Лекарственный справочник гэотар. Почему при заболеваниях мочевыводящих путей назначают Ампициллин Сульбактам

Лекарственная форма:   порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Состав:

На 1 флакон:

Действующее вещество	250 мг	500 мг	1000 мг	2000 мг
	+ 125 мг	+ 250 мг	+ 500 мг	+ 1000 мг
Ампициллин натрия в пересчете на ампициллин	265,7	531,5	1062,9	2125,8
	250,0	500,0	1000,0	2000,0
Сульбактам натрия в пересчете на сульбактам	136,8	273,6	547,2	1094,4
	125,0	250,0	500,0	1000,0

Описание: Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор АТХ:  

J.01.C.R Комбинации пенициллинов (в т.ч. с ингибиторами бета-лактамаз)

Фармакодинамика:

Ампициллин+сульбактам - комбинированный препарат, обладает бактерицидным действием в отношении чувствительных к ампициллину микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.

Ампициллин является полусинтетическим пенициллином с широким спектром активности, угнетает синтез белков клеточной стенки патогенных микроорганизмов.

Сульбактам - необратимый ингибитор бета-лактамаз; расширяет спектр активности ампициллина в отношении устойчивых штаммов, резистентность которых развивается под воздействием бета-лактамаз; не изменяет активности ампициллина в отношении чувствительных штаммов; связываясь с некоторыми ненициллин-связывающими белками бактерий, проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками. Стабилен в водном растворе, обладает самостоятельной антибактериальной активностью в отношении семейства Neisseriaceae и Acinetobacter spp . и устойчив к действию большинства плазмидных бета-лактамаз.

Ампициллин+сульбактам активен в отношении следующих микроорганизмов (в т.ч. штаммов, продуцирующих бета-лактамазы):

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus epidermidis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus saprophyticus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, устойчивые к пенициллину), Streptococcus spp . группы viridans , Enterococcus faecalis , Listeria monocytogenes .

Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Klebsiella spp ., Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii , Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, устойчивые к ампициллину), Providencia rettgeri , Providencia stuartii .

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp ., включая Bacteroides fragilis , Clostridium spp . (кроме Clostridium difficile ), Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp .

Резистентны: метициллинустойчивые Staphylococcus spp ., Citrobacter spp ., большинство штаммов Enterobacter spp ., Pseudomonas aeruginosa , Mycobacterium spp ., Clostridium difficile , Chlamydia pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae .

Фармакокинетика:

Максимальные сывороточные концентрации (С m ах) ампициллина и сульбактама после внутривенного (в/в) введения 1,5 г и 3 г препарата составляют 40-71 мкг/мл и 109-150 мкг/мл для ампициллина; 21-40 мкг/мл и 48-88 мкг/мл для сульбактама соответственно. После внутримышечной (в/м) инъекции 1.5 г ампициллина+сульбактам С m ах ампициллина варьируется от 8 мкг/мл до 37 мкг/мл, С m ах сульбактама - от 6 мкг/мл до 24 мкг/мл. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 28% для ампициллина и 38% для сульбактама. Как сульбактам, так и хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях.

Терапевтические концентрации после в/м и в/в введения создаются в перитонеальной и плевральной жидкостях, интерстициальной жидкости, кишечной стенке, органах малого таза, коже и подкожной клетчатке. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость в спинномозговую жидкость возрастает.

Период полувыведения (Т 1/2) ампициллина и сульбактама составляет в среднем около 1 ч. Оба компонента препарата экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде. От 75% до 85% от введенной дозы ампициллина и сульбактама выводятся почками в течение первых 8 часов. У пациентов с различной степенью нарушений функции почек Т 1/2 компонентов препарата увеличивается, что требует коррекции дозы и режима введения препарата.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ампициллину+сульбактам штаммами микроорганизмов:

Инфекции ЛОР-органов (в т.ч. синусит, средний отит, тонзиллит);

Инфекции органов дыхания (острый и обострение хронического бронхита, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

Инфекционный эндокардит, бактериальный менингит, сепсис;

Неосложненные и осложненные инфекции органов брюшной полости (холецистит, холангит, перитонит, абсцесс брюшной полости);

Инфекции мочевыводящих путей (острый и обострение хронического пиелонефрита, пиелит);

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, пельвиоперитонит);

Гонококковая инфекция:

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, абсцесс, флегмона, раневая и послеоперационная инфекция);

Инфекции костей и суставов.

Профилактика послеоперационных осложнений при операциях на органах брюшной полости и малого таза.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и другим бета-лактамным антибиотикам; инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи), лимфолейкоз.

Безопасность применения ампициллина+сульбактам у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) не установлена.

При использовании прокаина, лидокаина в качестве растворителя - повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа, тяжелый шок, блокада внутрисердечной проводимости, тяжелая сердечная недостаточность.

С осторожностью:

Бронхиальная астма, поллиноз и другие аллергические заболевания, печеночная недостаточность, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, ранее перенесенный колит, связанный с применением антибактериальных препаратов, нарушения функции почек, пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно (струйно и капельно), внутримышечно. Способ введения зависит от тяжести инфекции и выбранной дозы. Далее указаны суммарные дозы ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1).

У взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 40 кг для лечения инфекций средней степени тяжести вводят в/м или в/в по 1,5 г каждые 6 часов.

При тяжелых инфекциях - по 3 г каждые 6 часов. Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4 г, что соответствует суточной дозе препарата равной 12 г.

Лечение следует продолжать как минимум в течение еще 2-3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания. Продолжительность лечения составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях его можно увеличить или назначить дополнительно .

При неосложненной гонорее - 1,5 г однократно.

Для профилактики послеоперационной инфекции - 1,5-3 г во время анестезии, затем в течение 24 часов после операции в той же дозе каждые 6-8 часов.

У детей старше 1 месяца и до 12 лет (или массой тела менее 40 кг) препарат вводят в дозе 150 мг/кг в сутки, которую делят на 3-4 введения. При тяжелом течение инфекции доза может быть увеличена до 300 мг/кг/сут. Продолжительность курса терапии не должна превышать 14 дней.

У недоношенных новорожденных и детей первой недели жизни суточная доза препарата составляет 75 мг/кг, которую делят на два введения.

У детей в возрасте от 7 дней до 28 дней, препарат назначают в дозе 150 мг/кг в сутки, разделенную на 3 в/в введения.

У пациентов с нарушениями функции почек, коррекцию режима дозирования производят в зависимости от значений клиренса креатинина (КК).

