Сульфат лития действие на организм. Литий и другие препараты, нормализующие настроение человека

Фармакотерапевтическая группа N05AN01 - антипсихотические средства.

Основная Фармакологическое действие: блокирует транспорт натрия в нейроны, в свою очередь, подавляет зависящее от деполяризации (т.е. кальций-зависимое) высвобождение норадреналина и дофамина (не влияя при этом на высвобождение серотонина); механизм действия лития до конца не установлен; литий подавляет обратный захват этих катехоламинов, у пациентов с биполярными или униполярными аффективными расстройствами литий способствует исчезновению симптомов мании и предупреждает их развитие, а также предупреждает фазу депрессии или уменьшает ее симптомы при обоих типах аффективных расстройств, стабилизируя настроение больного, у здоровых людей литий не приводит психотропного действия. Соли лития угнетают АДГ (вазопрессина) и влияние тиреотропного гормона (ТТГ) на щитовидную железу, что может приводить к определенным побочных явлений; в почках и щитовидной железе соли лития угнетают АДГ и тиреотропного гормона на аденилатциклазу.

ПОКАЗАНИЯ: лечения маниакальной фазы биполярного аффективного расстройства ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), профилактика рецидива эпизодов биполярного аффективного расстройства ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) а также для уменьшения интенсивности и частоты последующих эпизодов мании БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, профилактика фазы депрессии ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) у пациентов с униполярным аффективным расстройством.

Способ применения и дозы: через узкий терапевтический диапазон концентраций лития дозы должны подбираться индивидуально, основываясь на концентрации лития в сыворотке крови и клиническом эффекте, общая суточная доза, как правило, составляет 0,5 - 1,25 г лития карбоната (за несколько приемов) ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), лечение нужно начинать с низкой суточной дозы, а затем постепенно ее увеличивать; во время начального периода лечения концентрацию лития в сыворотке следует контролировать не реже одного раза в неделю; оптимальная концентрация лития - от 0,5 до 0,8 ммоль /л БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), после достижения нужной концентрациии контрольные анализы можно проводить реже - раз в месяц БНФ или раз в два месяца, в период ремиссии концентрацию лития в сыворотке можно определять каждые 2-3 месяца БНФ, при тяжелых маниакальных расстройствах рекомендованной дозой является 1,5 БНФ-2, 0 г /сут, при этом концентрация лития в сыворотке должно находиться в пределах 0,6-1,2 ммоль /л, после облегчения тяжелых симптомов дозу лития карбоната следует немедленно уменьшить; суточную дозу лития карбоната нужно принимать не менее чем за три приема, в случае, если одна доза была пропущена, не следует удваивать следующую дозу.

Побочное действие при применении ЛС: псевдотумор мозга, тремор (крупнорозмашистий тремор и фибрилляции), атаксия, атетозом, повышенные сухожильные рефлексы, экстрапирамидные симптомы, недержание мочи и кала, судороги, сонливость, дезориентации, нарушения памяти, кома, зрительные расстройства, расстройства речи, головная боль аритмии, гипотензия, обморок, брадикардия, нарушения функции синусового узла, сосудистая недостаточность, периферические отеки, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, отек слюнных желез глюкозурия, снижение клиренса креатинина, альбуминурия, олигурия, симптомы СД (сахарный диабет) (полиурия, полидипсия) выпадение волос, угри, псориаз, зуд, сыпь, укрывания язвами, гиперкератоз, фолликулит; сухость во рту, импотенция; базедова болезнь, гипотироидизм, гипертиреоидизм, снижение массы тела, гипергликемия, гиперкальциемия, аллергический васкулит, анемия, лейкопения, лейкоцитоз, отек, расстройство вкуса, кариес побочные эффекты, вызванные литием, более выражены у пациентов пожилого возраста, чем у молодых, несмотря на одинаковую концентрацию лития в сыворотке.

Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным ингредиентам, тяжелая почечная недостаточность, недавний ИМ (инфаркт миокарда), органическая патология мозга, лейкозы, беременность (из-за эмбриотоксическое действие в первом триместре) и грудное вскармливание (литий выводится с молоком) препарат противопоказан детям.

