1.Цель. Уметь дозировать лекарственные, вспомогательные ве­щества и препараты по массе, объему и каплям.

1.1.Целевые задачи:

Устройство тарирных, ручных весов;

Метрологическую характеристику весов: чувствительность, устойчивость, верность, постоянство показаний;

Гири граммовые и миллиграмовые и разновесы;

Правила взвешивания на тарирных и ручных весах;

Способы дозирования по объему и каплям;

Устройство приборов для дозирования по объему и каплями, технику дозирования;

Как производится калибровка нестандартного эмперического каплимера.

- выбирать и пра­вильно эксплуатировать весы;

Дозировать вещества разных агре­гатных состояний;

Проверять метрологические характеристики, регулировать весы при необходимости;

Проверять точность дози­рования;

Объяснить устрой­ства стандартного и эмпирического каплемеров;

Объяснить устройство аптечных пипеток и бюреток, бюреточной установки, дозаторов жидкостей по объему с обозначением основных деталей;

Дозировать жидкости по объему с помощью аптечных пипеток и бюреток и стандарт­ным каплемером;

Калибровать эмпирический каплемер и исполь­зовать его для дозирования;

Проверять верность дозирования жид­ких лекарственных средств, воды очищенной и для инъекций, жидких препаратов;

Оформлять к отпуску препараты твердых сыпучих веществ и с жидкой дисперсионной средой в соответствии с требованиями НД.

3. Вопросы, отражающие содержание занятия.

3. 1. Какие весы разрешены для применения в аптечной практике?

3. 2. Опишите основные детали и назначение аптечных ручных и тарирных (рецептурных) весов.

3. 3. Каким образом неправильная эксплуатация весов может отразиться на метрологических характеристиках?

3. 4. Какие преимущества имеет метод дозирования жидкостей по объе­му? Как влияют на точность дозирования физико-химические свойства жидкостей?

3.5. Факторы влияющие на точность дозирования по объему.

3. 6. Как производят дозирования жидкости с помощью аптеч­ной пипетки?

3. 7. В чем состоят особенности устройства бюретки с двухходовым кра­ном?

3. 8. Факторы влияющие на массу капли и верность дозирования

4. Самостоятельная внеаудиторная работа студента по подготовке к занятию.

4.1.задания для подготовки к занятию.

Задание: 1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данных методических указаниях и рекомендуемой литературе.

Учебный материал.

Способы дозирования по массе. Для дозирования лекарствен­ных средств, вспомогательных веществ и препаратов в аптечной практике применяют главным образом рычажные весы, устанав­ливая измеряемую массу тела по сравнении ее с эталонными мас­сами (гирями или разновесом). По метрологическим характерис­тикам аптечные ручные и тарирные весы - технические 2-го класса точности.

Дозирование по массе основано на использовании физических законов точного взвешивания, которое обеспечивается: а) соответствием основных метрологических характеристик весов (чувствительности, устойчивости, верности и постоянства показаний) определенному стандарту; б) соблюдением правил эксплуатации измерительных приборов.

Метрологическая характеристика весов. Чувствительность - способность весов, находящихся в равновесии, реагировать на минимальную разницу в массе груза и разновеса, лежащих на чаш­ках весов. Чувствительными считаются весы, способные дать стан­дартное отклонение стрелки (не менее 5 мм - для тарирных и не менее "/ 2 длины стрелки - для ручных весов) при помещении на одну из чашек уравновешенных весов груза, соответствующего допустимой (абсолютной) погрешности.

Допустимая погрешность зависит от типа весов и состояния их нагрузки: возрастает с увеличением нагрузки (снижается чувстви­тельность весов).

Устойчивость - способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться в это состояние после не более чем че­тырех-шести колебаний. Необходимая устойчивость весов обеспе­чена их конструкцией (расположением точки опоры выше центра тяжести коромысла и оптимальным расстоянием между ними). Ус­тойчивость прямо пропорциональна расстоянию от точки опоры до центра тяжести. Устойчивые весы обеспечивают более быстрое

дозирование.

Верность - способность весов показывать правильное соотно­шение между массой взвешиваемого груза и массой разновеса. Весы верны при условии равноплечести коромысла, симметричности плеч и призм, равенства массы чашек и всех симметричных дета­лей. Небольшую разноплечесть весов можно устранить с помощью регуляторов равновесия (тары), расположенных на концах коро­мысла, - для тарирных весов или посредством изменения длины нитей - для ручных весов

Постоянство показаний - способность показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы тела в одних и тех же условиях. Постоянство показаний нарушается при увеличе­нии трения в подвижных контактах (износе или загрязнении призм) при непараллельности граней призм.

При изучении устройства весов следует обратить внимание на конструктивные особенности и основные детали ручных весов (ВР, ВСМ): обоймицу, подушечки, коромысло, стрелку, чашки, серьги. Изучая устройство тарирных весов, следует отметить основные детали: коромысло, опорную и грузоприемные призмы, регуля­торы тары, стрелку, серьги с держателями чашек и чашки.

В дневнике следует зарисовать схему ручных и тарирных весов с обозначением основных деталей.

Работа с разновесом, применяемым при дозировании по массе. В первую очередь следует обратить внимание на комплектность гирь и миллиграммового разновеса; зарисовать миллиграммовый разновес, отметить число гирь и массу каждой гири в граммах. В дневнике записать названия масс, выписываемых в прописях рецептов:

1,0 - один грамм;

0,1 - один дециграмм;

0,01 - один сантиграмм;

0,001 - один миллиграмм;

0,0001 - один децимиллиграмм;

0,00001 - один сантимиллиграмм;

0,000001 - один микрограмм.

Проверка чувствительности тарирных весов. Работу проводят на тарирных весах с максимальной нагрузкой 1 кг. Убедившись, что весы установлены по отвесу, приводят их в состояние равно­весия, используя при необходимости регуляторы тары. От нулево­го положения влево на шкале отмечают точку, соответствующую 5 мм (стандартное отклонение стрелки).

Проверку чувствительности проводят трижды: для со­стояния ненагруженных весов; с грузом, соответствующим 1/10 мак­симальной нагрузки (100 г); с грузом, соответствующим макси­мальной нагрузке (1 кг).

В каждом из трех случаев весы сначала приводят в состояние равновесия. На правую чашку весов помещают разновес, соответ­ствующий допустимой погрешности, установленной для каждого из состояний весов, - 20, 60, 100 мг соответственно. Отклонение стрелки менее чем на 5 мм недопустимо. Отклонение стрелки более 5 мм свидетельствует о высокой чувствительности весов.

Делают вывод о чувствительности весов (по результатам про­верки).

При дозировании по массе для обеспечения верного дозирования первостепенное значение имеет правильный выбор весов. При этом недопустимо переходить за пределы минимальной и макси­мальной нагрузок весов, указанных на коромысле. Наибольшую верность дозирования на одних и тех же весах дает дозирование навесок, близких к максимальной нагрузке весов. По мере увели­чения нагрузки при взвешивании на одних и тех же весах возрас­тает абсолютная погрешность (т. е. чувствительность весов уменьшается)

Таблица для занесения результатов проверки чувствительности весов

Поэтому ориентиром правильности выбранных весов мо­жет служить относительная ошибка взвешивания.

Задание для выявления исходного уровня знаний.

Масса взвешиваемой навески (В) близка к максимальной нагрузке весов (1,0 г). Допустимая абсолютная погрешность (А) при максималь­ной нагрузке весов - 5 мг (0,005 г)

Х= 100А/В= 100*0,005/0,9 = ±0,55%.

2. Выбрать весы, которые обеспечат наименьшую относи­тельную ошибку взвешивания навески массой 0,9 г, учитывая, что от­клонение в массе навески, устанавливаемое при контроле, не должно превышать +5 %.

Весы ВР-20 выбраны быть не могут, так как взвешиваемая масса мень­ше минимальной нагрузки на них (0,9 г < 1,0 г). Относительная ошибка взвешивания на весах ВР-1 = ±0,55 % .

Для весов ВР-5 взвешиваемая масса (0,9 г) ближе к 0,1 максималь­ной нагрузки. Абсолютная погрешность для этого состояния весов 4 мг (0,004 г).

Относительная ошибка взвешивания:

Х= 100 0,004/0,9 = ±0,44 %.

Для дозирования навески массой 0,9 г могут использоваться весы ВР-1, ВР-5.

3. Выбрать навеску из 0,05; 0,09; 0,9 г, относительная ошибка взвешивания которой на весах ВР-1 будет минимальной.

Относительная ошибка взвешивания навески массой 0,05 г:

100 *0,0022/0,05 =±4%; относительная ошибка взвешивания навески массой 0,09 г:

100*0,003/0,09 = 13,3%; относительная ошибка взвешивания навески массой 0,9 г:

100*0,005/0,9 = ±0,55%.

Меньшая относительная ошибка взвешивания соответствует навес­ке, близкой по массе к максимальной нагрузке весов.

Дозирование твердых сыпучих веществ на ручных весах. Руч­ные весы дают возможность дозировать твердые сыпучие веще­ства массой от 0,02 г до 100,0 г. При дозировании ручные весы держат левой рукой на весу (локоть руки опирается на стол). Весы берут за кольцо обоймицы большим и указательным пальцами так, чтобы обоймица располагалась перпендикулярно плоскости стола и была свободной. Средний и безымянный пальцы распола­гаются по обеим боковым сторонам обоймицы так, чтобы при необходимости ограничивать колебания стрелки весов: средний палец - слева, безымянный - справа от обоймицы.

Убедившись в чистоте чашек и уравновешенности весов, на левую чашку помещают необходимый разновес. Под правую чаш­ку весов помещают чистую капсулу. Правой рукой на правую чаш­ку весов из штангласа присыпают взвешиваемое вещество неболь­шими порциями, слегка вращая штанглас. При передозировании избыток порошка отсыпают обратно в штанглас целлулоидной пластинкой или совочком. Порошок из чашки весов помещают в центр капсулы из простой, парафинированной, вощеной или пер­гаментной бумаги в зависимости от свойств порошка или в пред­варительно маркированный пакет.

Капсулу перегибают так, чтобы длинные стороны прямоуголь­ной капсулы располагались параллельно одна другой: нижняя сто­рона на расстоянии около 5 мм от верхней стороны. Заворачивают верхний край на нижний, затем их перегибают вместе. Свободные концы вкладывают один в другой, добиваясь, чтобы вертикаль­ная складка капсулы была посередине. Все капсулы для расфасов­ки общей массы порошка на дозы должны быть одного размера. При помещении капсул в коробку или пакет их объединяют по три или по пять в зависимости от числа выписанных доз. Упаковку в целом маркируют, снабжая основной и

предупредительными этикетками.

Дозирование твердых сыпучих веществ на тарирных весах. На тарирных весах дозируют вещества, выписанные в массе от 50 г до 1 кг, в бумажные пакеты, коробки или другой упаковочный мате­риал. Предварительно маркированный бумажный пакет в раскры­том виде помещается на правую чашку весов. Сыпучее вещество прибавляют непосредственно из штангласа или при помощи со­вочка (капсулатурки). Указательный палец левой руки слегка ка­сается правой чашки весов, чтобы зафиксировать приближение состояния равновесия при дозировании.

Дозирование жидких веществ на тарирных весах. Жидкость от­вешивают непосредственно во флакон для отпуска. Иногда для выполнения некоторых технологических операций жидкость до­зируют в фарфоровую выпарительную чашку. Флакон подбирают заранее с учетом массы дозируемой жидкости, ее светочувстви­тельности (оранжевое стекло). Он должен быть стерильным, су­хим, что существенно при дозировании жирных и минеральных масел, эфира, хлороформа и других липофильных жидкостей, не смешивающихся с водой. Предварительно флакон взвешивают, чтобы иметь возможность контролировать отдозированную массу жидкости.