Клиренс креатинина, мл/мин	Т 1/2 , ч
		1, 5-3 г каждые 6-8 ч
		1, 5-3 г каждые 12 ч
		1, 5-3 г каждые 24 ч

У детей с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) препарат вводят в обычных разовых дозах (50-75 мг/кг), увеличивая интервалы между введениями, как это указано у взрослых.

Приготовление растворов :

Для приготовления раствора для в/м введения в качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций, 0,5% раствор прокаина, 0,5% раствор лидокаина. Во флакон, содержащий 1,5 г препарата, добавляют 4 мл растворителя.

Для приготовления раствора для в/в струйного введения во флакон, содержащий 1,5 г препарата, добавляют 12 мл воды для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида. Вводят медленно в течение 3-5 мин.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения 1,5-3 г препарата растворяют в 15 мл воды для инъекций, затем полученный раствор добавляют к 150-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, отек Квинке, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, метеоризм, глоссит, псевдомембранозный колит, повышение активности "печеночных" транс амин аз.

Со стороны органов кроветворения : гемолитическая анемия, снижение гемоглобина, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, ложноположительная проба Кумбса.

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, головная боль.

Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, снижение содержания сывороточного белка, лейкоцитурия, цилиндрурия.

Местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте инъекции;при в/в введении - флебит, тромбофлебит.

Прочие : недомогание, боль в груди, боль в горле, дизурия, отеки, кровоточивость; при длительном лечении - кандидамикоз, развитие суперинфекции.

Передозировка:

Симптомы: неврологические нарушения вплоть до судорог (особенно у пациентов с нарушением функции почек), тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи).

Лечение: симптоматическая терапия; в тяжелых случаях - гемодиализ.

Взаимодействие:

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами потенцирует их действие; снижает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота и (риск развития кровотечений "прорыва").

При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Фармацевтически несовместим с продуктами крови или белковыми гидролизатами, аминогликозидами. При одновременном применении препарата с аминогликозидами не следует смешивать препараты в одном шприце или одной инфузионной системе; при в/м введении вводить в разные участки тела; при в/в введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между введениями, либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Пробенецид, нестероидные противовоспалительные препараты снижают канальцевую секрецию ампициллина и сульбактама и повышают их период полувыведения. Диуретики снижают клиренс пенициллинов.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические антибиотики (в т.ч. макролиды, линкозамиды, тетрациклины) - антагонистическое. Одновременное применение ампициллина и аллопуринола увеличивает риск развития кожной сыпи.

Особые указания:

При длительном применении препарата необходимо проводить периодический контроль функций почек, печени и общего анализа крови.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 нед после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол ( , колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

При применении ампициллина+сульбактам (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Возможно обнаружение ложноположительной пробы Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче (при использовании метода Бенедикта или Фелинга).

При лечении пациентов с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Данных об отрицательном влиянии препарата в рекомендуемых дозах на способность к управлению транспортным средством или работе с механизмами нет. Однако, учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка: Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг + 125 мг, 500 мг + 250 мг, 1000 мг + 500 мг и 2000 мг + 1000 мг. Упаковка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения : по 250 мг + 125 мг, 500 мг + 250 мг, 1000 мг + 500 мг и 2000 мг + 1000 мг действующих веществ во флакон из прозрачного стекла (USP тип I) вместимостью 10 или 20 мл, укупоренный пробкой из бромбутилкаучука, обкатанной алюминиевым кольцом с пластиковой отщелкивающейся крышкой.

Растворитель: вода для инъекций (РУ № ЛП-002377 от 18.02.2014) по 1,0 мл, 1,8 мл, 3,5 мл и 10,0 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности.

Для дозировки 250 мг + 125 мг: По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 1 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку .

Для дозировки 500 мг + 250 мг: По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 1,8 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для дозировки 1000 мг + 500 мг: По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 3,5 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для дозировки 2000 мг + 1000 мг: По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 10,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для стационаров:

5, 10 и 100 флаконов с препаратом и соответственно:

для дозировки 250 мг + 125 мг - 5, 10 и 100 ампул по 1,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку;

для дозировки 500 мг + 250 мг: - 5, 10 и 100 ампул по 1,8 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку;

для дозировки 1000 мг + 500 мг: - 5, 10 и 100 ампул по 3.5 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку;

для дозировки 2000 мг + 1000 мг: -5, 10 и 100 ампул по 10.0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:

Ампициллин сульбактам (Уназин) представляет собой бактерицидный антибиотик широкого спектра. В его таблетках имеется стандартная доза (2 части) и одна часть сульбактама. Лекарственное средство уничтожает вредные микроорганизмы, не допуская образование пептидогликана. Вывод вещества происходит через почки.

Показания к применению

Ампициллин сульбактам прописывают в следующих случаях:

• Заболевания ушей, горла и носа;
• Инфекции дыхательных органов;
• Заболевания брюшнополостных органов;
• Заболевания суставов и костей;
• Кожные болезни;
• Заболевания мочевыводящих путей;
• Гонококковая инфекция;
• Болезни органов малого таза.

Также лекарственное средство применяется в качестве профилактики осложнении после хирургического вмешательства на брюшнополостных органах и органах малого таза

Ампициллин Сульбактам продается в аптеке только по рецепту.

Формы выпуска

Ампициллин сульбактам продается в коробке из картона, в которой имеется стеклянная 10-милимметровая емкость. Иногда ее дополняет тара с водой для инъекций и инструкция по применению.

Лекарственное средство в порошке для инъекций может иметь следующие объемы:

• Ампициллин – 500 мг;
• Сульбактам – 250 мг.

Иногда встречается следующий состав:

• Ампициллин – 1 г;
• Сульбактам – 500 мг.

Окрас порошка – белый. Растворитель представляет собой прозрачную и бесцветную жидкость.

Лекарство не продается в капсульном виде и в таблетках.

Правила применения

Лекарство применят внутримышечно или внутривенно. Метод зависит от степени тяжести болезней и рекомендованной дозировки.

Взрослым пациентам и детям старше двенадцатилетнего возраста, весящим более сорока килограмм, назначают с промежутком в шесть часов по 1,5 г лекарственного средства.

Если степень инфекции тяжелая дозировка увеличивается до трех грам. Суточная доза лекарства 12 г, потому что дозировка сульбактама не должна превышать 4 г.

После исчезновения проявлений болезни, терапия должна продолжаться еще 2 или 3 дня. Общая продолжительность – от 5 дней до 2 недель, но в тяжелых стадиях его можно продлить, назначив больше апмпициллина. При гонорее неосложненной формы достаточно одного приема в дозе 1,5 г.

