Растительные средства для фитопрофилактики аллергии. Лечение десенсибилизирующими средствами

13.04.2019

Антигистаминные) - лекарственные средства, которые нашли применение в терапии аллергических состояний. Механизм действия таких средств проявляется в виде блокирования Н1-гистаминовых рецепторов. Следовательно, происходит подавление воздействия гистамина - главного вещества-медиатора, который обеспечивает возникновение большей части аллергических проявлений.

Гистамин выявили из животных тканей в 1907 г., и к 1936 г. были открыты первые лекарственные средства, которые угнетали воздействие этого вещества. Неоднократные исследования утверждают то, что он через воздействие на гистаминорецепторы системы дыхания, кожи и глаз обуславливает типичные признаки аллергии, а антигистаминные препараты могут подавить эту реакцию.

Классификация десенсибилизирующих препаратов по механизму воздействия на разные типы аллергий:

Средства, влияющие на аллергическую реакцию немедленного типа.

Средства, влияющие на аллергическую реакцию замедленного типа.

Средства, влияющие на аллергическую реакцию немедленного типа

1. Средства, которые угнетают высвобождение аллергического медиаторов из гладкомышечных и базофильных клеток, при этом наблюдается торможение цитотоксического каскада :

. β1-адреномиметические средства;

Глюкокортикоидные;

Спазмолитические миотропного воздействия.

2. Стабилизаторы клеточных мембран.

3. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов клеток.

4. Десенсибилизирующие.

5. Ингибиторы комплементарной системы.

Средства, воздействующие на аллергическую реакцию замедленного типа

1. НПВС.

2. Глюкокортикоидные.

3. Цитостатические.

Патогенез аллергии

В патогенетическом развитии аллергии огромную роль играет гистамин, синтезирующийся из гистидина и откладывающийся в базофилах (тучных клетках) соединительных тканей организма (в том числе и крови), в тромбоцитах, эозинофилах, лимфоцитах и биожидкостях. Гистамин в клетках представлен в деактивной фазе в соединении с белками и полисахаридами. Высвобождается он по причине механического клеточного дефекта, иммунных реакций, под воздействием химвеществ и лекарственных препаратов. Инактивация его происходит с помощью гистаминазы из слизистой ткани. Активируя Н1-рецепторы, он возбуждает мембранные фосфолипиды. По причине химических реакций создаются условия, которые способствуют проникновению в клетку Са, последний и действует на сокращение гладкой мускулатуры.

Действуя на Н2-гистаминорецепторы, гистамин приводит в активное состояние аденилатциклазу и увеличивает производство клеточного цАМФ, это вызывает повышение секреции слизистой желудка. Таким образом, некоторые десенсибилизирующие средства применяются для уменьшения секреции HCl.

Гистамин создает капиллярное расширение, обеспечивает усиление проницаемости стенок сосудов, отечную реакцию, уменьшение объема плазмы, что приводит к сгущению крови, снижению давления в артериях, сокращение гладкомышечного слоя бронхов из-за раздражения Н1-гистаминорецепторов; усиление освобождения адреналина, учащение сердцебиение.

Воздействуя на Н1-рецепторы эндотелия стенки капилляров, гистамин освобождает простациклин, это способствует расширению просвета мелких сосудов (особенно венул), депонированию крови в них, падению объема циркулирующей крови, этим обеспечивается высвобождение плазмы, белков и кровяных клеток сквозь расширенные межэндотелиального пространства стенок.

С пятидесятых годов 20 в. и до настоящего времени десенсибилизирующие препараты поддавались неоднократным изменениям. Учеными удавалось создать новые препараты с меньшим списком побочных реакций и большей результативностью. На современном этапе существуют 3 главных группы противоаллергических препаратов: первого, второго и третьего поколения.

Десенсибилизирующие препараты первого поколения

Десенсибилизирующие средства 1-го поколения легко проходят сквозь (ГЭБ) и соединяются с гистаминорецепторами коры головного мозга. Этим десенсибилизаторы способствуют седативному влиянию, как в виде небольшой сонливости, так и в виде крепкого сна. Медсредства 1-го поколения дополнительно влияют на психомоторные реакции головного мозга. По этой же причине применение их ограничивается у разных групп больных.