Весы тарируют, помещая на обе чашки весов одинаковые фла­коны, добиваясь состояния равновесия, если потребуется, с по­мощью разновеса. На левую чашку весов помещают гири, а жидкость из штангласа аккуратно дозируют во флакон, помещен­ный на правую чашку весов. Горло штангласа не должно касать­ся горла флакона. Во избежание загрязнения этикетки штанглас во время дозирования держат этикеткой кверху. Указательным пальцем левой руки контролируют приближение состояния рав­новесия.

Флакон закрывают пробкой (корковой, резиновой, полиэти­леновой) в зависимости от свойств жидкости. Под корковую пробку во избежание загрязнения жидкости кусочками пробки подкла­дывают кружок из пергаментной бумаги. Закрывают навинчиваю­щейся крышкой или покрывают пробку и горло флакона колпачком из гофрированной бумаги, закрепляя его резинкой или нитью. Излишки обвязки аккуратно обрезают. Концы нитей могут быть использованы для опечатывания флакона в случае содержа­ния в составе препарата ядовитого (списка А) или наркотическо­го вещества.

Укупоренные флаконы маркируют. На этикетке указывают наи­менование вещества на латинском языке и его массу. В дневнике записывают на латинском языке наименование твердого сыпуче­го вещества и жидкости, дозированных по массе; указывают их массы; рассчитывают допустимые отклонения в массе.

Способы дозирования по объему и каплям. Эти способы менее точные, чем дозирование по массе, так как на точность влияет большее число факторов: температура дозируемой жидкости и окружающей среды; при­рода жидкости (вязкость, поверхностное натяжение, плотность и пр.); диаметр и чистота измерительного прибора; время и ско­рость вытекания жидкости; положение глаз работающего специалиста с измерительными приборами относительно уровня жидкости и др.

Соблюдение правил работы позволяет свести к минимуму от­рицательные факторы, влияющие на верность дозирования; достичь высокой производительности и высокой культуры изготов­ления препаратов. Способ дозирования по объему обеспечивает более точное дозирование сильно гигроскопичных веществ (каль­ция хлорида, калия ацетата и др.), их дозируют в виде растворов более высокой концентрации, чем обычно выписывают в пропи­сях рецептов.

Для дозирования по объему применяют приборы, градуиро­ванные «на налив» (мерные колбы и цилиндры, градуированные пробирки, мензурки), «на вылив» (аптечные бюретки и пипетки).

Современные ассистентские комнаты аптек оснащены:

Бюретками с двухходовыми кранами - для дозирования воды очищенной и для инъекций;

Бюреточными установками с ручным приводом - для дозирования концентрированных растворов, гале­новых, новогаленовых лекарственных средств;

Аптечными пипетками - для отмеривания малых объемов концентрированных растворов, галеновых и новогаленовых лекар­ственных средств, некоторых стандартных растворов.

Малые (до 1 мл или 1,0 г) объемы или массы жидкостей до­зируют каплями, используя стандартный каплемер, дозирующий 20 капель воды очищенной в 1 мл при температуре 20 °С и нор­мальном давлении. Наружный диаметр каплеобразующей поверх­ности такого каплемера 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Для дозиро­вания каплями при изготовлении гомеопатических растворов и разведении ядов и сильнодействующих веществ следует приме­нять только стандартный каплемер.

Устройство приборов для дозирования по объему и каплями. Техника дозирования. При отмеривании жидкости с помощью бюреток открывают кран (клапан) питающей трубки и наполняют бюретку до нуж­ного объема. Горло флакона для отпуска или подставки (специ­альной посуды для растворения веществ) подводят под нако­нечник бюретки, открывают спускной кран (сливной клапан) и сливают жидкость из бюретки полностью, ожидая полного вы­текания в течение 2 - 3 с. В отличие от химических бюреток ап­течными бюретками запрещено отмеривать жидкости по разно­сти объемов.

Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей. Пипетки выпускают вместимостью 3,6, 10 и 15 мл. При отмеривании объема жидкости пипетку слег­ка приподнимают, создавая щель между горлом флакона и пипет­кой для выхода воздуха. Сжимая баллон и опуская пипетку в жид­кость, засасывают ее, избегая попадания жидкости в резиновый баллон.

Уровень жидкости, соответствующий отмериваемому объему, устанавливают с помощью бокового тубуса, сжимая резиновую трубку у бусины. Пипетку вместе с отмериваемой жидкостью пе­ремещают в горло флакона для отпуска и, сжимая баллон, слива­ют жидкость во флакон. Флакон оформляют этикеткой с указани­ем названия жидкости на латинском языке и ее объема.

Калибровка нестандартного эмпирического каплемера. В ГФ име­ется таблица капель, в которой указано число капель в 1 мл (г) разных жидкостей по стандартному каплемеру. На практике часто вместо стандартного каплемера используют эмпирические (обыч­ные «глазные») пипетки, которые предварительно калибруют по стандартному каплемеру. По конкретной жидкости пипетки ка­либруют пятикратным определением массы 20 капель, рассчиты­вают среднюю массу, затем устанавливают соотношение между каплями стандартной и полученной с помощью эмпирического каплемера.

Пример 1. Средняя масса 20 капель настойки ландыша по калибруе­мой пипетке 0,32 г. Тогда число нестандартных капель в 1,0 г настойки составит:

Затем определяют соотношение между стандартной каплей и каплей, полученной нестандартным каплемером.

По «Таблице капель» ГФ 1,0 г настойки ландыша соответствуют 56 стан­дартных капель.

Таким образом, одной стандартной капле соответствует:

62: 56 = 1,1 нестандартных капель.

Рассчитав соотношение между стандартной и нестандартной каплей, рассчитывают число нестандартных капель в 1 мл.

По «Таблице капель» 1 мл настойки ландыша соответствует 50 стан­дартным каплям, следовательно, число нестандартных капель в 1 мл:

Учитывая, что каплями дозируют жидкости объемом менее 1 мл, рас­считывают число стандартных капель в 0,1 мл:

Откалиброванный нестандартный каплемер прикрепляют к флакону с соответствующей жидкостью. Флакон снабжают этикеткой, на которой указывают:

Tinctura Convallariae

1 стандартная капля -1,1 нестандартных капель

1 мл - 55 нестандартных капель

0,1 мл - 5,5 нестандартных капель

Следовательно, если в рецепте выписано 30 стандартных капель на­стойки ландыша, эмпирическим каплемером отмеривают 30 1,1 = 33 капли. Если в прописи рецепта выписано 0,8 мл, отмеривают 5,5 8 = 44 капли .

ЛИТЕРАТУРА

1.И.А. Муравьев Технология лекарств – М. Медицина1980г.

2.Практикум по технологии лекарственных форм /Под редакцией И.И. Красюка и Г.В. Михайловой. Москва Издательский центр «Академия» 2006г с. 31-36, 41-44.

3.Государственная фармакопея СССР XI издания –М. Медицина 1990года. С.134, 150

5. Лабораторная работа студентов.

Задания для выявления исходного уровня знаний

1. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 0,02 г промедола на весах ВР-1.

2. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 0,05 г прозерина на весах ВР-5.

3. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 3,0 г кальция глюконата на весах ВР-20.

4. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 0,4 г кис­лоты ацетилсалициловой на весах ВСМ-1,0.

5. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 150,0 г масла оливкового на весах ВКТ-1000.

6. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 350,0 г вазелина на весах ВКТ-1000.

7. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 25,0 г натрия тетрабората на весах ВСМ-100.

8. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания2,5 г сахара на весах ВР-20.

9. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 0,7 г норсульфазола на весах ВСМ-5.

10. Рассчитайте относительную ошибку взвешивания 6,5 г талька на весах ВСМ-5.

11.Дайте названия массам веществ: 0,00125 г; 0,015 г; 1,75; 0,3; 0,56; 2,6; 1,78; 0.11; 0,54; 0.33;

0,003401; 0,004539; 0,123; 0,00987; 0.879351; 0,55; 0,456; 0,08123; 1,00567.

12. Допустимо ли взвешивание навески 0,01 г на весах ВР-1? Ответ подтвердите расчетами.

13. Допустимо ли взвешивание навески 22,0 г на весах ВР-20? Ответ подтвердите расчетами.

14. Допустимо ли взвешивание навески 45,0 г на весах ВКТ-1000? Ответ подтвердите расчетами.

15. Допустимо ли взвешивание навески 107,0 г на весах ВР-100? Ответ подтвердите расчетами.

16. Допустимо ли взвешивание навески 5,0 г на весах ВР-20? Ответ подтвердите расчетами.

17. Какая из навесок будет взвешена на весах ВР-20 с наи­меньшей относительной ошибкой: 5,0 г; 10,0 г; 30,0 г?

17. Укажите навеску, относительная ошибка которой будет наи­меньшей при дозировании на весах ВР-5,0: 2,5 г; 5,0 г;0,45 г.

18. Какие могут быть использованы для дозирования навески 0,45 г весы ВР-1, ВР-5,0; ВР-20?

19. Для изготовления порошков необходимо взвесить: 0,03 г рибофлавина; 0,5 г кислоты аскорбиновой; 1,5 г молочного сахара. Какие весы следует взять в каждом конкретном случае?

20. Для изготовления суппозиториев необходимо взвесить 2,5 г стрептоцида; 0,7 г осарсола; 7,0 г масла какао. Можно ли все инг­редиенты взвесить на одних и тех же весах?

18. Рассчитайте пределы допустимого отклонения от массы, используя соответствующий НД, если масса порошка должна быть: 5,3г; 150г; 0,36г; 20,0г; жидкости: 100мл; 120мл; 55мл; 550мл.

21. Требуется дозировать 150,0 г масла подсолнечного. Какой способ дозирования должен быть применен?

22. Если дозировать жидкость с помощью бюретки, стоя и на­блюдая уровень жидкости сверху, каким будет результат дозиронания?

23. По рецепту следовало изготовить 176 мл микстуры. Провер­кой установлено, что объем составил 174 мл. Решите вопрос о возможности отпуска микстуры из аптеки.

24. Необходимо дозировать пергидроль. Какой способ дозировамия (в соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм) следует применить?

25. По прописи рецепта следовало изготовить 250,0 г эмульсии. Каковы пределы допустимых отклонений в соответствии с НД?

26. В соответствии с прописью рецепта следовало изготовить 210 мл раствора. При контроле установлено, что объем раствора на 2,7 % меньше. Чему равен объем раствора? Решите вопрос о возможно­сти отпуска раствора из аптеки.

ЗАНЯТИЕ

ПО ТЕМЕ : Приготовление простых и сложных порошков

Значимость изучаемой темы.

Порошки - твердая лекарственная форма для внут­реннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающих свойством сыпучести. С биофармацевтической точки зрения порошки обеспечивают хорошую доступность лекарственных веществ. По мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворимых и труднорастворимых ле­карственных веществ.

В экстемпоральной рецептуре аптек порошки составляют до 30% благодаря своим положительным качествам: простоте изготовления, удобству приема, точности дозировки, универсальности состава. Поэтому знание теории и технологии порошков имеет большое значение для прак­тической деятельности провизора-технолога.

Знания и умения, приобретаемые по данной теме, будут использованы при последующем изучении курсов аптечной и заводской технологии лекарственных средств, в курсе фармацевтической химии - анализ твердых лекарственных форм, в курсе фармакотерапии - зависи­мость терапевтического действия лекарственных веществ от вида лекар­ственных форм.

Занятие № 2.

Т е м а: Приготовление простых и сложных порошков с лекарственными веществами, отличающимися прописанным количеством и физи­ко-химическими свойствами.

2. Ц е л ь: Уметь готовить простые и сложные порошки с лекарственными веществами, отличающимися прописанным количеством и физико-химическими свойствами, и оценивать их качество.

2.1. Целевые задачи :

Теоретические основы измельчения;

Правила приготовления простых и сложных порошков;

Требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску порошков из аптек.