Чтобы не допустить инфекций после операционного вмешательства, во время наркоза вводят 1,5-3 г. Через сутки после с промежутком от 6 до 8 часов лекарство вводят в той же дозе.

Для малышей старше месяца, детей до двенадцатилетнего возраста и весящих менее 40 кг дозировка составляет 150 мгкг в день. Ее разделяют на 3 или 4 приема. Если инфекция тяжелая, дозировка может составить 300 мгкг в день. Делят ее на 3 приема. Лечение не должно продолжаться более 2 недель.

Недоношенным младенцам и детям первых недель жизни назначают дозировку 150 мгкг в день. Делят ее на 3 приема.

У пациентов с патологиями почек доза составляет 1,5 – 3 г, промежуток зависит от показателей клиренса креатина:

• КК более 30 мл в минуту – 6-8 часов;
• КК от 15 до 29 мл в минуту – 12 часов;
• КК от 5 до 14 мл в минуту – сутки.

Детям с КК меньше 30 мл в минуту назначают 50-75 мгкг, промежуток постепенно увеличивается. Беременным при лечении необходимо быть особо осторожными. При лактационном периоде необходимо остановить кормление грудью во время приема.

Противопоказания

• Непереносимость;
• Мононуклеоз;
• Почечная недостаточность (применение с особой осторожностью).

Во время терапии нужно внимательно следить за биохимическим анализом и анализом крови.

Побочные эффекты

Обычно побочные эффекты наблюдаются в крови и желудочно-кишечном тракте. Они могут быть следующими:

• Диарея;
• Аллергические реакции;
• Грибки;
• Болевые ощущения в мышце после введения инъекций;
• Повышение уровня мочевины и креатина в крови;
• Увеличение концентрации АЛТ и АСТ;
• Уменьшение уровня форменных элементов в крови;
• Псевдомембранозный колит.

Если увеличить рекомендуемую дозировку риск побочных эффектов повышается.

При аллергических реакциях на пенецеллины употреблять лекарство строго запрещено.

Аналоги

Продается в порошкообразной форме, применяется для внутримышечных и внутривенных инъекций. Также не имеет капсульную форму и форму таблеток. В составе имеется Сульбакам натрия (250 мг, 500 мг) и Ампициллин натрия (500 мг, 1000 мг). Окрас лекарства – белый или желтый.

Достоинства:

Недостатки:

• Имеется возможность анафилактического шока;
• Не производится в форме таблеток и капсул.

Стоимость препарата – 60 рублей.

Продается в форме порошков и во флаконах. Чтобы ввести средство внутримышечно, в дополнение идет лидокаин. Для использования внутримышечно и внутривенно дополнительно идет вода в ампуле. Препарат имеет стандартные дозировки – Ампициллин (1000 и 500 мг), Сульбактам (500 мг и 250 мг).

Достоинства:

Недостатки:

• Высокая цена;
• Не продается в виде таблеток.

Стоимость Амписида варьируется от 100 до 235 рублей.

Срок годности и правила хранения

Ампициллин сулбактам нужно хранить в темном месте при температуре ниже 25 градусов. Срок годности составляет три года.

Взаимодействие с другими препаратами

Запрещено использовать вместе с препаратами крови и белками. Аскорбиновая кислота усиливает процесс усвоения Ампициллина, а послабляющие лекарства, препараты против изжоги, глюкозамин и аминогликозоиды ослабляют.

Лекарственное средство уменьшает свойства оральных контрацептивов, увеличивает действие варфарина

Употребление вместе с антибактериальными препаратами увеличивает положительный терапевтический эффект, бактериостатические антибиотические средства влекут за собой антагонизм.

При приеме важно внимательно следить за своими реакциями. Если пациент наблюдает проявление побочных эффектов, нужно незамедлительно обращаться к врачу.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

От «____»__________201__ г.

№ ______________

Инструкция по медицинскому применению

Лекарственного средства

Торговое название

Международное непатентованное название

Сультамициллин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 375 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - сультамициллина тозилат 507 мг (эквивалентная 375 мг сультамициллина)

вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая,

Состав оболочки: Opadry Y-1 7000: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400.

Описание

Продолговатые, белые или почти белые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Сультамициллин.

Код АТХ J01CR04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема сультамициллин гидролизуется в процессе абсорбции в кровь с высвобождением сульбактама и ампициллина в молярном соотношении 1:1. При назначении терапевтических доз интактный сультамициллин не определяется в системе воротной вены. Пища не влияет на биодоступность сультамициллина. Биодоступность после перорального приема сультамициллина составляет приблизительно 80% от эквивалентной внутривенной дозы ампициллина и сульбактама. Максимальная концентрация (Сmax) ампициллина в сыворотке крови после перорального приема сультамициллина приблизительно в два раза выше Сmax, достигнутой после приема эквивалентной пероральной дозы ампициллина. Время достижения Сmax в плазме крови (ТCmax) приблизительно равно 1 часу.

Ампициллин и сульбактам в достаточном количестве за короткое время проникают в ткани и жидкости организма, что подтверждено обнаружением их при менингите в спинномозговой жидкости после внутривенного введения.

У здоровых людей период полувыведения сульбактама и апмициллина составляет 45 мин. и 1 час соответственно, и 50-75% каждого из них выводятся с мочой. Период полувыведения удлиняется у пожилых людей и у пациентов с нарушением почечной функции.

Фармакодинамика

Амписид является двойным эфиром, состоящим из ампициллина и ингибитора бета-лактамазы - сульбактама натрия, которые соединены метиленовой группой.

Сульбактам является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемыхпенициллинрезистентными микроорганизмами. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Способность сульбактама натрия предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием цельных резистентных клеток; сульбактам натрий обладал синергизмом действия с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам связывается также с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому некоторые чувствительные штаммы более чувствительны к комбинации, чем к одному бета-лактамному антибиотику.

Бактерицидным компонентом препарата является ампициллин - антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, который подобно бензилпенициллину действует на чувствительные микроорганизмы во время фазы активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Амписид активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Staphylococcus aureus и epidermidis (в том числе пенициллинрезистентные и некоторые метициллинрезистентные штаммы); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis и другие стрептококки, Haemophilus influenzae и parainfluenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы); Moraxella catarrhalis; анаэробы, в том числе Bacteroides fragilis и близкие к нему виды; Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные); Enterobacter spp., Morganella morganii, Citrobacter spp., Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных сультамициллин-чувствительными бактериями

Инфекции кожи и мягких тканей

Кишечные инфекции

Гинекологические инфекции

Инфекции дыхательных путей

Инфекции мочевыделительной системы

Гонорея

Способ применения и дозы

Внутрь. Доза Амписида определяется в зависимости от степени тяжести инфекции. Взрослым рекомендованная доза составляет 375-750 мг два раза в сутки.

