Синдром пейтца егерса мкб 10. Синдром пейтца-егерса. Всему причиной наследственность

Одним из редких наследственных заболеваний человека является синдром Пейтца-Егерса. Для него характерно сочетание полипов кишечного тракта и выраженной пигментации слизистых оболочек и эпидермиса. Патология имеет доминантный тип наследования, поэтому передается последующим поколениям с 50%-ной вероятностью. Зависимости развития нарушения от пола или расы выявлено не было. Заболевание опасно тем, что имеется вероятность образования раковых опухолей органов пищеварительной и репродуктивной системы.

Причины развития заболевания

В основе развития нарушения лежит мутация определенного участка хромосомы (ген STK11). Этот участок отвечает за производство особого фермента, который контролирует следующие процессы в организме:

• ориентирует молодые клетки в пределах ткани;
• держит под контролем опухолевые разрастания в ЖКТ, поджелудочной железе, молочной и половых железах, в шейке матки;
• отвечает за межмембранные взаимодействия между клетками;
• активирует запрограммированную гибель клеток.

После мутации в гене патологический фермент не может в полной степени осуществлять свои функции, что приводит к усиленному росту и размножению клеток с последующим образованием полипов – развивается болезнь Пейтца-Егерса. Почему возникает мутация в хромосоме – на этот вопрос ответ еще не найден.

Как проявляется синдром Пейтца-Егерса

Синдром характеризуется такими признаками, как:

• полипы (одиночные или множественные), расположены в любом месте пищеварительной трубки;
• боль в животе;
• кровотечения;
• анемия;
• пигментация на коже;
• пигментные пятна на слизистой оболочке полости рта, вокруг глаз, ануса, на кайме губ, ладонях и т. д.

Все признаки имеют неодинаковую выраженность у разных людей, что обусловлено различной степенью мутации гена. Как правило, они становятся заметными уже с младенческого возраста (пигментация на щеках и губах). Основные симптомы начинают активно себя проявлять ближе к 10-12 годам.

Особенности пигментации

Пятна при болезни Пейтца-Егерса (см. на фото) не вызывают боли, имеют размеры около 1 см, не реагируют на солнечное излучение. Если они расположены на поверхности кожи, то с возрастом могут стать бледнее, с пятнами на слизистой оболочке этого не происходит. Пигментные пятна не требуют специального лечения.

Особенности пигментации при синдроме Пейтца-Егерса

Полипы при синдроме Пейтца-Егерса

Полипоз, напротив, по мере развития приводит к большим осложнениям. Полипы значительных размеров, принимая участие в моторике кишечника, могут увлекать за собой слизистую оболочку, что дает клиническую картину непроходимости кишечника. Со временем возможно развитие отека внутренней стенки кишечника, нарушение кровотока в отдельных участках с последующим некрозом тканей.

Осложнения болезни

Среди осложнений Пейтца-Егерса наиболее грозным является развитие злокачественных опухолей. Раковые клетки поражают желудок, кишечник, молочные и половые железы, шейку матки и поджелудочную железу. Пациенты с подобным диагнозом страдают от онкологических заболеваний в 10 раз чаще, чем другие.

Диагностика заболевания

Как правило, диагноз синдрома Пейтца-Егерса становится очевидным при осмотре. Для его подтверждения проводят эндоскопическое исследование со взятием биопсийного материала, а также генетический тест, который дает возможность подтвердить мутацию гена. Окончательная постановка диагноза производится, если был обнаружен какой-либо из следующих пунктов:

• гистологический анализ подтвердил наличие 2-х или более полипов, характерных для данной болезни;
• диагноз Пейтца-Егерса поставлен родственнику пациента;
• наличие характерных пигментных пятен и наследственности.

Обязательно проводят дифференциальную диагностику, так как у людей, страдающих этим заболеванием, могут быть полипы других типов, например, аденоматозные. В этом случае важное значение принадлежит гистологическому анализу взятого материала.

