Таблетки от грибка ногтей: недорогие, но эффективные в аптеках. Список лучших: Тербинафин, Флуконазол. Цены и отзывы. Что лучше флуконазол или тербинафин. Как узнать врага в лицо, стадии и их типичные симптомы

10.03.2019

По мнению врачей, невозможно полностью оградиться от грибковых инфекций. Заражение ногтей микозом (онихомикозом) не несет большой опасности для здоровья, но создает дискомфорт, делает ногтевые пластины и пальцы непривлекательными. В запущенных случаях патология вызывает болезненные ощущения. От грибка ногтей используют как дорогостоящие средства, так и недорогие, но эффективные таблетки.

Антимикотические препараты в таблетках, в зависимости от основного активного вещества, воздействуют на грибок одним из способов:

Состав таблеток от грибка ногтей

Каждая таблетка содержит противомикотическое активное вещество и ряд вспомогательных компонентов.

В качестве действующего вещества могут выступать:

итроконазол;
тербинафина гидрохлорид;
флуконазол;
кетоконазол.

Вспомогательные элементы в составе капсул или таблеток представлены желатином, сахарозой, диоксидом титана и другими веществами.

Показания к применению

Противомикозные лекарственные средства назначают при грибковых поражениях ногтевых пластин (онихомикозах), кожи стоп и рук.

Существует несколько разновидностей онихомикоза:

При нормотрофическом проявлении онихомикоза меняется окраска ногтя, возникают белые или желтоватые полосы, пятна, которые со временем могут покрыть всю поверхность. Но на толщину и блеск ногтевой пластины их появление не влияет.

Атрофическая форма вызывает изменение цвета – ноготь может приобрести серый оттенок, стать тусклым. Начинается разрушение пластины до полного атрофирования. При гипертрофическом грибковом поражении меняется не только цвет ногтя, но и его толщина. Ногтевые пластины тускнеют, крошатся, деформируются, исчезает привычный блеск.

Чтобы добиться положительных результатов и окончательно уничтожить грибок, врачи назначают комплексную терапию — не только препараты в таблетках, но и наружные средства, действующие местно.

Противопоказания

Антигрибковые препараты, попадая в ослабленный организм пациента, могут принести больше вреда, чем пользы. Поэтому при определенных заболеваниях прием противомикотических средств запрещен.

Запрет касается больных, страдающих:

Лечение при хронической алкогольной зависимости и опухолях допускается под контролем специалиста.

При беременности и во время грудного вскармливания прием препаратов разрешен только в случаях, когда заболевание наносит ощутимый вред здоровью матери.

Кормление грудью прекращают до момента окончания терапии. Существует отдельный запрет на одновременный прием таблеток от грибка и некоторых препаратов.

Побочные реакции

Таблетки от грибка ногтей не всегда безопасны для здоровья. Их применение может спровоцировать возникновение побочных реакций.

Самыми распространенными из них считаются:

тошнота;
депрессивное состояние и потеря сил;
головные боли и головокружения;
диарея и другие сбои в работе пищеварительной системы;
болевые ощущения в мышечных тканях;
сыпь и зуд.

Виды аптечных препаратов против грибка ногтей

В аптеках представлено большое количество лекарственных средств внутреннего и наружного применения, созданных для уничтожения грибковых инфекций.

Помимо таблеток, антимикотические препараты представлены в форме:

Состав наружных препаратов отличается друг от друга основным веществом.

Хорошо справляются с онихомикозом мази, кремы, гели на основе:

тербинафина;
циклопироксоламина;
бифоназола.

Действия тербинафина, циклопироксоламина, бифоназола заключаются в нарушении нормального функционирования клеточной мембраны грибов, что влечет за собой гибель патогенных микроорганизмов.

Названия эффективных недорогих препаратов, цены

Таблетки от грибка ногтей, недорогие, но эффективные, представлены в таблице.

Ирунин: инструкция по применению

Основное действующее вещество антимикотического средства – итраконазол. Он вмешивается в процесс синтеза эргостерола, из-за чего грибковые клетки погибают.

При грибке ногтевых пластин «Ирунин» принимают в течение 3-х месяцев по 200 мг в сутки (однократно по 2 капсулы).

Или применяют пульс-терапию: проводят несколько недельных курсов терапии. После каждого курса следует перерыв – 3 недели.

Для борьбы с микозными поражениями на ногтях пальцев ног понадобится 3 курса.

Лечение вместе с перерывами займет 9 недель. Суточная доза: 4 капсулы (по 2 шт. утром и вечером). Такой же курс проводят, если поражения затронули одновременно ногти на ногах и на руках.

При грибковых заболеваниях ногтей на пальцах рук рекомендуют проводить 2 недельных курса с 3-мя неделями перерыва между ними. Лечение займет 5 недель. Суточная доза такая же: 4 капсулы. Маленькая упаковка «Ирунина» содержит 6 капсул, большая – 14 шт.

«Ирунин» может давать побочные эффекты:

аллергические высыпания на коже;
тошноту;
потерю аппетита;
состояние нервозности;
головокружения и головную боль;
дискомфорт в области ЖКТ (запоры, болезненные ощущения, нарушения пищеварения);
быструю утомляемость.

Противопоказания:

сердечная недостаточность;
аллергические реакции;
патологии печени, почек;
беременность, лактация;
обструктивный бронхит.

Если дозировка была превышена, следует промыть желудок, выпить активированный уголь или другой сорбент и в течение нескольких дней понаблюдать за состоянием организма.

Тербинафин

Недорогие, но эффективные таблетки от грибка ногтей представлены «Тербинафином». Препарат имеет название действующего вещества, уничтожающего грибок.

Таблетки пьют после еды. Продолжительность курса для каждого пациента индивидуальна – она определяется врачом в зависимости от стадии и масштабов заболевания. Чаще всего длительность лечения составляет 3 месяца. Суточная норма – 250 мг.

Возможные побочные действия:

нарушения работы нервной системы;
проблемы с пищеварением;
уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов;
аллергические проявления, в том числе высыпания на коже;
боли в суставах, мышцах.

Противопоказания такие же, как и у других противогрибковых таблеток. Детям нельзя использовать препарат, если их вес меньше 20 кг.

Фунгавис

Еще одно противогрибковое средство, которое эффективно избавляет не только от микозные инфекций, но и борется с некоторыми бактериями. Действующее вещество – кетоконазол (в 1 таблетке – 200 мг). В упаковке содержится 20 таблеток.

Для излечения от онихомикоза его рекомендуют пить 1 раз в сутки, во время приема пищи – от 200 до 400 мг (дозировку определяет врач). Минимальная продолжительность курса – 3 месяца. «Фунгавис» принимают до полного выздоровления. Противопоказания и побочные эффекты схожи с предыдущими препаратами.

Орунгал

Антимикотическое средство с действующим веществом итраконазолом выпускается в жидком виде и в форме капсул. В зависимости от продолжительности курса лечения можно подобрать упаковку с необходимым количеством капсул. Самая маленькая содержит 4 шт.

Препарат употребляют после приема пищи, запивают водой. Дозировку и назначают, основываясь на стадии заболевания и степени поражения. Чтобы избавиться от грибка ногтей, проводят пульс-терапию, как и при применении ирунина.

Можно придерживаться и обычного графика лечения: принимать препарат каждый день, однократно, по 2 капсулы за раз. В этом случае терапия может продлиться 3 месяца. По результатам судят, наблюдая за постепенной заменой ногтя.

Флуконазол

Таблетки от грибка ногтей, недорогие, но эффективные, выпускают под названием «Флуконазол». Наименование препарата совпадает с названием действующего вещества. Его содержание в одной капсуле – 50 мг или 150 мг (в зависимости от дозировки).

Противопоказаниями считаются:

ранний детский возраст – до 4 лет;
одновременный прием препаратов, отвечающих за нормализацию уровня холестерина – статинов; астемизола и терфинадина – антигистаминных средств.

С осторожностью используют при:

почечной недостаточности;
болезнях печени;
аритмии и других сердечно-сосудистых патологиях;
алкоголизме;
беременности и в период грудного вскармливания.

Для лечения грибка ногтей «Флуконазол» принимают 1 раз в неделю по 150 мг. Прием прекращают, когда ноготь полностью обновится. Допускается повторение курса.

Препарат подходит и для борьбы с грибковыми инфекциями у детей.

Ламизил

Основа препарата – тербинафин (250 мг), упаковки по 7 или 14 таблеток. «Ламизил» пьют по таблетке 1 раз в сутки, после приема пищи. При легких формах заболевания продолжительность терапии – около 2 месяцев. При более серьезных случаях – до 4 месяцев.

Противопоказания и побочные проявления такие же, как у аналогичных фармацевтических средств.

Экзифин

Действующее вещество «Экзифина» — тербинафин (250 мг). В сутки принимают по 1 таблетке. Максимальная продолжительность лечения «Экзифином» может доходить до 4 месяцев. Допускается лечение детей до 12 лет. При весе свыше 20 кг ребенку дают 1 раз в сутки ½ таблетки. Если вес не превышает 20 кг суточная доза снижается до ¼ таблетки.

Противопоказания:

детский возраст до 3 лет;
беременность, лактация;
патологии почек, печени;
непереносимость компонентов.

С осторожностью и под постоянным контролем врача прием «Экзифина» допускается при:

алкоголизме;
онкологических заболеваниях;
болезнях кровеносной системы и сердца;
псориазе.

Побочные проявления такие же, как у перечисленных выше антимикотических средств.

Пимафуцин

Таблетки от грибка ногтей, недорогие, но эффективные, бывают относительно безопасными. «Пимафуцин» выгодно выделяется на фоне других противогрибковых средств. Это препарат на основе натамицина (100 мг).

Пимафуцин — популярные таблетки для лечения грибка ногтей. Производитель выпускает препарат и в других формах. Препарат эффективно справляются с молочницей у женщин. Пимфуцин относительно недорогой препарат

Средняя продолжительность курса: 2 месяца. Суточная доза: 4 раза по 1 таблетке. С помощью «Пимафуцина» лечат грибковые инфекции во время лактации (кормление в этот период прекращают), беременности. Можно использовать его для лечения детей. Дневная доза для них: по таблетке утром и вечером.

Возможные побочные проявления: тошнота и расстройство пищеварения. Несмотря на это терапию рекомендуют продолжать, побочные эффекты со временем должны исчезнуть.

Основным противопоказанием является индивидуальная непереносимость веществ в составе средства. Передозировка маловероятна, потому что препарат обладает низкой абсорбцией.

Кетоконазол

Чтобы справиться с грибком ногтей, таблетки с активным веществом кетоконазолом принимают по 1 шт. утром и вечером. Минимальный курс лечения занимает полгода. При передозировке возможно проявление побочных эффектов. В таких случаях промывают желудок и проводят симптоматическую терапию.

Противопоказания:

непереносимость компонентов;
беременность, лактация;
патологии почек и печени;
детский возраст до 3-х лет.

Побочные действия:

тошнота;
головные боли;
нарушения пищеварения;
сокращение количества тромбоцитов;
рвота;
кожные высыпания;
повышение температуры;
нервные состояния.

Гризеофульвин

Активное вещество препарата – гризеофульвин (125 мг). Он подавляет деление клеток грибов и не дает им развиваться. В упаковке – 20 таблеток. Продолжительность курса может доходить до 8 месяцев. В 1-й месяц таблетки пьют ежедневно, во 2-й – через день, с 3-го месяца препарат принимают дважды в неделю.

Рекомендуемая доза для взрослых — 500 мг в день. Для детей (старше 2-х лет) дозировку рассчитывают индивидуально. Таблетки лучше пить после приема пищи или во время еды — вместе с продуктами, богатыми жирами. Побочные действия те же, что и у большинства перечисленных ранее противогрибковых средств.

Противопоказания:

почечная недостаточность;
индивидуальная непереносимость;
патологии печени;
красная волчанка;
беременность, лактация;
онкологические заболевания;
маточные кровотечения;
заболевания кровеносной системы.

Видео о таблетках от грибка ногтей

Таблетки от грибка ногтей недорогие и эффективные:

Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах).

Классификация противогрибковых препаратов

Полиены:

Нистатин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный

Азолы:

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол

Аллиламины:

Для системного применения

Для местного применения

Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Аморолфин

Циклопирокс

Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности системных микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения. Имеет значение также более частое проведение инвазивных медицинских процедур и использование (нередко неоправданное) мощных АМП широкого спектра действия.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузырьки жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и интактность по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Спектр активности

Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro .

При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. (среди C.lusitaniae встречаются устойчивые штаммы), Aspergillus spp. (A.terreus может быть устойчивым), C.neoformans , возбудители мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), S.schenckii, возбудители эндемичных микозов (B.dermatitidis , H.capsulatum , C.immitis , P.brasiliensis ) и некоторые другие грибы.

Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.

Полиены активны также в отношении некоторых простейших - трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).

К полиенам устойчивы грибы-дерматомицеты и псевдоаллешерия (P. boydii) .

Фармакокинетика

Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения - 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Фармакокинетика липосомального амфотерицина В в целом менее изучена. Имеются данные, что он создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

Нежелательные реакции

Нистатин, леворин, натамицин

(при системном применении)

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).

(при местном применении)

Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В

Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи, определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС.

Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю.

Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания

Нистатин, леворин

Кандидозный вульвовагинит.

(Профилактическое применение неэффективно!)

Натамицин

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В

Тяжелые формы системных микозов:

инвазивный кандидоз,

аспергиллез,

криптококкоз,

споротрихоз,

мукормикоз,

трихоспороз,

фузариоз,

феогифомикоз,

эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Лейшманиоз.

Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri .

Амфотерицин В липосомальный

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Противопоказания

Для всех полиенов

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В

Нарушения функции печени.

