение приёма пароксетина (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нарушения зрения. У большинства пациентов эти симптомы являются лёгкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. В связи с этим рекомендуется проводить постепенное прекращение терапии препаратом с постепенным снижением дозы.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у детей:

Отмечалось увеличение случаев поведения, связанного с суицидом (в том числе попытки самоубийства и суицидальные мысли), поведение с нанесением себе увечий и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и попытки самоубийства в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с серьёзным депрессивным расстройством. Увеличение враждебности происходило у детей с обсессивно-компульсивным расстройством и особенно у детей младшего возраста (младше 12 лет). Дополнительные симптомы, которые были замечены: снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность (в том числе плач и колебания настроения), нежелательные явления, связанные с кровотечением, преимущественно на коже и слизистых оболочках.

Наблюдаемые после отмены/постепенного снижения дозы пароксетина, симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, колебания настроения, нанесение себе увечий, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боли в животе.

Передозировка

Симптомы и признаки: исследование передозировки пароксетина показало, что, помимо указанных выше побочных реакций, возникающих при приёме препарата, возможна также лихорадка и непроизвольные сокращения мышц. Пациенты, как правило, выздоравливали без серьёзных последствий даже после принятых доз до 2000 мг за один раз. Возможны такие осложнения, как кома и изменения ЭКГ, с возможным летальным исходом (но, как правило, когда пароксетин принимают в сочетании с другими психотропными лекарственными средствами с или без алкоголя).

Лечение: никакого специфического антидота неизвестно. Лечение должно заключаться в принятии общих мер, используемых при терапии передозировки любого антидепрессанта. В течение нескольких часов после приёма чрезмерной дозы, чтобы уменьшить всасывание пароксетина, назначают 20-30 г активированного угля. Показаны симптоматическая терапия с частым мониторингом жизненно важных функций и тщательное наблюдение. Лечение пациента должно проводиться согласно клиническим показаниям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Серотонинергические лекарственные средства:

Как и с другими СИОЗС, совместное применение серотонинергических лекарственных средств может привести к более частому возникновению побочных действий, связанных с 5-ГТ (серотониновый синдром). Рекомендуется быть осторожными и требуется более тщательное клиническое наблюдение при комбинированном приеме серотонинергических лекарственных средств (таких, как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), СИОЗС, литий, петидин и препараты на основе зверобоя - зверобоя продырявленного) с пароксетином. Также рекомендуется быть осторожным при применении фентанила в общей анестезии или при лечении хронической боли. Одновременное применение пароксетина и ИМАО противопоказано из-за риска серотонинового синдрома.

Пимозид: увеличенные уровни пимозида в среднем в 2,5 раза были зарегистрированы в исследовании низкой дозы пимозида (2 мг) при одновременном применении с 60 мг пароксетина. Это можно объяснить известными CYP2D6 ингибирующими свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида и его известной способностью удлинять интервал QT, одновременный приём пимозида и пароксетина противопоказан.

Ферменты, метаболизирующие лекарственные средства: на метаболизм и фармакокинетику пароксетина можно воздействовать путем возбуждения или ингибирования ферментов метаболизма препарата. При приёме пароксетина совместно с известным ингибитором фермента, метаболизирующим лекарственное средство, нужно рассматривать вопрос об использовании пароксетина в дозах нижнего предела диапазона доз. Корректировки дозы препарата не требуется, когда препарат необходимо применять совместно с известными стимуляторами фермента, метаболизирующего лекарственное средство (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), или с фосампренавиром/ритонавиром. При любой корректировке дозы пароксетина (как после начала, так и после прекращения приема стимулятора фермента) следует руководствоваться клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Фосампренавир/ритонавир : совместное введение фосампренавир/ритонавир 700/100 мг два раза в день с пароксетином 20 мг в день здоровым добровольцам в течение 10 дней сократило плазменный уровень пароксетина примерно на 55%. Пароксетин не оказал существенного влияния на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Не имеется данных о влиянии долговременного совместного применения пароксетина и фосампренавира/ритонавира (более 10 дней).

Проциклидин: ежедневное применение пароксетина значительно увеличивает плазменный уровень проциклидина. Если проявляются анти-холинергические эффекты, доза проциклидина должна быть уменьшена.

Противосудорожные препараты:

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. Одновременное применение не оказывает никакого воздействия на фармакокинетический/динамический профиль у больных эпилепсией.

CYP2D6 ингибирующая активность пароксетина: как и с другими антидепрессантами, включая другие СИОЗС, пароксетин ингибирует печеночный цитохром Р450 фермент CYP2D6. Ингибирование CYP2D6 может привести к повышению концентрации в плазме совместно вводимого лекарственного средства, метаболизируемого этим ферментом. К ним относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин, нортриптилин и дезипрамин), фенотиазин, нейролептики, рисперидон, атомоксетин, определенного типа 1С антиаритмические препараты (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при сердечной недостаточности в связи с узким терапевтическим диапазоном метопролола по этому показанию.

О фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами CYP2D6 и тамоксифеном, показывающим 65-75%-ное снижение в уровне плазмы одного из наиболее активных форм тамоксифена, т.е. эндоксифена, сообщалось в литературе. О сниженной эффективности тамоксифена было сообщено при сопутствующем использовании некоторых антидепрессантов СИОЗС в некоторых исследованиях. Так как снижение эффекта тамоксифена не может быть исключено, совместное применение с мощными ингибиторами CYP2D6 (включая пароксетин) следует, по возможности, исключить.

Алкоголь: как и с другими психотропными лекарственными препаратами пациентам рекомендуется избегать употребления алкоголя во время приёма пароксетина.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может привести к повышенной активности антикоагулянта и геморрагического риска. Таким образом, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают пероральные антикоагулянты.

НПВС и ацетилсалициловая кислота и другие антитромбоцитарные средства:

Одновременное применение пароксетина и НПВС/ацетилсалициловой кислоты может привести к увеличению геморрагического риска.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или увеличение риска кровотечений (например, атипичные антипсихотические препараты, такие как клозапин, фенотиазины, большинство TCAs, ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы ЦОГ-2), а также пациентам с нарушениями свертываемости крови или болезнями, которые могут предрасполагать к кровотечению, имеющимися в анамнезе.

Меры предосторожности

Лечение пароксетином следует начинать осторожно, через две недели после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО или через 24 часа после завершения лечения обратимыми ингибиторами МАО. Дозировку пароксетина следует увеличивать постепенно, пока оптимальная ответная реакция не будет достигнута.

