Лечение детского ювенильного артрита. Детский ревматоидный артрит и его опасности. Основное проявление заболевания

Термин «ювенильный ревматоидный артрит» (ЮРА) включает в себя клинически гетерогенную группу артритов, которые начинаются до 16 лет и протекают в течение 6 недель. Этот тип артрита является наиболее распространенным хроническим ревматическим заболеванием в педиатрии. Диагноз включает все формы хронического детского артрита неизвестного происхождения.

Хотя точная этиология таких аутоиммунных заболеваний, как , остается неизвестной, считается, что он развивается, когда сочетание генетических изменений и агрессивных воздействий внешней среды приводят к нарушению реактивности организма. Хотя генетические методы исследования очень упорно развиваются, но лишь немногие исследования сообщили об идентификации факторов окружающей среды, которые вызывают иммунологические нарушения при ЮРА.

Что же известно ревматологии на данный момент о природе и факторах риска этого заболевания?

1. Есть опубликованные исследования, в которых описана ассоциация между инфекциями раннего возраста, курением и на будущее развитие ЮРА у детей.
2. Недавно три исследования показали противоречивые результаты по отношению к ассоциации между атопическими нарушениями и ревматоидным артритом. Однако в отчетах не было описано влияние детских аллергических заболеваний на риск развития ЮРА.
3. Результаты одного из исследований 2016 года подтверждают аллергические заболевания, связанные с детством, как факторы риска ЮРА.

Клиническая картина

ЮРА может манифестировать в виде артрита, системных изменений, а также увеита. В разных случаях наблюдаются разные комбинации этих синдромов с разной степенью выраженности.

Артриты

ЮРА может поражать любой сустав организма, но крупные суставы обычно задействованы больше. Тем не менее, отмечают поражение небольших суставов рук и ног, особенно если речь идет о полиартикулярной форме ЮРА.

В воспаленном суставе наблюдается ряд стандартных признаков воспаления: отек, эритема, температура, боль и потеря функции. Задействованные суставы чаще всего теплые, но обычно гиперемия в них выражена не сильно. Примечательно, что дети с артритом могут не жаловаться на боль в состоянии покоя, в то время как активное или пассивное движение обычно вызывает боль. Часто маленькие дети не жалуются и на боль, вместо чего полностью прекращают использовать пострадавший сустав.

Следует отметить, что перстнечерпаловидный артрит необычен, но может быть причиной острой обструкции дыхательных путей из-за отека, который является проявлением воспалительного процесса. Утренняя скованность без предшествующей активности является классическим проявлением воспаления суставов, но такие симптомы у детей редко описываются.

Было обнаружено также воспаление суставов в среднем ухе при помощи тимпанометрических исследований. Также наблюдалось при ЮРА поражение височно-нижнечелюстного сустава, шейного, грудного и поясничного отделов позвоночника. Примечательно, что это заболевание часто поражает шейный отдел позвоночника, потому наиболее распространенными изменениями в верхнем шейном отделе позвоночника являются передние атлантоаксиальные подвывихи. Иногда может возникать у детей сколиоз, который отражает асимметричное воспаление тораколюмбального сочленения.

В течение первых 6 месяцев заболевания у по меньшей мере 50% детей развивается олигоартикулярный ювенильный ревматоидный артрит. Ясным отличием этого подтипа является то, что он является единственной формой ювенильного артрита без взрослого эквивалента. Олигоартикулярная форма поражает до 4 суставов. При этом главным образом поражаются коленные суставы, за которыми следуют уже голеностопные. Для этого подтипа не характерно вовлечение тазобедренного сустава, а также мелких суставов рук и ног. Олигоартикулярная форма характеризуется асимметричным артритом, ранним началом (около 3-6 лет), преобладанием и высоким риском развития иридоциклита.

Классификация ILAR отмечает 2 дополнительные категории в олигоартикулярной форме ЮРА: стойкий олигоартрит, при котором заболевание ограничено 4 или менее суставами, и расширенный олигоартрит, при котором артрит распространяется на более чем 4 сустава после первых 6 месяцев заболевания. У 50% пациентов с олигоартритом развивается генерализированная форма заболевания, а у 30% это происходит в первые 2 года после постановки диагноза. Факторы риска генерализированного заболевания включают вовлечение суставов верхней конечности и повышение СОЭ.

Полиартикулярная форма определяется как наличие артрита в 5 или более суставах в течение 6 истории болезни. Артрит может быть симметричным и обычно включает большие и маленькие суставы рук и ног, хотя осевой скелет, включая шейную часть позвоночника и височно-нижнечелюстные суставы, также может быть задействован. Этот подтип включает детей с РФ-негативными и РФ-положительными артритами. Оба типа затрагивают девочек чаще, чем мальчиков. У РФ-негативных пациентов чаще возникает в раннем детстве, тогда как у RF-позитивных пациентов вместо этого развивается артрит в позднем детстве и подростковом возрасте. Были идентифицированы три различных поварианта РФ-отрицательного полиартрита.

Первый подвариант представляет собой форму, напоминающую раннее начало олигоартритической, за исключением количества суставов, пораженных в первые 6 месяцев заболевания. Второй подвариант аналогичен РФ-отрицательному ревматоидному артриту взрослого человека и характеризуется явным симметричным синовитом больших и малых суставов, началом в школьные годы, увеличением СОЭ, отрицательным анализом на антинуклеарные антитела.

Третья подгруппа представляет собой форму, известную как сухой синовит. Сухой синовит характеризуется незначительной отечностью сустава с его скованностью и двигательной контрактурой. Это прежде всего девочки-подростки с симметричным поражением суставов и ранним эрозивным синовитом. Примерно у трети из этих пациентов наблюдаются подкожные узелки (нежные, устойчивые поражения над точками надавливания и сухожилиями), обычно локализирующиеся в районе предплечья и локтя.

Характерным системным проявлением ЮРА является лихорадка. Обычно температура поднимается до 39 ℃ или выше на 1-2 дня, а затем быстро возвращается к исходной или ниже. Лихорадка может возникать в любое время дня, но наиболее характерно её появление в конце дня в сочетании с сыпью. Лихорадка, связанная с такого рода системным заболеванием, часто плохо реагирует на назначаемые даже при высоких дозах.