Дополнительным отрицательным моментом является также конкурентное действие с ацетилхолином, потому как эти средства могут взаимодействовать с мускариновыми нервными окончаниями, как и ацетилхолин. Итак, кроме успокаивающего действия, эти препараты приводят к сухости во рту, запорам и тахикардии.

Десенсибилизирующие 1-го поколения осторожно назначают при глаукоме, язве, сердечных болезнях, и в комплексе с антидиабетическими и психотропными средствами. Их не рекомендуется принимать более десяти дней из-за способности привести к привыканию.

Десенсибилизирующие средства 2-го поколения

Эти лекарства имеют очень высокую родственность с гистаминовыми рецепторами, а также селективное свойство, при этом не воздействуя на мускариновые рецепторы. Кроме того, они характеризуются низким проникновением сквозь ГЭБ и не вызывают привыкания, не производят седативного эффекта (иногда у некоторых больных возможна легкая сонливость).

По окончании приема этих медикаментов лечебное действие может остаться в течение 7 дней.

Некоторые обладают и противовоспалительным воздействием, кардиотоническим эффектом. Последний недостаток требует контроля деятельности сердечно-сосудистой системы во время их приема.

Десенсибилизирующие средства 3-го (нового) поколения

Десенсибилизирующие препараты нового поколения характеризуются высокой селективностью к гистаминорецепторам. Они не вызывают седативного действия и не влияют на работу сердца и сосудов.

Использование этих препаратов оправдало себя при длительной противоаллергической терапии - лечении аллергического ринита, риноконъюнктивита, крапивницы, дерматитов.

Десенсибилизирующие препараты для детей

Противоаллергические средства для детей, которые относятся к группе H1-блокаторы, или десенсибилизирующие препараты - это лекарственные средства, предназначенные для терапии всевозможных аллергических реакций в детском организме. В этой группе различают медикаменты:

I поколения.

II поколения.

III поколения.

Препараты для детей - I поколение

Какие же существуют десенсибилизирующие препараты? Список их представлен ниже:

. "Фенистил" - рекоменован для детей старше одного месяца в виде капель.

. "Димедрол" - старше семи месяцев.

. "Супрастин" - старше одного года. До года назначаются исключительно в форме инъекций, и исключительно под врачебным контролем врача.

. "Фенкарол" - старше трех лет.

. "Диазолин" - старше двухлетнего возраста.

. "Клемастин" - старше шестилетнего возраста, после 12 мес. в форме сиропа и инъекций.

. "Тавегил" - старше шестилетнего возраста, после 12 мес. в форме сиропа и инъекций.

Препараты для детей - II поколение

Самые распространенные десенсибилизирующие препараты данного типа:

. "Зиртек"- старше шести месяцев в форме каплей и старше шести лет в таблетированной форме.

. "Кларитин" - старше двух лет.

. "Эриус" - старше одного года в форме сиропа и старше двенадцати лет в таблетированной форме.

Препараты для детей - III поколение

Десенсибилизирующие препараты этого типа включают в себя:

. "Астемизол" - старше двух лет.

. "Терфенадин" - старше трех лет в суспензированной форме и старше шести лет в таблетированной форме.

Надеемся, что данная статья при подборе противоаллергических препаратов для детского организма (и не только) поможет сориентироваться и осуществить правильный выбор. Однако следует заметить, что перед применением таких медикаментов обязательно необходимо ознакомиться с инструкцией, благодаря которой вы можете разобраться с вопросом: "Десенсибилизирующие препараты - что это такое?". Также следует обратиться за врачебной консультацией.

    бактериостатический эффект - тормозят синтез белка в мик­робной клетке и тем самым препятствуют размножению микро­организмов.

    бактерицидный эффект - действуют на синтез клеточной мем­браны микроорганизмов.

Антибиотики назначают строго по показаниям:

    нарушение общего состояния организма (повышение температу­ры тела, увеличение регионарных лимфатических узлов, сла­бость, недомогание), гноетечение из пародонтального карма­на, абсцедирование.

    язвенно-некротический гингивит.

    перед хирургическим вмешательством на тканях пародонта (кюретаж, лоскутная операция, гингивэктомия): назначают за 2-3 дня до хирургического вмешательства и продолжают курс(в течение5-7 дней после операции.

