Применение L-депренила для лечения расстройства когнитивной функции у собак. Какие заболевания грозят собаке в старости? Отрывок из лекции

10.04.2019

Расстройства настроения в форме депрессий и/или гиперактивности.

Гиперактивность

Животные с гиперактивностью не способны полностью расслабиться, у них выявляются определенные физиологические изменения. В том числе повышается частота сердечных сокращений, частота дыхания и температура тела в покое. Подобные неспецифические изменения наблюдаются и при различных физиологических состояниях, поэтому в ходе диагностики необходимо исключить нарушения метаболизма (расстройства функции печени, диабет, патология щитовидной железы) и энцефалит.

Для животных с гиперактивностью характерна недостаточная настойчивость в деятельности, требующей когнитивных усилий, тенденция переходить от одного действия к другому, наряду с плохо организованной, слабо регулируемой и чрезмерной активностью. Могут быть задержки в моторном развитии. Это расстройство характеризуется ранним началом.

При постановке диагноза требуется учитывать отчетливый уровень гиперреактивности и беспокойства, проявляющихся в разных ситуациях и сохраняющихся во времени. Для постановки диагноза необходимо наличие по меньшей мере 6 симптомов из нижеследующих:

животному не удается поддерживать внимание на заданиях или игровой деятельности,
заметно, что животное не слушает хозяина,
животное неспособно следовать инструкции,
животное легко и часто отвлекается на внешние стимулы,
животное часто беспокойно двигается, не может подолгу усидеть на одном месте,
животное часто начинает метаться, куда-то убегает, когда это является неуместным,
обнаруживается стойкий характер чрезмерной моторной активности,
животное неадекватно шумное в играх,
животное неспособно дождаться времени прогулки или кормления, требует выхода на прогулку или корма в ситуациях, когда реально способно выдержать обычный режим.

Депрессия

Резкое снижение настроения является ведущим симптомом классического синдрома депрессии, включающего в себя также снижение двигательной активности.

Сниженный фон настроения проявляется гипомимичностью, монотонным и длительным скулением, слабо выраженным или вообще не возникающим комплексом оживления при попытке общения с животным. Отмечается более или мене выраженная двигательная заторможенность, однако возможно и двигательное беспокойство. Иногда возникают двигательные стереотипии в виде кружения за своим хвостом, многократные срыгивания пищи с последующим заглатыванием.

Замедление мышления может проявляться в том, что животные не сразу и не всегда выполняют усвоенные ранее простые действия.
Могут утрачиваться навыки опрятности, во время обучения животные с трудом усваивают что-то новое. Собаки могут становиться конфликтными во взаимоотношениях с другими собаками (чаще у кобелей).

Животные обнаруживают повышенную утомляемость и связанное с ней снижение произвольной активности, проявляется снижение аппетита.

Наиболее типичны депрессии реактивного происхождения. При дифференциальной диагностике необходимо учитывать, какие события могли послужить причиной депрессии (смена хозяев, изменение состава семьи, переезд и пр.). Если никаких событий, которые могли бы вызвать депрессию, не обнаруживается, и животное проявляет депрессивные эпизоды на протяжении длительного времени, следует предполагать органические заболевания или эндогенные расстройства.

Неврозы

К неврозам у собак можно отнести фобии, тревожные расстройства, страх одиночества, обсессивно-компульсивное расстройство.

Фобии

Фобии определяются как сильные и быстро развивающиеся реакции страха, которые не угасают при постепенном приручении к объекту (в отличие от страхов). При фобии аномальные реакции страха возникают внезапно и их проявления ярко выражены (кататония, паника). Для фобий характерно немедленное возникновение тревоги. Фобии развиваются быстро и последующие приступы мало отличаются одни от другого. Страхи обычно развиваются постепенно и сильнее варьируют по интенсивности проявления.

После первого приступа фобии любые обстоятельства, связанные с вызвавшим ее событием, способны вызвать ту же реакцию. По сути, без всякого подкрепления фобии могут существовать и развиваться на протяжении многих лет. Страдающее фобией животное стремится избежать соответствующих ситуаций любой ценой, а в случае невозможности этого испытывает сильную тревогу и страдания. Обычно в основе этого лежит травмирующее событие.

Внешние проявления панического состояния животного включают следующие признаки: дыхание учащено, зрачки расширены, уши отведены назад и вниз, животное беспокойно мечется, у него капает слюна, оно стремится спрятаться, дрожит, скулит, ведет себя деструктивно. Если случаются мочеиспускание и дефекация, то они носят неконтролируемый характер.

Тревожность

Тревожность – предчувствие опасности или будущей неприятности, сопровождающееся ощущением подавленности и (или) соматическими проявлениями (особь проявляет бдительность, осматривается. У животного повышены активность вегетативной нервной системы, двигательная активность, мышечное напряжение). Причина ощущения тревоги может быть как внутренней, так и внешней. При длительном состоянии тревожности в ряде случаев наблюдается шелушение кожи и выпадение шерсти.
Животные с повышенной тревожностью обычно проявляют нерешительность, которая отличается от наблюдаемой при страхе по таким характеристикам, как интенсивность избегания, неуверенность при выполнении следующего этапа в последовательности действий, а также настойчивость в получении информации об окружающей среде. Отличительной чертой тревожных животных явятся их неспособность ждать развития ситуации, побуждающая реагировать на стимул немедленно.