Сыпь при ЮРА состоит из дискретных, ограниченных, лососево-розовых макул размером от 2 до 10 мм, которые могут быть окружены кольцом бледной кожи или иметь центральное просветление. Высыпания чаще всего встречаются на туловище и проксимальных частях конечностей, включая подмышечные и паховые области, но также могут появляться на лице, ладонях или даже подошвах. Сыпь имеет мигрирующий характер и поразительно быстро исчезает: отдельные повреждения наблюдаются до нескольких часов и бесследно пропадают. Сыпь иногда зудит, но никогда не бывает пурпурной.

Перикардиты и перикардиальные выпоты могут предшествовать развитию артрита или может возникать в любое время в течение болезни и обычно сопровождается системным обострением заболевания.

Перикардит чаще встречается у детей старшего возраста. Большинство перикардиальных выпотов проходят бессимптомно, хотя у некоторых детей наблюдается одышка или боль в области сердца, которая может проецироваться на спину, плечо или шею. Во многих случаях перикардиальные выпоты развиваются плавно, не сопровождаются явной кардиомегалией или электрокардиографическими изменениями. При физикальном исследовании можно выявить ослабление тонов сердца, тахикардию, кардиомегалию и перикардиальное трение.

Пневмонит или плевральные выпоты также могут возникать без какой-либо клинической презентации. Обнаруживаются как случайные данные на рентгенограммах грудной клетки.

Другой характерной чертой системного течения заболевания является увеличение лимфатических узлов и селезенки. Симметричная лимфаденопатия особенно распространена в передних шейных, подмышечных и паховых областях и может ложно наталкивать на диагноз лимфомы. Брыжеечная лимфаденопатия может вызвать боль в животе или вздутие, и привести к ошибочной диагностике острого живота.
Гепатомегалия встречается реже, чем спленомегалия. Кроме того, умеренное и тяжелое увеличение печени часто ассоциируется только с мягким расстройством функции и относительно неспецифическими патогистологическими изменениями. Однако массивное увеличение печени обычно сопровождается вздутием живота и болью. Прогрессирующая гепатомегалия характерна для вторичного амилоидоза, что следует учитывать при дифференциальной диагностике.

Хронический негранулематозный увеит (иридоциклит) развивается у 21% пациентов с олигоартикулярной и 10% пациентов с полиартикулярной формой. Единственным известным независимым фактором риска развития увеита является положительный тест на антинуклеарные антитела. Начало хронического увеита обычно бессимптомно, хотя до половины больных детей есть некоторые симптомы: боль в глазах, покраснение, головная боль, светобоязнь, изменение зрения позже. Как осложнениям увеита относятся задние синехии, катаракта, кератопатия, глаукома и нарушение зрения.

Диагностика

Диагноз ЮРА основан на данных анамнеза и физикального обследования. Зачастую данные анамнеза позволяют отдифференцировать ЮРА от заболеваний другой этиологии, например, от реактивного артрита или инфекционного мононуклеоза. К предполагаемым лабораторным исследованиям относятся следующее:

• воспалительные маркеры: определение С-реактивного белка, СОЭ;
• общий анализ крови;
• биохимическое исследование крови на определение функции печени и оценки функции почек;
• определение антинуклеарных антител;
• определение ревматоидного фактора и антициклического цитруллинированного пептида;
• дополнительные исследования: общий белок, альбумин, фибриноген, ферритин, D-димер, антистрептолизин 0 (AS0);
• общий анализ мочи.

При вовлечении только одного сустава радиография важна для дифференциального диагноза.

нарушение роста;

эпифизарный компрессионный перелом;

сублимированный подвывих;

синовиальные кисты.

Другие методы визуализации, которые могут быть полезны при диагностике, включают следующее:

• компьютерная томография;
• магнитно-резонансная томография;
• ультрасонография и эхокардиография;

Лечение и прогноз

Американский ревматологический колледж сформулировал выводы касательно методов лечения ЮРА, которые сейчас считаются универсальными и используются и в Германии, и в Израиле. Колледж 5 групп лечения, в зависимости от которых следует применять ту или иную стратегию лечения:

1. История артрита в 4 или менее суставах.
2. История артрита в 5 или более суставах.
3. Активный крестцовый артрит.
4. Системный артрит без активного артрита.
5. Системный артрит с активным артритом.

• медикаментозная терапия, состоящая из нестероидных противовоспалительных препаратов, модифицирующих ( , циклоспорин и прочие цитостатики), биологических агентов, внутрисуставных и оральных стероидов;
• психосоциальные факторы, включая консультирование пациентов и родителей;
• школьный режим (консультирование, корректировки школьной жизни и корректировки физического воспитания);
• питание, особенно для борьбы с анемией и генерализованным остеопорозом;
• физическая терапия для облегчения боли и для укрепления мышц, активности в повседневной жизни;
• профильная терапия, включая защиту суставов, программу для облегчения боли и т. д.

Американский колледж ревматологии сформулировал протокол, в котором указывались следующие критерии полной ремиссии:

• нет воспалительной боли в суставах;
• нет утренней скованности;
• нет усталости;
• нет синовита;
• нет рентгенологического прогрессирования заболевания;
• нет повышения СОЭ и С-реактивного белка.

Пациенты c ЮРА, которые получили инвалидность, должны получать индивидуальную программу реабилитации, которая включает мероприятия по медицинской, профессиональной, спортивной и физической, социальной адаптации. Разумеется, такие дети освобождены от дальнейшей службы в армии.

Проблема воспалительных заболеваний суставов у детей — одна из самых обсуждаемых в педиатрии. Именно ювенильные хронические артриты нередко приводят к инвалидизации детей. За последние 10-15 лет достигнуты определенные успехи в лечении этой патологии. Число детей, передаваемых во взрослую сеть в состоянии инвалидности, значительно сократилось. Тем не менее, далеко не все проблемы решены. Статистика указывает на высокий процент детей с многолетним прогрессирующим течением заболевания, с функциональной недостаточностью, с признаками лекарственной болезни, вызванной противоревматическими средствами.

В течение длительного времени для обозначения указанной патологии использовался разнообразный спектр терминов: болезнь Стилла, ювенильный артрит, ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), инфекционный неспецифический артрит, ювенильный хронический артрит (ЮХА), деформирующий артрит.

