Интермиттирующие схемы тербинафина в лечении микозов дерматофитной этиологии. Спектр активности и нежелательные лекарственные реакции противогрибковых лекарственных средств: флуконазол, тербинафин, кетоконазол. Обзор эффективных противогрибковых таблеток

По мнению врачей, невозможно полностью оградиться от грибковых инфекций. Заражение ногтей микозом (онихомикозом) не несет большой опасности для здоровья, но создает дискомфорт, делает ногтевые пластины и пальцы непривлекательными. В запущенных случаях патология вызывает болезненные ощущения. От грибка ногтей используют как дорогостоящие средства, так и недорогие, но эффективные таблетки.

Антимикотические препараты в таблетках, в зависимости от основного активного вещества, воздействуют на грибок одним из способов:

Состав таблеток от грибка ногтей

Каждая таблетка содержит противомикотическое активное вещество и ряд вспомогательных компонентов.

В качестве действующего вещества могут выступать:

• итроконазол;
• тербинафина гидрохлорид;
• флуконазол;
• кетоконазол.

Вспомогательные элементы в составе капсул или таблеток представлены желатином, сахарозой, диоксидом титана и другими веществами.

Показания к применению

Противомикозные лекарственные средства назначают при грибковых поражениях ногтевых пластин (онихомикозах), кожи стоп и рук.

Существует несколько разновидностей онихомикоза:

При нормотрофическом проявлении онихомикоза меняется окраска ногтя, возникают белые или желтоватые полосы, пятна, которые со временем могут покрыть всю поверхность. Но на толщину и блеск ногтевой пластины их появление не влияет.

Атрофическая форма вызывает изменение цвета – ноготь может приобрести серый оттенок, стать тусклым. Начинается разрушение пластины до полного атрофирования. При гипертрофическом грибковом поражении меняется не только цвет ногтя, но и его толщина. Ногтевые пластины тускнеют, крошатся, деформируются, исчезает привычный блеск.

Чтобы добиться положительных результатов и окончательно уничтожить грибок, врачи назначают комплексную терапию — не только препараты в таблетках, но и наружные средства, действующие местно.

Противопоказания

Антигрибковые препараты, попадая в ослабленный организм пациента, могут принести больше вреда, чем пользы. Поэтому при определенных заболеваниях прием противомикотических средств запрещен.

Запрет касается больных, страдающих:

Лечение при хронической алкогольной зависимости и опухолях допускается под контролем специалиста.

При беременности и во время грудного вскармливания прием препаратов разрешен только в случаях, когда заболевание наносит ощутимый вред здоровью матери.

Кормление грудью прекращают до момента окончания терапии. Существует отдельный запрет на одновременный прием таблеток от грибка и некоторых препаратов.

Побочные реакции

Таблетки от грибка ногтей не всегда безопасны для здоровья. Их применение может спровоцировать возникновение побочных реакций.

Самыми распространенными из них считаются:

• тошнота;
• депрессивное состояние и потеря сил;
• головные боли и головокружения;
• диарея и другие сбои в работе пищеварительной системы;
• болевые ощущения в мышечных тканях;
• сыпь и зуд.

Виды аптечных препаратов против грибка ногтей

В аптеках представлено большое количество лекарственных средств внутреннего и наружного применения, созданных для уничтожения грибковых инфекций.

Помимо таблеток, антимикотические препараты представлены в форме:

Состав наружных препаратов отличается друг от друга основным веществом.

Хорошо справляются с онихомикозом мази, кремы, гели на основе:

• тербинафина;
• циклопироксоламина;
• бифоназола.

Действия тербинафина, циклопироксоламина, бифоназола заключаются в нарушении нормального функционирования клеточной мембраны грибов, что влечет за собой гибель патогенных микроорганизмов.

Названия эффективных недорогих препаратов, цены

Таблетки от грибка ногтей, недорогие, но эффективные, представлены в таблице.

Ирунин: инструкция по применению

Основное действующее вещество антимикотического средства – итраконазол. Он вмешивается в процесс синтеза эргостерола, из-за чего грибковые клетки погибают.

При грибке ногтевых пластин «Ирунин» принимают в течение 3-х месяцев по 200 мг в сутки (однократно по 2 капсулы).

Или применяют пульс-терапию: проводят несколько недельных курсов терапии. После каждого курса следует перерыв – 3 недели.

Для борьбы с микозными поражениями на ногтях пальцев ног понадобится 3 курса.

Лечение вместе с перерывами займет 9 недель. Суточная доза: 4 капсулы (по 2 шт. утром и вечером). Такой же курс проводят, если поражения затронули одновременно ногти на ногах и на руках.

При грибковых заболеваниях ногтей на пальцах рук рекомендуют проводить 2 недельных курса с 3-мя неделями перерыва между ними. Лечение займет 5 недель. Суточная доза такая же: 4 капсулы. Маленькая упаковка «Ирунина» содержит 6 капсул, большая – 14 шт.

«Ирунин» может давать побочные эффекты:

• аллергические высыпания на коже;
• тошноту;
• потерю аппетита;
• состояние нервозности;
• головокружения и головную боль;
• дискомфорт в области ЖКТ (запоры, болезненные ощущения, нарушения пищеварения);
• быструю утомляемость.

Противопоказания:

• сердечная недостаточность;
• аллергические реакции;
• патологии печени, почек;
• беременность, лактация;
• обструктивный бронхит.

Если дозировка была превышена, следует промыть желудок, выпить активированный уголь или другой сорбент и в течение нескольких дней понаблюдать за состоянием организма.

Тербинафин

Недорогие, но эффективные таблетки от грибка ногтей представлены «Тербинафином». Препарат имеет название действующего вещества, уничтожающего грибок.

Таблетки пьют после еды. Продолжительность курса для каждого пациента индивидуальна – она определяется врачом в зависимости от стадии и масштабов заболевания. Чаще всего длительность лечения составляет 3 месяца. Суточная норма – 250 мг.

Возможные побочные действия:

• нарушения работы нервной системы;
• проблемы с пищеварением;
• уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов;
• аллергические проявления, в том числе высыпания на коже;
• боли в суставах, мышцах.

Противопоказания такие же, как и у других противогрибковых таблеток. Детям нельзя использовать препарат, если их вес меньше 20 кг.

Фунгавис

Еще одно противогрибковое средство, которое эффективно избавляет не только от микозные инфекций, но и борется с некоторыми бактериями. Действующее вещество – кетоконазол (в 1 таблетке – 200 мг). В упаковке содержится 20 таблеток.

Для излечения от онихомикоза его рекомендуют пить 1 раз в сутки, во время приема пищи – от 200 до 400 мг (дозировку определяет врач). Минимальная продолжительность курса – 3 месяца. «Фунгавис» принимают до полного выздоровления. Противопоказания и побочные эффекты схожи с предыдущими препаратами.

Орунгал

Антимикотическое средство с действующим веществом итраконазолом выпускается в жидком виде и в форме капсул. В зависимости от продолжительности курса лечения можно подобрать упаковку с необходимым количеством капсул. Самая маленькая содержит 4 шт.

Препарат употребляют после приема пищи, запивают водой. Дозировку и назначают, основываясь на стадии заболевания и степени поражения. Чтобы избавиться от грибка ногтей, проводят пульс-терапию, как и при применении ирунина.

Можно придерживаться и обычного графика лечения: принимать препарат каждый день, однократно, по 2 капсулы за раз. В этом случае терапия может продлиться 3 месяца. По результатам судят, наблюдая за постепенной заменой ногтя.

Флуконазол

Таблетки от грибка ногтей, недорогие, но эффективные, выпускают под названием «Флуконазол». Наименование препарата совпадает с названием действующего вещества. Его содержание в одной капсуле – 50 мг или 150 мг (в зависимости от дозировки).

Противопоказаниями считаются:

• ранний детский возраст – до 4 лет;
• одновременный прием препаратов, отвечающих за нормализацию уровня холестерина – статинов; астемизола и терфинадина – антигистаминных средств.

С осторожностью используют при:

• почечной недостаточности;
• болезнях печени;
• аритмии и других сердечно-сосудистых патологиях;
• алкоголизме;
• беременности и в период грудного вскармливания.

Для лечения грибка ногтей «Флуконазол» принимают 1 раз в неделю по 150 мг. Прием прекращают, когда ноготь полностью обновится. Допускается повторение курса.

Препарат подходит и для борьбы с грибковыми инфекциями у детей.