Формы выпуска ЛС: капс. (Капсулы) по 300 мг табл. (Таблетки) пролонгованнои действия по 400 мг

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Диуретики, особенно тиазиды и амилорид, диета с низким содержанием натрия и повышенные потери натрия (вследствие чрезмерного потоотделения), задерживают выведения лития и повышают риск его накопления. НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) (индометацин, ибупрофен), тетрациклины, метилдопа и ингибиторы АПФ (АПФ) - угнетение выведетния лития с мочой. С галоперидолом - приводит к энцефалопатии, с лейкоцитозом, повышенным уровнем и активностью ферментов плазмы, повышением уровня мочевины и азота крови и утренней гипергликемией. Аналогичное взаимодействие возможно и с другими нейролептиками. Усиливает и продлевает действие мышечных релаксантов, независимо от их механизма действия, - как недеполяризующих (панкурониум) и деполяризующих (сукцинилхолин) препаратов. Литий усиливает угнетающее действие высоких доз йодида на щитовидную железу. Подавляет действие амфетаминов. Флуоксетин, метилдопа и метронидазол - увеличение концентрации лития в крови - риск побочных и токсических эффектов лития. Хлорпромазин и другие производные фенотиазинов - обострение экстрапирамидных симптомов, потенцирование нейротоксического действия лития. С трициклическими антидепрессантами - провоцирует маниакальные или маниакально-депрессивные состояния. Ксантины (аминофиллин, кофеин, теофиллин) и другие со щелочной реакцией (натрия карбонат) и мочевина - ускоряют выведение лития, уменьшая его концентрацию в сыворотке. Может повышать концентрацию глюкозы, паратгормона и кальция в плазме.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность Противопоказан.
Лактация: Противопоказан.

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Противопоказан при ХСН, нарушении сердечного ритма и проводимости.
Нарушение функции печинкы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции почек Противопоказан при нарушении выделительной функции.
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

дети до 12 лет Противопоказан.
Лица пожилого и старческого возраста: Необходимо пропорциональное уменьшение дозы.

Меры применения

Информация для врача: Осторожно применять у пациентов с болезнью Паркинсона, гипотиреоидизме, нарушением функции синусового узла и AV (атриовентрикулярный) проводимости, эпилепсией, псориазом, врожденной мышечной слабостью, СД (сахарный диабет) и шизофренией. Поскольку литий блокирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, при лечении обеспечить адекватное поступление в организм натрия и воды. При диарее или чрезмерном потоотделении (при инфекционных заболеваниях) может потребоваться снижение дозы или временном прекращении лечения.
Информация для пациента: Во время лечения тяжелых обострений болезни управления автомобилем и другими механизмами противопоказано.

Лития соли — диссоциирующие соединения лития, которые используются как психотропные средства с антиманиакальным спектром действия. В СССР к медицинскому применению разрешены лития карбонат и лития оксибутират. Действие солей лития на ц.н.с. характеризуется в основном их способностью купировать острое маниакальное возбуждение и предупреждать приступы аффективных расстройств. В отличие от многих других психотропных средств Л.с. даже при длительном применении не влияют на память и интеллект. Лития оксибутират обладает также седативными и антигипоксическими свойствами, что обусловлено наличием в его молекуле остатка молекулы g-оксимасляной кислоты.

В терапевтических дозах Л.с. оказывают положительное инотропное и отрицательное хронотропное действие на сердце и в связи с этим увеличивают силу и урежают ритм сердечных сокращений, а также предупреждают развитие аритмий, увеличивают объемную скорость коронарного кровотока, повышают содержание гликогена и РНК в проводящей системе сердца и кардиомиоцитах.

Выделяясь с мочой, ионы лития повышают растворимость в ней мочевой кислоты и ее солей. Кроме того, Л.с. стимулируют лейкопоэз.

Механизмы психотропного действия Л.с. мало изучены. Известно лишь, что ионы лития являются антагонистами ионов натрия в процессах транспорта последних через клеточные мембраны нервных и мышечных клеток. Под влиянием Л.с. наблюдаются также изменения биоэнергетического, углеводного, липидного и белкового обмена и метаболизма некоторых нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, энкефалинов) и чувствительности к ним соответствующих рецепторов на мембранах нейронов. После введения Л.с. в организм ионы лития неравномерно распределяются в тканях, а также структурах головного мозга. В наибольших концентрациях они обнаруживаются в почках и далее (в порядке уменьшения содержания) в крови, печени, промежуточном мозге, среднем мозге и коре больших полушарий.