Страх одиночества

Страх одиночества. Когда животные обнаруживают симптомы тревоги из-за того, что их оставляют в одиночестве, говорят о страхе одиночества. Наиболее явные признаки страха одиночества – пачканье дома, деструктивная активность, чрезмерная вокализация. Другие признаки – усиленное слюноотделение, учащенное дыхание и нарушение когнитивных функций часто остаются незамеченными.
Некоторые формы страха одиночества сопровождаются потерей аппетита, депрессией, поносом, рвотой и чрезмерным вылизыванием шерсти. При этом часто наблюдаются чрезмерно бурные приветствия возвратившихся хозяев. Такие симптомы при страхе одиночества проявляются только, когда собака находится одна, или когда что-либо мешает ей подойти к хозяевам.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Обсессивно-компульсивное расстройство. Включает различные часто повторяющиеся действия, которые выпадают из контекста ситуаций, в которых они возникают. Такое поведение представляет собой ритуализованные действия, которые в данном контексте отличаются чрезмерными длительностью, частотой и интенсивностью. Если подобная аномальная деятельность сильно выражена, она препятствует нормальной жизнедеятельности особи. У животных такое поведение проявляется в виде ловли своего хвоста, сосания конечностей, жевания шерсти, выкусывания несуществующих блох, навязчивого жевания и копания, навязчивой мастурбации.

Симптомы могут приобретать большую выраженность при воздействии событий, вызывающих стресс или тревогу. Если хозяин выражает недовольство навязчивым поведением собаки, она стремится скрыться из поля его зрения, чтобы продолжить свое занятие. При приближении хозяина такое поведение прекращается, и снова возобновляется, когда на собаку перестают смотреть или она находит другое укромное место. (Отметим, что не всегда навязчивое поведение прекращается при приближении хозяина, даже, если хозяин регулярно выражает недовольство при подобных проявлениях у животного. Таким образом, прерывание навязчивого поведения может случить одним из дифференциальных диагностических признаков обсессивно-компульсивного расстройства т эндогенного психического расстройства).

Благодаря улучшению качества медицинского обслуживания в настоящее время увеличивается продолжительность жизни как людей, так и собак. В настоящее время в США насчитывается более 7,3 миллиона собак в возрасте 10 лет и старше. Значительное количество старых домашних собак подвергается опасности заболеваний и поведенческих проблем, связанных с возрастом. Обусловленные возрастом поведенческие проблемы домашних собак их владельцы и ветеринары часто считают проявлением так называемого «синдрома старых собак» или «старости». Обычно владельцы собак объясняют все эти проблемы «просто старением» или «нормальным старением» и часто делают при этом ошибку. Они недовольны ухудшением качества жизни своих питомцев и связанными с процессом старения нечистоплотностью и ночным беспокойством. Авторы данной статьи стремились дать практические рекомендации, которые могут помочь ветеринарам в диагностике и фармакотерапии расстройств когнитивной функции. Под расстройством когнитивной функции (познавательной способности) понимаются различные возрастные поведенческие проблемы, которые нельзя полностью объяснить медицинскими проблемами, например, неоплазией, инфекцией или нарушением функции внутренних органов. Состояние собак с тяжелым расстройством когнитивной функции может отвечать критериям диагностики деменции (Ruehl et al., 1995) . Под когнитивной функцией в этологии понимаются такие психические процессы, как запоминание, познание, восприятие и чувствительность. Внешними проявлениями когнитивной функции являются ориентация в пространстве, память, познание, чистоплотность, узнавание членов семьи владельца и реакция на них.

Клинические симптомы начала болезни и биологическое поведение

Хотя история и клинические симптомы начала расстройства когнитивной функции у каждой собаки разные, как и в случае умственного расстройства у людей, недавно проведенные исследования позволили выявить связанные с этим расстройством модели поведения. У старых собак обычно наблюдаются такие симптомы, как снижение активности и внимания, явное ухудшение слуха, нечистоплотность, расстройство сна, изменение поведения по отношению к членам семьи хозяина, расстройство ориентации, ухудшение способности подниматься по лестнице без какой-либо связи с расстройством зрения или нарушениями функции опорно-двигательного аппарата. Такие изменения в поведении, связанные с расстройством когнитивной функции, можно разделить на следующие категории:

нарушение ориентации,
изменение поведения по отношению к членам семьи хозяина,
утрата чистоплотности,
нарушение сна,
снижение активности (Ruehl and Hart, 1998) .

С момента обнаружения первых симптомов расстройства когнитивной функции собаки, как правило, живут в среднем 18-24 месяца. Обычно в этот период наблюдается постепенное ухудшение этой функции. Собак с клиническими проявлениями расстройства когнитивной функции, такими как бродяжничество и утрата чистоплотности, в конечном счете усыпляют. Таким же образом поступают и при общих заболеваниях, не связанных непосредственно с расстройством когнитивной функции.

