Очень серьёзное заболевание, которое передаётся с помощью аутосомно-рецессивного типа наследования. Это означает, что оба родителя больного ребёнка являются здоровыми людьми, но при этом, обнаруживают себя, как носители патологического гена.

Симптомы заболевания у детей выражены в следующих проявлениях:

• У новорождённых появляются гнойные инфекции, среди которых можно наблюдать появление рецидивирующих кожных поражений вместе с образованием гнойничков и воспалительных инфильтратов.
• Также характерны для заболевания симптомы язвенного стоматита, инфекционного пародонтита и пародонтоза, появление гипертрофии и кровоточивости дёсен.
• Среди патологий органов дыхания характерно появление отитов, мастоидитов, воспалительных процессов, которые возникают в слизистой оболочке носа. Также возможно возникновение затяжных форм пневмоний, которые склонны к образованию абсцессов.
• При этом у детей повышается температура тела, сопровождаемая генерализированным увеличением лимфатических узлов. В некоторых случаях наблюдается определённая степень спленомегалии – увеличения селезёнки.
• Тяжёлые формы заболевания провоцируют развитие септицемии, при которых в печени образуются абсцессы.
• Формула лейкоцитов в крови начинает изменяться. Для типичных случаев характерно наличие крайней степени нейтропении, при которой нейтрофилы не определяются вовсе. Также констатируется возникновение эозинофилии и моноцитоза на фоне нормального уровня лимфоцитов в крови.

В настоящее время учёные разработали препарат, названный гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), который применяется при лечении данного заболевания.

Детский агранулоцитоз на фоне циклической нейтропении

Циклической нейтропенией называется заболевание, которое является наследственным. Его возникновение провоцирует аутосомно-доминантный тип наследования признаков: болезнь у ребёнка появляется только в случае имеющейся у хотя бы одного из родителей подобной патологии.

Клиническая картина заболевания выглядит следующим образом: наблюдается ритмичное колебание количества нейтрофилов в плазме крови – от нормы до глубокой степени агранулоцитоза, когда наличие данных частиц и вовсе нет определяется.

Симптомами циклического агранулоцитоза являются периодически появляющаяся рецидивирующая лихорадка, язвенные поражения ротовой полости и гортани, увеличение регионарных лимфоузлов и явные симптомы интоксикации. Когда лихорадка отпускает ребёнка, то его состояние приходит в норму. Но некоторые маленькие пациенты получают вместо высокой температуры осложнения в виде отитов, абсцедирующих пневмоний и та далее.

Самый важный признак циклической нейтропении – периодические снижения количества гранулоцитов в плазме крови. В самой крайней её стадии появляется агранулоцитоз, который держится на протяжении трёх-четырёх дней. После чего нейтрофилы снова начинают появляться в крови, но в малом количестве. При этом возможен рост числа лимфоцитов. После этой пиковой фазы при лабораторных исследованиях можно выявить транзиторный моноцитоз и эозинофилию. А затем до возникновения следующего цикла все показатели крови становятся в пределах нормы. У некоторых больных при агранулоцитозе наблюдается снижение уровня эритроцитов и тромбоцитов.

Терапия данного заболевания у детей заключается, прежде всего, в профилактике осложнений от попавших в организм инфекций. Кроме того, хорошо зарекомендовал себя препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), который снижает степень гранулоцитопении. К сожалению, данный медикамент не может воспрепятствовать появлению циклических изменений состава крови у ребёнка.

Агранулоцитоз у новорожденных при изоиммунном конфликте

При изоиммунной нейтропении встречается выраженная гранулоцитопения, которая может доходить до стадии агранулоцитоза. Характеризуется данное заболевание такими же симптомами проявления, как и гемолитическая анемия у новорождённых детей при резус-конфликте, только в этом случае проблема наступает с гранулоцитами.

Механизм данной патологии заключается в образовании в материнском организме антител к детским гранулоцитам, которые имеют такой же антигенный состав, как и у отца малыша. Антитела направляются на клетки-предшественницы гранулоцитов, которые производит красный костный мозг.

Особенности данного вида агранулоцитоза проявляются в транзитном характере заболевания. При этом материнские антитела достаточно с высокой скоростью вымываются жидкостями из организма ребёнка, что стимулирует самопроизвольную нормализацию количества гранулоцитов в плазме крови больного. Поэтому ребёнок выздоравливает через десять или двенадцать дней после начала заболевания. В это время важно применять антибиотики, чтобы предотвратить инфекционные осложнения.

Агранулоцитоз: формы и причины возникновения, признаки, диагностика, как лечить

Агранулоцитоз – гематологическая дисфункция, характеризующаяся снижением в периферической крови особой фракции лейкоцитов - (среди которых — , и ). Это клинико-гематологический синдром целого ряда заболеваний, при которых повышается восприимчивость организма к инфекциям. У женщин агранулоцитоз развивается в несколько раз чаще, чем у мужчин. Обычно патологию обнаруживают у лиц старше 40 лет.

Гранулоциты получили свое название благодаря наличию особой зернистости в цитоплазме, обнаруживаемой при окрашивании определенными красителями. Поскольку гранулоциты преобладают в структуре лейкоцитарной формулы, заболевание сопровождается .

Нейтрофилы составляют основу гранулоцитов (более 90%). Это — клетки крови, выполняющие защитную функцию в организме, обеспечивая процесс фагоцитоза и убивая опухолевые клетки. Они поглощают микробы, пораженные клеточные элементы, инородные тела и остатки тканей, вырабатывают лизоцим для борьбы с бактериями и интерферон для инактивации вирусов.

Основными функциями преобладающих нейтрофильных гранулоцитов являются следующие:

• Поддержание иммунитета на оптимальном уровне,
• Активация свертывающей системы крови,
• Обеспечение стерильности крови.

Вырабатываются гранулоциты клетками костного мозга. Особенно интенсивно этот процесс происходит при инфекционном воспалении. Клетки (в первую очередь, нейтрофилы) быстро погибают в очаге воспаления и входят в состав гноя.

В связи с широким применением современных цитостатических средств и проведением лучевой терапии частота случаев патологии значительно возросла. При отсутствии адекватной и своевременной терапии развиваются тяжелые осложнения агранулоцитоза: сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Летальность при нередко фиксируемой острой форме агранулоцитоза достигает 80 %.

Причины

Агранулоцитоз - серьезная патология, которая не возникает просто так. Причины заболевания весьма существенные и разнообразные.

Эндогенные причины:

• Генетическая предрасположенность,
• Заболевания иммунной системы - коллагенозы, тиреоидит, гломерулонефрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка,
• , апластическая анемия,
• Метастатическое поражение костного мозга,
• Кахексия.

Экзогенные факторы:

1. Вирус Эпштейн-Барра, цитомегаловирусная инфекция, вирусный гепатит, туберкулез,
2. Бактериальная инфекция, протекающая в генерализированной форме, сепсис,
3. Прием некоторых медикаментов — цитостатиков, бета-лактамных антибиотиков, «Аминазина»,
4. Длительная радиотерапия,
5. Воздействие на организм токсических химикатов - бензола, мышьяка, ртути, инсектицидов,
6. Химические вещества, входящие в состав косметики, бытовой химии, лакокрасочной продукции,
7. Некачественный алкоголь.

Классификация

Агранулоцитоз в зависимости от происхождения бывает врожденным и приобретенным. Врожденная патология является генетически обусловленной и практически не регистрируется.

По клиническому течению агранулоцитоз бывает острым и рецидивирующим или хроническим.

Патогенетическая классификация приобретенной формы патологии:

• Миелотоксический агранулоцитоз или цитостатическая болезнь,
• Иммунный или гаптеновый - с образованием аутоантител в организме человека,
• Идиопатический или генуинный - этиология и патогенез не установлены.

