Стокрин, таблетки, покрытые оболочкой. Способ применения и дозы. Описание отдельных нежелательных явлений

21.02.2019

Инструкция по применению СТОКРИН
Состав препарата СТОКРИН
Показания препарата СТОКРИН
Условия хранения препарата СТОКРИН
Срок годности препарата СТОКРИН

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противовирусные препараты для системного применения (J05) > Противовирусные препараты прямого действия (J05A) > Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы (J05AG) > Efavirenz (J05AG03)

Форма выпуска, состав и упаковка

табл., покр. оболочкой, 600 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018110 от 10.08.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с маркировкой "225" на одной стороне.

	1 таб.
эфавиренз	600 мг

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай желтый, воск карнаубский, чернила пурпурные Opacode ® WB.

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата СТОКРИН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Эфавиренз является селективным ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1.Эфавиренз является неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1 и существенно не ингибирует обратные транскриптазы (ОТ) ВИЧ-2 и клеточные ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ).

In vitro восприимчивость ВИЧ к воздействию

Клиническая значимость in vitro восприимчивости ВИЧ-1 к воздействию эфавиренза не установлена. Антивирусная in vitro активность эфавиренза оценивалась в лимфобластных клеточных линиях мононуклеарах периферической крови (ПКМН) и макрофагальных/моноцитарных культурах, ПКМН обогащенных. 90-95% ингибирующей концентрации (IC 90-95) эфавиренза для штаммов дикого типа, адаптированных в лаборатории и клинических штаммов, варьировались от 1,7 до?25нM. Эффективность эфавиренза против модификаций с мутациями S48T, V108I, V179D, Y181C, P236L или модификаций с аминокислыми замещениями в гене протеаз была аналогична наблюдаемой против диких типов. Умеренная резистентность (менее чем в 9 раз) наблюдалась против модификаций, содержащих мутации A98G, K101E, V106A, Y188C или G190A. Точечные мутации, которые приводят к высочайшей полной резистентности к эфавирензу in vitro, составили L100I (резистентность от 17 до 22 раз) и K103N (резистентность от 18 до 33 раз). Следующие многочисленные сопряженные пары мутированных модификаций, которые кодируют ОТ одной или более аминокислыми замещениями показали повышенную резистентность к эфавирензу in vitro относительно диких типов:

S48T+G190S (в 97 раз), Y181C+K103N (в 133 раз), G190A+K103N (в 130 раз), Y188L (от 140 до 500 раз), K101E+K103N (в 500 раз) и L100I+K103N (>в 1000 раз).

Эфавиренз показал синергическую активность в клеточной культуре в сочетании с нуклеозидными аналоговыми ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ), зидовудином (ZDV) или диданозином (ddI) или ингибитором протеаз, индинавиром.

Резистентность к лекарственному средству

Эффективность эфавиренза в клеточной культуре против вирусных модификаций с аминокислыми замещениями в позициях 48, 108, 179, 181 или 236 в ОТ или модификаций с аминокислыми замещениями в протеазе была аналогична наблюдаемой для вирусов диких штаммов. Однократные замещения, которые привели к самой высокой резистентности к эфавирензу в клеточной культуре соответствует лейцин-изолейциновому изменению в позиции 100 (L100I, резистентность от 17 до 22 раз) лизин-аспарагиновому в позиции 103 (K103N, резистентность от 18 до 33 раз). Более чем 100-кратное уменьшение восприимчивости наблюдалась против модификаций ВИЧ, отражающая K103N в дополнение к другим аминокислым замещениям в ОТ.

K103N наиболее часто встречается в вирусных штаммах пациентов, которые наблюдали возобновление симптомов вирусной нагрузки в ходе клинических иследований эфавиренза в сочетании с индинавиром или зидовудином + ламивудин. Также наблюдались замещения в позициях ОТ 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с более низкой частотой, чаще они наблюдались только в сочетании с K103N. Модель аминокислого замещения в ОТ, связанного с резистентностью к эфавирензу, не зависела от других антивирусных препаратов, используемых в комплексе с эфавирензом.

Перекрёстная резистентность к другим антивирусным препаратам

Профили перекрёстной резистентности для эфавиренза, невирапина и делавирдина в клеточной культуре показали, что замещение K103N сообщает потерю восприимчивости к воздействию всем трем ННИОТ. Два из трех испытанных клинических штаммов, резистентных к делавирдину, явились перекрёстно резистентными к эфавирензу и содержали замещение K103N. Третий штамм, с замещением в позиции ОТ 236 не был, перекрестно резистентным к эфавирензу.

Вирусные штаммы, восстановленные из ПКМН пациентов, участвовавших в клинических испытаниях эфавиренза, которые продемонстрировали неудачный результат лечения (реакция восстановления вирусной нагрузки), оценивались на восприимчивость к ННИОТ. Тринадцать штаммов, ранее характеризуемых как резистентные к эфавирензу, также явились резистентными к невирапину и делавирдину. Пять из этих ННИОТ резистентных штаммов оказались имеющими K103N или валин–изолейциновое замещение в позиции 108 (V108I) в ОТ. Три из испытанных штаммов, приведших к неудачному результату лечения эфавирензом, остались восприимчивыми к эфавирензу в клеточной культуре и также явились восприимчивыми к невирапину и делавирдину.

Потенциал перекрёстной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеазы является низким из-за различных ферментативных мишеней. Потенциал перекрёстной резистентности между эфавирензом и ННИОТ является низким из-за различных связывающих участков на мишени и механизма действия.

Фармакокинетика

Всасывание

У неинфицированных добровольцев максимальная концентрация эфавиренза в плазме крови 1,6 – 9,1 мкМ достигалась через 5 ч после однократного перорального приема препарата в дозах от 100 мг до 1 600 мг. Дозозависимое повышение максимальной концентрации (C max) и увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) наблюдались при приеме доз до 1 600 мг; увеличение показателей было несколько ниже, чем пропорциональное, указывая на снижение абсорбции при максимальных дозах. Время достижения максимальных концентраций в плазме крови (3 – 5 ч) не изменялось после многократного приема препарата, а равновесные концентрации в плазме крови достигались через 6 – 7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов в стабильном состоянии средние значения C max , C min и AUC были линейными при суточных дозах 200 мг, 400 мг, и 600 мг. У 35 пациентов, получающих эфавиренз в дозе 600 мг один раз в сутки, значение C max в стабильном состоянии составляло 12,9 µM, C min в стабильном состоянии составляло 5,6 µM, AUC 184 µM.

Влияние приема пищи Биодоступность разовой 600-мг дозы эфавиренза у неинфицированных добровольцев увеличилась на 22% и 17% при введении с пищей с высоким содержанием жира, относительно биодоступности 600-мг дозы, введенной натощак. Стокрин можно принимать с пищей или независимо от нее.

Распределение

Эфавиренз прочно связывается с белками плазмы крови (примерно на 99,5 – 99,75%), преимущественно с альбуминами. У пациентов, инфицированных ВИЧ?1 (N = 9), которые получали эфавиренз в дозах от 200 до 600 мг один раз в сутки в течение, по меньшей мере, одного месяца, концентрации в спинномозговой жидкости составляли от 0,26 до 1,19 % (среднее 0,69%) от соответствующей концентрации в плазме крови. Этот процентный показатель приблизительно в 3 раза выше, чем показатель не связанной с белками (свободной) фракции эфавиренза в плазме крови.

Биотрансформация

Клинические исследования и исследования in vitro с на микросомах печени человека показали, что эфавиренз метаболизируется, главным образом, системой цитохрома P450 с образованием гидроксилированных метаболитов с последующей глюкуронизацей этих гидроксилированных метаболитов. Эти метаболиты в основном неактивны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro указывают на то, что CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, отвечающими за метаболизм эфавиренза, и что эфавиренз ингибирует изоферменты 2C9, 2C19, и 3A4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал CYP2E1 и ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, намного превышающих таковые в клинической практике.

Экспозиция эфавиренза в плазме крови может быть повышена у пациентов с гомозиготным G516T генетическим вариантом изофермента CYP2B6. Клиническое значение такой взаимосвязи неизвестно; однако возможность повышения частоты и тяжести эфавиренз-ассоциированных побочных реакций исключить нельзя.

Эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома P450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. У неинфицированных добровольцев многократные дозы по 200 ? 400 мг/сут в течение 10 дней приводили к более низкому накоплению, чем прогнозируемое (на 22-42 % ниже) и к более короткому конечному T 1/2 по сравнению с приемом разовой дозы.

Выведение Эфавиренз имеет сравнительно продолжительный период полувыведения от 52 до 76 ч после приема однократной дозы и 40 – 55 ч после многократных доз. С мочой выводится приблизительно 14 – 34 % радиоактивно-меченной дозы эфавиренза, и менее 1 % дозы эфавиренза выводится с мочой в неизменном виде.

Нарушение функции печени Исследование с применением многократных доз продемонстрировало отсутствие существенного влияния на фармакокинетику эфавиренза у пациентов с нарушениями функции печени легкой тяжести (класс А по Чайлд-Пью) в сравнении с контрольными группами. Недостаточно данных, чтобы определить влияние на фармакокинетику эфавиренза умеренной и тяжелой форм нарушения функции печени (класс В или С по Чайлд-Пью).

Фармакокинетика эфавиренза не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью, однако, менее 1% эфавиренза выделяется в неизменном виде с мочой, следовательно воздействие почечной недостаточности на выведение эфавиренза должно быть минимальным.

Фармакокинетика эфавиренза одинакова у мужчин и женщин и среди изученных расовых групп.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не исследовалась.

Эфавиренз не изучался у детей младше 3 лет и весом меньше 13 кг.

Показания к применению

в составе комбинированной противовирусной терапии инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) взрослых, подростков и детей от 3 лет и старше.

Режим дозирования

Лечение должен назначать врач с опытом лечения ВИЧ инфекции.

Комбинированная антиретровирусная терапия: Стокрин следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Стокрин можно принимать независимо от приема пищи. Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2-х или 4-х недель лечения, а также больным, которые продолжают испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

Дети (до 17 лет с массой тела более 40 кг): рекомендованная суточная доза препарата Стокрин в комбинации с ИП и/или НИОТ для пациентов в возрасте до 17 лет с массой тела более 40 кг составляет 600 мг. Стокрин, в таблетках следует назначать только детям, которые способны легко глотать. Дети от 3 до 17 лет при весе тела от 13 до 40 кг могут принимать Стокрин в капсулах с меньшими дозировкам или в виде раствора. Безопасность и эффективность применения препарата Стокрин у детей до 3 лет и с массой тела менее 13 кг не установлены.

Побочное действие

Очень часто: сыпь.

Часто: зуд, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, усталость, депрессия, головокружение, бессонница, сонливость, снижение концентрации внимания и патология сновидений, нарушение внимания, головные боли, нарушение мозжечковой координации и равновесия.

Нечасто: гиперчувствительность, экссудативная полиморфная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, панкреатит, аффективная лабильность, спутанность сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации, психоз, суицидальные идеи, агрессивное поведение, параноидные реакции, маниакальные реакции, ажитация, амнезия, атаксия, нарушение координации, судороги, патологическое мышление, тремор, нечеткость зрительного восприятия, звон в ушах, вертиго, приливы крови, гинекомастия.