Распространенность случаев расстройства когнитивной функции у домашних собак

Число случаев слабоумия у людей значительно увеличивается с возрастом и составляет 1-3% в возрасте 65-70 лет, достигая 47% в возрасте 85 лет и старше. В настоящее время исследователи изучают вероятность проявления симптомов расстройства когнитивной функции у собак. В базовой больнице Калифорнийского университета были изучены 139 собак (Nielson et al., in Hart and Hart, 1997) . Исследования проводились на собаках, не страдавших серьезными расстройствами здоровья и не подвергавшихся лечению лекарственными средствами, что могло бы быть причиной поведенческих проблем. Владельцы собак отвечали на вопрос о частоте проявления симптомов расстройства когнитивной функции у своих питомцев. Полученные ответы показали, что у 62% собак отмечались симптомы, соответствующие одной из описанных выше категорий расстройства когнитивной функции. В каждой возрастной группе симптомы данного расстройства проявлялись примерно у одинакового количества стерилизованных самок и кастрированных кобелей. Предметное (обоснованное) сравнение между самками и самцами было невозможно провести из-за недостаточного количества некастрированных особей. Было установлено, что вероятность проявления симптомов расстройства когнитивной функции у собак увеличивается с возрастом, как и у пожилых людей. В возрастной группе 11-12 летних собак у 47% особей были выявлены изменения, относящиеся по меньшей мере к одной из указанных выше категорий. В возрасте 15-16 лет изменения отмечались у 86% собак. С другой стороны, опрос 250 ветеринаров в США и Канаде показал, что только 7% клиентов, обратившихся к врачу за консультацией в связи с состоянием здоровья своих старых, но здоровых собак, считали, что у их питомцев проявляется одна или несколько поведенческих проблем, типичных для расстройства когнитивной функции. Такой низкий процент может частично объясняться тем, что владельцы собак по ошибке считают, что поведенческие проблемы связаны с «обычным старением» и что «ничего нельзя сделать». Таким образом, для уменьшения вероятности того, что владельцы собак умолчат о симптомах расстройства, ветеринарным врачам следует конкретно спрашивать их о проявлениях поведенческих проблем у старых животных.

Диагностика

Диагностика расстройства когнитивной функции у собак (как и диагностика слабоумия у людей) часто главным образом основывается на подробной истории болезни и поведения, а также соответствующем медицинском обследовании и, по мере необходимости, других исследованиях. Как уже было замечено, владельцы домашних животных могут умолчать о проявлении соответствующих симптомов у своих питомцев. Поэтому врач должен прежде всего задавать хозяину каждой собаки в возрасте 7 лет и более вопрос о том, отмечались ли у нее специфические изменения в поведении или другие проблемы. Для раннего распознавания возрастных поведенческих проблем и диагностики рассстройства когнитивной функции ветеринар может попросить хозяина животного заполнить анкету с вопросами относительно широко распространенных симптомов расстройства когнитивной функции. Данные из анкеты включаются в историю болезни. Если хозяин животного сообщает о какой-либо проблеме или нескольких проблемах, необходимо получить дополнительные данные, которые позволят охарактеризовать поведенческую проблему, - в частности, о начале проявления, степени тяжести, продолжительности, частоте проявления и влиянии на стиль жизни и качество жизни как самого животного, так и его хозяина.

Важно также провести медицинское обследование, поскольку у многих пациентов с расстройством когнитивной функции одновременно наблюдаются не связанные с ним общие заболевания (неоплазия, инфекция, расстройства функции внутренних органов). Такие общие заболевания могут проявляться и после постановки диагноза расстройства когнитивной функции. После постановки диагноза до проявления общих заболеваний может пройти от 1 недели до 1 года. С другой стороны, заболевания общего характера могут также усугубить поведенческие проблемы. В таком случае лечение заболевания может смягчить или полностью устранить поведенческие проблемы. Медицинское обследование собак с возрастными поведенческими проблемами часто включает объективное (физикальное) обследование, неврологическое обследование, в ходе которого основное внимание уделяется функции черепно-мозгового нерва и исследованию перинеального рефлекса (в особенности у нечистоплотных собак), а также обычные лабораторные обследования, например, общий клинический анализ крови, биохимический анализ крови и общий анализ мочи. Могут быть показаны также культуральные исследования мочи и обследование эндокринной системы. Некоторых пациентов необходимо обследовать с использованием методов электрокардиографии, рентгенодиагностики, ультразвукового исследования, магнитно-резонансной визуализации или компьютерной томографии.

Изучение головного мозга человека, страдающего слабоумием, при помощи методов визуализации позволяет исключить возможность того, что причинами ухудшения когнитивной функции являются изменения сосудов и неоплазия. Однако эти исследования не позволяют диагностировать болезнь Альцгеймера, которую можно установить только при помощи микроскопического исследования тканей головного мозга, полученных путем биопсии (в редких случаях) или аутопсии (Morris, 1996) . Таким образом, лечение болезни Альцгеймера у людей начинают без диагноза, подтвержденного методом световой микроскопии.