Проверять совместимость прописанных веществ в порошках, разовые и суточные дозы веществ списка А и Б и нормы одноразового отпуска;

Пользоваться нормативной документацией и справочной литературой для поиска необходимой информации по приготовлению простых и сложных порошков;

Рассчитывать количества лекарственных веществ для приготовле­ния простых и сложных порошков, потери ингредиентов в порах ступки, развеску порошков;

Выбирать и обосновывать оптимальную технологию порошков;

Готовить простые и сложные порошки с последовательным выпол­нением основных технологических операций: отвешивание, измельче­ние, смешивание, проверка однородности, дозирование;

Использовать средства малой механизации при приготовлении по­рошков;

Упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску;

Оформлять паспорт письменного контроля;

Оценивать качество простых и сложных порошков.

3. Вопросы, отражающие содержание занятия.

3.1. Характеристика порошков как дисперсных систем и лекарствен­ной формы.

3.2. Классификация порошков по составу, дозировке, способу прописывания и применения.

3.3. Требования ГФ XI, предъявляемые к порошкам.

3.4. Стадии технологии порошков, их характеристика и обоснование.

3.5. Весы, применяемые в аптечной практике. Метрологические ха­рактеристики весов.

3.6. Правила взвешивания сыпучих веществ.

3.7. Измельчение лекарственных веществ. Основные физико-химиче­ские закономерности, влияющие на процесс измельчения порошков.

3.8. Влияние степени дисперсности, величины удельной поверхности и свободной поверхностной энергии лекарственных веществ на терапев­тическую эффективность порошков.

3.9. Правила приготовления простых порошков.

3.10. Правила приготовления сложных порошков:

С ингредиентами, прописанными в разных количествах;

В зависимости от физико-химических свойств входящих лекарст­венных веществ: кристаллические и аморфные, отличающиеся плотно­стью, имеющие малую объемную массу (легкоподвижные, «пылящие»).

3.11. Средства малой механизации, используемые при изготовлении порошков.

3.12. Упаковка порошков и оформление их к отпуску.

3.13. Оценка качества порошков.

4. Самостоятельная внеаудиторная работа студента по подготовке

К занятию.

4.1. Задания для подготовки к занятию.

Задание 1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данных методических указаниях и в рекомендуемой ли­тературе.

Учебный материал

Порошки - официальная твердая лекарственная форма для внут­реннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

Различают порошки: простые, состоящие из одного вещества, слож­ные, состоящие из двух и более ингредиентов, разделенные на отдельные дозы и неразделенные.

Сложные порошки готовят с учетом свойств ингредиентов и их коли­честв.

Приготовление порошков состоит из следующих технологических операций:

Расчет количества ингредиентов порошков;

Отвешивание ингредиентов;

Измельчение, смешивание;

Дозирование;

Упаковка и оформление к отпуску;

Оформление паспорта письменного контроля;

Оценка качества порошков.

На ряду с обвешиванием аптечной практике имеет широкое применение дозирование по объему. Из 2-х методов более точный метод – метод отвешивания, но отмеривания более быстрый.

На отмеривание влияет температура, смачиваемость стенок сосуда и диаметр выходного отверстия. Нельзя отмеривать жидкости с большой и мало плотностью. Все жидкие ЛФ в аптеке готовятся по объему, поэтому отмеривание является самым распространенным методом. Для отмеривания жидкостей и приготовления растворов с требуемой концентрацией веществ в аптечной практике применяют стеклянную мерную посуду, градуированную в мл и отвечающую по точности градуирования по устанвленным стандартам. Различают:

Мерные колбы разной вместимости, имеющие метку на горлышке.

Мерные цилиндры и мензурки (- конические колбы).

Пипетки с меткой на определенную вместимость или градуированной.

Мерные цилиндры и мензурки не могут применяться для отмеривания вязких жидкостей (глицерин, сироп и жирные масла) поскольку не может быть обеспечен полный их слив. Объемный метод имеет заметные преимущества во времени и быстроте оказания лекарственной помощи. Все мерные приборы колеруются на вливания и выливания: на вливание – мерные цилиндры, бюретки,пипетки; на выливание – мерные колбы, мензурки. Посуда мерная должна быть чистой, жидкость должна равномерно стекать по стенкам сосуда. Необходимо избегать висячих капель. Мерная посуда проверяется на точность по Государственной фармакопеи Xиздания.

Бюреточные установки.

Приготовление лекарственных форм с помощью бюреточной установки оказывает большое влияние на повышение производительности труда и улучшения качества аптечной продукции (точность изготовления). Кроме того применение раствора дает возможность более точно установить дозировку гигроскопических лекарственных веществ(кальция хлорида, натрия бромида, магния сульфата и др.) содержание влаги в которых изменчиво и может колебатьсяв значительных пределах.

При работе на бюреточной установке исключается необходимость в воронках и другой подсобной посудой. Основной деталью бюреточной установки является бюретка. Она отличается от аналитической тем, что имеет обратную шкалу у аналитической бюретки градуировка начнается с нуля, находящегося вверху и далее идут деление шкалы до значения наминальной вместимости (10 , 20, 25 ,50 мл) , цифровое обозначение которой находится в нижней части бюретки. У аптечной бюретки значение номинальной вместимости обозначается вверху а цифра 0 на шкале отсутствует. Нулем является положение спускного канала. Аптечная бюретка работает на одном замере. Снизу впитающего сосуда через питающий кран в бюретку подается требуемый объем раствора до определенного деления шкалы, после этого питающий кран закрывается подспускной кран подставляется флакон, спускной кран открывается и во флакон сливается все отмеренное количество раствора,иначе говоря аптечная бюретка работает как дозатор жидкости, внутри всегда чистая, поскольку жидкости постоянно сливаются.

Аптечные бюретки.

Изготавливаются вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200мл. их вместимость установлена применительно к практически сложившимся количествам раствора. Длина бюреток, имеющих разную вместимость одинакова, при соответственно различным их диаметре. Стандартная длина бюреток позволяет не только симметрично располагать их на вертушке, но иустанавливать шкалу делений так, чтобы середина шкалы всегда находилась на уровне глаз фармацевта, работающего с бюретками сидя. Бюретки в количестве 10 или 16 устанавливаются на круглой металлической вертушке. Средняя часть вертушки за установленной на ней бюретки закрыта матовыми стеклами, образующими своеобразный футляр. Внутри футляра укреплена электрическая лампа, освещающая бюретки, на нижнем диске вертушке укрепляется металлическая табличка с наименованием раствора. На верхнем диске расположенные циллендрические с коническим дном сосуды из полиэтилена, которые соединены с полителеновыми кранами по средствам слеклянных питающих трубах. В корпусе кранов смонтировано по 2 клапона с обозначениями: «наполнение» и «слив».

Стеклянные бюретки и питающие трубки герметично смонтированы в гнездах корпусов кранов при помощи штуцера, которые сжимают уплотняющие резиновые втулки, надетые на конце бюреток и питающих трубах. Клавиши клапонов наполнения и слив расположены на треноги вертушки. Из бюреток нельзя отмеривать вязкие жидкости, обладающие высокой и низкой плотности……перед началом работы стеклянные наконечники очищают налета, солей и засохших остатков настоев и экстрактов.

Мерная колба – это плоскодонная колба, с кольцевой чертой на шейке с указанием ёмкости в мл. число означает, что при данной температуре 20 градусов объем на литр воды до метки соответствует указанному. Мерная колба непригодна для измерения точного объёма воды.

Мерные цилиндры – толстостенные стеклянные цилиндрические сосуды с нанесенными на стенке делениями, которые указывают объем в мл. Назначение – измерять объем жидкостей без особых точностей.

Пипетки – это стеклянные трубки небольшого диаметра, нижний конец оттянут и имеет диаметр 1мм. В верхней части пипетки имеется метка, до которой набирают жидкость (простые пипетки ). Если на стенках не нанесена шкала, то этогранулированные пипетки .

Пипетки предназначены для точного отмеривания небольшого количества жидкости.

Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших объемов жидкостей, она состоит из градуированной трубки, суженной внизу и имеет 2 тубуса (верхний и боковой). На верхний тубус надевается шарообразный резиновый баллончик, который служит для забора жидкости. На боковой тубус наливается небольшая резиновая трубка, свободный конец который закрывается бусинкой или пробкой из твердой резины. Аптечные пипетки выпускаются вместимостью 3мл, 6мл, 10мл, 15мл и 20мл. Для наполнения жидкостью пипетку слегка приподнимают, чтобы между горлом склянки и пипеткой образовалась щель для входа воздуха. Сжимая баллон и спуская пипетку, засасывают в неё жидкость. Степень сжатия баллона регулируют так, чтобы жидкость не в коем случаи не засасывалась внутрь резинового баллона. Необходимый уровень, соответствующий отмериваемому объему, устанавливают с помощью бокового тубуса путем нажатия резиновой трубки у бусины, при этом образуется узкая щель для входа воздуха в пипетку. Как только уровень жидкости в пипетке опустится до нужного деления, пипетку вместе с отмериваемой жидкостью переносят в горлышко отпускной склянки и, сжимая резиновый баллон, сливают жидкость в склянку.

Аптечная пипетка комплектуется материальной склянкой с этикеткой для запаса жидкости, в которой пипетка должна находиться.

Бюретки, пипетки моются не реже чем через 7-10 дней.

ГЛАВА 6. МЕТРОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ТОЧНОСТИ В ФАРМАЦИИ. ДОЗИРОВАНИЕ ПО МАССЕ И ОБЪЕМУ

ГЛАВА 6. МЕТРОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ТОЧНОСТИ В ФАРМАЦИИ. ДОЗИРОВАНИЕ ПО МАССЕ И ОБЪЕМУ

Технический прогресс, совершенствование технологических процессов, производство эффективных и безопасных лекарственных препаратов невозможны без измерения параметров их качества.

Измерения производят как с целью установления действительных параметров лекарственных препаратов и изделий медицинской техни- ки и соответствия их требованиям нормативной документации, так и для проверки точности технологического процесса и его совершенствования для предупреждения появления брака.

Процесс получения и обработки информации об объекте с целью определения его годности или необходимости введения управля- ющих воздействий на факторы, влияющие на объект, называется контролем. Например, при контроле готовых лекарственных форм проверяют соответствие действительных значений химических, механических, физических и других параметров допустимым значениям этих параметров, установленных в фармакопее или ФС.

6.1. МЕТРОЛОГИЯ

Метрология - наука об измерениях физических величин, методах и средствах обеспечения их единства. Основные задачи метрологии:

Развитие общей теории измерений;

Установление единиц физических величин и их системы;

Разработка методов и средств измерений, а также методов определения точности измерений;

Обеспечение единства измерений, единообразия средств и требуемой точности измерения;

Установление эталонов и образцовых средств измерений;

Разработка методов передачи размеров единиц от эталонов или образцовых средств измерений рабочим средствам измерений и др.

Для определения качества препаратов используются средства измерений.

Средства измерения - технические средства, приборы и оборудование, имеющие нормированные метрологические свойства. Средства измерения делятся на 2 класса:

1. Образцовые средства измерений - это меры, измерительные приборы или преобразователи, утвержденные в качестве образцовых. Образцовые средства измерений существуют и поддерживаются в идеальном состоянии в институтах Росстандарта, региональных центрах метрологии. Они служат для контроля правильности работы рабочих измерительных средств - приборов, находящихся на рабочем столе в аптеке, лаборатории. Образцовые средства измерений периодически поверяют по эталонам, которые находятся в национальных институтах метрологического обеспечения.

2. Рабочие средства измерений - это меры, устройства или приборы, применяемые для измерений в течение рабочего времени.

В зависимости от использованных физических принципов измерения существуют:

Электрические;

Пневматические;

Оптические;

Фотоэлектрические и другие средства измерения.

6.2. ИЗМЕРЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПОГРЕШНОСТЬ

Измеренное значение показывает интервал, внутри которого с вероятностью, близкой к 100%, находится неизвестное истинное значение меры.

Класс точности прибора (g) показывает значение допускаемой погрешности в процентах от предела измерения (или суммы пределов для приборов, нуль которых находится внутри шкалы). ГОСТ на средства измерений предусматривает 8 классов точности: 0,05; 0,1;

0,2; 0,5; 1,0; 1,5; 4,0.