При лечении большинства инфекций у детей с массой тела менее 30 кг доза Амписида составляет 25-50мг/кг/сут в два приема в зависимости от тяжести инфекции. Детям с массой тела 30кг и более препарат назначают в дозе, предписанной для взрослых.

При неосложненной гонорее Амписид может быть назначен внутрь однократно в дозе 2,25 г (шесть таблеток по 375 мг). Применяют одновременно 1,0 г пробенецида с тем, чтобы удлинить сывороточный уровень ампициллина и сульбактама. В случае инфекций, вызванных гемолитическим стрептококком, лечение продолжается не менее 10 дней с целью профилактики таких осложнений, как гломерулонефрит и ревматизм.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренсом креатинина <30 мл/мин) выведение сульбактама и ампициллина нарушается в одинаковой степени, поэтому соотношение их концентраций в плазме остается неизменным. В таких случаях кратность применения препарата уменьшается или удлиняются интервалы между приемами.

Побочные действия

Тошнота, рвота, боли в эпигастрии, животе, глоссофития, стоматит, глоссит, гастрит, энтероколит, псевдомембранозный колит, диарея/мелена

Кожная сыпь, зуд, уртикарная сыпь, мультиформная эритема

Очень редко

Головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость/недомогание,

Судороги

Шелушащийся (эксфолиативный) дерматит, реакции повышенной чувствительности: анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

Интерстициальный нефрит

Снижение/повышение уровня гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, тромбоцитов и эозинофилов, а также возникновение агранулоцитоза. Большинство из этих явлений обратимы и нормализуются после прекращения приема препарата.

Повышение уровней АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланин аминотрансфераза), ЛДГ (лактатдегидрогеназа), щелочной фосфатазы

Повышение содержания АМК (азот мочевины крови) и креатинина, уменьшение содержания сывороточного альбумина и общего белка

В моче определяются скопления эритроцитов и гиалина

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам пенициллинового ряда, компонентам препарата

Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз

Тяжелые поражения функции печени и почек

Детский возраст до 6 лет и масса тела менее 30 кг

Лекарственные взаимодействия

Изучены лекарственные взаимодействия с ампициллином.

Совместное применение аллопуринола и ампициллина значительно повышает частоту случаев возникновения сыпи у пациентов, принимающих оба препарата. Данные о совместном использовании сультамициллина и аллопуринола отсутствуют.

Одновременное применение ампициллина и аминогликозидов приводило к их существенной взаимной инактивации; в тех случаях, когда данные антибиотики назначаются совместно, таблетки для приема внутрь.

Следует избегать одновременного применения с препаратами, обладающими бактериостатическим действием: хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламидные препараты и тетрациклины.

Сообщалось о случаях снижения эффективности контрацептивных препаратов, у женщин, получавших ампициллин, что приводило к незапланированной беременности. Хотя подобная связь кажется маловероятной, пациенткам, получающим ампициллин, следует использовать альтернативные или дополнительные способы предохранения от беременности. Отмечалось, что применение ампициллина у беременных женщин приводило к преходящему снижению в плазме крови уровней общего связанного эстриола, эстриолглюкоронида, а также связанного эстрона и эстрадиола.

Совместное назначение пенициллинов приводило к снижению клиренса метотрексата и к возрастанию его токсичности. Подобных пациентов следует тщательно наблюдать.

В ходе лечения Амписидом наблюдалось повышение уровней АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, АМК, креатинина и уменьшение уровня сывороточного альбумина и общего белка, в моче могут быть обнаружены эритроциты и гиалин.

Ампициллин, подобно препаратам группы пенициллинов, может изменять агрегацию тромбоцитов и показатели гемокоагуляции, следовательно усиливают действие антикоагулянтов.

Высокая концентрация ампициллина в моче может вызвать ложноположительные реакции при контроле на наличие глюкозы в моче методом клинитеста, раствором Бенедикта или раствором Фехлинга. Поэтому рекомендуется использование теста на содержание глюкозы путем реакции ферментной глюкозооксидазы (Клинистикс).

Одновременный прием пробенецида приводит к снижению канальцевой секреции сульбактама и ампициллина, что выражается в увеличении сывороточных уровней ампициллина и сульбактама и более длительному их сохранению в крови, удлинению периода полувыведения и возрастанию риска токсичности.

Особые указания

С осторожностью назначается препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям, а также пациентам с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам цефалоспоринового ряда, так как существует риск развития перекрестной чувствительности, описаны аллергические реакции серьезные и иногда смертельные. В случае развития аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение.

Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения адреналином. При необходимости назначают кислород, стероиды внутривенно и меры, направленные на улучшение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Препарат хорошо переносится. Однако при длительной терапии рекомендуется наблюдать за функцией почек, печени, гемопоэзом. Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени. У этой категории пациентов рекомендуется контролировать показатели функции печени.

действующие вещества: ampicillin, sulbactam;

1 флакон (500 мг/250 мг) содержит: ампициллина (в виде ампициллина натрия) 500 мг и сульбактама (в виде сульбактама натрия) 250 мг;

1 флакон (1000 мг/500 мг) содержит: ампициллина (в виде ампициллина натрия) 1000 мг и сульбактама (в виде сульбактама натрия) 500 мг.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТС J01C R01.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами:

‑ инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, епиглотит и бактериальная пневмония;

‑ инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

‑ внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и воспаления органов таза;

‑ бактериальная септицемия;

‑ инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

‑ гонококковые инфекции.

Препарат Ампициллин+сульбактам-Фармекс можно назначать в предоперационном периоде с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции на брюшной и тазовой полостях и в которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности препарат Ампициллин+сульбактам-Фармекс можно применить с целью профилактики для снижения случаев послеоперационного сепсиса.

Следует принимать во внимание, что сульбактам/ампициллин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa .

При применении препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс необходимо учесть официальные рекомендации относительно соответствующего применения противомикробных веществ.

Противопоказания

¾ Гиперчувствительность к компонентам препарата.

¾ Аллергическая реакция в анамнезе к любым пенициллинам. Также нужно учесть возможность возникновения перекрестной аллергии к цефалоспоринам.