В 1994 г. постоянным комитетом педиатрической ревматологии при ВОЗ было предложено устранить все прежние термины и называть все хронические воспалительные заболевания суставов у детей ювенильными идиопатическими артритами (ЮИА). В 1997 году педиатрическим субкомитетом ILAR (Международная лига ревматологических ассоциаций) в Durban (Южная Африка) классификационные аспекты были модифицированы, объединив под этим названием все артриты детского возраста, имеющие хроническое течение .

Ювенильный идиопатический артрит определяют как артрит неустановленной причины, присутствующий в течение 6 недель, возникший до 16-летнего возраста, при исключении других заболеваний. В табл. 1 представлены три классификации детских хронических артритов.

ЮИА представляют собой совокупность болезней, которые имеют различное начало, течение и исход, а также различную этиологию. По мнению составителей, такая классификация необходима для кооперации научных исследований и для лучшего лечения ЮИА. Классификация ILAR не является идеальной, она нуждается в доработке, так как примерно 20% детей с артритом либо не удовлетворяют критериям ни одной категории, либо удовлетворяют критериям сразу нескольких категорий. Это лишний раз подчеркивает трудности диагностики разных форм артритов у детей. Независимо от используемой в каждом конкретном случае классификации необходимо помнить, что ювенильный ревматоидный (хронический, идиопатический) артрит — это гетерогенное заболевание, которое нуждается в ранней диагностике и назначении адекватной терапии.

Опыт работы специализированного кардиоревматологического отделения Детской городской больницы № 2 г. Санкт-Петербурга, которым много лет руководил заслуженный деятель науки Российской Федерации профессор И. М. Воронцов, позволил выработать и подтвердить основные положения, касающиеся нозологии и терапии ювенильных артритов . Традиционно мы используем название ЮРА и в диагностике руководствуемся критериями ЮРА, разработанными ревматологами стран Восточной Европы и России в конце 70-х годов.

Диагностические критерии ЮРА:

Артрит продолжительностью 3 мес и более;

Артрит второго сустава, возникающий через 3 месяца и позже;

Симметричное поражение мелких суставов;

Контрактуры;

Теносиновит или бурсит;

Мышечная атрофия;

Утренняя скованность;

Ревматоидное поражение глаз;

Ревматоидные узелки.

Рентгенологические признаки:

Остеопороз, мелкокистозная перестройка костной структуры эпифиза;

Сужение суставных щелей, костные эрозии, анкилоз суставов;

Нарушение роста костей;

Поражение шейного отдела позвоночника.

Лабораторные признаки:

Положительный ревматоидный фактор;

Положительные данные биопсии синовиальной оболочки.

Общее количество положительных признаков:

ЮРА вероятный — 3 признака;

ЮРА определенный — 4 признака,

ЮРА классический — 8 признаков.

Несмотря на несовершенство этих критериев (как и всяких критериев), они помогают с наибольшей вероятностью выставить диагноз. ЮРА представляет собой хроническое воспалительное заболевание суставов с неясной этиологией и сложным, преимущественно аутоиммунным патогенезом, приводящее к постепенной деструкции суставов и сочетающееся у ряда больных с выраженными внесуставными проявлениями . В случаях неясных и сомнительных применимо название ЮХА как диагноз наблюдения, стремясь через 3-6 мес от начала заболевания заменить его на более четкую нозологическую форму артрита. Принципиальным в диагностике является:

Стремление к максимальной расшифровке всех форм острых и рецидивирующих артритов для исключения их вирусной или бактериальной природы;

Разделение хронических артритов на ЮРА и ювенильный спондилоартрит (ЮСА). Эти группы имеют самостоятельные механизмы иммунопатогенеза, разную молекулярно-генетическую основу заболевания. Разными у этих групп являются и мишени иммунной атаки: синовиальная выстилка при ЮРА и хрящевые клетки при В27-ассоциированных артритах (табл. 2);

Выделение трех основных типов ЮРА: моноолигоартрит, полиартрит, системная форма, коренным образом отличающихся по течению и исходам.

Описанные разграничения позволили сделать терапию более прицельной, отработать алгоритмы терапии при каждом варианте поражения.

Лекарственная терапия ЮРА подразделяется на симптоматическую (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и глюкокортикоиды) и патогенетическую (иммуносупрессоры).

Согласно классификации, принятой на 5-м заседании Международной лиги по борьбе с ревматизмом ВОЗ (1993 г.), противоревматические лекарственные препараты подразделяются на модифицирующие симптомы заболевания, модифицирующие течение заболевания и контролирующие течение заболевания (табл. 3).

При лечении ювенильного ревматоидного артрита практически не используются соли золота, Д-пеницилламин и хлорамбуцил в связи с малой эффективностью и значимыми побочными свойствами. Ни один из современных препаратов в полной мере достоверно не предотвращает развитие костной деструкции, в связи с чем нет ни одного препарата, который можно было бы отнести к болезнь контролирующей группе антиревматических препаратов.

Основные положения терапии ЮРА:

НПВС и глюкокортикоиды являются симптоматическими средствами, оказывают противовоспалительное и болеутоляющее действие, но не останавливают прогрессирование болезни, деструкцию суставов.

В случае точной постановки диагноза ЮРА прогрессирующего течения, терапия должна быть «опережающей», т. е. включать в себя «базисные» средства, влияющие на прогрессирование.

В ряде случаев, даже при использовании всех вариантов гормонально-цитостатической терапии, не удается достичь желаемого эффекта, что заставляет искать новые группы препаратов.

Терапия любых форм артритов должна быть комплексной и включать ортопедические и реабилитационные мероприятия, которые следует начать в стационаре и продолжить в соответствующем санатории и на дому.

Олигомоноартрит детей младшего возраста. Значительно чаще встречается у девочек. Поражаются коленные, голеностопные суставы (чаще по одному, несимметрично), иногда отдельные пальцы на руках. Главная опасность — присоединение увеита, который при этой форме принимает хроническое течение и приводит к слепоте.