агранулоцитоз в крови (слева) и нарушение продукции клеток в костном мозге (справа)

Иммунный агранулоцитоз

Иммунный агранулоцитоз развивается в результате гибели зрелых гранулоцитов под воздействием антител. В крови обнаруживаются клетки-предшественники нейтрофилов, что указывает на стимуляцию образования этих клеток и подтверждает диагноз. Гибель огромного количества гранулоцитов приводит к отравлению организма и появлению признаков интоксикационного синдрома, которым нередко сопутствует симптоматика основного заболевания.

• Аутоиммунный агранулоцитоз — симптом системных аутоиммунных заболеваний: коллагенозов, . В крови образуются антитела к собственным тканям организма. Пусковым механизмом считается наследственная предрасположенность, вирусные инфекции и психологические травмы. Исход и течение аутоиммунного агранулоцитоза определяется особенностями основного заболевания.
• Гаптеновый агранулоцитоз - тяжелая форма патологии, возникающая в ответ на введение определенного медикамента. Гаптены - это химические вещества, приобретающие свои антигенные свойства после взаимодействия с белками гранулоцитов. Антитела прикрепляются к поверхности лейкоцитов, склеивают и разрушают их. Лекарства, часто выступающие в роли гаптенов: «Диакарб», «Амидопирин», «Ацетилсалициловая кислота», «Анальгин», «Индометацин», «Триметоприм», «Пипольфен», «Изониазид», «Эритромицин», «Бутадион», «Норсульфазол», «Фтивазид», «ПАСК». Курсовое прием данных медикаментов приводит к развитию гаптенового или лекарственного агранулоцитоза. Он начинается остро и продолжает развиваться даже после крайне низких доз препаратов.

Миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксический агранулоцитоз - следствие лучевой или цитотоксической терапии, под воздействием которой подавляется рост клеток-предшественников гранулоцитов в костном мозге.

Все гранулоциты имеют общих предшественников — клеток костного мозга (миелобластов)

От дозы ионизирующего излучения и токсичности противоопухолевого препарата зависит тяжесть заболевания. Продукция клеток миелопоэза подавляется также приемом цитостатиков — «Метотрексата», «Циклофосфана», а также некоторых антибиотиков из группы пенициллинов, аминогликозидов, макролидов.

1. При миелотоксическом эндогенном агранулоцитозе подавляется образование клеток крови в красном костном мозге опухолевыми токсинами. Постепенно клетки костного мозга замещаются раковыми.
2. Экзогенная форма патологии является симптомом тяжелого заболевания, причиной которого является негативное влияние внешних факторов. Клетки костного мозга интенсивно размножаются и обладают высокой чувствительностью к любому отрицательному воздействию окружающей среды.
3. Лекарственный тип патологии возникает под воздействием цитостатиков, которые широко применяют в лечении рака и системных заболеваний. Цитостатики подавляют активность иммунной системы и процесс образования гранулоцитов.

Симптоматика

Миелотоксический агранулоцитоз часто протекает бессимптомно или проявляется симптомами геморрагического синдрома и некротической энтеропатии:

• Маточными и носовыми кровотечениями,
• Появлением гематом и геморрагий на коже,
• Кровью в моче,
• Схваткообразной болью в животе,
• Рвотой,
• Диареей,
• Урчанием и плеском в животе, метеоризмом,
• Кровью в кале.

Воспаление слизистой кишечника приводит к развитию язвенно-некротической энтеропатии. На оболочке пищеварительного тракта быстро образуются язвы и очаги некроза. В тяжелых случаях развивается угрожающее жизни профузное кишечное кровотечение или появляется клиника острого живота.

Подобные процессы могут протекать на слизистой оболочке мочеполовых органов, легких, печени. Воспаление легких при агранулоцитозе имеет атипичное течение. В легочной ткани образуются крупные абсцессы, развивается гангрена. У больных возникает кашель, одышка, боль в груди.

Отличительными признаками иммунного агранулоцитоза являются:

1. Острое начало,
2. Лихорадка,
3. Бледность кожи,
4. Гипергидроз,
5. Суставная боль,
6. Гингивит, стоматит, фарингит, тонзиллит,
7. Гнилостный запах изо рта,
8. Гиперсаливация,
9. Дисфагия,
10. Регионарный лимфаденит,
11. Гепатоспленомегалия.

Язвенно-некротические изменения слизистой оболочки полости рта обусловлена ее высокой заселенностью и бесконтрольным размножением сапрофитной микрофлоры. Воспаление глотки, миндалин и десен быстро принимает некротический характер. Под пленками скапливаются и размножаются бактерии. Их токсины и продукты распада быстро проникают в общий кровоток, что проявляется тяжелой интоксикацией, лихорадкой, ознобом, тошнотой и головной болью. Диагноз иммунного агранулоцитоза подтверждают обнаружением антилейкоцитарных антител при серологическом исследовании.

У детей из наследственных форм чаще всего развивается агранулоцитоз Костмана. Носителями измененного гена могут быть как мать, так и отец. У больных изменяется состав крови, нарушается умственное развитие. На фоне полного отсутствия нейтрофилов остается нормальным количество лимфоцитов. Такие дети отстают в физическом и психическом развитии от своих сверстников. Причина мутации гена в настоящее время не установлена. У новорожденных на коже часто появляется гнойные высыпания, на слизистой полости рта - язвы и геморрагии. У детей постарше развиваются отиты, риниты, пневмонии. Эти патологии сопровождаются лихорадкой, лимфаденитом, гепатоспленомегалией.

Заболевание у детей является хроническим. Обострения сопровождаются появлением язв на слизистой оболочке рта и глотки. При повышении гранулоцитов в крови наступает ремиссия. По мере взросления ребенка симптомы постепенно смягчаются.

Осложнениями тяжелых форм агранулоцитоза являются: прободение кишечника, перитонит, воспаление легких, абсцедирование легочной ткани, септическое поражение крови, дыхательная недостаточность, поражение мочеполовой системы, эндотоксический шок.

Диагностика

Диагностика агронулоцитоза преимущественно лабораторная. Специалисты обращают внимает на основные жалобы больных: лихорадку, геморрагии и язвенно-некротических очаги на слизистой.

Диагностические мероприятия, позволяющие обнаружить агранулоцитоз:

• Общеклинический анализ крови — лейкопения, .
• Общеклинический анализ мочи - протеинурия, цилиндрурия.
• Стернальная пункция, миелограмма, иммунограмма.
• Исследование крови на стерильность на пике гипертермии.
• Консультация узких специалистов - ЛОР-врача и врача-стоматолога.
• Рентгенография легких.

Лечение

Лечение больных с агранулоцитозом комплексное, включающее целый ряд мероприятий:

1. Госпитализация в гематологическое отделение стационара.
2. Помещение больных в боксированную палату, где регулярно проводится обеззараживание воздуха. Полностью стерильные условия помогут предупредить заражение бактериальной или вирусной инфекцией.
3. Парентеральное питание показано больным с язвенно-некротической энтеропатией.
4. Тщательный уход за полостью рта заключается в частых полосканиях с антисептиками.
5. Этиотропная терапия направлена на устранение причинного фактора - прекращение лучевой терапии и введения цитостатиков.
6. Антибиотикотерапия назначается больным с гнойной инфекцией и тяжелыми осложнениями. Для этого используют сразу два препарата широкого спектра — «Неомицин», «Полимиксин», «Олететрин». Лечение дополняют противогрибковыми средствами — «Нистатином», «Флюконазолом», «Кетоконазолом».
7. Переливание лейкоцитарного концентрата, пересадка костного мозга.
8. Применение глюкортикоидов в высоких дозах — «Преднизолона», «Дексаметазона», «Дипроспана».
9. Стимуляция лейкопоэза — «Лейкоген», «Пентоксил», «Лейкомакс».
10. Дезинтоксикация - парентеральное введение «Гемодеза», раствора глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида, раствора «Рингера».
11. Коррекция анемии - напр. для ЖДА препараты железа: «Сорбифер дурулес», «Феррум лек».
12. Лечение геморрагического синдрома - переливания тромбоцитарной массы, введение «Дицинона», «Аминокапроновой кислоты», «Викасола».
13. Обработка полости рта раствором «Леворина», смазывание язвочек облепиховым маслом.