¾ Инфекционный мононуклеоз и лимфатическая лейкемия, через склонность к развитию реакций кожи, подобных киру.

Способ применения и дозы

Препарат Ампициллин+сульбактам-Фармекс применяют внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к применению препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.

Ампициллин+сульбактам-Фармекс в дозировке 750 мг г и 1,5 г растворять при помощи по меньшей мере 1,6 мл и 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить внутримышечно в виде болюсной инъекции (в течение как минимум 3 минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде внутривенной инфузии (в течение 15-30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для приготовления раствора можно использовать 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой совместимый местный анестетик.

Максимальная конечная концентрация ампициллина /сульбактама до 250 мг/125 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактама и ампициллина микроорганизмами

Применение взрослым

Перед началом терапии с применением препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс необходимо определить у пациента наличие гиперчувствительности к препарату и лидокаина, сделав кожную пробу.

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс от 1,5 г до 12 г, разделенной на несколько приемов, следует применить каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс (4 г для сульбактама).

* - дозировка сульбактама.

Применение детям

Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, назначают в дозе 75 мг/кг/сутки (что соответствует 25 мг/кг/сутки сульбактама и

50 мг/кг/сутки ампициллина), которую разделяют на несколько приемов и применяют каждые 12 часов.

Новорожденным старше 1 недели и младенцам в возрасте до 1 года суточная доза препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс составляет 150 мг/кг (что соответствует 50 мг/кг/сутки сульбактама и 100 мг/кг/сутки ампициллина), которую разделяют на дозы и применяют с интервалом 12 часов.

Детям в возрасте от 1 года суточная доза препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс составляет 150 мг/кг (что соответствует 50 мг/кг/сутки сульбактама и 100 мг/кг/сутки ампициллина). Препарат, как правило, вводят каждые 6-8 часов.

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс составляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточное время для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов. Применение препарата, как правило, прекращают через 24 часа после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс назначено с терапевтической целью.

Для лечения неосложненной гонореи Ампициллин+сульбактам-Фармекс можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью сохранения концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови в течение более длительного времени следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функций почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не изменяется. Для таких пациентов интервалы между дозами препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс следует продлить в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Таблица 1

Пациенты, находящиеся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путем гемодиализа. Поэтому Ампициллин+сульбактам-Фармекс следует применить немедленно после диализа и затем, до начала следующего диализа, применять с интервалом в 48 часов.

Применение пациентам с нарушениями функций печени

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозы не нужна.

Применение пациентам пожилого возраста

При условии отсутствия почечной недостаточности коррекция дозы препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс для пациентов пожилого возраста не требуется.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях она может быть продлена или может быть дополнительно назначен ампициллин. Как правило, лечение продолжают еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов бактериальной инфекции.

Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическим стрептококком, должна составлять минимум 10 дней для избежания ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции по растворения

Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1 часа после приготовления.

Срок годности раствора для внутривенной инфузии в зависимости от типа выбранного растворителя указано ниже.

Таблица 2

Растворитель	Концентрация препарата	Время хранения
Стерильная вода для инъекций	до 45 мг/мл
0,9 % раствор хлорида натрия	до 45 мг/мл
5 % водный раствор глюкозы	до 3 мг/мл
5 % водный раствор глюкозы 0,45 % растворе хлорида натрия	до 3 мг/мл до 15 мг/мл
10 % водный раствор инвертированного сахара	до 3 мг/мл
Раствор лактата натрия	до 45 мг/мл до 45 мг/мл
Раствор Рингера лактатный	до 45 мг/мл до 45 мг/мл

Побочные реакции

Поскольку Ампициллин+сульбактам-Фармекс содержит ампициллин и сульбактам, разновидности и частота возможных побочных эффектов подобные изученных для обоих веществ.

Для классификации частоты побочных реакций используют следующие категории: очень частые (≥1/10), частые (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), редкие (< 1/10000) и частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко: обратимые изменения в составе крови, такие как анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Редкие: изменения показателей коагуляции крови.

Нарушения со стороны нервной системы.

Редко: головокружение, головная боль, усталость, сонливость, нейротоксические реакции (судороги).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Частые: диарея, ощущение тяжести в эпигастральной области, тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, вздутие живота. Редкие: энтероколит и псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы.

Редкие: интерстициальный нефрит. Частота неизвестна: задержка мочи, дизурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечастые: сыпь, зуд и другие реакции кожи, воспаление слизистых оболочек (глоссит, стоматит, черный (волосатый) язык).

Нарушения со стороны скелета, мышц и соединительной ткани.

Редкие: боль в суставах. Частота неизвестна: незначительные и временные повышения уровня креатининфсфокинази.

Инфекции и инвазии.

Частота неизвестна: слишком быстрый рост устойчивых организмов, кандидоз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения.

Редко: боль в месте инъекции, особенно при внутримышечном введении; флебит или реакция в месте инъекции после внутривенного применения. Частота неизвестна: боль в грудной клетке, субстернальний боль, эритема, носовое кровотечение, кровотечение слизистых оболочек.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема, анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок, агранулоцитоз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит. Частота неизвестна: отек лица.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы.

Редко: преходящее и незначительное повышение уровня трансаминаз в крови (АЛТ, АСТ), билирубинемия, отклонения показателей функции печени, желтуха. Частота неизвестна: гепатит (иногда с летальным исходом), холестатический гепатит.

Педиатрические пациенты: доступны данные о безопасности применения детям, которые получали лечение препаратом, демонстрируют побочные реакции подобные тем, что возникали у взрослых. Атипичный лимфоцитоз был указан в одного ребенка.

Лабораторные изменения: повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины крови, лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов, тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, лимфоцитов, эритроцитов и гиалиновых цилиндров.

Передозировка

Информация об острой токсичности сульбактама натрия/ампициллина натрия для людей ограничено. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством являются прежде всего увеличение количества проявлений побочных реакций. Нужно брать во внимание тот факт, что высокие концентрации b-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты, включая судороги. В случае судорог рекомендуется лечение с применением диазепама. Так и ампициллин и сульбактам выводятся с помощью гемодиализа, эта процедура может ускорить выведение препарата из организма, если передозировка возникло у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Недостаточно данных относительно применения сульбактама/ампициллина беременным женщинам. Не было сообщений относительно дефектов развития или ембриотоксичного эффекта в ходе исследований на животных. Однако сульбактам/ампициллин следует применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сульбактам проникает сквозь плацентарный барьер.