Нарушения функции почек.

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из полиенов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности полиенов у человека не проводились. Однако в многочисленных сообщениях о применении амфотерицина В на всех стадиях беременности неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано. Рекомендуется применять с осторожностью.

Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не отмечено. Рекомендуется применять с осторожностью.

Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано. При лечении кандидоза полости рта у детей до 5 лет предпочтительно назначать суспензию натамицина, поскольку защечное применение таблеток нистатина или леворина может быть затруднительно.

Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В.

Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В.

Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Сахарный диабет. Поскольку растворы амфотерицина В (стандартного и липосомального) для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы, диабет является относительным противопоказанием. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения.

При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек.

При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии.

Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов.

Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы.

Информация для пациентов

При использовании нистатина, леворина и натамицина строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Соблюдать правила хранения препаратов.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол) применения. Следует отметить, что первый из предложенных «системных» азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Спектр активности

Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. К итраконазолу чувствительны основные возбудители кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans , дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii , P.boydii, H.capsulatum , B.dermatitidis , C.immitis , P.brasiliensis и некоторые другие грибы. Резистентность часто встречается у C.glabrata и C.krusei .

Кетоконазол по спектру близок к итраконазолу, но не действует на Aspergillus spp.

Флуконазол наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis , C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы.

Азолы, используемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов, M.furfur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов (бактероиды, G.vaginalis ) и трихомонад.

Фармакокинетика

Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. При этом для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, они превращаются в хорошо растворимые гидрохлориды. Биодоступность итраконазола, назначаемого в виде капсул, выше при приеме с пищей, а в виде раствора - натощак. Пиковые концентрации в крови флуконазола достигаются через 1–2 ч, кетоконазола и итраконазола – через 2–4 ч.

Для флуконазола характерна низкая степень связывания с белками плазмы (11%), в то время как кетоконазол и итраконазол связываются с белками почти на 99%.

Флуконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52–85% концентрации в плазме крови. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и создает очень низкие концентрации в СМЖ.

Итраконазол, будучи высоко липофильным, распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Способен накапливаться в тканях, которые особо предрасположены к грибковому поражению, таких как кожа (включая эпидермис), ногтевые пластинки, легочная ткань, гениталии, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. В воспалительных экссудатах уровни итраконазола в 3,5 раза превышают плазменные. В то же время, в «водные» среды - слюну, внутриглазную жидкость, СМЖ - итраконазол практически не проникает.

Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазол лишь частично метаболизируется, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения кетоконазола - 6–10 ч, итраконазола - 20–45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Период полувыведения флуконазола - 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3–4 сут.

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе, концентрация флуконазола в плазме при проведении этой процедуры уменьшается в 2 раза.

Азолы для местного применения создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих пораженных слоях кожи, причем создаваемые концентрации превосходят МПК для основных грибов, вызывающих микозы кожи. Наиболее длительно сохраняющиеся концентрации характерны для бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19–32 ч (в зависимости от ее плотности). Системная абсорбция через кожу минимальна и не имеет клинического значения. При интравагинальном применении абсорбция может составлять 3–10%.

Нежелательные реакции

Общие для всех системных азолов

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Дополнительно для итраконазола

Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Печень: гепатотоксические реакции (редко)

Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки.

Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов.

Дополнительно для кетоконазола

Печень: тяжелые гепатотоксические реакции, вплоть до развития гепатита.

Эндокринная система: нарушение выработки тестостерона и кортикостероидов, сопровождающееся у мужчин гинекомастией, олигоспермией, импотенцией, у женщин - нарушением менструального цикла.

Общие для местных азолов

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания

Итраконазол

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиоидоз.

Азолы для местного применения

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы: трихофития и эпидермофития гладкой кожи, кистей и стоп при ограниченных поражениях. При онихомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из азолов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности азолов у людей не проводилось. Кетоконазол проходит через плаценту. Флуконазол может нарушать синтез эстрогенов. Имеются данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии азолов у животных. Системное применение у беременных не рекомендуется. Интравагинальное применение не рекомендуется в I триместре, в других - не более 7 дней. При наружном использовании следует соблюдать осторожность.

Кормление грудью. Азолы проникают в грудное молоко, причем флуконазол создает в нем наиболее высокие концентрации, близкие к уровню в плазме крови. Системное применение азолов при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности итраконазола у детей до 16 лет не проводились, поэтому его не рекомендуется использовать в этой возрастной группе. У детей риск гепатотоксичности кетоконазола выше, чем у взрослых.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции флуконазола, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция флуконазола, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования флуконазола. Требуется периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что итраконазол и кетоконазол метаболизируются в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна их кумуляция и развитие гепатотоксических эффектов. Поэтому кетоконазол и итраконазол таким пациентам противопоказаны. При использовании данных антимикотиков необходимо проводить регулярный клинический и лабораторный контроль (активность трансаминаз ежемесячно), особенно при назначении кетоконазола. Строгий контроль функции печени необходим также у людей, страдающих алкоголизмом, или получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Сердечная недостаточность . Итраконазол может способствовать прогрессированию сердечной недостаточности, поэтому он не должен использоваться для лечения микозов кожи и онихомикозов у пациентов с нарушением сердечной функции.

Гипокалиемия. При назначении итраконазола описаны случаи гипокалиемии, которая ассоциировалась с развитием желудочковой аритмии. Поэтому при его длительном использовании необходим мониторинг электролитного баланса.

Лекарственные взаимодействия

Антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность кетоконазола и итраконазола, так как понижают кислотность в желудке и нарушают превращение азолов в растворимые формы.

Диданозин (содержащий буферную среду, необходимую для повышения рН желудка и улучшения всасывания препарата) также уменьшает биодоступность кетоконазола и итраконазола.

Кетоконазол, итраконазол и, в меньшей степени, флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р-450, поэтому могут нарушать метаболизм следующих ЛС в печени:

пероральных антидиабетических (хлорпропамид, глипизид и др.), результатом может быть гипогликемия. Требуется строгий контроль глюкозы в крови с возможной коррекцией дозировки антидиабетических препаратов;

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (варфарин и др.), что может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями. Необходим лабораторный контроль показателей гемостаза;

циклоспорина, дигоксина (кетоконазол и итраконазол), теофиллина (флуконазол), что может приводить к повышению их концентрации в крови и токсическим эффектам. Необходим клинический контроль, мониторинг концентраций препаратов с возможной коррекцией их дозировки. Существуют рекомендации об уменьшении дозы циклоспорина в 2 раза с момента сопутствующего назначения итраконазола;

терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида. Рост их концентрации в крови может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых, потенциально фатальных желудочковых аритмий. Поэтому сочетания азолов с указанными препаратами недопустимы.

Сочетание итраконазола с ловастатином или симвастатином сопровождается повышением их концентрации в крови и развитием рабдомиолиза. Во время лечения итраконазолом статины должны быть отменены.

Рифампицин и изониазид усиливают метаболизм азолов в печени и понижают их концентрации в плазме, что может являться причиной неудач при лечении. Поэтому азолы не рекомендуется применять в сочетании с рифампицином или изониазидом.

Карбамазепин уменьшает концентрацию итраконазола в крови, что может быть причиной неэффективности последнего.

Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин, эритромицин, кларитромицин и др.) могут блокировать метаболизм кетоконазола и итраконазола и повышать их концентрации в крови. Одновременное применение эритромицина и итраконазола не рекомендуется в связи с возможным развитием кардиотоксичности последнего.

Кетоконазол нарушает метаболизм алкоголя и может вызывать дисульфирапоподобные реакции.

Информация для пациентов

Препараты азолов при приеме внутрь следует запивать достаточным количеством воды. Кетоконазол и капсулы итраконазола необходимо принимать во время или сразу после еды. При пониженной кислотности в желудке эти препараты рекомендуется принимать с напитками, имеющими кислую реакцию (например, с колой). Необходимо соблюдать интервалы не менее 2 ч между приемами указанных азолов и препаратов, понижающих кислотность (антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы, ингибиторы протонной помпы).

Во время лечения системными азолами нельзя принимать терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин. При лечении итраконазолом - ловастатин и симвастатин.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать азолы системно при беременности и кормлении грудью. Интравагинальное применение азолов противопоказано в I триместре беременности, в других - не более 7 дней. При лечении системными азолами следует применять надежные методы контрацепции.

Перед началом интравагинального применения азолов внимательно изучить инструкцию по применению препарата. При беременности обсудить с врачом возможность использования аппликатора. Использовать только специальные тампоны. Соблюдать правила личной гигиены. Следует иметь в виду, что некоторые интравагинальные формы могут содержать ингредиенты, повреждающие латекс. Поэтому следует воздержаться от использования барьерных контрацептивов из латекса во время лечения и в течение 3 дней после его завершения.

При лечении микозов стоп необходимо поводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Аллиламины

К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.

Механизм действия

Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Спектр активности

Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur , кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза.

Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).

Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов.

Фармакокинетика

Тербинафин хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Обладая высокой липофильностью, тербинафин распределяется во многие ткани. Диффундируя через кожу, а также выделяясь с секретами сальных и потовых желез, создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения - 11–17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

При местном применении системная абсорбция тербинафина менее 5%, нафтифина - 4–6%. Препараты создают высокие концентрации в различных слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Всосавшаяся порция нафтифина частично метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения - 2–3 дня.

Нежелательные реакции

Тербинафин внутрь

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса.

ЦНС: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона.

Гематологические реакции: нейтропения, панцитопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Другие: артралгия, миалгия.

Тербинафин местно, нафтифин

Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении - местно, при распространенном - внутрь).

Микоз волосистой части головы (внутрь).

Онихомикоз (внутрь).

Хромомикоз (внутрь).

Кандидоз кожи (местно).

Отрубевидный лишай (местно).

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 2 лет.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии к тербинафину и нафтифину отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из препаратов другой следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности аллиламинов не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Тербинафин проникает в грудное молоко. Применение у кормящих грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности у детей до 2 лет не проводились, поэтому не рекомендуется использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции тербинафина, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция тербинафина, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования тербинафина. Необходим периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. Возможно повышение риска гепатотоксичности тербинафина. Необходим адекватный клинический и лабораторный контроль. При развитии выраженных нарушений функции печени на фоне лечения тербинафином препарат следует отменить. Строгий контроль функции печени необходим при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм тербинафина и увеличивать его клиренс.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин и др.) могут блокировать метаболизм тербинафина и понижать его клиренс.

В описанных ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования тербинафина.

Информация для пациентов

Тербинафин внутрь можно принимать независимо от приема пищи (натощак или после еды), следует запивать достаточным количеством воды.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать аллиламины при беременности и кормлении грудью.

Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Механизм действия

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Спектр активности

К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Другие грибы устойчивы.

Фармакокинетика

Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения - 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.

Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.

Гематологические реакции: гранулоцитопения, лейкопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.

Другие: кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Микоз волосистой части головы.

Онихомикоз.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гризеофульвин.

Беременность.

Нарушения функции печени.

Системная красная волчанка.

Порфирия.

Предупреждения

Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль.

Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект.

Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие:

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта);

пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов);

теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы);

Гризеофульвин усиливает действие алкоголя.

Информация для пациентов

Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Не подвергаться прямой инсоляции.

Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты. Обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы.

При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Калия йодид

В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.

Спектр активности

Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii .

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови. Экскретируется в основном почками.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Эндокринная система: изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).

Реакции йодизма: сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.

Другие: лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.

При развитии выраженных НР следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1–2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.

Показания

Споротрихоз: кожный, кожно-лимфатический.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам йода.

Гиперфункция щитовидной железы.

Опухоли щитовидной железы.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превалирует над риском.

Кормление грудью. Концентрации калия йодида в грудном молоке в 30 раз превышают уровень в плазме крови. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии.

Информация для пациентов

Калия йодид следует принимать внутрь после еды. Разовую дозу рекомендуется разводить водой, молоком или фруктовым соком.

Аморолфин

Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина.

Механизм действия

В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов.

Спектр активности

Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны Candida spp., дерматомицеты, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. и ряд других грибов.

Фармакокинетика

При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).

Показания

Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Профилактика онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к аморолфину.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект аморолфина.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, не следует использовать для обработки здоровых ногтей.

Соблюдать правила хранения.

Циклопирокс

Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Механизм действия не установлен.

Спектр активности

К циклопироксу чувствительны Candida spp., дерматомицеты, M.furfur , Cladosporium spp. и многие другие грибы. Действует также на некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и трихомонады, однако это не имеет практического значения.

Фармакокинетика

При местном применении быстро проникает в различные слои кожи и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20–30 раз превышающие МПК для основных возбудителей поверхностных микозов. При нанесении на обширные участки может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3% дозы), на 94–97% связывается с белками плазмы, выводится почками. Период полувыведения – 1,7 ч.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд, раздражение, шелушение или гиперемия кожи.

Показания

Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Грибковый вагинит и вульвовагинит.

Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклопироксу.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект циклопирокса.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению назначенной лекарственной формы препарата.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.

При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.

При лечении онихомикоза следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, нельзя использовать для обработки здоровых ногтей.

Избегать попадания раствора и крема в глаза.

Вагинальный крем необходимо вводить глубоко во влагалище с помощью прилагаемых одноразовых апликаторов, лучше на ночь. Для каждой процедуры используется новый аппликатор.

Соблюдать правила хранения.

