Входит в состав препаратов

АТХ:

R.06.A.B.03 Диметинден

D.04.A.A.13 Диметинден

D.04.A.A Антигистаминные препараты для наружного применения

R.06.A.B Алкиламины замещенные

Фармакодинамика:

Препарат оказывает антигистаминное, противоаллергическое, противозудное действие.

Блокирует H 1 -гистаминовые рецепторы, оказывает антибрадикининовое, слабое м-холинолитическое и седативное действие. Снижает выраженность аллергической реакции, уменьшает проницаемость капилляров, зуд и прочее. Предупреждает развитие аллергических реакций немедленного типа и их усиление, обусловленное высвобождением новых порций гистамина.

Фармакокинетика: Быстро и почти полностью всасывается при приеме внутрь. Подвергается пресистемной элиминации в печени, биодоступность составляет около 70 %, связывание с белками плазмы - 90 %. После приема внутрь в форме капель C max в сыворотке создается в течение 2 ч. После однократного приема внутрь 1 капсулы пролонгированного действия C max достигается в течение 7-12 ч. Хорошо проникает в ткани, проходит через гематоэнцефалический барьер. При накожной аппликации биодоступность достигает 10 %. Частично биотрансформируется в печени и выводится, в том числе в виде неактивных метаболитов, с мочой и с желчью. Период полувыведения составляет 6 ч (капли) и 11 ч (пролонгированная форма). После приема внутрь действие развивается через 30 минут и продолжается 8-12 ч. Показания:

Внутрь: эндогенный кожный зуд (за исключением зуда при холестазе), крапивница, экзема, аллергодерматозы, поллиноз, аллергический ринит, ангионевротический отек, пищевая и лекарственная аллергия, аллергические реакции при специфической гипосенсибилизации (лечение и профилактика), экзантемы при инфекционных заболеваниях (краснуха, корь, ветряная оспа), укусы насекомых, анафилактический шок и сывороточная болезнь (вспомогательное средство).

Наружно: зудящие дерматозы, крапивница, аллергические реакции на укусы насекомых, ожоги легкой степени (солнечные, бытовые).

X.J30-J39.J30 Вазомоторный и аллергический ринит

XII.L20-L30.L20.9 Атопический дерматит неуточненный

XII.L20-L30.L20 Атопический дерматит

XII.L20-L30.L29 Зуд

XII.L50-L54.L50.9 Крапивница неуточненная

XII.L50-L54.L50 Крапивница

XVIII.R20-R23.R21 Сыпь и другие неспецифические кожные высыпания

XIX.T66-T78.T78.3 Ангионевротический отек

X.J30-J39.J30.4 Аллергический ринит неуточненный

XX.W50-W64.W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым или другими неядовитыми членистоногими

Противопоказания: Гиперчувствительность, в том числе к другим производным алкиламина, неонатальный период (особенно у недоношенных), беременность (I триместр). С осторожностью:

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

После применения геля следует избегать инсоляции обработанных участков кожи. В педиатрической практике не рекомендуется наносить гель на обширные поверхности кожи (особенно при экссудативных и воспалительных процессах).

Беременность и лактация: Противопоказано в I триместре беременности, во II и III триместре возможно только по строгим показаниям, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Избегать применения геля в I триместре беременности, а во II-III триместрах - нанесения на обширные поверхности тела (особенно при экссудативных и воспалительных процессах). В период кормления грудью не рекомендуется назначать внутрь и наносить на обширные участки кожи и на область сосков (если применение необходимо, следует прекратить грудное вскармливание). Способ применения и дозы:

Внутрь , взрослым и детям старше 12 лет - по 1-2 мг (20-40 мл капель) 3 раза в сутки или 4 мг (1 капсула) 1 раз в сутки (перед сном); разовая доза для детей от 1 месяца до 12 лет зависит от возраста, кратность приема - 3 раза в сутки; длительность лечения не должна превышать 25 дней.

Наружно , гель наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2-4 раза в сутки.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, слабость, сонливость (особенно в начале лечения), головокружение, редко - головная боль, возбуждение (особенно у детей раннего возраста), ночное апноэ (у детей в возрасте до 1 года).

Лечение: назначение активированного угля, солевого слабительного, симптоматическая терапия для поддержания функций сердечно-сосудистой и дыхательных систем (аналептические средства не рекомендуются).