Следует избегать резкого прекращения приема препарата, дозу снижают постепенно на 10 мг с интервалом в одну неделю. Если возникают симптомы непереносимости после снижения суточной дозы или после прекращения лечения, тогда возобновляют прием ранее предписанной дозы. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Особые группы населения

Пожилые пациенты:

В плазме пожилых пациентов наблюдаются повышенные концентрации пароксетина, однако диапазон концентраций совпадает с наблюдаемым диапазоном у молодых пациентов. Лечение должно начинаться с начальной дозы для взрослого. Увеличение дозы может быть эффективно для некоторых пациентов, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Дети в возрасте до 7 лет:

Применение пароксетина детьми младше 7 лет не изучалось. Пароксетин не должен использоваться, пока безопасность и эффективность в этой возрастной группе не будет установлена.

Дети и подростки (7-17 лет):

Пароксетин не следует применять для лечения детей и подростков, так как контролируемые клинические исследования показали, что приём пароксетина связан с повышенным риском суицидального поведения и враждебности. Кроме того, терапевтическая эффективность не была доказана.

Применение у детей и подростков до 18 лет:

Пароксетин не должен использоваться при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поведение, связанное с совершением самоубийства (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев), чаще наблюдалось в клинических испытаниях среди детей и подростков, которых лечили антидепрессантами, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если основанное на клинической необходимости решение о лечении тем не менее принято, пациент должен быть тщательно обследован на возможное появление суицидальных симптомов. Кроме того, долговременные показатели безвредности для детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития, отсутствуют.

Почечная/печеночная недостаточность:

Рекомендуется осторожное применение пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентами с печёночной недостаточностью. Повышенная концентрация в плазме пароксетина возникает у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или у пациентов с печёночной недостаточностью. Таким образом, дозировка должна быть ограничена нижним пределом диапазона доз.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение:

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется до проявления значительной ремиссии. Ввиду того, что улучшение не может произойти в течение первых нескольких или больше недель лечения, за пациентами необходимо тщательно наблюдать до тех пор, пока не будет наступать улучшение. Риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых назначают пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Те же меры предосторожности, проводимые при лечении больных с общим депрессивным расстройством, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными действиями в анамнезе, или те, которые имеют значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, и за ними необходимо осуществлять тщательный контроль во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приёме антидепрессантов, по сравнению с плацебо, у пациентов в возрасте менее 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, за пациентами с высоким риском суицида, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за больными) должны быть предупреждены о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы появляются.

Акатизия/психомоторное возбуждение:

Применение пароксетина приводило к развитию акатизии, которая характеризуется внутренним чувством беспокойства и психомоторного возбуждения, такого как неспособность сидеть или стоять на месте. Это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых прогрессируют эти симптомы, повышение дозы может иметь серьезные последствия.

Серотониновый синдром/Злокачественный нейролептический синдром:

В редких случаях развитие осложнений, подобных серотониновому синдрому или злокачественному нейролептическому синдрому, может произойти в связи с лечением пароксетином, в частности, при назначении в сочетании с другими серотонинергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, лечение пароксетином должно быть прекращено, если такие осложнения (характеризуемые группами симптомов, такими как гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность, крайне тревожное возбуждение, прогрессирующее в делириозный синдром и кома) появляются, должна быть проведена заместительная симптоматическая терапия. Пароксетин не должен использоваться в сочетании с серотонином-веществом-предшественником (таким, как L-триптофан) в связи с риском серотонинергического синдрома.

Маниакальный синдром:

Как и со всеми антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с маниакальным синдромом, имеющимся в анамнезе. Приём пароксетина должен быть прекращен в случае начала маниакальной фазы.

Диабет:

У пациентов с сахарным диабетом лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) должно сопровождаться контролем гликемии. Может потребоваться корректировка сахароснижающих лекарственных средств.

Эпилепсия:

Как и с другими антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией.

Пароксизм (эпилептический припадок):

Общая частота приступов составляет менее 0,1% у пациентов, получавших пароксетин. Приём лекарственного препарата должен быть прекращен в случае появления эпилептических припадков.

Электросудорожная терапия (ЭСТ):

Имеется малый клинический опыт одновременного применения пароксетина с ЭСТ.

Глаукома:

Как и другие СИОЗС, пароксетин может вызывать расширение зрачка и должен использоваться с осторожностью у пациентов с глаукомой или предрасположенностью к глаукоме.

Сердечные заболевания:

Обычные меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с сердечными заболеваниями.

Гипонатриемия:

Случаи гипонатриемии регистрировались редко, преимущественно у пожилых людей. С осторожностью также следует относиться к пациентам с повышенным риском гипонатриемии, например, от сопутствующих препаратов и при циррозе печени. Гипонатриемия обычно полностью проходит после прекращения приема пароксетина.

Кровотечение:

Имели место сообщения о патологических кожных кровотечениях, таких как экхимозы и пурпура. Другие геморрагические проявления, например, желудочно-кишечные кровотечения не были зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста могут подвергаться повышенному риску кровотечений.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС одновременно с пероральным приёмом антикоагулянтов, лекарственных средств, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или других лекарственных препаратов и могут увеличить риск кровотечения (например, атипичных антипсихотических препаратов, таких как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов (TCAs), ацетилсалициловая кислота, НПВС, ЦОГ-2 ингибиторы), а также пациентам с нарушениями свертываемости крови или патологическими состояниями, которые имеются в их истории болезни и которые могут предрасполагать к кровотечению.

Взаимодействие с тамоксифеном:

Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, следует по возможности избегать одновременного применения пароксетина и тамоксифена.