Чтобы предупредить развитие агранулоцитоза, необходимо тщательно контролировать картину крови во время лечения миелотоксическими препаратами, при проведении лучевой терапии и химиотерапии. Таким больным необходимо питаться продуктами, восстанавливающими функции костного мозга. Для этого в рацион следует включать жирные сорта рыбы, куриные яйца, грецкие орехи, куриное мясо, морковь, свеклу, яблоки, свежевыжатые овощные и фруктовые соки, морскую капусту, авокадо, шпинат. С профилактической целью следует принимать витамины, поддерживающие иммунную систему на оптимальном уровне.

Прогноз агранулоцитоза зависит от течения основного заболевания. При развитии септических осложнений он становится неблагоприятным. Заболевание может привести к стойкой утрате трудоспособности и даже смерти больного.

Видео: об агранулоцитозе при химиотерапии

Агранулоцитоз – тяжелая патология крови, характеризующаяся критическим снижением концентрации представителей важнейших фракций лейкоцитарного ряда – гранулоцитов .

Поскольку гранулоциты составляют значительную часть количества лейкоцитов , агранулоцитоз неизменно протекает с лейкопенией . Об агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда общее количество лейкоцитов не превышает 1.5×109 клеток на 1 мкл, а гранулоциты либо вообще не определяются, либо их меньше 0.75×109/мкл.

По наличию специфических гранул в цитоплазме все лейкоциты, которые, как известно, выполняют защитную функцию в организме, разделяют на:
1. Гранулоциты – нейтрофилы , базофилы и эозинофилы .
2. Агранулоциты – моноциты и лимфоциты .

Таким образом, критическое снижение концентрации нейтрофилов, эозинофилов и базофилов в плазме крови, носит название агранулоцитоз.

Однако эозинофилы и базофилы (данные фракции в основном принимают участие в реакциях аллергического воспаления) составляют небольшой процент от количественного состава всех лейкоцитов крови (1-5% – эозинофилы и 0-1% - базофилы), поэтому цифры критической нейтропении скрывают снижение концентрации других элементов гранулоцитарного ряда.

Кроме того, некоторые формы агранулоцитоза - такие, к примеру, как детский генетически детерминированный агранулоцитоз (синдром Костманна) - протекают с повышением количества эозинофилов в крови.

Поэтому термин "агранулоцитоз" нередко употребляется в литературе, как синоним критической нейтропении (критического снижения количества нейтрофилов).

Чтобы лучше разобраться в том, что такое агранулоцитоз, и какую угрозу он представляет для жизни человека, сделаем небольшую экскурсию в физиологию.

Функции нейтрофилов. Какую опасность представляют собой
гранулоцитопения и агранулоцитоз?

У взрослого человека нейтрофилы составляют 60-75% от числа всех лейкоцитов крови. Основная функция этой фракции гранулоцитов – фагоцитоз (поглощение) микроорганизмов и погибших клеточных элементов поврежденных тканей.

Именно нейтрофилы в основном обеспечивают полную стерильность крови. При этом в кровяном русле они пребывают около 1-3 суток, а затем мигрируют в ткани, где участвуют в местных защитных реакциях. Общая продолжительность жизни нейтрофилов - около недели, но в очаге воспаления они быстро погибают, составляя основной компонент гноя.

Нейтрофилы вырабатывают специальное вещество – лизоцим, который оказывает бактериостатическое (останавливает рост и размножение бактерий) и бактерицидное действие (уничтожает бактерии), а также способствует растворению поврежденных участков тканей организма.

Кроме того, нейтрофилы производят интерферон – мощное антивирусное средство, и активируют начальную фазу сложного процесса свертывания крови.

Гаптеновый агранулоцитоз возникает, когда в иммунных реакциях участвуют гаптены – вещества, сами по себе безвредные, однако при определенных условиях способные провоцировать иммунные реакции, разрушающие гранулоциты. В роли гаптенов чаще всего выступают лекарственные вещества, так что гаптеновый агранулоцитоз рассматривают, как грозное осложнение различных лечебных мероприятий.

О генуинном агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда причина резкого снижения количества гранулоцитов в крови остается неизвестной.

Причины и патогенез миелотоксического агранулоцитоза и лейкопении

Экзогенный и эндогенный миелотоксический агранулоцитоз
Миелотоксический агранулоцитоз может быть вызван внешними неблагоприятными воздействиями (экзогенный миелотоксический агранулоцитоз) и внутренними заболеваниями организма (эндогенный миелотоксический агранулоцитоз).

Наиболее часто эндогенный миелотоксический агранулоцитоз является осложнением следующих заболеваний:

• острый лейкоз;
• хронический миелолейкоз в терминальной стадии;
• метастазы рака или саркомы в красный костный мозг.

В таких случаях происходит угнетение нормального гемопоэза опухолевыми токсинами, и вытеснение клеточных элементов красного костного мозга раковыми клетками.

Развитие экзогенного миелотоксического агранулоцитоза связано с тем, что, как наиболее интенсивно размножающаяся ткань человеческого организма, красный костный мозг особенно чувствителен ко многим внешним факторам.

К наиболее распространенным причинам, вызывающим экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, относятся:

• воздействие радиоактивного излучения;
• отравление ядами, способными подавлять кроветворение (бензол, толуол, мышьяк , ртуть и др.);
• прием миелотоксических медицинских препаратов.

Таким образом, экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, как правило, является не самостоятельным заболеванием, а только одним из симптомов тяжелого поражения организма (лучевая болезнь , отравление бензолом, цитостатическая болезнь и т.п.).

Для экзогенного миелотоксического агранулоцитоза характерно наличие временного промежутка между воздействием неблагоприятного фактора на костный мозг, и критическим снижением уровня гранулоцитов в крови.

Продолжительность этого промежутка зависит от природы и силы неблагоприятного фактора, и может составлять от 8-9 дней (к примеру, при тяжелой степени острой лучевой болезни) до недель, месяцев и даже лет (хронические отравления бензолом, ртутью и т.п.).

Медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксическим действием обладает целый ряд медицинских препаратов. Прежде всего, это цитостатики – лекарственные средства, тормозящие деление клеток.

Данные препараты (циклофосфан, метотрексат и др.) используются при онкологических заболеваниях, при тяжелых аутоиммунных патологиях, протекающих с высокой степенью активности (системная красная волчанка, некоторые виды гломерулонефритов , системная склеродермия , узелковый периартериит, "сухой" синдром Шегрена, болезнь Бехтерева и др.), а также в трансплантологии, для предупреждения отторжения пересаженных органов и тканей.

Цитостатики уничтожают раковые клетки, скорость деления которых во много раз превышает скорость размножения здоровых клеток организма, и угнетающе действуют на патологически активированную иммунную систему, однако способны вызвать агранулоцитоз вследствие подавления образования гранулоцитов. Поэтому терапию данными препаратами всегда проводят под постоянным мониторингом состояния системы крови, и снижение количества лейкоцитов является показанием к прекращению лечения.

Значительно реже медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз вызывают лекарственные средства, не используемые с цитостатической целью, однако способные оказать неблагоприятное воздействие на красный костный мозг в виде побочного эффекта. К таким препаратам относятся левомицетин – антибиотик широкого спектра действия, и аминазин – нейролептик, применяемый при психотических расстройствах.

Агранулоцитоз, вызванный препаратами с побочным миелотоксическим действием, может сочетаться с анемией и тромбоцитопенией вследствие поражения клеток-предшественниц эритроцитов и красных кровяных пластинок. В тяжелых случаях развивается панцитопения (снижение количества всех клеточных элементов крови).

Причины и патогенез иммунного агранулоцитоза и лейкопении

При иммунном агранулоцитозе снижение количества лейкоцитов гранулоцитарного ряда происходит в результате их повышенного разрушения антигранулоцитарными антителами.

При этом антитела против гранулоцитов вызывают гибель клеток не только в токе крови и в периферических депо (селезенка, легкие и т.п.), но и в самом красном костном мозге. Иногда разрушаются клетки-предшественницы гранулоцитов, так что механизм развития патологии, по сути, включает миелотоксический элемент.