Взаимодействие: Усиливает угнетающее действие на ЦНС транквилизаторов, снотворных лекарственных средств и алкоголя, м-холинолитические эффекты антихолинергических средств и трициклических антидепрессантов (увеличивается риск повышения внутриглазного давления). Ингибиторы моноаминоксидазы усиливают антихолинергическое и угнетающее ЦНС действие. Особые указания: При распространенном поражении кожи возможно сочетание местного лечения с приемом внутрь. Инструкции

Catad_tema Аллергология - статьи

Catad_tema Клиническая фармакология - статьи

Актуальность и опыт более чем 40 летнего применения диметиндена малеата

Проф. д.м.н. Т Добмейер Фрейдрихсдорф

Гистамин как медиатор воспаления имеется практически во всех тканях человека, но в наибольших количествах в коже, легких и ЖКТ. Находящийся в тучных клетках или базофильных лейкоцитах гистамин высвобождается в результате дегрануляции, вызываемой механическими (повреждение), иммунными (IgE реакции гиперчувствительности) или химическими (соединения, высвобождающие гистамин) факторами. Имеется три типа гистаминовых рецепторов - H1 Н2 и Н3-рецепторы. В настоящее время их локализация в тканях и фармакологические эффекты хорошо изучены. Hi-рецепторы в основном отвечают за сужение крупных сосудов, сокращения мышц, бронхов и кишечника и, что наиболее важно, для периферических, поверхностных гистаминовых реакций, за усиление тока лимфы и сокращения клеток эндотелия. Эти сокращения ведут к повышению тканевой проницаемости и в результате к истечению плазмы в ткани. Патофизиологическим последствием являются болезненные, зудящие пустулы и воспалительная гиперемия вне зависимости от начального стимула, высвобождающего гистамин. Поэтому H1-антигистаминные препараты показаны для лечения различных заболеваний, сопровождающихся зудом: от аллергических реакций до ветряной оспы и более специфических симптомов, таких как аллергический ринит или УФ-эритема.

Показания для перорального применения диметиндена малеата:
Устранение зуда различного происхождения: эндогенный зуд, экзема, зудящие дерматозы, укусы насекомых, ветряная оспа. Крапивница.
Симптоматическое лечение сезонного (сенная лихорадка) и круглогодичного аллергического ринита.
Симптоматическое лечение аллергии на пищевые продукты и лекарственные средства.
Предупреждение аллергических реакций во время десенситизирующей терапии.

Фармакологическая активность диметиндена малеата осуществляется главным образом за счет конкурентного H1-антигистаминного эффекта, который показан in vitro с использованием радиолигандного связывания, на функциональных препаратах органов, а также в экспериментах ex vivo.

Вильямс показал аффинитет энантиомеров диметиндена малеата к центральным нейротрансмиттерным рецепторам в 21 различном определении радиолигандгого связывания. По связыванию с H1-рецепторами R-(-)-диметиндена малеата его IC50-составлялаЗ нМ (эутомер), S-(+)-энантиомера 250 нМ (дистомер): отсюда эудисмическое отношение примерно 0,01.

Диметиндена малеат конкурентно тормозил вызываемые гистамином сокращения мышц на препаратах подвздошной кишки морских свинок при ED50, сравнимом со значениями при радиолигандном исследовании (рацемат: 6,5 нг/мл, примерно 20 нМ; рА 2 9,05), а также на препаратах трахеи морских свинок (рА 2 8,39) и препаратах аорты кролика (рА 2 9,12). Диметиндена малеата по активности превосходил классические Hi-антигистаминные средства - фенирамин, хлорфенирамин, трипеленамин (1). Кроме того, на всех препаратах обнаружено неконкурентное взаимодействие, но в более высоких концентрациях. Показатель pD 2 для рацемата составлял 6,31 (подвздошная кишка морских свинок) и 7,99 (аорта кроликов) соответственно (2). Различия для энантиомеров, показанные in vitro, были подтверждены и в данных опытах (таблица 1.1.1.I).

Таблица 1. 1.1. I:

значения рА2 для энантиомеров диметиндена малеата на различных моделях ex vivo. См. детали (9001, 8802).