Таблица. Противогрибковые препараты.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	F (внутрь), %	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Полиены
Амфотерицин В	Пор. д/инф. 0,05 г во флак. Мазь 3% в тубах по 15 г и 30 г	-	24–48	В/в Взрослые и дети: тест-доза 1 мг в 20 мл 5% р-ра глюкозы в течение 1 ч; лечебная доза 0,3–1,5 мг/кг/сут Правила введения лечебной дозы: разводят в 400 мл 5% р-ра глюкозы, вводят со скоростью 0,2–0,4 мг/кг/ч Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки	Обладает широким спектром противогрибковой активности, однако высокотоксичен. Применяется в/в при тяжелых системных микозах. Продолжительность лечения зависит от вида микоза. Для профилактики инфузионных реакций проводят премедикацию с использованием НПВС и антигистаминных ЛС. Вводить только на глюкозе! Местно применяют при кандидозе кожи
Амфотерицин В липосомальный	Пор. д/инф. 0,05 г во флак.	-	4–6 дней	В/в Взрослые и дети: 1–5 мг/кг/сут	Переносится лучше, чем амфотерицин В. Применяют у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, его нефротоксичности или некупируемых премедикацией инфузионных реакциях. Вводить только на глюкозе!
Нистатин	Табл. 250 тыс. ЕД и 500 тыс. ЕД Табл. вагин. 100 тыс. ЕД Мазь 100 тыс. ЕД/г	-	НД	Внутрь Взрослые: 500 тыс.–1 млн ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 табл. каждые 6–8 ч после еды Дети: 125–250 тыс. ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней Интравагинально По 1–2 табл. вагин. на ночь в течение 7–14 дней Местно	Действует только на грибы Candida Практически не всасывается в ЖКТ, действует только при местном контакте Показания: кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника, кандидозный вульвовагинит
Леворин	Табл. 500 тыс. ЕД Табл. защеч. 500 тыс. ЕД Табл. вагин. 250 тыс. ЕД Мазь 500 тыс. ЕД/г	-	НД	Внутрь Взрослые: 500 тыс. ЕД каждые 8 ч в течение 7–14 дней; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 табл. защеч. каждые 8–12 ч после еды Дети: до 6 лет - 20–25 тыс. ЕД/кг каждые 8–12 ч в течение 7–14 дней; старше 6 лет - 250 тыс. ЕД каждые 8–12 ч в течение 7–14 дней Интравагинально По 1–2 табл. на ночь в течение 7–14 дней Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки	По действию и применению близок к нистатину
Натамицин	Табл. 0,1 г Сусп. 2,5% во флак. по 20 мл Свечи вагин. 0,1 г Крем 2% в тубах по 30 г	-	НД	Внутрь Взрослые: 0,1 г каждые 6 ч в течение 7 дней Дети: 0,1 г каждые 12 ч в течение 7 дней При кандидозе полости рта и глотки взрослым и детям наносят на пораженные участки 0,5–1 мл сусп. каждые 4–6 ч Интравагинально По 1 свече на ночь в течение 3–6 дней Местно Крем наносят на пораженные участки кожи 1–3 раза в сутки	По сравнению с нистатином и леворином имеет несколько более широкий спектр активности. Показания аналогичные
Азолы
Итраконазол	Капс. 0,1 г Р-р д/приема внутрь 10 мг/мл во флак. по 150 мл	Капс. 40–55 (натощак) 90–100 (с пищей) Р-р 90–100 (натощак) 55 (с пищей)	20–45	Внутрь Взрослые: 0,1–0,6 г каждые 12–24 ч, доза и длительность курса зависит от вида инфекции; при кандидозном вульвовагините – 0,2 г каждые 12 ч один день или 0,2 г/сут в течение 3 дней	Имеет широкий спектр активности и достаточно хорошую переносимость. Показания: аспергиллез, споротрихоз, кандидоз пищевода, кожи и ее придатков, слизистых оболочек, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз, отрубевидный лишай. Взаимодействует со многими ЛС. Капс. следует принимать во время или сразу после еды, р-р - за 1 ч или через 2 ч после еды
Флуконазол	Капс. 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г Пор. д/сусп. д/приема внутрь 10 мг/мл и 40 мг/мл во флак. по 50 мл Р-р д/инф. 2 мг/мл во флак. по 50 мл	90	30	Внутрь Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 прием, длительность курса зависит от вида инфекции; при споротрихозе и псевдоаллешериозе - до 0,8–0,12 г/сут; при кандидозном онихомикозе и паронихии - 0,15 г 1 раз в неделю; при отрубевидном лишае - 0,4 г однократно; при кандидозном вульвовагините 0,15 г однократно Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек - 1–2 мг/кг/сут в 1 прием; при системном кандидозе и криптококкозе - 6–12 мг/кг/сут в 1 прием В/в Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 введение; при споротрихозе и псевдоаллешериозе - до 0,8–0,12 г/сут Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек - 1–2 мг/кг/сут в 1 введение; при системном кандидозе и криптококкозе - 6–12 мг/кг/сут в 1 введение В/в вводят путем медленной инфузии со скоростью не более 10 мл/мин	Наиболее активен в отношении Сandida spp., криптококка, дерматомицетов. Препарат выбора для лечения кандидоза. Хорошо проникает через ГЭБ, высокая концентрация в СМЖ и моче. Очень хорошо переносится. Ингибирует цитохром Р-450 (слабее, чем итраконазол)
Кетоконазол	Табл. 0,2 г Крем 2% в тубах по 15 г Шамп. 2% во флак. по 25 мл и 60 мл	75	6–10	Внутрь Взрослые: 0,2–0,4 г/сут в 2 приема, длительность курса зависит от вида инфекции. Местно Крем наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 2–4 нед Шамп. используют при себорейной экземе и перхоти - 2 раза в неделю в течение 3–4 нед, при отрубевидном лишае - ежедневно в течение 5 дней (наносят на пораженные участки на 3–5 мин, затем смывают водой)	Применяют внутрь или местно. Не проникает через ГЭБ. Имеет широкий спектр активности, но системное использование ограничено в связи с гепатотоксичностью. Может вызывать гормональные нарушения, взаимодействует со многими ЛС. Местно используют при отрубевидном лишае, дерматомикозе, себорейной экземе. Внутрь следует принимать во время или сразу после еды
Клотримазол	Табл. вагин. 0,1 г Крем 1% в тубах по 20 г	3–10 **	НД	Интравагинально Взрослые: 0,1 г на ночь в течение 7–14 дней Местно Крем и р-р наносят на пораженные участки кожи с легким втиранием 2–3 раза в сутки При кандидозе полости рта и глотки - обрабатывают пораженные участки 1 мл р-ра 4 раза в сутки	Основной имидазол для местного применения. Показания: кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз, отрубевидный лишай, эритразма
Бифоназол	Крем 1% в тубах по 15 г, 20 г и 35 г Крем 1% в наборе для лечения ногтей Р-р д/нар. 1% во флак. по 15 мл	2–4 ***	НД	Местно Крем и р-р наносят на пораженные участки кожи с легким втиранием 1 раз в сутки (лучше на ночь). При онихомикозе - ногти после нанесения крема закрыть пластырем и повязкой на 24 ч, после снятия повязки пальцы опустить в теплую воду на 10 мин, затем размягченную ткань ногтя удалить с помощью скребка, высушить ноготь и вновь нанести крем и наложить пластырь. Процедуры проводятся в течение 7–14 дней (до тех пор, пока ложе ногтя не станет гладким и не будет удалена вся его пораженная часть)	Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз, онихомикоз (при ограниченных поражениях), отрубевидный лишай, эритразма
Эконазол	Крем 1% в тубах по 10 г и 30 г Аэроз. 1% во флак. по 50 г Свечи вагин. 0,15 г	-	НД	Местно Крем наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают, 2 раза в сутки Аэроз. распыляют с расстояния 10 см на пораженные участки кожи и втирают до полного впитывания, 2 раза в сутки Интравагинально
Изоконазол	Свечи вагин. 0,6 г	-	НД	Местно Крем наносят на на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 4 нед Интравагинально По 1 свече на ночь в течение 3 дней	Показания: кандидоз кожи, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз
Оксиконазол	Крем 1% в тубах по 30 г	-	НД	Местно Крем наносят на на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–4 нед	Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз
Аллиламины
Тербинафин	Табл. 0,125 г и 0,25 г Крем 1% в тубах по 15 г Спрей 1% во флак. по 30 мл	80 (внутрь) менее 5 (местно)	11–17	Внутрь Взрослые: 0,25 г/сут в 1 прием Дети старше 2 лет: масса тела до 20 кг - 62,5 мг/сут, 20–40 кг - 0,125 г/сут, более 40 кг - 0,25 г/сут, в 1 прием Длительность курса зависит от локализации поражения Местно Крем или спрей наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 1–2 нед	Показания: дерматомикоз, микоз волосистой части головы, онихомикоз, хромомикоз, кандидоз кожи, отрубевидный лишай
Нафтифин	Крем 1% в тубах по 1 г и 30 г Р-р 1% во флак. по 10 мл	4–6 (местно)	2–3 дня	Местно Крем или р-р наносят на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–8 нед	Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз, отрубевидный лишай
Препараты других групп
Гризеофульвин	Табл. 0,125 г и 0,5 г Сусп. д/приема внутрь 125 мг/ 5 мл во флак.	70–90	15–20	Внутрь Взрослые: 0,25–0,5 г каждые 12 ч Дети: 10 мг/кг/сут в 1–2 приема	Один из старейших антимикотиков для системного применения. Препарат резерва при дерматомикозах. При тяжелых поражениях уступает по эффективности системным азолам и тербинафину. Индуцирует цитохром Р-450. Усиливает действие алкоголя
Калия йодид	Пор. (используется в виде р-ра 1 г/мл)	90–95	НД	Внутрь Взрослые и дети: начальная доза - 5 кап. каждые 8–12 ч, затем разовую дозу повышают на 5 кап. в неделю и доводят до 25–40 кап. каждые 8–12 ч Длительность курса - 2–4 мес	Показание: кожный и кожно-лимфатический споро-трихоз. Может вызывать реакции «йодизма» и изменения функции щитовидной железы. Выделяется в больших количествах с грудным молоком, поэтому во время лечения кормление грудью следует прекратить
Аморолфин	Лак д/ногтей 5% во флак. по 2,5 мл (в комплекте тампоны, лопатки и пилки для ногтей)	-	НД	Местно Лак наносят на пораженные ногти 1–2 раза в неделю. Периодически удаляют пораженную ногтевую ткань	Показания: онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки); профилактика онихомикоза
Циклопирокс	Крем 1% в тубах по 20 г и 50 г Р-р 1% во флак. по 20 мл и 50 мл Крем вагин. 1% в тубах по 40 г Пудра 1% во флак. по 30 г	1,3 (местно)	1,7	Местно Крем или р-р наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают 2 раза в сутки в течение 1–2 нед Пудру периодически засыпают в обувь, носки или чулки Интравагинально Крем вводят с помощью прилагаемого аппликатора на ночь в течение 1–2 нед	Показания: дерматомикоз, онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки), грибковые вагинит и вульвовагинит; профилактика грибковых инфекций стоп. Не рекомендуется применять у детей до 6 лет
Комбинированные препараты
Нистатин/ тернидазол/ неомицин/ преднизолон	Табл. вагин. 100 тыс. ЕД + 0,2 г + 0,1 г + 3 мг	НД	НД	Интравагинально Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 10–20 дней	Препарат оказывает противогрибковое антибактериальное, противопротозойное, и противовоспалительное действие. Показания: вагинит кандидозной, бактериальной, трихомонадной и смешанной этиологии
Нистатин/ неомицин/ полимиксин В	Капс. вагин. 100 тыс. ЕД + 35 тыс. ЕД + 35 тыс. ЕД	НД	НД	Интравагинально Взрослые: 1 капс. на ночь в течение 12 дней	Препарат сочетает противогрибковое и антибактериальное действие. Показания: вагинит кандидозной, бактериальной и смешанной этиологии
Натамицин/ неомицин/ гидрокортизон	Крем, мазь 10 мг + 3,5 мг + 10 мг в 1 г в тубах по 15 г Лосьон 10 мг + 1,75 мг + 10 мг в 1 г во флак. по 20 мл	-/ 1–5/ 1–3 (местно)	НД	Местно Наносят на пораженные участки кожи 2–4 раза в сутки в течение 2–4 нед	Препарат оказывает антибактериальное, противогрибковое и противовоспалительное действие. Показания: инфекции кожи грибковой и бактериальной этиологии с выраженным воспалительным компонентом
Клотримазол/ гентамицин/ бетаметазон	Крем, мазь 10 мг + 1 мг + 0,5 мг в 1 г в тубах по 15 г	НД	НД	Местно Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки в течение 2–4 нед	То же
Миконазол/ метронидазол	Табл. ваг. 0,1 г + 0,1 г	-/ 50 (местно)	-/ 8	Интравагинально Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 7–10 дней	Препарат сочетает противогрибковую и противопротозойную активность. Показания: вагинит кандидозной и трихомонадной этиологии

* При нормальной функции почек

** При интравагинальном введении. При наружном применении практически не всасывается

*** При нанесении на воспаленную кожу

Опубликовано в журнале:
«КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ»; 5; 2013; стр. 1-5.

Е.И. Касихина
ФГБУ Учебно-научный медицинский центр УДП РФ, Москва

Представлены результаты зарубежных и отечественных клинических исследований, посвященных эффективности и безопасности разных режимов пульс-терапии тербинафином при лечении поверхностных микозов дерматофитной этиологии.

Ключевые слова: тербинафин, пульс-терапия, микозы, дерматофитный онихомикоз.

INTERMITTENT TERBINAFINE REGIMENS IN THE TREATMENT OF MYCOSES OF DERMATOPHYTE ETIOLOGY

E.I. Kasikhina
Training and Research Medical Center, Department for Presidential Affairs of the Russian Federation, Moscow

The review contains the data of foreign and Russian clinical trials of the efficiency and safety of different pulse terbinafine therapy regimens in the treatment of superficial mycoses of dermatophyte etiology.