Симптомы абстиненции, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином:

Симптомы абстиненции при прекращении лечения пароксетином являются часто встречающимися, особенно если это резкое прекращение приёма препарата. В клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдаемые при прекращении лечения, произошли у 30% пациентов, получавших пароксетин по сравнению с 20% пациентов, получавшими плацебо. Риск синдрома абстиненции может зависеть от нескольких факторов, включая длительность приема препарата, его дозу, скорость снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и нарушения зрения были зарегистрированы. Как правило, эти симптомы от лёгкой до умеренной степени, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Они обычно наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но также имели место очень редкие сообщения о таких симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться в течение 2-3 месяцев и более. В связи с этим рекомендуется дозу пароксетина снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Вспомогательные вещества:

Пароксетин содержит небольшое количество лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, с врождённой недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Препарат не влияет на нарушение когнитивных и психомоторных функций. Однако необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Несмотря на то, что пароксетин не увеличивает ухудшений психических и двигательных навыков, вызываемых употреблением алкоголя, одновременное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Одну, две или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Aropax, Aroxat, Deroxate, Dexantol, Eutimil, Frosinor, Glaxopar, Paluxetil, Panex, Paradise XR, Pari CR, Parocetan, Paroglax, Paronex, Parotin, Paroxat, Paroxedura, Paroxiflex, Pavas, Paxidep, Rexetin, Pexeva, Raxit, Roxatine, Seroxat, Sereupin, Serodur, Seroxat, Tagonis, Sumiko, Xet.

Все препараты, применяемые в неврологии и психиатрии, .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно .

Препараты, содержащие Пароксетин (Paroxetine, код АТХ (ATC) N06AB05):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Паксил (Paxil) - оригинал	таблетки 20мг	30 и 100	Франция, Глаксо и Румыния, Эс.Си	за 30шт: 635- (средняя 708) -834; за 100шт: 1667- (средняя 2124↗) - 2315	993↘
Адепресс (Adepress)	таблетки 20мг	30	Россия, Верофарм	351- (средняя 465↗) -571	545↗
Пароксетин	таблетки 20мг	30	Македония, Реплек Фарм	268- (средняя 360) -474	140
Плизил (Plisil)	таблетки 20мг	30	Хорватия, Плива	279- (средняя 374) -749	117↘
Рексетин (Rexetin)	таблетки 20мг	30	Венгрия, Гедеон Рихтер	674- (средняя 778↗) -986	713↗
Рексетин (Rexetin)	таблетки 30мг	30	Венгрия, Гедеон Рихтер	739- (средняя 890↗) -997	397↗
Редко встречающиеся и снятые с продаж формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Апо- Пароксетин (Apo-Paroxetine)	таблетки 20мг	30	Канада, Апотекс	370-573	8↘
	таблетки 20мг	30	Мальта, Актавис	349- (средняя 450↗) -472	14↘
Актапароксетин (Actaparoxetine)	таблетки 30мг	30	Мальта, Актавис	365- (средняя 497) -569	8↘
Сирестилл (Serestill)	капли для приема внутрь 10мг/мл - 30мл	1	Италия, Италфармако	нет	нет

Паксил (оригинальный Пароксетин) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Антидепрессант.

Фармакологическое действие

Пароксетин - это мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.

По своему химическому строению пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Пароксетин имеет слабый аффинитет к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.

В соответствии с избирательным действием пароксетина, исследования in vitro показали, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, обладает слабым аффинитетом к?1-, ?2- и?-адренорецепторам, а также к допаминовым (D2), 5-HT1-подобным, 5НТ2- и гистаминовым (H1) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать ЦНС и вызывать артериальную гипотензию.

Фармакодинамические эффекты

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы МАО или триптофан. Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются "амфетаминоподобными".

Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему.

У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений АД, ЧСС и ЭКГ.

Исследования показали, что, в отличие от антидепрессантов, которые угнетают обратный захват норадреналина, пароксетин обладает гораздо меньшей способностью ингибировать антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется и подвергается метаболизму первого прохождения.

Вследствие метаболизма первого прохождения, в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из ЖКТ. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути первого прохождения и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы. Это приводит к непропорциональному повышению концентраций пароксетина в плазме.

Поэтому его фармакокинетические параметры не стабильны, следствием чего является нелинейная кинетика. Следует отметить, однако, что нелинейность обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина. Стабильные концентрации в плазме достигаются через 7-14 дней после начала лечения пароксетином. его фармакокинетические параметры, скорее всего, не изменяются во время длительной терапии.

Распределение

Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1% всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95% находящегося в плазме пароксетина связано с белками.

Не обнаружено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (т. е. с побочными реакциями и эффективностью). Установлено, что пароксетин в небольших количествах проникает в грудное молоко женщин, а также в эмбрионы и плоды лабораторных животных.

Метаболизм

Главными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко элиминируются из организма. Учитывая относительное отсутствие у этих метаболитов фармакологической активности, можно утверждать, что они не влияют на терапевтические эффекты пароксетина.

Метаболизм не ухудшает способность пароксетина избирательно ингибировать обратный захват серотонина.

Выведение

С мочой в виде неизмененного пароксетина экскретируется менее 2% от принятой дозы, тогда как экскреция метаболитов достигает 64% от дозы. Около 36% дозы экскретируется с калом, вероятно попадая в него с желчью; экскреция с калом неизмененного пароксетина составляет менее 1% дозы. Таким образом, пароксетин элиминируется почти целиком посредством метаболизма.

Экскреция метаболитов носит двухфазный характер: вначале является результатом метаболизма первого прохождения, затем контролируется системной элиминацией пароксетина.

T1/2 пароксетина варьируется, но обычно составляет около 1 суток (16-24 ч).

Показания к применению препарата ПАКСИЛ®

Депрессия

Депрессия всех типов, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, сопровождающуюся тревогой.

При лечении депрессивных расстройств пароксетин обладает примерно такой же эффективностью, как и трициклические антидепрессанты. Имеются данные о том, что пароксетин может давать хорошие результаты у пациентов, у которых стандартная терапии антидепрессантами оказалась неэффективной.

Прием пароксетина по утрам не оказывает неблагоприятного влияния на качество и продолжительность сна. Кроме того, по мере проявления эффекта лечения пароксетином сон может улучшаться.

При использовании снотворных средств короткого действия в комбинации с антидепрессантами дополнительные побочные эффекты не возникали. В первые несколько недель терапии пароксетин эффективно уменьшает симптомы депрессии и суицидальные мысли.

Результаты исследований, в которых пациенты принимали пароксетин на протяжении до 1 года, показали, что препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.

Пароксетин эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), в т.ч. и в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии. Кроме того, пароксетин эффективно предотвращал рецидивы ОКР.

Паническое расстройство

Пароксетин эффективен при лечении панического расстройства с агорафобией и без нее, в т.ч. в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии. Установлено, что при лечении панического расстройства комбинация пароксетина и когнитивно-поведенческой терапии значимо эффективнее, чем изолированное применение когнитивно-поведенческой терапии.