У диметиндена малеата способность высвобождать гистамин не выявляется при его использовании до миллимолярных концентраций в противоположность другим хорошо известным антигистаминным средствам типа астемизола (3,4). Более того, ex vivo выраженный стабилизирующий эффект диметиндена малеата в отношении тучных клеток проявляется в микромолярных концентрациях на препарате перитонеальных тучных клеток СД-крыс (5).

Аффинитет к Н1-рецепторам в наномолярных концентрациях показан только радиолигандном связывании. Эти результаты в дальнейшем подтверждены функциональными экспериментами при использовании стандартной техники в условиях in vitro и in vivo для вызываемых гистамином местных и системных реакций. Как типичное Н1-антигистаминное средство диметиндена малеат не влияет на секрецию кислоты в желудке. Хотя многие исследования были проведены около 30 лет назад, они не потеряли научной значимости. Их результаты в ряде случаев были подтверждены более поздними работами.

Диметиндена малеат имел наивысшую антибрадикининовую активность среди антигистаминных препаратов на препарате подвздошной кишки морских свинок, сравнимую с прометазином: ED50 составляла 70 и 20 нг/мл соответственно, а для прометазина и клемастина 1000 и 1500 нг/мл. Однако на препарате матки крыс те же авторы не обнаружили существенной антибрадикининовой активности (6, 7).

Описано местноанестезирующее действие (0,25% водный раствор) при нанесении на роговицу кроликов, тогда как внутрикожное введение морским свинкам (0,1 - 0,2%) не приводило к такому эффекту (8). Предварительное применение препарата в виде геля в концентрации от 0,05 до 0,5% под давящей повязкой предупреждало отек, вызываемый УФ-облучением или травмой у крыс и морских свинок (9,10).

У 57 детей проведено двойное слепое сравнение эффективности диметиндена малеата с плацебо при рецидивирующем ложном крупе. Параметры регистрации были хорошо стандартизированы (балльная оценка тяжести крупа, уровень IgE, длительность госпитализации). Интересно, что группа с высоким уровнем IgE значительно лучше реагировала на диметиндена малеат по сравнению с плацебо (р<0,005), что оценили по тяжести крупа и срокам госпитализации. С другой стороны, не выявили существенного улучшения в подгруппе с нормальным содержанием IgE. Это позволяет предположить, что антигистаминный эффект диметиндена малеата (но не неспецифический седативный эффект) является основанием для его применения при лечении рецидивирующего ложного крупа аллергической этиологии (11).

Некоторый местноанестезирующий эффект, сравнимый с таковым у лидокаина, выявлен у здоровых добровольцев (п= 24), которым до лазерной алгизиметрии наносили диметиндена малеат под окклюзивной повязкой (в течение 45 мин) (12,13).

Слабый антихолинергический эффект диметиндена малеата может быть причиной побочного действия, возникающего при чрезмерно высоких дозах, используемых в токсикологических исследованиях. Какого-либо риска в результате фармакодинамических эффектов, не связанных с предложенными показаниями, не ожидается. Наоборот, местноанестезирующее действие диметиндена малеата может иметь положительное значение при местном лечении зудящих кожных дерматозов.

В двойном слепом, плацебо контролируемом, перекрестном исследовании у здоровых добровольцев (n = 8) диметиндена малеат в дозе 4 мг (внутрь) значительно ослаблял развитие пустул и воспалительной гиперемии в ответ на внутрикожное введение гистамина по сравнению с контролем. Оценка течения во времени защитного эффекта позволила определить MRT, которое составляло примерно 13 ч, вне зависимости от пути введения. MRT диметиндена малеата в отношении характеристик концентрация в плазме-время была 5 ч (14,15).

Положительное действие препарата в предупреждении вызываемых гистамином волдырей и воспалительной гиперемии, а также хорошая переносимость при длительном применении показана в плацебо контролируемом, простом слепом, нерандомизированном исследовании у 18 здоровых добровольцев. Препарат назначали в дозе 4 мг ОРД каждый вечер в течение 12 недель. Существенных изменений параметров безопасности, включая биохимию и гематологию, не возникало. В тоже время показано значимое (р < 0,05) уменьшение волдырей и воспалительной гиперемии по сравнению с плацебо (31).