Key words: terbinafine, pulse therapy, mycoses, dermatophyte onichomycosis.

Дерматофитные инфекции, особенно онихомикоз, прочно занимают нишу среди наиболее часто встречающихся дерматологических заболеваний. Долгие годы онихомикоз не лечился или поддавался терапии с трудом. Только в последние десятилетия с появлением хорошо известных оральных системных противогрибковых препаратов удалось значительно повысить эффективность лечения. Традиционно системная терапия дерматофитий рекомендована при распространенном, рецидивирующем, хроническом процессе, плохо отзывающемся на применение топических антимикотиков. Конвенциональные схемы применения системных препаратов для лечения онихомикоза предусматривают длительный прием и ассоциируются у пациентов с токсичностью и низким комплаенсом. Это объясняется прежде всего отсутствием точных данных о продолжительности терапии и степени выздоровления. Так, например, в Европе и Северной Америке стандартная схема лечения онихомикоза с использованием тербинафина представляет собой 3-месячный курс с дозой 250 мг/сут. В Японии лечение дерматофитного онихомикоза обычно проводят тербинафином в дозе 125 мг/сут в течение 5-6 мес. Очевидно, что в практической микологии существует потребность в разработке новых высокоэффективных режимов с хорошей переносимостью. В связи с этим в зарубежной микологической практике увеличился спектр доступных доз для перорального применения, а также были разработаны методы прерывистого лечения (пульс-терапии) и кратковременной терапии, которые могут заменить долгосрочное непрерывное использование препаратов для перорального применения .

В России для проведения пульс-терапии традиционно используют итраконазол. Показано, что пульс-терапия итраконазолом является эффективным способом лечения и характеризуется хорошей приверженностью пациентов лечению . Однако при длительной терапии грибковых поражений ногтей пальцев стоп, вызванных дерматофитами, тербинафин оказался эффективнее итраконазола. На основании результатов локальных постклинических наблюдений программы LION можно сделать вывод о том, что через 5 лет после начала терапии количество рецидивов у пациентов, принимавших итраконазол, было приблизительно в 2 раза больше, чем у больных, принимавших тербинафин. При этом у пациентов, ранее лечившихся итраконазолом, анализы которых в период наблюдения оказались положительными, при переходе на тербинафин-терапию выявлен хороший уровень клинического и микологического исцеления . Исследования, проведенные по проблеме затраты/эффективность, в течение которых в пяти из шести стран тербинафин был признан приоритетным, тоже основываются на программе LION. Согласно данным клинического исследования, коэффициент цена/ эффективность тербинафина был благоприятнее, чем у итраконазола .

Фармакокинетические свойства тербинафина близки к таковым итраконазола. Кроме того, фунгицидная активность тербинафина делает его идеальным препаратом для лечения дерматофитного онихомикоза. При пероральном применении тербинафина в дозе 250 мг/сут в течение 6-12 нед данное вещество сохраняется в ногтевой пластинке в течение дополнительных 30-36 нед в концентрациях, превышающих минимальную ингибирующую для большинства видов дерматофитов . Исходя из этих данных, исследователи предположили, что проведение пульс-терапии тербинафином может быть эффективным при лечении онихомикоза .

В зарубежной практике для лечения онихомикоза применяют несколько схем пульс-терапии с использованием тербинафина: недельную интермиттирующую терапию (500 мг/сут 1 нед в течение 4 мес), по принципу аналогичной пульс-терапии итраконазолом, однократную (1000 мг одномоментно 1 раз в месяц в течение 4 мес), месячную интермиттирующую терапию (по 250 мг/сут в течение месяца, последующий месяц без антимикотика, затем в течение 4 нед повторный курс тербинафина в дозе 250 мг/сут) .

Первые публикации, посвященные эффективности однократных доз системных антимикотиков и пульс-терапии тербинафином, появились в 90-е годы XX века . В 1996 г. А. Tosti и соавт. опубликовали данные открытого рандомизированного исследования сравнительной эффективности интермиттирующей терапии дерматофитного онихомикоза тербинафином и итраконазолом. После ежедневного приема тербинафина в дозе 250 мг в течение 4 мес показатель эффективности лечения по микологическим показателям составил 95,0%, после 4 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут - 80,0% и после проведения 4 циклов пульс-терапии итраконазолом в дозе 400 мг/сут - 76,0%, при этом значимые статистические различия между данными тремя группами отсутствовали. При проведении 4 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут Е. Alpsoy и соавт. получили хорошие результаты, сопоставимые с таковыми при непрерывном приеме тербинафина по 250 мг/сут в течение 3 мес. В таблице представлены результаты сравнительных исследований разных режимов тербинафина и итраконазола. Всего в данных исследованиях участвовали 1073 пациента. Выборка исследований основывалась на длительности наблюдения за больными, прошедшими курс лечения. Несомненно, это лучше отражает картину ежедневной клинической практики, чем проецирование данных только на завершивших исследование больных. В большинстве исследований оценка излеченности процесса проводилась на основании результатов микологических исследований (посева и микроскопии). Норму клинического выздоровления оценить трудно, поскольку в анализируемых научных трудах относительно клинического исцеления применены разные критерии. Довольно часто ногти остаются деформированными, неразвитыми или имеют отклонения от нормы даже после микологического выздоровления. Как правило, авторы берут за основу длину здорового ногтя, процентное соотношение его площади, обобщенную норму выздоровления или долю ногтей, выздоровление которых превышает 90% . Именно поэтому данные, отражающие результаты клинического выздоровления в таблице, варьируют в широком диапазоне.

Сравнительная эффективность различных режимов пульс-терапии, используемых для лечения онихомикоза

Автор, год, источник	Действующее вещество	Режим дозирования, длительность терапии	Сроки наблюдения, нед	КЭ, %	МЭ, %
A. Gupta (2009)	Тербинафин	250 мг/сут 4 нед, перерыв 4 нед, 250 мг/сут 4 нед	72	-	83,7
	Тербинафин		72	-	78,1
	Итраконазол	400 мг/сут 7 дней, 3 мес	72	-	56,7
Y. Takahata (2008)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 3 мес	52	74,5	74,5
A. Jaiswal (2007)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	36	71,73	88,9
	Тербинафин+ 8%	500 мг/сут 7 дней, лак 1 раз в день вечером	36	82,6	88,9
	циклопирокс	ежедневно 4 мес
	Тербинафин+5%	500 мг/сут 7 дней, лак 1 раз в неделю, 4 мес	36	73,9	85,7
	аморолфин
N. Nakano (2006)	Тербинафин + 1%	500 мг/сут 7 дней, ежедневно крем, 3 мес	52	77,3	77,3
N. Nakano (2006)	крем тербинафин
A. Sikder (2006)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	36	-	100,0
A. Sikder (2006)	Итраконазол	400 мг/сут 7 дней, 4 мес	36	-	86,7
M. Mishra (2005)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	48	79,0	87,0
M. Mishra (2005)	Итраконазол	400 мг/сут 7 дней 4 мес	48	82,0	90,0
E. Warshaw (2005)	Тербинафин	Непрерывный 250 мг/сут, 3 мес	18	44,6	70,9
E. Warshaw (2005)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 3 мес	18	29,3	58,7
F. Pavlotsky (2004)	Тербинафин	Непрерывный 250 мг/сут, 4 мес	28	34,0	82,0
F. Pavlotsky (2004)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	28	47,1	72,0
N. Zaias (2004)	Тербинафин	250 мг/сут 7 дней, 4 мес	52	93,0	93,0
A. Gupta 2001	Итраконазол + тербинафин	Итраконазол 400 мг/сут 7 дней 2 мес + тербинафин 500 мг/сут 7 дней, 1-2 мес	72	56,0	72,0
A. Gupta 2001	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 3-4 мес	72	38,9	48,9

Примечание. КЭ - клиническая эффективность, МЭ - микологическая эффективность.

A. Gupta и соавт. при проведении метаанализа эффективности постоянного и интермиттирующего режимов тербинафина при лечении онихомикоза стоп сделали вывод, что результаты микологического излечения лучше при применении непрерывных схем, чем при пульс-терапии. В то же время авторы рекомендовали режим пульс-терапии как завершающий этап пролонгированного приема тербинафина, значительно повышающий его эффективность.

В нашей стране прерывистая схема еще не получила широкого признания . В исследовании, проведенном И.Г. Богуш и соавт. , клиническая и микологическая эффективность после 6 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут составила 67,3%. Положительный опыт применения Экзифина методом пульс-терапии представлен в монографии В.М. Рукавишниковой . Выбор Экзифина не был случайным: это воспроизведенный аналог тербинафина, который давно (с 1999 г.) существует на российском рынке и еще в 8 странах, а также имеет солидную доказательную базу эффективности и безопасности .

В основе поиска оптимальных схем лечения онихомикоза лежит понимание того, что существующие возможности терапии полностью не решают проблему грибковых инфекций. Несмотря на доказанную эффективность рекомендованных противогрибковых средств и относительно медленное развитие устойчивости у грибов, эпидемиологическая ситуация по онихомикозу в мире не улучшается. Возможно, в этом играют роль недоучтенные особенности взаимодействия грибов и лекарственных средств in vivo. Нельзя отрицать влияние еще одного параметра - дисциплинированности пациента в вопросе применения лекарственных средств, поскольку лечение онихомикоза в большинстве случаев происходит амбулаторно. Именно вокруг модного понятия «комплаентность» (от англ. compliance), обозначающего приверженность лечению, объединяются все факторы, влияющие на успешность мероприятий, выполняемых пациентами самостоятельно.

Так, по данным китайских исследователей Y. Hu и соавт. , факторами, влияющими на приверженность лечению среди пациентов с онихомикозом, явились возраст, степень тяжести поражения ногтевой пластины (оценивалась по индексу SCIO или КИОТОС) и схема терапии. Все пациенты в данном исследовании (330 человек) были рандомизированы на три группы: пролеченные по схеме пульс-терапии итраконазолом (А), получавшие тербинафин в постоянном режиме (В) и по схеме пульс-терапии (С). Средняя частота комплаенса составила всего 55,15%. Частота негативного отношения больных к рекомендациям врача в группах А, В и С составила 22,73, 21,43 и 23,15% соответственно (различия показателей статистически недостоверны; р>0,1). Большинство негативных реакций на врачебные назначения приходилось на 1-й месяц терапии.

Сопротивление пациента лечению напрямую зависит от того, насколько врачебные назначения вмешиваются в привычный распорядок жизни. В среднем только 1/3 пациентов в точности соблюдают все врачебные рекомендации. Согласно систематическому обзору , объединившему результаты 76 исследований, комплаентность ухудшается параллельно увеличению частоты приема/применения лекарственных средств: при необходимости однократного приема врачебные рекомендации соблюдают 79% пациентов, двукратного - 69%, трехкратного - 65%. Неудивительно, что в исследовании В. Sanmano и соавт. , предусматривавшем комбинацию недельной пульс-терапии тербинафином в дозе 250 мг/сут и ежедневного местного нанесения 1% крема тербинафина, были получены высокие результаты клинического и микологического излечения (83,7%), а также продемонстрированы хорошие показатели приверженности пациентов данной схеме лечения.

Еще один параметр, который приходится учитывать практикующему специалисту, - переносимость и безопасность длительного приема антимикотика. Большинство ученых отмечали, что применение интермиттирующих режимов с использованием тербинафина наилучшим образом решает эту проблему, демонстрируя высокую клиническую и микологическую эффективность.

Использование режимов пульс-терапии тербинафином не ограничивается только терапией онихомикоза. Интересны результаты интермиттирующей схемы лечения дерматофитии гладкой кожи туловища, использованной V. Shivakumar и соавт. (1 таблетка (250 мг) тербинафина 1 раз в 3 сут, курс 7 таблеток). По окончании лечения клиническое выздоровление наблюдали у 93,4% пациентов. Через 3 мес клиническое и микологическое излечение составило 91,3%. Микологическое исследование включало микроскопию и получение культуры гриба на декстрозном агаре Сабуро.

Оптимистичны попытки использовать пульс-терапию для лечения микоза волосистой части головы, вызванного грибами рода Microsporum spp., в том числе Microsporum canis. Известно, что Microsporum canis и другие возбудители, поражающие волосы по типу «эктотрикс», менее чувствительны к тербинафину, чем микромицеты, инвазирующие волос по типу «эндотрикс». В двойном слепом рандомизированном исследовании, проведенном R. Ungpakorn и соавт., предусматривалась стандартная схема лечения микоза волосистой части головы тербинафином или двойная доза тербинафина в течение 1 нед. Через 3 нед пульс-терапию повторяли, рекомендуемое число пульсов 2-3. Исследователи показали, что повышенная доза тербинафина не влияет на эффективность лечения, в то же время продолжительность терапии тербинафином является важным фактором, определяющим прогноз клинического выздоровления. По мнению авторов , 2 курсов пульс-терапии стандартными дозами тербинафина достаточно для излечения большинства случаев, обусловленных Microsporum spp. и Trichophyton spp. Эффективность пульс-терапии тербинафином составила 92,3%. Назначение 3-го пульса может быть необходимо при отсутствии клинического улучшения через 8 нед терапии. На необходимость увеличения продолжительности лечения тербинафином от 8 до 12 нед микоза волосистой части головы, вызванного Microsporum canis, указывают A. Gupta и другие исследователи .

Заключение
Вышеприведенный анализ данных отдельных исследований, а также метаанализов, обобщающих результаты применения интермиттирующих режимов с использованием тербинафина, однозначно отражает международное стремление к разработке протоколов оптимального лечения. Благодаря систематизации опыта коллег можно определить показания для использования пульс-терапии тербинафином:

1) онихомикоз дерматофитной этиологии у пациентов с низкой приверженностью терапии;
2) применение в качестве завершающего этапа пролонгированного приема тербинафина при лечении онихомикоза стоп;
3) дерматофитии гладкой кожи и волосистой части головы, обусловленные Microsporum spp. и Trichophyton spp.