Редко: острый гепатит, печеночная недостаточности, бред, невроз, завершенный суицид, фотоаллергический дерматит, комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жира тела (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю перифирического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшинного и внутреннего жира, гипертрофию грудной железы и аккумуляция жира в задней части шеи (горб бизона), гипертриглицеридимия, гиперхолестеримия,инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактацемия.

Противопоказания к применению

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
тяжелые нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью);
совместное назначение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи, с препаратами лекарственных растений, содержащими зверобой;
беременность и период лактации;
дети младше 3 лет и с массой тела менее 13 кг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при назначении Стокрина пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести. Противопоказан при тяжелых нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью);

Особые указания

Стокрин не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться в качестве единственного средства к неэффективной схеме терапии.

Психиатрические симптомы Пациенты, имевшие нарушения психики в анамнезе, подвержены большему риску развития серьезных побочных реакций со стороны психики. В частности, тяжелая депрессия наиболее часто возникала у пациентов с депрессией в анамнезе. Также имеются постмаркетинговые сообщения о тяжелой депрессии, смерти вследствие суицида, бреде и психозоподобном поведении. Следует проинформировать пациентов, что при возникновении таких симптомов, как тяжелая депрессия, психоз или суицидальное мышление, им следует немедленно обратиться к своему врачу, чтобы оценить возможную взаимосвязь возникновения симптомов с применением эфавиренза, и, при подтверждении взаимосвязи, определить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

Следует соблюдать осторожность при назначении Стокрина пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести.

Кожная сыпь В клинических испытаниях Стокрина сообщалось о случаях легкой или умеренной сыпи, которая обычно проходила при непрерывном лечении. Соответствующие антигистаминные препараты и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. Сообщалось о менее, чем 1% случаев образования волдырей, влажной десквамации или образования язв у больных, принимающих Стокрин. Случаи возникновения полиморфной эритемы или синдрома Стивенса – Джонсона составили 0,14%. У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, Стокрин нужно отменить. Эфавиренз не рекомендуется пациентам которые имели кожные реакции, представляющие угрозу жизни (например, синдром Стивенса-Джонсона). При отмене лечения Стокрином следует также рассмотреть возможность отмены лечения другими антиретровирусными препаратами, чтобы избежать появления резистентных вирусов.

Симптомы расстройства нервной системы В клинических исследованиях часто сообщалось о головокружении, бессоннице, сонливости, нарушениях концентрации и патологических сновидениях в качестве нежелательных эффектов у пациентов, принимавших эфавиренз в дозировке 600 мг/сут. Симптомы расстройства нервной системы, как правило, начинают проявляться в течение первого или второго дня лечения и обычно проходят после первых 2-4 недель. При появлении таких общих симптомов пациентов следует информировать о том, что они проходят при продолжении лечения и не являются предвестниками последующего развития любых других, реже встречающихся психиатрических симптомов.

Эпилептические припадки У пациентов, принимавших Стокрин, конвульсии наблюдались редко, в основном, при наличии эпилептических припадков в анамнезе. Пациентам, одновременно принимающим противосудорожные препараты, первично метаболизируемые через печень, например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, может потребоваться периодический мониторинг уровня в плазме. В исследовании взаимодействия с другими лекарственными препаратами, концентрации карбамазепина в плазме крови уменьшились при совместном введении карбамазепина со Стокрином. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе.

Воздействие пищи Введение Стокрина с пищей может усилить воздействие эфавиренза и привести к повышению частоты возникновения побочных эффектов. Такой эффект может наиболее сильно проявляться при приеме таблеток, чем при приеме твердых капсул. Можно рассмотреть прием Стокрина на голодный желудок, предпочтительно перед сном.

Синдром восстановления иммунитета Синдром восстановления иммунитета сообщался у пациентов, получавших комплексную антиретровирусную терапию (КАРТ), включая Стокрин. На начальном этапе лечения у пациента, иммунная система которого реагирует на КАРТ, может установиться воспалительная реакция на неактивные или остаточные оппортунистические инфекции, которые могут вызвать необходимость дальнейшей оценки или лечения.

Если прием какого-либо антиретровирусного препарата, входящего в состав комбинированной терапии, прекращен в связи с подозрением на непереносимость, следует тщательно рассмотреть вопрос об одновременной отмене всех антиретровирусных лекарственных средств. После исчезновения симптомов непереносимости возобновление применения антиретровирусных препаратов следует начать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендованы в связи с повышением вероятности мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.

Беременность и лактация

Стокрин не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда его применение необходимо (потенциальная польза для матери превышает риск для плода и нет других соответствующих лечебных альтернатив).

Неизвестно, выделяетсяли Стокрин с грудным молоком человека. При любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение эфавиренза может вызывать головокружение, ухудшение концентрации внимания и/или сонливость. Необходимо сообщить пациентам, что при возникновении таких симптомов следует избегать таких потенциально опасных работ, как управление автотранспортом или механизмами

Передозировка

Симптомы: наблюдается усиление симптомов со стороны нервной системы:

головокружение, бессонница, сонливость, нарушение внимания и патология сновидений, головные боли.

Лечение: должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота для лечения передозировки стокрина не существует. Поскольку стокрин активно связывается с белками, маловероятно, что с помощью диализа возможно значительное удаление препарата из крови.

Лекарственное взаимодействие

Эфавиренз является индуктором CYP3A4 и CYP2B6. При одновременном применении со Стокрином других соединений, являющихся субстратами CYP3А4 или CYP2B6, может снизиться их концентрация в плазме.

Одновременный прием со средствами против ретровирусов

Фосампренавир кальция/ритонавир Необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению фосампренавира кальция для регулирования совместного введения с фосампренавиром и ритонавиром.

Атазанавир Стокрин уменьшает эффект от воздействия атазанавира. Необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению атазанавира для регулирования совместного введения со Стокрином.

Индинавир наблюдается снижение экспозиции индинавира и это следует принимать во внимание при выборе схем лечения, включающих Стокрин с индинавиром.

Индинавир/ритонавир При введении Стокрина по 600 мг 1 раз/сут с индинавиром/ритонавиром по 800/1000 мг два раза в сутки у пациентов с вирусом ВИЧ-1 (n=6), фармакокинетика индинавира и эфавиренза была в целом сопоставима с данными, полученными у неинфицированных добровольцев.

Лопинавир/ритонавир Значительное снижение C min лопинавира наблюдалось при совместном введении сочетания лопинавира/ритонавира со Стокрином по сравнению с тем, когда вводилось только сочетание лопинавира/ритонавира. При введении в комплексе со Стокрином необходимо рассмотреть повышение дозы капсул или раствора для перорального применения лопинавира/ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы или 6,5 мл) два раза в сутки с едой. Необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению таблеток лопинавира/ритонавира для регулирования совместного введения этого соединения со Стокрином.

Дарунавир/ритонавир При введении Стокрина (600 мг 1 раз/сут) в комплексе с дарунавиром/ритонавиром (800/100 мг один раз в сутки), можно получить субоптимальный C min дарунавира. Если Стокрин применяется в комплексе с дарунавиром/ритонавиром, дарунавир/ритонавир должны вводиться в дозировке 600/100 мг 2 раза/сут. Необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира для регулирования совместного введения со Стокрином.

Маравирок Необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению маравирока для регулирования совместного введения со Стокрином.

Ритонавир При изучении одновременного введения Стокрина 600 мг (1 раз/сут перед сном) и ритонавира 500 мг (каждые 12 ч) неинфицированным добровольцам эта комбинация плохо переносилась и приводила к увеличению частоты клинических нежелательных явлений (в т.ч. головокружения, тошноты, парестезии) и отклонений лабораторных показателей (повышение печеночных ферментов). При применении Стокринавместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

Саквинавир При приеме саквинавира (1200 мг 3 раза/сут в форме мягкого желе) вместе со Стокрином AUC и C max саквинавира снижались на 62% и 45-50% соответственно. Применение Стокринав комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С

Боцепревир При введении эфавиренза (600 мг один раз в сутки) с боцепревиром (800 мг 3 раза/сут) остаточная концентрация боцепревира в плазме снижается (Cmin ↓ 44%). Клинические результаты такого наблюдаемого снижения не оценивались напрямую.

Антимикробные препараты

Рифампицины Рифампицин снизил AUC эфавиренза на 26% и C max на 20% у 12 неинфицированных добровольцев. При приеме с рифампином дозу Стокринанеобходимо увеличить до 800 мг/сут. Коррекция дозы рифампицина при приеме со Стокриномне рекомендована. В одно исследовании на неинфицированных добровольцах эфавиренз снизил C max и AUC рифабутина на 32% и 38%, соответственно, и повысил клиренс рифабутина. Рифабутин не имеет значительного эффекта на фармакокинетику эфавиренза. Такие данные показывают, что суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при введении с эфавирензом у пациентов весом 50 кг или более и что доза рифабутина может быть удвоена для режимов лечения, когда рифабутин дается 2 или 3 раза в неделю в комплексе со Стокрином.

Кларитромицин Одновременное применение Стокрина 400 мг 1 раз/сут с кларитромицином в дозировке 500 мг каждые 12 ч в течение семи дней приводило к значительному действию эфавиренза на фармакокинетику кларитромицина. При приеме вместе со Стокрином AUC и C max кларитромицина уменьшились на 39% и 26% соответственно, тогда как AUCи C max гидроксиметаболита кларитромицина при введении в комплексе со Стокриномувеличились на 34% и 49% соответственно. Клиническая значимость этих изменений уровня кларитромицина в плазме неизвестна. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме Стокринаи кларитромицина появилась сыпь. При применении Стокринавместе с кларитромицином коррекции дозы Стокринане требуется. Следует рассмотреть альтернативу кларитромицину.

Противогрибковые препараты

Вориконазол Совместное введение Стокрина перорально один раз в сутки) с вориконазолом (200 мг перорально каждые 12 ч) у неинфицированных добровольцев приводило к двустороннему взаимодействию. AUC и C max стабильного состояния вориконазола снизилось на 77 % и 61 %, соответственно, тогда как AUC и C max стабильного состояния эфавиренза повысилось на 44 % и 38 %, соответственно. Совместное введение стандартных дозы эфавиренза и вориконазола противопоказано

При совместном введении Стокринас вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола необходимо увеличить до 400 мг два раза в сутки, а дозу Стокрина необходимо уменьшить на 50%, т.е. до 300 мг раз/сут. При прекращении терапии вориконазолом необходимо восстановить первоначальную дозу Стокрина.

Итраконазол Совместное введение эфавиренза (600 мг перорально 1 раз/сут) с итраконазолом (200 мг перорально каждые 12 ч) у неинфицированных добровольцев снизило стабильный уровень AUC, Cmax, и Cmin итраконазола на 39 %, 37 % и 44 %, соответственно, а те же показатели гидроксиитраконазола на 37 %, 35 % и 43 %, соответственно, в сравнении с введением только итраконазола. Воздействие на фармакокинетику эфавиренза не оказывалось. Поскольку рекомендации по дозировке итраконазола сделать нельзя, необходимо рассмотреть альтернативный вариант противогрибкового препарата.