Ламизил

Основа препарата – тербинафин (250 мг), упаковки по 7 или 14 таблеток. «Ламизил» пьют по таблетке 1 раз в сутки, после приема пищи. При легких формах заболевания продолжительность терапии – около 2 месяцев. При более серьезных случаях – до 4 месяцев.

Противопоказания и побочные проявления такие же, как у аналогичных фармацевтических средств.

Экзифин

Действующее вещество «Экзифина» — тербинафин (250 мг). В сутки принимают по 1 таблетке. Максимальная продолжительность лечения «Экзифином» может доходить до 4 месяцев. Допускается лечение детей до 12 лет. При весе свыше 20 кг ребенку дают 1 раз в сутки ½ таблетки. Если вес не превышает 20 кг суточная доза снижается до ¼ таблетки.

Противопоказания:

• детский возраст до 3 лет;
• беременность, лактация;
• патологии почек, печени;
• непереносимость компонентов.

С осторожностью и под постоянным контролем врача прием «Экзифина» допускается при:

• алкоголизме;
• онкологических заболеваниях;
• болезнях кровеносной системы и сердца;
• псориазе.

Побочные проявления такие же, как у перечисленных выше антимикотических средств.

Пимафуцин

Таблетки от грибка ногтей, недорогие, но эффективные, бывают относительно безопасными. «Пимафуцин» выгодно выделяется на фоне других противогрибковых средств. Это препарат на основе натамицина (100 мг).

Пимафуцин — популярные таблетки для лечения грибка ногтей. Производитель выпускает препарат и в других формах. Препарат эффективно справляются с молочницей у женщин. Пимфуцин относительно недорогой препарат

Средняя продолжительность курса: 2 месяца. Суточная доза: 4 раза по 1 таблетке. С помощью «Пимафуцина» лечат грибковые инфекции во время лактации (кормление в этот период прекращают), беременности. Можно использовать его для лечения детей. Дневная доза для них: по таблетке утром и вечером.

Возможные побочные проявления: тошнота и расстройство пищеварения. Несмотря на это терапию рекомендуют продолжать, побочные эффекты со временем должны исчезнуть.

Основным противопоказанием является индивидуальная непереносимость веществ в составе средства. Передозировка маловероятна, потому что препарат обладает низкой абсорбцией.

Кетоконазол

Чтобы справиться с грибком ногтей, таблетки с активным веществом кетоконазолом принимают по 1 шт. утром и вечером. Минимальный курс лечения занимает полгода. При передозировке возможно проявление побочных эффектов. В таких случаях промывают желудок и проводят симптоматическую терапию.

Противопоказания:

• непереносимость компонентов;
• беременность, лактация;
• патологии почек и печени;
• детский возраст до 3-х лет.

Побочные действия:

• тошнота;
• головные боли;
• нарушения пищеварения;
• сокращение количества тромбоцитов;
• рвота;
• кожные высыпания;
• повышение температуры;
• нервные состояния.

Гризеофульвин

Активное вещество препарата – гризеофульвин (125 мг). Он подавляет деление клеток грибов и не дает им развиваться. В упаковке – 20 таблеток. Продолжительность курса может доходить до 8 месяцев. В 1-й месяц таблетки пьют ежедневно, во 2-й – через день, с 3-го месяца препарат принимают дважды в неделю.

Рекомендуемая доза для взрослых — 500 мг в день. Для детей (старше 2-х лет) дозировку рассчитывают индивидуально. Таблетки лучше пить после приема пищи или во время еды — вместе с продуктами, богатыми жирами. Побочные действия те же, что и у большинства перечисленных ранее противогрибковых средств.

Противопоказания:

• почечная недостаточность;
• индивидуальная непереносимость;
• патологии печени;
• красная волчанка;
• беременность, лактация;
• онкологические заболевания;
• маточные кровотечения;
• заболевания кровеносной системы.

Рекомендации и отзывы врачей о лечении грибка таблетками

Таблетки от грибка ногтей, недорогие, но эффективные, заслуженно получают положительные отзывы не только покупателей, но и врачей.

Чтобы необходимый эффект был достигнут, специалисты советуют придерживаться следующих правил:

• не прерывать лечение на середине курса, все прописанные манипуляции следует доводить до конца;
• наряду с таблетками использовать препараты местного действия (мази, гели, спреи) – так результат быстрее проявит себя;
• следить за гигиеной пораженных участков;
• дополнительно проводить мероприятия по повышению иммунитета;
• после выздоровления не забывать о профилактических мерах, чтобы не заразиться снова.

Предотвратить деформацию, разрушение ногтевых пластин и утрату их эстетики способны как дорогостоящие аптечные средства, так и недорогие, но эффективные таблетки от грибка ногтей. Точное выполнение всех рекомендаций – гарантия успешного излечения.

Оформление статьи: Владимир Великий

Видео о таблетках от грибка ногтей

Таблетки от грибка ногтей недорогие и эффективные:

Онихомикоз является наи-более распространенным заболеванием ногтей. Установлено, что 50 % случаев изменений ногтевых пластинок связано с микотической инфекцией. Эпидемиологические исследования, проведенные в России и зарубежных странах, выявили высокую заболеваемость онихомикозом, которая составила в общей популяции населения от 2 до 13 % . Риск развития онихомикоза наиболее высок у больных старшего возраста. Например, у людей старше 70 лет распространенность онихомикоза стоп может составлять 50 % и выше . Считается, что этому способствуют медленный рост ногтевых пластинок, нарушения периферического и магистрального кровообращения у лиц пожилого возраста . Высокую частоту онихомикоза выявляют также у больных с иммунодефицитными состояниями (в том числе у больных СПИДом) и у больных сахарным диабетом .

Часто больные и некоторые врачи воспринимают онихомикоз как исключительно эстетическую проблему. Однако это серьезное заболевание, которое протекает хронически и в случаях возникновения иммунодефицитного состояния, декомпенсации эндокринных заболеваний может стать причиной развития распространенного микоза кожи и ее придатков. Нередко онихомикоз сопровождается развитием тяжелых осложнений, например диабетической стопы, хронического рожистого воспаления конечностей, лимфостаза, элефантиаза . У больных, получающих цитостатическую или иммуносупрессивную терапию, болезнь может стать причиной развития инвазивных микозов. Вот почему лечение онихомикоза является необходимым и должно проводиться своевременно .

Всего несколько десятилетий назад лечение онихомикоза было трудоемким, длительным и малоперспективным. Лекарственные препараты, применявшиеся для лечения грибковых заболеваний кожи и ее придатков, отличались низкой эффективностью и высокой токсичностью. Для достижения положительного результата требовалось длительное лечение или увеличение дозы препаратов, что нередко сопровождалось тяжелыми осложнениями. Некоторые методы лечения были потенциально опасны для жизни пациентов. Например, рентгенотерапия, применение таллия и ртути приводили к развитию у пациентов онкологических заболеваний кожи, заболеваниям головного мозга и внутренних органов.

Появление высокоэффективных и малотоксичных антимикотических препаратов значительно облегчило лечение грибковых заболеваний кожи и ее придатков. Однако результаты применения новых антимикотиков оказались недостаточно удовлетворительными. Контролируемые клинические испытания показали, что эффективность применения системных антимикотиков после окончания лечения составляет от 40 до 80 %, а через 5 лет — от 14 до 50 % . В то же время эффективность терапии онихомикоза повышается при применении комплексных методов лечения, которые предусматривают использование этиотропных препаратов и средств, влияющих на звенья патогенеза . Также в результате клинических испытаний, проведенных в странах Европы, было установлено, что эффективность лечения онихомикоза можно повысить в среднем на 15 % при сочетанном применении антимикотиков системного действия и антифунгального лака, содержащего аморолфин .

Лечение

Для лечения онихомикоза применяют лекарственные средства разные по химическому составу, механизму действия, фармакокинетике, спектру антифунгальной активности. Общим свойством для них является специфическое действие на патогенные грибы. Эту группу составляют азолы (итраконазол, флуконазол, кетоконазол), аллиламины (тербинафин, нафтифин), гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс. Для лечения онихомикоза применяют препараты системного действия, относящиеся к группе азолов — итраконазол, флуконазол, а также к группе аллиламинов — тербинафин. Гризеофульвин и кетоконазол для лечения онихомикозов в настоящее время не назначают из-за низкой эффективности и высокого риска развития нежелательных явлений. В качестве средств для наружного применения при онихомикозах используют лаки и растворы, содержащие аморолфин, циклопирокс.