При использовании лития оксибутирата ионы лития быстрее всасываются в кровь и проникают в ц.н.с., чем при использовании прочих его солей. Выделение ионов лития из организма происходит через почки. За сутки с мочой выделяется около 50% введенной дозы. Почечная эксцентрации в крови, а также от содержания в организме натрия и калия. При невысоком содержании натрия в моче ионы лития подвергаются реабсорбции в почечных канальцах, что приводит к увеличению содержания лития в крови. Усилению экскреции ионов лития с мочой и снижению их концентрации в крови способствует введение в организм натрия. Как психотропные средства Л.с. применяют в основном при маниакальных и гипоманиакальных состояниях, для профилактики и устранения аффективных расстройств (например, при маниакально-депрессивном, шизоаффективном и других психозах), а также для устранения нарушений поведения, характеризующихся импульсивностью, агрессивностью и возбуждением (например, при органических психозах, психопатии и т. п.).

Как средства для устранения аффективных расстройств Л.с. используют в комплексной терапии алкоголизма. В психиатрической практике Л.с. часто применяют вместе с нейролептическими средствами, транквилизаторами и антидепрессантами, что повышает эффективность лечения. Терапевтическая эффективность Л.с. зависит от уровня концентрации ионов лития в крови, которая должна быть не ниже 0,6, но не выше 1,2—1,6 мэкв/л, поскольку при превышении этих концентраций развиваются признаки интоксикации литием. Побочное действие Л.с. проявляется нарушениями функций почек, а также водно-солевого обмена с развитием диабетоподобного синдрома, диспептическими расстройствами и поносами. В результате угнетающего влияния ионов лития на функцию щитовидной железы при длительном применении его солей возможно развитие диффузного зоба и временное увеличение массы тела.

Побочное и токсическое действие Л.с. на сердечно-сосудистую систему проявляется синусовой тахикардией, экстрасистолией, снижением величины зубца Т на ЭКГ, а токсическое действие на ц.н.с. — мышечной слабостью, тремором, атаксией, фасцикулярными подергиваниями мышц, хореатетоидными гиперкинезами и эпилептаформными припадками. Как правило, возникновение указанных эффектов связано с передозировкой препарата при отсутствии должного контроля над терапевтическим уровнем ионов лития в крови. Учитывая это, целесообразно определять концентрации ионов лития в крови в начале лечения не реже 1 раза в неделю, а в последующем — 1 раз в 2—4 нед. Если лечение проводится без контроля за содержанием ионов лития в крови, его препараты должны назначаться в суточной дозе, не превышающей 2 г.

Побочные эффекты проходят после временной отмены или снижения дозы препаратов. При возникновении побочных и токсических явлений назначают натрия гидрокарбонат, эуфиллин, диакарб, мочевину. Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных препаратов лития приводятся ниже. Лития карбонат (Lithii carbonas) назначают внутрь в первый день в суточной дозе 0,6—0,9 г. При хорошей переносимости начиная со 2-го дня лечения ее увеличивают на 0,3 г ежедневно до суточной дозы 1,5—2,1 г (иногда до 2,4 г). Суточную дозу делят поровну на 3—4 приема в течение дня. После исчезновения маниакального состояния суточную дозу постепенно снижают до 1,2—0,6 г. С профилактической целью препарат назначают в суточной дозе 0,3—0,6 г, повышая ее до 0,9—1,2 г.

Форма выпуска: таблетки по 0,3 г, покрытые оболочкой.

Хранение: в сухом месте. За рубежом лития карбонат выпускается также в виде таблеток (Литионит-дюрель, Литий-дурулез и др.), обеспечивающих пролонгированное действие препарата.

Формы выпуска: таблетки по 0,5 г и ампулы по 2 мл 20% раствора.

Хранение: список Б: в сухом месте.

Библиогр.: Новые данные по фармакологии и клиническому применению солей лития, под ред. Е.И. Любимова, М., 1984, библиогр.

НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (СОЛИ ЛИТИЯ)

Соли лития для лечения маниакальных состояний стали применять с 1949г. Только к 1970г. были получены убедительные доказатель­ства их высокой терапевтической эффективности и разработаны ме­тоды профилактики многочисленных побочных эффектов. Альтернати­вой солям лития при маниакально-депрессивном психозе могут быть нейролептики и противоэпилептические средства -карбамазепин, клоназепам и вальпроаты.

В XIXвеке соли лития назначали больным подагрой, так как лития урат хоро­шо растворяется в воде. В начале XXвека лития бромид получил известность как седативное и противосудорожное средство. Среди показаний к его приме­нению была мания. В 1940-х гг. кардиологи предложили заменять в пищевом рационе больных артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью часть поваренной соли лития хлоридом. Это привело у многих пациентов к тяже­лой интоксикации, даже с летальным исходом.

Австралийский ученый Кейд, выделив из мочи психических больных токси­ческие нитрозосоединения. изучал их действие в эксперименте на морских свин­ках. Одновременно животные получали соли лития для повышения растворимо­сти уратов. Лития карбонат вызывал у морских свинок летаргию. В 1949г. лития карбонат был успешно применен для терапии нескольких больных, страдавших манией.

Литий -самый легкий щелочной металл (группаla). Его химичес­кие свойства такие же, как у натрия и калия. В биологических жидко­стях концентрацию лития определяют пламенной фотометрией или атомно-абсорбционной спектрофотометрией. Следы лития обнаружены в тканях млекопитающих, хотя его физиологическая роль не установ­лена.

Ион лития в терапевтической концентрации не оказывает психотропное действие у здоровых людей (не вызывает седативный эффект, депрессию или эйфорию). У больных маниакально-депрессивным пси­хозом литий проявляет антиманиакальные и нормотимические свой­ства (нормализует настроение при мании и депрессии).

Ионы лития, проникая в нейроны по быстрым натриевым каналам, могут вызывать одиночный потенциал действия. Однако литий не вы­водится из клеток Na /К -АТФ-азой. Градиент лития между внеклеточ­ной средой и цитоплазмой клеток сглаживается. Длительная задерж­ка лития в клетках изменяет трансмембранный транспорт ионов на­трия и калия. Это нарушает электрические процессы в мембране.

В ЦНС литий тормозит вызываемое деполяризацией и ионами каль­ция освобождение дофамина и норадреналина, повышает нейрональный захват и пресинаптическое депонирование этих нейромедиаторов, не влияет на рецепторы дофамина и адренорецепторы; в гиппокампе увеличивает выделение серотонина; стимулирует синтез ацетилхолина. Возможно, литий подавляет каталитическую активность инозитолмонофосфатазы, что уменьшает образование фосфатидилино-зитолдифосфата как субстрата фосфолипазы С. Литий также снижает активность аденилатциклазы и гуанилатциклазы. Блокада ферментов нарушает продукцию вторичных мессенджеров -диацилглицерола, инозитолтрифосфата, цАМФ и цГМФ.

Литий быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, создавая пик концентрации в крови спустя 2-4часа после при­ема внутрь. Не связывается с белками плазмы. Медленно проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация лития в головном мозге составляет 40-50%от концентрации в крови. Избирательно на­капливается в полосатом теле, гипоталамусе и гипофизе.

Примерно 95%однократно принятой дозы лития элиминируется с мочой (1/3-2/3за 6-12часов, остальное количество -в течение 10-14дней); 80%реабсорбируется в проксимальных извитых канальцах. Период полуэлиминации составляет 20-24часа. При повторном при­еме экскреция лития ускоряется в первые 5-6дней, затем наступает уравновешенное состояние, когда поступление в организм равно эли­минации. У пожилых людей выведение лития замедляется.

Около 1%лития выводится с калом, 4-5% -с потом. При повышен­ной потливости выведение ионов лития преобладает над удалением ионов натрия. Концентрация лития в слюне вдвое больше, чем в плаз­ме крови, в слезах -такая же, как в крови. Литий поступает в грудное молоко.

Объем распределения и клиренс лития изменяются при гипонатриемии (сопутствующие заболевания, уменьшение количества воды и электролитов в организме). Задержку лития вызывают бутадион, индометацин и мочегонные средства группы тиазидов. Почечную экск­рецию лития ускоряют эуфиллин, диакарб. осмотические диуретики, триамтерен.