    наличие тяжёлых фоновых заболеваний (септический эндокар­дит, ревматоидный эндокардит, снижение иммунитета).

    наличие у пациента пенициллин резистентных микроорганизмов Actinobacillis actinomycetemcomitans, так как эти микробы могут вызвать и эндокардит.

    Агрессивный пародонтит(быстро прогрессирующая деструкция).

    Не поддающийся лечению хронический пародонтит.

    Пародонтальный абсцесс.

    Гноетечение.

Выбор антибиотика. Для правильного выбора антибиотика необходимо провести:

    исследование чувствительности микрофлоры пародонтального кармана к антибиотикам.

    концентрация антибиотика в десневой жидкости. Антибиотик через капилляры десны, базальную мембрану и эпителий десневой борозды поступает в пародонтальный карман. Здесь его концентрация должна превышать минимальную концентрацию. (Антибиотики пенициллин, эритромицин не подходят для лечения заболеваний пародонта вследствие их низкой концентрации в десневой жидкости и пародонтальном кармане).

В настоящее время для лечения заболеваний пародонта реко­мендуются следующие антибиотики, концентрация которых в десневой жидкости в 5-7 раз выше, чем в сыворотке крови, и об­ладающие широким спектром антимикробного действия на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную микрофлору (доксициклин, рондомицин, линкомицин, клиндамицин, сумамед, рулид, макропен, офлоксацин, метронидазол) и противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин).

Десенсибилизирующая терапия.

Воздействие микробов и продуктов их распада на ткани пародонта приводит к аллергической перестройке ответной реакции организма за счёт длительной сенсибилизации. По мере нарастания изменений в пародонте нарушения специфической и неспецифической реактивности организма становятся более выра­женными, что определяет необходимость проведения десенсиби­лизирующей терапии. Для этого используются:

    препараты неспецифической десенсибилизации (глюконат каль­ция, хлорид кальция),

    антигистаминные препараты. Они уменьшают реакцию организма на гистамин, уменьшают вызы­ваемый гистамином спазм гладких мышц, уменьшают проницае­мость капилляров, предупреждают развитие гистаминового отёка, предупреждают развитие и облегчают течение аллергической реакции. Против других медиаторов воспаления (серотонин, ацетилхолин, брадикинин, медленно реагирующая суб­станция анафилаксии) антигистаминные препараты не действу­ют, поэтому может быть недостаточная эффективность при ле­чении аллергической реакции только с помощью антигистаминных препаратов. Антигистаминные препараты снимают только острые проявления аллергии. Некоторые антигистаминные пре­параты оказывают седативное действие, поэтому лучше назна­чать их на ночь. Назначаются курсами по 2-3 недели (димед­рол, пипольфен, диазолин, фенкарол, тавегил, супрастин, бикарфен, гисталонг).

Десенсибилизирующие средства других групп

К десенсибилизирующим средствам относят также натрия тиосульфат, кальция глюкопат, эффективные при аллергических поражениях кожи.

Натрия тиосульфат – комплексообразующее средство, обычно используется внутривенно при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца, цианидами. Препарат может сам вызывать аллергические реакции.

Кальция глюконат восполняет дефицит кальция, применяется при крапивнице, зуде, зудящих дерматозах.

Угнетение выработки антител достигается с помощью иммунодепрессии: путем введения иммунодепрессантов (например глюкокортикоидов); антиметаболитов (например блокирующих синтез нуклеиновых кислот – меркаптопурина); алкилирующих веществ, участвующих в разрушении нуклеопротеидов (например циклофосфана); цитотоксической антилимфоцитарной сыворотки.

Индукция блокирующих эффектов, опосредованных антителами, используется на практике при лечении аутоиммунных заболеваний. Например, препарат моноклональных антител к фактору некроза опухолсй-α (ФНО-а) – инфликсимаб (Ремикейд®), нейтрализующий указанный провоспалительный цитокин, оказался эффективным при лечении ревматоидного артрита, болезни Крона, саркоидоза. Этот механизм также объясняет клиническую эффективность иммуноглобулинотерапии при широком спектре аутоиммунных заболеваний, а также антитоксической сыворотки при укусах ядовитых животных.