Погрешность показывает интервал, внутри которого с вероятностью, равной 100%, находится истинное значение измеряемой величины, если стрелка прибора совпадает со штрихом шкалы. Зная класс точности прибора и максимальное деление на его шкале, можно найти погрешность измерения, равную произведению данных

значений, деленную на 100. Таким образом, если класс точности амперметра равен g = 2,5, а шкала амперметра имеет максимальное значение 2 А, то основная погрешность 2X2,5 / 100 = 0,05 А. Например, пусть стрелка амперметра совпадает со штрихом 1,6 А. Следовательно, истинное значение силы тока находится в интервале от (1,60-0,05) А до (1,60+0,05) А.

Поправка - величина, которая должна быть алгебраически при- бавлена к показанию измерительного прибора или к номинальному значению меры, чтобы исключить систематические погрешности и получить значение измеряемой величины, более близкое их истинным значениям.

Погрешность

По характеру проявления различают погрешности: случайные и систематические.

Систематическая - это составляющая погрешности измерения, остающаяся постоянной при повторных измерениях. Например, при взвешиваниях одного и того же груза она может быть вызвана следующими причинами: неправильной установкой или сборкой весов, неправильным изготовлением (заводской брак), недостаточно точной подгонкой гирь, усталостными изменениями упругих частей весов (в частности, их естественным старением) и другими факторами.

Систематические погрешности внешне себя никак не проявляют. Они обнаруживаются, например, при проверке нуля шкалы или чувствительности весов во время госповерки (проверки правильности показаний прибора по эталонным мерам или средствам измерений).

Случайная - это составляющая погрешности, изменяющаяся случайным образом при повторных взвешиваниях одного и того же груза. Случайная погрешность чаще всего связана с квалификацией оператора, метеорологическими условиями и другими факторами, изменяющимися в момент измерения.

6.3. МЕТОДЫ ИЗМЕРЕНИЙ

Метод измерения - это совокупность правил и приемов использования средств измерений, позволяющая решить измерительную задачу.

Существуют прямые и косвенные методы измерения. При прямых измерениях значение измеряемой величины находят непосредс-

твенно из опытных данных. Большинство измерительных средств основано на прямых измерениях, например измерение температуры термометром, диаметра таблеток - штангенциркулем и т.п.

При косвенных измерениях искомое значение величины находят вычислением по известной зависимости между этой величиной и величинами, подвергаемыми прямым измерениям, например измерение концентрации действующего вещества - по расходу реагента, пошедшего на титрование. Разновидностью косвенного метода является метод сравнения.

Метод сравнения - метод измерений, основанный на использовании рабочей меры и измерительного прибора сравнения. В данном случае сравнивают полученный результат измерения с испытанием в тех же условиях рабочего стандартного образца, например измерение оптической плотности испытуемого раствора и раствора РСО при количественном анализе методом спектрофотометрии по ГФ XI.

6.4. ОСНОВНЫЕ МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СРЕДСТВ ИЗМЕРЕНИЯ

Деление шкалы прибора - промежуток между 2 соседними отметками шкалы.

Длина (интервал) деления шкалы - расстояние между осями 2 соседних отметок шкалы.

Цена деления шкалы - разность значений величин, соответствующих 2 соседним отметкам шкалы, например 5 г при длине (интервале) деления шкалы весов торговых, равной 1000 г.

Диапазон измерений - область значений измеряемой величины, в пределах которой нормированы допустимые погрешности средства измерений; например диапазон измерения длин волн на спектрофотометре от 200 до 850 нм.

Предел допустимой погрешности средства измерения - наибольшая (без учета знака) погрешность средства измерений, при которой оно может быть признано годным и допущено к применению, например пределы допустимой погрешности 100-миллиметровой линейки 1-го класса равны -0,5 мм.

Стабильность средства измерения - свойство, отражающее постоянство во времени его метрологических показателей.

Точность средств измерений - качество средств измерений, характеризующее близость к нулю их погрешностей.

Чувствительность средства измерения - отношение изменения сигнала на выходе измерительного средства к вызвавшему его изменению измеряемой величины. Например, при нагрузке на весы ВСМ-100 груза 10 мг (табл. 6.1) стрелка должна отклоняться на половину ширины.

Таблица 6.1. Метрологические характеристики весов для сыпучих материалов

Наименование показателей по ТУ-64-1-3849-84	Норма для типоразмеров
	ВСМ-1 ВСМ-5 ВСМ-20 ВСМ-100
Предел взвешивания, г: наименьший наибольший	0,02	0,1 5
2. Размах показаний и предел допускаемой основной погрешности при наибольшем пределе взвешивания (далее - НПВ), мг
3. Непостоянство показаний ненагруженных весов, мг, не более
4. Чувствительность весов должна быть такой, чтобы указатель равновесия отклонился не менее чем на половину своей ширины при помещении на чашку массы, мг, при: ненагруженных весах НПВ		5 10		10 50

6.5. ОСНОВНЫЕ МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ

ПОКАЗАТЕЛИ СРЕДСТВ ИЗМЕРЕНИЯ

Для устранения неправильных и неточных показаний приборов в стране создана Государственная система обеспечения единства измерений (ГСЕИ). Основные задачи ГСЕИ: установление единиц физических величин, методов и средств воспроизведения единиц, рациональной системы передачи единиц от эталонов к рабочим средствам измерений; определение номенклатуры и способов выражения метрологических показателей средств измерения.

Для обеспечения единства измерений введены обязательные испытания новых типов измерительных средств и надзор за состоянием и

правильным использованием измерительной техники, применяемой в народном хозяйстве. Систематическая поверка приборов - это одна из главных гарантий их точности. Важное значение имеет также соблюде- ние нормальных условий измерений, установленных стандартами.

В систему ГСЕИ включены ГОСТ 8.001718.09873, а также ГОСТ 8.05073 на нормальные условия выполнения линейных и угловых измерений.

Правило 1

Согласно ОСТ 91500.05.0007 «Правила отпуска (реализации) лекарственных средств в аптечных организациях», необходимо регулярно проводить поверку приборов, аппаратов, используемых в аптечной организации, в соответствии с требованиями нормативных документов. Использование неповеренных приборов не допускается. Если весы отвечают всем требованиям поверки, их подвергают клеймению. Клеймо ставят на коромысле, съемных чашках, передвижной гире или на пломбе, укрепленной на корпусе весов. На клейме изображен герб России, год клеймения, шифры лаборатории и госповерителя (рис. 6.1). Весы, гири подлежат обязательной поверке не реже 1 раза в год.

Рис. 6.1. Клеймо госповерителя

6.6. ДОЗИРОВАНИЕ

Главная задача провизора-технолога и аптечного учреждения в целом - выдать пациенту ровно то количество лекарственного средства, которое прописал врач. Для реализации этой задачи необходима операция дозирования.

6.6.1. Три способа дозирования

В фармации приняты 3 способа дозирования: по массе, по объему и каплями.

6.6.2. Дозирование по массе

Дозирование по массе - технологическая стадия деления общей массы лекарственного препарата на дозы, прописанные врачом.

По массе дозируют: порошки, растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, а также суспензии с концентрацией твердой фазы 3% и более, эмульсии, жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также бензилбензоат, валидол, ванилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

6.6.3. Оборудование для дозирования по массе

Рис. 6.2. Весы аптечные ручные

Рис. 6.3. Весы тарирные ВКТ-1000

Рис. 6.4. Весы настольные торговые

Рис. 6.5. Весы электронные

6.6.4. Основные характеристики

и метрологические параметры весов

Любые весы, применяемые в фармации, характеризуются следующими параметрами:

- наибольший предел взвешивания (НПВ) - максимальная масса взвешиваемого груза, при которой возможна точность измерения в пределах допустимой ошибки взвешивания. При попытке взвесить груз тяжелее НПВ прибор, скорее всего, покажет либо неправильный вес, либо выдаст сообщение об ошибке, либо разрушится;

- наименьший предел взвешивания (НмПВ,) - ограничение на минимальную массу, которую весы могут измерить в пределах допустимой ошибки взвешивания;

- шкала весов - диапазон между НПВ и НмПВ;

- цена деления шкалы весов - отрезок на числовой оси, равный наименьшему пределу взвешивания.

Правило 2

Весы являются годными к работе, если выдержали испытание по 4 метрологическим параметрам:

Устойчивость; - верность;

- чувствительность; - постоянство показаний.

Устойчивость - способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться после 4-6 колебаний к первоначальному положению. Устойчивость прямо пропорциональна расстоянию от точки опоры до центра тяжести весов. Устойчивые весы обеспечивают быстроту дозирования по массе.

Верность - способность весов показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза-разновеса. Весы верны при условии равноплечести коромысла, симметричности плеч коромысла, равенстве массы чашек. Верность определяется взвешиванием стандартного эталонного груза.

Постоянство показаний - способность весов показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы тела, проводимых на весах в одних и тех же условиях. На постоянство показаний весов влияет расположение граней призм (они должны быть строго параллельны), а также наличие трения в подвижных контактах весов. Определяют десятикратным взвешиванием одного и того же стандартного груза.

Чувствительность - способность весов показывать наличие минимальной разницы между грузами, лежащими на чашках. Чувствительность весов прямо пропорциональна длине плеча коромысла и обратно пропорциональна массе коромысла, нагрузке весов (массе чашек, груза, перегруза), величине прогиба коромысла, расстоянию от точки опоры до центра тяжести.

Абсолютная чувствительность - масса груза, выводящая весы из равновесия. Относительная чувствительность (точность дозирования) определяется отношением перегруза, вызвавшего стандартное отклонение, к грузу, массу которого определяют, выраженным в процентах.

Правило 3

Ручные и тарирные весы считаются чувствительными, если при нахождении весов в состоянии равновесия при нагрузках, равных максимальной и 1/10 максимальной, а также при ненагруженных весах, груз, соответствующий величине допустимой погрешности, прибавленной на одну из чашек весов, выведет весы из состояния равновесия настолько, что стрелка у ручных весов выйдет за пределы обоймицы не менее чем на половину своей ширины, а у тарирных весов отклонение от среднего деления будет не менее 5 мм.

6.6.5. Весы ручные аптечные

Согласно приказу МЗ? 214, в аптеке, имеющей лицензию на изготовление лекарственных препаратов, должны быть весы аптечные ручные и тарирные для взвешивания сыпучих материалов. Промышленностью в зависимости от допустимого предела взвешивания выпускаются 4 типоразмера весов: ВСМ-1, ВСМ- 5, ВСМ-20 и ВСМ-100. Последняя цифра показывает массу пре- дельно допустимого взвешиваемого груза. Устройство весов представлено на рис. 6.6; метрологические характеристики - см. в табл. 6.1.

Рис. 6.6. Устройство аптечных весов:

I - кольцо подвесное; 2 - распорка; 3 - винт; 4 - щека; 5 - указатель равновесия; 6 - подушка; 7 - призма опорная; 8 - полотно коромысла; 9 - державка;

II - хвостовик; 12 - груз; 13 - серьга; 14 - крючок; 15 - дужка; 16 - чашка; 17 - груз; 18 - винт; 19 - планка; 20 - щечка; 21 - винт

Допустимая погрешность - это абсолютная погрешность, которая определяется конструкцией весов и зависит от нагрузки. Допустимая погрешность - наибольшая (без учета знака) погрешность весов, при которой они могут быть признаны годными и допущенными к применению.

Относительная погрешность - отношение абсолютной погрешности к массе взвешиваемого груза в процентах.

Пример 1

По табл. 6.1 допустимая погрешность равна 5,0 мг. Относительная погрешность взвешивания равна 5,0/50 . 100 = 10%.

Если учесть, что ГФ допускается отклонение в массе отдельных порошков (до 0,1 г) 15%, то допустимая масса взвешивания на весах ВСМ-1 составляет 5,0 мг. 100%/15% = 33,3 мг.

Правило 4

ГФ XI (вып. 2, с. 150) установлена минимальная масса взвешивания ядовитых и сильнодействующих веществ - 0,05 г.