Кроме того, пароксетин эффективно предотвращал рецидивы панического расстройства.

Социальная фобия

Пароксетин является эффективным средством лечения социальной фобии, в т.ч. и в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии.

Пароксетин эффективен при генерализованном тревожном расстройстве, в т.ч. и в качестве длительной поддерживающей и профилактической терапии. Пароксетин также эффективно предотвращает рецидивы при данном расстройстве.

Пароксетин эффективен при лечении посттравматического стрессового расстройства.

Режим дозирования

Депрессия

Рекомендуемая доза у взрослых составляет 20 мг в сутки. При необходимости в зависимости от терапевтического эффекта суточная доза может увеличиваться еженедельно на 10 мг в сутки до максимальной дозы 50 мг в сутки. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу пароксетина спустя 2-3 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.

Для купирования депрессивных симптомов и предотвращения рецидивов необходимо соблюдать адекватную длительность купирующей и поддерживающей терапии. Этот период может составлять несколько месяцев.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение начинают с дозы 20 мг в сутки, которую можно еженедельно повышать на 10 мг в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 60 мг в сутки. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев и дольше).

Паническое расстройство

Рекомендуемая доза равна 40 мг в сутки. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг в сутки и еженедельно повышать дозу на 10 мг в сутки, ориентируясь на клинический эффект. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг в сутки. Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения любыми антидепрессантами. Необходимо соблюдать адекватные сроки терапии (несколько месяцев и дольше).

Генерализованное тревожное расстройство

Посттравматическое стрессовое расстройство

Отмена пароксетина

Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены пароксетина.

Может быть рекомендована следующая схема отмены: снижение суточной дозы на 10 мг в неделю; после достижения дозы 20 мг в сутки пациенты продолжают принимать эту дозу в течение 1 недели, и лишь после этого препарат отменяют полностью. Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное.

Отдельные группы пациентов

У пожилых пациентов концентрации пароксетина в плазме могут быть повышены, однако диапазон его концентраций в плазме совпадает с таковыми у более молодых пациентов. У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг в сутки.

Концентрации пароксетина в плазме повышены у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушенной функцией печени. Таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся в нижней части диапазона терапевтических доз.

Применение пароксетина у детей и подростков (младше 18 лет) противопоказано.

Побочное действие

Частота и интенсивность некоторых побочных эффектов могут уменьшаться по мере продолжения терапии и обычно не приводят к прекращению лечения.

Частота и интенсивность некоторых перечисленных ниже побочных эффектов пароксетина могут уменьшаться по мере продолжения лечения, и такие эффекты обычно не требуют отмены препарата. Побочные эффекты стратифицированы ниже по системам органов и частоте. Градация частоты следующая: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10) нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000) и очень редкие (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности препарата на более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, ее рассчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Со стороны системы кроветворения: нечастые - аномальное кровотечение, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (чаще всего - кровоподтеки); очень редкие - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редкие - аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы: очень редкие - синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения и нарушения питания: частые - снижение аппетита, повышение уровня холестерина; редкие - гипонатриемия. Гипонатриемия встречается преимущественно у пожилых пациентов и может быть обусловлена синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона.

Психические расстройства: частые - сонливость, бессонница, ажитация, необычные сновидения (включая кошмарные сновидения); нечастые - спутанность сознания, галлюцинации; редкие - маниакальные реакции. Эти симптомы могут быть также обусловлены собственно заболеванием.

Со стороны нервной системы: частые - головокружение, тремор, головная боль; нечастые - экстрапирамидные расстройства; редкие - судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редкие - серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, усиленное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию с дрожью и тремор). У больных с нарушением двигательных функций или получавших нейролептики редко сообщалось о развитии экстрапирамидной симптоматики, включая оро-фациальную дистонию.

Со стороны органа зрения: частые - нечеткость зрения; нечастые - мидриаз; очень редкие - острая глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - синусовая тахикардия, постуральная гипотония.

Со стороны дыхательной системы: частые - зевота.

Со стороны пищеварительной системы: очень частые - тошнота; частые - запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редкие - желудочно-кишечное кровотечение.

Гепатобилиарные нарушения: редкие - повышение уровня печеночных ферментов; очень редкие - гепатит, иногда сопровождающийся желтухой, и/или печеночная недостаточность. Иногда наблюдается повышение уровней печеночных ферментов. Постмаркетинговые сообщения о поражениях печени (таких, как гепатит, иногда с желтухой, и/или печеночная недостаточность) очень редки. Вопрос о целесообразности прекращения лечения пароксетином необходимо решать в тех случаях, когда имеет место длительное повышение показателей функциональных печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые - потливость; нечастые - кожные высыпания; очень редкие - реакции фоточувствительности, тяжелые кожные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны мочевыделительной системы: редкие - задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень частые - сексуальная дисфункция; редкие - гиперпролактинемия/галакторея.

Прочие: частые - астения, увеличение массы тела; очень редкие - периферические отеки.

Симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином

Частые: головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль.

Нечастые: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея.

Как и при отмене многих психотропных лекарственных средств, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение разряда электрического тока и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея и потливость. У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно. Не известно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов; поэтому если в лечении пароксетином более нет необходимости, его дозу нужно снижать медленно до полной отмены препарата.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у детей

В клинических испытаниях у детей перечисленные ниже побочные эффекты возникали у 2% пациентов и встречались в группе пароксетина в два раза чаще, чем в группе плацебо: эмоциональная лабильность (включая причинение вреда самому себе, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость и колебания настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия и ажитация.

Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических испытаниях у подростков с большим депрессивным расстройством, при котором эффективность пароксетина не доказана. Враждебность отмечалась у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, в особенности у детей моложе 12 лет. Симптомы отмены пароксетина (эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.

Противопоказания к применению препарата ПАКСИЛ®

• сочетанное применение пароксетина с ингибиторами МАО и метиленовым синим. Пароксетин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены. Ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 2 недель после окончания лечения пароксетином;
• сочетанное применение с тиоридазином. Пароксетин не следует назначать в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, угнетающие активность печеночного фермента CYP450 2D6, пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и связанной с этим аритмии "пируэт" (torsade de pointes) и внезапной смерти;
• сочетанное применение с пимозидом;
• применение у детей и подростков младше 18 лет. Контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективности, поэтому препарат не показан для лечения указанной возрастной группы. Безопасность и эффективность пароксетина не изучались при применении у пациентов младшей возрастной категории (младше 7 лет);
• повышенная чувствительность к пароксетину и другим компонентам препарата.