В чем отличие полипов Пейтца-Егерса от других? По мере их роста происходит разрастание соединительной ткани и выпячивание в них клеток мышечного слоя. Соотношение между тканевыми структурами нарушается. При этом поверхностный клеточный пласт (эпителий) остается неизменным. Мышечные клетки проникают в растущий полип и разветвляются в нем.

Лечение синдрома

К сожалению, на сегодняшний день отсутствуют терапевтические методы и схемы, которые позволяли бы полностью избавиться от заболевания. Самая главная лечебная тактика состоит в том, чтобы наблюдать пациента пожизненно. Таким образом люди, страдающие синдромом Пейтца-Егерса, вынуждены постоянно проходить исследования, чтобы предупредить или вовремя выявить развитие осложнений.

Возникновение непроходимости кишечника, кровотечения и другие симптомы заболевания, вызванные разрастанием полипов, могут быть устранены оперативным путем. Тактика зависит от размеров образований и степени поражения кишечника.

Помимо эндоскопического вмешательства для лечения синдрома Пейтца-Егерса может быть использован и лазер. Однако чаще всего и то, и другое оказывается малоэффективным, так как полипы продолжают образовываться и расти.

Специалисты еще не пришли к единому мнению по вопросу выбора оптимального метода. В некоторых случаях в дополнение к медикаментозным препаратам (например, танальбин) советуют соблюдать диету.

Внимание! При возникновении острой боли и симптомов непроходимости кишечника пациента срочно госпитализируют в отделение хирургии. Промедление может грозить летальным исходом.

Прогноз заболевания

Пациенты с диагнозом синдром Пейтца-Егерса могут прожить достаточно долго при условии регулярного прохождения обследования, периодического лечения лекарственными средствами и своевременного обращения к специалисту при необходимости. Прогноз зависит именно от наличия или отсутствия осложнений. Если количество полипов в пищеварительном тракте увеличивается, возникают кровотечения, человека мучает частая боль в животе и слабость, то возникает опасность образования злокачественной опухоли, и в этом случае прогноз будет очень серьезный.

Профилактические меры

Профилактических мер, которые позволили бы полностью предотвратить возникновение заболевания Пейтца-Егерса, не существует. Тем не менее, человек с таким диагнозом может сделать все, чтобы болезнь не прогрессировала, и не возникали осложнения. Люди, страдающие подобным синдромом, обязательно должны находиться под диспансерным наблюдением таких специалистов, как: гастроэнтеролог, онколог, проктолог. Данная статья предназначена лишь для ознакомительного просмотра, и только регулярное прохождение эндоскопического исследования, следование рекомендациям врача может стать залогом сохранения здоровья в дальнейшем.

Синдром Пейтца-Егерса (гамартомний полипоз, наследственный полипоз кишечника) — редкий генетически обусловленный гастроинтестинальный полипоз, характеризующееся наличием пигментных пятен на коже и слизистых. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Впервые описал 1896 году Хатчинсона. Частота — примерно 1: 25.000-300.000.

Этиология

При Синдороми Пейтца-Егерса возникает мутация на дового плечи 19-й хромосомы в области 13.2 (19р13.3), в которой розташовний ген, кодирующий серин-треонин киназу (STK 11). Скорее всего повреждается опухоль-супрессорный ген, приводит к появлению многочисленных опухолей. Мутация СТК11 наблюдается у 70% пациентов. Генетическая пенетрация — полная, однако экспрессивность может быть разной. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Большинство случаев носят семейный характер, хотя встречаются и спорадические случаи. Постановка диагноза осуществляется через биопсию.

Нужно проводить дифференциальную диагностики с болезнью Аддисона или синдром МакКуна-Олбрайта.