Кормление грудью. Небольшие количества ампициллина и сульбактама проникают в грудное молоко. Недостаточно данных относительно применения сульбактама/ампициллина в период кормления грудью, поэтому во время терапии сульбактамом/ампициллином следует прекратить кормление грудью.

Дети

Применяют детям от рождения.

Особенности применения

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.

Как и в случае с другими пенициллинами, в единичных случаях сообщалось о возникновении анафилактического шока у пациентов, которым было назначено терапию препаратом сульбактам/ампициллин. Такая реакция чаще встречается у пациентов, в анамнезе которых имеются аллергические реакции на пенициллины или другие аллергические реакции. Перед назначением терапии препаратом сульбактам/ампициллин следует подробно расспросить пациента относительно реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим веществ. При возникновении аллергической реакции на лекарственное средство следует прекратить терапию препаратом и/или начать соответствующую терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют лечения эпинефрином. В случае необходимости следует назначить кислород (возможно, после интубации) и глюкокортикоиды внутривенно.

С целью своевременного выявления признаков избыточного роста нечувствительных организмов, включая грибы, следует регулярно контролировать состояние пациента.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию.

При применении антибактериальных препаратов, включая сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии антибиотикасоцийованої диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную микрофлору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.

Штаммы C. difficile , продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции являются резистентными к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Возможность CDAD нужно рассмотреть для всех пациентов с диареей, что является следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом Ампициллин+сульбактам-Фармекс и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 4х250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение относительно одновременного наличия сифилиса, необходимо предварительно провести исследование в темном поле». Далее в течение минимум 4 месяцев нужно проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

Чтобы избежать развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама нужно применять только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ является недостаточной.

Поскольку инфекционный мононуклеоз имеет вирусное происхождение, не следует применять в лечении ампициллин. У большинства пациентов с мононуклеозом, получавших ампициллин, возникали высыпания на коже. Возможно, пациенты с ВИЧ инфекцией имеют повышенный риск возникновения высыпания на коже.

Пациентам, которые должны ограничивать поступление натрия в организм, следует принимать во внимание, что:

‑ Ампициллин+сульбактам-Фармекс 500 мг/250 мг содержит примерно 55 мг (2,5 ммоль) натрия;

‑ Ампициллин+сульбактам-Фармекс 1000 мг/500 мг содержит примерно 115 мг (5 ммоль) натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований влияния препарата сульбактам/ампициллин на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Однако пациентов необходимо проинформировать о возможном влиянии на скорость реакции таких редких побочных реакций, как головокружение, усталость или сонливость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинам.

Аллопуринол. При одновременном применении аллопуринола и ампициллина частота возникновения высыпаний у пациентов, получающих оба препарата, существенно повышается по сравнению с соответствующей частотой у пациентов, которые получают только ампициллин.

Аминогликозиды . Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применяются одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом минимум в 1 час.

Антикоагулянты . Парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном применении антикоагулянтов.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклин) могут влиять на бактерицидное действие пенициллинов, поэтому лучше избегать их одновременного применения.

Эстрогены (пероральные контрацептивы) . Сообщалось о снижении эффективности пероральных контрацептивов у женщин, которые применяли ампициллин, следствием чего стала незапланированная беременность. Несмотря на то, что это влияние слабое, пациентам следует применять другой или дополнительный метод контрацепции в период применения ампициллина.

Метотрексат . Одновременное применение с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и интоксикации метотрексатом. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, также для этих пациентов может быть необходимым применение повышенных доз кальция фолината в течение длительного времени.

Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ампициллина и сульбактама; при одновременном применении возникает повышение уровня концентраций активных веществ в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения и повышается риск возникновения токсичности. Обычно этот эффект может быть применен для некоторых заболеваний (например, гонореи) с целью обеспечения концентрации препарата в сыворотке крови в течение более длительного времени.

Влияние на лабораторные показатели . Ложноположительный результат относительно глюкозурии может быть обнаруженным при определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитесту). В таких случаях определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении препарата сульбактам/ампициллин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ампициллин+сульбактам-Фармекс представляет собой комбинацию бета-лактамного ингибитора ‑ сульбактама и бактерицидного бета-лактамного антибиотика - ампициллина.

Ампициллин относится к группе пенициллинов широкого спектра действия и проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ампициллин оказывает бактерицидное действие, подавляя биосинтез оболочек клеток микроорганизмов в фазе пролиферации.

Сульбактам угнетает бета-лактамазу бактерий, которые инактивируют пенициллины, таким образом усиливает действие ампициллина в устойчивых к пенициллину микроорганизмов. Сульбактам демонстрирует антибактериальную активность только в Neisseriaceae , Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Moraxella Branhamella catarrhalis и Burkholderias cepacia.

Устойчивость к сульбактама/ампициллина может базироваться на следующих механизмах.

‑ Инактивация бета-лактамазами, вследствие чего сульбактам/ампициллин не имеет достаточного влияния на бактерии, которые продуцируют бета-лактамазу.

‑ Снижение аффинности пеницилинзв"язуючих белков (ПЗБ) в связи с мутацией существующих ПЗБ или в связи с производством дополнительных ПЗБ с пониженной афиннистю к ампициллину.

‑ Недостаточное подавление ПЗБ-за слабой пенитрацию ампициллина в наружную стенку клетки.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumonia и другие стрептококки.

Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и вида этого рода.

Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli , бактерии рода Klebsiella и Proteus .

Врожденные резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-устойчивый).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Psuedomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие беталактамазу типа И.

Контрольные показатели

чувствительный ≤ 2, резистентный ≥ 8.

Уровень резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому для лечения тяжелых инфекций желательно иметь локальную информацию о резистентности для избранных видов. В случае необходимости стоит обратиться за советом к эксперту, если локальный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от препарата ставится под сомнение хотя бы в случае некоторых видов инфекций. Рекомендовано установить микробиологический диагноз, включая идентификацию возбудителя и определение чувствительности к клиндамицину, во время лечения тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии.

Фармакокинетика.

Всасывания/распределение

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие концентрации ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. После внутривенного введения ампициллина/сульбактама достигаются более высокие концентрации, чем после внутримышечного введения, но биодоступность ампициллина/сульбактама после внутримышечного введения является практически полной. Кроме того, сульбактам/ампициллин хорошо распределяется в большинстве тканей, жидкостей организма и секрециях.

Метаболизм

Пока что не определены метаболиты сульбактама и ампициллина.