Применение препарата ПАКСИЛ® при беременности и кормлении грудью

Исследования на животных не выявили у пароксетина тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности.

Последние эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в первом триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, в частности, сердечно-сосудистой системы (например, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По данным встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина во время беременности приблизительно равна 1/50, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 новорожденных.

При назначении пароксетина необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения у беременных и планирующих беременность женщин. Есть сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин или другие препараты группы СИОЗС, однако причинно-следственная связь между этими препаратами и преждевременными родами не установлена.

Пароксетин не следует применять во время беременности, если его потенциальная польза не превышает возможный риск. Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других препаратов группы СИОЗС в третьем триместре беременности. Следует отметить, однако, что и в данном случае причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не установлена.

Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апное, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, гипотензию, гиперрефлексию, тремор, дрожь, нервную возбудимость, раздражимость, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (< 24 ч).

По данным эпидемиологических исследований прием препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) на поздних сроках беременности сопряжен с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Повышенный риск наблюдается у детей, рожденных от матерей, принимавших СИОЗС на поздних сроках беременности, в 4-5 раз превышает наблюдаемый в общей популяции (1-2 на 1000 случаев беременности).

В грудное молоко проникают незначительные количества пароксетина. Тем не менее, пароксетин не следует принимать во время грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда его польза для матери превышает потенциальные риски для ребенка.

Фертильность

СИОЗС (включая пароксетин) могут влиять на качество семенной жидкости. Этот эффект обратим после отмены препарата. Изменение свойств спермы могут повлечь нарушение фертильности.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени дозу препарата следует уменьшить до нижней границы диапазона доз.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) дозу препарата следует уменьшить до нижней границы диапазона доз.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы для взрослых, в дальнейшем доза может быть увеличена до 40 мг в сутки.

Применение у детей

Лечение антидепрессантами детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.

В клинических испытаниях нежелательные явления, связанные с суицидальностью (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гнев), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у тех пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

Особые указания

Дети и подростки (младше 18 лет)

Лечение антидепрессантами детей и подростков, страдающих большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. В клинических исследованиях нежелательные явления, связанные с суицидальными попытками и суицидальными мыслями, враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гневливость), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния этого препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск у взрослых

Молодые пациенты, особенно страдающие большим депрессивным расстройством, могут быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином.

Анализ проведенных плацебо-контролируемьгх исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2.19% к 0.92% соответственно), хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (от 25 до 64 лет и старше 65 лет) увеличения частоты суицидального поведения на наблюдалось.

У взрослых всех возрастных групп, страдающих большим депрессивным расстройством, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (встречаемость суицидальных попыток: 0.32% к 0.05% соответственно).

Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18-30 лет. Данные, полученные в исследовании у пациентов с большим депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов младше 24 лет, страдающих различными психическими расстройствами. У пациентов с депрессией обострение симптомов этого расстройства и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты.

Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, и поэтому за пациентом необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления клинического обострения и суицидальности, особенно в начале курса лечения, а также в периоды изменения доз, будь то их увеличение или уменьшение. Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов, страдающих другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, и поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда во время всего курса лечения, особенно в начале лечения, во время изменения дозы препарата (увеличение и снижение). В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Необходимо помнить, что такие симптомы как ажитация, акатизия или мания могут быть связаны с основным заболеванием или являться последствием применяемой терапии. При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая новые симптомы) и/или суицидальных мыслей/поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если они не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.

Акатизия

Изредка лечение пароксетином или другим препаратом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.

Серотониновый синдром/ злокачественный нейролептический синдром

В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика подобная злокачественному нейролептическому синдрому, особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками.

Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, и поэтому лечение пароксетином необходимо прекратить, в случае их возникновения (они характеризуются группами таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно-важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы), и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не должен назначаться в комбинации с предшественниками серотонина (такими, как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергическогог синдрома.

Мания и биполярное расстройство

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства.

Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Пароксетин не зарегистрирован для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.

Ингибиторы МАО

Лечение пароксетином следует начинать осторожно не ранее чем через 2 недели после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Нарушения функции почек или печени

Эпилепсия

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.

Судорожные припадки

Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0.1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия

Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.

Глаукома

Как и другие препараты группы СИОЗС, пароксетин вызывает мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия

При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина.

Кровотечения

Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения) у пациентов на фоне приема пароксетина. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.

Заболевания сердца

При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у взрослых

В результате клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 30% , тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 20%.

Описаны такие симптомы отмены, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение удара электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головные боли и диарея. Обычно эти симптомы выражены слабо или умеренно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми.

Обычно они возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в редких случаях возникают у пациентов, которые случайно пропустили прием всего одной дозы. Как правило, эти симптомы проходят спонтанно и исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов они могут длиться гораздо дольше (2-3 мес и более). Рекомендуется снижать дозу пароксетина постепенно, на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой, в зависимости от потребностей конкретного пациента

Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат является предметом злоупотребления или вызывает зависимость, как это имеет место в случае с наркотиками и психотропными веществами.

Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у детей и подростков

В результате клинических исследований у детей и подростков встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 32% , тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 24%.

Симптомы отмена пароксетина (эмоциональная лабильность, в т.ч. суицидальные мысли, суицидальные попытки, изменения настроения и слезливость, а также нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.

Переломы костей

По результатам эпидемиологических исследований риска переломов костей выявлена связь переломов костей с приемом антидепрессантов, включая группу СИОЗС. Риск наблюдался в течение курса лечения антидепрессантами и являлся максимальным в начале курса терапии. Возможность переломов костей должна учитываться при назначении пароксетина.

Тамоксифен

Некоторые исследования показали, что эффективность тамоксифена, измеренная как отношение рецидив рака груди/летальность, уменьшается при совместном назначении с пароксетином, в результате необратимого ингибирования CYP2D6. Риск может возрастать при совместном назначении в течении долго времени. При лечении или профилактики рака груди следует рассмотреть возможность использования альтернативных антидепрессантов которые не воздействуют на CYP2D6 или воздействуют в меньшей степени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клинический опыт применения пароксетина свидетельствует о том, что он не ухудшает когнитивные и психомоторные функции. Вместе с тем, как и при лечении любыми другими психотропными препаратами, пациенты должны быть особенно осторожными при вождении автомобиля и работе с механизмам.