Клинические проявления

Заболевание проявляется многочисленными доброкачественными гамартомнимы полипами в желудочно-кишечном тракте. Гистологически можно обнаружить разветвленные гладкомышечные клетки с заложенными железистой тканью. У одного пациента может быть больше сотни таких гамартом. Размеры полипов примерно 1-5 мм, но они могут вырастать значительно больше. У 64% пациентов определяются они и в тонком кишечнике, в 64% — в толстом кишечнике, в 49% — в желудке и в 32% — в прямой кишке. Описанные гамартомни полипы в почечных лоханках, в мочевом пузыре, легких и ноздрях..

Впервые полипы проявят себя клинически, как правило, в возрасте 10-30 лет. В 43% пациентов приводят к кишечной непроходимостью, в 23% манифестируют абдоминальными (коликообразная) болями, у 14% ректальными крововидиленнямы или кровянистыми испражнениями. Часто приводит к инвагинации тонкого кишечника (у 5% толстого). Через частые кровотечения может развиться вторичная анемия.

Кроме того имеют почти все пациенты меланотични пигментные пятна на коже и слизистых, что зачастую уже появляться уже в возрасте от двух лет до пубертатного периода по величине и количестве. После того происходит медленный обратный регресс пигментных пятен, но совсем они никогда не исчезают. Типичной является локализация пигментных пятен на губах и вокруг рта (у 94%), далее по частоте поражения следуют кисти рук (74%), слизистой оболочки (66%) и стопы (62%). Пигментные пятна имеют размеры от 1 до 5 мм. Ранее синдром Пейтца-Егерса рассматривали как предрак с небольшим повышением риска развития рака, новые исследования показали, что риск малигнизации составляет 85%. Около половины всех больных синдромом Пейтца-Егерса умирают в возрасте менее 60 лет от рака. При этом поражается чаще желудок и кишечник (57%), реже молочные железы (45%). Повышается, но в меньшей степени, риск развития опухолей яичников, шейки матки, легких, поджелудочной железы, матки, яичек.

Лечение

Этиологическое лечение не разработано, производится только симптоматическое лечение. Профилактически удалить сотни полипов невозможно. За повышенного риска развития рака рекомендуется регулярно проходить профилактические осмотры, особенно желудочно-кишечного тракта и молочных желез (например колоноскопию и маммографию) также необходим осмотр других органов, поражаются реже.

В 1921 г. A. Пейтц описал синдром, характеризующийся клинически сочетанием: родинок (лентигиноз) вокруг естественных отверстий и дигестивного полипоза, а генетически - явно наследственным характером этих заболеваний.

Первое описание дополнено позже Туреном (1945 г.) и Егерсом (1948 г.).

Этиопатогенез синдрома Пейтца-Турена-Егерса.

Этиопатогенез не полностью выяснен.

Синдром Пейтца-Турена-Егерса носит семейный и наследственный характер. Передается доминирующим образом и, вероятно, вызывается мутацией одного плейотропического гена (единственного) с экто- и эндодермальным тропизмом. Его различное проникновение объясняет появление только лентигиноза или только отдельно полипоза. Во многих случаях, явный семейный характер был доказан появлением аномалии у двух и даже трех поколений одной и той же семьи. Были описаны и случаи, в которых нельзя было доказать их семейный характер.

Происхождение пигментного нарушения могло бы заключаться в энзимном расстройстве, которое нарушает комплексные реакции, начинающиеся от пироксина и доходя до меланина.

Недавно было доказано (Luclitenberger и сотр.) наличие на уровне полипов толстой кишки цитоплазматических включений, содержащих дезоксирибонуклеиновую кислоту. Наблюдение говорит в пользу возможной вирусной этиологии.

В медицинской практике, синдром встречается довольно редко. Он появляется чаще всего у маленьких детей. С года описания синдрома и до 1968 года было описано у детей, как и у взрослых, 200 случаев.