Симптоматические средства

При аллергическом бронхоспазме эффективны эпинефрин, бронходилататоры (ксантиновые производные, М-ХЛ, β-ΑΜ). Местные сосудосуживающие препараты, дериваты имидазолина (оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин и др.) снимают назальный отек при аллергическом рините и облегчают носовое дыхание. При аллергическом насморке часто используются комбинации антагонистов H1-рецепторов с пероральными деконгестантами. Алгоритм лечения аллергического ринита (круглогодичный или сезонный) приведен на рис. 8.12. Поступенчатая терапия аллергического насморка представлена на рис. 8.13.

Для снижения действия биологически активных веществ на клетки и органы назначают седативные средства . Это повышает резистентность нервной системы, способствует уменьшению зуда при крапивнице.

Проведение элиминационных мероприятий – наиболее простой и безопасный способ предупреждения обострений и дальнейшего прогрессирования аллергических заболеваний.

Нелекарственные методы лечения, такие как плазмаферез, лимфоцитоферез, гемосорбция, иммуносорбция, экстракорпоральная иммуносорбция, экстракорпоральная иммунокоррекция, способствуют элиминации аллергена.

При аллергии к одному аллергену проводят аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ).

Растительные средства для фитопрофилактики аллергии

Фитотерапия при пыльцевой и перекрестной аллергии может вызвать обострения!

К растениям с десенсибилизирующими свойствами относят череду и ромашку. Другие растения, эффективные при аллергических заболеваниях, приведены ниже.

Багульник болотный (Ledum palustre), сем. вересковые (Ericaceae ). Показания: бронхиальная астма, острый и хронический бронхит, трахеит, коклюш, воспаление легких, воспаление мочевого пузыря и слизистой оболочки желудка, ревматизм, мокнущая экзема.

Рис. 8.12.

Рис. 8.13.

Береза повислая (Betula pendula), сем. березовые (Betulaceae ). Показания: экзема, мочекислый диатез, воспаление желчного пузыря, гнойничковые заболевания кожи, отеки.

Калужница болотная (Caltha palustris), сем. лютиковые (Ranunculaceae ). Показания: экзема, нарушение обмена веществ, малокровие, повышенное содержание холестерина в крови, нейродермит, ревматизм, длительно не заживающие раны.

Клевер луговой (Trifolium pratense), сем. бобовые (Leguminosae ). Показания: бронхиальная астма, малокровие, болезненные менструации, воспаление мочевого пузыря, бронхит, одышка, профилактика атеросклероза, ожоги, абсцессы.

Коровяк скипетровидный (Verbascum thapsiforme), сем. норичниковые (Scrophulatiaceae ). Показания: бронхиальная астма, болезни печени и селезенки, бронхит, хрипота, ангина, мочекаменная болезнь, подагра, радикулит, заболевание суставов.

Лопух большой (Arctium lappa), сем. сложноцветные (Compositae ). Показания: экзема, воспаление почек, желчно- и мочекаменная болезни, заболевания слизистой оболочки желудка и толстой кишки, зуд кожи, фурункулы, долго не заживающие раны.

Маргаритка обыкновенная (Bellisperennis ), сем. сложноцветные (Compositae ). Показания: бронхиальная астма, заболевания слизистой оболочки мочевого и желчного пузырей и протоков печени, кровотечения из внутренних органов, геморрой.

Омела белая (Viscum album), сем. ремнецветниковые (Loranthaceae ). Показания: бронхиальная астма, атеросклероз, воспаление почек, желудка, толстой кишки, невралгия, трофические язвы конечностей, коклюш, маточные, легочные и носовые кровотечения, мышечные боли, ушибы, переломы.

Орех грецкий (Juglans regia), сем. ореховые (Juglandaceae ). Показания: экзема, атеросклероз, запор, легочные кровотечения, гнойные сыпи, лишай, гастрит.

Сныть обыкновенная (Aegopodium podagraria), сем. зонтичные (Umbel- liferae ). Показания: экссудативный диатез, воспалительные заболевания почек и мочевого пузыря, ревматизм, заболевания суставов, рожистое воспаление и грибковые поражения кожи.

Тыква обыкновенная (Cucurbita pepo), сем. тыквенные (Cucurbitaceae ). Показания: экзема, воспаление толстой кишки, почек, мочевого пузыря, запор, ожирение, ожоги, глистная инвазия.