Несмотря на то, что пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции, не рекомендуется одновременно применять пароксетин и алкоголь.

Передозировка

Объективные и субъективные симптомы: имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широком диапазоне безопасности. При передозировке пароксетина помимо симптомов, описанных в разделе "Побочное действие", наблюдаются лихорадка, изменения АД, непроизвольные сокращения мышц, тревога и тахикардия.

Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ, случаи смерти были очень редки, обычно в тех ситуациях, когда пациенты принимали пароксетин вместе с другими психотропными препаратами или с алкоголем.

Лечение: специфического антидота пароксетина не существует. Лечение должно состоять из общих мер, применяемых при передозировке любых антидепрессантов. Показана поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей. Лечение пациента должно проводиться в соответствии с клинической картиной либо в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра.

Лекарственное взаимодействие

Серотонинергические препараты

Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами (включая L-триптофан, триптаны, трамадол, препараты группы СИОЗС, фентанил, литий и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный) может вызывать эффекты, связанные с 5-НТ (серотониновый синдром). Применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид, антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО) противопоказано.

В исследовании возможности совместного применения пароксетина и пимозида в низкой дозе (2 мг однократно) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется известным свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано. При использовании указанных препаратов в комбинации с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов

Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов.

При использовании пароксетина одновременно ингибитором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственным средств (например, карбамазенин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).

Фосампренавир/ритонавир

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови.

Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).

Проциклидин

Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрации проциклидина в плазме крови. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.

Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия.

Одновременное применение пароксетина и указанных препаратов не влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с эпилепсией.

Способность пароксетина угнетать фермент CYP2D6

Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный фермент CYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение фермента CYP2D6 может приводить к повышению концентраций в плазме одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства класса 1 С (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Применение пароксетина, который угнетает систему CYP2D6, может привести к снижению концентрации его активного метаболита - эндоксифена в плазме крови, и как следствие, снизить эффективность тамоксифена.

Способность пароксетина угнетать фермент CYP3A4

Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении, в условиях равновесного состояния, пароксетина и терфенадина, который является субстратом фермента CYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Одновременное применение пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, которые служат субстратом фермента CYP3A4, вряд ли может причинить вред пациенту.

Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависит или практически не зависит (т.е. существующая зависимость не требует изменения дозы) от пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола, алкоголя (пароксетин не усиливает негативное влияние этанола на психомоторные функции, тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

Пароксетин является лекарственным средством, который входит в группу антидепрессантов. Лекарство применяют входе комплексного лечения депрессивных состояний, панического и социально-тревожного расстройства, фобий.

Форма выпуска, состав

Пароксетин выпускают в форме таблеток для внутреннего приема. Действующим компонентом является пароксетина гидрохлорид. В качестве дополнительных элементов задействуют кальция гидрофосфат, микрокристаллическую целлюлозу, диоксид кремния, тальк, стеарат магния.

Пароксетин способствует оказанию антидепрессивного воздействия. Способность препарата ингибировать обратный захват серотонина позволяет использовать лекарство в ходе лечения панического и обсессивно-компульсивного расстройства.

Под воздействием лекарства не наблюдаются нарушения психомоторных функций и не потенцируется угнетающее воздействие этанола на них. Согласно результатам исследований, препарат демонстрирует слабое потенцирующее воздействие, если использовать его в повышенной дозировке.

Под воздействиемПароксетина не наблюдаются значительные изменения жизненно важных показателей: артериальное давление, частота сердечных сокращений и электрокардиограмма.

Показания

Пароксетин может быть использован в ходе лечения следующих заболеваний и состояний:

• депрессии: реактивные, тревожные, тяжелые эндогенные;
• социально-тревожного расстройства;
• социальной фобии;
• панических расстройств, в том числе, сопровождающихся агорафобиями;
• обсессивно-компульсивных расстройств;

Препарат не предназначен для самолечения и может быть использован только по предварительному согласованию с врачом.

Противопоказания

Пароксетин не используют при:

Особой осторожности требует использование таблеток Пароксетин при лечении пациентов с эпилепсией, заболеваниями сердца, почечной и печеночной недостаточностью, закрытоугольной глаукомой, маниями, гиперплазией предстательной железы, судорожными состояниями, а также наряду с задействованием электроимпульсной терапией и использованием лекарственных средств, способствующих повышению риска развития кровотечения.

Способ применения

Таблетки Пароксетин предназначены для внутреннего приема, во время еды: таблетку необходимо проглотить целиком и запить водой. Дозировку и продолжительность использования лекарства определяют индивидуально. Точную дозу подбирают на протяжении нескольких недель после того как начинается лечение и в последующем корректируют, по мере необходимости.

Дозировку увеличивают постепенно, соблюдая интервал не менее 7 дней. Для того, чтобы предотвратить синдром отмены препарат прекращают использовать постепенно.

Побочные эффекты

Наиболее часто сообщалось о развитии следующих побочных эффектов, возникающих на фоне применения препарата Пароксетин:

• повышенного потоотделения, ринита, учащенного мочеиспускания;
• нарушений аппетита, изменений вкуса, тошноты, рвоты, сухости во рту, нарушений стула;
• ортостатической гипотензии;
• артралгии, мышечной слабости, миопатии, миалгии;
• сонливости, тремора, нарушений сна, астенических состояний, головокружения, амнезии, повышенной утомляемости, судорог, галлюцинаций, экстрапирамидального расстройства, серотонинового синдрома, мании, ажитации, спутанности сознания, приступов паники, повышенной нервозности;
• аллергических реакций.

Резкое прекращение использования препарата Пароксетин может стать причиной развития синдрома «отмены».

При передозировке могут возникать симптомы в виде тошноты, рвоты, мидриаза, сухости во рту, раздражительности, ажитации, повышенного потоотделения, сонливости, комы, судорог, брадикардии, узлового ритма, повышения артериального давления.

В качестве лечения рекомендовано промывание желудка, использование активированного угля. По мере необходимости дополнительно врач назначает использование лекарственных средств для поддерживающего симптоматического лечения. Антидоты отсутвуют.

Лекарственное взаимодействие

Употребление еды и препаратов от изжоги не влияет на фармакокинетические показатели препарата и процесс его всасывания.

Пароксетин не следует использовать совместно с медикаментами из группы ингибиторов МАО.

Одновременное использование пароксетина может оказывать воздействие на увеличение концентрации вещества проциклидин.