Аллиламины являются синтетическими антимикотиками. Аллиламины преимущественно действуют на дерматомицеты, при этом они оказывают фунгицидное действие. Механизм их действия заключается в ингибировании фермента скваленэпоксидазы, которая принимает участие в синтезе эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны дерматомицетов. К аллиламинам относятся тербинафин и нафтифин.

Аллиламины активны в отношении большинства дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Malassezia spp. ), возбудителя хромомикоза и некоторых других грибов.

Показаниями для назначения тербинафина внутрь являются онихомикоз, распространенные формы дерматомикозов кожи, микоз волосистой части головы, хромомикоз. Показаниями для наружного применения тербинафина и нафтифина служат ограниченное поражение кожи при микозах, отрубевидный лишай, кандидоз кожи. Тербинафин обладает высокой биодоступностью, хорошо всасывается в ЖКТ независимо от приема пищи. В высоких концентрациях препарат накапливается в роговом слое кожи, ногтевых пластинках, волосах, выделяется с секретами потовых и сальных желез. Абсорбция тербинафина при местном применении составляет менее 5 %, нафтифина — 4-6 %. Концентрация тербинафина и нафтифина в коже и ее придатках значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Коррекция режима дозирования тербинафина может потребоваться при сочетанном назначении его с индукторами (рифампицин) или ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин), так как первые повышают его клиренс, а вторые его понижают.

В результате многочисленных контролируемых многоцентровых сравнительных клинических испытаний было установлено, что тербинафин является наиболее эффективным антимикотиком в терапии онихомикоза (табл. 1).

Тербинафин применяют при распространенном поражении кожи, онихомикозе, хромомикозе, в таких случаях тербинафин назначают перорально. Тербинафин является препаратом выбора в терапии онихомикоза, так как наиболее эффективен по отношению к основных возбудителям онихомикоза — дерматомицетам. Противопоказаниями для назначения аллиламинов являются аллергические реакции на препараты группы аллиламинов, беременность, кормление грудью, возраст до 2 лет, заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции (повышением трансаминаз).

Азолы — самая многочисленная группа синтетических антимикотиков. В 1984 г. был внедрен в практику первый системный противогрибковый препарат из группы азолов — кетоконазол, в 1990 г. — флуконазол, в 1992 г. — итраконазол.

Азолы, применяемые в качестве системных препаратов, обладают преимущественно фунгистатической активностью. Важным преимуществом азолов перед другими препаратами является их широкий спектр противогрибковой активности. Итраконазол активен in vitro в отношении большинства возбудителей онихомикоза — дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., S. Shenckii и др. Флуконазол активен против дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) и Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), но не действует на Aspergillus spp., Scopulariopsis spp., Scedosporium spp .

Фармакокинетика у разных азолов различна. Флуконазол (90 %) хорошо всасывается в ЖКТ. Для хорошего всасывания итраконазола необходим нормальный уровень кислотности. Если у пациента, принимающего эти препараты, кислотность понижена, то всасываемость их уменьшается и, следовательно, снижается биодоступность. Всасываемость раствора итраконазола выше, чем у капсул с итраконазолом. Итраконазол в капсулах следует принимать с пищей, а в растворе — натощак.

Итраконазол метаболизируется в печени и выводится из организма через ЖКТ. В небольших количествах он также выделяется сальными и потовыми железами. Флуконазол метаболизируется частично и в основном выводится в неизмененном виде почками (80 %).

Итраконазол взаимодействует со многими лекарственными препаратами. Биодоступность кетоконазола и итраконазола уменьшается при приеме антацидов, холиноблокаторов, Н 2 -блокаторов, ингибиторов протонной помпы, диданозина. Итраконазол является активным ингибитором изоферментов цитохрома Р450 и может изменять метаболизм многих лекарственных препаратов. Флуконазол влияет на метаболизм лекарственных средств в меньшей степени. Недопустим прием азолов с терфенадином, астемизолом, цизапридом, хинидином, так как могут развиться смертельно опасные желудочковые аритмии. Совместный прием азолов и пероральных антидиабетических препаратов требует постоянного контроля за содержанием глюкозы в крови, так как может развиться гипогликемия. Прием непрямых антикоагулянтов группы кумарина и азолов может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями — следовательно, необходим контроль гемостаза. Итраконазол может повышать концентрацию в крови циклоспорина и дигоксина, а флуконазол — теофиллина и вызывать развитие токсического эффекта. Требуется корректировка доз и постоянный мониторинг за концентрацией препаратов в крови. Противопоказано совместное применение итраконазола с ловастатином, симвастатином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, циметидином, кларитромицином, эритромицином. Флуконазол не следует применять с изониазидом и терфенадином.

Итраконазол применяют при дерматомикозах (эпидермофитии, трихофитии, микроспории), отрубевидном лишае, кандидозе кожи, ногтей и слизистых оболочек, пищевода, кандидозном вульвовагините, криптококкозе, аспергиллезе, феогифомикозе, споротрихозе, хромомикозе, эндемичных микозах, для профилактики микозов при СПИДе.

Флуконазол применяется для лечения генерализованного кандидоза, всех форм инвазивного кандидоза, в том числе и у иммуноскомпрометированных больных, генитального кандидоза, кандидоза кожи, ее придатков и слизистых. Последнее время благодаря своей безопасности и хорошей переносимости все чаще флуконазол применяется для терапии больных дерматомикозами с поражением как кожи, так и ее придатков (ногтей и волос).

Аморолфин входит в состав лака, применяемого для лечения онихомикоза. Механизм действия аморолфина заключается в нарушении синтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба. Он оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие. Обладает широким спектром действия. Концентрация аморолфина в ногтевой пластинке значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов в течение 7 дней. Поэтому аппликация препарата может осуществляться не чаще 1-2 раз в неделю, что делает его применение экономически выгодным. Противопоказания: аллергические реакции на аморолфин, грудной и детский младший возраст. Лак в качестве монотерапии назначают при поражении не более 1-3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также аморолфин можно использоваться в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей ( ).

Циклопирокс обладает фунгистатическим действием. Активен в отношении дерматомицетов, дрожжеподобных и мицелиальных грибов, плесеней, а также некоторых грамотрицательных и грамположительных бактерий. Циклопирокс (лак) применяется в качестве монотерапии при поражении не более 1-3 ногтевых пластинок не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также циклопирокс можно использовать в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей. Противопоказания: аллергические реакции на циклопирокс, грудной и младший детский возраст, беременность и лактация.

• Клинический анализ крови.
• Общий анализ мочи.
• Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин, креатинин).
• УЗИ органов брюшной полости и почек (желательно).
• Тест на беременность (желательно).

Лечение фоновых заболеваний. Эффективность применения антимикотиков повышается при коррекции патологических состояний, способ-ствовавших развитию онихомикоза. Перед началом антимикотической терапии у больных с соматическими, эндокринными, неврологическими заболеваниями, с нарушениями кровообращения в конечностях необходимо провести обследование для выявления основного симптомокомплекса, способствовавшего развитию дерматомикозов. Так, основными задачами патогенетической терапии являются улучшение микроциркуляции в дистальных отделах конечностей, венозного оттока конечностей, нормализация уровня тиреотропных гормонов у больных с заболеваниями щитовидной железы, углеводного обмена у больных сахарным диабетом и т. д. В результате многолетних исследований, проведенных в Военно-медицинской академии и Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, установлено, что одной из основных причин развития дерматомикозов являются нарушения со стороны системы гипофиз-гипоталамус-гонады. Это приводит к расстройству кровообращения в дистальных отделах конечностей, нарушениям микроциркуляции, периферической иннервации. Комплекс мероприятий, направленный на коррекцию этих нарушений, включает иглорефлексотерапию, транскраниальную электростимуляцию подкорковых центров головного мозга, назначение препаратов, корригирующих работу симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы. Все это позволяет добиться более быстрого клинического эффекта при терапии дерматомикозов. Проведение патогенетической терапии у больных дерматомикозами с фоновыми заболеваниями целесообразно назначать до начала этиотропного лечения и продолжать ее во время всего курса приема антифунгальных препаратов.

Симптоматическая терапия дерматомикозов, направленная на уменьшение субъективных жалоб больных и объективных проявлений заболевания, не может заменить этиотропную терапию. Однако ее применение в сочетание с антифунгальными препаратами позволяет быстрее добиться улучшения состояния больных, уменьшить чувство дискомфорта и устранить косметический дефект. При онихомикозах наибольшее беспокойство больным доставляют деформированные, значительно утолщенные (гипертрофированные) ногтевые пластинки — онихогрифоз. Для коррекции этого состояния применяют аппаратный педикюр. С помощью аппарата, напоминающего стоматологическую турбину, за короткий промежуток времени механическим путем удаляются измененные участки ногтей, гиперкератотические, роговые массы с кожи, омозолелости. При этом не происходит травматизации матрикса ногтя, и пациент после процедуры остается работоспособен.