Этиология и патогенез

Существует более 60 признанных причин слабоумия у людей. Наиболее частой причиной этого является болезнь Альцгеймера, а затем заболевание сосудов. Этиология этих расстройств и других возрастных изменений головного мозга неизвестна. Последние исследования показывают удивительное сходство между головным мозгом собак с расстройством когнитивной функции и людей, страдающих болезнью Альцгеймера. Неврологические нарушения, обусловленные болезнью Альцгеймера, происходят у собак главным образом в коре головного мозга и гиппокампе, то есть в тех же самых регионах, которые поражаются у людей, страдающих болезнью Альцгеймера.

Пожалуй, наиболее важным открытием, сделанным в результате микроскопических исследований головного мозга старых собак, является обнаружение аккумуляции бета-амилоида и образования бляшек. Дополнительные исследования собак показали, что ухудшение способности решения некоторых нейропсихологических задач тесно связано с объемом бета-амилоида в головном мозге. У людей наблюдается подобная зависимость между количеством амилоидов в головном мозге и способностью к усвоению знаний. Подтверждено также обусловленное возрастом ослабление различных аспектов когнитивной функции у собак и животных других видов. Поскольку увеличение объема накопления бета-амилоида связано с усилением расстройства когнитивной функции у собак и людей, в настоящее время проводятся исследования возможной роли бета-амилоида. Бета-амилоид, идентифицированный в головном мозге, отличается от различных типов амилоида, связанного с заболеваниями других органов, например, почек, печени и поджелудочной железы. Звенья аминокислот белков бета-амилоида собак, кошек и людей идентичны. Бета-амилоид нейротоксичен и может нарушить функцию нервных клеток.

Расстройство нейротрансмиттерной функции
В литературе описаны различные аномалии нейротранс-миттерной функции у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Они включают истощение или дисбаланс ацетилхолина, серотонина, норадреналина и допамина, вследствие чего происходит нарушение когнитивной функции, связанное с дегенеративными изменениями на поздней стадии развития болезни Альцгеймера. Моноаминоксидаза В - это фермент, катализирующий расщепление допамина, вследствие чего образуются свободные радикалы. У многих видов млекопитающих активность моноаминоксидазы В в головном мозге выше у старых, чем у молодых особей. Она может быть крайне высокой у пациентов с дегенеративными расстройствами, например, болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера (Tariot et el, 1993) . Это позволяет предположить, что в некоторых случаях для лечения расстройства когнитивной функции можно использовать лекарственные вещества, ингибирующие моноаминоксидазу В, повышающие допаминергический тонус и (или) уменьшающие образование свободных радикалов.

Дисфункция эндокринной системы
Нарушение функции желез внутренней секреции и расстройство обмена веществ могут вызывать у людей слабоумие. Например, у 27-52% людей, страдающих болезнью Альцгеймера, также наблюдается нарушение регуляции системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники, при которой не происходит ослабления концентрации кортизола в плазме после применения дексаметазона (Jenike and Albert, 1984). В результате недавно проведенного обследования людей с незначительным расстройством когнитивной функции было установлено, что пациенты с «субклиническим» нарушением системы ги- поталамус-гипофиз-надпочечники в значительной степени подвергались опасности дальнейшего расстройства когнитивной функции (Lupien et al., 1994). При отборе старых собак для клинических испытаний с использованием метода химиотерапии авторам встречались многие особи с симптомами расстройства когнитивной функции и расстройством регуляции системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Повышенное соотношение кортизола и креатинина, содержащихся в моче, наблюдалось у 86% собак. После внутривенного введения дексаметазона в дозе 0,01 мг/кг снижения концентрации кортизона в плазме не наблюдалось у 31% собак (Ruehl et al., 1997). У этих собак не было симптомов, типичных для синдрома Кушинга, - таких, как полиурия, полидипсия, полифагия, алопеция и изменение экстерьера. В литературе описываются изменения в поведении людей с синдромом Кушинга (Мешай and Cutler, 1995) и собак с гиперадренокортицизмом, связанным с функцией гипофиза.

Тактика фармакотерапии

Вопросу устранения поведенческих проблем старых домашних собак посвящено незначительное количество статей. Лечение собак, которые ведут себя в целом нормально, с отклонениями в поведении, по крайней мере частично связанными с причиной, которую можно установить, направлено на устранение специфической причины и часто сопровождается симптоматической терапией, о чем пойдет речь ниже. У собак, в поведениии которых проявляются симптомы, типичные для расстройства когнитивной функции, которые не связаны с видимой причиной, может наблюдаться патология, напоминающая с болезнь Альцгеймера (Cummings et al., 1996) . Для лечения таких собак может быть назначен курс симптоматической или профилактической фармакотерапии {Shihabuddin and Davis, 1996). Целью симптоматической терапии является замещение исчезнувших нейротрансмиттеров или увеличение продолжительности их действия. Функцию нейротрансмиттеров можно усилить за счет активизации синтеза, уменьшения расщепления, усиления секреции, уменьшения вторичного поглощения или замены их агонистами. Еще одной целью терапии является замедление процесса болезни за счет модуляции воспалительных или иммунных реакций. Другим методом терапии является изменение амилоидогенеза за счет уменьшения токсичности бета-амилоида, подавления синтеза, изменения процесса образования или усиления вывода. Кроме того, можно уменьшить объем токсичных свободных радикалов.