Посаконазол Совместное введение Стокрина (400 мг перорально 1 раз/сут) с посаконазолом (400 мг перорально два раза в сутки) снизило AUC и C max посаконазола на 50% и 45% соответственно, в сравнении с приемом только посаконазола. Следует избегать одновременного приема посаконазола и Стокрина, если только польза для пациента не превышает риск.

Антималярийные вещества

Атоваквон и прогуанила гидрохлорид Совместное введение Стокрина (600 мг 1 раз/сут) с атоваквоном и прогуанилом (250/100 мг разовой дозой) снизило AUC и C max 75% и 44% для атоваквона и AUC 43% для прогуанила через катализ глюкуронидации. При любой возможности следует избегать одновременного приема атоваквона/прогуанила со Стокрином.

Гиполипидемические вещества

Совместное введение эфавиренза с ингибиторами гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы аторвастатином, правастатином или симвастатином показало снижение концентрации статина в плазме крови у неинфицированных добровольцев. Необходимо проводить периодический мониторинг уровня холестерина. Может потребоваться коррекция дозы статина.

Аторвастатин Совместное введение Стокрина (600 мг перорально один раз в сутки) с аторвастатином (10 мг перорально 1раз/сут) у неинфицированных добровольцев снизило AUC и C max стабильного состояния аторвастатина на 43% и 12%, соответственно, 2-гидрокси аторвастатина на 35% и 13%, соответственно, 4- гидрокси аторвастатина на 4% и 47%, соответственно, и общих ингибиторов гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы на 34% и 20%, соответственно, в сравнении с режимом введения только аторвастатина.

Правастатин Совместное введение Стокрина (600 мг перорально 1 раз/сут) с правастатином (40 мг перорально один раз в сутки) у неинфицированных добровольцев снизило AUC и C max стабильного состояния правастатина на 40% и 18%, соответственно, в сравнении с режимом введения только правастатина.

Симвастатин Совместное введение Стокрина (600 мг перорально один раз в сутки) с симвастатином (40 мг перорально один раз в сутки) у неинфицированных добровольцев снизило AUC и C max стабильного состояния симвастатина на 69% и 76%, соответственно, симвастатиновой кислоты на 58% и 51%, соответственно, общих активных ингибиторов гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы на 60 % и 62 %, соответственно, а общих ингибиторов гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы на 60% и 70%, соответственно, в сравнении с режимом введения только симвастатина.

Совместное введение эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином не оказало воздействия на значения AUC или C max эфавиренза. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

Антикоагулянты

Варфарин/аценокумарол Концентрации в плазме и эффект потенциально увеличиваются или уменьшаются Стокрином.

Противосудорожные препараты

Карбамазепин Совместное введение Стокрина (600 мг перорально один раз в сутки) с карбамазепином (400 мг один раз в сутки) у неинфицированных добровольцев привело к двухстороннему взаимодействию. AUC, C max и C min карбамазепина в стабильном состоянии снизились на 27%, 20% и 35%, соответственно, тогда как AUC, C max и C min Стокринав стабильном состоянии снизились на 36%, 21%, и 47%, соответственно. AUC, C max и C min активного метаболита карбамазепина -карбамазепин-эпоксида в стабильном состоянии остались неизменными. Уровни карбамазепина в плазме необходимо периодически контролировать. Данные о совместном введении более высоких доз любых медицинских препаратов отсутствуют; следовательно, нельзя сделать рекомендации относительно дозировки, также необходимо рассмотреть альтернативную противосудорожную терапию.

Прочие противосудорожные препараты Данные по потенциальному взаимодействию Стокринас фенитоином, фенобарбиталом и другими противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450 отсутствуют.При введении Стокринаодновременно с такими препаратами существует возможность снижения или увеличения концентраций каждого вещества в плазме; следовательно, необходимо проводить периодический мониторинг уровней содержания в плазме. Целевые исследования взаимодействия Стокринас вигабатрином или габапентином не проводились. Не ожидалось наличие клинически значимых взаимодействий, поскольку вигабатрин и габапентин выводится исключительно неизменными в моче и маловероятно, что они будут конкурировать за метаболические ферменты и пути выведения, аналогичные метаболическим ферментам и путям выведения Стокрина.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Гормональные контрацептивы

Оральные При совместном введении оральных контрацептивов (этинил эстрадиола 0,035 мг/норгестимата 0,25 мг один раз в сутки) и Стокрина (600 мг 1 раз/сут) в течение 14 дней, Стокрин не оказывал воздействия на концентрации этинил эстрадиола, но концентрации в плазме норелгестромина и левоногестрела, активных метаболитов норгестимата, значительно увеличивались в присутствии эфавиренза (64%, 46%, и 82% понижение в AUC, C max и C min норелгестромина, соответственно и 83%, 80%, и 86% понижение в AUC, C max и C min , левоногестрела соответственно). Клиническая значимость этих эффектов не известна. Эффект этинил эстрадиола / норгестимата на концентрацию Стокрина в плазме не наблюдался.

Инъекции Информация относительно Стокрина и впрыскиваемой гормональной контрацепции ограничена. В трехмесячном исследовании лекарственного взаимодействия депо-медроксипрогестерона ацетата (ДМПА) и Стокрина, уровни прогестерона в плазме для всех субъектов остались ниже 5 нг/мл, с учетом подавления овуляции.

Имплантаты Взаимодействие между этоногестрелом и Стокрином не изучалось. Можно ожидать увеличенного воздействия этоногестрела (индукция CYP3A4), также есть нерегулярные постмаркетинговые отчеты о неэффективности методов контрацепции этоногестрелом у пациентов, принимавших Стокрин.

Иммуносупрессанты При введении иммуносупрессантов, метаболизируемых CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса или сиролимуса) с эфавирензом, можно ожидать понижения воздействия иммуносупрессантов вследствие индукции CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы иммуносупрессантов. При начале или прекращении терапии Стокриномрекомендован тщательный мониторинг концентрации иммуносупрессантов в течение минимум 2 недель (до достижения стабильных концентраций).

Метадон В исследовании ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков совместное введение эфавиренза с метадоном привело к снижению уровней метадона в плазме и симптомам выведения наркотиков. Доза метадона повышалась на 22% в среднем для облегчения симптомов выведения. Необходимо проводить мониторинг пациентов на наличие симптомов выведения и при необходимости повышать дозу метадона у них для облегчения симптомов выведения.

Зверобой (зверобой продырявленный) Пациенты, принимающие Стокрин, не должны одновременно принимать препараты, содержащие зверобой (зверобой продырявленный ), поскольку может ожидаться снижение концентрация эфавиренза в плазме. Такое воздействие возникает вследствие индукции CYP3A4 и может привести к потере терапевтического эффекта и развития резистентности.

Антидепрессанты При совместном введении пароксетина и Стокрин клинически значимые эффекты на фармакокинетические параметры отсутствовали. Коррекция дозы препаратов не требуется при совместном введении Стокрина и пароксетина. Сертралин не изменяет существенно фармакокинетику эфавиренза. Стокрин снизил C max , C 24 и AUC сертралина на 28,6?46,3%. Дозу сертралина необходимо увеличить при введении с эфавирензом для компенсации стимуляции метаболизма сертралина эфавирензом. Увеличение дозы сертралина определяется клиническим откликом. Снижение AUC и C max бупропиона (150 мг однократной дозой, замедленное высвобождение) при введении со Стокрином (600 мг 1 раз/сут) на 55% и 34% соответственно. AUC гидроксибупропиона повысился вследствие индукции CYP2B6 на 50%. Увеличение дозы бупропиона определяется клиническим откликом, но не должно превышать максимальную рекомендуемую дозу. Коррекция дозы Стокрина не требуется.

Цетиризин Цетиризин не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетические параметры эфавиренза. Стокрин понизил C max цетиризина на 24%, но не изменил AUC цетиризина. Такие изменения не рассматриваются в качестве клинически значимых. Коррекция дозы препаратов не требуется при совместном введении Стокрина и цетиризина.

Лоразепам Стокринповысил C max и AUC лоразепама на 16,3% и 7,3%, соответственно. Маловероятно, что фармакокинетическое взаимодействие Стокринана лоразепам будет клинически значимым. Коррекция дозы препаратов не требуется при совместном введении Стокрина и лоразепама.

Антагонисты кальция Коррекции дозы Стокрина при введении с дилтиаземом не требуется.

Данные по потенциальному взаимодействию Стокрина с другими антагонистами кальция, кроме субстратов фермента CYP3A4 (например, верапамил, фелодипин, нифедипин, никардипин) отсутствуют. При одновременном введении Стокрина с одним из таких препаратов существует вероятность снижения концентраций антагониста кальция в плазме. Коррекция дозы определяется клиническим откликом.

Испытательное взаимодействие с каннабиоидами Стокрин не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных добровольцев, получивших Стокрин, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при использовании анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, который применялся для скрининга, но не при использовании других анализов на каннабиноиды, включая тесты, которые применяются для подтверждения положительных результатов.

Стокрин – синтетическое противовирусное лекарственное средство , применяемое в комплексном лечении вируса иммунодефицита человека.

Фармакологическое действие

Активное вещество препарата Стокрин – эфавиренз, замедляет катализацию фермента ВИЧ – обратной транскриптазы, необходимой вирусу для внедрения своей ДНК внутрь человеческой клетки.

Форма выпуска Стокрина

Стокрин выпускают в лекарственной форме:

Капсул, содержащих по 200 мг эфавиренза в каждой. По 90 штук в упаковке;
Покрытых пленочной оболочкой таблеток, содержащих по 600 мг эфавиренза в каждой. По 30, 60, 90 штук в упаковке.

Аналогами Стокрина по механизму действия являются препараты Вирамун, Интеленс, Невирапин, Эдюрант.

Показания к применению Стокрина

Стокрин по инструкции назначают взрослым, детям и подросткам совместно с другими препаратами при лечении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1).

Противопоказания

Согласно инструкции Стокрин противопоказано назначать:

При гиперчувствительности к любому из компонентов препарата;
При тяжелой степени печеночной недостаточности;
Детям, имеющим массу тела менее сорока килограмм.

Кроме того, Стокрин противопоказано применять одновременно:

С противоаллергическими средствами – терфенадином, астемизолом;
С препаратом, стимулирующим моторику желудочно-кишечного тракта – цизапридом;
Со снотворными лекарственными средствами – мидазоламом, триазоламом;
С антигрибковым препаратом – вориконазолом (в рекомендуемых дозах);
С препаратами, содержащими алкалоиды спорыньи.

При совместном приеме Стокрина с вышеперечисленными средствами могут возникнуть такие серьезные (а в некоторых случаях – угрожающие жизни) явления, как угнетение дыхания, длительный седативный эффект и сердечная аритмия. Подобные симптомы усиливаются при одновременном приеме Стокрина и алкоголя.

При проводимой терапии следует соблюдать меры предосторожности при одновременном приеме Стокрина со средствами, в состав которых входит зверобой продырявленный, поскольку последний снижает концентрацию эфавиренза в крови и, соответственно, его воздействие.

Больные, которые имеют психиатрические расстройства в анамнезе либо состоят в группе повышенного риска в связи с развитием неблагоприятных явлений со стороны психики, должны принимать Стокрин с осторожностью.

Способ применения Стокрина

Согласно инструкции Стокрин желательно принимать на пустой желудок перед сном.