В отсутствии увеита артрит имеет довольно благоприятное течение, хотя может протекать длительно (в течение нескольких месяцев и лет). Распространение процесса на другие суставы происходит редко. В терапии используются НПВС, хотя существуют определенные трудности с выбором препарата из-за младшего возраста ребенка. Индометацин и Аспирин имеют возрастные ограничения из-за токсичности, Найз (нимесулид), разрешенный к применению, при длительном использовании также не безопасен. Бруфен, обладающий наименьшей токсичностью, имеет слабую противовоспалительную активность, в основном обладает болеутоляющим эффектом и может быть применен в ряде случаев. При выраженной клинической активности наиболее часто используемым препаратом является Вольтарен (диклофенак) (табл. 4).

Любой из нестероидных противовоспалительных препаратов имеет побочные явления, связанные прежде всего с действием на желудочно-кишечный тракт (гастриты, язвенные поражения, колиты) и почки (интерстициальные поражения). Поэтому их назначение должно быть обоснованным.

Существует индивидуальная чувствительность к различным НПВС, как в отношении эффективности, так и переносимости лечения. Не следует превышать рекомендованные дозы. Нецелесообразным является одновременное применение двух и более препаратов. Пациенты, получающие НПВС, требуют контроля печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) и уровня креатинина в сыворотке крови, а при наличии жалоб со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — гастроэнтерологического обследования. Переносимость НПВС в детском возрасте лучше, чем у взрослых пациентов, но все-таки хочется предостеречь педиатров-ревматологов от избыточного, бездумного назначения НПВС при любых артритах.

Некоторые формы олигомоноартритов протекают практически без болей, без параклинической активности. Акцент в терапии в таких случаях необходимо сделать на местном применении средств (мази и гели с НПВС, аппликации с Димексидом, физиотерапевтическое лечение).

При недостаточной эффективности НПВС показано внутрисуставное введение глюкокортикоидов (ГК). В настоящее время для внутрисуставного введения используют метилпреднизолона ацетат и Бетаметазон. Бетаметазон — комбинированный препарат, содержащий быстродействующую (бетаметазона дифосфат) и длительно действующую (бетаметазона дипропионат) составляющие. Эффект от внутрисуставного введения ГК сохраняется в течение 6 недель. В крупные суставы вводится 1 мл Бетаметазона, а в средние — 0,5 мл. Не следует забывать, что локальное введение ГК дает и системный противовоспалительный эффект. Американские детские ревматологи при внутрисуставном введении ГК отдают предпочтение триамцинолону гексацетониду и триамциналону ацетониду в связи с их более длительным местным эффектом и минимальным системным действием . Внутрисуставное введение ГК проводится не более 3 раз в один сустав и не чаще чем 1 раз в месяц.

При неэффективности проводимой терапии в течение 6 месяцев даже при моноолигоартритах подключается иммуносупрессивная терапия в виде метотрексата в дозе 10 мг/м 2 /нед.

Олигомоноартрит с увеитом. Вовлечение в процесс глаз меняет тактику в сторону усиления терапии (назначение более сильных НПВС, местная терапия увеита). Требуется раннее назначение иммуносупрессивной терапии в виде метотрексата в дозе 10 мг/м 2 /нед. В случае тяжелого течения увеита — комбинация с циклоспорином в дозе 3,5-5 мг/кг/сут.

Иммуносупрессивная (базисная) терапия является главным компонентом в лечении различных форм ЮРА и при отсутствии противопоказаний должна быть назначена каждому пациенту с этим диагнозом. Особенно важно назначение иммуносупрессивной терапии на ранних стадиях заболевания, что благоприятно сказывается на прогнозе ЮРА. Основным свойством базисных препаратов, независимо от механизма действия, является способность подавлять пролиферацию иммунокомпетентных клеток, а также синовиоцитов и фибробластов, что позволяет купировать ревматоидное воспаление. Особенностью всех иммуносупрессивных препаратов является медленное развитие значимого клинического эффекта (обычно в течение 1-3 месяцев от начала приема). К базисным препаратам первого ряда относится метотрексат, лефлуномид (Арава), циклоспорин А, сульфасалазин (табл. 5). При недостаточной эффективности монотерапии каким-либо из базисных препаратов может быть избрана схема комбинированной базисной терапии препаратами первого ряда, но не более двух базисных препаратов у детей.

Препаратом выбора среди иммуносупрессивных средств первого ряда является метотрексат, который применяется перорально или внутримышечно один раз в неделю, а в остальные дни, с целью снижения токсических эффектов, рекомендуется назначение фолиевой кислоты от 1 до 5 мг в сутки. Оптимальное соотношение иммуносупрессия/токсичность при лечении метотрексатом большинство ревматологов отмечают при введении 15-20 мг/м 2 поверхности тела в неделю. Увеличение дозы свыше 25 мг/м 2 в неделю повышает частоту побочных реакций и, соответственно, изменяет это соотношение наоборот — токсичность/иммуносупрессия.

Иммуносупрессивные препараты второго ряда: циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн — используются в педиатрической практике ограниченно, преимущественно из-за их побочных эффектов.

При неэффективности терапии в течение 6-12 месяцев назначают биологические препараты. Этот термин применяется по отношению к лекарственным средствам, производимым с использованием биотехнологий и осуществляющим целенаправленное блокирование ключевых моментов воспаления с помощью антител или растворимых рецепторов к цитокинам, а также другим биологически активным молекулам. Особенностью этой группы препаратов является быстрое (нередко в течение нескольких дней) развитие выраженного улучшения, что объединяет биологическую терапию с методами интенсивной терапии. Характерная черта биологических средств — потенцирование эффекта в сочетании с базисными препаратами, в первую очередь метотрексатом. В России зарегистрирован препарат из этой группы — инфликсимаб (Ремикейд). Ремикейд представляет собой химерное моноклональное антитело к фактору некроза опухоли-α (ФНО-α). Показанием к биотерапии инфликсимабом у детей являются тяжелые формы ЮРА, не чувствительные к предшествующей иммуносупрессорной терапии. Стандартная доза — 3-6 мг/кг на введение. Начальная доза инфликсимаба составляет 3 мг/кг. Следующее введение препарата через 2 и 4 недели от начала лечения в той же дозе. В дальнейшем этот препарат вводится каждые 8 недель. В случае недостаточной эффективности проводимой терапии следует увеличить дозу инфликсимаба. Препарат вводят внутривенно капельно в течение не менее двух часов, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью (размер пор не более 1,2 мкм). Применяется в комбинации с метотрексатом в дозе не менее 15 мг/м 2 /нед. Ремикейд более эффективен, чем пульс-терапия метилпреднизолоном. Перед началом лечения необходимо полностью исключить наличие у пациента туберкулезной инфекции, ВИЧ-инфекции, хроническое носительство вирусов гепатита В и С. Наиболее частые побочные реакции: аллергические реакции, индукция аутоиммунных синдромов, угнетение противоинфекционного иммунитета и, возможно, противоопухолевого иммунитета. В настоящее время Ремикейд является самым эффективным препаратом в лечении тяжелых форм раннего и позднего ЮРА, но является дорогостоящим препаратом, что ограничивает его использование в практике. В перспективе лечения ЮРА, особенно резистентных форм к обычным базисным препаратам, биотерапия, вероятно, будет являться предпочтительной технологией управления ревматоидным воспалением.