Фармакотерапия с использованием L-депренила

Общие сведения
L-депренил (Аниприл) одобрен Канадским бюро ветеринарных препаратов для лечения гиперкортицизма, связанного с функцией гипофиза, и расстройства когнитивной функции. Управление по продовольственным продуктам и лекарственным средствам США одобрило L-депренил для применения при наличии у собак клинических симптомов гиперкортицизма, связанного с функцией гипофиза, а также при проявлении клинических симптомов, связанных с расстройством когнитивной функции. Аниприл выпускается в таблетках, в которых это активное вещество содержится в дозах 2 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг.

L-депренил может смягчить симптомы расстройства когнитивной функции и (или) замедлить развитие нейродегенеративного заболевания.

Во-первых, он увеличивает концентрацию допамина в головном мозге и активизирует обмен веществ за счет необратимого ингибирования моноаминоксидазы В и, возможно, действия других механизмов.
Во-вторых, L-депренил увеличивает импульсоопосредованное выделение катехоламинов в головном мозге.
В-третьих, L-депренил снижает объем образования свободных радикалов и активизирует их удаление. Эти действия имеют клиническое значение, поскольку у некоторых людей L-депренил (Селегилин) может замедлять развитие болезни Паркинсона, а не просто смягчать симптоматические признаки (Olanow et al., 1995) .

Безопасность и эффективность
Безопасность L-депренила (Аниприла) изучалась на здоровых собаках, а также в клинических условиях на домашних собаках с расстройством когнитивной функции и болезнью Кушинга. Лабораторные исследования, которые проводились в контролируемых условиях на более чем 400 собаках, показали, что животные в большинстве случаев хорошо переносят данный препарат. Еще одно лабораторное исследование, проведенное в течение 6 месяцев с использованием плацебо, показало, что L-депренил безопасен при пероральном введении через 24 часа в дозах, не превышающих 2,0 мг/кг. При ежедневных дозах, составлявших не менее 3,0 мг/кг, наблюдались повышенное слюноотделение, снижение зрачковой реакции и уменьшение массы тела. При пероральном введении через 24 часа дозы в 6,0 мг/кг отмечалось тяжелое дыхание, уменьшение эластичности кожи и кратковременные стереотипии (покачивания). Не отмечалось изменений кровяного давления, частоты сердечных сокращений, электрокардиографических параметров, а также каких-либо расстройств зрения. Во время проводимых в контролируемых условиях клинических испытаний с использованием плацебо с целью изучения расстройств когнитивной функции (см. ниже) отрицательные реакции в целом наблюдались примерно у одинакового количества собак, принимавших L-депренил, и собак контрольной группы, которым давали плацебо.

Результаты проведенного в контролируемых условиях с использованием плацебо двойного (слепого) исследования показывают, что L-депренил усиливает когнитивную функцию у собак (Head et al., 1996). В результате клинических исследований, проведенных с целью определения эффективности L-депренила при лечении расстройства когнитивной функции домашних собак, улучшение состояния отмечалось в 77% случаев через 1 месяц лечения, а положительные изменения в большинстве случаев сохранялись у большого числа пациентов (78%) через три месяца после начала лечения (Ruehl et al., 1995).

В ходе проведенного полностью слепого метода исследования с использованием плацебо были изучены 199 домашних собак с расстройством когнитивной функции. На первой стадии лечения собак произвольно распределили на три группы. Первая группа получала плацебо, вторая - L-депренил в дозе 0,2 мг/кг, а третья - L-депренил в дозе
1,0 мг/кг перорально утром через каждые 24 часа. По истечении первых четырех недель собакам еще в течение 8 недель давали L-депренил в дозе 1,0 мг/кг по произвольной схеме. Через 4 недели лечения поведение собак, получавших L-депренил, значительно улучшилось по сравнению с поведением собак контрольной группы, которым давали плацебо. Применение L-депренила в дозе 1,0 мг/кг каждые 24 часа дало более ощутимые результаты по сравнению с дозой 0,2 мг/кг (улучшилось состояние 69% собак). Данное процентное соотношение сохранилось и через 12 недель (Ruehl et al., 1998).

Показания и меры предосторожности
L-депренил показан для применения в случае проявления клинических симптомов, связанных с расстройством когнитивной функции у собак. Необходимо также проводить лечение сопутствующих заболеваний. L-депренил не рекомендуется для использования в случае проявления других поведенческих проблем, например, агрессии. Некоторых пациентов следует также показать специалисту-этологу. Если пациент не реагирует адекватно на терапию или переносит рецидив после определенного улучшения на начальной стадии лечения, его необходимо обследо
вать на предмет наличия сопутствующих заболеваний или поведенческих проблем. L-депренил не следует применять в дозах, превышающих рекомендуемые. В литературе приводятся данные о тяжелых токсических поражениях центральной нервной системы, которые в некоторых случаях приводили к летальному исходу у людей при использовании L-депренила в сочетании с трициклическими антидепрессантами, а также селективными ингибиторами вторичного поглощения серотонина. Хотя результаты испытаний L-депренила в условиях практической работы при лечении собак не показали каких-либо нежелательных последствий взаимодействия данного препарата с другими лекарственными веществами, по-видимому, не стоит применять L-депренил в сочетании с трициклическими антидепрессантами или некоторыми ингибиторами вторичного поглощения серотонина. Это касается также тетрациклических антидепрессантов и других антидепрессантов, таких, как амоксапин, протриптилина гидрохлорид, малеат тримипрамина и венлафаксина гидрохлорид. Лечение трициклическими антидепрессантами или селективными ингибиторами вторичного поглощения серотонина следует начинать не ранее, чем через 14 дней после окончания применения L-депренила. Флуоксетина гидрохлорид (Прозак) и его метаболиты имеют продолжительный период полувыведения, поэтому лечение L-депренилом следует начинать не ранее, чем через 5 недель по окончании применения флуоксетина. Не рекомендуется применять L-депренил одновременно с эфедрином или потенциальными ингибиторами моноаминоксидазы, такими, как амитраз.