Дозировка и длительность применения Стокрина обычно устанавливается врачом-иммунологом, имеющим опыт применения данного лекарственного средства.

Стокрин принимают только в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами, а именно с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) и/или ингибиторами протеазы.

Для улучшения переносимости препарата и уменьшения выраженности побочных эффектов (особенно со стороны нервной системы) на протяжении первых 2-3 недель лечения рекомендуется принимать Стокрин только перед сном. Если симптомы не уменьшаются, режим приема препарата следует сохранить на весь период лечения.

Подростки и дети, имеющие массу тела от 40 кг, принимают Стокрин по взрослой схеме. В случаях затрудненного глотания препарата у детей таблетки можно заменить капсулами (по 200 мг) с сохранением суточной дозировки.

Безопасность применения препарата Стокрин у детей в возрасте до 3 лет или имеющих массу тела менее 13 кг в достаточной мере не изучена. Детям с массой тела от 13 до 40 кг препарат Стокрин назначают в суточной дозировке 200 мг.

Побочные действия

При применении Стокрина по инструкции наблюдаются следующие побочные действия:

Кожная сыпь и зуд. В редких случаях возможно развитие лихорадки, а также тяжелой формы сыпи, которая сопровождается волдырями и сильным шелушением (десквамацией), возникающих как на кожных покровах, так и на слизистых оболочках (в данных случаях препарат отменяют);
Головокружение, ощущение «пустоты в голове», неуверенность, потеря равновесия;
Проблемы со сном, повышенная сонливость либо сложность засыпания, яркость и необычность сновидений;
Изменения настроения, потеря ориентации, эйфория, раздражительность, нервное напряжение, депрессия;
Нарушение концентрации внимания, иногда – кратковременная потеря памяти;
Серьезные психиатрические симптомы: тяжелая депрессия, агрессивное поведение, бред, суицидальные попытки, психоз, паранойя;
Тошнота, рвота, боли в животе, диарея, иногда – острый панкреатит.

Применение Стокрина и алкоголя

Одновременный прием Стокрина и алкоголя, а также наркотических препаратов усиливает побочное воздействие на психику и нервную систему.

Условия хранения

Препарат хранят при температуре не выше 30°С, в месте, недоступном для детей. Срок годности Стокрина – 36 месяцев.

С уважением,

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Стокрин

Торговое название

Международное непатентованное название

Эфавиренз

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 600 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - эфавиренз 600 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,

состав оболочки: опадрай желтый, воск карнаубский, чернила пурпурные Opacode ® WB (для надписи)

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с маркировкой «225» на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия.

Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз

Код АТХ J05AG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. У неинфицированных добровольцев максимальная концентрация эфавиренза в плазме крови 1.6-9.1 мкМ достигалась через 5 часов после однократного перорального приема препарата в дозах от 100 мг до 1600 мг. Дозозависимое повышение максимальной концентрации (C max) и увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) наблюдались при приеме доз до 1600 мг. При повышении дозы увеличение этих показателей было непропорциональным ввиду того, что при повышенных дозах препарат абсорбировался не полностью. Время достижения максимальных концентраций в плазме крови (3 - 5 часов) не изменялось после многократного приема препарата, а равновесные концентрации в плазме крови достигались через 6-7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов в стабильном состоянии, средние значения максимальной (C max) и минимальной (C min) концентрации и AUC были линейными при суточных дозах 200 мг, 400 мг и 600 мг. У 35 пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз/сут, C max в стабильном состоянии составила 12.9 µM, C min в стабильном состоянии - 5,6 µM, AUC- 184 µM.

Влияние приема пищи. Биодоступность разовой дозы 600 мг эфавиренза у неинфицированных добровольцев увеличилась на 28% и 79% при применении с пищей с высоким содержанием жира по сравнению с биодоступностью дозы 600 мг, принятой натощак.

Распределение. Эфавиренз прочно связывается с белками плазмы крови (примерно на 99.5-99.75%), преимущественно с альбуминами. У пациентов, инфицированных ВИЧ?1 (n = 9), которые получали эфавиренз в дозах от 200 до 600 мг 1 раз/сут в течение, по меньшей мере, одного месяца, концентрации в спинномозговой жидкости составляли от 0.26 до 1.19% (в среднем - 0.69%) от соответствующей концентрации его в плазме крови. Этот процентный показатель приблизительно в 3 раза выше, чем показатель несвязанной с белками (свободной) фракции эфавиренза в плазме крови.

Биотрансформация. Клинические исследования и исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эфавиренз метаболизируется, главным образом, системой цитохрома P450 с образованием гидроксилированных метаболитов с последующей глюкуронидацией этих гидроксилированных метаболитов, которые в основном неактивны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro указывают на то, что CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, отвечающими за метаболизм эфавиренза, и эфавиренз ингибирует изоферменты 2C9, 2C19, и 3A4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал CYP2E1, ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, намного превышающих применяемые в клинической практике.

Эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома P450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. У неинфицированных добровольцев многократные дозы по 200-400 мг в сутки в течение 10 дней приводили к более низкому накоплению, чем прогнозируемое (на 22-42% ниже), и к более короткому конечному периоду полувыведения по сравнению с приемом разовой дозы.

Выведение. Эфавиренз имеет сравнительно продолжительный период полувыведения до 52 часов после приема однократной дозы и 40-55 часов после многократных доз. С мочой выводится приблизительно 14-34% радиоактивно-меченной дозы эфавиренза и менее 1% дозы эфавиренза в неизменном виде.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции печени. Имеются данные об увеличении периода полувыведения эфавиренза в два раза у одного пациента с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью) после однократного назначения Стокрина, что возможно свидетельствует о более высокой степени кумуляции эфавиренза у таких пациентов. Исследование с применением многократных доз продемонстрировало отсутствие существенного влияния на фармакокинетику эфавиренза у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) в сравнении с контрольной группой. Недостаточно данных, чтобы определить влияние на фармакокинетику эфавиренза умеренной и тяжелой форм нарушения функции печени (класс В или С по Чайлд-Пью).

Пол, раса, возраст. Имеются отдельные сообщения, что женщины, представители азиатских национальностей и жители Тихоокеанских островов более подвержены воздействию эфавиренза, хотя нет данных о меньшей переносимости препарата у данных групп. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не исследовалась.

Дети. Фармакокинетические параметры эфавиренза в стабильном состоянии у детей прогнозировались на основании популяционной фармакокинетической модели и представлены в Таблице 1.

Таблица 1 Прогнозируемая стабильная фармакокинетика эфавиренза у ВИЧ-инфицированных детей*

Средняя AUC (0-24)	Средний C max	Средний C min

*Дозировка для пациентов весом менее 40 кг указана только для информации.

Исследования у 49 педиатрических пациентов, получавших эфавиренз в дозе эквивалентной 600 мг в соответствии с весом тела, установили, что C min составила 14.1 μM, C min - 5.6 μM, AUC 216 μM/час. Фармакокинетика эфавиренза у педиатрических и взрослых пациентов одинакова.

Фармакодинамика

Механизм действия. Эфавиренз - это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Активность эфавиренза обусловлена прямым блокированием фермента обратной транскриптазы (ОТ) вируса иммунодефицита человека. Эфавиренз не оказывает значительного ингибирующего действия на ОТ вируса иммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ-2) и ДНК-полимеразы человека (α, β, γ или δ).

Антивирусная активность. Свободная концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95% подавления диких штаммов или зидовудин-резистентных лабораторных и клинических штаммов in vitro , колеблется в диапазоне от 0.46 до 6.8 нМ в лимфобластных клеточных линиях, мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) и макрофагальных/моноцитарных культурах.

Резистентность. Эффективность эфавиренза в клеточной культуре против штаммов ВИЧ-1 с аминокислотными заменами в позициях 48, 108, 179, 181 или 236 в ОТ или с аминокислотными заменами в протеазе ВИЧ-1 была аналогична наблюдаемой для диких штаммов вируса. Однократные замены, которые привели к самой высокой резистентности к эфавирензу в клеточной культуре, соответствовали замене лейцина на изолейцин в позиции 100 (L100I, повышение резистентности в 17-22 раза) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, повышение резистентности в 18-33 раза). В мутациях ВИЧ, экспрессирующих K103N в дополнение к другим аминокислотным заменам в ОТ, наблюдалось более чем 100-кратное уменьшение чувствительности.

Мутация K103N наиболее часто встречается в вирусных штаммах пациентов, у которых наблюдались рецидивы в ходе клинических исследований эфавиренза в сочетании с индинавиром или зидовудином + ламивудином. Эта мутация наблюдалась у 90% пациентов с вирусологической неэффективностью, получавших эфавиренз. Также наблюдались замены в позициях ОТ 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с более низкой частотой, чаще они наблюдались только в сочетании с K103N. Мутация аминокислотного замещения в ОТ, связанного с резистентностью к эфавирензу, не зависела от других антиретровирусных препаратов (АРВП), используемых в комплексе с эфавирензом.

Перекрестная резистентность. Профили перекрестной резистентности для эфавиренза, невирапина и делавирдина в клеточной культуре показали, что мутация K103N ВИЧ-1 сопровождается потерей чувствительности ко всем трем ННИОТ. Два из трех испытанных клинических штаммов, резистентных к делавирдину, явились перекрестно резистентными к эфавирензу и содержали мутацию K103N. Третий штамм с заменой в позиции ОТ 236 не был перекрестно резистентным к эфавирензу.

Вирусные штаммы, выделенные из МКПК пациентов, участвовавших в клинических испытаниях эфавиренза, которые продемонстрировали неудачный результат лечения (по повышению вирусной нагрузки), оценивались на восприимчивость к ННИОТ. Тринадцать штаммов, ранее характеризуемых как резистентные к эфавирензу, также явились резистентными к невирапину и делавирдину. Пять из этих ННИОТ-резистентных штаммов имеют K103N или валин-изолейциновую замену в позиции 108 (V108I) в ОТ. Три из исследуемых штаммов, приведших к неудачному результату лечения эфавирензом, остались восприимчивыми к эфавирензу в клеточной культуре и также были восприимчивыми к невирапину и делавирдину.

Вероятность перекрестной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеаз (ИП) является низкой вследствие наличия различных ферментов-мишеней. Наличие перекрестной резистентности между эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами ОТ также маловероятно, вследствие различных участков связывания с мишенью.

Показания к применению

ВИЧ-1 инфекция в составе комбинированной противовирусной терапии у взрослых, подростков и детей старше 6 лет

В настоящее время нет данных по применению Стокрина у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции, когда число CD4 < 50 клеток/мм 3 или при неэффективности терапии с ингибитором протеаз (ИП). Вероятность перекрестной резистентности между Стокрином и ИП не подтверждена, поэтому неизвестна эффективность комбинированной терапии ИП после неэффективности терапии Стокрином.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ). Стокрин следует назначать в комбинации с другими АРВП. Стокрин рекомендовано принимать натощак. Повышения концентраций эфавиренза, наблюдавшиеся после применения Стокрина во время еды, могут приводить к повышению частоты возникновения побочных реакций. Для улучшения переносимости относительно побочных эффектов со стороны нервной системы, рекомендовано принимать препарат перед сном.