Вывод

Период полувыведения как сульбактама, так и ампициллина у взрослых составляет примерно 1 час. У пациентов старше 65 лет период полувыведения колеблется между 2-мя и 3-мя часами. У детей в возрасте от 1 до 1,5 года период полувыведения несколько короче (примерно 50 минут), тогда как он гораздо длиннее (8-9 часов) у новорожденных и недоношенных детей. Около 80 % обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 часов после введения разовой дозы сульбактама/ампициллина.

Сопутствующее введения сульбактама и ампициллина не приводит к клинически важных отклонений от кинетических параметров, которые бы наблюдались при введении разовой дозы отдельных субстанций.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок или кристаллический порошок.

Несовместимость

Сульбактам/ампициллин и аминогликозиды следует разводить и вводить отдельно через in vitro инактивацию аминогликозидов аминопеницилинами. Через наличие ампициллина разведенная форма препарата Ампициллин+сульбактам-Фармекс несовместима с такими лекарственными средствами: гентамицин, канамицин, хлорпромазин, гидралазин. Через несовместимость Ампициллин+сульбактам-Фармекс следует применять отдельно от таких лекарственных средств: метронидазол инъекционный, инъекционный тетрациклин, тиопентал натрия, преднизолон, прокаин, суксаметонию хлорид и норадреналин. Ампициллин менее стабилен в растворах, содержащих глюкозу и другие карбогидраты; кроме этого, его не следует смешивать с кровью, препаратами крови, белковыми именно гидролизатами или аминокислотами. Ампициллин, а следовательно, и Ампициллин+сульбактам-Фармекс несовместимы с аминогликозидами, поэтому их не следует смешивать в одной емкости.

Срок годности

2 года с даты изготовления in bulk.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 0,75 г или 1,5 г порошка во флаконе, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЕКС ГРУПП».

Местонахождение

Украина, 08300, Киевская обл., м. Борисполь, вул. Шевченко, 100.

Инструкция

Ампициллин сульбактам - это комбинированное лекарственное средство, состоящее из пенициллинового антибиотика широкого спектра действия и стабильного ингибитора, усиливающего его активность. Может назначаться для внутримышечных или внутривенных инъекций. Методика использования зависит от тяжести заболевания и рекомендованной дозировки.

Наименование

Ампициллин сульбактам.

Торговое название

Сультасин.

Международное непатентованное название

Ампициллин+сульбактам.

Латинское название

Ampicillinum+Sulbactamum.

Фармакологическая группа

Формы выпуска и состав

Действующие вещества - натрия ампициллин и натрия сульбактам.

Выпускается в виде стерильного порошка, из которого готовится раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.

1. Флакон 500/250 мг. Содержит 500 мг ампициллина натрия и 250 мг сульбактама натрия.
2. Флакон 1000/500 мг. Содержит 1000 мг ампициллина натрия и 500 мг сульбактама натрия.

Механизм действия

Это бактерицидный антибиотик, оказывающий негативное воздействие на патогенные бактерии, чувствительные к ампициллину. Вещество препятствует синтезу пептидогликана клеточных стенок болезнетворных бактерий. Сульбактам усиливает действие ампициллина, расширяя диапазон его активности.

Фармакодинамика

Антибактериальная составляющая средства - ампициллин, относящийся к группе полусинтетических пенициллинов. Действует губительно на восприимчивые к нему микроорганизмы во время их активного размножения, угнетая биосинтез муколептида клеточной стенки микроорганизма.

Для сульбактама высокая антибактериальная активность не характерна. Исключение составляют только некоторые виды бактерий. Это необратимый ингибитор многих бета-лактамаз, вырабатываемых микроорганизмами, проявляющими устойчивость в отношении бета-лактамных антибиотиков. Сульбактам обладает способностью связываться с некоторыми видами пенициллинсвязывающих белков. Благодаря этому некоторые штаммы проявляют более высокую чувствительность к сочетанию активных составляющих препарата, чем к каждому отдельно.

Фармакокинетика

Препарат обладает хорошей проницаемостью в ткани и жидкости организма. Степень проникновения через гематоэнцефалический барьер невысокая. Но при развитии воспаления мозговых оболочек степень проницаемости повышается. При инъекционном введении достигается высокое содержание в крови активных составляющих средства.

Период выведения - около 2 часов. Большую часть выводят почки в неизменном виде. Кроме того, некоторое количество выходит с желчью и грудным молоком. Только около 25% выходит в виде продуктов метаболизма. Сульбактам не участвует в обменных процессах, его выводят почки в неизменном виде.

При почечной недостаточности период выведения увеличивается. Требуется коррекция дозировки и режима введения.

Показания к применению Ампициллина сульбактам

Препарат назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных патогенными бактериями, проявляющими чувствительность к ампициллину. Прием показан:

1. При инфекциях органов дыхания: бронхитах, пневмонии, абсцессе легкого.
2. При инфекционном поражении лор-органов: синусите, тонзиллите, среднем отите.
3. При инфекционном эндокардите, бактериальном менингите, сепсисе.
4. При инфекционных заболеваниях органов брюшной полости: холецистите, перитоните, абсцессе.
5. При инфекционно-воспалительных заболеваниях системы мочевыведения и органов малого таза.
6. При гонококковой инфекции.
7. При инфекционном поражении кожных покровов и мягких тканей, костей и суставов.

Препарат назначают для профилактики осложнений в послеоперационный период у людей, перенесших операцию на брюшной полости. При проведении кесарева сечения или аборта средство применяют для уменьшения риска возникновения послеоперационного сепсиса.

Противопоказания

Запрещено использовать препарат при повышенной чувствительности к его компонентам, а также при аллергии на другие средства пенициллиновой группы.

Противопоказан прием при инфекционном мононуклеозе и лимфатической лейкемии из-за вероятности развития негативной реакции кожи.

Запрещено использовать Лидокаин или Прокаин для растворения лекарственного порошка при индивидуальной непереносимости местных анестетиков амидного типа, тяжелом шоке, сердечной недостаточности.

Схема лечения комбинацией Ампициллин сульбактам

Определением дозировки, частоты введения и длительности лечебного курса должен заниматься врач, учитывая тяжесть заболевания, общее состояние и массу тела пациента.

Препарат применяется в виде внутримышечных уколов или внутривенно: капельно или струйно. Перед процедурой порошок нужно развести. С этой целью можно использовать специальную воду для инъекций или другой совместимый растворитель, например раствор Лидокаина или Прокаина 0,5%. Подготовленную смесь следует медленно вводить в мышцу или вену. Время введения инъекции - 3-5 минут. Инфузионное введение осуществляется в течение не менее 30 минут.