В результате массового разрушения гранулоцитов развивается интоксикационный синдром – общее отравление организма продуктами распада погибших клеток. Однако во многих случаях клиника интоксикации бывает смазана симптомами инфекционных осложнений (при гаптеновом агранулоцитозе) или признаками основного заболевания (в случае аутоиммунного агранулоцитоза).

Во всех случаях иммунного агранулоцитоза наблюдается специфическая картина анализа крови – полное исчезновение гранулоцитов и моноцитов при сохранности близкого к норме количества лимфоцитов. Из-за последнего обстоятельства количество лейкоцитов редко снижается ниже 1.5×109 клеток на 1 мкл.

При иммунном агранулоцитозе довольно часто развиваются сопутствующие тромбоцитопении и анемии, поскольку антитела нередко образуются не только против лейкоцитов, но также и против других клеточных элементов. Кроме того, возможно иммунное поражение полипотентной клетки-предшественницы в костном мозге (поражение клетки, из которой впоследствии образуются гранулоциты, эритроциты и тромбоциты).

Особенности патогенеза аутоиммунного агранулоцитоза
Аутоиммунный агранулоцитоз сам, по сути, является одним из симптомов системных иммунных расстройств, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.

В основе патогенеза этих заболеваний лежит образование аутоантител к белкам тканей собственного организма. Причины возникновения данных патологий до конца не изучены. Большинство исследователей считает доказанной наследственную предрасположенность, а также признает роль вирусных инфекций и психологических травм в качестве пускового механизма.

Аутоиммунный агранулоцитоз, как правило, возникает в молодом и среднем возрасте. Женщины болеют в несколько раз чаще мужчин (соотношение мужчин и женщин 1:3-5, по разным данным) и развивается на фоне развернутой клиники основного заболевания, что накладывает определенный отпечаток на его патогенез.

Так, к примеру, системная красная волчанка протекает с выраженной лейкопенией, которая является показателем активности процесса. Поэтому течение агранулоцитоза при данном заболевании, как правило, тяжелее, чем при других формах аутоиммунного агранулоцитоза. Чаще развивается тромбоцитопения, и даже панцитопения.

Следует учитывать, что при аутоиммунных заболеваниях в патогенезе агранулоцитоза может участвовать миелотоксический фактор лекарственного происхождения, поскольку при высокой активности процесса пациентам нередко назначают цитостатики.

Аутоиммунные заболевания имеют хронически рецидивирующее течение, поэтому агранулоцитоз также может приобретать циклический характер. При этом его течение и прогноз во многом зависят от курабельности основного заболевания.

Причины и патогенез острого гаптенового агранулоцитоза
Гаптеновый агранулоцитоз развивается вследствие оседания неполных антигенов – гаптенов, на поверхности мембран гранулоцитов. Соединение антител с гаптенами, расположившимися на поверхности лейкоцитов, приводит к реакции агглютинации (своеобразному склеиванию) гранулоцитов, и их гибели.

В роли гаптенов, как правило, выступают различные медицинские препараты, поэтому гаптеновый агранулоцитоз называют также медикаментозным, или лекарственным агранулоцитозом.

В отличие от миелотоксического агранулоцитоза, который также вызывается некоторыми видами лекарств, гаптеновый агранулоцитоз начинается остро, нередко в первые дни приема медицинского препарата.

Кроме того, после излеченного миелотоксического агранулоцитоза организм становится более резистентным к данному виду препарата, и чтобы вызвать нарушения, понадобится большая доза, а в случае гаптенового агранулоцитоза - наоборот, патологические реакции будут развиваться даже после крайне низких тестовых доз.

Еще одним специфическим отличием гаптенового агранулоцитоза является его острый характер – при своевременной отмене медицинского препарата, ставшего гаптеном, количество гранулоцитов в крови восстанавливается относительно быстро.

Гаптеновый агранулоцитоз может развиться в любом возрасте, однако у детей он возникает крайне редко. Считается, что у женщин данное осложнение медикаментозной терапии развивается чаще, чем у мужчин, однако с возрастом это различие нивелируется.

Статистически прослеживается значительное увеличение случаев гаптенового агранулоцитоза в старших возрастных группах. Это связано с тем, что в пожилом возрасте люди чаще страдают острыми и хроническими заболеваниями, поэтому вынуждены принимать большее количество лекарств. Кроме того, с возрастом иммунная система становиться менее гибкой, и чаще дает сбои как в сторону общего снижения иммунитета , так и в сторону развития патологических иммунных реакций.

Есть сведения, что гаптеновый агранулоцитоз могут вызвать практически любые медикаменты . Тем не менее, существуют лекарственные средства, при приеме которых подобные осложнения встречаются особенно часто. К ним относятся:

• сульфаниламиды (в том числе и те, которые используются для лечения сахарного диабета второго типа);
• амидопирин;
• бутадион;
• некоторые противотуберкулезные средства (ПАСК, фтивазид, тубазид);
• новокаинамид;
• метилурацил;
• антибиотики из группы макролидов (эритромицин и др.);
• антитиреоидные средства (препараты, используемые при повышенной функции щитовидной железы).

Особенности патогенеза лекарственного агранулоцитоза

Агранулоцитоз является достаточно редким, но крайне тяжелым осложнением медикаментозной терапии, поэтому изучению этого опасного побочного эффекта посвящено много работ отечественных и зарубежных исследователей.

Лекарственный агранулоцитоз может быть как миелотоксическим (при использовании цитостатиков, левомицетина и некоторых других препаратов), так и гаптеновым (сульфаниламиды, бутадион и др.).

Следует отметить, что иногда одно и то же лекарственное вещество вызывает у разных пациентов разные типы агранулоцитоза. Так, в свое время западные медики опубликовали результаты исследования причин и механизмов развития агранулоцитоза при использовании препаратов фенотиазиновго ряда (аминазин и др.).

Несмотря на то, что аминазин считается препаратом, способным вызывать миелотоксический агранулоцитоз у лиц с идиосинкразией (с особой чувствительностью к препарату), у многих пациентов, с помощью специальных проб на антитела, был выявлен иммунный характер агранулоцитоза.

В некоторых случаях разрушение гранулоцитов было вызвано присутствием специфических антител, которые довольно быстро вымывались из организма, точно так же, как и при гаптеновом агранулоцитозе. У таких пациентов клиника медикаментозного агранулоцитоза развивалась быстро и бурно, однако прекращение приема препарата давало достаточно быстрый положительный результат.

У других пациентов развивалась аутоиммунная реакция с образованием антител к белковым элементам ядер лейкоцитов, как это бывает, к примеру, при системной красной волчанке. Разумеется, в таких случаях агранулоцитоз развивался постепенно, и имел склонность к хроническому течению.

Таким образом, механизм развития медикаментозного агранулоцитоза зависит не только от природы медицинского препарата, но и от многих других факторов, таких как пол и возраст пациента, состояние его иммунной системы, наличие и тяжесть сопутствующих заболеваний и т.п.

Некоторые лекарственные средства, часто вызывающие
медикаментозный агранулоцитоз

Некоторые противоревматические препараты, способные вызвать гаптеновый агранулоцитоз

Многие исследователи считают, что противоревматический препарат бутадион достаточно опасен в отношении развития гаптенового агранулоцитоза. По этой причине с 1985 года данное лекарственное средство стараются не назначать в Великобритании. Наиболее часто гаптеновый агранулоцитоз при приеме бутадиона возникает у женщин старше 50 лет.

Как правило, клинические признаки заболевания развиваются через три месяца после начала приема препарата. Нередко классическим симптомам агранулоцитоза предшествуют кожные высыпания .

Гаптеновый агранулоцитоз является побочным действием аллопуринола – препарата, принимаемого при подагре . Такое осложнение чаще встречается у лиц среднего и пожилого возраста. Описаны случаи развития агранулоцитоза у молодых людей, когда аллопуринол принимали на фоне полного голодания .