При ограниченном поражение ногтей (не более 3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального края) применяются препараты для местного применения. Лечение рекомендуется начинать с подчистки пораженного участка ногтевой пластинки при помощи набора «Микоспор», аппаратного педикюра или кератолитических средств. Далее на пораженную ногтевую пластинку наносятся антифунгальные препараты. Раствор аморолфина, содержащий циклопирокс, наносится на ногтевую пластинку 1-2 раза в неделю. Перед нанесением лака не нужно предварительно очищать ногтевую пластинку от предыдущих слоев препарата. Лак наносится ежедневно до полного отрастания здоровой ногтевой пластинки. На 7-й день ногтевая пластинка очищается с помощью любого косметического средства для снятия лака. В литературе встречаются противоречивые сообщения об эффективности этого метода лечения. Указывается процент излеченности больных от 5-9 до 50 %.

При распространенном поражении ногтевых пластинок на пальцах кистей комплекс лечебных мероприятий должен включать назначение системного антимикотика, подчистку ногтей и наружную терапию антифунгальными препаратами. С целью профилактики повторного заражения необходимо обработать перчатки больного, подвергнуть дезинфекции предметы личной гигиены (мочалки, полотенца, пилочки для ногтей, терки и скребки для обработки кожи и ногтей).

Препаратом выбора при лечении онихомикоза любой локализации является тербинафин. Его назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 6 нед. Детям от 2 лет весом менее 20 кг тербинафин назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 6 нед. Препаратами резерва являются средства, содержащие итраконазол и флуконазол. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой и пятой неделях с начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не назначается. Флуконазол рекомендуется принимать по 150 мг 1 раз в неделю в течение 3-6 мес.

Проведение комплексной терапии, состоящей из приема системного антимикотика, подчистки ногтей, местного применения антифунгальных препаратов, а также противоэпидемиологические мероприятия, обеспечивают высокую эффективность излечения онихомикоза стоп. Тербинафин назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 12 и более недель. Детям от 2 лет весом менее 20 кг препарат назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 12 нед. Флуконазол рекомендуется применять по 150-300 мг 1 раз в неделю в течение 6-12 мес. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой, пятой и девятой неделях. При поражении больших пальцев стоп рекомендуется проводить 4-й курс пульс-терапии на тринадцатой неделе от начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не применяется.

Критериями микологической излеченности онихомикоза являются отрицательные результаты микроскопического и культурального исследования ногтевой пластинки. После окончания лечения итраконазолом и тербинафином здоровые ногтевые пластинки отрастают не полностью, поэтому полное клиническое выздоровление можно наблюдать только спустя 2-4 мес после окончания приема антифунгальных препаратов.

Литература

1. Корнишева В. Г. Микозы кожи и подкожной клетчатки, патогенез клиника, лечение: автореф. дис… д-ра мед. наук. СПб., 1998. 34 с.
2. Levy A. Epidemiology of onychomycosis in special-risk populations // J. Am. Podiatr Med. Assoc. 1997; 87: 546-550.
3. Herikkila H., Stubb S. The prevalence of onychomycosis in Finland // B. J. Dermatol. 1995; 133: 699-703.
4. Руковишникова В. М. Микозы стоп. М., 1999. 317 с.
5. Сергеев Ю. В., Сергеев А. Ю. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. М.: ГЭОТАР — Медицина, 1998. 126 с.
6. Cribier B. J., Bakshi R. Terbinafin in treatment of onychomycosis: a review of its efficacy in high-risk populations and in patients with nondermatophyte infections //B. J. Dermatol. 2004; 150: 414-420.
7. Yosipovitch G., Hodak E., Vardy P. et al. The prevalence of cutaneous manifestations in IDDM patients and their association with diabetes risk factors and microvascular complications // Diabetes Care. 1998; 21: 506-509.
8. Rich P. Special patient population: onychomycosis in the diabetic patient // J. Am. Acad. Dermatol. 1996; 35: 10-12.
9. Лыкова С. Г., Немчанинова О. Б., Петренко О. С., Боровицкая О. Н. Рациональная антимикотическая терапия микозов стоп у пациентов с метаболическим синдромом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. № 6. С. 58-60.
10. Sotirion E., Konssidon-Eremondi Th., Kastoridon Ch. et al. Erysipelas and tinea pedis: a 4 years review // JEADV 2004; 18 (2): 385.
11. Корнишева В. Г., Шляпников С. А., Насер Н. Р., Пак Е. Ю. Частота встречаемости микозов стоп у больных рожистым воспалением нижних конечностей // Проблемы медицинской микологии. 2005. Т. 7. № 2. С. 51-52.
12. Gupta A. K., Ryder C., Johnson S. Cumulative meta-analysis of systemic antifungal agents for the treatment of onychomycosis // Br J Dermatol. 2004; 150: 537-544.
13. Разнатовский К. И., Родионов А. Н., Котрехова Л. П. Дерматомикозы. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003. 159 с.
14. Baran R., Feuilhade M., Datry A. et al. A randomized trial of amorolfine 5 % solution nail lacquer combined with oral compared with terbinafine alone in the treatment of dermatophytic toenail onychomycosis affecting the matrix region //Br J Dermatol. 2000; 142: 1177-1183.

Л. П. Котрехова , кандидат медицинских наук, доцент
К. И. Разнатовский , доктор медицинских наук, профессор
Н. Н. Климко , доктор медицинских наук, профессор
СПбМАПО, Санкт-Петербург

Классификация:

Полиены – нистатин

Азолы – флукозанол, кетоконазол

Аллиламины – тербинафин

Азолы:

Спектр активности: Основные возбудители кандидоза(albicans, tropicales), дерматомицеты.

НЛР: Диспепсия, со стороны ЦНС(головная боль, головкружение, парестезии, тремор, судороги), аллергические реакции(сыпь, зуд), гепатотоксичность(повышение АЛТ, АСТ, желтуха)

Аллиламины:

Дерматомицеты, кандиды, аспергиллы.

НЛР: такие же как у азолов

Базисные противовоспалительные препараты. Классификация, эффекты, НЛР, показания к применению.

(еще в 25 вопросе)

Основой лечения РА и СКВ – НПВП + базисный препарат. Базисные препараты по сравнению с НПВС более глубоко подавляют воспалительный процесс, однако лечебное действие развивается медленней(недели, месяцы).

Метотрексат

Золотой стандарт при РА. Антагонист фолиевой кислоты. Оказывает выраженное иммуносупрессивное действие даже в маленьких дозах

Соединения золота

Нарушают активацию Т-лимфоцитов и развитие аутоимунной реакции

НЛР: зуд, дерматит, протеинурия, диарея. В случае значительных осложнений – димеркапрол (препарат, связывающей золото)

Пеницилламин:

Значительно уступает золоту по эффективности и переносимости

НЛР: Нефротический синдром, желтуха, миастения.

Сульфасалазин

По переносимости превосходит пеницилламин

НЛР: тошнота, рвота, сыпь

Хлорохин:

Переносимость хорошая, но сильно уступает по эффективности остальным

НЛР: редко – дерматит, миопатия

Принципы выбора антимикробного препарата, пути введения и режима дозирования.

Антимикробная терапия бывает двух типов – этиотропная и эмпирическая. Этиотропная – когда возбудитель известен, эмпирическая – когда не известен. Часто приходится прибегать к эмпирической терапии, т.к. идентификация возбудителя требует нескольких дней, а иногда и вообще не возможна. Для повышения эффективности эмпирической терапии следует придерживаться определенных принципов:

1.Выбор препарата должен быть основан на точном диагнозе, это позволяет определить хотя бы предполагаемого возбудителя. 2. Предпочтение отдают препаратам с более узким спектром действия. 3. Не назначать антибактериальные препараты при вирусной инфекции.

Пути введения

Нужно учитывать:

1. Если перорально, то всасывается ли он из кишечника в кровь.

2. Если в мягкие ткани, то высвобождаются ли они из мышц и попадают ли в кровь или же не вызывают ли они разрушение мягких тканей.

3. Можно ли ввести препарат в кровяное русло.