Коррекция доз. В случае совместного применения Стокрина с вориконазолом, доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг (каждые 12 ч), а доза Стокрина уменьшена в два раза до 300 мг/сут. При прекращении терапии вориконазолом, доза Стокрина может быть восстановлена до первоначальной дозы. При совместном назначении Стокрина с рифампицином у пациентов с массой тела ≥ 50кг, доза Стокрина может быть увеличена до 800 мг/сут.

Дети и подростки (с 6 до 17 лет с массой тела ≥ 40 кг). Рекомендованная суточная доза Стокрин в комбинации с ИП и/или НИОТ составляет 600 мг в сутки. Стокрин в таблетках следует назначать только детям и подросткам, которые способны легко глотать.

Дети и подростки (от 6 до 17 лет с массой тела <40 кг). Дети и подростки от 6 до 17 лет при массе тела менее 40 кг могут принимать Стокрин в таблетках по 200 мг и 50 мг. Стокрин в таблетках следует назначать детям, которые могут проглотить таблетку.

Дети от 3 до 6 лет с массой тела ≥13 кг . Детям в возрасте от 3 до 6 лет с массой тела ≥ 13 кг назначается Стокрин в лекарственной форме в виде раствора.

Безопасность и эффективность применения таблеток Стокрина у детей до 3 лет и у детей с массой тела менее 13 кг не установлены.

Побочные действия

Побочные реакции, классифицированные по частоте их возникновения и согласно анатомо-терапевтическим группам. Частота определялась как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000).

Очень часто

Часто

Боли в животе, тошнота, рвота, диарея

Усталость, депрессия

Головокружение, бессонница, сонливость, снижение концентрации внимания и необычные сновидения, нарушение внимания, головные боли, нарушение мозжечковой координации и равновесия

Гипертриглицеридемия

Нечасто

Реакции гиперчувствительности, включая экссудативную полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона

Острый гепатит, панкреатит

Аффективная лабильность, спутанность сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации, психоз, суицидальные идеи, агрессивное поведение, параноидные реакции, маниакальные реакции

Ажитация, амнезия, атаксия, нарушение координации, судороги, патологическое мышление, тремор

Нечеткость зрительного восприятия

Звон в ушах, вертиго

Приливы крови к кожным покровам

Гинекомастия (у мужчин и женщин)

Гиперхолестеринемия

Редко

Печеночная недостаточность

Бред, невроз, завершенный суицид

Фотоаллергический дерматит

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жирового слоя, увеличение внутрибрюшных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и накопление жировых отложений в задней части шеи (горб бизона)

Инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактацемия

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Тяжелые нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью)

Одновременный прием эфавиренза с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин) вследствие конкурентного связывания эфавиренза с CYP3A4 и ингибирования метаболизма, которое может привести к серьезным или жизнеугрожающим состояниям, включая аритмию сердца, продолжительный седативный эффект или угнетение дыхания

Одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum ) (из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренза)

Беременность и период лактации

Детский возраст до 6 лет с массой тела менее 40 кг

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы или индукторы CYP3A4. Плазменные концентрации Стокрина могут изменяться под действием субстратов, ингибиторов или индукторов CYP3A4. В свою очередь, Стокрин способен изменять плазменные концентрации препаратов, являющихся субстратами для изоферментов CYP3A4 или CYP2B6, вследствие индукции данных изоферментов. При совместном приеме Стокрина с субстратами CYP3A4 в первые дни терапии необходимо соблюдать меры предосторожности вследствие риска повышения концентрации уровней препаратов и развития тяжелых и жизненно угрожающих состояний (сердечная аритмия, длительный седативный эффект, угнетение дыхания). Следует проявлять осторожность при совместном применении эфавиренза с такими препаратами, как производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин), мидазоламом, триазоламом, бепридилом, цизапридом и пимозидом.

Одновременный прием со средствами против ретровирусов

Фосампренавир кальция/ритонавир. Необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению фосампренавира кальция.

Атазанавир. Стокрин уменьшает эффект атазанавира. Необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению атазанавира для регулирования совместного назначения со Стокрином.

Индинавир/ритонавир . Оптимальная доза индинавира, при назначении в комбинации с эфавирензом, неизвестна. Увеличение дозы индинавира до 1 000 мг каждые 8 часов не компенсирует повышенный метаболизм индинавира по причине приема эфавиренза. При приеме повышенной дозы индинавира (1 000 мг каждые 8 часов) с эфавирензом (600 мг 1 раз/сут), AUC и C max индинавира снизились в среднем на 33-46% и 39-57%, по сравнению с приемом только одного индинавира (800 мг каждые 8 часов). При приеме Стокрина по 600 мг 1 раз/сут с индинавиром/ритонавиром по 800/1 000 мг 2 раза/сут у пациентов с вирусом ВИЧ-1 (n=6), фармакокинетика индинавира и эфавиренза была в целом сопоставима с данными, полученными у неинфицированных добровольцев. При совместном назначении эфавиренза с индинавиром или индинавиром/ритонавиром не требуется коррекции дозы эфавиренза.

Лопинавир/ритонавир. При совместном приеме комбинации лопинавира/ритонавира со Стокрином наблюдается значительное снижение C min лопинавира по сравнению с приемом только комбинации лопинавира/ритонавира. Поэтому при комбинации со Стокрином необходимо увеличить назначаемую дозу комбинации лопинавира/ритонавира в виде таблеток до 500/125 мг или в виде раствора для перорального применения до 533/133 мг (4 капсулы или 6.5 мл) 2 раза/сут с едой. Следует изучить инструкцию по медицинскому применению лопинавира/ритонавира для коррекции совместного назначения этой комбинации со Стокрином.

Дарунавир/ритонавир . При приеме Стокрина (600 мг 1 раз/сут) в комбинации с дарунавиром/ритонавиром (800/100 мг 1 раз/сут) отмечалось близкая к оптимальной C min дарунавира в плазме крови. Поэтому при применении дарунавира/ритонавира в комбинации со Стокрином следует назначать дарунавир/ритонавир в дозировке 600/100 мг 2 раза/сут. Необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира для регулирования совместного назначения со Стокрином.

Маравирок . При совместном назначении маравирока (100 мг 2 раза/сут) со Стокрином (600 мг 1 раз/сут), AUC 12 и C max снижались на 45% и 51%, соответственно. Необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению маравирока для регулирования совместного применения со Стокрином.

Ралтегравир . При совместном применении эфавиренза (600 мг 1 раз/сут) в комбинации с ралтегравиром (400 мг разовая доза) отмечалось снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC), максимальной и минимальной концентрации в плазме крови (C max и C min) ралтегравира на 36%, 36% и 21%, соответственно. Механизм взаимодействия основан на индуцировании эфавирензом изоферментов печени UGT1A1. Коррекции дозы для ралтегравира не требуется.

Ритонавир . Изучение одновременного применения Стокрина 600 мг (1 раз/сут перед сном) и ритонавира 500 мг (каждые 12 ч) у неинфицированных добровольцев показало, что эта комбинация плохо переносилась и приводила к увеличению частоты клинических нежелательных явлений (в т.ч. головокружения, тошноты, парестезии) и отклонений лабораторных показателей (повышение печеночных ферментов). При применении Стокрина вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянный контроль уровня ферментов печени.

Саквинавир . При приеме саквинавира (1200 мг 3 раза/сут в форме мягких желатиновых капсул) вместе со Стокрином, AUC и C max саквинавира снижались на 62% и 45-50%, соответственно. Применение Стокрина в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ИП не рекомендуется.

Эфавиренз. Одновременное применение Стокрина с другими препаратами, содержащими эфавиренз (например, Атрипла), не рекомендовано, за исключением случаев необходимости коррекции дозы (например, при совместном применении с рифампицином).

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С

Боцепревир. При приеме эфавиренза (600 мг 1 раз/сут) с боцепревиром (800 мг 3 раза/сут) остаточная концентрация боцепревира в плазме снижается (C min ↓ 44%). Клиническое значение данного снижения неизвестно.

Телапревир . Одновременное применение телапревира и эфавиренза приводит к снижению экспозиции телапревира и эфавиренза. При совместном применении телапревира 1125 мг каждые 8 ч и эфавиренза 600 мг 1 раз/сут, AUC, C max и C min телапревира уменьшились на 18%, 14% и 25%, соответственно, в сравнении с применением только телапревира 750 мг каждые 8 ч. AUC, C max и C min эфавиренза уменьшились на 18%, 24% и 10%, соответственно. Для дополнительной информации о совместном применении телапревира и эфавиренза необходимо изучить инструкцию по медицинскому применению телапревира.

Симепревир. Совместное назначение симепревира с эфавирензом приводит к значительному снижению концентраций симепревира в плазме крови из-за индукции цитохрома P3A эфавирензом, который может привести к потере терапевтического эффекта симепревира. Совместное введение симепревира со Стокрином не рекомендовано. Более подробную информацию см. в Инструкции по медицинскому применению симепревира.

Антимикробные препараты

Рифампицины. Рифампицин снизил AUC эфавиренза на 26% и C max на 20% у 12 неинфицированных добровольцев. При приеме с рифампицином дозу Стокрина необходимо увеличить до 800 мг/сут у пациентов весом 50 кг и более. Коррекции дозы рифампицина при приеме со Стокрином не требуется.

У неинфицированных добровольцев эфавиренз снижал C max и AUC рифабутина на 32% и 38%, соответственно, и повысил клиренс рифабутина. Рифабутин значительно не влияет на фармакокинетику эфавиренза. Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при совместном применении с эфавирензом. При совместном назначении рифабутина (2-3 раза в неделю) со Стокрином доза рифабутина может быть увеличена на 50%.

Кларитромицин . Одновременное применение Стокрина 400 мг 1 раз/сут с кларитромицином в дозировке 500 мг (каждые 12 ч) в течение семи дней значительно влияет на фармакокинетику кларитромицина. AUC и C max кларитромицина уменьшились на 39% и 26%, соответственно, однако AUC и C max гидроксиметаболита кларитромицина увеличились на 34% и 49%, соответственно, при применении в комплексе со Стокрином. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. У 46% неинфицированных добровольцев при приеме Стокрина и кларитромицина появилась сыпь. При совместном применении Стокрина с кларитромицином коррекции дозы Стокрина не требуется. Кларитромицин может быть заменен на другой препарат.

Противогрибковые препараты

Вориконазол . Совместное применение Стокрина (400 мг внутрь 1 раз/сут) с вориконазолом (200 мг внутрь каждые 12 часов) у неинфицированных добровольцев приводило к двустороннему взаимодействию. AUC и C max вориконазола в стабильном состоянии снизилась на 77% и 61%, соответственно, тогда как AUC и C max эфавиренза в стабильном состоянии повысилась на 44% и 38%, соответственно. Совместное применение стандартных доз эфавиренза и вориконазола противопоказано.

После совместного введения эфавиренза (300 мг 1 раз/сут внутрь) с вориконазолом (300 мг 2 раза/сут) у неинфицированных добровольцев, AUC и C max вориконазола понизились на 55% и 36% соответственно, по сравнению с приемом только вориконазола в дозировке 200 мг 2 раза/сут; AUC эфавиренза был эквивалентен, но C max понизился на 14% в сравнении с приемом только эфавиренза в дозировке 600 мг 1 раз/сут.