Если использовать Пароксетин одновременно с алкоголем наблюдается увеличение токсического воздействия этанола.

Одновременное использование с медикаментами из группы НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), нейролептиков и антидепрессантов трициклической группы может способствовать нарушению процессов свертывания крови.

Одновременное использование с лекарственными средствами, которые ингибируют печеночные ферменты может потребовать снижения дозировки препарата Пароксетин.

Пароксетин может способствовать увеличению продолжительности кровотечений, если использовать его одновременно с лекарственными средствами, в состав которых входит варфарин.

Одновременное использование с лекарственными средствами, в состав которых входит суматриптан и трамадол может усилит серотонинергический эффект.

Для того, чтобы предотвратить злокачественный нейролептический синдром особой осторожности требует лечение пациентов, осуществляющих прием нейролептиков.

В том случае, если на фоне использования Пароксетина начинаются судороги использование препарата следует отменить. Первые проявления мании также требуют отмены использования препарата.

Возможны проявления гипонатриемии в ходе лечения пожилых людей.

На протяжении периода лечения не рекомендовано употребление спиртных напитков, а также выполнения работы, требующей повышенного внимания.

В некоторых случаях необходимо корректировать дозировку инсулина и лекарственных средств, способствующих оказанию гипогликемического воздействия.

Первые несколько недель требуется тщательное наблюдение за пациентами, осуществляющими прием Пароксетина из-за высокого риска возможных суицидальных попыток.

Применение Пароксетина в ходе лечения пациентов младших возрастных групп не рекомендовано из-за недостатка информации относительно безопасности и эффективности средства.

Отпуск препарата осуществляется после предъявления рецепта от лечащего врача.

Хранение Пароксетина осуществляют в сухом, темном месте, которое защищено от воздействия солнечных лучей.

Аналоги, стоимость

Стоимость препарата Пароксетин на период июнь 2017 года составляет:

• Таблетки 20 мг, 30 шт. – 340-400 руб.

Аналогами препарата Пароксетин являются следующие лекарственные средства:Рексетин, Апо-Пароксетин, Плизил, Адепресс, Сирестилл, Паксил, Актапароксетин. В том случае, если есть необходимость подобрать замену следует предварительно проконсультироваться с лечащим врачом.

Отзывы

«Принимала Пароксетин на протяжении длительного времени лечения депрессивного расстройства в сочетании с социофобией и булимией. Спустя 4 месяца регулярного использования лекарства могу отметить следующие положительные моменты: постепенно устраняется чувство тревожности, нормализуется социальная адаптация. Больше не боюсь общаться с посторонним человеком, нет ощущения, что все люди разглядывают тебя. Нормализовался сон, устранилась плаксивость. Среди побочных эффектов стоит отметить чувство апатии, практически невозможно заставить себя делать даже самые элементарные вещи: убрать квартиру, приготовить еду. Постоянно хочется лежат в постели, нет желания общаться с людьми. Притупляется либидо, беспокоит хроническая усталость. Препарат, конечно, является очень эффективным противотревожным средством, но не более. Ожидаю от медикаментозного лечения более выраженного действия, поэтому пребываю в поисках более эффективного лекарства.»

Лера

«Столкнулась с депрессией в возрасте 23 лет: помню то состояние полного безразличия ко всему. Ничего не хотелось делать, беспокоила тоска и угнетенность, чувство безнадежности и полная подавленность. Состояние только усугублялось с каждым днем, поэтому приняла решение пройти курс лечения хорошим антидепрессантом. Врач рекомендовал принимать Пароксетин в утреннее и дневное время суток, помог подобрать подходящую дозировку. Препарат начинает действовать спустя 2 недели регулярного использования: улучшается настроение, нормализуется двигательная активность, возвращается радость жизни. Сейчас планирую перейти на флувоксамин по совету нового лечащего врача: это лекарство также оказывает противотревожный эффект и действует быстрее.»

Алла

«Пароксетин очень хороший препарат с противотревожным действием, принимала после ухода из жизни близкого человека, чтобы справиться с нарушениями сна и эмоциональной нестабильностью. Приобрела препарат в аптеке без рецепта врача и хочу поделить тем, что столкнулась с синдромом отмены на фоне использования данного средства.

Так получилась, что отмена приема произошла буквально в один и это не прошло бесследно. Сначала возникла сильная тошнота, позывы к рвоте, ощутила состояние общего недомогания в виде ломоты во всем теле, головной боли, перепадов давления. Благо, что принимала препарат не очень долго (чуть меньше месяца) и побочные эффекты быстро прошли. Советую быть поосторожнее с такими сильными лекарствами и не использовать их для самолечения. К слову, приобрела препарата без предъявления рецепта, хоть в инструкции указано, что это рецептурное средство.»

«На прием такого сильного антидепрессанта как Пароксетин подтолкнуло состояние внутреннего напряжения. Было такое чувство, что готова взорваться в любой момент, очень остро реагировала даже на самые безобидные слова и замечания окружающих людей. Состояние физического здоровья при этом было отличным. Принимала по 1/3 таблетки 1 раз в день, этой дозировки оказалось достаточно. Эффект есть: повседневные ситуации больше не вызывают чувство беспокойства, не принимаю близко к сердцу разные пустяки и чувствую себя намного лучше. Из побочных эффектов в первое время было чувство заторможенности и легкого безразличия ко всему происходящему, иногда возникала головная боль. Обращалась к врачу по поводу возникающих реакций, там меня заверили, что такие реакции должны пройти самостоятельно (так и произошло). Кто не сможет найти такое лекарство в аптеке, у препарата Пароксетин есть синонимы: Паксил, Рексетин.»

Инна

«Принимала препарат для устранения симптомов вегето-сосудистой дистонии. Предварительно долго изучала отзывы принимавших людей и решилась попробовать лекарство. Таблетки хорошо переносятся и не вызывают сонливость. Начинала принимать с минимальной дозы, которую постепенно можно увеличить, если есть такая необходимость. Эффект есть: количество панических атак заметно уменьшилось, депрессивное нарушение менее выражено. Врач рекомендовал курс лечения минимум полгода. Сейчас планирую сделать перерыв и понаблюдать за состоянием здоровья после отмены использования антидепрессанта. В дальнейшем, по мере необходимости, буду пользоваться Пароксетином.»