4. Или лучше использовать препарат местно- ингаляционно.

Режим дозирования

При выборе доз надо учитывать способность антимикробного препараты проникать через тот или иной барьер. Например, беззилпенициллин. Он может повреждать кору головного мозга, но он не способен проникать через гемато-энцефалический барьер. Поэтому он относится к АБ широкого дозирования. Доза, например, цефалоспоринов тоже могут варьировать, нон более чем 5 раз. Они относятся к АБ ограниченного дозирования. Ну и, например, макролиды, аминогликозиды, их дозы могут различатьс не более чем в 2 раза. Они относятся к АБ строго дозирования. Они самые опасные, т.к разница между концентрацией для достижения лечебного эффекта и максимальной допустимой не велико.

Принципы рациональной антибиотикотерапии, антибиотикорезистентность.

АБ должен назначаться в соответсвии с чувствительностью к нему определенного возбудителя

АБ должен назначаться в такой дозе и вводиться таким путем, чтобы обеспечить лечебную концентрацию в очаге воспаления

АБ должен назначаться в такой дозе и вводиться таким путем, что максимально ограничить его повреждающее действие

Антибиотикорезистентсность

Первичная резистентсность – связана с генетическими особенностями вида

Вторичная – возникает в процессе лечения АБ

Критерии оценки эффективности и безопасности антибактериальной терапии. Примеры.

Эффективность:

Нормализация t, исчезновение симптомов. Снижение количества лейкоцитов, СОЭ, СРБ.

Безопаность:

Для оценки безопасности АБ нужно клинически и лабараторно обнаруживать возможные НЛР. Например при приему препаратов с нефротоксическим действием, контролировать функцию почек(креатинин в крови).

По данным Всемирной организации здравоохранения, грибковое поражение ногтей отмечается у 5–25% населения земного шара. Выделяют 3 группы возбудителей онихомикозов: дерматофиты, дрожжеподобные грибы и плесневые грибы-недерматофиты. До 90% поражений ногтей вызваны дерматофитами. В развитии дерматомикозов играют роль преимущественно нитчатые грибы. Таковыми, например, являются трихофития, эпидермофития, микроспория и фавус, а также микозы стоп и ногтей. Интенсивность изменений при этих микозах зависит от иммунного статуса больного, вирулентности возбудителя, состояния пораженных участков, локализации поражения.

В настоящее время чаще всего причиной онихомикозов является Tricho­phyton (Tr.) rubrum , реже - Tr. mentagro­phytes . Значительно реже онихомикоз может быть вызван Tr. violaceum , Epidermo­phyton floccosum . Помимо дерматофитов возбудителями онихомикозов нередко являются дрожжеподобные грибы рода Candida . Именно кандидозное поражение превалирует при онихомикозе кистей. При кандидозном поражении достаточно характерны изменения кожи около ногтей: именно паронихии могут быть признаком кандидозного онихомикоза. Особенностью современной микологии является значительное повышение распространенности онихомикозов, вызванных плесневыми грибами. Плесневые грибы-недерматофиты представлены разными видами семейств Moniliaceae и Dematiaceae .

Чаще отмечается сочетанное грибковое поражение ногтей дерматофитами, дрожжеподобными грибами и плесенями. Не исключена также ассоциация грибковой и бактериальной инфекции. При подозрении на онихомикоз обязательно следует получить лабораторное подтверждение диагноза и уточнить вид гриба по результатам посева на питательные среды.

Как правило, источником заражения является больной человек. Онихомикоз преимущественно возникает в результате аутоинфицирования от самого больного с длительным грибковым поражением кожи, а при кандидозе - и слизистой оболочки. Нередко заражение происходит при контакте с зараженными предметами (пол душевой, сауны, жилых помещений, через чужую обувь). Онихомикозы почти никогда не поражают детей. Заболеваемость повышается с возрастом и наиболее высока у людей пожилого возраста. Онихомикоз на руках, вызванный Candida albicans , в 3 раза чаще диагностируют у женщин, профессионально связанных с кулинарией, кондитерским производством.

Предрасполагают к развитию онихомикоза: травмы, дистрофические процессы, нарушение иннервации, эндокринопатии (сахарный диабет и др.), ионизирующая радиация, хронические длительно протекающие инфекционные и неинфекционные заболевания на фоне иммунодефицита (включая СПИД), длительное применение антибиотиков, кортикостероидов и цитостатиков.

Сосудистые нарушения нередко обусловлены продолжительным влиянием на сосуды продуктов жизнедеятельности патогенного гриба, а микотическая сенсибилизация становится пусковым механизмом развития аллергического васкулита.

Согласно современным представлениям выделяют 4 формы онихомикоза: дистально-латеральную подногтевую, поверхностную белую, проксимальную подногтевую, тотальную дистрофическую.

Особенности микотического поражения ногтя

При онихомикозе проникновение возбудителя в ноготь обычно происходит с нижней поверхности ногтевой пластины. Однако для полного понимания сути процесса инфицирования ногтевой пластины при микотическом поражении и, соответственно, оценки проникновения системных противогрибковых препаратов в ноготь, остановимся на некоторых анатомических и функциональных его особенностях.

Ногтевая пластина образуется в результате погружения эпидермиса в дерму. Здесь происходит формирование ногтя путем полной «гибели» клеток (онихоцитов). Подобно филогенетическому предшественнику (коготь, копыта), эта видимая часть ногтя служит защитой дистального конца пальцевой фаланги, и, тем не менее, обеспечивает многие дополнительные функции. Тесная анатомическая связь между ногтем и фалангой, определяющая форму ногтя, также ответственна за состояние кости при заболеваниях ногтей.

Существенную роль в формировании и росте ногтевой пластины играет ее васкуляризация (Paus R. et al., 2008). Для ногтей рук и ног характерно обильное сосудистое снабжение. Ведущую роль играют дигитальные артерии, кровоснабжающие фаланги. Они не имеют внутренней эластической пластины и покрыты гладкими мышцами с характерной архитектурой внутренних продольных и внешних круговых волокон. Эти сосуды восходят от двух ладонных и подошвенных дуг, создающих крупные анастамозы между артериями конечностей, кровоснабжающих пальцы. Эти дуги обеспечивают два независимых источника, снабжающих отдельные сегменты ногтевого матрикса, что поддерживает нормальный рост ногтя даже в период временного дефицита, например при травме. Уникальной анатомической особенностью являются крупные артериовенозные анастомозы, отмечаемые во всех зонах ногтя, за исключением его проксимальной части. Эти анастомозы отличаются от морфологически несложных немодифицированных анастомозов наличием оригинального комплекса сосудов и гломусных телец.

Рост ногтевой пластины заключается в ее постоянном обновлении у проксимального края и продвижении уже образованных роговых слоев к дистальному краю. В росте и формировании ногтевой пластины участвуют не только ростковые зоны, но и проксимальный и латеральный валики ногтя, ногтевое ложе и фаланга пальца.

Ногтевая пластина на руках за 1 мес вырастает на 2–4,5 мм или в среднем на 0,1 мм/сут. Ногти на ногах растут в 1,5 раза медленнее - в среднем 1 мм/мес.

Клинические проявления онихомикоза

Клинические проявления онихомикозов весьма однообразны, но все же имеют и некоторые отличительные черты. При кандидозном онихомикозе дрожжеподобные грибы внедряются в месте перехода надкожицы на пластину, затем процесс переходит на ногтевую пластину, появляются поперечные углубления и выпуклости, может отмечаться истончение, тусклость с буровато-коричневой окрас­кой, отделение с боков от ногтевого ложа. При хроническом генерализованном (гранулематозном) кандидозе характерен онихогрифоз, ногтевая кожица может быть сохранена.

Онихомикоз, обусловленный красным трихофитоном (Tr. rubrum ), распространяется по протяжению или лимфогенно. Поражение ногтевых пластинок пальцев рук может происходить с проксимального участка ногтя. Различают несколько разновидностей поражения ногтевых пластинок стоп и кистей: нормотрофический, гипертрофический и онихолитический. Tr. rubrum относится к достаточно агрессивным штаммам: поражает ноготь глубоко, в процесс вовлекается несколько ногтей, возможно проникновение в лимфатические узлы.