ЛИТЕРАТУРА

1. Hiruma M, Matsushita A., Kobayashi M., Ogawa H. One week pulse therapy with itraconazole (200 mg day) for onychomycosis. Evaluation of treatment results according to patient background. Mycoses 2001; 44: 87-93.
2. Gupta A.K., Lynde C.W., Konnikov N. Single-blind, randomized, prospective study of sequential itraconazole and terbinafine pulse compared with terbinafine pulse for the treatment of toenail onychomycosis. J Am Acad Dermatol 2001; 44: 485-491.
3. Narain U, Bajaj A.K., Misra K. Onychomycosis. Ind J Dermatol 2002; 47: 68-75.
4. Heikkila H., Stubb S. Long-term results of patients with onychomycosis treated with itraconasole. Acta Dermatol Venereol 1997; 38: 70-71.
5. Hiruma M., Matsushita A., Kobayashi M., Ogawa H. One week pulse therapy with itraconasole - 200 mg/day) for onychomycosis. Evaluation of treatment results according to patient background. Mycoses 2001; 44: 87- 93.
6. Sigurgeirsson B., Olaffson J.H., Steinsson J. et al. Long-term effectiveness of treatment with terbinafine vs. itraconazole in onychomycosis. Arch Dermatol 2002; 138: 353-357.
7. Jansen R., Redekop W.K., Rutten F.F. Cost effectiveness of continuous terbinafine compared with intermittent itraconasole in the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis: analysis of based on results from the LION-study. Pharmacoeconomics 2001; 19: 401-410.
8. Faergemann J., Zehender H., Denouel J., Milleroux L. Levels of terbinafine in plasma, stratum corneum, dermisepidermis (without stratum corneum), sebum, hair and nails during and after 250 mg terbinafine orally once per day four weeks. Acta Dermatol Venerol 1993; 73: 305-309.
9. Hazen K.C. Evaluation of in vitro susceptibility of dermatophytes to oral antifungal agents. J Am Acad Dermatol 2000; 43: 5: Suppl: S125-S129.
10. Shuster S., Munro S.C. Single dose treatment of fungal nail disease. Lancet 1992; 339: 1066.
11. Tosti A., Piraccini B.M., Stinchi C., Venturo N. Treatment of dermatophyte nail infections: an open randomized study comparing intermittent terbinafine therapy with continuous terbinafine treatment and intermittent itraconazole therapy. J Am Acad Dermatol 1996; 34: 595-600.
12. Alpsoy E., Yilmaz E., Basaran E. Intermittent therapy with terbinafine for dermatophyte toe-onychomycosis: a new approach. J Dermatol 1996; 23: 259-262.
13. Warshaw E.M., Carver S.M., Zielke G.R., Ahmed D.D.F. Intermittent terbinafine for toenail onychomycosis: is it effective? Result of a randomized pilot trial. Arch Dermatol 2001; 137: 9: 1253.
14. Sanmano B., Hiruma M., Mizoguchi M., Ogawa H. Combination therapy consisting of 1-week pulse of oral terbinafine plus topical application of terbinafine cream in the treatment of onychomycosis. J Dermatol Treat 2004; 15: 1-7.
15. Zaias N., Rebell G. The successful treatment of Trichophyton rubrum nail bet (distal subungual) onychomycosis with intermittent pulse-dosed terbinafine. Arch Dermatol 2004; 140: 691-695.
16. Nakano N., Hiruma M., Shiraki Y., Chen X., Porgpermdee S., Ikeda S. Combination of pulse therapy with terbinafine tablets (500 mg day for 1 week + following 3 weeks interval) and topical terbinafine cream for the treatment of dermatophyte onychomycosis: a pilot study. J Dermatol 2006; 33: 753-758.
17. Gianni C. Update on antifungal therapy with terbinafine. G Ital Dermatol Venereol 2010; 145: 3: 415-424.
18. Jaiswal A., Sharma R.P., Garg A.P. An open randomized comparative study to test the efficacy and safety of oral terbinafine pulse as a monotherapy and in combination with topical ciclopirox olamine 8% or topical amorolfine hydrochloride 5% in the treatment of onychomycosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2007; 73: 6: 393-396.
19. Gupta A.K., Paquet M, Simpson F., Tavakkol A. Terbinafine in the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis: a meta-analysis of efficacy for continuous and intermittent regimens. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 28: 5: 245-250.
20. Сергеев А.Ю. Системная терапия онихомикозов. Consilium Medicum 2001; 3: 4: 44-49.
21. Богуш И.Г., Крипицер О.А., Стелиас Кириакос Минас. Пульс-терапия пероральным тербинафином в комбинации с тербинафином кремом в терапии дерматофитийных онихомикозов. Успехи мед микол 2007; 10: 130-130.
22. Рукавишникова В.М. Микозы стоп. Изд. 2-е, перераб. и доп. М: ЭликсКом 2003; 332.
23. Касихина Е.И., Савченко Н.В. Дженерики тербинафина в России: взгляд практического миколога. Клин дерматол венерол 2012; 5: 80- 84.
24. Hu Y, Yang L.J., Wei L., Dai X.Y. et al. Study on the compliance and safety of the oral antifungal agents for the treatment of onychomycosis. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2005; 26: 12: 988-991.
25. Claxton A.J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the association between dose regimens and medication compliance. Clin Ther 2001; 23: 8: 1296-1310.
26. Gupta A.K., Lynch L.E., Kogan N., Cooper E.A. The use of an intermittent terbinafine regimen for the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009; 23: 3: 256-262.
27. Pavlotsky F., Armoni G, Shemer A., Trau H. Pulsed versus continuous terbinafine dosing in the treatment of dermatophyte onychomycosis. J Dermatol Treat 2004; 15: 5: 315-320.
28. Mishra M., Panda P., Tripathy S., Sengupta S. An open randomized comparative study of oral itraconazole pulse and terbinafine pulse in the treatment of onychomycosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2005; 71: 4: 262-266.
29. Sikder A.U., Mamun S.A., Chowdhury A.H., Khan R.M. Study of oral itraconazole and terbinafine pulse therapy in onychomycosis. Mymensingh Med J 2006; 15: 1: 71-80.
30. Chang C.H., Young-Xu Y., Kurth T., Orav J.E. The safety of oral antifungal treatment for superficial dermatophytosis and onychomycosis: metaanalisis. Am J Med 2007; 120: 9: 791-798.
31. Takahata Y., Hiruma M., Shiraki Y., TokuhisaY. et al. Treatment of dermatophyte onychomycosis with three pulses of terbinafine (500 mg day for 1 week). Mycoses 2008; 52: 72-76.
32. Shivakumar V., Rajendra Okade, Rajkumar V. et al. Intermittent pulse-doses terbinafine in the treatment of tinea corporis and / or tinea cruris. Indian J Dermatol 2011; 56: 1: 121-122.
33. Ungpakorn R., Ayutyanont T., Reangchainam S. et al. Treatment of Microsporum spp. tinea capitis with pulsed oral terbinafine. Clin Exp Dermatol 2004; 29: 3: 300-303.
34. Gupta A.K., Adamiak A., Cooper E.A. The efficacy and safety of terbinafine in children. J Eur Acad Dermatol Venereol 2003; 17: 627-640.
35. Devliotou-Panagiotidou D., Koussidou-Eremondi T.H. Efficacy and tolerability of 8 weeks" treatment with terbinafine in children with tinea capitis caused by Microsporum canis: a comparison of three doses. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18: 155-159.
36. Bennassar А., Grimalt R. Management of tinea capitis in childhood. Clin Cosmet Investig Dermatol 2010; 3: 89-98.

Изменение цвета ногтя, утолщение и деформация ногтевой пластины – доминирующие симптомы грибкового поражения. Активизация патогенных микроорганизмов происходит под воздействием негативных факторов. Лечение грибка ногтей на руках проводится с помощью средств местного применения – Лоцерил, Демиктен, Микозан. Обязательно назначают таблетки для приема внутрь – Флуконазол, Тербинафин и др. Терапия грибка – не легкая задача, так как болезнь часто переходит в хроническую форму.

Этиология грибкового поражения рук

Грибок на ногтях рук появляется вследствие заражения патогенными микроорганизмами, или по причине усиления патогенной активности собственной микрофлоры.

Однозначно, патогенез болезни – рост и размножение грибковой микрофлоры. К патологическому процессу приводят следующие факторы:

Расстройство клеточного иммунитета, которое обусловлено различными хроническими патологиями – сахарный диабет, ВИЧ, СПИД и др.
Длительное применение антибактериальных препаратов. Глюкокортикостероиды, гормональные лекарства и некоторые другие медикаменты провоцируют грибковую активность.
Использование накладных ногтей, под которыми сформировалась благоприятная среда для размножения патогенов.
Частый контакт с водой. В группу риска попадают работники столовых, мест общественного питания, домов отдыха, санаториев и пр. Чем дольше верхние конечности находятся во влажной среде, тем выше вероятность заболеть.
Негативное воздействие химических и щелочных веществ способствует ослаблению естественной защиты ногтевой пластины, что увеличивает риск патологии.
Возрастные изменения – фактор грибкового поражения. Специалисты отмечают, что каждые 10 лет увеличивается вероятность заболевания в несколько раз.
Механические травмы, неправильный маникюр, психологические проблемы и пр.

В большинстве случаев грибки попадают на ноготь через ногтевое ложе, куда проникают посредством небольших ран и трещин. Если у человека хороший иммунитет, отсутствуют хронические заболевания, то грибок не разовьется.

Клинические проявления грибкового поражения рук

Признаки грибка на руках зависят от конкретного вида возбудителя. Рассмотрим клинические проявления заражения дерматофитами:

Сильный зуд ладоней;
Появление шелушения и трещин в межпальцевом промежутке;
На ногтевой пластине возникают белые полоски, пятна, желтые разводы;
Гиперемия кожного покрова вокруг ногтей, появление мельчайших трещин;
Изменяется внешний вид ногтя – утолщается, появляются лунки, выпуклости, бороздки и др. виды деформации;
Спустя небольшое время ноготь начинает разрушаться, пластина отделяется от ногтевого ложа;
Появление пузырей, мокнутия, эрозий свидетельствует о том, что грибковая инфекция осложнилась бактериальным заболеванием;
Изменение цвета кожного покрова, появление чешуек, узелков и пр.

Важно: чрезмерная гигиена может сыграть с «чистюлями» плохую шутку. Первые признаки заражения проявляются в межпальцевом пространстве, а частое мытье смывает чешуйки и мучнистые образования, не оставляя заметных следов. Это приводит к тому, что человек слишком поздно узнает о своем заболевании, а тяжелую стадию вылечить трудно.

Клинические проявления инфицирования дрожжеподобным грибком семейства Кандида:

Воспалительные процессы в ногтевом валике, эрозии и трещины.
Изменение внешнего вида ногтевой пластины – появляются волны на ногте, бороздки.
Пальцы, ногти, кожный покров – все патологически утолщается.
Шелушение, жжение, сильный зуд.
При запущенной форме присутствуют болезненные ощущения.

Как показывает медицинская практика, Кандида – это в большинстве случаев «женский» грибок. Помимо ногтей нередко присутствует инфекция в ротовой полости, поражаются складки тела, половые органы.

Виды грибков и варианты течения болезни

Прежде чем узнать, как быстро вылечить грибок ногтей на руках, рассмотрим разновидности грибковых заболеваний. В медицине выделяют три вида онихомикозов рук:

Нормотрофический тип характеризуется появлением пятен и полос на ногте, они имеют белый или желтый цвет. Форма и структура ногтевой пластины не видоизменяются;
Онихолитический тип сопровождается быстрым отставанием ногтевой пластины от ложа; цвет ногтя серый, отсутствует естественный блеск. Со временем ноготь отпадает, кожный покров под ним рыхлый;
Гипертрофический вид характеризуется изъеденными краями ногтя, отсутствием блеска, утолщением. Многие пациенты жалуются на болезненные ощущения.

Каждый возбудитель имеет особенные характеристики, соответственно, клиника заболевания во многих случаях различается. Поэтому прежде чем назначать препараты для лечения грибка ногтей на руках, врач устанавливает форму течения патологического процесса:

Нередко грибковое поражение ногтей осложняется бактериальным воспалением ногтевого валика. Картина сопровождается увеличением температуры тела, сильным болевым синдромом, отечностью, гиперемией. Иногда присутствуют гнойные выделения.

Способы лечения

Что узнать, как лечить грибок ногтей на руках, нужно посетить врача, сдать необходимые анализы. После установления точного возбудителя врач распишет схему терапии. В дополнение к медикаментозным методам можно использовать народные средства от грибка ногтей на руках.

Консервативная терапия: средства местного действия и таблетки

Когда заболевание диагностируется на начальной стадии, но назначают средства против грибка местного действия – мазь, крем, лак, гель и пр.

Противогрибковые лаки:

Стоит знать: монотерапия лаками осуществляется в тех случаях, когда поражено менее 50% ногтевой пластины, при этом форма и структура ногтя не изменена.

Лечение грибка под ногтями на руках дополняется таблетками, если площадь грибкового поражения свыше 50%, присутствуют изменения цвета и структуры ногтевой пластины, имеются хронические патологии в анамнезе.