Из сочетания исследований этих трех авторов, получается синдром, известный ныне и под названием:

• синдром Пейтца-Турена-Егерса;
• синдром Пейтца;
• синдром Пейтца-Турена;
• синдром Пейтца – Егерса;
• синдром Хатчинсона – Вебера – Пейтца;
• кишечный полипоз с кожной пигментацией;
• лентигиноз вокруг естественных отверстий;
• лентигиноз и дигестивный полипоз;
• меланоплакия с небольшими полипами кишечника;
• лентигинозный полипоз Турена.

Симптоматология синдрома Пейтца-Турена-Егерса.

Родинки (лентигиноз) вокруг естественных отверстий.

Лентигиноз характеризуется появлением темно-коричневых пятен, крупных, диаметром в несколько миллиметров. Они обусловлены нарастанием числа меланоцитов и, следовательно, и количества меланина в эпидермисе.

Обычно, эти родинки появляются при рождении или в первые месяцы жизни и только, исключительно, у подростков или взрослых.

Они располагаются преимущественно вокруг естественных отверстий (как кожных, так и на слизистых), на пальцах рук и ног и в подколенной области.

На лице отмечается интенсивная окраска губ, носа, скул и слизистой щек (более интенсивная пигментация около рта). Лицо как бы запятнано множеством пятен меланина. Реже они локализуются на конъюнктиве век, на шее, на ушах, около пупка и в аноректальной области. В виде исключения, окраска может затрагивать конъюнктиву глазного яблока, радужку и, реже, глазное дно.

Со временем, пигментация проявляет тенденцию к обесцвечиванию или даже к полному исчезновению в возрасте половой зрелости.

Желудочно-кишечный полипоз.

Полипы дигестивного тракта небольшие, круглые, гладкие, выпячивающиеся под слизистой оболочкой. Их преимущественное расположение в порядке частоты, следующее: в тонком кишечнике (в особенности, на подвздошной кишке), на толстой и прямой кишках, в желудке и, в виде исключения, на слизистых носоглотки, мочевого пузыря, лоханок почек и бронхов.

Саммерхант (1970 г.) выразил мнение, на основании личных наблюдений, что желудочно-кишечный полипоз сочетается часто с полипозом мочеточника.

Диагностика синдрома Пейтца-Турена-Егерса.

При помощи семиологического обследования, диагноз желудочно-кишечного полипоза трудно поставить. Единственными методами диагностики, способными это сделать, являются:

• снимок желудка и кишечника с контрастным веществом;
• ректоскопия;
• ирригоскопия;
• иногда диагноз ставится случайно во время хирургического вмешательства по поводу острого живота или кишечного кровотечения.

Патанатомия синдрома Пейтца-Турена-Егерса.

Патологоанатомическое обследование показывает наличие полипов некоторых отделов пищеварительного тракта, мочевого аппарата, носоглотки и бронхов. Иногда отмечается одновременное наличие полипов в нескольких из этих областей.

Гистологическое обследование выявляет меланический пигмент в полипах.

Течение и прогноз синдрома Пейтца-Турена-Егерса.

Течение и прогноз - сдержанные, ввиду появления различных осложнений. Если пигментные пятна появляются в первые годы жизни (даже с рождения), дигестивный полипоз проявляется намного позже (обычно между 5 и 30 годами).

Полипоз может годами оставаться без всяких признаков, но чаще всего выявляется травматическими несчастными случаями (абдоминальные травмы):

• обильные дигестивные кровотечения,
• медленная кишечная инвагинация (преходящая или необратимая),
• заворот кишечника.

Возможность злокачественного перерождения еще много обсуждается.

Лечение синдрома Пейтца-Турена-Егерса.

Не существует этиологического лечения.

Показание к операции ставится осторожно, и, как правило, только в случаях изолированных полипов, особенно, расположенных на слизистой желудка. В этих случаях результаты благоприятные. Хирургическое вмешательство обязательно в случаях появления тяжелых механических осложнений (заворот кишечника, кишечная инвагинация) или массивных кровотечений, не поддающихся лекарственному лечению.