Трихофития ногтей чаще вызвана антропофильными грибами (Tr. violaceum , Tr. mentagrophytes ) и локализуется преимущественно на пальцах кистей. Зоофильные трихофитоны поражают ногти крайне редко. Онихомикоз, вызванный трихофитонами, обычно возникает вторично вслед за изменением участка кожи, окружающей ноготь. Поражение ногтевых пластин происходит постепенно. На месте внедрения трихофитона в толще ногтя образуется пятно беловато-серого цвета. Наблюдается и так называемая трихофитийная лейконихия, когда пятно белого или сероватого цвета в толще ногтевой пластины остается длительное время единственным клиническим признаком. Значительно позже ноготь становится тусклым, бугристым, грязно-серого цвета. Иногда ногтевой валик слегка отечен, красновато-­синюшного цвета. Трихофития ногтей может продолжаться многие годы.

Микроспория ногтей развивается при инфицировании ногтевой пластины антропофильными, зоофильными и геофильными микроспорумами от очагов на гладкой коже и волосистой части головы, либо непосредственно при соприкосновении с почвой. Отмечается микроспория ногтей крайне редко.

Поражение ногтей при эпидермофитии стоп вызвано интердигитальным трихофитоном (Tr. interdigitale ) и захватывает только пальцы стоп. В толще ногтевой пластины появляются пятна охряно-желтого цвета, сопровождающиеся подногтевым гиперкератозом, разрыхлением ногтевой пластины.

Фавус ногтей диагностируют крайне редко, преимущественно поражаются ногтевые пластины пальцев кистей, возбудитель заболевания - Tr. schoenleinii . Прежде всего поражается кожа ногтевых валиков, затем в толще ногтя появляются серовато-желтые пятна, постепенно становясь конкретно желтыми (цвета скутулы на коже). Спустя довольно длительное время ноготь тускнеет, истончается, становится ломким, может отделяться от ложа, с явлениями подногтевого гиперкератоза.

Плесневой онихомикоз вызывают различные роды и отдельные виды плесневых грибов Aspergillus scopulariopsis , Penicillium . Чаще грибы внедряются в ногтевую пластину вторично, когда она уже изменена под воздействием дерматофитов или дрожжеподобных грибов. Клинические проявления плесневого онихомикоза мало отличаются от поражения ногтей, вызываемого дерматофитами. Часто развивается подногтевой гиперкератоз. Плесневые грибы чаще всего поражают ногти пальцев стоп, особенно первых.

Диагностика онихомикозов

Лабораторная диагностика микоза ногтей включает микроскопическое и культуральное исследования, в ходе которых следует обратить внимание на технику взятия материала.

Следует помнить о том, что различные изменения ногтей в подавляющем большинстве случаев связаны именно с их грибковым поражением. Даже симптоматические ониходистрофии (псориаз, красный плоский лишай, нейротрофические изменения и др.) вполне могут быть осложнены присоединением микоза. Разно­образные изменения ногтей при хронических заболеваниях и состояниях должны убедить врача в обязательной необходимости проведения микологического исследования.

Системный подход к терапии онихомикозов

Знание особенностей васкуляризации растущего ногтя в настоящее время позволило перенести акцент специфической противогрибковой терапии при онихомикозе на применение системных препаратов. Системная терапия обеспечивает проникновение противогрибковых препаратов в ногти через кровь, поступление препарата в ногтевое ложе при этом гарантировано. Ограничением системной терапии является риск развития побочных, а иногда токсических явлений, связанный с многомесячным приемом препаратов. Многие системные препараты накапливаются в матриксе ногтя в концентрациях, намного превышающих минимальные подавляющие концентрации, и способны сохраняться там после окончания лечения.

Группы противогрибковых препаратов. Аллиламины. Тербинафин

Лечение при микозе является сложной проблемой. Существует 4 основных группы противогрибковых препаратов:

• полиены (нистатин, амфотерицин В);
• азолы (итраконазол, кетоконазол, бифоназол, клотримазол, миконазол, изоконазол);
• аллиламины (тербинафин, нафтифин);
• морфолины (аморольфин).

Кроме того, применяют другие препараты, не связанные химической структурой (гризеофульвин, циклопирокс, хлорнитрофенол, ундециленовая кислота). Наиболее перспективны в лечении при микозах препараты группы аллиламинов. Одним из наиболее известных представителей этого класса является тербинафин, соответствующий требованиям, предъявляемым к противогрибковым препаратам. Тербинафин обладает кератотропностью, обеспечивает высокую частоту излечения при хорошей переносимости, вызывает минимальное количество побочных эффектов и осложнений. Одним из современных антимикотиков-генериков является препарат Экзифин ® («Dr. Reddy’s», Индия), 1 таблетка которого содержит 250 мг тербинафина. Экзифин ® оказывает выраженное фунгистатическое и фунгицидное действие, обусловленное ингибированием биосинтеза грибкового эргостерола, определяющего стабильность клеточных мембран, и угнетением ферментных систем - сквален­эпоксидазы - в клеточной мембране гриба, в результате чего происходит накопление ядовитого вещества сквалена и гибель клетки гриба. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Клинические наблюдения и данные литературы свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности тербинафина при дерматофитии гладкой кожи, микозе стоп и кистей, онихомикозе (Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю., 1998). При однократном приеме внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Стабильные концентрации препарата в плазме крови достигаются через 10–14 дней. Продолжительность лечения при онихомикозе кистей составляет 6 нед, при онихомикозе стоп - 12–16 нед. Эффективность монотерапии тербинафином составляет 88–94%. Согласно данным двойного слепого с двойной имитацией исследования, непрерывное применение тербинафина у пациентов с онихомикозом обеспечивает убедительную долгосрочную микологическую и клиническую эффективность и более низкие показатели рецидива по сравнению с периодическим применением итраконазола (Sigurgeirsson B. et al., 2002).

Тербинафин быстро диффундирует через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Отмечена высокая концентрация его в волосяных фолликулах, волосах и секрете сальных желез. В течение нескольких первых недель приема препарата внутрь активное вещество накапливается в коже и ногтевых пластинах в концентрации, обеспечивающей фунгицидное действие. В печени препарат превращается в фармакологически неактивную субстанцию и выводится преимущественно с мочой, главным образом в виде метаболитов. Тербинафин проникает в ногтевую пластину преимущественно через матрикс, но также ногтевое ложе. После отмены лечения тербинафин сохраняется в ногтях в терапевтически эффективной концентрации в течение 4–6 нед.

В странах Европы и Северной Америки курс лечения тербинафином традиционно составляет 250 мг/сут в течение 3 мес, в Японии - 125 мг/сут на протяжении 5–6 мес.

Пульс-терапия онихомикозов с применением тербинафина

Фармакокинетика тербинафина сходна с фармакокинетикой итраконазола, который традиционно применяли по схеме пульс-терапии. Оценка времени накопления тербинафина в ногтевой пластине, длительности удерживания его в ней после прекращения приема, продолжительности роста ногтя от проксимального до дистального отдела, а также необходимость считаться с возможным токсическим эффектом любого системного препарата способствовали разработке и глубокому анализу пульс-терапии при онихомикозе с применением тербинафина (Gupta A.K. et al., 2001; Warshaw E.M. et al., 2005; Paus R. et al., 2008).

Японские дерматологи прослеживали безопасность и эффективность пульс-терапии тербинафином у 55 больных онихомикозом. При пульс-терапии у пациентов с онихомикозом с применением тербинафина не применяли системные противогрибковые препараты за 6 мес до настоящего курса, у пациентов отсутствовали тяжелые системные заболевания, беременность и лактация, гематологические отклонения, дисфункция печени. Курс лечения включал прием тербинафина внутрь в дозе 500 мг/сут в течение 1 нед с последующим 3-недельным перерывом. Такой курс повторяли дважды. Клиническую и микологическую эффективность препарата оценивали спустя 12 мес. Кроме того, проводили лабораторное тестирование функционального состояния печени. В результате достигнут достаточный терапевтический эффект при хорошей переносимости препарата (Sanmano B. et al., 2004).

Проведенный анализ сообщений и собственный опыт убеждают в том, что методика лечения онихомикозов тербинафином в режиме пульс-терапии соответствует всем требованиям клинической и доказательной дерматологии.

