Пневмококковая конъюгированная вакцина. Обзор двух лучших конъюгированных вакцин от инфекций. Молекулярные вакцины. Анатоксины

Коровкина Е. С., Костинов М. П.

ФГБНУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" Минздрава России, Москва

МКБ-10:

XXI.Z20-Z29.Z23.8

Статья посвящена проблеме профилактики менингококковой инфекции в России и за рубежом, представлены данные об особенностях эпидемического процесса. Приведен обзор существующих средств вакцинопрофилактики менингококковой инфекции на современном этапе. Показано влияние четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины Menactra на проявления эпидемического процесса менингококковой инфекции, в том числе у детей первых лет жизни.

вакцинация, менингококковая инфекция, менингококковые вакцины

Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7. № 1. С. 60-68.

М енингококковая инфекция (МИ) - острое антропо- нозное инфекционное заболевание, возбудителем которого является бактерия Neisseria meningitidis (менингококк). В соответствии с антигенными свойствами полисахарида капсулы менингококка выделяют 12 серогрупп (А, В, С, X, Y , Z , W (В новой номенклатуре болезней серогруппа W 135 переименована в W ( Harrison O . B ., Claus H ., Jiang Y ., Bennettet J . S ., et al . Emerg Infect Disease . 2013; 19: 566- 73).) , 29 E , К, Н, L , I), из них 6 (A , B , C , Y , X, W ) вызывают большинство случаев генерализованной МИ во всем мире .

В настоящее время случаи МИ регистрируют более чем в 150 странах мира, в том числе и в России. Самые высо­кие показатели заболеваемости МИ отмечают на Африкан­ском континенте, где находится гиперэндемичная зона - так называемый менингитный пояс, простирающийся к югу от Сахары, от Сенегала на западе до Эфиопии на востоке и включающий 14 стран .

Эпидемический процесс МИ характеризуется пери­одическими подъемами заболеваемости, которые воз­никают через длительные межэпидемические периоды (10- 30 лет и более) и обусловлены, как правило, одной из серогрупп менингококка. Предпосылками для перио­дической активации эпидемического процесса МИ служат серогрупповое разнообразие возбудителя, широкая цир­куляция менингококка среди населения в виде бессимп­томного носительства, интенсификация миграционных про­цессов .

До последнего времени эпидемические вспышки МИ вызывали менингококки групп А, В и С . В стра­нах "менингитного пояса" до 2010 г. и начала про­ведения массовой иммунизации от менингококковой инфекции до 80- 85% всех случаев заболевания вы­зывали менингококки серогруппы А. При этом эпиде­мические подъемы заболеваемости отмечали каждые 7- 14 лет . В настоящее время доля заболеваний, вызванных менингококком серогруппы А, на Африкан­ском континенте резко снизилась, что связано с ши­роким применением менингококковых вакцин А и А+С . В 1990- 2000 гг. в странах Западной Европы (Ве­ликобритания, Франция, Швеция, Нидерланды), США, Канаде и Новой Зеландии доминировали менингококки серогрупп В и С .

Однако с начала 2000- х гг. в разных странах мира (Бур­кина- Фасо, Нигерия, Нигер, Бенин, Саудовская Аравия, Канада, Нидерланды, Австралия) в этиологической струк­туре генерализованных форм МИ (ГФМИ) отмечается зна­чительное увеличение доли заболеваний (до 30- 50%), обусловленных менингококком серогруппы W , который ранее редко был причиной ГФМИ . Вспышки МИ, вы­званной менингококком серогруппы W , зарегистрированы в 2015- 2017 гг. в Чили, Великобритании, Швеции, Австралии и Франции .

Спорадическая заболеваемость МИ связана с менинго­кокками, принадлежащими к разным серогруппам, среди них наиболее часто встречаются менингококки серогрупп А, В, C , Y , W .

Известно, что более 20% населения являются здоровыми носителями N . meningitidis , что определяет формирование адаптивного иммунитета к циркулирующим менингококкам .

Для МИ свойственна зимне- весенняя сезонность, однако вспышки заболеваемости могут возникать независимо от сезона года. Это характерно для вновь организуемых дет­ских коллективов (дошкольные и учебные учреждения), а также при формировании новых коллективов подростков и людей молодого возраста (колледжи, вузы, военные ча­сти). В организованных коллективах возможность зараже­ния восприимчивых определяют длительность (не менее 3- 5 ч) и близость (на расстоянии не более 1 м) общения с источником инфекции, как правило, в условиях переуплот­ненных спальных помещений. Особо следует отметить, что наиболее высокий уровень заболеваемости МИ как в период эпидемического распространения, так и в межэпидемиче­ский период регистрируют среди детей раннего возраста и подростков .

Основной особенностью эпидемического процесса МИ в Российской Федерации в последние десятилетия является неуклонное снижение заболеваемости, например, за по­следние 5 лет (с 2012 по 2016 г.) показатель не превышает 1 на 100 тыс. населения . Установлено, что среди заболевших ГФМИ доля детей до 14 лет (включительно) составляет >69%, а показатель детской заболеваемости превышает заболеваемость взрослых в 13 раз . Осо­бенно уязвимой возрастной группой являются дети первых 5 лет жизни. В 2016 г. на них пришлось 56,6% всех заре­гистрированных в Российской Федерации случаев ГФМИ (388 случаев из 685) . При этом наибольшее число забо­левших ГФМИ детей в возрасте до 5 лет - первого года жизни (176 из 388) .

Показано, что в структуре младенческой смертности от инфекционных болезней МИ стабильно занимает 3- е ме­сто после кишечных инфекций и септицемии, а показатели летальности достигают 23% в группе детей до года вклю­чительно . Причиной летальных исходов часто яв­ляется фульминантная менингококкемия, при которой раз­вивается клиническая картина инфекционно- токсического шока (ИТШ). В 90% случаев смерть пациента наступает в течение 1 сут после поступления в стационар и не всегда имеется возможность своевременно провести диагности­ческие, терапевтические и реанимационные процедуры .

Медико- социальное значение МИ определяют быстрота развития инфекционного процесса, тяжесть и непредска­зуемость течения ГФМИ, высокая вероятность летального исхода болезни (неснижаемый популяционный уровень летальности составляет 10- 15%) и значительная частота инвалидизации . Значителен и экономиче­ский ущерб от МИ. В 2016 г. в Российской Федерации МИ по величине причиненного экономического ущерба заняла 19- е место среди всех инфекционных болезней, а сам ущерб оценен в 286 642,4 тыс. руб. . Вакцинопрофилактику МИ в России проводят по эпидемическим показаниям с учетом эпидемической ситуации и в эпидемическом очаге при на­личии 2 и более случаев ГФМИ .

Таким образом, представленные данные позволяют кон­статировать период спада заболеваемости МИ в России при естественной динамике эпидемического процесса, так как плановая вакцинация отсутствует. Однако частота генерали­зованных форм инфекции и стабильно высокие показатели летальности, особенно у детей, а также генетическая измен­чивость возбудителя заболевания и смена доминирующей серогруппы за короткий период времени определяют необ­ходимость дальнейшего поиска наиболее действенных мер профилактики МИ .

Позиция Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по вопросам профилактики МИ заключается в сле­дующем: химиопрофилактика может предотвратить вто­ричные случаи заболевания в эпидемическом очаге, но, поскольку их доля составляет только 1- 2% всех регистри­руемых случаев МИ, проведение химиопрофилактики не может оказать большого влияния на течение эпидемиче­ского процесса. Учитывая широкую распространенность здорового носительства менингококка среди населения, применение химиотерапевтических средств для его эли­минации практически невозможно. Поэтому иммунизация с использованием безопасных и эффективных вакцин явля­ется единственным рациональным подходом в борьбе с МИ .