Показания к назначению солей лития -купирование острой мании и предупреждение рецидива маниакально-депрессивного психоза. Те­рапию проводят только при достаточном содержании ионов натрия и нормальной функции сердечно-сосудистой системы и почек. При ост­ром приступе мании соли лития уменьшают экспансивно-эйфоричес-кие нарушения настроения и чрезмерные побуждения. Лечебный эф­фект наступает медленно -через 8-10дней. Профилактическое дей­ствие направлено на удлинение интервалов между фазами маниакаль­но-депрессивного психоза, подавление как маниакальной, так депрес­сивной фазы. К терапии солями лития чувствительны только 60-80% больных.

Литий имеет малую широту терапевтического действия, поэтому необходим контроль за его концентрацией в крови (анализ проводят через 8-10часов после приема). Для эффективной и безопасной те­рапии острой мании необходимо создавать концентрацию лития 0,9-1,1миллиэквивалента/л, для профилактики рецидива маниакально-депрессивного психоза - 0,6-1мэкв/л. Интоксикация может возни­кать при превышении терапевтической концентрации в 2-3раза.

Первый раз концентрацию лития определяют на 5-й день после начала лечения, так как в этот период она становится стабильной. При повышении дозы лития исследование концентрации повторяют еще спустя 5дней. После установления оптимальной терапевтической дозы анализы проводят реже.

Прекращение поддерживающей терапии литием может сопровож­даться рецидивом мании с суицидальными попытками.

Соли лития используют при повторных обострениях эндогенной деп­рессии, шизоаффективных расстройствах, хроническом алкоголизме,

Препараты лития принимают внутрь в таблетках и капсулах. Наи­большую популярность завоевал ЛИТИЯ КАРБОНАТ (в таблетках с мед­ленным высвобождением -КОНТЕМНОЛ). Эта соль отличается низкой гигроскопичностью и слабым раздражающим влиянием на кишечник.

ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ вводят в мышцы. Анион ГОМК придает пре­парату противоагрессивные. ноотропные и противогипоксические свой­ства.

Побочные эффекты лития -тошнота, рвота, диарея, сонливость периферические отеки, угреподобная сыпь, аллергические реакции (дерматит, васкулит). В редких случаях развивается доброкачествен­ная диффузная гиперплазия щитовидной железы без значительного нарушения гормональной функции. Повышаются секреция тиреотропного гормона, поглощениеY 131 щитовидной железой, умеренно умень­шается содержание йодсвязывающего белка и тироксина в крови. Пред­полагают, что литий нарушает йодирование тирозина. Литий может вызывать симптомы гиперфункции паращитовидных желез и нефрогенного несахарного диабета (снижается чувствительность аденилатциклазы почек к действию вазопрессина, появляются жажда, полиурия).

Длительная терапия литием вызывает хронический интерстициальный нефрит (почечная недостаточность, как правило, не развивается), инсулиноподобные эффекты, уплощение зубца Т на ЭКГ? лейкоцитоз, у мужчин может развиваться половая дисфункция.

Легкая степень интоксикации литием, возникающая на пике тера­певтической концентрации в крови, проявляется седативным эффек­том, тремором, тошнотой, рвотой, болью в животе, диареей. Для тя­желого отравления характерны спутанность сознания, гиперрефлек­сия, грубый тремор, дизартрия, атаксия, судороги, очаговые неврологические знаки, аритмия, артериальная гипотензия, альбуминурия, не­укротимая рвота, профузная диарея. Развивается кома с летальным исходом. Наиболее эффективный способ терапии интоксикации лити­ем -гемодиализ.

Прием солей лития во время беременности опасен для матери и плода, особенно при сопутствующей терапии мочегонными средства­ми и бессолевой диете. У новорожденных диагностируют обратимые нарушения -угнетение ЦНС, мышечную гипотонию, шум в сердце. Лечение литием женщин в раннем периоде беременности сопровож­дается у новорожденных кардиоваскулярной аномалией Эбштейна (де­формация трехстворчатого клапана). Частота этой аномалии в попу­ляции составляет 1случай на 20 000живых новорожденных, при тера­пии солями лития - 1случай на 5 000.Диагноз может быть поставлен перинатально с помощью ультрасонографии. Аномалия поддается хи­рургической коррекции. Карбамазепин и вальпроаты обладают боль­шим, чем соли лития, фетотоксическим действием.