6.6.6. Правила дозирования по массе

1. Правильный выбор оборудования для дозирования. Чем меньше класс точности весов и гирь, тем точнее дозирование.

2. Правильные показания весы дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 ?С, и при отсутствии движения потока воздуха. Поэтому взвешивание лучше проводить при выключенной вентиляции и отсутствии сквозняка.

3. При взвешивании спешка недопустима. Необходимо 2 раза смотреть на гири: перед установкой их на чашку весов и после помещения в пенал для хранения, проверяя правильность набора массы.

4. Большое влияние на точность дозирования оказывает чистота весов. Весы необходимо обрабатывать не реже 1 раза в 7-10 дней спиртоэфирной смесью и хранить, накрыв сверху кожухом из поли- мерной пленки.

5. Поверка весов осуществляется 1 раз в год.

Проверка правильности работы весов

и возможности их использования для дозирования

A. Проверка чувствительности весов

Устанавливают весы в состояние равновесия. Проверку чувствительности проводят для весов ВСМ и ВКТ в 3 диапазонах взвеши- вания:

Для ненагруженных весов;

С грузом, соответствующим 1/10 максимальной нагрузки;

С грузом, соответствующим предельной нагрузке.

При проверке чувствительности нагруженных весов нагружают правую и левую чашки весов разновесами, при необходимости урав- новешивают весы кусочком бумаги. Затем на правую чашку устанавливают груз-допуск, равный соответствующему паспортному значению погрешностей, и определяют отклонение стрелки. Отклонение стрелки более чем на половину ширины, выходящей из обоймицы, или 5 мм (весы ВСМ и ВКТ соответственно) свидетельствует о чувствительности весов.

Б. Проверка устойчивости весов

На левую и правую чашки весов помещают разновесы, равные НПВ, и определяют количество колебаний, которое необходимо для успокоения. Весы устойчивы, если при выведении из состояния равновесия они способны возвращаться после 4-6 колебаний к первоначальному положению.

B. Проверка верности весов

На одну из чашек весов помещают гирю, равную НПВ, на другую - тарирный стакан с дробью или лист алюминиевой фольги и добиваются равновесия. Затем гирю и груз меняют местами. Если весы не приходят в состояние равновесия, добавляют груз-допуск, равный величине погрешности, на соответствующую чашку весов. Это должно привести весы в состояние равновесия или отклонить стрелку в противоположную сторону. Если этого не произойдет, то весы неверны.

Г. Проверка постоянства показаний

Взвешивают последовательно один и тот же груз 5 раз. Определяют среднее значение, минимальное и максимальное. Вычисляют разницу между максимальным результатом и средним результатом. Эта разница не должна превышать допустимую погрешность для взвешивания данной массы на весах данного типоразмера.

6.6.7. Весы тарирные на колонке (ВКТ), или весы Мора

Тарирными их называют потому, что дозированию по массе всегда предшествует операция тарирования - уравновешивание массы тары равноценной тарой (например, флакон с флаконом).

Весы состоят (рис. 6.7) из основания с вертикальной стойкой, на которой размещено коромысло с центральной опорой и 2 боковыми грузоприемными призмами. К грузоприемным призмам подвешены серьги с держателями пластмассовых съемных чашек. Стальные призмы опираются на подушки, изготовленные из закаленной инструментальной стали. Острие опорной призмы обращено вниз, грузоприемных -

вверх. На концах коромысла укреплены 2 винта (регуляторы тары) с навинчивающимися на них гайками, предназначенными для урав- новешивания ненагруженных весов. В коромысле укреплена длинная указательная стрелка, которая показывает отклонение весов от нулевого положения по отсчетной шкале, прикрепленной у основания вертикальной стойки (колонки). Весы имеют арретир, при нерабочем состоянии которого призмы отделяются от подушек для предотвращения излишнего истирания. Для приведения весов в рабочее состояние арретир опускают. В результате призмы устанавливаются на подушки.

Метрологические характеристики весов представлены в табл. 6.2. Таблица 6.2. Метрологические характеристики весов тарирных

Рис. 6.7. Весы тарирные

6.6.8. Гири

Гири - меры массы, применяемые как единицы измерения массы грузов на весах. В торговле для взвешивания товаров и хозяйственных грузов применяют гири 5-го класса точности, для взвешивания драгоценных металлов - 3-го класса точности, для аналитических работ - 2-го класса точности.

В фармации применяют гири 3 видов:

2-го класса точности общего значения - для весов настольных, гирных и циферблатно-гирных;

Условные - с радиальным вырезом для товарных весов;

Образцовые - для поверки точности показаний весов и поверки гирь. Набор гирь-разновесов представлен на рис. 6.8. (класс 3). Эти наборы обычно содержат гири в пределах от 1 до 50 г и разновесы от 10 до 500 мг. Гири хранят в специальной коробке. Работать с гирями пальцами не раз- решается - только пинцетом, чтобы предотвратить загрязнение и коррозию металла.

6.6.9. Дозирование по объему

Дозирование по объему - технологическая операция, заключающаяся в отмеривании определенного объема жидкости при соблюдении заданной точности.

По объему дозируют растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием, кроме пергидроля, воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.). Дозирование по объему является менее точным способом по сравнению с дозированием по массе.

Правила дозирования по объему

1. Правильное определение уровня жидкости. Глаза работающего должны быть на уровне мениска. Если глаз смотрит под углом, воз-

Рис. 6.8. Набор гирь

можна значительная ошибка дозирования за счет явления параллакса (рис. 6.9). Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной - по верхнему.

2. Правильный выбор оборудования для дозирования. Чем тоньше измерительная часть оборудования, тем точнее дозирование.

Рис. 6.9. Ошибка дозирования за счет параллакса, т.е. кажущегося смещения уровня жидкости

3. Правильные показания приборы для дозирования дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 ?С, так как при нагревании происходит изменение объема дозируемой жидкости. Колебания в объеме воды достигают 0,12-0,13% на каждые 5 ?С; эфира - 0,5%, поэтому отмеривать жидкости следует лишь при комнатной температуре.

4. Необходимо дать возможность стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости в течение 2-3 с.

5. Последняя капля дозированию не подлежит, так как измерительные устройства отградуированы с учетом оставшейся последней капли в носике пипетки или бюретки.

6. Большое влияние на точность дозирования оказывает чистота стекла. Бюретки и пипетки необходимо мыть не реже 1 раза в 7-10 дней взвесью горчичного порошка 1:20 в воде или раствором СМС.

7. Малые (до 1 мл) объемы дозируют каплями.

6.6.10. Дозирование каплями

Стандартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20 ?С. Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Число капель в 1 мл (1,0 г) различных жидких средств в Таблице капель ГФ указано по стандартному каплемеру. На практике вместо стандартного каплемера используют «глазные» пипетки, кото- рые предварительно калибруют в соответствии со стандартным каплемером. Калибровка «нестандартного» каплемера проводится путем 5- кратного взвешивания массы 20 капель дозируемой жидкости. Путем расчета определяют соотношение между стандартной и полученной каплями, что позволяет унифицировать дозирование каплями в соответствии со стандартным каплемером.

Пример

Провести калибровку нестандартного каплемера в соответствии с Таблицей капель ГФ XI (табл. 6.3).

Калибровку нестандартного (эмпирического) каплемера проводят по следующей схеме:

1. 5 раз взвешивают по 20 капель дозируемой настойки. Определяют среднее значение. Например, масса 20 капель настойки ландыша при дозировании эмпирическим каплемером составила: 0,32, 0,32, 0,31, 0,33, 0,32 г. Средняя масса 20 капель настойки ландыша по калибруемой пипетке равна 0,32 г;

2. Определяют массу нестандартной капли делением 0,32/20 = 0,016 г.

3. Определяют массу стандартной капли. По Таблице капель ГФ XI (см. табл. 6.3) в 1 г настойки ландыша содержится 56 капель. Следовательно, масса одной капли равна: 1,0/56 = 0,018 г;

4. Определяют коэффициент эмпирического каплемера (К) отношением массы капли нестандартного (эмпирического каплемера) к массе капли стандартного каплемера. Следовательно, коэффициент эмпирического каплемера: К = 0,016/0,018 = 0,89.

5. Составляют этикетку, на которой указывают: Tinctura Convallariae

1 нестандартная капля = 0,89 стандартной капли 1,0 мл = 63 капель 0,1 мл = 6,3 капель.

Следовательно, если в рецепте выписано 30 капель настойки ландыша, то нестандартным каплемером (откалиброванной пипеткой) отмеривают 34 капли (30/0,89), а если прописано 0,8 мл, то берут 50 капель (0,8 . 56/0,89).

Таблица 6.3. Количество капель в 1 г и в 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственных препаратов при 20 ?С по стандартному каплемеру с отклонениями?5%

Наименование	Количество капель		Масса 1 капли, мг
	в 1 г	в 1 мл
Кислота хлористоводородная разведенная
Адонизид
Эфир медицинский
Вода дистиллированная
Хлороформ
Кордиамин
Экстракт боярышника жидкий
» крушины жидкий
Нашатырно-анисовые капли
Масло мяты перечной
Раствор адреналина гидрохлорида 0,1%
Раствор ретинола ацетата масляный
» йода спиртовой 5%
» йода спиртовой 10%
» нитроглицерина 1%
Настойка полыни
» красавки
» ландыша
» пустырника
» мяты перечной
» валерианы
Валидол

Примечание. Стандартный каплемер имеет наружный диаметр выпускной трубки 3 мм, внутренний - 0,6 мм и калибруется по дистиллированной воде путем 5-кратного взвешивания 20 капель, масса которых должна быть от 0,95 до 1,05 г. Капли следует отмеривать путем свободного истечения жидкости, каплемер должен находиться в строго вертикальном положении.

6.6.11. Оборудование для дозирования по объему

В зависимости от точности дозирования оборудование разделяют на 2 класса: градуированная стеклянная посуда и лабораторная мерная посуда.

Градуированная стеклянная посуда

Градуированная стеклянная посуда не является измерительным оборудованием. Метки установлены для облегчения выбора при изго- товлении данного объема. Метки устанавливают на стенках стаканов или на дне флаконов.

Лабораторная мерная посуда

Лабораторная мерная посуда имеет метки для измерения объема. Посуда отградуирована при 20 ?С. Градуированная мерная посуда подлежит обязательной поверке не реже 1 раза в год.

Контрольные вопросы

1. Каким образом можно обеспечить точность дозирования по массе в технологии лекарственных форм?

2. От каких метрологических характеристик в большей степени зависит точность дозирования малых количеств лекарственных веществ в технологии лекарственных форм?

3. Обоснуйте правильный выбор весов при дозировании по массе.

4. Проведите сравнительный анализ дозирования по массе и объему.

5. Объясните преимущества дозирования по массе по сравнению с дозированием по объему и каплям и наоборот.

6. Какова цель калибровки нестандартного каплемера?

7. От каких факторов зависит точность дозирования по объему и каплями?

8. На какие метрологические характеристики влияет в конструкции весов расстояние от точки опоры до центра тяжести?

9. Как влияет на точность дозирования по массе и объему соблюдение правил работы с весами, разновесами, аптечной бюреткой, пипеткой, стандартным каплемером?

Тесты

1. Метрология - это наука:

1. Об измерениях физических величин.

2. О методах и средствах обеспечения их единства.

2. Средства измерения делятся на:

1. Рабочие средства.

2. Образцовые.

3. Качественные.

3. Образцовые средства измерений служат для:

1. Изготовления лекарственных препаратов в аптечных учреждениях по рецептам индивидуального изготовления.

2. Контроля правильности работы рабочих измерительных средств.

4. Класс точности прибора показывает минимальное значение:

1. Измеряемой величины.

2. Допускаемой погрешности в процентах от предела измерения.

5. Погрешность показывает интервал, внутри которого находится истинное значение измеряемой величины с вероятностью, равной:

1. 95%.

2. 99%.

3. 100%.

6. По характеру проявления различают погрешности:

1. Случайные.

2. Систематические.

3. Периодические.

7. Деление шкалы прибора - промежуток между 2 отметками шкалы:

1. Соседними.