Некоторые антибактериальные препараты, часто вызывающие медикаментозный
агранулоцитоз

Упоминание левомицетина стало классикой в описании медикаментозных агранулоцитозов. Данный антибиотик широкого спектра действия способен угнетающе действовать на красный костный мозг у чувствительных к нему пациентов. Следует отметить, что левомицетин также достаточно часто вызывает апластическую анемию за счет угнетения клеток-предшественниц эритроцитов.

Однако агранулоцитоз и лейкопения могут быть осложнениями приема многих антибиотиков. Описаны случаи развития агранулоцитоза при длительном приеме больших доз антибиотиков пенициллинового ряда и родственных им цефалоспоринов. При этом патологические симптомы возникали через 2-3 недели после начала приема препаратов.

Связь гаптенового агранулоцитоза с приемом сульфаниламидов известна давно. Наиболее часто осложнения при приеме сульфаниламидов развиваются у женщин пожилого и старческого возраста. Особенно опасным считается комбинированный препарат Бисептол .

Риск развития лекарственного агранулоцитоза при приеме нейролептиков, антидепрессантов и противосудорожных средств

Кроме аминазина, миелотоксический агранулоцитоз нередко развивается при приеме родственных ему нейролептиков, таких как пропазин, метозин и другие. Наиболее часто данное осложнение развивается у женщин европеоидной расы среднего и пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания. В этой же группе и наиболее высокая смертность от агранулоцитоза.

Характерным симптомом агранулоцитоза является быстрое формирование язв . При этом процесс некротизации распространяется на соседние поверхности, и нередко приобретает характер номы (так называемый водяной рак – переход язвенно-некротического процесса на слизистую оболочку щек с развитием гангрены тканей лица).

Подобные воспалительные процессы происходят в желудочно-кишечном тракте. Здесь развивается специфичная для агранулоцитоза язвенно-некротическая энтеропатия, которая характеризуется образованием некрозов слизистой оболочки пищевода, желудка и кишечника.

Клинически это проявляется вздутием и сильными схваткообразными болями в животе , появлением рвоты и поноса , иногда с кровью. При глубоких некротических поражениях пищевого тракта встречаются сильные кровотечения , угрожающие жизни больного. В тяжелых случаях возможно развитие желтухи вследствие инфекционного поражения печени . Редко встречается перфорация образовавшихся язв с развитием клиники острого живота.

Нередко при агранулоцитозе возникает воспаление легких , которое принимает атипичное течение со склонностью к образованию крупных абсцессов (нарывов), развитию гангрены и распространению процесса на соседние органы.

Поражение легких проявляется кашлем , одышкой , а при переходе процесса на плевру – болями в грудной клетке при дыхании. В тяжелых случаях возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

Значительно реже при агранулоцитозе инфекционный процесс начинается снизу, охватывая мочеполовые органы (уретра , мочевой пузырь , матка и влагалище у женщин). При этом пациенты жалуются на резь и боль во время мочеиспускания , задержку мочеиспускания, боли внизу живота . У женщин могут появиться зуд и патологические выделения из влагалища .

Вследствие интоксикации развиваются артериальная и венозная гипотония , при аускультации сердца выслушиваются функциональные шумы. Со стороны почек отмечается альбуминурия (выделение белка с мочой), связанная с реакцией на инфекционные процессы. В тех случаях, когда инфекционный процесс по мочевыводящей системе распространяется на почки, в моче определяется кровь, белок, клетки эпителия почечных канальцев.

Симптомы септических осложнений при агранулоцитозе

Поскольку защитные силы организма снижены, при выраженном агранулоцитозе происходит генерализация инфекции с развитием септических осложнений (попадание инфекции в кровь, которая в норме стерильна, и разнос ее по всему организму с образованием гнойных очагов в различных органах и тканях).

Наиболее характерно при агранулоцитозе развитие так называемого грамм-негативного сепсиса – заражения крови, вызванного сапрофитной (то есть в обычных условиях не проявляющей каких-либо патогенных свойств) кишечной флорой– протеем, синегнойной и кишечной палочками .

Данная патология протекает крайне тяжело, с высокой гипертермией (41-42 градуса), тяжелой интоксикацией и быстрым рассеиванием инфекции по всему организму. Особенно характерно появление очагов на коже, которые представляют собой высыпания черного цвета, увеличивающиеся в размерах за десять-пятнадцать минут. Такие же очаги возникают в легких, печени, почках и других органах.

Течение и прогноз острого и хронического агранулоцитоза

В зависимости от причины возникновения, агранулоцитоз может развиваться остро и бурно (острая лучевая болезнь, гаптеновый агранулоцитоз) или постепенно (хронические отравления бензолом, ртутью, агранулоцитоз при метастатическом поражении костного мозга).

При остром течении агранулоцитоза прогноз зависит от степени снижения концентрации гранулоцитов, исходного состояния организма и своевременности специализированной медицинской помощи.

В случае хронического агранулоцитоза прогноз, в основном, определяется течением основного заболевания (системная красная волчанка, хроническое отравление ртутью, острый лейкоз и т.п.).

Лечение

Комплексное лечение

Агранулоцитоз – серьезная патология, лечение которой включает целый ряд мероприятий:
1. Устранение причины, вызвавшей резкое снижение уровня гранулоцитов в крови.
2. Создание условий полной стерильности.
3. Профилактика и лечение инфекционных осложнений.
4. Переливание лейкоцитарной массы.
5. Стероидная терапия.
6. Стимуляция лейкопоэза.

В каждом конкретном случае учитывается происхождение агранулоцитоза, степень его выраженности, наличие осложнений, общее состояние пациента (пол, возраст, сопутствующие заболевания и т.д.).

При необходимости, по стандартным схемам, назначается дезинтоксикационная терапия, проводится коррекция анемии, геморрагического синдрома и других сопутствующих нарушений.

Этиотропное лечение

Выраженная лейкопения и агранулоцитоз являются показанием к прекращению радиотерапии и лечебного приема цитостатиков.

При подозрении на медикаментозный агранулоцитоз, вызванный лекарственными средствами, не имеющими прямого миелотоксического действия, следует немедленно прекратить их прием.

В случае своевременной отмены препарата, вызвавшего снижение уровня гранулоцитов, возможно достаточно быстрое восстановление нормального состояния периферической крови.

Создание условий полной стерильности при остром агранулоцитозе

При низких показателях уровня гранулоцитов в плазме крови пациента помещают в стерильный бокс или палату для предотвращения контактов с внешней инфекцией. Проводится регулярное кварцевание помещения, посещения больного родственниками ограничивают до улучшения состояния крови.

Лечение и профилактика инфекционных осложнений при агранулоцитозе

Для лечения и профилактики инфекционных осложнений при агранулоцитозе используются антибиотики, не имеющие миелотоксического действия.

Профилактическая антибиотикотерапия проводится при снижении уровня лейкоцитов до 1×109 клеток на 1 мкл, и ниже. При наличии сахарного диабета, хронического пиелонефрита или других серьезных очагов внутренней инфекции, профилактическое введение антибиотиков назначают и при более высоких цифрах концентрации лейкоцитов в крови (1 – 1.5 ×109 клеток на 1 мкл).

Как правило, для профилактики используют 1-2 антибиотика широкого спектра действия в средних дозах, внутривенно или внутримышечно.

Для лечения инфекционных осложнений агранулоцитоза применяют 2-3 антибиотика широкого спектра действия в максимальных дозах, которые вводят перорально (внутривенно или внутримышечно). Кроме того, как правило, для приема внутрь назначают неабсорбирующиеся (не всасывающиеся в кровь) антибиотики для подавления кишечной микрофлоры.

Лечебная и профилактическая антибиотикотерапия проводится до выхода из состояния агранулоцитоза. При этом курс лечения дополняют противогрибковыми препаратами (нистатин , леворин).

Нередко в комплексной терапии агранулоцитоза используется иммуноглобулин и антистафилококковая плазма.