Соли лития противопоказаны при заболеваниях сердечно-сосуди­стой системы, почек, печени, язвенной болезни, холецистите, дисфун­кции щитовидной железы, катаракте, повышенной чувствительности, беременности. На период лечения прекращают грудное вскармлива­ние

Наиболее действенным психотропным препаратом в этой группе является литий. Хотя литий и обладает некоторыми антидепрессивными свойствами, его нельзя считать настоящим антидепрессантом в строгом смысле этого слова. Эффективность лития при лечении больных с биполярными расстройствами (см. гл.360) и другими нарушениями настроения совершила переворот в психиатрической практике. После того как применение лития было одобрено FDA в 1969г., начались интенсивные научные исследования в области теории, фармакологии и клинического применения этого препарата.

Механизм действия лития. Если в отношении клинического применения лития достигнута определенная ясность, то вопросы механизмов его действия остаются во многом неизвестными. Литий влияет на концентрацию моноаминергических нейротрансмиттеров в мозге на уровне синапсов, и принято считать, что частично механизм его действия состоит именно в этом. Кроме того, литий оказывает сильное влияние на биологические мембраны, и это, по-видимому, также включается в механизм его действия на ЦНС. Литий является в некотором роде уникальным препаратом, так как он одновременно смягчает душевное возбуждение, свойственное маниакальным состояниям, и в то же время контролирует состояние депрессии при биополярных расстройствах. Однако центральные механизмы, через которые опосредуется клинический эффект лития на полярные колебания настроения, остаются невыясненными.

Показания к применению лития. Литий наиболее эффективен при эпизодах маниакально-гипоманического состояния и для предупреждения рецидивных эпизодов мании и депрессии при биполярных расстройствах. Хотя некоторые специалисты причисляют литий к мягким антидепрессантам (особенно в случаях депрессии, возникающей на фоне биполярных расстройств), его все же нельзя считать препаратом выбора при депрессиях как таковых. Однако при профилактике повторяющихся униполярных депрессивных расстройств литий может оказаться достаточно эффективным. Его с успехом применяли в сочетании с нейролептиками при шизоаффективной шизофрении. Возможно, существует субпопуляция больных шизофренией, которые хорошо реагируют на прием лития, хотя многие авторы соответствующих сообщений склонны думать, что подобных больных скорее следует рассматривать как атипичных биполярных больных. И, наконец, имеются сообщения, что применение лития может оказаться полезным при алкоголизме. Это, конечно, интересный, но еще не научно установленный факт.

Клиническое применение лития. Литий - это довольно безопасный лекарственный препарат с отличным коэффициентом риск/польза. Единственным истинным противопоказанием для его применения является существенное нарушение функционального состояния почек. Перед назначением больному лития врач должен располагать следующими данными: клиническим анализом крови и мочи, концентрационной пробой Зимницкого, данными исследования в крови общего тироксина (Т 4), сывороточного креатинина и электролитов, а у больных старше 40 лет - данными ЭКГ.