Полиартрит. Классический полиартритический вариант у девочек старшего возраста представляет собой аналог взрослой формы ревматоидного артрита и, особенно при наличии положительного РФ, означает быстрое прогрессирование. Имеются признаки артрита мелких суставов кистей, суставов нижних конечностей. Очень быстро в процесс могут включиться практически все суставы, в том числе шейный отдел позвоночника, нижнечелюстной сустав. Именно при таком варианте недостаточным является применение монотерапии НПВС, необходимо раннее назначение иммуносупрессивной терапии. Препаратом выбора в такой ситуации является метотрексат, назначаемый в дозе 12-15 мг/м 2 /нед подкожно или внутримышечно. При неэффективности в течение 6-12 месяцев доза метотрексата может быть увеличена до 20 мг/м 2 /нед при хорошей переносимости. Эффективность и переносимость метотрексата улучшается при сочетании с глюкокортикоидами при внутрисуставном введении и/или коротким курсом per os в низкой дозе (не более 0,5 мг/кг), назначенной по альтернирующей схеме с полной отменой. При неэффективности высоких доз метотрексата в течение 3-6 месяцев и/или появлении побочных действий целесообразно использование комбинированной терапии с сочетанным использованием метотрексата с циклоспорином в дозе 3,5-5 мг/кг/сут или метотрексата в дозе 10-12 мг/м 2 /нед и лефлуномида .

Относясь в целом отрицательно к гормональной терапии при суставных формах ЮРА, мы отмечаем положительный эффект от применения пульс-терапии Метипредом (20-25 мг/кг в сутки в течение трех дней в/в) в случае высокой параклинической активности процесса.

При неэффективности проводимой терапии в течение 6-12 месяцев — использование средств биологической терапии (инфликсимаб).

Системная форма ЮРА. Самый тяжелый вариант течения заболевания, характеризующийся высокой лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией. Может возникнуть полисерозит, миоперикардит, пульмонит. Отмечаются выраженные реактивные сдвиги в крови. Суставной синдром в дебюте нестойкий и представлен артралгиями и/или нестойкими синовитами. У некоторых больных очень быстро происходит «фиксация» суставного синдрома с быстрым возникновением и прогрессированием деструкции.

Диагностика системных форм ЮРА в дебюте заболевания очень сложна. Необходимо исключение генерализованных форм инфекции, иногда — онкологической патологии. В терапии таких состояний глюкокортикоидная терапия необходима. Она помогает быстро купировать активность процесса, облегчить состояние ребенка. В дебюте используется пульс-терапия Метипредом, в дальнейшем — курс пероральной терапии преднизолоном. Дозы (не менее 1 мг/кг в сутки) и длительность курса индивидуальны. По возможности быстро следует переходить на альтернирующую схему применения. При проведении пульс-терапии Метипредом показана антибиотикотерапия.

При системных вариантах показано в/в использование иммуноглобулинов (ВВИГ). При системных формах ЮРА ВВИГ вводят в дозе 1-2 г/кг на курс (ежедневно, не более 5 г на введение). Это купирует системные проявления, подавляет активность интеркуррентных инфекций. Противопоказано введение ВВИГ при селективном дефиците иммуноглобулина А.

При системных формах ЮРА в тяжелых случаях как препарат интенсивной терапии может назначаться ритуксимаб (химерные анти-CD20-моноклональные антитела).

Течение системной формы может осложниться синдромом макрофагальной активации. Это значительно усложняет терапию, ухудшает прогноз. Препаратом выбора в этих ситуациях является циклоспорин.

В заключение надо отметить, что терапия различных форм ЮРА, особенно тяжелых, прогрессирующих, является задачей непростой, требующей совместного усилия врача, больного ребенка, его родителей и семьи в целом. Основными целями лечения больных ЮРА является подавление иммунопатологической активности процесса, замедление и предотвращение деструктивных процессов в суставах, а также сохранение функциональной способности больного, улучшение качества его жизни. Многомесячная, а иногда и многолетняя медикаментозная терапия должна сочетаться с лечебной физкультурой, специальными упражнениями, направленными на сохранение функции суставов, предотвращение атрофии мышц, средствами ортопедической коррекции. Оптимальным является тесное сотрудничество специализированного отделения и санатория, а также обучение родителей и ребенка правильному функциональному стереотипу поведения, методикам физической реабилитации.

Эффективная терапия приводит к достижению ремиссии заболевания и улучшению качества жизни больного. Никогда не следует забывать, что агрессивность терапии должна соответствовать степени агрессивности болезни. Появление в последние годы новых биологических агентов (инфликсимаб, этанерцепт, ритуксимаб, адалимумаб и т. д.), существенно влияющих на течение заболевания, и первый опыт применения некоторых из них дает надежду на улучшение исходов заболевания.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Г. А. Новик , доктор медицинских наук, профессор
Л. Н. Абакумова
Н. М. Летенкова , кандидат медицинских наук, доцент
Н. В. Слизовский , кандидат медицинских наук, доцент
Н. Н. Слизовская
СпбГПМА , Санкт-Петербург

– детское заболевание, поражающее . этом Конкретную причину его обычно трудно установить. Специалисты называют сразу несколько факторов, которые приводят к болезни. Рассмотрим их и также расскажем, что делать, если болезнь одолела именно вашего ребёнка.

Ювенильный идиопатический артрит: формы и симптомы заболевания

Врачи выделяют 6 форм этого недуга. Причём каждая из них характеризуется особым течением и своими симптомами. Другими словами, ювенильный артрит может протекать в одной из 6 следующих форм.