Согласно позиции ВОЗ, массовая вакцинация против МИ рекомендована в высокоэндемичных (заболеваемость ГФМИ >10 на 100 тыс. населения) и эндемичных регионах (забо­леваемость 2- 10 на 100 тыс.) . В странах с годовой за­болеваемостью <2 на 100 тыс. населения вакцинация про­тив МИ рекомендуется в определенных группах риска. К ним относят детей, подростков и молодых взрослых в закрытых коллективах (например, в школах- интернатах, военных ла­герях и т.д.), работников бактериологических лабораторий, имеющих риск экспозиции к менингококкам. Люди, путеше­ствующие в высокоэндемичных регионах мира, должны быть привиты против распространенных в данных регионах серогрупп возбудителя. Также вакцинация против МИ должна быть предложена всем пациентам, имеющим синдром пер­вичного или вторичного иммунодефицита, асплению, дефи­цит терминальных компонентов системы комплемента, ВИЧ- инфекцию .

В настоящее время для профилактики МИ используют 2 типа вакцин.

1. Полисахаридные вакцины - двухвалентные (серогрупп А и С), трехвалентные (серогрупп А, С и W ) и четырех­валентные (серогрупп А, С, Y и W ). Однако полисахаридные вакцины имеют ряд существенных недостатков. Они ока­зались малоэффективными для предупреждения МИ у де­тей первых 2 лет жизни, так как полисахариды относятся к Т- независимым антигенам. Кроме того, на введение та­ких полисахаридных вакцин не формируется долгосрочный и стойкий (клеточный) иммунный ответ .

2. Конъюгированные вакцины по сравнению с полисахаридными вакцинами обладают рядом преимуществ: они более иммуногенны, снижают уровень носительства менин­гококка и при проведении плановой вакцинации обеспечи­вают формирование коллективного иммунитета. Кроме того, конъюгированные вакцины более эффективны в группе де­тей младшего возраста (до 2 лет), поскольку они содержат Т- зависимые антигены и формируют стойкий (клеточный) иммунный ответ.

Первыми были лицензированы конъюгированные менингококковые вакцины на основе N . meningitidis серогруппы C (Meningitec , Menjugate и NeisVac - C ), предназначенные для вакцинации детей в возрасте от 2 мес, подростков и взрос­лых. Исследования иммуногенности этих препаратов у здо­ровых взрослых и подростков показали значимое нарастание титра антител через 1 мес после вакцинации, а также высо­кую иммуногенность у младенцев и детей младшего возраста, в том числе при совместном применении с другими вакцинами . На данный момент вакцинация против N. meningitidis серогруппы С детей младшего возраста включена в националь­ные программы иммунизации 16 стран Европы . С 2005 г. стали доступны квадривалентные менингококковые вакцины ACWY - Menactra , Menveo и Nimenrix . Рандомизированное контролируемое сравнительное исследование иммунологи­ческой эффективности конъюгированной ( Menactra ) и полисахаридной ( Menomune ) вакцин, проведенное в двух группах по 423 человек в возрасте 11- 18 лет, показало, что через 28 дней после вакцинации защитные титры антител к антигенам всех 4 серогрупп N . meningitidis были выявлены у 97% приви­тых при использовании обеих вакцин. Аналогичные результаты получены и в другом исследовании, проведенном в возрастных группах 19- 55 лет (1280 участников были привиты конъюгированной вакциной и 1098 - полисахаридной) .

В декабре 2010 г. новая конъюгированная вакцина про­тив менингококка группы А ( MenAfriVac ) была применена на всей территории Буркина- Фасо, а также в некоторых райо­нах Мали и Нигера для целевой группы в возрасте от 1 года до 29 лет. По состоянию на июнь 2015 г. вакцинацией были охвачены 220 млн человек в 16 странах Африки. Предпо­лагается, что она будет не только обеспечивать длительную защиту вакцинированных людей, но и обеспечивать коллек­тивный иммунитет. Кроме того, термостабильность препа­рата позволяет использовать его в условиях стран Африки. Ожидается, что благодаря широкому охвату прививками це­левой группы в возрасте от 1 года до 29 лет эпидемии МИ, вызванные N. meningitidis серогруппы А, в этом регионе Аф­рики будут ликвидированы .

Важно отметить, что разработка полисахаридных вак­цин против менингококка серогруппы В невозможна из- за антигенной мимикрии с полисахаридами нервной ткани человека: существует перекрестная реактивность антител к модифицированному полисахариду группы B с тканевыми антигенами мозга новорожденного .

Начиная с 2014 г., после регистрации четырехвалент­ной ( A , C , Y , W ) полисахаридной конъюгированной вакцины ( Menactra , компания "Санофи Пастер", Франция), в Российской Федерации появилась возможность актив­ного вмешательства в эпидемический процесс МИ путем расширения показаний к применению специфической вакцинопрофилактики в рамках календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям . Menactra - это комбинированная четырехвалентная конъюгированная менингококковая вакцина, содержащая капсульные полисахариды N . meningitidis серогрупп A , C , Y , W , кото­рые индивидуально конъюгированы с белком- носителем (очищенный анатоксин C . diphtheriae ) . Учитывая осо­бую актуальность проблемы МИ у детей раннего возраста в Российской Федерации, для оценки иммуногенности и безопасности четырехвалентной ( A , C , Y , W ) менингококковой конъюгированной вакцины Menactra было про­ведено предрегистрационное многоцентровое открытое клиническое исследование у детей в возрасте 9- 23 мес. В исследование были включены 100 детей в возрасте 9- 23 мес, проживающих в Екатеринбурге, Санкт- Петербурге, Перми и Мурманске . Клиническое исследование ста­вило своей целью оценить долю привитых с защитным уров­нем антител (≥1:8) и выраженность иммунного ответа через 1 мес после законченного курса вакцинации двумя дозами вакцины Menactra с интервалом 3- 6 мес, а также профиль безопасности вакцины после каждой вакцинации . Иммуногенность вакцины оценивали по уровню бактери­цидных антител, которые определяли до и после вакци­нации. Анализ результатов исследования показал, что че­рез 1 мес после двукратного введения вакцины Menactra доля детей с защитным уровнем антител составила 93- 99% для серогрупп A , C , Y , W ; вакцинация вызвала на­растание концентрации защитных антител ко всем 4 серогруппам. При этом защитный уровень бактерицидных антител до вакцинации регистрировали к менингококку серогрупп: А - в 40% случаев, С - 5%, Y - 4%, W - 7%, а после вакцинации - в 99; 92,9; 93,9 и 98,0% случаев соот­ветственно. Результаты исследования соответствовали дан­ным о безопасности и иммуногенности вакцины Menactra , полученным ранее в других странах в аналогичных возраст­ных группах . В России хорошо изучены эффективность и безопасность совместного применения четырехвалентной конъюгированной менингококковой вакцины серогрупп A , C , Y , W (Menactra ) с другими вакцинными препаратами - для иммунизации здоровых детей и детей с различными от­клонениями в состоянии здоровья . В данных ра­ботах показано, что у большинства привитых (93,8- 96,7%) четырехвалентной конъюгированной вакциной против МИ поствакцинальный период проходил бессимптомно и гладко . Показана хорошая переносимость иммунизации четырехвалентной конъюгированной вакци­ной Menactra и при совместном ее применении с другими вакцинными препаратами у здоровых детей разных воз­растных групп и у пациентов с отклонениями в состоянии здоровья различной степени выраженности .