Переливание лейкоцитарной массы

Переливание лейкоцитарной массы при агранулоцитозе проводится только в тех случаях, когда не выявлены антитела к лейкоцитарным антигенам. Для предотвращения сенсибилизации лейкоцитарную массу подбирают, с учетом совместимости с лейкоцитами пациента по системе HLA-антигенов.

Лечение глюкокортикоидами

Глюкокортикоидные препараты применяются в основном при иммунном агранулоцитозе, поскольку они тормозят продукцию антилейкоцитарных антител и стимулируют лейкопоэз. Стандартно используют преднизолон , в суточной дозе от 40 до 100 мг. Дозу постепенно снижают, по мере улучшения картины крови.

Стимуляция лейкопоэза

Стимуляцию лейкопоэза проводят, в основном, при миелотоксических и врожденных агранулоцитозах. В последнее время появились очень обнадеживающие данные об успешном использовании гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Агранулоцитоз у детей

Агранулоцитоз у детей при синдроме Костманна: причины, симптомы, лечение

Синдром Костманна, или детский генетически детерминированный агранулоцитоз – наиболее тяжелая форма генетической нейтропении. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу (оба родителя, как правило, здоровы, но являются носителями патологического гена).

В некоторых случаях патология сочетается с задержкой умственного развития, микроцефалией (малым размером головы) и низкорослостью.

Механизм развития агранулоцитоза до конца не изучен. Установлено, что нейтропения обусловлена нарушением созревания клетки-предшественницы нейтрофилов. Однако чем именно обусловлен дефект, пока неизвестно.
с образованием абсцессов в печени.

Лейкоцитарная формула при синдроме Костманна претерпевает специфические изменения. В типичных случаях характерна крайняя нейтропения (нейтрофилы могут вообще не определяться), эозинофилия и моноцитоз при нормальном количестве лимфоцитов.

До недавнего времени прогноз при синдроме Костманна был весьма неблагоприятным, особенно в период новорожденности (с возрастом проявления агранулоцитоза становятся менее выраженными), но в последнее время обнадеживающие результаты показывает лечение с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Данный препарат, первоначально выделенный из плазмы мышей, стимулирует пролиферацию стволовых клеток гранулоцитарного ряда, повышает скорость их созревания и, по некоторым данным, улучшает качество созревающих нейтрофилов.

Агранулоцитоз у детей при циклической нейтропении

Циклическая нейтропения – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу (ребенок рождается больным только в том случае, когда хотя бы один из родителей страдает данным заболеванием).

Для данной патологии характерны ритмические колебания уровня нейтрофилов в крови – от нормального количества, до глубокого агранулоцитоза (могут не определяться в периферической крови).

Механизм развития патологии до сих пор не выяснен, предполагается генетически обусловленный дефект клеток-предшественниц нейтрофилов.

Для циклически появляющегося агранулоцитоза характерны приступы рецидивирующей лихорадки с язвенными поражениями полости рта и глотки, сопровождающиеся увеличением регионарных лимфатических узлов и выраженными симптомами интоксикации.

После приступа лихорадки состояние больного нормализуется, однако у некоторых пациентов возникают осложнения вследствие развития отита, абсцедирующей пневмонии и т.п.

Наиболее значимым диагностическим признаком циклической нейтропении является периодически появляющееся снижение количества гранулоцитов крови. В лихорадочный период, как правило, в течение 3-4 дней наблюдается агранулоцитоз, затем нейтрофилы обнаруживаются в крови, однако в сниженном количестве. Нередко в этот период происходит увеличение количества лимфоцитов.

После окончания фазы нейтропении лабораторные анализы регистрируют транзиторный моноцитоз, эозинофилию . Затем, до начала следующего цикла, все показатели полностью приходят в норму.

У 70% пациентов снижение гранулоцитов происходит через 21 день, и длиться от 3 до 10 дней (степень нарушений, как правило, коррелирует с длительностью нейтропении). Однако встречаются и более короткие (14 дней) и более длительные (28-30 дней) "светлые промежутки".

В некоторых случаях циклическое появление агранулоцитоза сопровождается снижением количества эритроцитов и тромбоцитов.

Лечение агранулоцитоза при циклической нейтропении заключается, прежде всего, в профилактике инфекционных осложнений. Назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) снижает выраженность гранулоцитопении, однако циклических изменений полностью не устраняет.

Прогноз относительно благоприятен, поскольку с возрастом клинические проявления агранулоцитоза при циклической нейтропении - значительно смягчаются.

Гранулоцитопения и агранулоцитоз новорожденных при изоиммунном конфликте

Выраженная гранулоцитопения, в некоторых случаях доходящая до степени агранулоцитоза, встречается также при так называемой изоиммунной нейтропении. Данная патология является своеобразным гранулоцитарным эквивалентом гемолитической анемии новорожденных при резус-конфликте .

В основе механизма развития агранулоцитоза при изоиммунной нейтропении – образование материнским организмом антител к гранулоцитам ребенка, которые имеют антигенный состав, полученный от отца. Как правило, антитела направлены против клеток-предшественниц гранулоцитов в красном костном мозге.

Особенностью агранулоцитоза при изоиммунном конфликте является его транзитный характер – антитела матери довольно быстро вымываются из организма, и происходит самопроизвольная нормализация числа гранулоцитов в крови младенца . Полное выздоровление наступает, как правило, спустя 12-20 недель после рождения.

Поэтому лечебная тактика заключается в борьбе с инфекционными осложнениями при помощи стандартной антибиотикотерапии.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Агранулоцитоз серьезное заболевание крови, которое проявляется в виде значительного снижения гранулоцитов, клеток, преобладающих в составе лейкоцитарной формулы. Зачастую это состояние сопровождается .

А также агранулоцитоз является вариантом нормы при нейтропении (уменьшение числа нейтрофилов в крови). Нейтрофилы являются важным звеном в работе иммунной системы человека, соответственно снижение их нормы приводит к ослаблению иммунитета.

При агранулоцитозе могут развиваться опасные для человеческой жизни состояния, такие как сепсис, перитонит, медиастинит и другие. Резкое уменьшение или полное отсутствие в крови гранулоцитов называется алейкия.

У пациентов с таким синдромом осложнения могут возникнуть даже на фоне банального насморка. Поэтому агранулоцитоз – патологическое состояние организма, нуждающееся в более углубленном изучении, с целью проведения профилактических мероприятий.

Какую роль в организме человека выполняют гранулоциты?

Гранулоциты – это лейкоциты, в цитоплазме которых во время окрашивания выявляется некоторая зернистость (гранулевидность). Продуцируются они в костном мозге, поэтому их относят к клеткам миелоидной группы. Особенно интенсивно процесс выработки гранулоцитов происходит при возникновении инфекционных процессов в организме.

Гранулоциты образовывают самую большую совокупность лейкоцитов. Исходя из особенностей окрашивания гранул, гранулоциты делятся на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, которые, в свою очередь, отличаются по выполняемой роли в человеческом организме.

Доля нейтрофильных гранулоцитов составляет 50–75 % от общего числа лейкоцитов. В том числе зрелые сегментоядерные (показатели нормы составляют 45–70%)и незрелые палочкоядерные (норма – 1–6%).

Состояние, при котором наблюдается увеличение количества нейтрофилов, называется нейтрофилия. Понижение содержания нейтрофилов именуется нейтропенией (гранулоцитопенией). При полном отсутствии их в человеческом организме можно говорить о развивающемся агранулоцитозе.

Роль гранулоцитов в организме человека заключается в выполнении защитных функций от инфекционных заболеваний (в основном от бактериальных и грибковых). При попадании в организм вредных микробов нейтрофилы через стенки сосудов стремятся к очагу воспаления, вырабатывая специфические ферменты, которые убивают инфекционных агентов.

При агранулоцитозе иммунная реакция отсутствует или является неэффективной, вследствие чего могут развиваться опасные для жизни инфекционные заболевания.

Нейтрофильные гранулоциты выполняют такие основные функции:

• поддерживают иммунитет на соответствующем уровне;
• активизируют работу свертывающей системы крови;
• обеспечивают чистоту крови.