Как приготовить раствор

После ввода растворяющего средства во флакон с лекарством необходимо подождать, пока полностью не исчезнет пена. Полноту растворения можно оценить визуально.

Для подготовки препарата в дозировке 750 мг нужно использовать не менее 2 мл воды или другого растворителя. Для растворения 1,5 г понадобится 4 мл воды.

При подготовке инфузионного состава для растворения 1,5-3 г лекарства используется 12 мл воды. Порошок растворяется во флаконе. Полученную смесь следует добавить к раствору натрия хлорида 0,9% или 5%-ному раствору глюкозы.

У взрослых

Лечение инфекционных заболеваний средней степени тяжести осуществляется путем введения каждые 6 часов по 1,5 г препарата. При тяжелой инфекции вводится 3 г с интервалом в 6 часов. Максимально в сутки можно использовать 12 г.

Лечение гонореи без осложнений требует однократного введения 1,5 г лекарственного средства.

Для предотвращения осложнений после оперативного вмешательства вводится 1,5-3 г при анестезии. Такое же количество назначается в первые послеоперационные сутки каждые 6-8 часов.

Лечебный курс - 5-14 дней. В тяжелых случаях его могут продлить. После того как исчезнут клинические симптомы болезни, нужно принимать препарат еще 2-3 дня.

При нарушениях функции почек

Больным с подобной патологией требуется откорректировать дозу и порядок ввода. Коррекция производятся на основании изменения значения клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина 5-14 мл/мин требуется введение 1,5-3 г препарата 1 раз в сутки. При показателях 15-29 мл/мин 1,5-3 г вводятся каждые 12 часов, при клиренсе креатинина более 30 мл/мин доза в 1,5-3 г вводится каждые 6-8 часов.

Дети при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин получают лекарство в дозировке 50-75 мг на 1 кг массы тела. Временные промежутки соответствуют значениям у взрослых пациентов.

Применение у детей

Для терапии детей от 1 месяца до 12 лет, имеющих массу тела менее 40 кг, рекомендовано принимать не более 150 мг на 1 кг веса ребенка в сутки. Доза должна быть разделена на 3-4 приема. При тяжелом течении болезни может потребоваться увеличение суточной дозы до 300 мг. Лечебный курс - не более 14 дней.

Новорожденные дети должны получать препарат в количестве не более 75 мг на 1 кг массы тела в сутки. Вводить лекарство следует в 2 приема. Детям 7-28 дней жизни рекомендовано не более 150 мг на 1 кг в сутки. Доза вводится в 3 приема.

Побочные действия при приеме Ампициллина сульбактам

Прием препарата может вызывать побочные эффекты, которые со стороны кровеносной и лимфатической системы проявляются временными изменениями в составе крови: анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, лимфоцитозом, гемолитической анемией. Могут быть аллергические реакции, проявляющиеся сыпью, крапивницей, аллергическим васкулитом, зудом, ринитом, конъюнктивитом, отеком Квинке.

Возможны расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, тошнота, рвота, метеоризм, ухудшение аппетита.

Центральная нервная система может отреагировать на прием препарата головной болью, слабостью и сонливостью.

Возможно появление местных реакций. Внутримышечный укол может вызвать боль в месте инъекции. Внутривенное введение может спровоцировать появление флебита, тромбофлебита. Кроме того, прием препарата может вызвать появление боли в груди и горле, отек, дизурию, кровоточивость, а длительная терапия способна спровоцировать развитие суперинфекции.

Передозировка

Превышение дозы лекарства способно вызывать неврологические нарушения, могут появиться судороги, особенно при почечной недостаточности. Возможно появление тошноты, рвоты, диареи. В результате может нарушиться водно-электролитный баланс. Для устранения последствий передозировки рекомендуется симптоматическая терапия. В тяжелых случаях может быть проведен гемодиализ.

Особые указания

Длительное применение средства требует постоянного контроля работы почек, печени. Перед тем как начать лечение, нужно убедиться в отсутствии аллергии на бета-лактамные антибиотики. В случае появления аллергии нужно прекратить прием.

У больных с сепсисом может появиться реакция бактериолиза.

У людей пожилого возраста при отсутствии патологии почек корректировка дозировки не проводится.

При беременности и лактации

Принимать препарат можно только в случае крайней необходимости и под наблюдением врача. Активные компоненты средства способны в незначительном объеме проникать в грудное молоко. На время проведения терапии от грудного вскармливания необходимо отказаться.

В детском возрасте

При нарушениях функции печени

Корректировать суточную дозу препарата не нужно.

Дополнительные указания

Длительный прием требует контроля за показателями крови. Важно периодически делать общий и биохимический анализ. Возможно обнаружение ложноположительной пробы Кумбса, показывающей наличие небезопасных антител.

Влияние на концентрацию внимания

Данных о негативном влиянии лекарства, используемого в допустимых дозах, на быстроту психомоторной реакции нет. Но, принимая во внимание наличие побочных действий со стороны ЦНС, необходимо проявлять осторожность при выполнении работ, требующих высокой концентрации внимания, и во время вождения автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

По фармацевтическим показателям препарат несовместим с продуктами крови, аминогликозидами. В случае одновременного приема недопустимо их смешивание.

При одновременном приеме бактерицидных антибиотиков усиливается действие обоих препаратов. Одновременный прием бактериостатических антибиотиков способен ослабить действие лекарств.

С другими препаратами

Применение нестероидных противовоспалительных средств повышает период выведения Ампициллина. При приеме диуретиков снижается клиренс пенициллинов.

Применение ацетилсалициловой кислоты, Индометацина и Фенилбутазона задерживает выведение пенициллина. При приеме пероральных контрацептивов наблюдается снижение их эффективности.

Совместимость с алкоголем

Во время терапии употребление алкоголя недопустимо. Это снижает эффективность лечения. Поскольку выведение препарата обеспечивается почками и печенью, сочетание его приема с алкоголем может вызвать поражение ЦНС как следствие интоксикации. Кроме того, возможны нарушения в работе почек и печени, развитие кишечного дисбактериоза и появление диареи.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке при температуре не более 25°С. Место хранения должно быть недоступным для детей.

Срок хранения - 2 года.

Условия отпуска из аптек

Продают ли без рецепта

Отпускается только по рецепту врача.

Сколько стоит

Средняя цена за 5 флаконов - 250 руб.

Аналоги

Похожим составом и терапевтическим действием обладают порошкообразные препараты Сультасин и Амписид.

Антибиотики. Правила применения.