В целом в исследованиях было зафиксировано от 8,3 до 14,2% случаев поствакцинальных реакций, которые оцени­вались как слабой степени выраженности . Пре­валировали местные реакции, доля общих поствакцинальных реакций не превышала 2,7- 3,3%. Одновременно как общие, так и местные поствакцинальные реакции в разных иссле­дованиях были отмечены у 2- 2,3% пациентов . Следует отметить, что поствакцинальные реакции (местные и общие) одинаково часто регистрировали как у здоровых, так и у детей с нарушенным состоянием здоровья . Иммунизация против MИ детей с аллергическими заболева­ниями, в том числе в сочетании с другими вакцинными пре­паратами, также не приводила к развитию каких- либо реак­ций или присоединению острых респираторных инфекций в поствакцинальном периоде .

Накопленный практический опыт вакцинации против МИ в России и мире нашел отражение в разработанных клиниче­ских рекомендациях . Согласно имеющимся клиническим рекомендациям , вакцинация против МИ рекомендована следующим группам населения: людям, проживающим в усло­виях скученности (закрытые коллективы, общежития, армей­ские казармы); сотрудникам исследовательских, промышлен­ных и клинических лабораторий, регулярно подвергающимся воздействию N . meningitidis , находящегося в растворах, спо­собных образовывать аэрозоль; людям с иммунодефицитным состоянием, включая функциональную и анатомическую асплению, а также с дефицитом системы комплемента и пропердина ; ВИЧ- инфицированным с клиническими проявлениями иммунодефицита ; людям, перенесшим операцию кохлеарной имплантации; больным с ликвореей; туристам и людям, выезжающим в гиперэндемичные по МИ регионы, такие как страны Африки, расположенные к югу от Сахары; студентам различных вузов, особенно проживающим в общежитиях или гостиницах квартирного типа; призывни­кам и новобранцам .

Преимущества вакцины Menactra , как и других совре­менных конъюгированых полисахаридных вакцин, состоят в том, что они способны активировать Т- клеточное звено иммунитета, формировать длительную клеточную память, а при массовой иммунизации детского населения значи­тельно влиять на снижение уровня носительства и способ­ствовать сокращению заболеваемости МИ. При этом белок- носитель- конъюгат и полисахариды вакцины являются мощными иммуногенами, которые стимулируют как антителообразование, так и активизацию неспецифических факто­ров защиты . Вакцинация не только сопровождается защитой от конкретной инфекции, но также временно может восстановить дефекты в иммунном статусе привитого, что приводит к уменьшению частоты обострений сопутствующей патологии и/или присоединения респираторных инфекций.

В настоящее время в России отсутствует универсальная стратегия специфической профилактики МИ. Вместе с тем существующие возможности вакцинопрофилактики при их более широком использовании позволяют максимально повысить эффективность профилактических мероприя­тий, особенно у детей раннего возраста и групп риска. На­копленный опыт применения в России четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины Menactra от­крывает новые возможности эффективного предупрежде­ния МИ у детей (в том числе детей первых лет жизни), под­ростков и взрослых, включая людей, относящихся к группам риска.

Коровкина Елена Сергеевна

Cтепень/зв.: кандидат медицинских наук

Должность: старший научный сотрудник

e-mail: [email protected]

Костинов Михаил Петрович

Cтепень/зв.: доктор медицинских наук, профессор

Должность: заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний отдела аллергологии ФГБУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова" РАМН, Москва

Место работы:ФГБНУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" Минздрава России, Москва

МНН:   ТН:  

XXI.Z20-Z29.Z23.8 Необходимость иммунизации против другой одной бактериальной болезни

ЛИТЕРАТУРА

1. WHO. MeningococcaL Meningitis. Fact Sheet No. 141. URL: http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/ (date of access: 09.06.17)

2. DwiLow R., FaneLLa S. Invasive meningococcaL disease in the 21st Century - an update for the cLinician // Curr. NeuroL. Neurosci. Rep. 2015. VoL. 15, N 3. P. 2.

3. Stephen I., PeLton M.D. The gLobaL evoLution of meningococcaL epidemioLogy foLLowing the introduction of meningococcaL vaccines // J. AdoLesc. HeaLth. 2016. VoL. 59, N 2. SuppL. P. S3- S11.

4. Tsang R.S.W., Hoang L., TyrreLL G.J., Horsman G. et aL. Increase in Neisseria meningitidis serogroup W invasive disease in Canada: 2009- 2016 // CCDR. 2017. VoL. 43, N 7/8.

5. KnoL M.J., Hahne S.J.M., Lucidarme J. et aL. TemporaL associations between nationaL outbreaks of meningococcaL serogroup W and C disease in the NetherLands and EngLand: an observationaL cohort study // Lancet PubLic HeaLth. 2017. VoL. 2. P. 473- 482.

6. CarviLLe K.S., Stevens K., SohaiL A., FrankLin L.J. et aL. Increase in meningococcaL serogroup W disease, Victoria, AustraLia, 2013- 2015 // Emerg. Infect. Dis. 2016. VoL. 22, N 10. P. 1785- 1787.

7. Lucidarme J., Scott K.J., Ure R., Smith A. et aL. An internationaL invasive meningococcaL disease outbreak due to a noveL and rapidLy expanding serogroup W strain, ScotLand and Sweden, JuLy to August 2015 // EurosurveiLLance. 2016. VoL. 21, N 45.

8. Bassi C., Taha M.- K., MerLe Ch., Hong E. et aL. A cLuster of invasive meningococcaL disease (IMD) caused by Neisseria meningitidis serogroup W among university students, France, February to May 2017 // EurosurveiLLance. 2017. VoL. 22, N 28.

9. Cauganta D.A., Maidenc M.C.J. MeningococcaL carriage and disease - popuLation bioLogy and evoLution // Vaccine. 2009. VoL . 27, N 4. P . B 64- B 70.

10. Заплатников А.Л., Гирина А.А., Коровина Н.А., Свинцицкая В.И. Новые возможности вакцинопрофилактики менингококковой инфекции у детей // РМЖ. 2015. Т. 3. № 23. С. 183- 186.

11. Актуальные вопросы эпидемиологического надзора и профи­лактики бактериальных менингитов в РФ. Решение коллегии Роспотребнадзора от 26.06.2014. URL: http :// www . rospotrebnadzor . ru / upLoad / ibLock/71d/reshenie-koLLegii-5 .

12. Королева И.С., Королева М.А., Белошицкий Г.В. Современная эпидемиологическая ситуация по менингококковой инфекции в Россий­ской Федерации и возможности вакцинопрофилактики // Мед. алфавит. 2016. Т. 6, № 1. С. 15- 18.

13. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менин­гиты в Российской Федерации 2016 год. Информационно- аналитиче­ский обзор. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Российскийреференс- центр по мониторингу за бактериальными менингитами. М., 2017.

14. Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Приказ Минздрава России от 21.03.2014 № 125 н .

15. Management of BacteriaL Meningitis and MeningococcaL Septicaemia in ChiLdren and Young PeopLe Younger than 16 Years in Primary and Secondary Care / ed. by A. CLoke. London: NationaL CoLLaborating Centre for Women"s and ChiLdren"s HeaLth Commissioned by the NationaL Institute for HeaLth and CLinicaL ExceLLence, 2010. 271 р.

16. Самодова О.В., Кригер Е.А., Титова Л.В., Леонтьева О.Ю. и др. Исходы генерализованных форм менингококковой инфекции у детей Архангельской области, 1991- 2011 гг. // Журн. инфектологии. 2012. Т. 2, № 2. С. 60- 65.

17. Менингококковая инфекция у детей: руководство для врачей / под ред. Скрипченко Н.В., Вильниц А.А.. СПб., 2015. 840 с.

18. Скрипченко Н.В., Лобзин Ю.В., Алексеева Л.А. Возрастные клинико- эпидемиологические особенности менингококковой инфекции у детей и пути ее совершенствования // Эпидемиология и инфекци­онные болезни. 2010. № 1. С. 35- 40.