Список использованной литературы

• Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. (1998) Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. Гэотар медицина, Москва, 126 с.
• Стелиос К.М., Крипицер О.А., Богуш И.Г. (2007) Пульс-терапия пероральным тербинафином в комбинации с тербинафин-кремом в терапии дерматофийных онихомикозов. В кн.: Ю.В. Сергеев (ред.) Успехи медицинской микологии. Национальная академия микологии, Москва, с. 130.
• Gupta A.K., Lynde C.W., Konnikov N. (2001) Single-blind, randomized, prospective study of sequential itraconazole and terbinafine pulse compared with terbinafine pulse for the treatment of toenail onychomycosis. J. Am. Acad. Dermatol., 44(3): 485–491.
• Paus R., Peker S., Sundberg J.P. (2008) Biolo­gy of Hair and Nails. In: Dermatology, 1: 965–1036.
• Sanmano B., Hiruma M., Mizoguchi M., Ogawa H. (2004) Combination therapy consisting of week pulses of oral terbinafine plus topical application of terbinafine cream in the treatment of onychomycosis. J. Dermatolog. Treat., 15(4): 245–251.
• Sigurgeirsson B., Olafsson J.H., Steinsson J.B. et al. (2002) Long-term effectiveness of treatment with terbinafine vs itraconazole in onychomycosis: a 5-year blinded prospective follow-up study. Arch. Dermatol., 138(3): 353–357.
• Warshaw E.M., Fett D.D., Bloomfield H.E. et al. (2005) Pulse versus continuous terbinafine for onychomycosis: a randomized, double-blind, controlled trial. J. Am. Acad. Dermatol., 53(4): 578–584.

Получено 20.08.2013

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников
Экзифин ®
Р.с. № UA/4720/01/01 от 10.08.2011 г., № UA/4720/02/01 от 28.01.2011 г.
Состав: Экзифин ® крем. 1 г крема содержит тербинафина гидрохлорида 10 г. Экзифин ® таблетки. 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида 250 мг. Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковый препарат для применения в дерматологии. Код АТС. D01AE15. Фармакологические свойства. Противогрибковое средство группы аллиламинов с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях проявляет фунгицидную активность относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. Специ­фически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клеточной мембране гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и, в конечном итоге, гибели клетки гриба. Показания. Грибковые инфекции кожи, волос, ногтей, вызванные дерматофитами. Побочные эффекты. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения; со стороны нервной системы: головная боль, нарушения ощущения вкуса, головокружение, парестезия, гипестезия; со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, незначительная, боль в области живота, диарея; со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, печеночная недостаточность; со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, выпадение волос; со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, кожные и сис­темные проявления системной красной волчанки; со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия; общие нарушения: повышенная утомляемость.

Отпуск таблеток Бинафин только по рецепту врача.

Форма выпуска

Бинафин производится в двух формах – крем и таблетки.

1% крем однородной белой, мягкой консистенции. Объем тубы 10, 15, 30 г. Применяется наружно, местно.

Таблетки для приёма внутрь белые, круглые, двояковыпуклые. Выпускаются в дозировке 125 мг и 250 мг. Чаще всего в продаже доступен Бинафин по 14 таблеток, но бывают также упаковки фасовкой по 10 и 20 таблеток.

Что выбрать

Для эффективного лечения онихомикоза наиболее рекомендована таблетированная лекарственная форма при наличии показаний для системной противогрибковой терапии, но о необходимости назначения таблеток внутрь может судить только профильный специалист.

Польза от крема очевидна:

• При грибке кожи, который часто сопровождает инфекцию ногтей;
• При корректном совмещении с другими способами лечения. Например, обработка кремом области ногтей требуется после медицинского педикюра;
• Комбинирование с другими лекарственными формами (лак, таблетки) повысит результативность терапии онихомикоза;
• В целях профилактики.

Состав препарата

Действующее вещество обеих форм Бинафина:

Тербинафин гидрохлорид – противогрибковый компонент широкого спектра действия. Справляется с большинством возбудителей онихомикоза.

Вспомогательные вещества крема:

• Кетомакрогол 1000 – эмульгатор, стабилизатор для получения консистенции крема;
• Кетостеариловый спирт – улучшает проникновение веществ, смягчает, создаёт влагоудерживающую плёнку на поверхности кожи;
• Белый мягкий парафин – он же вазелин. Оказывает защитное, смягчающее, заживляющее действие на раздражения, раны. Основа для получения кремовой консистенции;
• Жидкий парафин – или вазелиновое масло, часть основы крема;
• Изопропилмиристат – снижает жирность смеси, улучшает нанесение и распределение крема, обладает смягчающим эффектом;
• Метилпарабен и пропилпарабен – консерванты;
• Натрия фосфат кислый – влияет на химическую стабильность препарата;
• Вода очищенная – растворитель для некоторых компонентов.

Вспомогательные составляющие таблеток:

• МКЦ и крахмал – наполнители для получения таблетки;
• Повидон – связывается с токсинами в крови, ускоряет их выведение;
• Натрия метилпарабен – консервант с выраженной фунгицидной активностью;
• Натрия лаурилсульфат – предназначен для придания формы таблетки, сохранения её консистенции, текстуры (не опасен в этом виде);
• Коллоидальный кремния диоксид – улучшает процесс сохранения стабильности таблетки, положительно влияет на всасываемость активного вещества препарата;
• Магния стеарат – наполнитель;
• Натрия крахмала гликолят – наполнитель, ускоряет процессы распада и биодоступности активного компонента;
• Тальк – служит для покрытия внешней оболочки таблетки.

Аналоги

С составом тербинафина выпускается несколько десятков аналогов. Наиболее известные из них:

• Ламизил. Выпускается в форме таблеток, крема, спрея. Высокая эффективность оригинального препарата отмечается в большинстве случаев применения.
• Тербизил, Экзитер, Атифин. Существуют в тех же лекарственных формах, что и Бинафин. Препараты европейского уровня производства, с клинически тестированной положительной эффективностью.
• Фунготербин. Отечественный препарат высокого качества. Содержит кератолитик мочевину, выпускается в форме крема и геля.

Дешёвые аналоги

Эффективность и хорошая переносимость проверена пациентами у препарата Термикон (Фармстандарт). Положительны отзывы о применении Тербинафина-Канонфарма и Тербинафина (Медисорб).

Одноимённый крем Тербинафин выпускается многими производителями по цене от 60 до 150 р. Однако активности действующего вещества часто недостаточно для лечения хронических инфекций. Поэтому такие препараты лучше использовать для лечения микоза кожи, но явный результат проявляется медленнее, чем у аналогов с более высокой ценой. Также выпускаются недорогие таблетки Тербинафин.

Свойства препарата

Широта действия тербинафина охватывает:

• Дерматофитные грибы:
  1. Trichophyton (T.rubrum, T.mentagrophytes, T.tonsurans, T.verrucosum, T.violaceum);
  2. Microsporum (M. canis);
  3. Epidermophyton floccosum.
• Дрожжеподобные грибы рода:
  1. Candida (Candida albicans);
  2. Pityrosporum.
• Диморфные;
• Плесневелые.

Особенностью тербинафина, соответственно и препаратов линейки Бинафин, является фунгицидное действие против инфекции даже в малых концентрациях вещества. В отношении дрожжевых грибков может проявлять либо фунгицидное, либо фунгистатическое действие, что определяется чувствительностью к определённому виду грибка.

Как действует

Активное вещество препарата подавляет процессы жизнеобеспечения в клетке грибка.

При внутреннем применении препарат накапливается в волосяных структурах, ногтях, тканях кожи, таким образом, создавая условия для постоянного фунгицидного воздействия на инфекцию.

Показания к применению

• Дерматофитные инфекции кожи;
• Дрожжевые инфекции кожных покровов;
• Разноцветный лишай.

Таблетки:

• Онихомикоз;
• Микоз волосистой части головы;
• Грибковые инфекции кожи, в том числе распространённые.

Инструкция по применению

Официальная инструкция по применению в PDF (131 KB).

Способ применения

Крем наносится на околоногтевые участки кожи, так как лучше всего проникает через барьер кожных тканей, но при лечении грибка ногтей также обрабатываются и ногтевые пластины.

1. Средство всегда следует наносить на чистую сухую кожу.
2. Тонкий слой крема слегка втирают до полного впитывания консистенции.
3. На межпальцевые промежутки можно накладывать марлевую повязку для более длительного воздействия средства на поражённый участок.

Свободный край ногтевой пластины, заражённой грибком, обрезают по мере отрастания.

Условия хранения

Срок годности таблеток и крема составляет 3 года. Хранить в сухом месте при температуре, не превышающей 25 °C. Беречь в недоступности для детей.

Дозировка

Таблетки:

Стандартное назначение для взрослых – 1 таблетка 1 раз в день по 250 мг.

Приблизительный курс при терапии онихомикоза составляет от 2 до 6 недель, 6 недель достаточно для лечения ногтей на руках, для ногтей ног продолжительность может составлять 12 недель.