Эффективное лечение грибка ногтей осуществляется следующими препаратами:

Кетоконазол – средство против грибка ногтей на руках в виде таблеток. Назначают принимать 200 мг раз в сутки. Длительность терапии определяется индивидуально, но не более 2-х месяцев. Препарат обладает токсичными составляющими.
Флуконазол принимают в течение шести месяцев, дозировка составляет 150 мг (одна таблетка) раз в неделю.
Тербинафин – эффективное средство от грибка ногтей, характеризуется накопительным эффектом, что позволяет в короткие сроки уничтожить патогенные микроорганизмы.

Симптомы и лечение всегда взаимосвязаны, поэтому схему всегда прописывает доктор. Даже если кажется, что все понятно, категорически не рекомендуется принимать препараты от грибка ногтей самостоятельно. Медикаменты имеют противопоказания, могут привести к местным и системным побочным эффектам.

Народное лечение

Чем лечить грибок ногтей? Микоз относится к тем патологиям, для лечения которых все средства хороши. Лечение народными средствами должен одобрить доктор. Это вспомогательный метод, в качестве монотерапии не применяется.

Рецепты от грибкового поражения:

Растворить в литре теплой воды одну столовую ложку морской соли. Делать ванночку для рук. Длительность манипуляции 20 минут;
Заварить натуральный кофе, отфильтровать. Из остывшего напитка делать ванночки через день.

Уничтожить грибок поможет рецепт: залить столовую ложку чистотела стаканом кипятка, продержать на маленьком огне в течение пяти минут. Настоять несколько часов. Это средство от грибка ногтей на руках используется в виде ванночек или примочек пока не наступит улучшение.

При диагнозе микоз рук нужно соблюдать все рекомендации доктора, категорически запрещено самостоятельно прерывать курс терапии. Борьба с грибковым поражением – это сложный, продолжительный, но необходимый процесс, поэтому надо набраться терпения.

Препараты для лечения грибка ногтей: эффективные и недорогие

Грибковая инфекция ногтей - онихомикоз, не является редким заболеванием. Обидно то, что заразиться ей чрезвычайно легко, а избавиться удаётся с большим трудом. И без специальных медицинских средств здесь не обойтись. Противогрибковые препараты для ногтей насчитывают не один десятой наименований, различающихся по стоимости, формам выпуска и содержанию действующих веществ. Выбрать среди этого многообразия подходящее лекарство непросто.

Опасность болезни

Признаки заражения грибком без труда можно определить невооруженным взглядом: ногти теряют природные блеск и гладкость, приобретая желтоватый или коричневый оттенок, утолщаются, а в запущенных случаях начинают слоиться, крошиться и отторгаются от ногтевого ложа.

Патология эта в подавляющем большинстве характерна для ногтей пальцев ног. Наибольшему риску подхватить грибок подвержены любители бассейнов, общественных бань и пляжей. В домашних условиях инфекция легко передаётся от носителя домочадцам через общую обувь и предметы гигиены.

Список противогрибковых средств включает местные и системные препараты. Первые предназначены для нанесения на пораженные участки тела, вторые принимаются внутрь для достижения комплексного терапевтического эффекта.

Выбирая, чем лечить грибок ногтей на ногах, нужно руководствоваться рекомендацией лечащего врача. Произвольное использование лекарств может спровоцировать развитие резистентности - устойчивости инфекции и последующего рецидива.

Системные средства

Системные медикаменты назначаются при длительно протекающих, быстро прогрессирующих инфекциях, гипертрофических поражениях ногтевых пластин, распространении грибка на близлежащие ткани.

Капсулы и таблетки против грибка ногтей, производимые российской и зарубежной фармацевтической промышленностью, содержат активные фунгицидные вещества, губительные для большинства видов известных патогенов.

Названия основных из них:

флуконазол;
тербинафин;
интраконазол;
гризеофульвин;
кетоконазол.

Принимаемые перорально, медикаменты всасываются в полости желудка или двенадцатиперстной кишки, проникают в кровь и ткани внутренних органов, обеспечивая лечебный эффект.

Антимикотические препараты разрабатываются на их основе и различаются дозировкой фунгицидов, содержанием вспомогательных веществ, формой выпуска, фирмой-производителем. Несмотря на обширный ценовой диапазон: от 20-30 до 2000 руб., существенных отличий дорогих лекарств от дешёвых не выявлено. Бюджетные средства способны вылечить грибок не хуже своих высоких по стоимости аналогов. А учитывая необходимость длительной терапии - успешный курс должен составлять несколько месяцев минимум, применение недорогих, но действенных препаратов более обосновано и разумно.

Антимикотические системные средства токсичны и способны к проявлению побочных эффектов. Недопустим их прием одновременно с гормональной контрацепцией, в период беременности, лактации. У людей с нарушениями пищеварения подобные препараты провоцируют обострение заболеваний желудка, кишечника, печени, почек.

В некоторых случаях вероятно появление рассеянности, ухудшения внимания. Из-за высокой токсичности строго различаются детские и взрослые дозировки.

Флуконазол

Это активное вещество относится к триазолам, действенным против многих видов дерматофитов, дрожжевых грибков, микроспории. Флуконазол угнетает клеточный синтез и препятствует дальнейшему распространению грибка. В течение 6-10 месяцев после полного обновления ногтевой пластинки заболевание можно считать излеченным.

Флуконазол - капсулы отечественного производства с одноименным названием пролонгированного действия. Недорогое средство от грибка, возглавляющее рейтинг популярности. Одну капсулу в 150 мг. достаточно принимать 1 раз в неделю. Стоимость упаковки препарата составляет 30-50 руб. Для полного курса лечения требуется от 3-х до 7-ми упаковок, в зависимости от запущенности инфекции.
Микосист - препарат венгерской компании Гедеон Рихтер, выпускается в капсулах различных дозировок. Нижний ценовой предел составляет 200-250 руб.
Дифлюкан - лекарство от грибка ногтей на основе флуконазола бельгийского производства. Упаковка в 4 капсулы стоит около 500 руб., что значительно дороже российских аналогов.
Форкан - противогрибковые капсулы индийского производства. Упаковка, содержащая 1 капсулу со стандартной дозировкой стоит около 200 руб. Самый дорогой препарат из всех аналогов.

Тербинафин

Аллиламиновая группа фунгицидов широкого спектра действия, к которой относится активное вещество тербинафина гидрохлорид, блокирует обменные процессы в клетках грибков и разрушает зрелые споры.

Известные отечественные антимикотические препараты этого ряда:

Итраконазол

Синтетическое вещество из производных триазола, помогающего справиться с грибковой инфекцией плесневого и дрожжевого происхождения, дерматофитов. Лечение препаратами этого ряда имеет некоторые особенности. Приём проводится импульсно: в течение недели ежедневно нужно пить по 400 мг. средства, затем выдержать 3 недели перерыва и повторить курс.

Капсулы Итраконазол отечественной фармацевтической компании Биоком - относительно недорогое лекарство от грибка ногтей на ногах. Стандартная упаковка в 14 штук с дозировкой активного вещества 100 мг. стоит не более 300 руб.
Аналогичный предыдущему препарат Ирунин, содержащий 10 капсул по 100 мг. стоимостью 350-450 руб.
Румикоз - ещё одно средство с итраконазолом в капсулах. В одной упаковке содержится 15 штук, их цена составляет около 500 руб.

Учитывая, что на курс приёма необходимо, в среднем, 2800 мг. лекарства (28 капсул), наиболее выгодным можно считать Интраконазол.

Гризеофульвин

Это химически активное вещество действенно помогает в подавлении размножения грибка, разрушая мембраны их клеток. Отечественная фармацевтика выпускает таблетированный препарат Гризеофульвин. Лекарство содержит 20 таблеток по 125 мг. При тяжёлых формах онихомикоза на полный курс лечения грибка ногтей может потребоваться от 10 до 15 упаковок, каждая из которых имеет стоимость в пределах 200-300 руб.

Кетоконазол

Средства с кетоконазолом назначают при кандидозах или смешанных грибковых инфекциях. Из-за большого количества побочных реакций назначаются нечасто и только при отсутствии серьёзных хронических патологий.

При лечении микозов применяют следующие средства:

Средства для наружного нанесения

Местные препараты для лечения грибка ногтей на ногах работают непосредственно в очаге поражения. Использовать их можно как дополнение к системной терапии или самостоятельно.

При неглубокой локализации инфекции и начальных её стадиях, успеха вполне можно достичь, подобрав для лечения ногтевого грибка специальный раствор или лак, а для устранения сопутствующего поражения кожи ступни и межпальцевых промежутков - мазь или крем.

Перед применением местных препаратов необходимо принимать горячие ножные ванночки с мылом и содой. Распаренные ногти и кожа возле них становятся более мягкими и рыхлыми, легче впитывая лекарства. Наносить средство нужно не только на сам ноготь, но и участки кожи в радиусе 1,5 см. Грибок может гнездиться возле ногтевых пластин и рецидивировать после видимого выздоровления.

Самыми действенными противогрибковыми средствами местного применения для ногтей считаются растворы. Жидкость проникает в ткани быстрее и глубже, не оставляя жирных следов и не пачкая обувь.

Ламизил - раствор на основе тербинафина, выпускается во флаконах ёмкостью 15 мл. Этот препарат многими считается лучшим средством от грибка ногтей на ногах. Стойкий лечебный эффект достигается уже после 14 дней ежедневного использования. Но для полного излечения применять его нужно до полного обновления ногтя. Стоимость лекарства вполне доступна и составляет 300-350 руб.
Ламитель - раствор в виде спрея, очень удобный для нанесения на пораженные участки. Применение эффективно только на ранних стадиях микозов. Курс рассчитан на 2-3 недели. Стоимость препарата вполне доступна: 150-200 руб. за флакон.
Нитрофунгин - жидкое средство с ундециленовой кислотой в стеклянных флаконах 25 мл. Достаточно недорогое хорошее средство для лечения грибка. Наносить его нужно 2 раза в день. Неудобством является то, что препарат окрашивает ногти - они становятся желтыми. Цена упаковки: от 200 до 300 руб.
Экзодерил - раствор, чьим активным компонентом является нафтифин. Заслужил высокую оценку за эффективность. Применяемый регулярно, этот препарат избавляет от всех симптомов грибка за короткий период. Накапливаясь в тканях, Экзодерил предотвращает повторное развитие инфекции. Цена флакончика в 10 мл этого средства заметно выше и составляет около 600 руб.

Лаки

Одна из наиболее удобных форм, не требует особенной сноровки в применении. Лечебный эффект достигается при лёгких неосложненных стадиях микозов. Для глубоких поражений лучше подобрать другие средства. При желании лаки могут наноситься под декоративное покрытие.

К самым популярным препаратам такого плана относятся:

Лоцерил. Основное действующее вещество - аморолфин. Наносить лак нужно 1 раз в 2 недели. Использовать можно для лечения и для профилактики микозов. Назвать его дешевым нельзя - стоит препарат от 1200 руб., но достаточно экономичен.
Батрафен. Средство содержит вещество циклопирокс, действенное против большинства видов грибка, поражающих ногти. Средняя стоимость одного флакона составляет 1500 руб.

Мази, кремы и другие лекарственные формы

В зависимости от предпочтений для лечения онихомикоза ногтей можно подобрать недорогие, но эффективные средства наиболее удобных форм.

Препараты с вязкой плотной текстурой - кремы и мази, по сравнению с жидкостями хуже вписываются в ногти, но более подходят для устранения сопутствующих микозов кожи ступней. По желанию можно подобрать средства на основе синтетических или растительных компонентов, не вызывающих побочных реакций.

Список востребованных препаратов:

Фундизол. Крем на основе натуральных составляющих. В него входят: салициловая кислота, экстракт чистотела, дубовой коры и другие природные фунгициды. Наносят крем на подготовленные ногти, которые затем бинтуют на несколько часов. Срок лечения длится до 2-х месяцев. Тюбик крема стоит 90-100 руб.
Салициловая мазь. Одно из самых доступных средств для устранения грибка. Используется как для лечения, так и в качестве профилактики, не вызывает побочных эффектов. Стоимость одной упаковки: около 30 руб.
Ногтимицин. Натуральный крем для безболезненного удаления пораженной ногтевой пластины. Его наносят на несколько дней, бинтуя больной ноготь, затем снимают отслоившиеся ткани. Стоимость препарата: около 100 руб.
Микокет. Мазь с кетоконазолом, эффективна против грибков дрожжевого происхождения. Срок лечения довольно длительный - не менее 3-х месяцев. Цена препарата: 120 руб.
Ногтивит. Состав на основе масла чайного дерева и мочевой кислоты, разрушающий больной ноготь, на месте которого впоследствии вырастает здоровый. Цена тюбика не более 200 руб.
Атифин. Крем производства Словении, на основе тербинафина, применяется на протяжении 20-30 дней. Наносить его необходимо несколько раз в сутки. Если микоз запущен, местное лечение нужно сочетать с приемом антимикотиков. Цена 15 грамм крема составляет 200-250 руб.
Бифосин. Производится в России. Фунгицидный крем с бифоназолом, угнетает деятельность большинства грибков, одновременно разрыхляет пораженную поверхность ногтей. Использовать можно 1 раз в день, нанося под повязку. Через 2 недели больной ноготь сходит полностью. Средство относится к недорогим препаратам: тюбик 30 грамм стоит 70-80 руб.
Микозан. Препарат в виде сыворотки. Удобен для нанесения, быстро впитывается, не оставляя заметных следов. Может быть альтернативой применения лака. Лечение запущенных микозов должно сочетаться с приемом системных антимикотиков. Упаковка средства стоит около 500 руб.

Делая выбор в пользу того или иного средства, нельзя забывать о необходимых предосторожностях. Основной причиной повторного заражения является инфицированная обувь. И самые эффективные лекарства не избавят от грибка надолго, если поменять на новые те туфли и ботинки, которые носились в период заболевания.