Был описан в несколько этапов. Начало положил доктор Пейтц, в 1921-м году зафиксировавший свои наблюдения за пациентами – членами одной семьи, у которых наблюдались одинаковые признаки заболевания: сочетание лицевой пигментации с полипозом кишечника. Врач предположил наследственную предрасположенность к этой болезни. В дальнейшем эта медицинская тема получила развитие в работах Егерса и Турена, определивших триаду признаков, к которым относились множественные полипы в кишечнике – полипоз, пигментация на коже и слизистых участках и наследственная закрепленность недуга.

Причины с точки зрения генетики

Как выяснили ученые, в развитии синдрома Пейтца-Егерса основополагающее значение имеет генетический фактор. Мутировавший ген STK11, как показали исследования, приводит к заболеванию (возможно участие и других генов, но пока выявлен один). Если у кого-то из родителей названный ген претерпел изменения – мутировал, есть 50-процентная вероятность того, что он передаст это ребенку. Причины, по которым происходят мутации, еще изучаются. Как показывает статистика, у 45% больных не было семейной предыстории названной болезни.

Синдром Пейтца-Егерса встречается не так часто, его можно отнести скорее к редким заболеваниям. Но все же есть одно НО… Его надо уметь распознать, чтобы избежать возможных негативных последствий.

Что должно насторожить?

Признаки болезни проявляются уже в детском возрасте. Родителей должна насторожить появившаяся пигментация на коже, особенно на слизистых и приграничных к ней участках. Пигментацию вызывают гамарматомы – доброкачественные образования из скопления кожной ткани. Они с возрастом могут менять интенсивность цвета, светлеть – становиться более незаметными. Выглядят как небольшие овальные пятнышки диаметром от 1 до 4 мм. Чаще всего располагаются вокруг глаз, носа, рта, на деснах, слизистой щек, в носоглотке, на языке и отличаются синевато-бурым цветом. Возможно их распространение на кистях рук, животе, груди, ладонях, вокруг ануса.

Есть и внутренние изменения: гамарматозные полипы оккупируют желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Сначала они поражают тонкий кишечник, потом переходят на толстый, двенадцатиперстную кишку, червеобразный отросток. Полипоз возможен также в мочевом пузыре и на слизистой бронхов – отмечены и такие случаи. Поначалу множественный полипоз может больного не беспокоить – до поры до времени.

Потом все же появляются сильные боли в животе, носящие приступообразный характер, понос, метеоризм, общее ощущение слабости. Может присутствовать скрытая, невыраженная кровь в кале, небольшие кровотечения. В усложненных случаях возможны развитие анемии и задержка в развитии и росте.

Опасность синдрома Пейтца-Егерса и предупредительные меры

Первым следствием полипоза является кишечная непроходимость: разросшиеся полипы мешают продвижению пищевого комка. Процедура энтероскопии позволяет после выявления удалить все наросты с помощью лапаротомии (рассечение брюшной стенки для доступа к ее органам).

Но, пожалуй, самая главная опасность синдрома Пейтца-Егерса – это риск развития различных видов рака: толстой и прямой кишок, желудка, молочной железы, яичников, шейки матки, поджелудочной железы и яичек.

Больным с диагнозом синдром Пейтца-Егерса показаны диспансерный учет и наблюдение. Это касается и их родственников. Один или два раза в год должно быть проведено рентгенологическое обследование ЖКТ, чтобы держать под контролем рост полипов.

Напоследок скажем, что с таким диагнозом можно жить долго (есть среди больных и те, кто преодолевает 80-летний порог), но для этого обязателен контроль – это самое главное условие, требующее неукоснительного соблюдения.

Синдром Пейтца–Егерса (англ. Peutz–Jeghers syndrome ) или гамартомный полипоз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - орфанное (Запруднов А.М.) заболевание, характеризующееся множественными доброкачественными полипами (гамартомами) в желудке, тонкой и толстой кишке и, одновременно, пигментными пятнами тёмно-коричневого цвета, круглой или овальной формы, диаметром от 1 до 5 мм, располагающимися обычно на коже лица, вокруг рта и глаз, на носу, реже на конечностях, на слизистой оболочке полости рта, иногда гениталий и прямой кишки .