Десенсибилизирующим эффектом обладают препараты кальция, унитол, гистоглобулин, кокарбоксилаза, АТФ и др. Препараты кальция, помимо собственно десенсибилизирующего влияния на организм, усиливают действие антигистаминных средств.

Применяют их в виде 10% раствора хлористого кальция или 10% раствор глюконата кальция внутривенно по 5 или 10 мл, до 8 - 10 инъекций на курс ежедневно или через день; подкожно 0,25% хлористый кальций, повышая дозы от 0,1 до 1,5 мл, а затем снижая до 0,2 мл [Мрсковченко Н. А., Татаринович О. И., 1972]; перорально 10% хлористый кальций 3 раза в день или глюконат кальция по 0,25 - 0,5 мл 3 раза в день. Унитол вводится внутримышечно по 2 - 5 мл 5% раствора 2 раза в неделю, на курс 8 - 10 инъекций [Четвериков Т. Н., 1976].

Rp.: Sol. Unitholi 5% 5,0 D. t. d. N. 6 in amp.
S. Вводить внутримышечно по 5 мл

Гистоглобулин назначается детям в виде подкожных инъекций в зависимости от возраста по 0,5 - 2 мл с интервалом в 2 - 3 дня. Курс состоит из 5 инъекций, рекомендуется проводить с перерывом в 1 мес 2 - 3 курса.

Препарат имеет ряд противопоказаний для применения: лихорадочное состояние, лечение кортикостероидами, коллагенозы, заболевания почек и печени, указания в анамнезе на аллергические реакции при введении гаммаглобулина [Круглый И. М. и др., 1982].

Применение кортикостероидов в практике общих лечебных мероприятий при аллергических хронических синусопатиях у детей не получило широкого распространения. Хотя кортикостероидные препараты резко снижают активность аллергического процесса, но общая гормонотерапия небезразлична для организма ребенка.

Кортикостероиды показаны только в тех случаях, когда нужно получить быстрый терапевтический эффект при аллергических синусопатиях, еще не перешедших в хроническую форму. При этом назначение стероидных детям требует очень большой осторожности.

Местная терапия аллергического гаймороэтмоидита имеет разностороннюю направленность и часто зависит от превалирования в клинической картине заболевания тех или иных признаков воспаления. Наряду с многочисленными способами неспецифической десенсибилизации местных тканей (слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух), находит свое применение при инфекционноаллергических формах синусопатии и медикаментозная терапия, направленная на улучшение оттока содержимого из пазухи, борьбу с вторичной инфекцией, санацию пазухи.

В настоящее время широко используют как в условиях поликлиник, так и в стационарах местное введение некоторых десенсибилизирующих средств, причем способ их введения может быть различен и зависит от формы и стадии заболевания, возраста ребенка, условий лечения и технических возможностей медицинского учреждения.

«Воспаление придаточных пазух носа у детей»,
М.Я. Козлов

ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (лат. приставка de- извлечение, уничтожение + sensibilis чувствительный; син. противоаллергические средства ) - лекарственные вещества, предупреждающие или ослабляющие клинические проявления повышенной чувствительности организма к различным чужеродным веществам, вызывая состояние гипосенсибилизации.

В соответствии с характером гипосенсибилизации (см.) Д. с. делят на специфические и неспецифические.

Специфические Д. с. содержат различные аллергены, выделенные, напр., из пыльцы растений, домашней пыли, шерсти животных, продуктов промышленного производства и т. п. Механизм действия таких препаратов неясен. Считается, что под влиянием содержащихся в них аллергенов в организме вырабатываются особые защитные (блокирующие) антитела, не обладающие сенсибилизирующими свойствами и отличающиеся большим сродством к аллергенам, чем реагины,- кожно-сенсибилизирующие антитела (см.). Благодаря этому попадающие в организм аллергены соединяются преимущественно с блокирующими антителами, а не с реагинами; в результате ткани организма не реагируют на аллергены и аллергические реакции не развиваются. Десенсибилизация дробными дозами препаратов, содержащих специфические аллергены, возможна и показана только в тех случаях, когда точно установлена повышенная чувствительность к определенному аллергену. Такой способ десенсибилизации может быть применен также при повышенной чувствительности к нек-рым лекарственным препаратам (пенициллину и др.).