В Германии в многоцентровом (п=12) рандомизированном параллельном исследовании определяли эффективность диметиндена малеата по указанным в РХП показаниям - зуд в сочетании с ветряной оспой у детей (п=112). Дозировка составляла 0,75 мг или 1 мг препарата три раза в день у детей в возрасте 3-6 и 6-10 лет соответственно. При статистическом анализе показан положительный эффект препарата в обеих дозах в отношении зуда. Из побочных эффектов в группе с диметиндена малеатом отметили слабость и в одном случае потерю аппетита. В группе с терфенадином слабость была выражена в меньшей степени, но в этой группе 2 больных вышли из исследования в связи с неэффективностью препарата (16). Положительное влияние диметиндена малеата на зуд при ветряной оспе был подтвержден в плацебо контролируемых, многоцентровых исслдованиях, проведенных в соответствии с GCP у 128 больных (1-6 лет) препарат применяли в дозах от 0,05 до 0,1 мг/кг, разделенных на два приема. Эффективность оценивали врачи и родители (16,17,18).

В ряде клинических исследований показана эффективность диметиндена малеата при аллергических ринитах. В некоторых ранних исследованиях в параллельных группах больных, а также в перекрестном изучении, субъективно оценивали интенсивность ринореи, число приступов чиханья и интенсивность конъюнктивита до и через 1 неделю применения диметиндена малеата или плацебо. При том и другом дизайне улучшение симптомов отмечено у 60-66% больных в группе с диметиндена малеатом и у 20-30% на фоне плацебо (19).

Эффективность и переносимость диметиндена малеата при лечении сезонного аллергического ринита у детей в возрасте от 6 до 18 лет изучена в плацебо контролируемом, рандомизированном, многоцентровом исследовании в Германии. Диметиндена малеат в дозе 4 мг в день или плацебо применяли у 119 больных с аллергическим ринитом (58 - активный препарат, 61 - плацебо). Оценивали в баллах тяжесть симптомов со стороны носа и глаз. По основному параметру эффективности, влиянию на показатели тяжести на 3-й день лечения, диметиндена малеат значимо превосходил плацебо (р = 0,0098). Нежелательные явления, включая чувство усталости, в основной группе возникали в незначительно чаще. Серьезных побочных реакций не отмечено. Сделан вывод об эффективности и безопасности диметиндена малеата при лечении аллергического ринита даже у молодых пациентов в возрасте от 2 до 6 лет (20).

Проведено изучение защитного действия диметиндена малеата в дозах 4, 6 и 8 мг или плацебо у больных при тесте провокации гистамином бронхиальной гиперреактивности(модель поствакцинальных осложнений) (пилотное исследование, n = 144 в каждой группе). Частота предупреждения сужения бронхов возрастала с 0/4 на фоне плацебо до 3/4 при использовании препарата в дозе 8 мг при 3-х кратном введение препарата -за 8 часов до провокации, непосредственно перед провокацией и через 8 часов после провокации. Авторы сделали вывод, что диметиндена малеат эффективен в предупреждении гиперреактивности бронхов (21).

В плацебо контролируемом, двойном слепом клиническом исследовании определяли частоту периоперационных осложнений (п= 240) в результате высвобождения гистамина в ответ на нагрузку раствором Рингера или Гемакцелем. Комбинация 4 мг диметиндена малеата и 200 мг циметидана эффективно (р < 0,0001) предупреждала указанные нарушения. Дизайн исследования был адекватным. В крови определяли концентрацию гистамина для исключения случаев, не связанных с повышенным содержанием гистамина. Авторы пришли к выводу, что указанная комбинация может быть использована для рутинной антигистаминной профилактики (22).

Изучали эффективность диметиндена малеата в дозе 4 мг (лекарственная форма для приема раз в день) и астемизола в дозе 10 (рекомендованная суточная доза для взрослых) для лечения зудящих дерматозов различного генеза. Клиническое исследование в условия GCP двойным слепым методом в параллельных группах больных (23). Эффективность оценивали по состоянию кожи и по субъективной шкале выраженности зуда и нарушений сна, вызванных зудом. Оба препарата показали прекрасную переносимость без тяжелых или выраженных побочных реакций, включая различные биохимические показатели крови. По субъективной шкале диметиндена малеата вызывал только незначительные нежелательные явления (один случай легкой, преходящей седации, один случай покалывания в желудке длительностью 10 минут), несколько превосходя в этом отношении препарат сравнения. Клиническая эффективность диметиндена малеата была выше по скорости наступления эффекта и по оценке с помощью шкалы (24). Эти результаты изучения эффективности и переносимости были подтверждены при использовании препарата в дозе 2,5 мг два раза в день у 42 больных с дерматозами, сопровождающимися зудом. Препаратом сравнения был также астемизол и эффективность оценивали исследователи и больные (25).