L-депренил применялся для лечения кошек с возрастными поведенческими проблемами (нечистоплотность, чрезмерное мяуканье), однако клинические испытания не проводились. Результаты экспериментального исследования на кошках, которым давали L-депренил в дозах, типичных для собак, не показали нежелательных последствий, которые можно было бы связать с применением этого препарата (Ruehl et al., 1996) . Однако при более высоких дозах (6,10 мг/кг каждые 24 часа) наблюдались рвота и гиперсаливация.

Дозировка и способ применения L-депренила
Лечение L-депренилом начинают с дозы от 0,5 до 1,0 мг/кг, назначаемой перорально каждые 24 часа (Ruehl et al., 1995; Ruehl and Hart, 1998) . Препарат предпочтительнее давать утром, в особенности, собакам с нарушением цикла сна и бодрствования. При пероральном введении L-депренил хорошо абсорбируется. Таблетки можно давать как с кормом, так и отдельно. L-депренил преобразуется в ходе обмена веществ в печени. Метаболиты выделяются с мочой.

Как правило, владельцы собак отмечают улучшение поведения своих питомцев через 2-4 недели после начала курса лечения. В некоторых случаях улучшение начиналось уже через несколько дней. Улучшение состояния можно ожидать к концу первого месяца лечения примерно у 69-77% пациентов. У некоторых собак улучшение впервые отмечалось в течение 2-го месяца терапии. Дальнейшее улучшение может наступить в течение 2-го и 3-го месяца терапии.

Скорость реакции, а также степень и продолжительность благоприятного воздействия препарата зависит от индивидуальных особенностей животного. Это может объясняться различной степенью тяжести, различной продолжительностью патологического процесса в головном мозге, протекавшем до начала лечения, различными сопутствующими заболеваниями, воздействием окружающей среды, а также моделью поведения животного до начала расстройства когнитивной функции. Обучаемость или память могут ухудшаться в результате патологии центральной нервной системы. Следовательно, при необходимости нужно принимать меры по коррекции поведения (повторное приучение к чистоплотности), изменению окружающей обстановки (например, специальная дверь для собаки, ограда), информированию владельца животного, а также проводить поддерживающую терапию.

В течение первых трех месяцев терапии необходимо повторно оценивать состояние пациента на основании данных, полученных из опроса владельца по телефону или, при необходимости, при личной встрече и объективном обследовании животного. Если через три месяца после начала лечения не наступит видимого улучшения или при осложнении поведенческих проблем в какой-либо момент в ходе терапии пациента следует повторно обследовать на предмет сопутствующих заболеваний. Если признаки расстройства когнитивной функции сохраняются или изменяются у пациентов, состояние здоровья которых в целом нормальное, авторы рекомендуют проводить повторное обследование через 3-6 месяцев, поскольку у старых собак в течение этого периода часто проявляются новые заболевания.

Такое состояние, которое иногда называется синдромом старой собаки, - это недавно распознанное заболевание, представляющее собой что-то похожее на болезнь Альцгеймера у людей. У собак с синдромом когнитивной дисфункции мозг проходит ряд изменений, которые приводят к снижению умственных способностей, связанных с процессами мышления, распознавания, памяти и приобретенными поведенческими навыками. Пятьдесят процентов собак старше 10 лет имеют один или более симптомов синдрома когнитивной дисфункции. Когнитивная дисфункция - это прогрессирующее заболевание с усилением признаков старческого (сенильного) поведения.

Дезориентация является одним из принципиальных симптомов синдрома когнитивной дисфункции. Собака, кажется, теряется в доме или во дворе, забивается в угол, под или за мебель, с трудом находит дверь (натыкается на косяк или идет не в ту дверь), не узнает знакомых людей и не отвечает на устные команды или собственное имя. В таких случаях необходимо исключить потерю зрения и слуха.

Могут нарушаться режим сна и активности. На протяжении суток собака спит дольше, но ночью - меньше. Снижается уровень целенаправленной активности и учащается бесцельное скитание. Собака с расстройством когнитивных функций также может вести себя компульсивно, с движением по кругу, тремором, тугоподвижностью и слабостью.

Кроме того, страдает дрессура. Собака может мочиться и/или испражняться в доме, иногда даже на виду у своих хозяев, и может реже проситься на улицу.