19. О состоянии санитарно- эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году: Государственный до­клад. М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потре­бителей и благополучия человека, 2017.

20. Балмасова И.П., Венгеров Ю.Я., Раздобарина С.Е., Нагибина М.В. Иммунопатогенетические особенности бактериальных гнойных менингитов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014. Т. 5, № 19. С. 4- 9.

21. Мазанкова Л.Н., Колтунов И.Е., Анджель А.Е., Витковская И.П. и др. Детская инфекционная заболеваемость в Москве: проблемы и их решение // Дет. инфекции. 2016. № 1. С. 9- 14.

22. Иванова М.В., Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Горелик Е.Ю. и др. Особенности течения генерализованной менингококковой инфекции, вызванной менингококком серогруппы W - 135 // Дет. инфекции. 2016. № 4. С . 57- 60.

23. Centers for Disease ControL and Prevention. Prevention and ControL of MeningococcaL Disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. 2013. VoL. 62, N RR02.

24. WHO. MeningococcaL Vaccines: WHO Position Paper, November 2011 // WkLy EpidemioL. Rec. 2011. VoL. 86. P. 521- 539.

25. Thompson M.J., Ninis N., Perera R. et aL. CLinicaL recognition of meningococcaL disease in chiLdren and adoLescents // Lancet. 2006. VoL. 367. P. 397- 403.

26. Коллегия Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Решение № 5 от 26.06.2014.

27. Календарь профилактических прививок поэпидемическим по­казаниям, приложение № 2 к приказу Минздрава России от 21.03.2014 № 125н.

28. Инфекционная заболеваемость за 2015 г. в Российской Феде­рации // Дет. инфекции. 2016. Т. 15. № 1. С. 5.

29. Санитарная охрана территории Российской Федерации. Сани­тарные правила СП 3.4.2318- 08 (зарегистрировано в Минюсте России 03.04.2008 № 11459.

30. Frasch C.E. Vaccines for prevention of meningococcal disease // Clin. Microbiol. 1989. Vol. 2. P. s134-s138.

31. Ртищев А.Ю., Колтунов И.Е., Петряйкина Е.Е., Выхристюк О.Ф. Современные возможности и перспективы вакцинопрофилактики менингококковой инфекции у детей // Трудный пациент. 2017. Т . 15, № 1- 2. С . 53- 58.

32. Southern J. et al. Immunogenicity of a reduced schedule of meningococcal group C conjugate vaccine given concomitantly with the Prevenar and Pediacel vaccines in healthy infants in the United Kingdom // Clin. Vaccine Immunolol. 2009. Vol. 16. P. 194- 199.

33. ECDC. Vaccine Schedule. Recommended immunisations for meningococcal disease. URL: http://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/ Pages/Scheduler.aspx . (date of access: 26.01.17)

34. Public Health England. Immunisation against infectious disease - The Green Book, update September 2016. URL: https://www.gov.uk/ government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/554011/ Green_Book_Chapter_22.pdf . (date of access: 26.01.17)

35. Bilukha O.O. et al. Prevention and control of meningococcal disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). CDC Surveillance Summaries // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2005. Vol. 54. P. 1- 21.

36. Granoff D.M. Review of meningococcal group B vaccines // Clin. Infect . Dis . 2010. Vol . 50, N 2. P . s 54- s 65.

37. Государственный реестр лекарственных средств. М. : Минздрав России. URL : http :// www . drugreg . ru .

38. Фридман И.В., Харит С.М. Профилактика менингококковой ин­фекции // Мед. совет. 2017. № 4. С. 16- 18.

39. Намазова- Баранова Л.С., Новикова Д.А., Федосеенко М.В., Гайворонская А.Г. и др. Безопасность совместного применения четырехва­лентной конъюгированной вакцины против менингококковой инфекции серогрупп А, С, Y , W - 135 с другими вакцинными препаратами: проспек­тивное исследование серии случаев среди детей здоровых и с различ­ными отклонениями в состоянии здоровья // Вопр. соврем. педиатрии. 2017. Т. 16, № 2. С. 156- 162.

40. Ртищев А.Ю., Шамшева О.В. Оценка безопасности вакцинации против менингококковой инфекции в период эпидемического подъема заболеваемости в городе Москве // Материалы III Конгресса педиа­тров- инфекционистов России "Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет". М. : Ассоциация педиатров- инфекционистов, 2004.

41. Намазова Л.С., Костинов М.П., Волкова О.Н., Таточенко В.К. и др. Профилактика гриппа, ОРИ, пневмококковой, менингококковой и Hib - инфекции часто болеющих детей: пособие для врачей. М., 2006. 43 с.

42. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Вакци­нация детей с нарушенным состоянием здоровья: практическое руко­водство для врачей. 1- е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 1996. 78 с.

43. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: прак­тическое руководство для врачей. 2- е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 2000. 120 с.

44. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: прак­тическое руководство для врачей. 4- е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 2013. 432 с.

45. Вакцинация взрослых с бронхолегочной патологией: руковод­ство для врачей / под ред. М.П. Костинова. М. : Созвездие, 2013. 109 с.

46. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных за­болеваний. 2- е изд. доп. / под ред. М.П. Костинова, В.Ф. Лаврова. М. : МДВ, 2010. 192 с.

47. Иммунопрофилактика менингококковой инфекции у детей: клинические рекомендации для педиатров / под ред. А.А. Баранова, Л.С. Намазовой- Барановой. М. : Педиатръ, 2016. 36 с.

48. Брико Н.И., Намазова- Баранова Л.С., Королева И.С., Вино­градов М.А. и др. Резолюция Междисциплинарного совета экспертов по профилактике тяжелых инфекций у пациентов с генетическими на­рушениями регуляции системы комплемента, получающих терапию экулизумабом // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. № 1 (92). С. 51- 54.

49. Брико Н.И., Намазова- Баранова Л.С., Королева И.С., Виногра­дова М.А. и др. Профилактика тяжелых инфекций у пациентов с гене­тическими нарушениями регуляции системы комплемента, получающих терапию экулизумабом: пресс- релиз о проведении Междисциплинар­ного совета экспертов // Педиатр. фармакология. 2017. Т. 14, № 1. С. 61- 67.

50. ВИЧ- инфекция. Клинико- диагностические и лечебно- про­филактические аспекты. Из серии книг "Социально- значимые заболе­вания" / под ред. М.П. Костинова, М.Н. Папуашвили, М.В. Сухинина. М. : Боргес, 2004. 128 с.

51. Костинов М.П., Харит С.М., Снегова Н.Ф., Лакоткина Е.А. и др. Стратегия вакцинации у детей групп риска по ВИЧ- инфицированию // Ремедиум. 2004. № 12. С. 38- 42.

52. Снегова Н.Ф., Костинов М.П., Харит С.М. Вакцинопрофилактика иммунокомпрометированных пациентов, угрожаемых по развитию ВИЧ - инфекции // Immune- Mediated Dis еа ses. From Theory to Therapy. Abstracts of the Congres. Moscow , 3- 8 October . 2005. Vol . 6 (S 1). P . 260­261.

53. Вакцины и вакцинация: национальное руководство. Краткое изд. / под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР- Медиа, 2014. 640 с.

54. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М. : ГЭОТАР- Медиа, 2014. 656 с.

55. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммуноте­рапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов // Леч. врач. 2010. № 4. С. 9.

56. Иммуномодуляторы и вакцинация: руководство / под ред. М.П. Костинова, И.Л. Соловьевой. М. : 4Мпресс, 2013. 272 с.

57. Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., Золотарев П.Н. и др. Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пат. на изобретение № 2544168. 2015. 6 с.

58. Протасов А.Д., Костинов М.П. Способ активации факторов противовирусной защиты у пациентов с хронической обструктивной бо­лезнью легких. Пат. на изобретение № 2591809. 2016. 8с.

59. Протасов А.Д., Костинов М.П. Способ усиления активности фак­торов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пат. на изобретение № 2600838. 2016. 8 с.

Производитель: «НПО Петровакс Фарм» Россия

Код АТС: J07AL02

Фарм группа:

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Суспензия для инъекций.

Общие характеристики. Состав:

Состав на одну дозу (0,5 мл):
Активные вещества:
Пневмококковые конъюгаты (полисахарид - CRM197):

• Полисахарид серотипа 1 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 3 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 4 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 5 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 6A 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 6B 4,4 мкг
• Полисахарид серотипа 7F 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 9V 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 14 2,2 мкг
• Олигосахарид серотипа 18C 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 19A 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 19F 2,2 мкг
• Полисахарид серотипа 23F 2,2 мкг
• Белок-носитель CRM197 ~32 мкг

Вспомогательные вещества:
алюминия фосфат - 0,5 мг (в пересчете на алюминий 0,125 мг), натрия хлорид - 4,25 мг, янтарная кислота - 0,295 мг, Полисорбат 80 - 0,1 мг, вода для инъекций - до 0,5 мл.

ПРЕВЕНАР® 13 производится в соответствии с рекомендациями ВОЗ по производству и контролю качества пневмококковых конъюгированных вакцин.

Фармакологические свойства:

Введение вакцины Превенар® 13 вызывает выработку антител к капсулярным полисахаридам Streptococcus pneumoniae, обеспечивая тем самым специфическую защиту от инфекций, вызываемых включенными в вакцину 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F серотипами пневмококка.

Согласно рекомендациям ВОЗ для новых конъюгированных противопневмококковых вакцин, проведена оценка эквивалентности иммунного ответа при использовании вакцин Превенар® 13 и Превенар® по совокупности трёх независимых критериев: процент пациентов, достигших концентрации специфических антител IgG0,35 мкг/мл; средние геометрические концентрации иммуноглобулинов (IgG GMC) и опсонофагоцитарная активность бактерицидных антител (ОФА титр 1:8). Введение Превенар® 13 вызывает выработку иммунного ответа на все 13 вакцинальных серотипов, эквивалентного по вышеуказанным критериям вакцине Превенар®. Для взрослых лиц не определен защитный уровень противопневмококковых антител и используется серотип-специфическая ОФА.

Вакцина Превенар® 13 включает до 90% всех серотипов, являющихся причиной инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), в том числе устойчивых к лечению антибиотиками. Наблюдения, проведенные в США с момента внедрения 7-валентной конъюгированной вакцины Превенар®, позволяют предположить, что наиболее тяжелые случаи инвазивной связаны с действием серотипов, включенных в Превенар® 13 (1, 3, 7F и 19А), в частности, серотип 3 непосредственно связан с заболеванием некротизирующей пневмонией.

Иммунный ответ при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации

После введения трех доз Превенар® 13 при первичной вакцинации детей в возрасте до 6 мес отмечен значительный подъем уровня антител ко всем серотипам вакцины.

После введения двух доз при первичной вакцинации Превенар® 13 в рамках массовой иммунизации детей той же возрастной группы также отмечается значительный подъем титров антител ко всем компонентам вакцины, но уровень IgG0,35 мкг/мл для серотипов 6В и 23F определялся у меньшего процента детей. Вместе с тем, концентрация антител после введения ревакцинирующей дозы Превенар® 13 по сравнению с концентрацией антител перед введением ревакцинирующей дозы увеличивалась для всех 13-ти серотипов. Формирование иммунной памяти показано для обеих указанных выше схем вакцинации. Вторичный иммунный ответ на ревакцинирующую дозу у детей второго года жизни при использовании трех или двух доз в серии первичной вакцинации сравним для всех 13 серотипов. Превенар® 13 содержит общие с вакциной Превенар® семь серотипов и белок-носитель CRM197. Сравнительная идентичность обеих вакцин по иммуногенности и профилю безопасности позволяет перейти с Превенара® на Превенар® 13 на любом этапе вакцинации ребенка, а дополнительные 6 серотипов в Превенар® 13 обеспечивают более широкую защиту от ИПИ.

Показания к применению:

Профилактика заболеваний, вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F (включая бактериемию, пневмонию и острый ) у детей в возрасте 2 мес - 5 лет.
профилактика пневмококковых заболеваний (в том числе пневмонии и инвазивных заболеваний), вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F, у взрослых в возрасте 50 лет и старше.

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Вакцину вводят внутримышечно - в переднебоковую поверхность бедра (детям до 2-х лет) или в дельтовидную мышцу плеча (лицам старше 2-х лет), в разовой дозе 0,5 мл.
Перед применением шприц с вакциной Превенар® 13 необходимо хорошо встряхнуть до получения гомогенной суспензии. Не использовать, если при осмотре содержимого шприца выявляются инородные частицы, или содержимое выглядит иначе, чем в разделе «Описание» настоящей инструкции.
Не вводить Превенар® 13 внутривенно, внутрикожно и внутримышечно в ягодичную область!:

Схема вакцинации:
Возраст от 2 до 6 мес::
Серия трехкратной первичной вакцинации: вводят 3 дозы Превенар® 13 с интервалами между введениями не менее 1 мес. Первую дозу можно вводить детям с возраста 2 месяцев. Ревакцинацию проводят однократно в 11-15 мес. Схема используется при осуществлении индивидуальной иммунизации детей против пневмококковой инфекции.

Серия двукратной первичной вакцинации: вводят 2 дозы Превенар® 13 с интервалом между введениями не менее 2 мес. Первую дозу можно вводить детям с возраста 2 месяцев. Ревакцинацию проводят однократно в 11-15 мес. Схема используется при осуществлении массовой иммунизации детей против пневмококковой инфекции.

Для детей, которым вакцинация не была начата в первые 6 мес жизни, введение Превенар® 13 проводят по следующим схемам:
Возраст от 7 до 11 мес: две дозы с интервалом между введениями не менее 1 мес. Ревакцинацию проводят однократно на втором году жизни.
Возраст от 12 до 23 мес: две дозы с интервалом между введениями не менее 2 мес.
Возраст от 2 до 5 лет (включительно): однократно Если вакцинация начата Превенар® 13, рекомендуется завершить ее также вакциной Превенар® 13.

При вынужденном увеличении интервала между инъекциями любого из приведенных выше курсов вакцинации, введение дополнительных доз Превенар® 13 не требуется.
Дети, ранее вакцинированные Превенар®
Вакцинация против пневмококковой инфекции, начатая 7-валентной вакциной Превенар®, может быть продолжена Превенар® 13 на любом этапе схемы иммунизации.

Лица старше 50 лет
Взрослым, включая пациентов, ранее вакцинированных полисахаридной пневмококковой вакциной, Превенар® 13 вводят однократно.
Необходимость ревакцинации не установлена.

Особенности применения:

С учетом редких случаев анафилактических реакций вакцинированный пациент после вакцинации должен находиться под медицинским наблюдением в течение как минимум 30 мин. Места проведения иммунизации должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

При принятии решения о вакцинации ребенка с тяжелой степенью недоношенности (беременность 28 недель), особенно имеющего в анамнезе незрелость дыхательной системы, необходимо учитывать, что польза иммунизации против пневмококковой инфекции у данной группы пациентов особенно высока и не следует ни отказываться от вакцинации, ни переносить ее сроки. Однако при этом, в связи с потенциальным риском апноэ, имеющимся при применении любых вакцин, проведение первой вакцинации Превенар® 13 рекомендуется в условиях стационара под врачебным наблюдением (не менее 48 ч).