2. Крайними.

8. Длина деления шкалы - расстояние между осями 2 отметок шкалы:

1. Крайних.

2. Соседних.

9. Использование неповеренных приборов:

1. Допускается.

2. Допускается в случаях, разрешенных законодательством.

3. Не допускается.

10. Весы, гири подлежат обязательной поверке не реже:

1. 1 раза в год.

2. 2 раз в год.

3. 1 раза в 5 лет.

11. В фармации приняты следующие способы дозирования:

1. По массе.

2. По объему.

3. Каплями.

12. Наибольший предел взвешивания (НПВ) - это:

1. Максимальная масса взвешиваемого груза, при которой возможна точность измерения в пределах допустимой ошибки взвешивания. 2. Минимальная масса взвешиваемого груза, при которой возможна точность измерения в пределах допустимой ошибки взвешивания.

13. Наименьший предел взвешивания (НмПВ) - это:

1. Ограничение на максимальную массу, которую весы могут измерить в пределах допустимой ошибки взвешивания.

2. Ограничение на минимальную массу, которую весы могут измерить в пределах допустимой ошибки взвешивания.

14. Весы являются годными к работе, если выдержали испытание по следующим метрологическим параметрам:

1. Устойчивость.

2. Чувствительность.

3. Верность.

4. Постоянство показаний.

15. Устойчивость - способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться к первоначальному положению:

1. После 4-6 колебаний.

2. После 6-8 колебаний.

3. Сразу же после установки стрелки в нейтральное положение.

16. Верность - способность весов показывать:

1. Верное значение измеряемой массы.

2. Правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза-разновеса.

17. Постоянство показаний - способность весов показывать одинаковые результаты при определениях массы тела, проводимых на весах в одних и тех же условиях:

1. При одном.

2. При пяти.

3. При многократных.

18. Чувствительность - способность весов показывать наличие:

1. Минимальной разницы между грузами, лежащими на чашках.

2. Отклонения стрелки весов, если на чашку весов поместить груз массой 5,0 мг.

19. Ручные и тарирные весы считаются чувствительными, если при нахождении весов в состоянии равновесия при нагрузках, равных максимальной и 1/10 максимальной, а также при ненагруженных весах, груз, соответствующий величине допустимой погрешности, прибавленной на одну из чашек

весов, выведет весы из состояния равновесия настолько, что стрелка у ручных весов:

1. Выйдет за пределы обоймицы не менее чем на половину своей ширины.

2. У тарирных весов отклонение от среднего деления будет не менее 5 мм.

20. ГФ XI (вып. 2, с. 150) установлена минимальная масса взвешивания ядовитых и сильнодействующих веществ:

1. 0,001 г.

2. 0,05 г.

3. 0,1 г.

21. Стандартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий воду в 1 мл при 20 ?С:

1. 10 капель.

2. 20 капель.

3. 50 капель.

22. Калибровка «нестандартного» каплемера проводится путем:

1. 5-кратного взвешивания массы 20 капель дозируемой жидкости.

2. 20-кратного взвешивания массы 5 капель дозируемой жидкости.

В аптечной практике наряду с дозированием по массе широко применяют дозирование по объему и каплями. Дозирование по объему является менее точ­ным способом по сравнению с дозированием по массе, так как на его точность влияет ряд факторов: темпера­тура, природа жидкости, радиус измерительного при­бора, положение глаз работающего относительно ци­линдра и т. д. Например, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные показания эти приборы дают только при температуре их градуировки, обычно при 20 °С, так как при нагревании происходит изменение объема дозируемой жидкости. Колебания в объеме во­ды достигают 0,12-0,13% на каждые 5 °С; эфира - 0,5%. Поэтому отмеривать жидкости следует лишь при комнатной температуре.

На точность отмеривания влияет правильное опре­деление уровня жидкости. Глаз работающего должен быть на уровне мениска, иначе неизбежна значитель­ная ошибка за счет параллакса, т. е. кажущегося смещения уровня жидкости. Для того, чтобы избежать явления параллакса, выпускают бюретки одинаковой высоты, обычно 450 мм. Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной - по верхнему.

Важным фактором, влияющим на точность отмери­вания, является радиус бюретки, поскольку объем от­мериваемой жидкости (v, мл) равен:

V ЖИДКОСТИ = ПГ 2 -Х,

где v - объем жидкости, мл; г - радиус бюретки, мм; х - высота столба жидкости в бюретке, мм.

Следовательно, небольшие количества жидкостей

^Этикетка 7\ нашиенобанием k содержимого а

Рис. 7.3. Аптечная бюретка.

необходимо отмеривать бюретками и пинетками, имею­щими малый радиус.

На точность отмеривания влияет время вытекания жидкости (значительно медленнее вытекает часть жид­кости, прилегающая к стенкам).

Необходимо дать возможность стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости в течение 2-3 с.

Большое влияние на точность отмеривания оказы­вает чистота стекла. Бюретки и пипетки необходимо мыть не реже 1 раза в неделю, лучше всего взвесью горчичного порошка 1:20 в воде при температуре 60 °С. Горчица содержит сапонины, является хорошим обеззараживающим и моющим средством. Возможно использование растворов водорода пероксида с мою­щими средствами («Инструкция по приготовлению жидких лекарств весообъемным способом», утверж­денная приказом Минздрава СССР № 412 от 23.06.72). Бюретки, пипетки, стеклянные части к ним по мере необходимости, но не реже чем через 7- 10 дней, моют («Инструкция по санитарному режиму в аптеках», утвержденная приказом № 581).

Новые возможности предохранения бюреток от за­грязнений открывает применение кремнийорганических соединений. Покрытие силиконами внутренней поверх­ности бюреток позволяет быстро и без отклонения в объеме дозировать жидкости, в том числе вязкие, на­пример сироп сахарный.

Таким образом, на точность дозирования по объ­ему оказывает влияние значительно- большее количе­ство факторов, чем на дозирование по массе, вследст­вие чего последнее - дозирование по массе - являет­ся наиболее точным. Однако метод дозирования по объему обеспечивает значительную экономию времени по сравнению с дозированием по массе, а в некоторых случаях более точную дозировку в виде растворов гиг­роскопичных лекарственных веществ (кальция хло­рида, натрия бромида и др.). Соблюдение соответст­вующих условий работы позволяет свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на точность отме­ривания, и достичь высокой производительности труда.

Для отмеривания ингредиентов жидких лекарствен­ных препаратов применяют аптечные бюретки, пипет­ки, каплемеры.

Аптечные бюретки. Устройство аптечной бюретки представлено на рис. 7.3.

Рис. 7.4. Аптечная пипет­ка.

В настоящее время аптечная сеть оснащена бюре-точиыми установками 2 образцов, разработанными ЦАНИИ (ВНИИФ): с двухходовым краном (образец 1957 г.) и с ручным приводом (образец 1962 г.). Бю-реточные установки представляют собой комплект, основными деталями которого являются: собственно бюретка, питающий сосуд и питающая трубка. Бюре-точные установки комплектуют из 8, 16 и 20 бюреток. Бюретка представляет собой стеклянную градуирован­ную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом для концентрированных раство-

ров. К нижнему отростку бюретки прикреплен стек­лянный наконечник, который не включается в измери­тельную часть бюретки. В бюретке с двухходовым кра­ном питающие сосуды выполнены из стекла. Для за­полнения жидкостью из питающего сосуда кран пово­рачивают окрашенным концом пробки вверх. При по­вороте крана окрашенным концом вниз жидкость сли­вают.

В бюретке с ручным приводом питающие сосуды сделаны из полиэтилена. Принципиальной особенно­стью этого типа бюреток является наличие так назы­ваемых диафрагменных кранов, каждый из которых имеет диафрагменные клапаны: заполняющий и слив­ной. Клапаны соединены ручным приводом с клавиша­ми «наполнение» и «слив». Если отвернуть «наполняю­щий» клапан, то жидкость будет поступать в бюретку через питающую трубку, а если открыть «сливной» клапан - выливается из бюретки. В настоящее время бюретки выпускают вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл (последние для воды).

Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Особое внимание следует обращать на краны, детали которых должны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные смазки: в летнее вре­мя - парафин (или церезин) с вазелином поровну или смесь из 1 части вазелина и 3 частей ланолина безводного; в зимнее время - смесь из 1 части парафи­на, 2-3 частей вазелина и 5 частей ланолина безвод­ного - Смазку сплавляют на водяной бане, процежи­вают.

Устройство аптечной пипетки. Аптечная пипетка (рис. 7.4) предназначена для отмеривания небольших объемов жидкостей. Комплект пипетки состоит из гра­дуированной трубки, суженной внизу, и имеет 2 тубу­са: верхний и боковой. На верхний надевают шарооб­разный резиновый баллончик, который служит для пневматического забора жидкости. На боковой тубус надевают небольшую резиновую трубку, свободный конец которой закрывают бусинкой или пробкой из твердой резины. Пипетку комплектуют баллоном с эти­кеткой для запаса жидкости, в котором пипетка и должна находиться. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл.

При работе с бюретками и пипетками не допуска­ется отмеривание жидкости по разности делений. Не

разрешается использовать бюретки и пипетки с плохо смачивающейся внутренней поверхностью стенок.

Устройство каплемера. Малые (до 1,0 мл) коли­чества жидкостей отмеривают каплями, образующи­мися при вытекании из стандартного каплемера. Стан­дартный каплемер, по определению ГФ, представляет собой прибор, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20 °С. Каплеобразующая поверхность такого каплеме­ра имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний - 0,6 мм. Число капель в 1 мл (1,0 г) различных жидких средств в «Таблице капель» ГФ указано по стандарт­ному каплемеру. На практике вместо стандартного каплемера используют «глазные» пипетки, которые предварительно калибруют в соответствии со стан­дартным каплемером. Калибровка «нестандартного» каплемера связана с тем, что масса-капли (Р) зависит от каплеобразующей поверхности, т. е. радиуса пипе­ток. Массу капли рассчитывают по формуле:

Р =

2пг-а

Где Р - масса капли, г; г - радиус наружного диа­метра пипетки, мм; а - поверхностное натяжение жид­кости, н/м; g - ускорение свободного падения, м/с 2 . Путем расчета определяют соотношение между стандартной и полученной каплями, что позволяет уни­фицировать дозирование каплями в соответствии со стандартным каплемером.

Контрольные вопросы

1. Каким образом можно обеспечить точность дозирования по
массе в технологии лекарственных форм?

2. От каких метрологических характеристик в большей степени
зависит точность дозирования малых количеств лекарственных
веществ в технологии лекарственных форм?

3. Обоснуйте правильный выбор весов при дозировании по массе.

4. Проведите сравнительный анализ дозирования по массе и объему.

5. Объясните преимущества дозирования по массе по сравнению с
дозированием по объему и каплям и наоборот.

6. Какова цель калибровки нестандартного каплемера?

7. От каких факторов зависит точность дозирования по массе,
объему и каплями?

8. На какие метрологические характеристики влияет в конструкции
весов расстояние от точки опоры до центра тяжести?

9. Как влияет на точность дозирования по массе и объему соблю­
дение правил работы с весами, разновесами, аптечной бюреткой,
пипеткой, стандартным каплемером?

13S

ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Глава 8

ПОРОШКИ (PULVERES)

Согласно определению ГФ XI, порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких из­мельченных веществ и обладающая свойством сыпу­чести.

Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н. э., но не по­терявших своего значения до настоящего времени. В нашей стране количество порошков в экстемпораль-ной рецептуре аптек составляет от 20 до 40 % в зави­симости от региона (города, района, области, края) и времени года. Широкое применение порошков можно объяснить их преимуществами перед другими лекарст­венными формами:

1) высокой фармакологической активностью, свя­
занной с тонким измельчением лекарственных веществ;

2) несложностью изготовления по сравнению с таб­
летками, пилюлями;

3) портативностью и большей устойчивостью при
хранении по сравнению с жидкими лекарственными
формами;

4) универсальностью состава, могут входить неор­
ганические и органические вещества, в том числе по­
рошки растительного и животного происхождения, а
также небольшие количества жидких и вязких ве­
ществ.