Часто взаимоотношения с членами семьи становятся менее интенсивными. Собака требует меньше внимания, часто уходит, когда ее гладят, выказывает меньше энтузиазма, когда с ней здороваются, и может больше не воспринимать членов своей семьи. Отдельные собаки могут требовать контакта с человеком 24 часа в сутки.

Некоторые из этих симптомов могут развиваться вследствие связанных с возрастом физических изменений, а не когнитивной дисфункции. Единственной причиной таких поведенческих изменений могут быть такие медицинские состояния, как рак, инфекционные заболевания, органная недостаточность или побочные воздействия медикаментов, или же они могут ухудшать основное заболевание. Должно проводиться диагностирование и исключение этих медицинских проблем до того, как сенильные симптомы сделают свой вклад в развитие синдрома когнитивной дисфункции.

Исследования в области старения собачьего мозга выявили достаточно большое количество патологических симптомов, которые могут отвечать за многие симптомы синдрома когнитивной дисфункции. Белок, который называется В-амилоидом, откладывается в белом и сером веществах головного мозга и формирует бляшки, которые приводят к смерти клеток и уменьшению мозга. Были описаны изменения многочисленных нейромедиаторных химических веществ, включая серотонин, норэпинефрин (норадреналин) и допамин. Кроме того, в мозге старых собак снижается уровень кислорода.

Не существует специфических тестов для выявления синдрома когнитивной дисфункции. Количество симптомов, которые появляются у собаки, и тяжесть сенильного поведения являются важными элементами для постановки диагноза. МРТ может показать определенный уровень уменьшения мозга, но это обследование проводится редко - только если есть подозрение на опухоль мозга. Знание диагноза облегчает понимание поведения собаки.

Лечение: было показано, что препарат Аниприл (селегинил), который у людей используется для лечения болезни Паркинсона, существенно улучшает симптомы и качество жизни многих собак с синдромом когнитивной дисфункции. Медикамент дается один раз в день в виде таблетки. Поскольку в настоящее время доступно медикаментозное лечение, при появлении поведенческих изменений у стареющей собаки очень важно обратиться за консультацией ветеринара.

Дополнительные положительные эффекты могут быть достигнуты при кормлении собаки по терапевтической диете для собак c возрастными изменениями головного мозга (Hill’s b/d). Эта диета с дополнительным количеством антиоксидантов была специально разработана для пожилых собак. Такие собаки также могут ощутить улучшение при лечении акупунктурой и китайскими травами.

С прогрессом медицины, развитием вакцинации и появлением адаптированных кормов увеличивается продолжительность жизни собаки. Однако она все чаще становится пациентом ветеринара, а ему приходится сталкиваться с весьма специфической поведенческой патологией.

На совещании по изучению поведения домашних животных г-н Бенджамин Харт (университет Дэвиса) представил сообщение о поведенческих изменениях у старых собак. Эти изменения проявляются в различной форме, и в частности в потере памяти и выучки: собака теряется доме или в саду, бродит ночью, становится неопрятной, контакт с хозяином нарушается.

В целом это напоминает клиническую картину болезни Альцгеймера, в том виде, в каком она описана применительно к человеку. Собака может рассматриваться как модель для изучения того старческого заболевания, тем более что она страдает хотя и не идентичными, но близкими гистологическими церебральными нарушениями (отложения амилоида), встречаемыми при болезни Альцгеймера. Кроме тoго, г-н Харт утверждает, что наблюдается связь между мозговыми нарушениями и интенсивностью потери познавательной способности собаки.

Для лучшей характеристики указанных нарушений Харт изучил группу из 146 собак в возрасте от 11 до 16 лет. У 20% собак наблюдалась различная степень нарушения познавательной способности, причем вне зависимости от пола животного, но, как и следовало ожидать, чем чаще, чем старее было животное. Можно предположить, что эти нарушения проявляются раньше у собак крупных пород, которые и стареют быстрее. Однако это не так, утверждает Харт.

Указанные нарушения могут быть группированы по четырем основным категориям :
- потеря ориентации: собака теряется доме, фиксированный взгляд;
- нарушение сна: ночные хождения и нервная сонливость;
- нарушение контакта с хозяином:
- уменьшение продолжительности контакта, собака невесела, больше не пристает к хозяину;
- нередкие нарушения опрятности, являющиеся частыми причинами эвтаназии.

Инволюционная депрессия. Эта тема была затронута Моник Бурден (ENTA).

Согласно французской школе, эти нарушения могут быть и клиническими симптомами инволюционной депрессии, в частности:
- общие нарушения в организме (деструкция);
- нарушения сна;
- мочеиспускания и испражнения на подстилке;
- страх перед обычными раздражителями;
- извращенный аппетит;
- потеря навыков поведения в сообществе;
- потеря выучки;
- излишняя "подача голоса";
- дезориентация в пространстве.

Этиология инволюционной депрессии непроста. Моник Бурден различает эндогенные и экзогенные причины:
- причины эндогенные: гипотиреоз, гиперкортицизм, опухоли промежуточного мозга,
- причины экзогенные: тревожные состояния, не подвергавшиеся лечению или не залеченные, снижение активности (например, у рабочих собак по возрасту), появление новой собаки.