Синдром Пейтца–Егерса - заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Распространенность его, по данным разных авторов, составляет от 1 к 50 000 до 1 к 200 000 новорожденных. Частота заболевания одинакова для лиц мужского и женского полов.

Меланиновая пигментация губ и слизистой оболочки щёк при синдроме Пейтца-Егерса (Кайбышева В.О. и др .)

По Международной классификации болезней МКБ-10 синдром Пейтца–Егерса относится к «Классу XVII. Врожденные аномалии [пороки развития], деформации и хромосомные нарушения (Q00-Q99) », блоку «Q80-Q89 Другие врожденные аномалии», рубрике «Q85.8 Другие факоматозы, не классифицированные в других рубриках».

Полипы при синдроме Пейтца-Егерса обнаруживаются на протяжении всего желудочно-кишечного тракта : от желудка до прямой кишки. Обычно располагаются неравномерно: мелкие чаще локализуются в желудке, двенадцатиперстной и толстой кишке , а крупные - в тощей . Макроскопически полипы могут быть плоскими или высокими, различной величины (от нескольких миллиметров до 5 и более сантиметров), с гладкой либо дольчатой поверхностью, на широком основании и на ножке. Полипы располагаются по одиночке или кластерами, порой выстилая всю поверхность слизистой, напоминая ковровое покрытие. У пациентов с синдромом Пейтца–Егерса наряду с гамартомными полипами в толстой кишке и желудке часто обнаруживаются аденоматозные полипы (Кайбышева В.О. и др.).

Согласно теории эмбриональной дистопии полипы при синдроме Пейтца-Егерса рассматриваются как результат неправильного эмбрионального развития слизистой оболочки желудка. Они сохраняются в слизистой оболочке желудка с эмбрионального периода и обладают высокой потенциальной энергией роста (Эрдес С.И., Сергеева Т.Н.).

Синдром Пейтца–Егерса является так называемым «вероятно предраковым» заболеванием, с риском развития рака от 5 до 10 % (Тертычный А.С.).

Молекулярно-генетическая основа синдрома Пейтца–Егерса

Причина синдрома - герминальная мутация в генах LKB1 или STK11. Мутация этого гена приводит к сокращению длины белка и утрате киназной активности. Основные типы мутаций: небольшие делеции/инсерции, нонсенс, миссенс или большие делеции, приводящие к преждевременной терминации синтеза белка.

Мутации в гене STK11 определяются у 70–80% пациентов. Причина различий в диагностике мутаций бывает обусловлена методами, используемыми для их выявления. Кроме того, для пациентов с фенотипом синдрома, но без выявленных мутаций в гене STK11, обсуждается гетерогенность и возможность существования второго гена, ответственного за синдром в локусе 19q13.4 (Казубская Т.П. и др.).

Лечение

При обнаружении полипов рекомендована следующая тактика (Кайбышева В.О. и др.):

• полипы менее 15 мм : эндоскопическая полипэктомия при локализации образований в желудке и двенадцатиперстной кишке, интраоперационная энтероскопия с полипэктомией при обнаружении в тонкой кишке; удаление полипов, находящихся в дистальных отделах тонкой кишки, возможно также методом двойной баллонной энтероскопии
• полипы более 15 мм : лапаротомия и интраоперационная эндоскопия с полипэктомией
• злокачественные опухоли и инвагинации : применяются традиционные методы

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие вопросы диагностики и лечения синдрома Пейтца–Егерса

• Кайбышева В.О., Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., Шифрин О.С., Пюрвеева К.В., Леонович А.Е., Склянская О.А., Шептулин А.А. Синдром Пейтца–Егерса: обзор литературы и описание собственного клинического наблюдения / / РЖГГК. 2011. № 2. С. 54–61 .