Порошки имеют и ряд недостатков:

1) более медленное по сравнению с растворами
действие лекарственных веществ, так как последние
в порошках, прежде чем всосаться, должны раство­
риться;

2) некоторые вещества могут изменять свойства
под влиянием окружающей среды: а) терять кристал-

лизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.; б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения. Напри­мер, магния оксид переходит в магния карбонат; в) из­меняться под действием кислорода воздуха (окисле­ние кислоты аскорбиновой), влаги (отсыревание анальгина, амидопирина, экстракта красавки сухого);

3) некоторые лекарственные вещества в форме по­
рошков оказывают раздражающее действие на слизис­
тую оболочку (калия и натрия бромиды), которое
не наблюдается при их применении в виде растворов;

4) вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие
неудобны и неприятны для приема. Такие порошки от­
пускают больному в капсулах.

Некоторые из перечисленных недостатков могут быть легко устранены за счет соответствующей упа­ковки порошков.

КЛАССИФИКАЦИЯ. ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ПОРОШКАМ

Порошки классифицируют по способу применения, составу и характеру дозирования (схема 8.1).

СХЕМА 8.1. Классификация порошков

I по способу выписы

Распределительный (лекарственные вещества выписаны на 1 дозу, указано количество доз. При расче­те общей массы лекарст­венных веществ, количество их, выписанное на... дозу, умножают на число доз)

ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требо­вания: сыпучесть, однородность, допустимые нормы от­клонения в массе отдельных доз, цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствующие входящим в состав ингредиентам. По указанию ГФ XI порошки должны быть однородными при рассмотрении невоору­женным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях. Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для но­ворожденных и детей до 1_ года должны быть стериль­ными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц - 0,1 мм.

Фармацевтическая промышленность выпускает ле­карственные вещества с размером кристаллов от 70 до 1000 мкм, поэтому многие вещества требуют допол­нительного измельчения в процессе изготовления по­рошков.

СТАДИИ ТЕХНОЛОГИИ

Технология порошков включает следующие стадии: измельчение, просеивание (в аптечных условиях при­меняют крайне редко), смешивание, дозирование, упа­ковка, оформление.

8.2.1. Измельчение (pulveratio)

Цель стадии измельчения - достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее рав­номерной порошковой смеси за счет уменьшения раз­мера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с.увеличением измель-ченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной по­верхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное на­тяжение и выражается уравнением:

AF= AS-o,

где А/ 7 - изменение«свободной поверхностной энергии, н/м; AS - изменение площади поверхности, м 2 ; о - поверхностное натяжение, н/м.

Из курса физики известно, что свободная поверх­ностная энергия - это сумма неуравновешенных моле­кулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарствен­ных форм, так как приводит к увеличению терапевти­ческой активности лекарственных веществ. Объясня­ется это тем, что по следствию 2-го закона термодина­мики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измель­ченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д.

Усиление терапевтического действия при уменьше­нии размера частиц лекарственных веществ наблюда­ется в любой лекарственной форме - суспензиях, ма­зях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достиже­ния оптимального размера частиц и усиления терапев­тического действия. Однако при максимальном из­мельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления - уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смЬсь становится рыхлой, иногда отсыре­вает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стен­ках ступки.

В определенный момент может наступить подвиж­ное равновесие, число измельченных частиц становит­ся равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодо­леть это явление, необходимо насытить свободную по­верхностную энергию частиц. Для этого существуют специальные приемы, исключающие агломерирование уже полученных тонких частиц. Более тонкое измель­чение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидко­сти (этанол). Жидкость не только насыщает свобод­ную поверхность порошка, но и облегчает измельче­ние, оказывая расклинивающее дйствие. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присут­ствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его ис-

парении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, например йод, распреде­ляется в виде мельчайших частиц по всей массе по­рошка.

В аптечной практике при измельчении лекарствен­ных веществ, которые по структуре могут быть аморф­ными и кристаллическими, используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком. Ступки выпускают различных форм и размеров. Чаще всего-используют фарфоровые ступки, которые в зависимо­сти от рабочего объема бывают семи номеров (табл. 8.1).

Таблица	8.1. Размеры аптечных ступок
		Рабочая	поверх-	Рабочий
№		ность	объем,	измель-
ступки	Диаметр,			см 2	чения,с
	мм	см 2	коэф-			опти­мальная	макси­мальная
			фициент"
						0,5	1,0
						1,5	4,0
						1,5	4,0
	ПО					3,0	8,0
						6,0	16,0
						18,0	48,0
						42,0	112,0

Коэффициент показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерями при использо­вании ступки № 1.

Пестик, с помощью которого измельчают находя­щиеся в ступке лекарственные вещества, должен соот­ветствовать размеру ступки.

Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать "/го ее объ­ема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ, указан­ное в табл. 8.1. Недостаточное время приводит к не-

полному измельчению, превышение его может привести к уменьшению суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц.

При измельчении в ступке нескольких лекарствен­ных веществ одновременно каждое из них измельча­ется независимо друг от друга, поэтому в ступке ра­циональнее измельчать смесь веществ. Исключение представляют трудноизмельчаемые вещества, где необ­ходимо использование специальных приемов, о чем указано ранее (добавление индифферентных веществ, этанола).

Примерами более быстрого совместного измель­чения лекарственных веществ могут быть следую­щие. Смесь глюкозы и кислоты аскорбиновой до рав­ного размера частиц измельчается за 90-95 с, в то время как одна глюкоза - за 118-120 с. Смесь аналь­гина и фенацетина измельчается за 80-82 с, фенаце­тин отдельно - за 93-95 с.

Снаружи ступки покрывают глазурью, их внутрен­няя поверхность пористая. При измельчении неболь­шое количество лекарственных веществ теряется в по­рах ступки. Количество потерь определяется структу­рой вещества и для того, чтобы установить последова­тельность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. И. А. Му­равьевым и В. Д. Кузьминым экспериментально опре­делены размеры потерь для многих лекарственных веществ при измельчении в ступке № 1, они представ­лены в табл. 8.2. Для ступок других размеров величи­ну потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности (см. табл. 8 1 графа 4).

Учитывая величину относительных потерь, измель­чение следует начинать с того вещества, потери кото­рого в порах ступки наименьшие. Для облегчения пользования ступкой во Всесоюзном научно-исследова­тельском институте фармации МЗ СССР предложено приспособление для ее крепления на столе (рис. 8.1), состоящее из ступкодержателя (1), сменных резино­вых колец (2) с резиновой прокладкой (3), защищаю­щей поверхность стола (4) от повреждений. Струб­цину закрепляют на столе, а на штырь (5) насажива­ют ступкодержатель таким образом, чтобы прорези в ступке (6) совпадали с фиксатором (7) на штыре.

Таблица 8.2. Потери твердых лекарственных веществ при растирании в ступке № 1

Лекарственное вещество	По-	Лекарственное вещество	По-
	те-		те-
	ри,		ри,
	мг		мг
Амидопирин		Магния оксид
Анальгин		Натрия гидрокарбонат
Анестезин		Норсульфазол
Антипирин		Осарсол
Барбамил		Папаверина гидрохлорид
Барбитал		Ртути окись желтая
Барбитал-натрий		Ртути амидохлорид
Бромкамфора		Сахар
Бутадион		Сера очищенная и осажден-
Висмута нитрат основной		ная
Гексаметилентетрамин		Стрептоцид
Глюкоза		Стрептоцид растворимый
Дибазол		Сульфадимезин
Кальция карбонат осажден-		Танин
ный		Теобромин
Кислота аскорбиновая		Теофиллин
Кислота ацетилсалициловая		Фенацетин
Кислота никотиновая		Фенилсалицилат
Кислота салициловая		Фенобарбитал
Кодеин и кодеина фосфат		Фитин
Кофеин		Цинка оксид
Кофеин-бензоат натрия		Этазол

Рис, 8.1. Приспособление для закрепления ступок. Объяснение в тексте.

Рис. 8.2. Аппарат М. X. Исламгулова.

Затем в металлическое кольцо ступкодержателя поме­щают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку.

Взамен ступок для измельчения твердых лекарст­венных веществ предложены малогабаритные аппара­ты различной конструкции, например аппарат М. X. Ис-ламгулова (рис. 8.2).

Внешне аппарат М. X. Исламгулова напоминает электрическую мельницу, в которой измельчающая камера укорочена до уровня ножа, вращающегося со скоростью до 18 000 об/мин. На эту камеру навинчи­вают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка помещают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачива­ют, включают электродвигатель и в течение 1-2 мин производят измельчение с одновременным смешива­нием.

В комплекте имеются крышки-ступки трех разме­ров, вместимостью: 1-70 см 3 (в них измельчают от 1 до 11 г вещества); 2-150 см 3 (11-40 г вещества); 3 - 360 см 3 (до 100 г вещества).

При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки.

8.2.2. Просеивание (cubratio)

Порошки являются полидисперсными, когда содер­жат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Последние практически не существуют. Имеются лишь некоторые порошки, по составу приближающиеся к монодисперс­ным, например ликоподий (споры плауна).

Цель просеивания - получение продукта с одина­ковым размером частиц. Просеивание в аптечной прак­тике используют крайне редко. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное растительное сырье. С це­лью соблюдения техники безопасности при просеива­нии сито закрывают крышкой, это особенно важно при работе с ядовитыми и легкораспыляющимися веще­ствами.

Распределение частиц по размерам определяют си­товым анализом, руководствуясь фармакопейной стать­ей «Измельчение и просеивание».

В ряде случаев наиболее важной характеристикой дисперсности порошков является их удельная поверх­ность. От этой величины, как указывалось ранее, зави­сит интенсивность различных процессов: всасывания, адсорбции и т. д.

Смешивание (mixtio)

Цель стадии смешивания - получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, произ­водят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М. X. Исламгулова или других аппаратах, используе­мых для этой цели. При всем многообразии прописей сложных порошков принято различать два основных случая смешивания: ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных коли­чествах; ингредиенты сложного порошка выписаны в разных количествах.

В первом случае в зависимости от свойств лекар­ственных веществ, выписанных в порошках, возможно несколько вариантов порядка их смешивания.

А. Ингредиенты порошковой смеси имеют прибли­зительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру и др.).

Rp.: Amydopyrini

Analgini ana 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 10

S. По 1 порошку 2 раза в день

В этом случае порядок смешивания, казалось бы, не имеет значения, так как физические свойства ле­карственных веществ приблизительно одинаковы. Од­нако следует учитывать, какое из веществ больше вти­рается в поры ступки (см. табл. 8.2). Поскольку ами­допирин легко втирается в поры ступки (37 мг для ступки № 1; 37 3 = 111 мг для ступки № 4, т. е. 4,4 % от выписанного в рецепте количества) по сравнению с анальгином (22 мг для ступки № 1; 22-3 = 66 мг, т. е. 2,65 % для ступки № 4 от прописанного количест­ва анальгина), измельчение и смешивание лекарствен­ных веществ следует начинать с анальгина (см. табл. 8.1).

Анальгин (2,5 г) помещают в ступку № 4, измель­чают, частями добавляют 2,5 г амидопирина, переме­шивают в течение 2 мин (см. табл. 8.1). Проверяют визуально измельчение и однородность смешивания. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы.

Б. Ингредиенты значительно отличаются по физи­ческим свойствам.

Acidi borici ana 0,25

Misce fiat pulvis

S. Порошки для влагалищных вдуваний

Поскольку измельчение требует времени, рекомен­дуется начинать измельчение и смешивание лекарст­венных веществ с крупнокристаллического вещества - кислоты борной. В ступку № 4 помещают 2,5 г кислоты борной, измельчают и по частям добавляют 2,5 г осар-сола. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы, оформля­ют в соответствии с требованиями приказа Минздра­ва СССР № 523 от 03.07.68 г. (осарсол - лекарствен­ное вещество, относящееся к списку А).