Неспецифические Д. с. применяют в тех случаях, когда специфическая гипосенсибилизация по каким-либо причинам невозможна, а также при сенсибилизации к веществам невыясненной природы и при аллергических заболеваниях. К неспецифическим Д. с. относятся антигистаминные вещества (см.), препараты глюкокортикоидов (см. Кортикостероидные препараты), препараты адренокортикотропного гормона (см.), иммунодепрессивные вещества (см.), цитостатические средства (см.) и пр.

Механизмы гипосенсибилизирующего действия этих средств различны. Так, антигистаминные вещества предупреждают и устраняют реакции органов и тканей на выделяющийся при аллергических и анафилактических процессах свободный гистамин. Некоторые вещества (напр., динатрия хромогликат) вызывают гипосенсибилизацию, препятствуя освобождению гистамина из тучных клеток и базофилов.

Действие иммунодепрессивных (напр., имурана) и цитостатических (циклофосфан, меркаптопурин и др.) веществ направлено гл. обр. на основные клеточные и гуморальные факторы иммунитета, участвующие в патогенезе сенсибилизации организма (см. Сенсибилизация). Эти вещества нарушают пролиферацию иммуноцитов, уменьшают концентрацию циркулирующих антител, тормозят реакцию антиген - антитело.

Препараты глюкокортикоидов (гидрокортизон, преднизолон и др.) оказывают гипосенсибилизирующее действие благодаря выраженным противовоспалительным и иммунодепрессивным свойствам. Кроме того, они препятствуют освобождению гистамина и других биологически активных веществ, участвующих в развитии аллергических и анафилактических реакций. Некоторые фармакол. средства при анафилактических реакциях действуют симптоматически, напр, адреналин, эфедрин, эуфиллин и др.

Для неспецифической гипосенсибилизации применяют также различные иммунные препараты (гистаглобулин, бактериальные моно- и поливакцины и др.), пирогенные вещества (см.), а также некоторые анти-сыворотки (антилимфоцитные, антимоноцитные, антимакрофагальные). Иногда для неспецифической гипосенсибилизации используют гистамин (см.), вначале малые дозы, затем в постепенно возрастающих дозах.

Среди неспецифических Д. с. различают средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа, и средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа.

При аллергических реакциях немедленного типа (крапивница, аллергический ринит, сенная лихорадка), а также при анафилактических реакциях (сывороточная болезнь, отек Квинке, анафилактический шок) используют препараты глюкокортикоидов, адренокортикотропный гормон, антигистаминные вещества; для купирования анафилактических реакций, кроме того, применяют симптоматические средства - адреналин, эфедрин, эуфилин. В дополнение к указанным средствам при аллергических и анафилактических реакциях, вызванных препаратами пенициллина, назначают пенициллиназу (см.).

При аллергических реакциях замедленного типа (аутоиммунные заболевания, тканевая несовместимость и т. п.) целесообразно применять неспецифические Д. с., обладающие выраженными иммунодепрессивными свойствами - препараты глюкокортикоидов, иммунодепрессивные и цитостатические средства, антисыворотки.

Библиография: Адо А. Д. Общая аллергология, с. 199, М., 1970; Адо В. А. К возможности избирательного неспецифического угнетения реакций иммунитета, Фарм, и токсикол., т. 39, №1, с. 67, 1976, библиогр.; Бейер В. А. Клиника, профилактика и лечение аллергических заболеваний, Воен.-мед. журн., № 8, с. 19, 1967; Вeршигоpа А. Е. Актуальные вопросы десенсибилизирующей терапии микробными аллергенами, Врач, дело, № 3, с. 5, 1970; Гуляев Е. А. Клиника и терапия медикаментозного анафилактического шока, Клин, мед., т. 50, № 1, с. 138, 1972; Кайрюкштис Т. И. Новая гипотеза механизма десенсибилизирующей терапии, Пат. физиол, и Эксперим, тер., т. 14, № 6, с. 83, 1970, библиогр.; N о u z а К. a. N e m e с М. Non-specific immunosuppressive therapy, в кн.: Present problems in haemat., ed. by J. Libansky a. L. Donner, p. 203, Amsterdam - Prague, 1974.

В. К. Муратов.



© dagexpo.ru, 2024
Стоматологический сайт