Как и другие внутримышечные инъекции, пациентам с тромбоцитопенией и/или другими нарушениями свёртывающей системы крови и/или в случае лечения антикоагулянтами, вакцинация Превенар® 13 должна проводиться с осторожностью, при условии стабилизации состояния пациента и достижения контроля гемостаза. Возможно подкожное введение Превенара® 13 данной группе пациентов.

Превенар® 13 обеспечивает защиту только от тех серотипов Streptococcus pneumoniae, которые входят в его состав, и не защищает от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания, пневмонию или средний отит. У пациентов с нарушением иммунореактивности вакцинация может сопровождаться пониженным уровнем антителообразования.

Имеются ограниченные сведения о том, что предшественник Превенар® 13, семивалентная вакцина Превенар®, вызывает адекватную иммунную реакцию у детей в возрасте до 6 мес с серповидно-клеточной анемией, причем профиль безопасности Превенар® у них аналогичен профилю безопасности у вакцинируемых, не относящихся к группам высокого риска.

В настоящее время отсутствуют данные о безопасности и иммуногенности вакцины у пациентов групп высокого риска по инвазивным пневмококковым инфекциям (например, у пациентов с врожденными или приобретенными дисфункциями селезенки, ВИЧ-инфекцией, злокачественными опухолями, после трансплантации штамма гемопоэтических стволовых клеток, нефротическим синдромом). Решение о проведении вакцинации пациентов из групп высокого риска следует принимать индивидуально.

Детям из групп высокого риска в возрасте младше 2 лет следует проводить первичную вакцинацию Превенар® 13 в соответствии с возрастом. В тех случаях, когда детям в возрасте 2 лет и старше, входящим в группу высокого риска (например, с серповидно-клеточной анемией, аспленией, ВИЧ-инфекцией, хроническим заболеванием или иммунологической дисфункцией) и ранее получившим курсы вакцинации Превенар® 13, назначена 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина, интервал между введением вакцин должен быть не менее 8 недель.

Иммунизацию против пневмококковой инфекции взрослых желательно начинать с Превенара® 13.

В связи с тем, что причиной развития среднего отита могут быть самые различные возбудители (вирусы, бактерии, грибы, микст-инфекции), а не только пневмококки входящих в Превенар® 13 серотипов, предполагаемая профилактическая эффективность Превенар® 13 в отношении отита может быть менее выражена по сравнению с эффективностью для инвазивных заболеваний.

В связи с более высоким риском развития фебрильных реакций детям с судорожными расстройствами, в том числе с фебрильными судорогами в анамнезе, а также получающим Превенар® 13 одновременно с цельноклеточными коклюшными вакцинами, рекомендуется профилактическое назначение жаропонижающих средств.

Информация о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой, отсутствует.

Побочные действия:

Безопасность вакцины Превенар® 13 изучена на здоровых детях (4429 детей/14267 доз вакцины) в возрасте от 6 недель до 11-16 мес. Во всех исследованиях Превенар® 13 применялся одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для данного возраста.
Кроме того, безопасность вакцины Превенар® 13 оценена у 354 детей в возрасте от 7 мес. до 5 лет, ранее не вакцинированных ни одной из пневмококковых конъюгированных вакцин.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции в месте инъекции, повышение температуры, раздражительность, снижение аппетита и нарушение режима сна.
У детей старшего возраста при первичной вакцинации Превенар® 13 наблюдалась более высокая частота местных реакций, чем у детей первого года жизни.

У лиц в возрасте 65 лет и старше отмечалось меньшее количество побочных эффектов вне зависимости от предшествующих вакцинаций. Однако частота развития реакций была такая же, как и в более молодой популяции.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, классифицированы по органам и системам, а также в соответствии с частотой их проявления во всех возрастных группах.

Частота нежелательных реакций определялась следующим образом:
Очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, но < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100), редкие (≥ 1/10000, но < 1/1000) и очень редкие (≤ 1/10000).

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях Превенар® 13 у детей
Общие и местные реакции:

Очень частые:	гипертермия до 39° C; раздражительность; гиперемия кожи, болезненные ощущения, уплотнение или отек размером 2,5-7,0 см в месте инъекции; сонливость, ухудшение сна.
Частые:	гипертермия выше 39° C; болезненность в месте инъекции, приводящая к кратковременному ограничению объема движений конечности.
Нечастые:	гиперемия кожи, уплотнение или отек размерами более 7,0 см в месте инъекции; плаксивость.
Редкие:	случаи гипотонического , реакции гиперчувствительности в месте инъекции (крапивница, зуд)*; приливы крови к лицу*.

Кровь и лимфатическая система:

Нервная система:

Желудочно-кишечный тракт:

* - отмечались при постмаркетинговых наблюдениях вакцины Превенар®; можно рассматривать как возможные и для Превенар® 13.
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях Превенар® 13 у взрослых

Желудочно-кишечный тракт:

Иммунная система:

Кожа и подкожная клетчатка:

Общие и местные реакции:

В целом не было отмечено значительных различий в частоте развития побочных эффектов у взрослых, ранее вакцинированных 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной и не вакцинированных этой вакциной.

Частота развития местных побочных реакций была одинакова для лиц в возрасте 50-59 лет и лиц старше 65 лет при вакцинации Превенар® 13, также число местных побочных реакций не увеличивалось при вакцинации одновременно с инактивированной гриппозной вакциной.

Частота обычных вакцинальных системных реакций была выше при одновременном введении Превенар® 13 и инактивированной гриппозной вакцины по сравнению с применением только инактивированной гриппозной вакцины (головная боль, сыпь, снижение аппетита, боли в суставах и мышцах) или только Превенар® 13 (головная боль, утомляемость, озноб, снижение аппетита и боль в суставах).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Данные о взаимозаменяемости Превенар® и Превенар® 13 на не-CRM197-основанные пневмококковые конъюгированные вакцины отсутствуют.

При одновременной вакцинации Превенар® 13 и другими вакцинами инъекции делаются в разные участки тела.

Дети в возрасте от 2 месяцев до 5 лет
Превенар® 13 сочетается с любыми другими вакцинами, входящими в календарь иммунизации детей первых лет жизни. Превенар® 13 можно вводить детям одновременно (в один день) с любыми следующими антигенами, входящими в состав как моновалентных, так и комбинированных вакцин: дифтерийным, столбнячным, бесклеточным или цельноклеточным коклюшным, Haemophilus influenzae тип b, инактивированным полиомиелитным, гепатита B, коревым, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы - без изменения реактогенности и иммунологических показателей.

Лица в возрасте 50 лет и старше
Превенар® 13 можно вводить одновременно с тривалентной инактивированной гриппозной вакциной.
Одновременное применение с другими вакцинами не исследовалось.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность на предшествующее введение Превенар® 13 или Превенар® (в том числе, тяжелые генерализованные аллергические реакции);
-повышенная чувствительность к дифтерийному анатоксину и/или вспомогательным веществам;
-острые инфекционные или неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний. Вакцинацию проводят после выздоровления или в период ремиссии.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
Данные о применении Превенар® 13 во время беременности отсутствуют. Неизвестно, выделяется ли Превенар® 13 в грудное молоко.

Передозировка:

Передозировка Превенар® 13 маловероятна, так как вакцину выпускают в шприце, содержащем только одну дозу.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Суспензия для внутримышечного введения 0,5 мл/доза. По 0,5 мл в шприц вместимостью 1 мл из прозрачного бесцветного стекла (тип I).