Видео в тему

Таблетки Тербинафин являются фунгицидным противогрибковым препаратом. Применяется для борьбы с большинством грибковых агентов, способных поражать человеческий организм. Выпускается в нескольких формах.

Состав и форма выпуска

Препарат для ногтей, волос и кожи выпускается в форме белых (белых с желтоватым оттенком) таблеток, разделенных риской. При этом в состав одной таблетки входит 250 мг гидрохлорида. Препарат включает в состав:

целлюлоза микрокристаллическая 0.08 г;
гидроксипропилцеллюлоза 0.025 г;
натрия кроскармеллоза 0.08 г;
диоксид кремния коллоидный 0.01 г;
стеарат кальция 0.005 г;
лактозы моногидрат до получения таблетки массой 0.5 г.

Также средство выпускается в форме спрея, мази и лака. Действие препарата не изменяется в зависимости от того, в какой форме он выпускается. Однако, если средство применяется для местного нанесения, то оно не действует комплексно.

В состав средств таблеток для волос, ногтей и кожных покровов входит действующее вещество тербинафин, которое помогает избавиться от инфекции. Также весь состав основан на воздействии компонентов для полного восстановления ногтей.

Многие компании стремятся ввести в состав лекарственных препаратов Тербинафин. Таким путем, при полноценном комплексном воздействии, больному с легкостью удается справиться с грибковой инфекцией.

Фармакологическое действие

Лекарство является аллиламином, имеющим значительный спектр действий. Он прекрасно активизируется при борьбе против грибка ногтей на руках и ногах. Действующее вещество активно воздействует на оздоровление кожи и волос от такого типа инфекции, как дерматофиты и дрожжевой грибок.

Удивительным преимуществом приема препарата, в форме таблеток, становится его концентрирование в организме. Таким образом, происходит фунгицидное воздействие на грибок. Но для того чтобы эффект от лечения разного типа лишая был заметен, желательно применять Тербинафин спрей, мазь или лак.

Фармакокинетика

Препарат, выпускаемый для местного нанесения (лак, спрей или мазь), проникает в сальные железы через кожу очень быстро. Если принимать таблетки Тербинафин в виде комплексного лечения, то через некоторое время компоненты, которые входят в состав медикамента, начинают воздействовать на весь организм, включая ногтевые пластины на руках и ногах, а также волосы и кожу.

В большинстве случаев препарат для лечения грибка ногтей выводится через почки, кожу и грудное молоко. Количество скопившегося в крови активного вещества, зависит от работы печени, почек и возраста больного. В случае наличия каких-либо отклонений, в организме может иметься большая концентрация средства.

Дозировка

Прием медикамента напрямую зависит от формы выпуска. Мазь, лак или другое средство местного назначения, наносится на поврежденные участки один-два раза в день, в зависимости от вида грибка. Если у больного диагностирован грибок ногтей на ногах либо руках, то рекомендовано применять Тербинафин крем (мазь) или лак. Когда грибок обнаружен на кожных покровах или волосах, то назначается спрей.

Комплексное лечение таблетками Тербинафин инструкция по применению, включает определенные рекомендации по дозировке.

Средство разрешено использовать для лечения грибка, только для детей старше трех лет. Дозировка взрослого человека составляет 250 мг. Прием выполняется один раз в день после еды. Для детей, вес которых составляет больше двадцати и меньше сорока килограмм, эта доза равна 125 мг также один раз в сутки. Для детей, которые имеют вес больше сорока килограмм, дозировка равна взрослой.

Лечение грибка или иной инфекции данного типа должно осуществляться только при рекомендациях врача. Также устанавливается дозировка. Показания к применению также устанавливаются доктором. Противогрибковые препараты (мазь, лак, спрей) противопоказаны для детей.

Передозировка

Больным, употребляющим противогрибковые препараты, необходимо соблюдать дозировку. Бесконтрольное применение таблеток может спровоцировать симптомы передозировки.

Основные признаки, свидетельствующие о том, что произошла передозировка, проявляются как:

головокружение;
головная боль;
рвота;
тошнота;
болезненные ощущения в области живота;
аллергическая реакция;
частое мочеиспускание.

При обнаружении симптомов передозировки больному необходимо срочно обратиться к врачу. Возникнуть эти признаки могут даже, если лечение проводилось при использовании таких средств, как спрей, лак или мазь.

Лечение против симптомов чрезмерного употребления препаратов должно начинаться незамедлительно. При этом лечение должно проходить под контролем врача. Основная задача заключается в устранении компонентов препарата из организма.

Применение при беременности

Тербинафин при беременности категорически противопоказан, поскольку его воздействие на организм женщины в период вынашивания и кормления ребенка не изучен. Период лактации включен в противопоказания, поскольку средство выводится с грудным молоком.

Побочные действия

Начинать лечить грибок или кожную инфекцию при помощи препарата Тербинафин (лак, мазь или спрей) без назначения врача не рекомендуется. Так как у больного могут проявиться побочные эффекты. Возникнуть побочные эффекты способны со стороны следующих систем:

пищеварительной;
кровяной;
нервной.

Побочные эффекты проявляются на кожных покровах в виде аллергической реакции. Также побочные действия средств отражаются и на состоянии опорно-двигательного препарата в виде артралгии или миальгии.

Показания

Противогрибковые препараты (мазь, таблетки, лак или спрей) имеют определенные показания для приема:

поражение ногтей или кожного покрова;
микозы на волосистой части головы;
дерматомикозы кожи;
кандидозы слизистой или кожного покрова.

Показания основываются на результатах осмотра врача и проведенной диагностики. Устанавливаться показания должны на основе всех факторов, касающихся заболевания.

Противопоказания

Препарат включает в условия применения не только показания, но и противопоказания. Не рекомендуется прием средств при наличии следующих диагнозов:

заболевания печени и почек;
возраст ребенка до трех лет;
лактация;
дефицит или непереносимость лактозы;
масса тела менее 20 кг;
непереносимость компонентов препарата.

Противопоказания включают и ряд других проблем больного со здоровьем. К ним относят алкоголизм, психические заболевания, индивидуальные особенности организма, а также онкологические болезни. Поэтому способ и дозировка должны устанавливаться специалистом. Наиболее внимательными следует быть при лечении детской инфекции.

Применение

Способ применения препарата зависит от того, для чего он назначен. Также диагноз заболевания, в борьбе с которым используется Тербинафин, влияет и на форму средства. Например, при инфекции волосистой части головы или кожи, может использоваться спрей или крем. А при поражении ногтей, применяют специальный лак. Наносить лак можно на область ногтей рук и ног.

Способ использования таблеток Тербинафин считается комплексным лечением. Принимать таблетки необходимо строго по прописанным врачом рекомендациям. Самолечение с применением препарата не допускается из-за наличия противопоказаний и вероятности проявления побочных эффектов.

Особенности приема

Активный компонент, находящийся в составе Тербинафина, может приниматься с контрацептивами (оральными). Нарушение менструации может быть связано с приемом таблеток.

При самостоятельном лечении могут возникнуть обострения. Происходит это из-за неправильной дозировки либо при преждевременном прекращении лечебных процедур.

Если же больной соблюдает назначения доктора, но при появлении первых результатов также прекращает прием медикамента, то заболевание способно вернуться.

Средний лечебный курс составляет один месяц. Однако, время, в течение которого потребуется употреблять препарат, зависит от формы и стадии заболевания. При отсутствии результатов или проявлении каких-либо побочных эффектов, следует обращаться к врачу, осуществляющему лечение.

Аналоги

Тербинафин, как и многие медицинские препараты, имеет аналоги. Все препараты схожи по своему действию на организм. Все аналоги можно найти в аптеках.

Для того чтобы правильно приобрести Тербинафин аналоги, необходимо изучить действующие вещества, являющиеся составляющими медикаментов. Однако, назначить аналог может только врач, занимающийся лечением.

Наиболее популярные заменители лекарственного средства, которые оказывают подобное Тербинафину воздействие на грибковую инфекцию: Бинафин, медикаменты серии Ламизил, Микотербин, Тебикур, Тербифин, Цикодан.

Тербинафин является средством для устранения инфекционного заболевания волосистой части головы, кожного покрова или ногтевой пластины рук и ног. Для того чтобы избавиться от патологических процессов в организме, несомненно, необходимо лечение. Но какая именно форма препарата подойдет пациенту, определяет исключительно медицинский специалист. Поэтому несмотря на то, что медикаменты продаются в аптеках без рецепта, заниматься самолечением при заболеваниях данного типа не рекомендуется. Лучше обратиться к доктору для определения всех особенностей, связанных с лечением.

По данным Всемирной организации здравоохранения, грибковое поражение ногтей отмечается у 5–25% населения земного шара. Выделяют 3 группы возбудителей онихомикозов: дерматофиты, дрожжеподобные грибы и плесневые грибы-недерматофиты. До 90% поражений ногтей вызваны дерматофитами. В развитии дерматомикозов играют роль преимущественно нитчатые грибы. Таковыми, например, являются трихофития, эпидермофития, микроспория и фавус, а также микозы стоп и ногтей. Интенсивность изменений при этих микозах зависит от иммунного статуса больного, вирулентности возбудителя, состояния пораженных участков, локализации поражения.

В настоящее время чаще всего причиной онихомикозов является Trichophyton (Tr.) rubrum , реже - Tr. mentagrophytes . Значительно реже онихомикоз может быть вызван Tr. violaceum , Epidermophyton floccosum . Помимо дерматофитов возбудителями онихомикозов нередко являются дрожжеподобные грибы рода Candida . Именно кандидозное поражение превалирует при онихомикозе кистей. При кандидозном поражении достаточно характерны изменения кожи около ногтей: именно паронихии могут быть признаком кандидозного онихомикоза. Особенностью современной микологии является значительное повышение распространенности онихомикозов, вызванных плесневыми грибами. Плесневые грибы-недерматофиты представлены разными видами семейств Moniliaceae и Dematiaceae .

Чаще отмечается сочетанное грибковое поражение ногтей дерматофитами, дрожжеподобными грибами и плесенями. Не исключена также ассоциация грибковой и бактериальной инфекции. При подозрении на онихомикоз обязательно следует получить лабораторное подтверждение диагноза и уточнить вид гриба по результатам посева на питательные среды.

Как правило, источником заражения является больной человек. Онихомикоз преимущественно возникает в результате аутоинфицирования от самого больного с длительным грибковым поражением кожи, а при кандидозе - и слизистой оболочки. Нередко заражение происходит при контакте с зараженными предметами (пол душевой, сауны, жилых помещений, через чужую обувь). Онихомикозы почти никогда не поражают детей. Заболеваемость повышается с возрастом и наиболее высока у людей пожилого возраста. Онихомикоз на руках, вызванный Candida albicans , в 3 раза чаще диагностируют у женщин, профессионально связанных с кулинарией, кондитерским производством.

Предрасполагают к развитию онихомикоза: травмы, дистрофические процессы, нарушение иннервации, эндокринопатии (сахарный диабет и др.), ионизирующая радиация, хронические длительно протекающие инфекционные и неинфекционные заболевания на фоне иммунодефицита (включая СПИД), длительное применение антибиотиков, кортикостероидов и цитостатиков.

Сосудистые нарушения нередко обусловлены продолжительным влиянием на сосуды продуктов жизнедеятельности патогенного гриба, а микотическая сенсибилизация становится пусковым механизмом развития аллергического васкулита.

Согласно современным представлениям выделяют 4 формы онихомикоза: дистально-латеральную подногтевую, поверхностную белую, проксимальную подногтевую, тотальную дистрофическую.

Особенности микотического поражения ногтя

При онихомикозе проникновение возбудителя в ноготь обычно происходит с нижней поверхности ногтевой пластины. Однако для полного понимания сути процесса инфицирования ногтевой пластины при микотическом поражении и, соответственно, оценки проникновения системных противогрибковых препаратов в ноготь, остановимся на некоторых анатомических и функциональных его особенностях.

Ногтевая пластина образуется в результате погружения эпидермиса в дерму. Здесь происходит формирование ногтя путем полной «гибели» клеток (онихоцитов). Подобно филогенетическому предшественнику (коготь, копыта), эта видимая часть ногтя служит защитой дистального конца пальцевой фаланги, и, тем не менее, обеспечивает многие дополнительные функции. Тесная анатомическая связь между ногтем и фалангой, определяющая форму ногтя, также ответственна за состояние кости при заболеваниях ногтей.

Существенную роль в формировании и росте ногтевой пластины играет ее васкуляризация (Paus R. et al., 2008). Для ногтей рук и ног характерно обильное сосудистое снабжение. Ведущую роль играют дигитальные артерии, кровоснабжающие фаланги. Они не имеют внутренней эластической пластины и покрыты гладкими мышцами с характерной архитектурой внутренних продольных и внешних круговых волокон. Эти сосуды восходят от двух ладонных и подошвенных дуг, создающих крупные анастамозы между артериями конечностей, кровоснабжающих пальцы. Эти дуги обеспечивают два независимых источника, снабжающих отдельные сегменты ногтевого матрикса, что поддерживает нормальный рост ногтя даже в период временного дефицита, например при травме. Уникальной анатомической особенностью являются крупные артериовенозные анастомозы, отмечаемые во всех зонах ногтя, за исключением его проксимальной части. Эти анастомозы отличаются от морфологически несложных немодифицированных анастомозов наличием оригинального комплекса сосудов и гломусных телец.

Рост ногтевой пластины заключается в ее постоянном обновлении у проксимального края и продвижении уже образованных роговых слоев к дистальному краю. В росте и формировании ногтевой пластины участвуют не только ростковые зоны, но и проксимальный и латеральный валики ногтя, ногтевое ложе и фаланга пальца.