После совместного введения эфавиренза (300 мг 1 раз/сут внутрь) с вориконазолом (400 мг 2 раза/сут) у неинфицированных добровольцев, AUC вориконазола понизился на 7% и C max увеличился на 36%, по сравнению с приемом только вориконазола в дозировке 200 мг 2 раза/сут. Такие различия не рассматривались как клинически значимые. AUC эфавиренза повысился на 17%, а C max был эквивалентен в сравнении с приемом только эфавиренза в дозировке 600 мг 1 раз/сут.

При совместном применении Стокрина с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола необходимо увеличить до 400 мг 2 раза/сут, а дозу Стокрина необходимо уменьшить на 50%, т.е. до 300 мг 1 раз/сут. При прекращении терапии вориконазолом необходимо восстановить первоначальную дозу Стокрина.

Итраконазол . Совместное применение эфавиренза (600 мг внутрь 1 раз/сут) с итраконазолом (200 мг внутрь каждые 12 часов) у неинфицированных добровольцев снизило стабильный уровень AUC, Cmax, и Cmin итраконазола на 39%, 37% и 44%, соответственно, а те же показатели гидроксиитраконазола на 37%, 35% и 43%, соответственно, по сравнению с приемом только итраконазола. Воздействия на фармакокинетику эфавиренза не оказывалось. Поскольку рекомендаций по дозировке итраконазола сделать нельзя, необходимо рассмотреть альтернативный вариант применения другого противогрибкового препарата.

Позаконазол . Совместное применение Стокрина (400 мг внутрь 1 раз/сут) с позаконазолом (400 мг внутрь 2 раза/сут) снизило AUC и C max позаконазола на 50% и 45%, соответственно, в сравнении с приемом только позаконазола. Следует избегать одновременного приема позаконазола и Стокрина, если польза для пациента не превышает риск.

Антималярийные вещества

Атоваквон и прогуанила гидрохлорид . Совместное применение Стокрина (600 мг 1 раз/сут) с атоваквоном и прогуанилом (250/100 мг 1 раз/сут) снизило AUC и C max на 75% и 44%, соответственно, для атоваквона и AUC на 43% для прогуанила, посредством индукции глюкуронидации. При любой возможности следует избегать одновременного приема атоваквона/прогуанила со Ст окрином .

Артеметер -люмефантрин. Одновременное применение эфавиренза (600 мг 1 раз/сут) с таблетками артеметер 20 мг/люмефантрин 120 мг (6 раз по 4 таблетки в течение 3 дней) приводило к снижению экспозиции артеметера, дигидроартемизинина (активного метаболита артеметера) и люмефантрина примерно на 51%, 46%, и 21%, соответственно. Экспозиция эфавиренза значительно не изменялась. Необходимо принимать во внимание то, что вследствие снижения концентрации артеметера, дигидроартемизинина и люмефантрина при совместном применении со Стокрином, противомалярийный эффект может снижаться.

Гиполипидемические вещества

Совместное применение эфавиренза с ингибиторами гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы: аторвастатином, правастатином или симвастатином показало снижение концентрации статина в плазме крови у неинфицированных добровольцев. Необходимо проводить периодический мониторинг уровня холестерина. Может потребоваться коррекция дозы статина.

Аторвастатин . Совместное применение Стокрина (600 мг внутрь 1 раз/сут) с аторвастатином (10 мг внутрь 1 раз/сут) у неинфицированных добровольцев снизило AUC и C max аторвастатина в стабильном состоянии на 43% и 12%, соответственно, 2-гидрокси-аторвастатина - на 35% и 13%, соответственно, 4- гидрокси-аторвастатина - на 4% и 47%, соответственно, и общих ингибиторов гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы - на 34% и 20%, соответственно, по сравнению с применением только аторвастатина.

Правастатин. Совместное применение Стокрина (600 мг внутрь 1 раз/сут) с правастатином (40 мг внутрь 1 раз/сут) у неинфицированных добровольцев снизило AUC и C max правастатина в стабильном состоянии на 40% и 18%, соответственно, в сравнении с режимом применения только правастатина.

Симвастатин. Совместное применение Стокрина (600 мг внутрь 1 раз/сут) с симвастатином (40 мг внутрь 1 раз/сут) у неинфицированных добровольцев снизило AUC и C max симвастатина в стабильном состоянии на 69% и 76%, соответственно, активных метаболитов, таких как симвастатиновая кислота - на 58% и 51%, соответственно, общих активных ингибиторов гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы) - на 60% и 62%, соответственно, а общих ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы - на 60% и 70%, соответственно, по сравнению с режимом приема только симвастатина. Совместное примененте эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином не оказало воздействия на значения AUC или Cmax эфавиренза. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Антикоагулянты

Варфарин/аценокумарол . Взаимодействие варфарина/аценокумарола и Стокрина не изучалось, хотя возможно потенциальное увеличение или уменьшение концентрации в плазме и эффективности варфарина и аценокумарола. Поэтому может потребоваться коррекция дозы варфарина и аценокумарола.

Противосудорожные препараты

Карбамазепин . Совместное применение Стокрина (600 мг внутрь 1 раз/сут) с карбамазепином (400 мг 1 раз/сут) у неинфицированных добровольцев привело к двухстороннему взаимодействию. AUC, C max и C min карбамазепина в стабильном состоянии снизились на 27%, 20% и 35%, соответственно, тогда как AUC, C max и C min Стокрина в стабильном состоянии снизились на 36%, 21%, и 47%, соответственно. AUC, C max и C min карбамазепин-эпоксида (активного метаболита) в стабильном состоянии остались неизменными. Уровни карбамазепина в плазме необходимо периодически контролировать. Данные о совместном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина отсутствуют; следовательно, нельзя сделать рекомендации относительно дозировки, также необходимо рассмотреть альтернативную противосудорожную терапию.

Прочие противосудорожные препараты . Данные по потенциальному взаимодействию Стокрина с фенитоином, фенобарбиталом и другими противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450 отсутствуют. При применении Стокрина одновременно с такими препаратами существует возможность снижения или увеличения концентраций каждого вещества в плазме; следовательно, необходимо проводить периодический мониторинг уровней их содержания в плазме. Специальные исследования взаимодействия Стокрина с вигабатрином или габапентином не проводились. Не ожидалось наличие клинически значимых взаимодействий, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно неизменными в моче и маловероятно, что они будут конкурировать за метаболические ферменты и пути выведения, аналогичные метаболическим ферментам и путям выведения Стокрина.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Гормональные контрацептивы

Оральные . При совместном применении оральных контрацептивов (этинилэстрадиола 0.035 мг/норгестимата 0.25 мг 1 раз/сут) и Стокрина (600 мг 1 раз/сут) в течение 14 дней, Стокрин не оказывал воздействия на концентрации этинилэстрадиола. Концентрации в плазме норэлгестромина и левоногестрела, активных метаболитов норгестимата, значительно снижались в присутствии эфавиренза. AUC, C max и C min норэлгестромина снижались на 64%, 46% и 82%, соответственно, и AUC, C max и C min левоногестрела снижались на 83%, 80% и 86%, соответственно. Клиническая значимость этих эффектов не известна. Эффект этинилэстрадиола/норгестимата на концентрацию Стокрина в плазме не наблюдался.

Инъекции . Информация относительно Стокрина и инъекционной гормональной контрацепции ограничена. В трехмесячном исследовании лекарственного взаимодействия депо-медроксипрогестерона ацетата (ДМПА) и Стокрина, уровни прогестерона в плазме для всех субъектов остались ниже 5 нг/мл, с учетом подавления овуляции.

Имплантаты . Взаимодействие между этоногестрелом и Стокрином не изучалось. Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о неэффективности методов контрацепции этоногестрелом у пациентов, принимавших Стокрин. Снижение воздействия этоногестрела, возможно за счет индукции изофермента CYP3A4.

Иммунодепрессанты. При применении иммунодепрессантов, метаболизируемых CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса или сиролимуса) с эфавирензом, можно ожидать понижения воздействия иммунодепрессантов вследствие индукции CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессантов. В начале и после прекращения терапии Стокрином рекомендуется тщательный мониторинг концентрации иммунодепрессантов в течение минимум 2 недель (до достижения стабильных концентраций).

Метадон . В исследовании с участием ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков совместное применение эфавиренза с метадоном привело к снижению концентрации метадона в плазме и развитию симптомов абстиненции. Для облегчения симптомов абстиненции требовалось повышение дозы метадона в среднем на 22%. Необходимо проводить мониторинг пациентов и при наличии симптомов абстиненции необходимо увеличивать дозу метадона.

Антидепрессанты. При совместном применении пароксетина и Стокрина клинически значимые эффекты на фармакокинетические параметры отсутствовали. Коррекция дозы препаратов не требуется при совместном применении Стокрина и пароксетина. Сертралин несущественно изменяет фармакокинетику эфавиренза. При совместном применении с эфавирензом C max , C min и AUC сертралина снижались на 28.6-46.3%. Поэтому дозу сертралина необходимо увеличить при применении с эфавирензом для компенсации индукции метаболизма сертралина эфавирензом. Увеличение дозы сертралина определяется клиническим ответом. Наблюдалось снижение AUC и C max бупропиона с замедленным высвобождением (150 мг 1 раз/сут) при применении со Стокрином (600 мг 1 раз/сут) на 55% и 34%, соответственно, AUC гидроксибупропиона не изменялась, а С max увеличилась на 50% вследствие индукции CYP2B6. Увеличение дозы бупропиона определяется клиническим ответом и не должно превышать максимальную рекомендуемую дозу. Коррекция дозы Стокрина не требуется.

Цетиризин . Цетиризин не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетические параметры эфавиренза. Стокрин понижал C max цетиризина на 24%, но не изменял AUC цетиризина. Такие изменения не рассматриваются в качестве клинически значимых. Коррекция дозы препаратов не требуется при совместном применении Стокрина и цетиризина.

Лоразепам. Стокрин повышал C max и AUC лоразепама на 16.3% и 7.3%, соответственно. Маловероятно, что фармакокинетическое взаимодействие Стокрина с лоразепамом будет клинически значимым. Коррекция дозы препаратов не требуется при совместном применении Стокрина и лоразепама.

Антагонисты кальция. Коррекции дозы Стокрина (600 мг 1 раз/сут) при приеме с дилтиаземом (240 мг 1 раз/сут внутрь) у неинфицированных добровольцев приводили к снижению AUC, C max , C max дилтиазема на 69%, 60% и 63%, соответственно; дезацетил дилтиазема на 75%, 64% и 62%, соответственно; N монодезметил дилтиазема на 37%, 28% и 37%, соответственно, в сравнении с введением только дилтиазема. Хотя фармакокинетические параметры эфавиренза были немного повышены (11% -16%), такие изменения не рассматриваются как клинически значимые, поэтому коррекции дозы эфавиренза при введении с дилтиаземом не требуется.

Данные по ожидаемому взаимодействию Стокрина с другими антагонистами кальция, кроме субстратов фермента CYP3A4 (например, верапамил, фелодипин, нифедипин, никардипин) отсутствуют. При одновременном применении Стокрина с одним из этих препаратов существует вероятность снижения концентрации антагониста кальция в плазме крови. Коррекция дозы антагонистов кальция определяется клиническим ответом.