Длительность лечения определяется индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. При медленном росте ногтей курс может быть увеличен.

Детям таблетки можно назначать с 2 лет 1 раз в день. Нет информации по применению у детей младше 2 лет и весом менее 12 кг.

Дозировка препарата рассчитывается весу:

• Менее 20 кг - 62,5 мг (1/4 табл. по 250 мг или 1/2 табл. по 125 мг);
• От 20 кг до 40 кг - 125 мг (1 табл. по 125 мг или 1/2 табл. по 250 мг);
• Более 40 кг - 250 мг (1 табл. по 250 мг).

Нет оснований корректировать дозу таблеток для лиц пожилого возраста, следует быть внимательным к противопоказаниям в общем порядке.

Применяют 1 или 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения микоза кожи составляет примерно 1-2 недели. Средство следует применять даже после первых видимых улучшений, что позволит избежать рецидива инфекции.

Комплексная терапия онихомикоза требует более длительного использования крема и может составлять 1 месяц и более.

Детям форма крема противопоказана до 12 лет.

Не требуется корректировка дозирования для пожилых пациентов.

Передозировка

Таблетки. При внутреннем применении Бинафина возможны головная боль, головокружение, тошнота, болезненные ощущения в эпигастрии. Лечение – промывание желудка, приём энтеросорбирующих лекарств.

Крем. Не обнаружено случаев передозировки при наружном использовании.

Особенности применения с другими препаратами

Крем. Нет данных в лекарственном взаимодействии.

Таблетки. Исследования на здоровых добровольцах показали незначительную способность к усилению и уменьшению клиренса препаратов, участвующих в метаболизме системы цитохром Р450 (циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам и оральные контрацептивы).

Выведение тербинафина замедляют препараты, ингибирующие цитохром Р450 (циметидин) и ускоряют повышающие скорость метаболизма в крови (рифампицин).

Необходима осторожность при одновременном применении препаратов таких групп:

• Селективные трициклические антидепрессанты;
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;
• Ингибиторы МАО типа В;
• Бета-адреноблокаторы.

Схемы применения

Практика терапии онихомикоза доказывает высокую результативность комбинированной терапии. Поэтому совместное применение таблеток Бинафин и местная обработка кремом Бинафин ускоряет наступление выздоровления.

В случае если применение Бинафина совмещено не с Бинафином противоположной лекарственной формы, а с аналогом, прогноз лечения остаётся тот же. К примеру, Ламизил таблетки + Бинафин крем или Бинафин таблетки + Атифин крем.

Противопоказания

• Индивидуальная гиперчувствительность к составу;
• Беременность.

Под присмотром врача

При назначении таблеток женщинам во время лактации, кормление грудью прекращают, так как тербинафин выделяется с грудным молоком.

Побочные эффекты

Крем. Очень редко возможны покраснение, зуд, жжение в месте нанесения средства. В случае проявления нежелательных реакций препарат отменяют.

Таблетки. В целом переносятся хорошо. Любые побочные явления проходят после отмены препарата.

Особая осторожность и целесообразность назначения необходима при хронических заболеваниях печени и почек.

В редких случаях возможны:

• Расстройства пищеварения (потеря аппетита, диспепсия, диарея);
• Кожная аллергия;
• Негативное влияние на мышечную мускулатуру (артралгия, миалгия).

При длительном сохранении побочных действий Бинафин отменяют.

Отзывы

Плюсы и минусы средства

• Относительно невысокая стоимость в сравнении с оригиналом тербинафина гидрохлорида;
• Удовлетворительная переносимость;
• Эффективность против различных возбудителей грибка ногтей;
• Хорошая впитываемость крема.

• Вероятность меньшей эффективности по сравнению с оригинальным препаратом.

Обзор от врача на наиболее близкий аналог бинафина - тербинафин - будет полезен, т. к. рекомендации и действие у средств общие:

Тербинафин от грибка: инструкция по применению

Особенности и состав медикамента

Мазь Тербинафин отлично впитывается кожей. Проникая в глубинные слоя эпидермы, воздействует на клеточную мембрану грибной клетки, которая впоследствии погибает. Максимальная концентрация препарата наблюдается через два часа, после нанесения или употребления внутрь в форме таблеток. Тербинофин не задерживается в организме, выводиться через 24 часа вместе с мочой. Мазь Тербинафин оказывает положительное влияние на кожу, пораженную грибком и герпесом, благодаря компонентам, что входят в состав. Главное действующее вещество тербинафин, дополняется такими компонентами:

• вода очищенная;
• бензиловый спирт;
• дистиллированный грицерол;
• вазелин;
• кислота стеариновая;
• эмульгатор №1;
• триэтаноламин.

Активные вещества, входящие в состав таблетки Тербинафрин, могут вступать в реакцию с медикаментами, вмещающими цитохром Р450 (оральные контрацептивы, Циклоспорин, Толбутамид), а также отмечается не совместимость Тербинафрина тева с Н2-гистаминоблокаторами.

Тербинафин крем активен в борьбе практически со всеми штаммами грибка поэтому, если вы не наблюдаете улучшения, необходимо повторно пройти диагностику. Вполне вероятно, что симптомы могла вызвать другая болезнь, не связанная с грибковым поражением.

Показания к применению

Тербинафин от грибка ногтей используют чаще всего, но помимо быстрого устранения этого недуга, свою эффективность проявила мазь от лишая и герпеса любой локализации. Также препарат имеет такие показания к применению:

• микоз;
• эпидермофития;
• трихофития;
• кандидоз;
• руброфития;
• микроспориоз.

Помимо положительного воздействия, применение препарата может и навредить, особенно если имеется одно из противопоказаний:

• почечная недостаточность;
• нарушения функциональности печени;
• патологические состояния сосудов;
• нарушение обмена белков и углеводов в организме;
• недостаток в организме лактазы;
• угнетения функции кроветворения;
• опухолевые новообразования;
• детский возраст;
• индивидуальна непереносимость средства или гиперчувствительность организма.

Тербинафин при беременности не следует принимать, есть вероятность, что компоненты входящие в состав, могут нарушить развитие эмбриона и вызовут выкидыш. Также препарат способен снижать качественные показатели молока, поэтому в период лактации средство не применяется. Противопоказанием к использованию лекарства является законченный срок годности и нарушенная целостность упаковки.

Для детей при грибке ногтей применяются другие препараты или аналоги Тербинафина тева, так как действие самого активного вещества, пока что до конца не изучено на растущий организм. Также хотелось бы отметить, что не помогает Тербинафрин тева, если в организме присутствует алкоголь, во время терапии нужно обязательно отказаться от спиртных напитков.

Способ использования

Мазь от грибка Тербинафин используется наружно 2 раза в день. Препарат наносят на ноготь в области грибковых поражений или на зону кожи, где отмечается герпетическая сыпь и симптомы лишая. Длительность и дозировку крем Тербинафин от грибка ногтей может иметь разную, схему корректирует лечащий врач на основе состояния пациента и наличия дополнительных заболеваний.

Тербинафин мфф мазь может быть использована в форме компрессов, если имеется обширный кандидоз кожного покрова. Средство плотным слоем наносят на хлопчатобумажную ткань, и прикладывают к зоне поражения. Меняют повязку раз в сутки. Длительность такого лечения противогрибковым средством составляет 14 дней, как утверждают отзывы, этого времени вполне достаточно, чтобы устранить инфекцию.

Очень многие пациенты интересуются, что лучше крем или мазь, на самом деле сказать достаточно сложно. Московская фармацевтическая фабрика выпускает три формы для наружного приема данного препарата и одну для внутреннего. В геле есть самая большая концентрация активного вещества, поэтому его рекомендуют использовать при наличии мокнущих язвочек и при выделении экссудата. Крем наносят, когда рана немного подсохнет, а мазь используют, когда рана сухая.

Грибок ногтей и кожи можно устранять приемом таблеток, как и в случае мази, использование лекарства для лечения ребенка, запрещено. Взрослым показано употребление по 1 таблетке два раза в день на протяжении недели. Запивать медикамент можно только негазированной водой, так средство лучше абсорбируется в желудке.

Если человек проигнорировал список противопоказаний или же скорректировал дозировку на свое усмотрение, у него могут отмечаться, побочные эффекты. При наружном применении средства патологическое состояние будет проявляться в красной сыпи, отечности области поражения грибком, а также сильном зуде. Если лекарство употреблялось перорально, то возможно головокружение, тошнота, рвота и учащенное мочеиспускание.