Проведено рандомизированное перекрестное сравнение диметиндена малеата в дозах 3 и 6 мг внутрь, хлорфенирамина малеата (12 мг) или плацебо у 60 здоровых добровольцев в Индии. Активные препараты имели равную эффективность в отношении волдырей и воспалительной гиперемии, вызванной 2 мкг гистамина. У диметиндена малеата различие между дозировками в 3 и 6 было несущественным и поэтому стандартной дозой может быть 3 мг (26).

Сравнивали также клиническую эффективность диметиндена малеата и хлорфенирамина в двойном слепом, многоцентровом исследовании у 93 больных (42 случая аллергического ринита). Исследование проведено в 22 центрах иногда на очень небольших группах (< 4 больных). Однако группы существенно не отличались по демографическим данным и по тяжести состояния. Эффективность также оказалась сравнимой (27).

В другой работе сравнивали диметиндена малеат с дексхлорфенирамином простым слепым методом у 56 больных с сенной лихорадкой. Симптомы со стороны рта, носа, глаз и легких оценивали по 4 балльной шкале. Диметиндена малеат значительно улучшал все симптомы, тогда как влияние дексхлорфенирамина на заложенность носа и ринорею полости носа был незначимым (28).

У 60 больных с зудящими дерматозами сравнивали диметиндена малеат и астемизол. Исследование было открытым, так как диметиндена малеат применяли в дозе 2,5 мг два раза в день, а астемизол в дозе 10 мг по утрам. Эффективность оказалась сравнимой в обеих группах, но диметиндена малеат начинал действовать быстрее (29).

При оценке результатов клинических исследований необходимо помнить, что до настоящего времени нет объективных методов количественного определения зуда. Поэтому для научнообоснованного заключения об эффективности H1-антигистаминных препаратов необходимо принимать во внимание параметры оценки зуда, такие как визуальная аналоговая шкала, контроль с плацебо или параметры, сопровождающие зуд (волдыри и гиперемия).

В целом, за последние 40 лет проведено около 60 клинических исследований диметиндена малеата более чем у 6000 больных с обоснованными протоколами для времени их выполнения. Для оценки таких исследований необходимы определенные стандарты. Однако нельзя считать недостоверными материалы работ, выполненных до внедрения GCP. Эти исследования необходимо критически оценивать в отношении воспроизведения результатов и обработки данных с далеко идущими заключениями.

Обычная эффективная суточная доза диметиндена малеата в клинических исследованиях колебалась от 3 до 8 мг при использовании в течение от нескольких дней и до нескольких месяцев. Наиболее длительное лечение продолжалось около 6 месяцев, о чем сообщено в одном из ранних исследований (19). В различных клинических работах диметиндена малеат интенсивно изучался у детей: самый молодой пациент имел возраст 1 месяц.

В различных плацебо контролируемых и сравнительных исследованиях были положительно оценены принципиальные показания: укусы насекомых, эндогенный зуд, экзема, зудящие дерматозы и крапивница.

Эффективность по показанию «зуд при ветряной оспе», показана при многоцентровом изучении у детей. Это исследование не имело плацебо контроля, что может рассматриваться как недостаток дизайна. Позднее проведено изучение по стандартам GCP у 128 детей, в котором подтверждена эффективность препарата при зуде, а также показана хорошая переносимость (только 2 случая усталости в группе с диметиндена малеатом) (30).