Виды агранулоцитоза и причины развития

Исходя, из причин возникновения заболевания, агранулоцитоз бывает таких видов:

• миелотоксический – развивается вследствие угнетения роста молодых клеток гранулоцитов в костном мозге.
• иммунный или гаптеновый агранулоцитоз – возникает на фоне образования специфических антител к гранулоцитам.
• генуинный (идиопатический) – форма заболевания, не установленного патогенеза.

Миелотоксический агранулоцитоз возникает, вследствие влияния экзогенных (внешних) и эндогенных (внутренних) факторов.

Эндогенные причины агранулоцитоза – это осложнения или последствия перенесенных тяжелых заболеваний, таких как:

• ( или хронический);
• апластическая анемия;
• заболевания иммунной системы (тиреодит, болезнь Бехтерева, красная волчанка);
• метастазы в костный мозг при онкологических болезнях;

К экзогенным факторам относятся такие:

• генетическая предрасположенность;
• вирус Эпштейн-Барра;
• вирусный гепатит;
• туберкулез;
• влияние токсических веществ (отравление мышьяком, ртутью, бензольными соединениям, инсектицидами);
• воздействие радиоактивного облучения (последствия лечения злокачественных опухолей);
• употребление некачественного алкоголя;
• вредное воздействие химических веществ, входящих в состав косметики и средств бытовой химии;
• лечение препаратами, оказывающими побочное миелотоксическое влияние.

Для подобного воздействия характерным является наличие скрытого периода. Заболевание выявляется только тогда, когда лейкоцитарные показатели падают до критически низкого уровня. Этот период может бессимптомно протекать недели, месяцы и даже годы (при хроническом отравлении).

Провоцирующие факторы

Медикаментозные причины требуют наиболее пристального внимания. К лекарственным средствам, из-за которых возникает миелотоксический агранулоцитоз, относятся:

• Группа цитостатических препаратов, таких как циклофосфан, метотрексат. Их назначают для того, чтобы подавить деление клеток при онкологических заболевания, после проведения трансплантации тканей и органов, для лечения аутоиммунных болезней. Минусом такого лечения является то, что, кроме злокачественных клеток, эти препараты убивают в организме здоровые клетки, как следствие подавляется кроветворение. В комплексе эти факторы, и провоцируют возникновение симптомов агранулоцитоза.
• Группа антибиотиков широкого спектра действия.
• Лекарства, в составе которых присутствует аминазин – вещество, которое используются для лечения психоневрологических заболеваний.

Причинами иммунного агранулоцитоза являются процессы разрушения антителами гранулоцитов, что приводит к образованию в организме токсинов. В этот период анализ крови может показать одновременное уменьшение числа тромбоцитов и эритроцитов, так как антитела и на них оказывают негативное воздействие. Иммунный агранулоцитоз подразделяется на аутоиммунный и гаптеновый.

Аутоиммунный агранулоцитоз часто возникает при системных нарушениях в работе иммунной системы, которые происходят у людей, страдающих такими заболеваниями, как красная волчанка и ревматоидный артрит. В этих случаях организм вырабатывает антитела, к собственным клеткам воспринимая их как чужеродные.

Чаще всего такое патологическое состояние возникает у молодых и средневозрастных пациентов. Признаки иммунного агранулоцитоза часто встречаются у представительниц прекрасного пола (в четыре раза чаще, чем у мужчин). Провоцирующими факторами являются стрессы и острые вирусные заболевания.

Механизм развития гаптенового агранулоцитоза неясен до конца. Известно лишь, что развивается он под воздействием неполных антигенов (гаптенов), объединенных с антителами, которые оседают на поверхности нейтрофилов, вызывая высокую склеиваемость кровяных клеток, что приводит к их гибели.

Зачастую гаптогенами выступают лекарственные средства, поэтому подобное состояние называется лекарственный агранулоцитоз.

В роли гаптенов могут выступать такие медикаментозные препараты:

• макролидные антибиотики;
• снотворные средства;
• сульфаниламиды;
• анальгин;
• бутадион;
• амидопирин;
• лекарства для лечения туберкулеза;
• средства, снижающие гиперфункцию щитовидки.

Проявление болезни

Острая форма заболевания практически не имеет симптоматических проявлений. Выявить его в основном можно только при помощи лабораторных исследований.

Видимые признаки ухудшения самочувствия больного наблюдаются только при присоединении тяжелых осложнений, таких как сепсис, некротическая ангина, абсцедирующая пневмония и язвенный стоматит, которые возникают при снижении защитных функций организма.

В течение первых нескольких дней пациент, у которого количество гранулоцитов находится ниже нормы, не замечает видимых отклонений в состоянии своего здоровья. Но если агранулоцитоз длиться около недели, то у больного может резко ухудшиться самочувствие, вплоть до развития опасных инфекционных осложнений.

Состояние больного напрямую зависит от того насколько низко упал уровень гранулоцитов. Чем ниже этот показатель, тем тяжелее протекает заболевание. Если снижение незначительное, то при соблюдении санитарных правил, развития инфекционных осложнений можно избежать.

Но когда пациент находится в медицинских учреждениях, то даже минимальное уменьшение количества гранулоцитов может привести к развитию опасных осложнений.

Осложнять течение агранулоцитоза могут стафилококковые инфекции, кишечная и синегнойная палочка и другие болезни.

Симптоматически такие осложнения проявляются:

• повышением температуры тела до 40–41 градусов;
• сильной головной болью;
• тошнотой и рвотой;
• диареей;
• вздутием;
• схваткообразными болями в животе;
• мышечными болями;
• общей слабостью;
• потерей сознания;
• снижением массы тела;
• покраснением кожных покровов;
• резким снижением артериального давления;
• язвами;
• появлением на коже мелких темных возвышений (при синегнойной палочке);
• и анемией (при аутоиммунном агранулоцитозе).

Агранулоцитоз в детском возрасте

Агранулоцитоз у детей возникает в основном по тем же причинам, что и у взрослых людей, но все же имеет свои характерные особенности. Нейтропения или хроническая детская доброкачественная нейтропения является наиболее частой причиной развития заболевания в детском возрасте.

Зачастую она возникает до года и длится от нескольких месяцев до нескольких лет. Эта форма болезни не имеет симптоматических проявлений, абсолютно безопасна для ребенка и не нуждается в лечении.

Считается, что агранулоцитоз в детском возрасте развивается из-за того, что ребенок имеет незрелую кроветворную систему, которая созревает, примерно к 5-летнему возрасту. Осложнения при такой форме заболевания возникают очень редко, и проходит подобное патологическое состояние, в основном самостоятельно.

Единственное, что рекомендуется для детей страдающим агранулоцитозом – это применение антибиотиков в профилактических целях при простудных заболеваниях. А также матери с детьми должны состоять на диспансерном учете у педиатра, гематолога и иммунолога-аллерголога.

Но также болезнь у детей может развиваться на фоне длительного приема лекарственных препаратов (антибиотиков). Реже агранулоцитоз возникает при развитии онкологических заболеваний крови. В этом случае следует незамедлительно обращаться за медицинской помощью и проводить химиотерапевтическое лечение.

Зачастую заболевание развивается у детей, которые очень часто болеют инфекционными заболеваниями. Проявляется это такими характерными симптомами:

• появление язвочек на слизистых оболочках ротовой полости;
• повышение температуры тела;
• развитие пневмонии.

Если вовремя не провести лечение, то у ребенка может развиться септический шок или развиться фебрильная нейтропения, которая проявляется:

• повышенной температурой;
• слабостью;
• дрожанием;
• потливостью;
• стоматитом;
• гингивитом;
• пародонтозом;
• грибковыми инфекциями.

Лечение агранулоцитоза

Пациенты с агранулоцитозом должны быть помещены в отделение гематологии. Это обязательно должны быть палаты-изоляторы, в которых соблюдаются асептические условия, проводится регулярное кварцевание, ограничивается посещения посетителей.

Соблюдение этих условий является профилактическими мероприятиями предупреждения возникновения инфекционных осложнений. Больные с агранулоцитозом должны тщательно ухаживать за ротовой полостью, проводить полоскания рта антисептическими средствами, обработка слизистых оболочек.