В. Порошковая смесь содержит легкораспыляю-щиеся вещества. С целью уменьшения потерь легко-распыляющихся веществ существует правило, со­гласно которому они должны быть добавлены в по­следнюю очередь. Распыляемость вещества обуслов-

Таблица 8.3. Объемные массы некоторых лекарственных веществ

лена величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингреди­ентов порошка. Поэтому гидрофобные вещества (на­пример, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные. Распыляемость характеризуется объемной мас­сой вещества - масса 1 см 3 вещества в воздушно-су­хом, порошкообразном состоянии в условиях свобод­ной насыпки. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества.

В табл. 8.3 представлены объемные массы некото­рых лекарственных веществ.

Плотность вещества не характеризует его распы-ляембсть. Например, при сравнении плотности и объем­ной массы магния оксида и сахара получены следую­щие данные.

Объемная масса, г/см 3

Лекарственное вещество

3,65 1,48

0,387 0,985

Магния оксид Сахар

Магния оксид, несмотря на большую плотность, легко распыляется.

Rp.: Magnesii oxydi

Calcii carbonatis ana 0,3

Misce fiat pulvis

S. По 1 порошку З раза в день

В ступке № 5 вначале измельчают 3,6 г кальция карбоната (см. табл. 8.3), затем по частям добавляют 3,6 г магния оксида. Дозируют по 0,6 г в вощеные кап­сулы.

Если отсутствуют данные по объемной массе лекар­ственного вещества, то руководствуются при измель­чении их кристаллической структурой.

Во втором случае для эффективного смешивания измельчение и смешивание начинают с лекарственного вещества, выписанного в малом количестве.

Кроме того, сохраняет свое значение правило о по­тере веществ в порах ступки. Потери лекарственных веществ, прописанных в малых количествах (в отно­сительных процентах), значительны при их измельче­нии в чистой, незатертой другими веществами ступке. Отсюда вытекает следующее правило: при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большем количестве, затерев им поры, затем высыпать на кап­сулу. Если в прописи выписано несколько веществ в одинаковом количестве, то вначале растирают вещест­во, которое меньше теряется в порах ступки.

Ингредиент должен быть измельчен тем лучше, чем в меньшем количестве он входит в смесь. Следует сохранять порядок от меньшего по количеству вещест­ва к большему. Равномерное распределение лекарст­венных веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. Чем больше частиц получено при измельчении данного количества лекарственного вещества, тем больше вероятность равномерного его распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не вообще дли­тельно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых коли­чествах.

Порошки выписывают в рецепте, как правило, рас­пределительным способом. В качестве примера одну из прописей рецепта приведем разделительным способом.

Rp.: Codeini phosphatis 0,18 Phenobarbitali 0,3 Amidopyrini 1,8 Misce fiat pulvis Divide in partes aequales N. 6 S. По 1 порошку 2 раза в день

Учитывая основное правило изготовления порош­ков из ингредиентов, прописанных в разных количест­вах, - «от меньшего к большему», следовало в пер­вую очередь измельчить кодеина фосфат. Его потери в незатертых ступках № 2 или № 3 составили бы 14 мг (приблизительно 8%). В наибольшем количестве в рецепте выписан амидопирин, потери которого соста­вят около 3,5 %. Учитывая приведенные расчеты, тех­нология порошков по рецепту должна быть следую­щей: в ступке № 2 или № 3 измельчают 1,8 г амидо­пирина, высыпают его на капсулу, оставив количество, равное приблизительно массе ингредиента, выписанно­го в рецепте в наименьшем количестве, т. е. кодеина фосфата. Затем добавляют 0,18 г кодеина фосфата, перемешивают, добавляют 0,3 г фенобарбитала и по частям 1,8 г амидопирина, перемешивают, дозируют по 0,38 г в вощеные капсулы.

Поскольку стадии приготовления порошков - до­зирование, упаковка, оформление - идентичны неза­висимо от их состава, а при приготовлении порошков по частным прописям отличие сводится лишь к особен­ностям введения некоторых лекарственных веществ, при сохранении общих правил приготовления сложных порошков целесообразно частную технологию порош­ков рассмотреть до стадий дозирования, упаковки и оформления.

8.3. ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ

8.3.1. Порошки с ядовитыми

и сильнодействующими веществами

В статье «Порошки» ГФ XI имеется следующее указание - ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде TpjiT^pjiuim-_смеси с сахаром молочным и другими вспомогательными веществами, разрешенны­ми к медицинскому применению (1:100 или 1:10).

Изготовление тритураций (истирания) с ядовитыми и сильнодействующими веществами вызвано двумя причинами: невозможно с должной точностью отвесить навеску массой менее 0,05 г даже на однограммовых весах (см. рис. 7.1); б) тритураций делают возможным равномерное распределение малого количества ядови­того и сильнодействующего вещества в общей массе

порошка, так как при их приготовлении соблюдается основное правило смешивания порошков из ингредиен­тов, прописанных в разных количествах. Чаще всего в тритураций в качестве наполнителя используют са­хар молочный, так как он не гигроскопичен; наиболее индифферентен по сравнению с другими веществами в химическом и фармакологическом отношениях, без запаха, имеет сладкий вкус, нетоксичен; плотность сахара молочного - 1,52 и близка к плотности многих ядовитых веществ (алкалоидов), что в определенной мере предотвращает расслаивание смеси.

Для предотвращения расслаивания тритураций це­лесообразно: готовить их в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки хранения; хранить в уплотнен­ном состоянии, чтобы увеличить сцепление между час­тицами и замедлить расслаивание; добавлять пищевые красители, например кармин, чтобы проследить за расслаиванием тритураций; изменение окраски слоев свидетельствует о расслаивании. Тритураций периоди­чески перемешивают в ступке.

До сих пор от банковских депозитов граждан отпугивали только падающие ставки. Но теперь их начали еще и перетягивать на фондовый рынок народных облигаций федерального займа (ОФЗ), доходность которых выше, чем по вкладам в крупнейших банках.

В марте объем средств на срочных счетах граждан в 200 крупнейших российских банках по рейтингу «Денег» упал более чем на 300 млрд руб. Тем самым они почти отыграли назад весь рост, который имел место в январе и феврале и общий объем средств стал меньше 18,5 трлн руб. В результате средства на срочных счетах граждан составили менее 30% от всего объема обязательств 200 крупнейших банков, в то время как по итогам февраля их доля превышала 30%.

Такая тенденция не кажется удивительной, если учесть, что весь апрель средняя максимальная процентная ставка по рублевым вкладам, которую ЦБ рассчитывает на основании данных десяти крупнейших российских банков, держится ниже 8%. И можно смело прогнозировать дальнейшее уменьшение средств на срочных счетах граждан. Ведь в конце марта Банк России снизил ключевую ставку до 9,75%, но эксперты уверены, что он не собирается на этом останавливаться и в ближайшее время опять снизит ключевую ставку. А значит, проценты по депозитам для граждан продолжат уменьшаться и, соответственно, продолжат худеть портфели вкладов.

Немаловажную лепту в этот процесс может внести стартовавшая 26 апреля продажа облигаций федерального займа для физических лиц. Проценты по этим бумагам не просто конкурентоспособны, а заметно интереснее, чем в крупных банках. «Купонная ставка: по первому купону - 7,50% годовых, по второму купону - 8,00% годовых, по третьему купону - 8,50% годовых, по четвертому купону - 9,00% годовых, по пятому купону -10,00% годовых, по шестому купону - 10,50% годовых»,- говорится в сообщении на сайте Минфина. При этом входной билет всего 1 тыс. руб., то есть доступен любому желающему.

Объем выпуска, правда, всего 15 млрд руб., что на фоне 18 трлн руб. вкладов выглядит не очень внушительно, но, во-первых, это всего лишь первый шаг. А во-вторых, распробовав ОФЗ, вкладчики могут обратить внимание и на другие инструменты фондового рынка. Ведь доходность там можно получить более высокую, чем по банковским депозитам. Правда, и риски выше, но если какой-нибудь депутат пролоббирует систему страхования вложений на фондовом рынке, то вкладам придется совсем нелегко.

Место Название банка Город Средства граждан на срочных счетах (тыс.руб.) Средства граждан на срочных счетах/Обязательства (%) 1 СБЕРБАНК РОССИИ Москва 8757184654 48,53 2 ВТБ 24 Москва 1609817205 58,57 3 РОССЕЛЬХОЗБАНК Москва 593655161 24,77 4 БИНБАНК Москва 488691076 48,52 5 ГАЗПРОМБАНК Москва 468749180 9,81 6 ФК «ОТКРЫТИЕ» Москва 452913398 19,33 7 ВТБ Санкт-Петербург 420326643 5,35 8 ПРОМСВЯЗЬБАНК Москва 342268712 30,03 9 АЛЬФА-БАНК Москва 276331749 14,89 10 МОСКОВСКИЙ КРЕДИТНЫЙ БАНК Москва 240785562 20,58 11 СОВКОМБАНК Кострома 228752598 45,58 12 «ЮГРА» Москва 169644528 72,4 13 МОСКОВСКИЙ ИНДУСТРИАЛЬНЫЙ БАНК Москва 162089979 64,6 14 РУССКИЙ СТАНДАРТ Москва 150532768 52,42 15 УРАЛЬСКИЙ БАНК РЕКОНСТРУКЦИИ И РАЗВИТИЯ Екатеринбург 140971197 39,63 16 «СЕВЕРНЫЙ МОРСКОЙ ПУТЬ» Москва 140178522 45,82 17 «САНКТ-ПЕТЕРБУРГ» Санкт-Петербург 139872381 28,58 18 «ВОСТОЧНЫЙ» Благовещенск 139374353 77,28 19 РОСБАНК Москва 136817195 23,31 20 «ТРАСТ» Москва 126253126 40,2 21 «ВОЗРОЖДЕНИЕ» Москва 121433946 58,14 22 РАЙФФАЙЗЕНБАНК Москва 119558186 18,63 23 «РОССИЙСКИЙ КАПИТАЛ» Москва 118201584 41,8 24 ХКФ-БАНК Москва 113641574 65,58 25 МОСКОВСКИЙ ОБЛАСТНОЙ БАНК Москва 105609797 25,35 26 ЮНИКРЕДИТ-БАНК Москва 97927933 10,29 27 «АК БАРС» Казань 88007788 23,39 28 АБСОЛЮТ-БАНК Москва 74481770 31,51 29 СКБ-БАНК Екатеринбург 71435297 73,96 30 «РЕНЕССАНС КРЕДИТ» Москва 66545303 82,71 31 ТИНЬКОФФ-БАНК Москва 65990364 46,33 32 «ЗЕНИТ» Москва 64759443 27,76 33 АЗИАТСКО-ТИХООКЕАНСКИЙ БАНК Благовещенск 64658992 66,31 34 РОСГОССТРАХ-БАНК Москва 62509488 50,9 35 «ЦЕНТР-ИНВЕСТ» Ростов-на-Дону 59930952 73,06 36 ЗАПСИБКОМБАНК Тюмень 57964520 61,7 37 МТС-БАНК Москва 57643046 54,34 38 СВЯЗЬ-БАНК Москва 52208875 22,89 39 ТРАНСКАПИТАЛБАНК Москва 51863103 28,9 40 ИНВЕСТТОРГБАНК Москва 50270390 43,79 41 «ГЛОБЭКС» Москва 50099654 39,82 42 «КУБАНЬ КРЕДИТ» Краснодар 48299981 73,96 43 «РОССИЯ» Санкт-Петербург 45120008 6,46 44 КРЕДИТ ЕВРОПА БАНК Москва 39996158 48,06 45 ОТП-БАНК Москва 38848762 49,3 46 ЛОКО-БАНК Москва 37853484 58,26 47 ПОЧТА-БАНК Москва 33974414 31,15 48 ЭКСПОБАНК Москва 30752437 58,16 49 «АВАНГАРД» Москва 30097052 31,22 50 МЕТАЛЛИНВЕСТБАНК Москва 29635059 58,57