Ногтевая пластина на руках за 1 мес вырастает на 2–4,5 мм или в среднем на 0,1 мм/сут. Ногти на ногах растут в 1,5 раза медленнее - в среднем 1 мм/мес.

Клинические проявления онихомикоза

Клинические проявления онихомикозов весьма однообразны, но все же имеют и некоторые отличительные черты. При кандидозном онихомикозе дрожжеподобные грибы внедряются в месте перехода надкожицы на пластину, затем процесс переходит на ногтевую пластину, появляются поперечные углубления и выпуклости, может отмечаться истончение, тусклость с буровато-коричневой окраской, отделение с боков от ногтевого ложа. При хроническом генерализованном (гранулематозном) кандидозе характерен онихогрифоз, ногтевая кожица может быть сохранена.

Онихомикоз, обусловленный красным трихофитоном (Tr. rubrum ), распространяется по протяжению или лимфогенно. Поражение ногтевых пластинок пальцев рук может происходить с проксимального участка ногтя. Различают несколько разновидностей поражения ногтевых пластинок стоп и кистей: нормотрофический, гипертрофический и онихолитический. Tr. rubrum относится к достаточно агрессивным штаммам: поражает ноготь глубоко, в процесс вовлекается несколько ногтей, возможно проникновение в лимфатические узлы.

Трихофития ногтей чаще вызвана антропофильными грибами (Tr. violaceum , Tr. mentagrophytes ) и локализуется преимущественно на пальцах кистей. Зоофильные трихофитоны поражают ногти крайне редко. Онихомикоз, вызванный трихофитонами, обычно возникает вторично вслед за изменением участка кожи, окружающей ноготь. Поражение ногтевых пластин происходит постепенно. На месте внедрения трихофитона в толще ногтя образуется пятно беловато-серого цвета. Наблюдается и так называемая трихофитийная лейконихия, когда пятно белого или сероватого цвета в толще ногтевой пластины остается длительное время единственным клиническим признаком. Значительно позже ноготь становится тусклым, бугристым, грязно-серого цвета. Иногда ногтевой валик слегка отечен, красновато-синюшного цвета. Трихофития ногтей может продолжаться многие годы.

Микроспория ногтей развивается при инфицировании ногтевой пластины антропофильными, зоофильными и геофильными микроспорумами от очагов на гладкой коже и волосистой части головы, либо непосредственно при соприкосновении с почвой. Отмечается микроспория ногтей крайне редко.

Поражение ногтей при эпидермофитии стоп вызвано интердигитальным трихофитоном (Tr. interdigitale ) и захватывает только пальцы стоп. В толще ногтевой пластины появляются пятна охряно-желтого цвета, сопровождающиеся подногтевым гиперкератозом, разрыхлением ногтевой пластины.

Фавус ногтей диагностируют крайне редко, преимущественно поражаются ногтевые пластины пальцев кистей, возбудитель заболевания - Tr. schoenleinii . Прежде всего поражается кожа ногтевых валиков, затем в толще ногтя появляются серовато-желтые пятна, постепенно становясь конкретно желтыми (цвета скутулы на коже). Спустя довольно длительное время ноготь тускнеет, истончается, становится ломким, может отделяться от ложа, с явлениями подногтевого гиперкератоза.

Плесневой онихомикоз вызывают различные роды и отдельные виды плесневых грибов Aspergillus scopulariopsis , Penicillium . Чаще грибы внедряются в ногтевую пластину вторично, когда она уже изменена под воздействием дерматофитов или дрожжеподобных грибов. Клинические проявления плесневого онихомикоза мало отличаются от поражения ногтей, вызываемого дерматофитами. Часто развивается подногтевой гиперкератоз. Плесневые грибы чаще всего поражают ногти пальцев стоп, особенно первых.

Диагностика онихомикозов

Лабораторная диагностика микоза ногтей включает микроскопическое и культуральное исследования, в ходе которых следует обратить внимание на технику взятия материала.

Следует помнить о том, что различные изменения ногтей в подавляющем большинстве случаев связаны именно с их грибковым поражением. Даже симптоматические ониходистрофии (псориаз, красный плоский лишай, нейротрофические изменения и др.) вполне могут быть осложнены присоединением микоза. Разнообразные изменения ногтей при хронических заболеваниях и состояниях должны убедить врача в обязательной необходимости проведения микологического исследования.

Системный подход к терапии онихомикозов

Знание особенностей васкуляризации растущего ногтя в настоящее время позволило перенести акцент специфической противогрибковой терапии при онихомикозе на применение системных препаратов. Системная терапия обеспечивает проникновение противогрибковых препаратов в ногти через кровь, поступление препарата в ногтевое ложе при этом гарантировано. Ограничением системной терапии является риск развития побочных, а иногда токсических явлений, связанный с многомесячным приемом препаратов. Многие системные препараты накапливаются в матриксе ногтя в концентрациях, намного превышающих минимальные подавляющие концентрации, и способны сохраняться там после окончания лечения.

Группы противогрибковых препаратов. Аллиламины. Тербинафин

Лечение при микозе является сложной проблемой. Существует 4 основных группы противогрибковых препаратов:

полиены (нистатин, амфотерицин В);
азолы (итраконазол, кетоконазол, бифоназол, клотримазол, миконазол, изоконазол);
аллиламины (тербинафин, нафтифин);
морфолины (аморольфин).

Кроме того, применяют другие препараты, не связанные химической структурой (гризеофульвин, циклопирокс, хлорнитрофенол, ундециленовая кислота). Наиболее перспективны в лечении при микозах препараты группы аллиламинов. Одним из наиболее известных представителей этого класса является тербинафин, соответствующий требованиям, предъявляемым к противогрибковым препаратам. Тербинафин обладает кератотропностью, обеспечивает высокую частоту излечения при хорошей переносимости, вызывает минимальное количество побочных эффектов и осложнений. Одним из современных антимикотиков-генериков является препарат Экзифин ® («Dr. Reddy’s», Индия), 1 таблетка которого содержит 250 мг тербинафина. Экзифин ® оказывает выраженное фунгистатическое и фунгицидное действие, обусловленное ингибированием биосинтеза грибкового эргостерола, определяющего стабильность клеточных мембран, и угнетением ферментных систем - скваленэпоксидазы - в клеточной мембране гриба, в результате чего происходит накопление ядовитого вещества сквалена и гибель клетки гриба. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Клинические наблюдения и данные литературы свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности тербинафина при дерматофитии гладкой кожи, микозе стоп и кистей, онихомикозе (Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю., 1998). При однократном приеме внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Стабильные концентрации препарата в плазме крови достигаются через 10–14 дней. Продолжительность лечения при онихомикозе кистей составляет 6 нед, при онихомикозе стоп - 12–16 нед. Эффективность монотерапии тербинафином составляет 88–94%. Согласно данным двойного слепого с двойной имитацией исследования, непрерывное применение тербинафина у пациентов с онихомикозом обеспечивает убедительную долгосрочную микологическую и клиническую эффективность и более низкие показатели рецидива по сравнению с периодическим применением итраконазола (Sigurgeirsson B. et al., 2002).

Тербинафин быстро диффундирует через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Отмечена высокая концентрация его в волосяных фолликулах, волосах и секрете сальных желез. В течение нескольких первых недель приема препарата внутрь активное вещество накапливается в коже и ногтевых пластинах в концентрации, обеспечивающей фунгицидное действие. В печени препарат превращается в фармакологически неактивную субстанцию и выводится преимущественно с мочой, главным образом в виде метаболитов. Тербинафин проникает в ногтевую пластину преимущественно через матрикс, но также ногтевое ложе. После отмены лечения тербинафин сохраняется в ногтях в терапевтически эффективной концентрации в течение 4–6 нед.

В странах Европы и Северной Америки курс лечения тербинафином традиционно составляет 250 мг/сут в течение 3 мес, в Японии - 125 мг/сут на протяжении 5–6 мес.

Пульс-терапия онихомикозов с применением тербинафина

Фармакокинетика тербинафина сходна с фармакокинетикой итраконазола, который традиционно применяли по схеме пульс-терапии. Оценка времени накопления тербинафина в ногтевой пластине, длительности удерживания его в ней после прекращения приема, продолжительности роста ногтя от проксимального до дистального отдела, а также необходимость считаться с возможным токсическим эффектом любого системного препарата способствовали разработке и глубокому анализу пульс-терапии при онихомикозе с применением тербинафина (Gupta A.K. et al., 2001; Warshaw E.M. et al., 2005; Paus R. et al., 2008).

Японские дерматологи прослеживали безопасность и эффективность пульс-терапии тербинафином у 55 больных онихомикозом. При пульс-терапии у пациентов с онихомикозом с применением тербинафина не применяли системные противогрибковые препараты за 6 мес до настоящего курса, у пациентов отсутствовали тяжелые системные заболевания, беременность и лактация, гематологические отклонения, дисфункция печени. Курс лечения включал прием тербинафина внутрь в дозе 500 мг/сут в течение 1 нед с последующим 3-недельным перерывом. Такой курс повторяли дважды. Клиническую и микологическую эффективность препарата оценивали спустя 12 мес. Кроме того, проводили лабораторное тестирование функционального состояния печени. В результате достигнут достаточный терапевтический эффект при хорошей переносимости препарата (Sanmano B. et al., 2004).

Проведенный анализ сообщений и собственный опыт убеждают в том, что методика лечения онихомикозов тербинафином в режиме пульс-терапии соответствует всем требованиям клинической и доказательной дерматологии.

Список использованной литературы

Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. (1998) Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. Гэотар медицина, Москва, 126 с.
Стелиос К.М., Крипицер О.А., Богуш И.Г. (2007) Пульс-терапия пероральным тербинафином в комбинации с тербинафин-кремом в терапии дерматофийных онихомикозов. В кн.: Ю.В. Сергеев (ред.) Успехи медицинской микологии. Национальная академия микологии, Москва, с. 130.
Gupta A.K., Lynde C.W., Konnikov N. (2001) Single-blind, randomized, prospective study of sequential itraconazole and terbinafine pulse compared with terbinafine pulse for the treatment of toenail onychomycosis. J. Am. Acad. Dermatol., 44(3): 485–491.
Paus R., Peker S., Sundberg J.P. (2008) Biology of Hair and Nails. In: Dermatology, 1: 965–1036.
Sanmano B., Hiruma M., Mizoguchi M., Ogawa H. (2004) Combination therapy consisting of week pulses of oral terbinafine plus topical application of terbinafine cream in the treatment of onychomycosis. J. Dermatolog. Treat., 15(4): 245–251.
Sigurgeirsson B., Olafsson J.H., Steinsson J.B. et al. (2002) Long-term effectiveness of treatment with terbinafine vs itraconazole in onychomycosis: a 5-year blinded prospective follow-up study. Arch. Dermatol., 138(3): 353–357.
Warshaw E.M., Fett D.D., Bloomfield H.E. et al. (2005) Pulse versus continuous terbinafine for onychomycosis: a randomized, double-blind, controlled trial. J. Am. Acad. Dermatol., 53(4): 578–584.

Получено 20.08.2013

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников
Экзифин ®
Р.с. № UA/4720/01/01 от 10.08.2011 г., № UA/4720/02/01 от 28.01.2011 г.
Состав: Экзифин ® крем. 1 г крема содержит тербинафина гидрохлорида 10 г. Экзифин ® таблетки. 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида 250 мг. Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковый препарат для применения в дерматологии. Код АТС. D01AE15. Фармакологические свойства. Противогрибковое средство группы аллиламинов с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях проявляет фунгицидную активность относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. Специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клеточной мембране гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и, в конечном итоге, гибели клетки гриба. Показания. Грибковые инфекции кожи, волос, ногтей, вызванные дерматофитами. Побочные эффекты. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения; со стороны нервной системы: головная боль, нарушения ощущения вкуса, головокружение, парестезия, гипестезия; со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, незначительная, боль в области живота, диарея; со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, печеночная недостаточность; со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, выпадение волос; со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, кожные и системные проявления системной красной волчанки; со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия; общие нарушения: повышенная утомляемость.

Состав таблеток от грибка ногтей

Показания к применению

Противопоказания

Побочные реакции

Виды аптечных препаратов против грибка ногтей

Названия эффективных недорогих препаратов, цены

Ирунин: инструкция по применению

Тербинафин

Фунгавис

Орунгал

Флуконазол

Ламизил

Экзифин

Пимафуцин

Кетоконазол

Гризеофульвин

Рекомендации и отзывы врачей о лечении грибка таблетками

Видео о таблетках от грибка ногтей

Классификация противогрибковых препаратов

Полиены

Механизм действия

Спектр активности

Фармакокинетика

Нежелательные реакции

Нистатин, леворин, натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный

Показания

Нистатин, леворин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный

Противопоказания

Для всех полиенов

Дополнительно для амфотерицина В

Предупреждения

Лекарственные взаимодействия

Информация для пациентов

Азолы

Механизм действия

Спектр активности

Фармакокинетика

Нежелательные реакции

Показания

Итраконазол

Флуконазол

Кетоконазол

Азолы для местного применения

Противопоказания

Предупреждения

Лекарственные взаимодействия

Информация для пациентов

Аллиламины

Механизм действия

Спектр активности

Фармакокинетика

Нежелательные реакции

Показания

Противопоказания

Предупреждения

Лекарственные взаимодействия

Информация для пациентов

Препараты разных групп

Гризеофульвин

Механизм действия

Спектр активности

Фармакокинетика

Нежелательные реакции

Показания

Противопоказания

Предупреждения

Лекарственные взаимодействия

Информация для пациентов

Калия йодид

Спектр активности

Фармакокинетика

Нежелательные реакции

Показания

Противопоказания

Предупреждения

Таблица. Противогрибковые препараты.
Основные характеристики и особенности применения