Лечение следует начинать с отмены лекарственных препаратов и химических веществ, которые стали провокаторами болезни. Для профилактики гнойных инфекций могут быть назначены антибиотики и противогрибковые препараты.

Проводится внутривенное введение иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы, трансфузии лейкоцитарной или тромбоцитарной массы, глюкортикоидов (при иммунном и аутоиммунном агранулоцитозе).

Профилактической мерой является тщательный лабораторный контроль за показателями крови во время лечения миелотоксическими препаратами. И также следует исключить прием препаратов, ранее вызвавших у пациента симптомы иммунного агранулоцитоза.

Агранулоцитоз у детей – снижение количества лейкоцитов в составе крови. Синдром может проявляться после перенесенных инфекций, а в некоторых случаях является серьезным заболеванием. Родители должны внимательно следить за здоровьем ребенка. При появлении первых симптомах недомогания, подъеме температуры, головной боли следует обратиться к педиатру.

Клетки крови (лейкоциты) делятся на гранулоциты и агранулоциты. Отличие их – присутствие в ядре клетки зерен. Основная функция лейкоцитов – это защита организма от чужеродных бактерий и грибков. Снижение их менее нормы (агранулоцитоз) приводит к ослаблению защитной функции организма. Любая инфекция в этом состоянии плохо поддается лечению и чревата серьезными осложнениями.

Агранулоцитоз у детей бывает врожденный и приобретенный. Синдром Костмана – передается по наследству, причина мутации неизвестна. У детей наблюдается уменьшенное количество лейкоцитов, задержка в умственном развитии. Врожденая циклическая гранулоцитопения характеризуется периодическим снижением нейтрофилов в крови.

Чаще встречается приобретенный агранулоцитоз, основные причины которого, связаны с характером поражения лейкоцитов крови:

• Миелотоксический;
• Иммунный;
• Генуинный.

Наблюдается острое и хроническое течение гранулоцитопении. Стадии болезни зависят от числа клеток в периферической крови:

1. Легкая (содержание лейкоцитов 1,0- 0,5 х10 9 /л);
2. Средняя (количество клеток менее 0,5 х10 9 /л);
3. Тяжелая (отсутствие нейтрофилов).

Миелотоксический

Миелотоксический агранулоцитоз формируется при угнетении юных клеток в органах кроветворения. Иммунный синдром обусловлен образованием антител к нейтрофилам, тем самым снижающий их число. Он делится на гаптеновый и аутоиммунный.

Аутоиммунный

Аутоиммунный синдром наблюдается при одноименных заболеваниях (ревматоидном артрите, васкулите, гемолитической анемии, волчанке и других патологиях), когда антитела разрушают клетки собственного организма.

Гаптеновый

Гаптеновый синдром обусловлен воздействием неполных антигенов (гаптенов) на антитела. Эти комплексы атакуют поверхность клеток крови и разрушают их.

Многие лекарственные препараты выступают в качестве гаптенов. Перечень таких медикаментов представляет:

• Антибактериальные препараты ();
• Обезболивающие лекарства ( , Амидопирин);
• Препараты, подавляющие туберкулезную палочку (Тубазид, Фтивазид);
• Противовоспалительные лекарства;
• Снотворные препараты (Барбитураты);
• Цитостатики.

Гаптеновый агранулоцитоз иногда называют лекарственным.

Идиопатический

Причина развития генуинного (идиопатического) агранулоцитоза не изучена. Одним из частых причин синдрома у детей от рождения до 5 лет считается незрелость системы крови. Эта форма не представляет опасности для ребенка и исчезает самостоятельно. Следует рекомендовать родителям проводить диспансерное наблюдение за здоровьем малыша у гематолога. Для профилактики инфекционных заболеваний применять .

Симптомы

Острый агранулоцитоз отмечается отсутствием выраженных признаков заболевания. Уменьшение лейкоцитов выявляется только при исследовании крови. В дальнейшем агранулоцитоз приобретает симптомы интоксикации:

• Болями в мышцах;
• Диспепсическими явлениями (тошнотой, рвотным рефлексом);
• Слабостью, недомоганием;
• Головной болью.

При резком уменьшении гранулоцитов присоединяется инфекция, клиника проявляется в зависимости от присоединившего заболевания. В первую очередь бактерии поражает слизистую оболочку рта, и начинаются заболевания:

• (воспаление десен);
• (патология миндалин);
• (воспаление глотки).

Некротическая энтеропатия – серьезное осложнение гранулоцитопении. Поражение слизистой оболочки ЖКТ сопровождается следующими клиническими проявлениями:

• Сильными болями в кишечнике;
• Интенсивным газообразованием;
• Рвотой;
• с признаками крови.

При отсутствии интенсивной терапии агранулоцитоз осложняется , и лечение требует хирургического вмешательства. Симптоматически оно проявляется как клиника острого живота.

Гранулоцитопения сопровождается следующими осложнениями:

• (пониженным количеством эритроцитов);
• (уменьшением числа тромбоцитов).

Основные признаки анемии:

• Общая слабость;
• Головокружение,
• Головная боль;
• Тахикардия;
• Хейлоз (трещины в уголках губ);
• Бледность кожных покровов.

Осложнения

При тромбоцитопении велик риск кровотечений (геморрагического синдрома). Эти осложнения наблюдаются при аутоиммунном агранулоцитозе. Тяжелая стадия заболевания заканчивается (заражением организма болезнетворными бактериями, попавшими в кровь). При ее исследовании на стерильность выявляются протей, синегнойная палочка и другие бактерии. Основные симптомы: высокая температура, сыпь черного цвета по телу. Осложнение тяжело поддается лечению и часто заканчивается летальным исходом.

Диагностика

Появление у ребенка общего недомогания, повышенной температуры тела, бледности кожи, язв в полости рта и кровоизлияний требует немедленного обращения к врачу.

Своевременная диагностика агранулоцитоза очень важна. Наиболее значимым исследованием при гранулоцитопении является клинический анализ крови. Гемограмма при агранулоцитозе показывает содержание лейкоцитов менее 0,75х10 9 / л. Помимо, этого отмечается анемия, в запущенных случаях тромбоцитопения. Перед назначением лечения проводят дополнительные диагностическиеисследования:

• Стернальную пункцию;
• Анализ антинейтрофильных антител;
• Исследование крови на биохимические показатели;
• Рентгенографию легких;
• Посев крови на стерильность;
• Клинический анализ мочи;
• Исследование крови на синдром приобретенного иммунодефицита.

Помимо этого, дети проходят обследование у стоматолога и отоларинголога.

Лечение

Лечить агранулоцитоз у детей следует в гематологическом отделении. Для предупреждения инфекционных заболеваний содержание и уход за маленьким пациентом осуществляется с соблюдением правил асептики. Гигиенический уход за полостью рта с использованием антисептических жидкостей предупреждает внедрение патогенных бактерий в организм.

Комплексная терапия гранулоцитопении в первую очередь исключает причины заболевания:

• Лекарственные препараты, провоцирующие гаптеновый агранулоцитоз;
• Воздействие ионизирующих излучений;
• Вторжение инфекции.

Консервативное лечение содержит следующие назначения:

• Антибиотикотерапию для предупреждения инфекционных заболеваний;
• Препараты, подавляющие развитие грибков;
• Внутривенное переливание лейкоцитарной массы;
• Глюкортикоиды при иммунной гранулоцитопении;
• Тромбоцитарную массу (при кровоизлияниях);
• Плазмоферез при наличии в крови циркулирующих иммунных комплексов и антител;
• Препараты, стимулирующие образование клеток крови (Лейкоган, Пентоксил, Лейкомакс);
• Дезинтоксикационные мероприятия (раствор Рингера, Гемодез изотонический раствор хлорида натрия) при , рвоте, диарее, тошноте;
• Переливание эритроцитарной массы при нарастании анемии.

Помимо этого, детям назначают лечебное питание. При некротической энтеропатии оно проводится внутривенным способом.

Профилактика