Пиковой концентрации в сыворотке литий достигает через 1-3 ч после его перорального приема, период биологического полураспада препарата равен 24 ч, хотя этот показатель варьирует в зависимости от возраста больного. У пожилых больных он иногда превышает 30 ч (что обусловливает применение более низких доз), в то время как у подростков он менее 20 ч (что требует применения, наоборот, более высоких доз). Содержание лития в сыворотке крови необходимо мониторировать. Наиболее информативным для этого является исследование, проведенное 10 ч спустя после приема последней его дозы. Терапевтический эффект при острых маниакальных состояниях достигается при концентрации лития в крови 0,8-1,5 мэкв/л. Необходимость увеличивать концентрацию лития в крови более 1,5 мэкв/л возникает редко. Литий применяют перорально в дозах от 600 до 3000 мг 4 раза в день. Эмпирически установлено, что каждая добавочная таблетка лития в 300 мг повышает его концентрацию в крови на 0,2 мэкв/л. Принимать литий надо до тех пор, пока не наступит устойчивое расслабление больного. Прием препарата 2-3 раза в день позволяет поддерживать устойчивую его лечебную концентрацию в крови в течение суток. Полный терапевтический эффект лития наступает через 7-10 дней после начала терапии, поэтому в ранних стадиях лечения маниакальных больных бывает необходимо дополнительно применять антипсихотические препараты. Во время острых маниакальных эпизодов больные обычно переносят относительно высокие дозы лития, но как только маниакальное состояние удается купировать, дозу лития сразу же уменьшают, чтобы не вызвать интоксикации. В случае лечения неосложненного острого маниакально-гипоманического состояния прием лития продолжают в течение 6-8 мес после исчезновения симптомов болезни. Отменяют препарат постепенно, в течение 3-4 нед. В связи с различными осложнениями длительного лечения врачи обычно весьма сдержанно относятся к такому режиму приема лития, если, конечно, нет очень четких к нему показаний.

Поддерживающая терапия показана больным в тех случаях, когда в анамнезе имеются указания по крайней мере на три эпизода диагностированных маниакальных и/или депрессивных состояний, причем два из них должны иметь место в течение двухлетнего периода, а следующий за ними эпизод обострения заболевания - в последующие два года. Таким образом, врач должен быть убежден, что обострения маниакально-депрессивного состояния у больного наступают часто, протекают достаточно серьезно и существенно нарушают нормальную жизнедеятельность пациента. В настоящее время придерживаются тактики поддержания в крови той минимальной концентрации лития, которая позволяет избегать рецидивов заболевания. Ранее такой концентрацией при поддерживающей терапии считали равную 0,4-1 мэкв/л, однако в последнее время было показано, что частота рецидивов существенно возрастает лишь тогда, когда концентрация лития в крови опускается ниже 0,4 мэкв/л.

Скорость выведения лития из организма у каждого больного стабильна, так что пациент может получать одинаковую поддерживающую дозу препарата достаточно долго без большого риска изменения его концентрации в крови. Больных, находящихся на поддерживающей терапии, врач должен осматривать каждые 3-б мес, одновременно проводят определение содержания в крови лития, натрия, калия, Т4, TSHи креатинина, а также исследовать концентрационную функцию почек. Следует помнить, что концентрация лития в крови находится в зависимости от изменений содержания натрия, поэтому мониторирование больных, получающих тиазидные мочегонные или находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли, следует проводить чаще.

Побочные эффекты при применении лития и его взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Побочные эффекты при приеме лития разнообразны (табл.364-4). Многие из них весьма безобидны, они появляются на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие же, напротив, прогрессируют по мере продолжения лечения. Как правило, быстрое возрастание концентрации лития в крови предвещает возникновение тех или иных побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта.

Таблица 364-4Побочные действия лития

Карбонат Лития

Химические свойства

Соль образована щелочным металлом литием и угольной кислотой . Вещество – бесцветный порошок или кристаллы, не имеющие запаха. Средство плохо растворяется в воде (особенно в горячей), практически не растворимо в спиртах. Его молекулярная масса = 73,9 грамма на моль. Температура плавления – порядка 618 градусов Цельсия.

Лития Карбонат используют при производстве пластмасс, пиротехники, фарфора, ситаллов , при десульфурации стали, в стекольной промышленности.

В медицинских целях соли лития начали применять еще античные медики. Они использовали щелочные минеральные воды, богатые на соединения лития для лечения больных с ажитацией и прочими психическими расстройствами, сопровождающимися эйфорией.

К 1949 году Австралийский ученый Джон Кейд производит инъекции К арбоната Лития , чтобы лечить , и различные мании . Затем, вследствие высокой токсичности таких соединений был введен запрет на их использование до 1970 года. В наши дни Карбонат Лития активно применяют в медицине в качестве нормотимика и антипсихотического средства.

Фармакологическое действие

Седативное, антипсихотическое, нормотимическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество выступает в качестве антагониста ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом, развивается мышечная слабость, затрудняется проведение нервного импульса . Литий оказывает влияние на транспорт , и прочих моноаминов , в некоторых областях головного мозга повышается чувствительность к .