Исследование взаимодействия с каннабиоидами. Стокрин не связывается с каннабиоидными рецепторами. У неинфицированных добровольцев, получивших Стокрин, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиоиды. Для подтверждения положительных результатов следует использовать более специфичный метод газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Особые указания

Стокрин не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, так как это приводит к неэффективности терапии.

Необходимо изучить инструкцию лекарственных препаратов, назначаемых совместно со Стокрином.

Если прием какого-либо АРВП, входящего в состав комбинированной терапии, прекращен в связи с подозрением на непереносимость, следует тщательно рассмотреть вопрос об одновременной отмене всех АРВП. После исчезновения симптомов непереносимости возобновление применения АРВП следует начать одновременно. Прерывистая монотерапия и последовательное повторное назначение АРВП не рекомендованы в связи с повышением вероятности образования мутантных штаммов, устойчивых к этим препаратам.

Совместное введение Стокрина в сочетании с препаратами, которые так же содержат эфавиренз не рекомендовано, за исключением случаев необходимости корректировки дозы, например с рифампином.

Кожная сыпь. В клинических исследованиях Стокрина сообщалось о случаях появления легкой или умеренной сыпи, которая обычно проходила при продолжении лечения. Назначение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов может улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. Сообщалось о менее чем 1% случаев появления пузырей, влажной десквамации или образования язв у больных, принимающих Стокрин. Случаи возникновения полиморфной эритемы или синдрома Стивенса - Джонсона составили 0.14%. У больных с тяжелой степенью высыпаний, сопровождающейся образованием пузырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, Стокрин нужно отменить. Эфавиренз не рекомендуется пациентам, у которых наблюдались кожные реакции, представляющие угрозу жизни (например, синдром Стивенса-Джонсона). При отмене лечения Стокрином следует также рассмотреть возможность отмены лечения другими АРВП, чтобы избежать появления резистентных вирусов.

В клинических исследованиях средней продолжительностью 123 дня по выявлению частоты развития высыпаний у детей после приема Стокрина, установлено, что высыпания на коже отмечены у 58 из 182 детей (32%), принимавших участие в исследовании. У 6 детей отмечались высыпания тяжелой степени тяжести. Элементы высыпаний проходили полностью на 27 день терапии при наблюдении за пациентами в течение 3-1507 дней. Детям рекомендуется профилактически назначать антигистаминные препараты до начала терапии Стокрином.

Психические симптомы. Пациенты, имевшие нарушения психики в анамнезе, подвержены большему риску развития серьезных побочных реакций со стороны психоэмоциональной сферы. Также имеются постмаркетинговые сообщения о тяжелой депрессии, смерти вследствие суицида, бреде и психозоподобном поведении, хотя прямой связи между развитием подобных симптомов и применением эфавиренза нет. Следует проинформировать пациентов, что при возникновении подобных симптомов, им следует немедленно обратиться к своему врачу, чтобы оценить возможную взаимосвязь возникновения симптомов с применением эфавиренза, и, при подтверждении взаимосвязи, определить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

Расстройства со стороны нервной системы. В клинических исследованиях часто сообщалось о нежелательных явлениях, таких как головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации внимания и патологические сновидения у пациентов, принимавших эфавиренз в дозировке 600 мг/сут. Симптомы нарушения со стороны нервной системы, как правило, начинают проявляться в течение первого или второго дня лечения и обычно проходят после первых 2-4 недель. При появлении таких общих симптомов, пациентов следует проинформировать о том, что они проходят при продолжении лечения и не являются предвестниками последующего развития других, реже встречающихся нарушений со стороны психоэмоциональной сферы.

Эпилептические припадки. У пациентов, принимавших Стокрин, судороги наблюдались редко, в основном, при наличии эпилептических припадков в анамнезе. Пациентам, одновременно принимающим противосудорожные препараты, которые первично метаболизируется в печени, например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходим постоянный контроль уровня данных лекарственных препаратов в плазме крови. При совместном применении карбамазепина со Стокрином, концентрация карбамазепина в плазме крови уменьшалась, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении эфавиренза пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе.

Влияние пищи. Прием Стокрина с пищей может усилить воздействие эфавиренза и привести к повышению частоты возникновения побочных эффектов. Можно рекомендовать прием Стокрина на голодный желудок, предпочтительно перед сном.

Синдром реактивации иммунитета. Синдром реактивации иммунитета наблюдался у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию (КАРТ), включая Стокрин. На начальном этапе лечения у пациента, иммунная система которого реагирует на КАРТ, может развиться воспалительная реакция на латентные или остаточные оппортунистические инфекции. Подобные реакции следует своевременно выявить и назначить соответствующее лечение.

Развитие аутоиммунных заболеваний (таких, как болезнь Грейвса), стало следствием синдрома реактивации иммунитета, однако, эти заболевания проявлялись в разное время терапии, даже через несколько месяцев после начала лечения.

Специальные группы

Нарушения функции печени. Метаболизм эфавиренза осуществляется через систему цитохрома Р450. Клинический опыт по применению эфавиренза у больных с хроническими заболеваниями печени ограничен, поэтому не рекомендуется принимать Стокрин пациентам со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Существует повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально фатальных осложнений у пациентов с заболеваниями печени, включая хронический гепатит В или С, получающих КАРТ. В постмаркетинговых обзорах есть данные о возникновении печеночной недостаточности у пациентов с ранее не диагностированными заболеваниями печени.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалась. С мочой выводится только 1% эфавиренза, поэтому снижение функции почек не играет большой роли в выведении эфавиренза. Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести.

Применение в педиатрии. Действие Стокрина не изучалось у детей младше 3 месяцев или с массой тела менее 3.5 кг. Стокрин в виде раствора не следует назначать детям младше 3 лет, потому что фармакокинетика эфавиренза может изменяться в данной возрастной группы. Дети в возрасте от 3 до 6 лет с массой тела ≥ 13 кг могут принимать препарат в виде раствора. Дети и подростки от 6 до 17 лет при весе тела менее 40 кг могут принимать Стокрин в таблетках по 200 мг и 50 мг.

Применение у пожилых пациентов. Данные клинических исследований эфавиренза у пожилых пациентов недостаточны для установления влияния возраста на применение эфавиренза.

Ферменты печени. Необходим контроль функции ферментов печени у пациентов с диагностированным гепатитом В или С, с подозрением на наличие данных инфекций в анамнезе, и у больных, принимающих лекарственные препараты, оказывающие гепатотоксическое действие. При стойком повышении уровня сывороточных трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, у данных пациентов необходимо сопоставить пользу от продолжения лечения с риском развития печеночной недостаточности.

Беременность и период лактации

Имеются сообщения о развитии пороков развития у животных, которым назначался эфавиренз, поэтому пациенткам, принимающим Стокрин, следует избегать беременности. Необходимо всегда использовать методы барьерной контрацепции в дополнении к другим методам контрацепции, например, в сочетании с пероральными или другими гормональными контрацептивами.

Стокрин не следует применять во время беременности. Эфавиренз секретируется в грудное молоко кормящих женщин. Следует учитывать, что ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ ребенку.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Применение Стокрина может вызывать головокружение, ухудшение концентрации внимания и/или сонливость. Необходимо сообщить пациентам, что при возникновении таких симптомов следует избегать таких потенциально опасных работ, как управление автотранспортом или движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: наблюдается усиление симптомов со стороны нервной системы: головокружение, бессонница, сонливость, нарушение внимания и патология сновидений, головные боли.

Лечение: поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных показателей организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота для лечения передозировки Стокрина не существует. Поскольку Стокрин активно связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что с помощью диализа возможно значительное удаление препарата из крови.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в пластмассовые флаконы из полиэтилена высокой плотности белого цвета, запаянные защитной мембраной и с навинчивающейся крышкой с устройством против вскрытия флакона детьми. На флакон наклеивают самоклеющуюся бумажную этикетку и вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Стокрин - антиретровирусное средство, предназначенное для лечения пациентов, страдающих от ВИЧ-инфекции. Препарат применяется только в составе комплексной терапии. Специально для читателей “Популярно о здоровье” рассмотрю описание этого фармсредства.

Итак, инструкция Стокрин:

Состав Стокрин и форма выпуска

Действующее вещество лекарства Стокрин представлено эфавирензом, в количестве 600 и 200 миллиграммов. Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид, натрия кроскармеллоза, опадрай желтый, макрогол, лактозы моногидрат, воск карнаубский, железа оксид желтый, гипролоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Препарат выпускается в жёлтых таблетках, они капсуловидной формы, с обозначением «225» на одной стороне. Лекарство поставляется во флаконах, по 90, 60 и 30 штук. Продажа - только по рецепту.

Фармакологическое действие Стокрин

Противовирусное лекарственное средство, действующее вещество которого обладает способностью инактивировать важнейших вирусный фермент, отвечающий за процессы сборки вирионов.

Лекарство действует на обратную транскриптазу ВИЧ-1. На аналогичный фермент у подтипа ВИЧ-2 препарат не оказывает никакого влияния, а, равно как и на ДНК-полимеразу человека, причём, даже в концентрациях, значительно превышающих терапевтические.

Как было сказано выше, препарат предназначен исключительно для комбинированного лечения. При монотерапии с использованием фармсредства Стокрин достаточно быстро развивается резистентность за счёт появления мутантных форм вирусов, ферменты которых не чувствительны к действующему веществу лекарства.

Применение лекарственного средства Стокрин способствует улучшению функционального состояния иммунной системы человека, что выражается в повышении содержания лимфоцитов в периферической крови, снижении частоты инфекционных заболеваний, профилактике осложнений ВИЧ-инфекции.

При приёме внутрь таблетки препарата Стокрин действующая концентрация активного вещества формируется в срок от 2 до 3 часов. Максимальное содержание активного вещества регистрируется в плазме крови и клетках костного мозга.

Период полувыведения довольно длительный и может составлять порядка 45 – 50 часов. Выведение производных активного вещества, которые почти не обладают фармакологической активностью, происходит с мочой и со стулом. В неизменённом виде выводится не более 1 процента действующего компонента.

Показания Стокрин к применению

Приём таблеток Стокрин показан в составе комплексной терапии ВИЧ-инфекции, вызванной первым подтипом вируса.

Противопоказания Стокрин к применению

Применение антиретровирусного препарата Стокрин противопоказано в следующих случаях:

Возраст менее 3 лет;
Почечная недостаточность;
Непереносимость эфавиренза или вспомогательных компонентов лекарства;
Масса тела менее 13 килограммов;
Беременность;
Печёночная недостаточность;
Приём некоторых лекарственных средств, например, мидазолама, триазолама, терфенадина, цизаприда или астемизола.

Кроме того, период лактации.

Применение Стокрин, дозировка

Если пациентом является ребёнок, препарат назначается согласно утвержденных схем, с учётом возраста и массы тела пациента. Более точно определить дозировку может только врач-инфекционист, обладающий необходимым опытом работы.

Передозировка Стокрин

Превышение дозировки свыше терапевтической приводит к повышению вероятность побочных эффектов. Более того, противовирусный эффект не усиливается, если пациент принимает сверхвысокие дозы лекарства Стокрин.

Побочные эффекты Стокрин

Антиретровирусная терапии, с использованием препарата Стокрин, может сопровождаться следующими побочными эффектами: кожные высыпания, тошнота, повышенная утомляемость, депрессивная настроенность, головная боль, судорожные припадки, психозы, лабильность настроения, приливы крови к лицу, лекарственный гепатит, боли в животе, гинекомастия (увеличение молочных желёз у мужчин), повышенная утомляемость, панкреатит.