Лечение. После устранения эндогенных причин, каждая из которых, разумеется, нуждается в своем лечении, следует обратиться к поведенческой терапии и химиотерапии. Весьма показана игровая терапия, а также десенсибилизация в случае страха, проявляемого на различные раздражители.

Можно использовать трициклические антидепрессанты, такие как кломипрамин (Anafranil ND) в дозах от,5 до 2 мг/кг в день. Но возможны побочные эффекты, в основном холинэргического типа (сухость пасти, запоры). Лекарство особенно действенно при энурезе и энкопрезе. До лечения должны быть исследованы отечная и сердечная функции.

На рынке появилось специальное ветеринарное лекарство - селегилин (Selgian BD"), у которого нет ни побочных эффектов, ни противопоказаний. Его дозировка: 1 мг/кг раз в день (утром).

Иные методы лечения сенильных нарушений. Сообщение д-ра Джюльет Пенналиган было посвящено использованию ницерголина (Fitergol ND) при нарушениях познавательной способности собак. Ницерголин является альфа-агонистом, действующим на сосудистую систему и нервные клетки. Этот препарат повышает оксигенацию головного мозга и одновременно сокращает кислородное голодание, которые, как предполагают, являются одной из причин наблюдаемых нарушений. По результатам изучения группы из 89 собак улучшения наблюдались у 75% животных через 30 дней, более активными стали 67,5% собак, улучшились их сон, опрятность, аппетит и пр.

Кроме предложенных для старых собак показаны также два препарата (на совещании речь о них не шла): пропентофиллин (Karsivan ND, Hoechst Roussel Vet) и Kinerol NC (Virbac).

Жан-Пьер Самэль, журнал "Ветеринар" 1998-1

У пожилых собак могут возникать самые разные проблемы со здоровьем. Об одних заболеваниях сказано много, о других значительно меньше или вообще ничего. Сегодня в Догфренд Блоге мы публикуем отрывок из лекции немецкого ветеринара Даниелы Цурр о когнитивных дисфункциях у старых собак и проблемах с вестибулярным аппаратом. Здесь вы также найдете некоторые практические советы по борьбе с этими недугами.

Когнитивная дисфункция

Когнитивная дисфункция – это, по сути, то, что мы называем болезнью Альцгеймера у людей. Интересно заметить, что собаки служили моделями при изучении этой болезни. Поэтому можно хорошо видеть, насколько похожи симптомы этой болезни у собак и у людей. Болезнь наступает, как правило, у пожилых собак. Она выражается в том, что собака становится пугливой и неуверенной, у нее может появиться страх расставания, даже если на протяжении жизни с ней все было в порядке. Далее у собаки нарушается способность ориентироваться в пространстве, ей трудно понять, что происходит. У таких собак сбивается ритм смены дня и ночи, поэтому собака бодрствует ночью и спит днем. В моей практике был случай, когда собака, тринадцатилетняя девочка гальго, спрыгнула с крыши гаража. Ее оставили одну дома и плохо закрыли дверь. Каким-то образом собака оказалась на крыше и прыгнула вниз, так как, видимо, не смогла сориентироваться.

Если вовремя заметить симптомы когнитивной дисфункции, процесс заболевания можно замедлить. Исследования показали, что самым лучшим средством для этого является обогащение окружающей среды стимулами, стимулирующими собаку ментально и физически. К таким стимулам относится разнообразные развивающие игры — поисковая работа (), игры, заставляющие собаку решать задачи ( , ), физические упражнения.

Также необходимо следить за питанием. С возрастом обмен веществ мозга ухудшается. Он становится менее способным перерабатывать глюкозу, и наоборот, лучше перерабатывает средние жирные кислоты. Такие кислоты содержатся, например, в кокосовом масле . Поэтому рекомендуется добавлять его в пищу. Кроме того, необходимо добавлять антиоксиданты .

Старческий вестибулярный синдром

Другая проблема, которая может возникнуть у пожилых собак – это старческий вестибулярный синдром. При этом нарушается работа внутреннего уха, что приводит к нарушениям равновесия животного. Первый симптом заболевания – собака начинает криво держать голову .
Дело может зайти так далеко, что она начинает практически кувыркаться через голову или вообще перестает быть способной встать. Часто можно видеть, как у больной собаки трясется глазное яблоко . Несмотря на то, что состояние собаки выглядит ужасно, не торопитесь ее усыплять: в этом состоянии она нередко еще способна восстановиться.

Существуют также медикаменты, замедляющие развития когнитивной дисфункции, то есть влияющие на состояние нервной системы. Поэтому, собираясь использовать медикаменты, важно постоянно держать в голове, что такое нервная система, как она устроена и какие процессы в ней происходят. Все, что происходит в нервной системе, основано, по сути, на обмене нейротрансмиттерами, которые переходят от одной нервной клетки к другой. Таким образом нервные клетки обмениваются информацией. Это очень сложный процесс, в котором принимают участие многие вещества, и о котором мы еще далеко не все знаем. Влияние на состояние нервной системы идет постоянно – что бы мы ни делали и что бы мы ни ели. Поэтому может быть трудно определить, как медикаменты повлияют на состояние собаки.