5 шприцев в пластиковую упаковку, запечатанную полиэтиленовой пленкой. 2 пластиковых упаковки и 10 стерильных игл вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При упаковке ООО «НПО Петровакс Фарм», Российская Федерация:
1 шприц и 1 стерильная игла в пластиковую упаковку, запечатанную полиэтиленовой пленкой. 1 пластиковая упаковка вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Молекулярные вакцины. Анатоксины.

В подобных препаратах Аг служат молекулы метаболитов патогенных микроорганизмов. Наиболее часто в этом качестве выступают молекулы бактериальных экзотоксинов. Анатоксины используют для активной иммунопрофилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.).

Цель применения анатоксинов - индукция иммунных реакций, направленных на нейтрализацию токсинов; в результате иммунизации синтезируются нейтрализующие AT (антитоксины). Обычный источник токсинов - промышленно культивируемые естественные штаммы-продуценты (например, возбудители дифтерии, ботулизма, столбняка). Полученные токсины инактивируют термической обработкой либо формалином, в результате чего образуются анатоксины (токсоиды), лишённые токсических свойств, но сохранившие иммуногенность.

Анатоксины очищают, концентрируют и для усиления иммуногенных свойств адсорбируют на адъюванте (обычно, гидрооксид алюминия). Адсорбция анатоксинов значительно повышает их иммуногенную активность. С одной стороны, образуется депо препарата в месте его введения с постепенным поступлением в кровоток, с другой - действие адъюванта стимулирует развитие иммунного ответа, в том числе и в регионарных лимфатических узлах. Анатоксины выпускают в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов.

В некоторых случаях для иммунизации применяют конъюгированные вакцины, представляющие собой комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов. Подобные комбинации значительно усиливают иммуногенность компонентов вакцин, особенно полисахаридной фракции (например, сочетание Аг Haemophilus influenzae и дифтерийного анатоксина). В этой ситуации последний играет роль носителя, и в ответ на введение Аг полисахаридов формируется пул длительно циркулирующих клеток памяти. Предпринимаются попытки создать смешанные бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенности, например адгезины. В настоящее время такие вакцины проходят клинические испытания для профилактики коклюша.

В большинстве случаев вакцины и анатоксины применяют для создания невосприимчивости к одному возбудителю (так называемые моновалентные вакцины). Путём одномоментной иммунизации возможно и достижение множественной невосприимчивости. Для этого создают ассоциированные (поливалентные ) препараты, совмещая Аг нескольких микроорганизмов.

Для приготовления ассоциированных вакцин обычно используют убитые микробы или их компоненты. Их применение определяют эпидемическая обоснованность (против детских или раневых инфекций), иммунная совместимость и технологическая возможность комбинирования нескольких Аг. Наиболее известные ассоциированные препараты: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В, а также столбнячный анатоксин) и АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатоксин).

Методы вакцинопрофилактики .

Вакцинные препараты вводят внутрь, подкожно и внутрикожно, парентерально, интраназально и ингаляционно. Способ введения определяют свойства препарата.

· Живые вакцины можно вводить накожно (скарификацией), интраназально или перорально;

· анатоксины вводят подкожно,

· неживые корпускулярные вакцины - парентерально.

При массовых иммунизациях выбирают наиболее экономичный способ, обеспечивающий быстрое и эффективное создание иммунной прослойки (невосприимчивых лиц) в популяции, особенно в эпидемический период. Например, интраназальная вакцинация против гриппа в период перед предполагаемой эпидемией или пандемией позволяет быстро и экономически эффективно создать иммунную прослойку в популяции.

По степени необходимости выделяют плановую (обязательную) вакцинацию и вакцинацию по эпидемиологическим показаниям . Первую проводят в соответствии с регламентированным календарём иммунопрофилактики наиболее распространённых или опасных инфекций. Вакцинацию по эпидемиологическим показаниям проводят для срочного создания иммунитета у лиц, подвергающихся риску развития инфекции. Например, у декретированного контингента (персонал инфекционных больниц), при вспышке инфекционного заболевания в населённом пункте или предполагаемой поездке в эндемичные районы (жёлтая лихорадка, гепатит А).

Эффективность вакцин .

Способность вакцин вызывать состояние невосприимчивости проверяют биологическим (заражая патогенными микробами предварительно иммунизированных лабораторных животных) и эпидемиологическим (отслеживая заболеваемость среди иммунизированных лиц) способами.

В первом случае основным показателем является индекс защиты вакцины - частное от деления числа заболевших или погибших неиммунизированных животных на такой же показатель иммунизированных животных. Для эпидемиологической оценки используют аналогично рассчитываемый индекс эффективности вакцины. Высокие значения индексов соответствуют большей эффективности вакцинного препарата.

По аналогии с лекарственными препаратами, одним из условий эффективной вакцинации является доставка вакцинного материала до иммунокомпетентных клеток, так как он может подвергаться различным ферментативным воздействиям. Для этого в вакцины вносят различные стабилизирующие агенты, но более предпочтительно использование различных носителей, например липосом или моноклональных AT.

Применение моноклональных AT ограничивают их свойство перекрёстно реагировать с различными тканевыми Аг макроорганизма. Большие перспективы имеют липосомы - микроскопические пузырьки, стенки которых образованы двойным слоем фосфолипидов. Благодаря этому сходству с биологическими мембранами липосомы не распознаются как чужеродные, не проявляют токсических свойств, легко адсорбируются на клетках, а также длительно сохраняют своё содержимое в крови и различных тканевых жидкостях.

При поглощении липосом макрофагами их стенки постепенно растворяются, выделяя заключённые в них Аг в цитоплазму фагоцитов, вызывая более интенсивное развитие иммунных реакций, в сотни и тысячи раз превосходящее эффект от парентерального введения Аг. При этом Аг, фиксированные на мембранах липосом проявляют свойства адъювантов, усиливающих развитие иммунного ответа.

Сывороточные иммунные препараты .

К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и Ig . Эти препараты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней. Действующее начало таких препаратов - специфические AT. Другими словами, в организм человека вводят готовые эффекторные молекулы. Поэтому их можно использовать для профилактики и лечения инфекций. Содержание AT в сывороточных иммунных препаратах (активность) выражают в титрах AT .

По механизму действия AT сывороточных препаратов проявляют

· агглютинирующий,

· преципитирующий,

· комплементсвязывающий,

· нейтрализующий и другие эффекты.

Обычно сывороточные препараты вводят парентерально; при этом состояние невосприимчивости развивается быстро, но длится недолго (в пределах 2-6 нед).

Иммунные сыворотки .

Иммунные сыворотки получают из крови искусственно иммунизированных животных и людей-доноров (в этих целях используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Для получения высоких титров AT лошадей и кроликов иммунизируют дробным введением соответствующих Аг в больших дозах. Препараты, изготовляемые из крови животных, содержат гетерологичные AT , поэтому человеку такие гетерологичные (чужеродные) сыворотки вводят при соблюдении мер предосторожности. Например, столбнячную антисыворотку (получаемую из крови иммунизированных лошадей) вводят после постановки кожных проб на чувствительность, дробно по Безрёдке на фоне приёма десенсибилизирующих средств.

Препараты, изготовляемые из крови иммунизированных доноров, содержат гомологичные AT ; гомологичные сыворотки лишены многих побочных эффектов гетерологичных сывороток. Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма и др. После введения гетерологичных сывороток состояние невосприимчивости длится 2-3 нед, эффект гомологичных AT сохраняется 4-6 нед.

Streptococcus pneumoniae в настоящее время является наиболее частой причиной инвазивного бактериального заболевания, включая сепсис, менингит и бактериемию среди детей в США с пиковой частотой заболевания, развивающейся между 6 и 23 месяцами жизни. Этот микроорганизм также является причинным агентом при многих неинвазивных респираторных заболеваниях, включая острый средний отит, синуситы и пневмонию.