Особые указания

Употребление спиртных напитков во время лечения может быть весьма опасно, вследствие появления выраженного седативного эффекта: сонливость, сильная заторможенность, апатия и так далее. Пациент должен быть информирован о наличии такого побочного эффекта.

Препарат обладает эмбриотоксичностью. Поэтому женщины фертильного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны использовать надёжные методики контрацепции.

Аналоги Стокрин

Регаст, Эфавиренз.

Заключение

В терапии ВИЧ-инфекции особая роль отводится общеукрепляющим мерам: полноценному питанию, отказу от вредных привычек, лечебно-охранительному режиму, периодическим курсам витаминизации, приёму неспецифических иммуностимуляторов. Кроме этого пациенты должны время от времени посещать врача, проходить необходимые лабораторные обследования, призванные определить эффективность проводимых терапевтических мероприятий.

Стокрин – противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.

Действующее вещество

Эфавиренз (Efavirenz).

Форма выпуска и состав

Стокрин выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и капсул.

Показания к применению

Стокрин назначают взрослым и детям в составе комплексной терапии при лечении вируса иммунодефицита человека.

Противопоказания

Нельзя применять в следующих случаях:

тяжелая степень печеночной недостаточности;
повышенная чувствительность к составляющим препарата;
масса тела меньше 13 кг.

Лекарственное средство не рекомендуется применять при беременности и во время лактационного периода (кроме исключительных случаев, устанавливаемых врачом). Пациентам, страдающим психиатрическими расстройствами либо состоящим в группе риска из-за развития неблагоприятных явлений со стороны психики, следует принимать препарат с осторожностью.

Инструкция по применению Стокрин (способ и дозировка)

Препарат принимают внутрь натощак, перед сном. При сочетании с едой повышается риск побочных реакций.

Терапию назначает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Стокрин необходимо комбинировать с другими антиретровирусными препаратами.

Взрослые

Стокрин назначается вместе с НИОТ или без ингибитора протеазы ВИЧ по 600 мг 1 раз в сутки.

Если препарат сочетается с вориконазолом, доза последнего должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза Стокрина уменьшена на 50%. После прекращения терапии вориконазолом доза эфавиренза увеличивается до первоначальной (600 мг).

При одновременном применении с рифампицином у пациентов с массой тела более 50 кг доза Стокрина может быть увеличена до 800 мг 1 раз в сутки.

Дети от 3 лет

Препарат назначается с ингибиторами протеазы ВИЧ или НИОТ. Доза подбирается в зависимости от массы тела. Назначается только детям, которые могут проглатывать таблетки. Безопасность и эффективность применения у детей младше 3 лет или массой тела менее 13 кг не установлены.

При массе тела 13-15 кг показано 200 мг препарата в сутки.

При массе тела 15-20 кг показано 250 мг в сутки.

При массе тела 20-25 кг показано 300 мг в сутки.

При массе тела 25-32.5 кг показано 350 мг в сутки.

При массе тела 32.5-40 кг показано 400 мг в сутки.

При массе тела 40 кг и более показано 600 мг в сутки.

Побочные эффекты

Лечение Стокрином может способствовать развитию следующих побочных действий:

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, бессонница, головные боли, снижение концентрации внимания, расстройство сна, агрессивное поведение, тяжелая депрессия, маниакальные и параноидные реакции, суицидальные идеи, возбуждение, нарушение координации, амнезия, судороги, спутанность сознания, атаксия.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипертриглицеридемия, инсулиновая резистентность, гиперхолестеринемия, гиперлактатемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, диарея, острый гепатит или панкреатит.

Со стороны органа зрения: нечеткое зрительное восприятие.

Дерматологические реакции: зуд, сыпь на коже, экссудативная многоформная эритема.

Другие эффекты: повышенная утомляемость.

Комбинированное антиретровирусное лечение данным лекарственным средством может спровоцировать появление таких побочных эффектов Стокрина, как гипертрофия грудной железы и перераспределение жира в организме пациента (увеличение внутреннего и внутрибрюшинного жира, потеря лицевого и периферического подкожного жира).

Передозировка

Симптомы передозировки: головные боли, нарушение концентрации внимания, головокружение, бессонница, непроизвольные мышечные сокращения, повышенная утомляемость. Лечение: промывание желудка и прием активированного угля.

Аналоги Стокрин

Аналоги по коду АТХ: Регаст, Эфавиренз, Эфкур-600.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Активным веществом Стокрина является эфавиренз. Его действие направлено на катализацию обратной транскриптазы – фермента ВИЧ, необходимого вирусу для внедрения ДНК внутрь клетки человеческого организма.

Особые указания

Эфавиренз применяется только в составе комбинированной терапии. При применении в монотерапи возможно развитие резистентности вируса. На фоне терапии не исключен риск передачи ВИЧ другим лицам через кровь или во время сексуального контакта.

Если прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется по причине непереносимости, следует рассмотреть возможность отмены всех антиретровирусных средств и возобновления лечения после исчезновения симптомов непереносимости.

На фоне лечения возможно появление кожной сыпи. В этом случае назначаются блокаторы H1-гистаминовых рецепторов или ГКС. При тяжелых аллергических реакциях прием Стокрин следует прекратить. Эфавиренз не рекомендован пациентам с угрожающей жизни кожной реакцией (сидром Стивенса – Джонсона) в анамнезе.

Со стороны психики возможны депрессии, психозы, суицидальные идеи. О таких эпизодах необходимо сообщить врачу.

Со стороны нервной системы при приеме эфавиренза в дозе 600 мг в сутки отмечается головокружение, бессонница, сонливость, снижение концентрации и патология сновидений. Симптомы чаще наблюдаются с первого или второго дня терапии и чаще проходят через 2-4 недели.

При судорогах в анамнезе возможно появление припадков на фоне терапии. При одновременном применении противосудорожных средств, метаболизирующихся в печени, следует контролировать концентрацию препаратов в плазме крови, поскольку эфавиренз может снижать эти показатели.

В редких случаях возможно развитие печеночной недостаточности, что требует мониторинга активности печеночных ферментов в период терапии.

Прием пищи может увеличить экспозицию эфавиренза и усилить частоту нежелательных реакций.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом после комбинированной АРВТ возможен синдром восстановления иммунитета, в результате чего может развиться воспалительная реакция на неактивные или остаточные оппортунистические инфекции. Требуется соответствующее лечение. Возможны также аутоиммунные нарушения, например, диффузный тиреотоксический зоб.

Комбинированная АРВТ может приводить к перераспределению подкожно-жировой клетчатки тела. Механизм изучен недостаточно, но отмечается повышенный риск развития липодистрофии. Во время лечения требуется физикальное обследование.

У пациентов с длительной ВИЧ-инфекцией или длительно получавших комбинированную АРВТ возможно развитие остеонекроза. Пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу при признаках болей в суставах.

При беременности и грудном вскармливании

В период терапии следует избегать наступления беременности и использовать барьерные методы контрацепции.

До начала лечения женщинам детородного возраста необходимо пройти тест на беременность.

Препарат назначают во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

В детском возрасте

Детям от 3 лет доза подбирается индивидуально в зависимости от массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 3 лет или массой тела менее 13 кг не установлены. Не назначается детям, которые не могут проглатывать таблетки.

В пожилом возрасте

Особые указания отсутствуют.

При нарушениях функции почек

Нарушение функции почек не должно оказывать существенное влияние на выведение эфавиреиза.

При нарушениях функции печени

При легкой степени печеночной недостаточности коррекция доза не требуется, необходимо тщательное наблюдение.

При средней и тяжелой степени почечной недостаточности не рекоменудется применение Стокрина, поскольку на данный момент отсутствуют данные о коррекции дозы в таких случаях.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано применение препарата с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом и алкалоидами спорыньи, поскольку это может привести к угрожающим жизни последствия.

При одновременном применении с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, концентрация эфавиренза в плазме крови снижается. Если требуется терапия Стокрином, зверобой продырявленный требуется отменить.

При одновременном применении с атазанавиром требуется увеличить дозу последнего до 400 мг. При одновременном применении эфавиренза с ритонавиром, доза последнего должна быть увеличена до 200 мг.

Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/100 мг 2 раза в сутки. Но комбинация требует осторожности.

Сочетание эфавиренза с фосампренавиром или саквииавиром не рекомендуется, так как приводит к значимому снижению экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ.

При одновременном применении Стокрин с лопинавиром и ритонавиром в мягких капсулах или растворах для приема внутрь следует увеличить дозы последних.

При сочетании ритонавира в низких дозах с эфапирензом возможно повышение побочных действий последнего.

При совместном применении Стокрин с телапревиром следует увеличить дозу последнего до 1125 мг каждые 8 часов.

При сочетании эфавиренза с рифабутином (300 мг) суточная доза последнего должна быть увеличена на 50%. При сочетании с рифабутином в дозе 600 мг в сутки у пациентов с массой тела 50 кг и более доза эфавиренза должна быть увеличена до 800 мг с учетом индивидуальной переносимости и вирусологического ответа.

Следует избежать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск.

При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза последнего должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза зфавиренза снижена до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения применения вориконазола доза эфавиремза должна быть восстановлена до начальной.

Следует избегать одновременного применения атовахона и прогуанила с эфавирензом.

При одновременном сочетании артеметера, люмефантрина и эфавиренза антималярийный эффект может снижаться.

Взаимодействие варфарина и аценокумарола с эфавирензом не изучалось, но предположительно может понадобиться коррекция дозы препаратов.

При необходимости одновременного применение карбамазепина и эфавиренза следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного средства.

При одновременном приеме эфавиренза с субстратами изоферментов CYP450, требуется периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.

При сочетании сертралина, бупропиона, дилтиазема, верапамила, фелодипина, нифедипина, никардипина с эфавирензом увеличение дозы первого должно проводиться с учетом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.

При одновременном применении Стокрин с анторвастатином, провастатином, симвастатином требуется осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может понадобиться коррекция дозы указанных препаратов, коррекция дозы эфавиренза не требуется.

При сочетании с гормональными контрацептивами следует использовать барьерный метод контрацепции.

При сочетании с иммунодепрессантами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, может понадобиться коррекция их дозы.

При приеме Стокрин с опиоидами (метадон) требуется медицинское наблюдение за пациентом для выявления симптомов отмены. При сочетании с бупренорфином, налоксоном подобные явления не наблюдаются.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С. срок годности – 3 года.

5.00 из 5 (4 Голосов)

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Форма выпуска Стокрина

Показания к применению Стокрина

Противопоказания

Способ применения Стокрина

Побочные действия

Применение Стокрина и алкоголя

Условия хранения

Стокрин

Действующее вещество

Форма выпуска и состав

Показания к применению

Противопоказания

Инструкция по применению Стокрин (способ и дозировка)

Взрослые

Дети от 3 лет

Побочные эффекты

Передозировка

Аналоги Стокрин

Фармакологическое действие

Особые указания

При беременности и грудном вскармливании

В детском возрасте

В пожилом возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Лекарственное взаимодействие

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Интересные статьи

Интересные статьи