Настя

«Депрессивное состояние начало развиваться после разрыва близких отношений: чувство отчаяния, ежедневные истерики, неприемлемые мысли в голове. Все это привело к нарушениям сна и к тому, что посреди ночи просыпалась до 8 раз. С приемом пищи также произошел сбой: сначала ничего не ела на протяжении длительного времени, а потом начала съедать всю еду, которая попадалась на пути. Также пропало уважение к себе, перестала следить за внешним видом, заниматься спортом и т.д. Подобное состояние продолжалось более 2 месяцев и после длительных уговоров было решено обратиться за помощью к врачам. Психотерапевт внимательно выслушал жалобы и прописал принимать таблетки Пароксетина. Это антидепрессант, приемом подобных препаратов ранее никогда не осуществляла. Приобрела таблетки, внимательно изучила инструкцию. Очень оттолкнуло большое количество побочных эффектов, но общее состояние на тот момент требовало незамедлительной помощи. Первые положительные результаты отметила примерно спустя 15-20 дней использования лекарства. Продолжаю принимать препарат и вижу только положительные изменения: сон нормализовался, вернулась радость жизни, лишние килограммы не набираются. Подобный препарат, разумеется, лучше принимать только под наблюдением психотерапевта. Также необходимо помнить, что подобные препараты могут вызывать лекарственную зависимость.»

Пароксетин - лекарственное средство, применяемое для лечения депрессий и прочих патологических состояний психиатрической практики.

Какой у Пароксетин состав и форма выпуска?

Действующее вещество в фармсредстве Пароксетин представлено пароксетина гидрохлорида гемигидратом, количество которого составляет 30 и 20 миллиграммов в таблетке. Вспомогательные вещества: тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, макрогол 6000, кросповидон, кремния диоксид, добавлен титана диоксид, кальция гидрофосфат, коповидон.

Препарат Пароксетин выпускается в таблетках, двояковыпуклой формы белого цвета с шероховатой поверхностью. Фармсредство продаётся в блистерах по 10 штук. Для приобретения понадобится рецепт.

Какое у Пароксетин действие?

Пароксетин обладает выраженным антидепрессантным действием. Механизм действия лекарства связан с подавлением реакций обратного захвата нейромедиатора серотонина в нейронах головного мозга, что увеличивает количество этого важного компонента передачи электрического импульса и нормализует высшую нервную деятельность.

Противотревожное действие обусловлено наличием холинолитического эффекта. Благодаря этой особенности лекарственного средства значительно расширяется спектр использования этого фармпрепарата.

Использование лекарства способствует устранению депрессивных расстройств, улучшает сон, нормализует умственные способности, подавляет расстройства, обусловленные хроническими стрессами, применяется для лечения так называемых социальных фобий.

Важно заметить также и то, что препарат не модифицирует моторные функции организма и не потенцирует угнетающее влияние этилового спирта. Тем не менее, лекарство может вызывать незначительную сонливость и заторможенность.

При приёме внутрь, Пароксетин хорошо всасывается из кишечника, но подвергается эффекту первого прохождения через печень, в результате которого значительная часть активного вещества подвергается метаболизации.

Терапевтическая концентрация действующего вещества формируется в крови пациента весьма медленно, примерно к концу первой недели лечения. Порядка 65 процентов активного компонента выводится с мочой, частично - со стулом.

Какие у Пароксетин показания к применению?

Принимать антидепрессантные таблетки Пароксетин инструкция по применению разрешает в лечебных целях в следующих случаях:

Депрессивные расстройства всех типов;
Социальные фобии;
Повышенная тревожность;
Панические расстройства;
Генерализованное тревожное расстройство;
Обсессивно-компульсивное расстройство.

Приём антидепрессанта Пароксетин будет эффективным и безопасным, только если его назначил специалист. Бесконтрольное использование препарата небезопасно.

Какие у Пароксетин противопоказания к применению?

Использование препарата Пароксетин (таблетки) инструкция по применению не разрешает в лечебных целях в следующих случаях:

Эпилепсия;
Детский возраст;
Период лактации;
Потребность в приёме ингибиторов моноаминоксидазы;
Беременность;
Непереносимость компонентов лекарства.

Относительные противопоказания: печёночная недостаточность, алкоголизм, закрытоугольная глаукома, судорожные состояния, применение антикоагулянтов, повышенная кровоточивость, аденома простаты, заболевания сердечно-сосудистой системы.

Какие у Пароксетин применение и дозировка?

Дозировку нужно подбирать индивидуально, с учётом особенностей организма и выраженности патологической симптоматики. Кроме того, важно корректировать дозу каждые 2 – 3 недели.

При депрессиях начальная дозировка составляет 20 миллиграммов 1 раз в день. В случае неэффективности следует поднимать дозировку на 10 мг в неделю. Максимальная суточная дозировка - 50 мг.

При обсессивно-компульсивной патологии начальная доза составляет 20 миллиграммов. Количество принимаемого лекарства следует корректировать еженедельно, повышая дозировку на 10 мг.

Пароксетин - передозировка от препарата

Симптомы передозировки: повышенная сухость во рту, раздражительность, расширение зрачков, тошнота, рвота, судороги, повышение артериального давления, тахикардия, а также потливость. Лечение: немедленное промывание желудка с последующим приёмом энтеросорбентов, мероприятия симптоматической терапии. Специфического антидота, подавляющего действие пароксетина гидрохлорида гемигидрата, не существует.

Какие у Пароксетин побочные эффекты?

Приём препарата Пароксетин может вызвать появление следующих побочных эффектов: галлюцинации, судороги, сонливость, тремор конечностей, головокружение, бессонница, приступы паники, мышечная слабость, боли в мышцах, задержка мочи, аллергические реакции, а также снижение остроты зрения.

Особые указания

В начале лечения важно наблюдать за поведением пациента, поскольку не исключено появление суицидальных наклонностей. Оптимально проводить лечение в условиях психиатрической клиники.

Поскольку возможно развитие заторможенности и сонливости, пациенты должны быть крайне внимательными во время управления потенциально опасными механизмами.

Чем заменить Пароксетин, аналоги какие использовать?

Актапароксетин, Паксил, Сирестилл, кроме того, Плизил, Адепресс, а также Рексетин.

Заключение

Лечение депрессивных состояний должно быть комплексным. Главенствующая роль в этом процессе отводится медикаментозной терапии, но не менее важны и меры общего воздействия: рационализации труда и отдыха, отказ от алкоголя, психотерапевтические мероприятия.