• Системная . При наличии этой формы суставы поражаются целыми группами. Воспаление в них характеризуется сильной болью и ломотой в костях. Кроме того, отмечается высокая температура тела, поднимающаяся порой до 40 о С. Плюс ко всему, эта форма ювенильного артрита приводит к анемии и замедленному росту костей. При этом куда более опасными являются осложнения болезни. Её длительное течение грозит развитием пневмонии, легочной недостаточности, нарушением работы сердца и другими жизнеугрожающими проявлениями.
• Ревматоидная . Эта форма заболевания похожа на ревматоидный артрит, часто возникающий в старшем возрасте. В данном случае симптомами болезни являются продолжительные боли в суставах, анемия и мышечная слабость. Отметим также, что ревматоидная форма чаще диагностируется у девочек дошкольного возраста.
• Псориатическая . Возникает на фоне псориаза. При этом одним из симптомов является воспаление радужной оболочки глаза. Кроме того, для псориатического артрита свойственна деформация мелких суставов, сопровождающаяся болями.
• Олигоартикулярная . Эту форму заболевания диагностируют, если поражается не более 5 суставов. При этом наблюдаются такие симптомы, как боль, отёки, скованность движений и воспаление радужной оболочки глаза. Особую опасность представляет осложнение этой формы артрита – полная потеря зрения из-за проблем с глазами.
• Энтезопатическая . В этом случае воспаляются не только суставы, но и сухожилия. Чаще всего данная форма поражает лодыжки, низ спины и колени. Как правило, именно эта разновидность ювенильного артрита встречается у мальчиков дошкольного возраста.
• Недифференцированная . Самая трудно диагностируемая форма детского артрита. В этом случае диагноз ставится, если отсутствуют симптомы прочих 5 форм заболевания. Впрочем, большим минусом является то, что эта форма болезни слабо поддаётся лечению.

Возможные причины заболевания

Ювенильный идиопатический артрит пока остаётся загадкой для медицины. Ведь основные причины этой болезни до сих пор не установлены. Большинство специалистов связывают появление этого недуга с аутоиммунными заболеваниями . То есть с болезнями, при которых иммунитет атакует здоровые клетки организма.

Тем не менее появляются предположения, что в развитии болезни замешаны вирусы, бактерии и грибки . У детей иммунитет не такой сильный, как у взрослого человека. Из-за чего микроорганизмы, попадая внутрь, сильнее бьют по ребёнка. Этим же можно оправдать, почему ювенильный идиопатический артрит возникает только у детей и имеет немного иные симптомы, чем ревматоидный артрит.

На сегодняшний день доктора выделяют следующие причины идиопатического артрита у детей:

• переохлаждение;
• длительное нахождение на солнце;
• заражение вирусом Эпштейн-Барра или цитомегаловирусной инфекцией;
• вакцинация от кори, гепатита, краснухи и пр.

Как видите, причины весьма размытые. Тем более нельзя уверенно сказать, что, например, солнечные лучи или переохлаждение запускают механизм развития артрита.

Лечение ювенильного идиопатического артрита

Лечение ювенильного артрита включает в себя приём медикаментов и биодобавок . Плюс, также сюда входят диета, лечебная физкультура и физиотерапия .

Лекарства применяются для снятия острой боли в суставах. В дополнение к этому назначаются кортикостероидные препараты , помогающие снизить отёчность в местах поражения. Натуральный препарат Солодка П с противовоспалительным действием будет весьма эффективным средством при артрите.

Дело в том, что растение солодка голая содержит фитогормоны, оказывающие действие, сходное с тем, что имеет гормон кортизон. При этом солодка не имеет той массы , которые свойственны кортикостероидам. Установлено, что вещества этого растения подавляют синтез фермента, порождающего характерное для артрита воспаление.

Лечебная физкультура помогает восстановить и ускорить обменные процессы в них . Плюс к этому регулярные физические упражнения под наблюдением специалиста убирают скованность движений и исключают появление суставной боли.

Ювенильный артрит – заболевание, характеризующееся воспалением (опуханием) синовиальной оболочки у детей в возрасте до 16 лет. Синовиальная оболочка – ткань, покрывающая суставную полость. Воспаление нередко сопровождается жаром и кожной сыпью.

Ювенильный артрит является аутоиммунным заболеванием – состояние, при котором иммунная система начинает ошибочно саморазрушаться. Болезнь возникает спонтанно, и точная причина ее развития до сих пор не установлена. Исследователи полагают, что ювенильный артрит может развиваться под влиянием генетического и инфекционного факторов.

Типы ювенильного артрита

Существует пять основных типов ювенильного артрита:

Системный артрит или болезнь Стилла , который поражает различные системы организма. Системный ювенильный артрит обычно сопровождается высокой температурой и кожной сыпью. Сыпь часто появляется на туловище, руках и ногах. Болезнь также может поражать внутренние органы, в том числе сердце, печень, селезенку и лимфоузлы, но за исключением глаз. Мальчики и девочки подвержены заболеванию в одинаковом соотношении.

Олигоартрит или пауциартикулярный юношеский артрит первые шесть месяцев ограничивается поражением максимум пяти суставов. При этом развиваются такие патологии глаз, как юверит и иридоциклит или ирит. Этому типу артрита в основном подвержены девочки. У большинства детей заболевание проходит по мере взросления.

Полиартрит или полиартикулярный артрит поражает, как правило, пять и более суставов первые шесть месяцев заболевания. Чаще всего это симметричное поражение суставов по обеим сторонам тела. Этот тип артрита может поражать челюсть, шейно-затылочную область и суставы конечностей, и встречается также в основном у девочек.

Встречается у детей с симптомами артрита и заболеваниями кожи. Ребенок мог болеть псориазом или другой формой артрита в течение нескольких лет перед развитием другого заболевания. У детей с этой формой артрита часто наблюдаются впадины на ногтях.

Артрит, связанный с патологией мышц травматического происхождения имеет еще одну разновидность. Болезнь поражает позвоночник, тазобедренный сустав, глаза и область соединения сухожилий и костей. Этот тип артрита встречается чаще у мальчиков в возрасте старше 8 лет. При этом в семье обычно есть история заболевания артритом нижних отделов спины (спондилит), как правило, у мужчин.