Группы наивысшего риска инвазивного заболевания — это дети с серповидно-клеточными гемоглобинопатиями, функциональной или анатомической аспленией, первичными или вторичными иммунодефицитами и некоторыми хроническими заболеваниями. Дети американских аборигенов и афроамериканцев имеют умеренно повышенный риск инвазивной пневмококковой инфекции по сравнению с другими здоровыми детьми. Повышенная частота инфекции и назофарингеальная колонизация также были документированы у детей, живущих не дома, в группах заботы о детях по сравнению с их домашними сверстниками. С 1980-х 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина стала доступной для использования у взрослых и детей старше 2 лет, имеющих высокий риск инвазивной пневмококковой инфекции. Однако вакцина была неэффективна у детей младше 2 лет, и она не была рекомендована для всеобщей детской вакцинации.

В 2000 г. Министерство по Пищевым Продуктам и Лекарствам лицензировало новую семивалентную пневмококковую конъюгированную вакцину, которая эффективна у детей младше 24 месяцев. Она составлена из 7 серотипов капсульных полисахаридов, соединенных с нетоксичным вариантом дифтерийного токсина. Вакцина также содержит небольшие количества адъюванта — фосфата алюминия. Включенные серотипы ответственны за 80% инвазивной пневмококковой инфекции, наблюдаемой у детей моложе 6 лет в США, и в настоящее время охватывает большую часть штаммов с наивысшей частотой резистентности к пенициллину. В исследованиях, проводящихся на сегодняшний день, вакцина была высоко эффективна в

предотвращении инвазивного пневмококкового заболевания. Ее использование также ассоциировано с умеренным снижением частоты острого среднего отита, пневмонии, использования антибиотиков и назофарингеального носительства вакцинных штаммов. Продолжительность защиты после первичной иммунизации PCV7 в настоящее время неизвестно, хотя иммунологическая память документирована. Необходимы или нет дополнительные дозы для детей высокого риска, остается определить. В исследованиях на сегодняшний день побочные эффекты кажутся минимальными и включают местную эритему, уплотнения и болезненность в месте инъекции, а также нервозность и небольшую или умеренную лихорадку у меньшинства пациентов. Противопоказания к вакцинации включают известную гиперчувствительность к любому компоненту вакцины. Вакцинация также должна быть отложена у детей с умеренными или серьезными заболеваниями.

Доступность новой конъюгированной вакцины позволила Американской академии педиатрии рекомендовать ее всем детям младше 24 месяцев как рутинную иммунизацию с окончания периода новорожденности. Доза в 0,5 мл вводится путем внутримышечной инъекции четырехдозной серией в возрасте 2, 4, 6 и 1215 месяцев. Первая доза не должна вводиться до 6недельного возраста. Вакцина может вводиться одновременно с другими детскими вакцинами, используя отдельные шприцы и места введения. Недоношенные и новорожденные с низким весом при рождении должны получать вакцину при достижении паспортного возраста 6-8 недель. Рекомендации по «ревакцинирующим дозам» у более старших детей представлены в 84. Рутинная вакцинация детей 24-59 месяцев жизни, имеющих высокий риск инвазивной пневмококковой инъекции, также рекомендуется. Группа высокого риска и рекомендации ААР относительно использования вакцин PCV7 и 23PS в этих популяциях представлены в 85 и 86 соответственно. Также может быть рассмотрена вакцинация детей 24-59 месяцев жизни, имеющих умеренно повышенный риск инвазивного пневмококкового заболевания, используя одну дозу PCV7.

Данные ограничены относительно использования PCV7 у взрослых и детей старше 7 лет. Те, кто имеет высокий риск пневмококкового заболевания, могут получать вакцину 23PS или PCV7; однако есть некоторые доводы в этой возрастной группе использовать вакцину 23PS, так как только 50-60% инвазивной пневмококковой инфекции у старших детей и взрослых перекрываются PCV7.

Пресс-релиз

Москва, Россия – 6 октября 2014 г. – Санофи Пастер, подразделение вакцин Группы Санофи (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY), сегодня объявила о регистрации в России первой конъюгированной менингококковой вакцины Менактра.

Четырехвалентная менингококковая конъюгированная вакцина Менактра - это первая менингококковая вакцина в мире, применение которой позволяет иммунизировать детей с целью формирования длительного иммунитета против менингококковой инфекции. Эта вакцина направлена на борьбу с четырьмя из пяти наиболее распространенных серотипов A, C, Y, W, вызывающих тяжелые формы менингококковой инфекции. В России вакцина Менактра разрешена к применению у детей с 2 лет и взрослых до 55 лет.

До настоящего момента на Российском рынке присутствовали только полисахаридные менингококковые вакцины. В отличие от полисахаридных вакцин конъюгированные менингококковые вакцины обеспечивают формирование иммунологической памяти, т.е. более длительной защиты от менингококковой инфекции у привитых.

«На текущий момент национальный календарь прививок в России предписывает вакцинацию против менингококковой инфекции по эпидемическим показаниям, т.е. только после возникновения вспышки заболевания. Отсутствие плановой профилактики тяжелых форм менингококковой инфекции в России, на наш взгляд, было обусловлено отсутствием вакцин, показанных для длительной защиты. Благодаря преимуществу конъюгированных вакцин вакцина Менактра может применяться не только во время вспышек менингококковых заболеваний, но и для плановой профилактики. Мы рады, что Россия вошла в число стран, в которых доступна более совершенная и эффективная вакцина против такой тяжелой инфекции как менингококковая», сказал Генеральный директор Санофи Пастер в России Тибо Кроснье Леконт.

Менактра, первая в мире четырехвалентная менингококковая конъюгированная вакцина, была разработана и лицензирована в США в 2005 году. С 2005 по 2013 год было произведено более 71 млн. доз этой вакцины. Россия стала 53-й страной, зарегистрировавшей вакцину.

Эпидемиология и заболеваемость:

К тяжелым формам менингококковой инфекции относятся менингококковый менингит и менингококковый сепсис – тяжелые заболевания со стремительным прогрессированием и летальным исходом у каждого шестого заболевшего ребенка (летальность в России у детей до 17 лет - 16,4% в 2013 году). Необратимые последствия менингококковых менингитов (потеря слуха, зрения, ампутация конечностей, неврологические нарушения) развиваются в 10-15% случаев.

В России тяжелые формы менингококковой инфекции особенно опасны для детей: по данным Роспотребнадзора РФ заболеваемость детей до 17 лет (2,99 на 100 тыс.) превышает заболеваемость у взрослых в четыре раза (0,79 на 100 тыс.), среди заболевших более 83% - это дети первых пяти лет жизни.*

Справка о заболевании:

Возбудителем менингококковой инфекции является бактерия Neisseria meningitidis. Единственным носителем бактерии является человек. Инфекция распространяется воздушно-капельным путем и носит характер спорадических случаев и вспышек. Заболевают преимущественно дети, а также лица молодого возраста, чаще в закрытых коллективах.

Справка о компании:

Санофи Пастер, подразделение Группы Санофи, – крупнейший производитель вакцин. Ежегодно компания выпускает более 1 млрд. доз вакцин для иммунизации более чем 500 млн. человек по всему миру. Являясь мировым лидером в области разработки и производства вакцин, Санофи Пастер предлагает широкий портфель иммунопрепаратов для профилактики 19 инфекционных заболеваний. На протяжении более чем 100-летней истории, миссия компании остается неизменной и направлена на сохранение жизни и защиту здоровья человека от инфекционных заболеваний. Каждый день Санофи Пастер инвестирует в исследования и разработку более 1 млн. евро.