Также соли ингибируют активность фермента , киназы 3 гликогенсинтетазы , протеинкиназы С . Вещество стимулирует сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов .

После проникновения в желудок средство быстро и полностью адсорбируется. Максимальной своей концентрации достигает в течение 6-12 часов. Период полувыведения – от суток до 2,5 суток (через год ежедневного приема). Лекарство преодолевает гематоэнцефалический барьер , проникает в грудное молоко.

Выводятся соли лития через почки, в зависимости от уровня натрия и калия, лития или же обратно всасывается в почечных канальцах или сохраняет свою равновесную концентрацию в крови.

Показания к применению

Средство используют:

• для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения;
• в качестве профилактического средства или в качестве лекарства при аффективных психозах ;
• при хроническом ;
• для лечения , синдрома Меньера , сексуальных отклонений;
• при некоторых формах лекарственной зависимости.

Противопоказания

Карбонат Лития нельзя назначать:

• при гиперчувствительности к веществу;
• после серьезных операций;
• пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• при и ;
• кормящим грудью женщинам;
• если у пациента , в том числе в анамнезе;
• при почечной недостаточности;
• лицам с сильным обезвоживание и нарушением баланса электролитов ;
• беременным женщинам.

Побочные действия

После приема лекарства могут наблюдаться:

• , тошнота , сухость слизистой ротовой полости, рвота, ;
• , пониженный мышечный тонус, ;
• лейкоцитоз , нарушение ритма сердца, замедление гемопоэза ;
• почечная недостаточность, полиурия ;
• чувство жажды, повышение массы тела, миастения , ;
• и высыпания аллергического характера, .

Лития Карбонат, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от изначальной концентрации лития в плазме крови.

Препараты Карбоната Лития принимают внутрь.

Средняя суточная дозировка для взрослого составляет порядка 900-2400 мг, распределенных на 3-4 приема.

Дозировка должна быть подобрана таким образом, чтобы равновесная концентрация средства в крови была от 0,6 до 1,2 ммоль на литр.

Как правило, при приеме по 1 грамму вещества в день оптимальная равновесная концентрация достигается в течение 10-14 дней.

Если во время проведения лечения наступили выраженные улучшения в состоянии больного, то крайне не рекомендуется прерывать терапию, во избежание рецидива.

Для детей оптимальная концентрация лития =0,5-1 ммоль на литр.

Передозировка

При передозировке лекарством развиваются: гиперрефлексия , нарушения речи, эпилептические приступы и тонические судороги , олигурия , потеря сознания, коллапс . Лечение – согласно проявившимся симптомам.

Взаимодействие

Сочетание лекарственного средства с тиазидными диуретиками , метилдопой , или может привести к быстрому росту плазменной концентрации лития в крови и развитию токсических эффектов.

Ингибиторы АПФ , нестероидные противовоспалительные средства повышают концентрацию лития в крови, повышают риск возникновения побочных реакций.

Сочетанный прием вещества и приводит к повышению уровня лития в крови.

Производные усиливают выведения лития из организма с мочой, это может привести к снижению эффективности препарата.

При сочетании данного соединения с усиливается токсическое действие лекарства.

Лучше не сочетать с препаратом, лекарственное взаимодействие непредсказуемо.

При сочетанном приеме средства и были описаны единичные случаи усиления гиперкинетических симптомов у пациентов, больных хореей Гентингтона .

Может спровоцировать развитие психоза .

При сочетании со средством проявляет нейротоксичные свойства .

Срок годности

Особые указания

Некоторые фенотиазины могут замаскировать симптомы токсического воздействия лития.

После месяца непрерывного приема лекарства рекомендуется производить еженедельный контроль концентрации лития в плазме крови. Затем данные показатель можно проверять 1 раз в месяц, далее – раз в 2-3 месяца.

Во время прохождения терапии нельзя управлять автомобилем или выполнять потенциально опасные виды деятельности.

Пожилым

Пожилым лицам и ослабленным больным необходима коррекция дозировки.

С алкоголем

Во время лечения нельзя принимать алкоголь.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Вещество входит в состав лекарств: Контемнол, Карбонат Лития, Лиосан-СР, Покрытые оболочкой таблетки Карбонат Лития .