Причины развития ювенильного ревматоидного артрита

Врачи не могут определить точную причину развития заболевания. Однако предположено, что болезнь развивается под влиянием определенных факторов:

Гиперактивность иммунной системы, разрушающей здоровые суставные ткани.

Вирусы и другие инфекции, вызывающие аутоиммунную реакцию.

Наследственная предрасположенность, обуславливающая аутоиммунную реакцию.

Симптомы ювенильного артрита

Заболевание протекает практически бессимптомно. Симптомы могут отличаться в зависимости от типа артрита:

Скованность в суставах, обостряющаяся после пробуждения.

Боль, опухание и болезненные ощущения в суставах.

Хромота (у детей младшего возраста могут ухудшаться приобретенные двигательные навыки).

Постоянная повышенная температура.

Потеря веса.

Слабость.

Раздражительность.

Покраснение, боль в глазах, ухудшение зрения.

Симптомы могут обостряться и ослабевать. Маленькие дети могут продолжать ползать, научившись ходить. Ребенок может чувствовать скованность по утрам или испытывать трудности при ходьбе.

Ювенильный ревматоидный артрит также может сопровождаться воспалением глаз, которое без соответствующего лечения может вызвать ухудшение зрения и слепоту. Заболевание глаз часто протекает бессимптомно, и потеря зрения может наступить внезапно. Поэтому ваш ребенок должен регулярно проходить осмотр у офтальмолога. Лечение следует начинать прежде, чем у ребенка возникнут серьезные проблемы со зрением.

Диагностика ювенильного ревматоидного артрита

Врач попросит вас рассказать о симптомах заболевания вашего ребенка, перенесенных им заболеваниях и проведет медицинский осмотр. Также может понадобиться анализ крови и мочи ребенка для изучения симптомов заболевания. В случае выявления симптомов эти анализы помогут вашему врачу определить тип заболевания.

Отсутствие видимых симптомов признаков ювенильного артрита, также как и наличие у ребенка других заболеваний, может усложнить диагностику ювенильного артрита. Из-за отсутствия действенного способа диагностирования ювенильного артрита диагноз устанавливается методом исключения других заболеваний, сопровождающихся похожими симптомами, таких как патологии или переломы костей, фибромиалгия, инфекция, болезнь Лайма, волчанка и рак.

Прежде чем провести полный медицинский осмотр, врач изучит медицинскую карту ребенка. Могут понадобиться дополнительные тесты для определения формы артрита. В числе методов диагностики могут быть:

Развернутый анализ крови (проверка крови на лейкоциты, эритроциты и тромбоциты).

Рентгенография (выявление переломов костей).

Сканирование или магнитно-резонансная томография (МРТ).

Анализ крови на присутствие бактерий в крови, что может свидетельствовать о наличии инфекции в кровяном русле.

Тестирование на наличие вирусов.

Тестирование на выявление болезни Лайма.

Обследование костного мозга, использующееся для выявления лейкемии.

Тест на определение скорости оседания эритроцитов (у людей с воспалением скорость оседания эритроцитов выше обычной).

Тест на выявление ревматоидных факторов – антител, присутствующих в крови людей, болеющих артритом (позитивный результат наблюдается в основном у взрослых).

Тест на присутствие антинуклеарных антител для проверки аутоиммунной реакции. (Аутоиммунная реакция – это состояние, при котором защитная система организма – иммунная система, начинает саморазрушаться. Этот тест также позволяет определить наличие признаков заболевания глаз у детей с ювенильным артритом).

Сканирование костей для выявления костных и суставных изменений. (Этот тест также можно использовать при суставных болях неизвестной природы).

Анализ образцов синовиальной жидкости и синовиальной ткани, который выполняется, как правило, хирургом-ортопедом.

Методы лечения

Выбор метода лечения зависит от типа и степени артрита у вашего ребенка. Традиционное лечение заключается в уменьшении болевого синдрома и опухлости при помощи обезболивающих и противовоспалительных препаратов (НСПВП) в комбинации с физиотерапевтическими процедурами. Также для уменьшения боли и опухлости могут быть использованы внутрисуставные инъекции стероидных препаратов.

Ювенильный артрит - это заболевание суставов, развивающееся у детей до 16 лет. Болезнь характеризуется выраженным опуханием синовиальной оболочки, возникающее вследствие воспалительного процесса.

Ювенильный артрит считается аутоиммунным заболеванием , при котором иммунная система начинает из-за системных ошибок в работе начинает уничтожать собственные клетки суставных тканей.

Согласно медицинским данным, ювенильный артрит обнаруживается среди юношей в 0,5% случаев. Неоднократно проводимые исследования установили, что ювенильный артрит не может появиться у детей младше 2-х лет. Примечательно, что у девочек ювенильный артрит встречается почти в два раза чаще, чем у мальчиков.

Ювенильный артрит: причины и факторы развития

Точные причины ювенильного артрита пока не установлены. Считается, что основная причина ювенильного артрита кроется в неадекватном ответе иммунной системы. В силу определенных причин, иммунитет начинает атаковать собственные клетки суставных тканей, что и приводит к воспалительному процессу. Однако пусковым механизмом, способствующим появлению патологического процесса, могут стать следующие негативные факторы:

• бактериальные или вирусные инфекции ;
• переохлаждение организма ;
• травмы суставов;
• длительное пребывание под открытым солнцем;
• несвоевременная вакцинация.

Большую роль в развитии ювенильного артрита играет и наследственная предрасположенность. Неоднократные исследования показывают, что у лиц, имеющих родственников с ювенильным артритом в анамнезе, гораздо выше шанс заболеть. Кроме того, установлена связь между заболеваемостью ювенильным артритом и изменчивостью некоторых генов главного комплекса гистосовместимости.

Виды заболевания: классификация ювенильного артрита

В настоящее время выделяют следующие разновидности ювенильного артрита:

• Системный артрит. Данную форму заболевания часто называют болезнью Стилла . При системном ювенильном артрите возможно поражение ряда жизненно важных органов и систем организма человека. В частности, отмечается поражение сердечно-сосудистой системы, пищеварительной системы, лимфатических узлов и других органов. При системной форме ювенильного артрита у пациентов наблюдаются высыпания на коже, высокая температура тела и некоторые другие проявления.
• Олигоартрит. Данную форму болезни называют еще пауциартикулярный артрит. При олигоартрите во время первых шести месяцев заболевания у больного поражается от одного до пяти суставов. Кроме того, нередко отмечаются и иные проявления заболевания и патологические процессы. По статистике, эта болезнь чаще диагностируется у юных девочек, однако по мере взросления олигоартрит может полностью исчезнуть.
• Полиартрит. В отличие от олигоартрита, при полиартрите поражается более пяти суставов. Как и остальные формы ювенильного артрита, эта форма патологии чаще диагностируется у девочек и поражает суставы нижних и верхних конечностей, область шеи, затылок и челюсти.
• Артрит, развивающийся после травм. Ряд пациентов. Которым диагностируют данную форму ювенильного артрита, несколько лет страдали от различных кожных заболеваний. В некоторых случаях при артрите, развивающемся после травм, поражаются кости, сухожилия, суставы и позвоночник. В отличие от других форм ювенильного артрита, данная форма заболевания чаще развивается у мальчиков, которые не достигли 8-летнего возраста. У большинства таких пациентов в семье имеются мужчины, которые страдают спондилитом. Ученые пока еще не установили истинные причины такой взаимосвязи.

В зависимости от клинико-анатомических особенностей, ювенильный артрит классифицируется следующим образом:

• Суставная форма ювенильного артрита. В данном случае поражается более 5-ти суставов (при олигоартрите - до 4-х суставов).
• Суставно-висцеральная форма - отмечаются синдром Висслера-Фанкони и болезнь Стилла (с поражением внутренних органов).
• Ювенильный артрит с ограниченными висцеритами - отмечается поражение жизненно важных органов (например, легких, сердца и других).

Симптомы ювенильного артрита: как проявляется заболевание

Симптоматика ювенильного артрита самая разнообразная, однако чаще всего у юношей отмечается поражение периферических суставов. Патологический процесс развивается в оболочке и постепенно переходит на хрящи сустава.

Начало ювенильного артрита бывает острым или подострым. При остром течении болезни у больного отмечаются следующие симптомы:

• внезапные болевые ощущения;
• отечность и покраснения в области крупных суставов;
• высыпания на коже, имеющие аллергический характер;
• поражение органов иммунной системы (например, у больного могут увеличиваться лимфатические узлы, селезенка и иногда печень).

Нередко при ювенильном артрите поражается позвоночник и височно-нижнечелюстные суставы.

Что касается подострого ювенильного артрита, то в данном случае болезнь характеризуется менее выраженными симптомами. Функции суставов ухудшаются постепенно. Поражение голеностопного или коленного суставов сопровождается нарушением походки. У детей младшего возраста ювенильный артрит может привести к полной утрате способности ходить. В некоторых случаях при подостром ювенильном артрите отмечается утренняя скованность, и некоторое время после пробуждения ребенок не может в полной мере совершать движения.

В среднем, до 70% всех симптомов при ювенильном артрите носят суставной характер.

Если кроме поражения суставов у больного в патологический процесс вовлекаются и внутренние органы, то в таком случае говорят о суставно-висцеральной форме ювенильного артрита, для которого характерны следующие симптомы:

• повышение температуры тела в утреннее время;
• аллергические высыпания , которые усиливаются при лихорадке;
• разрастание печеночных тканей и тканей селезенки;
• задержки роста из-за выраженного артрита.

У девочек при ювенильном артрите возможно развитие увеита. Это воспалительное заболевание глаз, при котором наблюдается поражение оболочек глаз. Все начинается со слезотечения, светобоязни. Затем отмечается снижение остроты зрения, и если болезнь не лечить, то все может закончиться полной слепотой.

Часто ювенильный артрит сопровождается мышечной слабостью, бледными кожными покровами и анемией. В ряде случаев отмечается поражение сосудов, что приводит к ухудшению кровоснабжения конечностей. Это приводит к появлению пигментации и трофических язв, что вызвано недостаточным поступлением кислорода и питательных веществ к тканям. В области локтей и предплечья у больных ювенильным артритом иногда возникают безболезненные узелки.

Из-за откладывания в почках белка амилоида, страдает выделительная функция (в частности, снижается фильтрационная способность почечных канальцев). Почти у каждого пятого ребенка ювенильный артрит сопровождается болями в животе.

Действия пациента при ювенильном артрите

При ювенильном артрите следует неукоснительно придерживаться рекомендаций врачей. Больные должны вести здоровый образ жизни, не переохлаждаться и минимизировать вероятность инфекционных заболеваний. Эти меры помогут избежать обострений и осложнений заболевания.

Диагностика ювенильного артрита

Диагностика ювенильного артрита включает в себя проведение следующих исследований:

• клинический и биохимический анализы крови ;
• анализ синовиальной жидкости;
• анализы образцов костного мозга;
• рентгенологическое исследование;
• компьютерная и магнитно-резонансная томографии;
• сканирование суставных тканей;
• другие методы исследования (на усмотрение врача).

Лечение ювенильного артрита

Лекарственна терапия ювенильного артрита включает в себя применение следующих препаратов:

• нестероидные противовоспалительные препараты;
• глюкокортикоиды;
• циклоспорин;
• другие лекарственные средства (на усмотрение врачей).

Помимо лекарственной терапии, при ювенильном артрите применяют и другие лечебные мероприятия, а именно:

• массаж;
• лечебная физкультура;
• грязелечение;
• лазерная терапия;
• парафинотерапия;
• лечение озокеритом;
• фонофорез;

Осложнения ювенильного артрита

При ювенильном артрите возможно развитие следующих осложнений:

• вторичный амилоидоз миокарда и органов пищеварительного тракта;
• задержка роста;
• синдром активации макрофагов;
• сердечная и/или легочная недостаточность;
• деформации суставов;
• потеря зрения ;
• полная или частичная потеря подвижности;
• инвалидизация.

Профилактика ювенильного артрита

Для профилактики осложнений и обострений лицам, перенесшим ювенильный артрит, следует избегать переохлаждений и сторониться инфекций. Желательно не менять климатический пояс проживания, вести здоровый образ жизни и не принимать стимуляторы иммунной системы. Последние могут стать причиной обострения. Врачи рекомендуют на протяжении всей жизни заниматься лечебной гимнастикой. Это позволит оставаться в тонусе и прогреет суставы.