Таким образом, оценивая результаты проведенных исследований, а также общий уровень обеспокоенности врачебного сообщества актуальностью использования седативных антигистаминных средств стоит отметить практическую незаменимость диметиндена малеата в пределах показаний. Кроме того, что немаловажно препарат обладает широчайшей изученностью, что позволяет прогнозировать результаты и качество лечения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Баррет В.Е., и соавт.; Фармакологическое исследование диметиндена малеата (Форхистал®); Токсикол. Прикл. Фармакол. 3 534-544 (1961)
2. Рейнхарт Д., и соавт.; Антагонисты Н1 -рецепторов: сравнительная фармакология и клиническое применение; Клин Еженед. 60 983-990 (1982)
3. Лау Г.И.А., и соавт.; Двойное влияние антигистаминных средств на перитонеальные тучные клетки крыс б индукция и угнетение высвобождения гистамина; Действие Агентов 16 176-178 (1985)
4. Лиу В.Л., и соавт.; Угнетающее влияние стереоизомеров диметиндена малеата (фенистил) на высвобождение гистамина из перитонеальных тучных клеток крыс; Действие Агентов, Выпуск Специальной конференции. С302-С304 (1992)
5. Лиу В.Л., и соавт.; Угнетающее влияние стереоизомеров диметиндена малеата (фенистил) на высвобождение гистамина на примере влияния на секреторную активность клеток АПУД системы желудка; Действие Агентов, Выпуск Специальной конференции. С306-С308 (1992)
6. Векслер Л.; Клиническое изучение диметиндена: Совр. Тер. Исслед. 4 306-309 (1962)
7. Моримото С., и соавт.; Сравнительное изучение некоторых фармакологических эффектов 2-(1- этил) пиридин малеата (диметпиридена малеат) и хлорфенирамина малеата; Ж.Мед. Центра гор. Осака 14 19-30 (1965)
8. Плюммер А.Дж., и соавт.; Форхистал: экспериментальные данные; Превентивная медицина 2 22-26 (1960)
9. Лейшнер Ф.; Фармакологические свойства диметпириндена; Исследования института экспериментальной фармакологии Женева, отчет(1972)
10. Галли А.; Фармакологическая оценка. Изучение антигистаминных свойств геля фенистила; Аллергология Оксфорд 2кв. 12-14 (1977)
11. Биби Г., и соавт.; Лечение диметпириндена малеатом рецидивирующего спастического крупа; Клин. Исслед. Лекарств 10 141-145 (1984)
12. Шафлер К., и соавт.; Определение анестезирующей активности диметиндена малеата при местном применении в сравнении с лидокаином и плацебо при использовании количественной/объективной алгезиметрии (ЛАЗЕР-СЕП) у здоровых добровольцев; отчет FDA (1991)
13. Шафлер К., и соавт.; Определение местноанестезирующей активности диметиндена малеата с помощью лазерной алгезиметрии у здоровых добровольцев; Исслед. Лекарств 42 (II) 1332-1335 (1992)
14. Арнера И, и соавт.; Фармакокинетика диметиндена малеата после внутривенного и перорального применения у здоровых добровольцев; Исслед Лекарств 40 (П) 1346-1348 (1990)
15. Лейшнер Ф.; Изучение антигистаминных свойств Zy 16621 А у морских свинок; Исслед Лекарств 41 (I) 256-277 (1990)
16. Швабе У., Антиаллергические средства в Швабе Н. Паффрат Д (Изд);Отчет о рецептурных препаратах 1998, Шпрингер, Берлин 44-47 (1999)
17. Бауер С.-П. Лечение диметиндена малеатом зуда при ветряной оспе. Педиатрия 28 1-3 (1997)
18. Инглиш В., и соавт.; Лечение диметиндена малеатом пруриты, вызыванного вирусом варицелла зостер у детей; Исслед. Лекарств. 47 (П) 1233-1235 (1997)
19. Морсбах П.; Результаты лечения антигистаминным средством - фенистил; Практика, 51 232-236 (1962)
20. Балда Г., и соавт.; Эффективность и переносимость пеллет диметиндена малеата (фенистил-ОРД) в сравнении с плацебо у больных с массой тела между 35 и 43 кг и страдающих сезонными аллергическими ринитами; Исслед. Лекарств. 49(II) 1200-1212 (1998)
21. Хакауф Г., и соавт.; Изучение защитного действия диметиндена малеата (фенистил капли) при вызываемом гистамином бронхоспазме у добровольцев с гиперреактивностью бронхов; Клинический отчет FDA (1994)
22. Лоренц В., и соавт.; Частота и клиническое значение высвобождения гистамина в периоперационном периоде: рандомизированное изучение нагрузки объемом и антигистаминных средств после вводного наркоза. Ланцет 343 933-940
23. Матчлер Е., и соавт.; Часть 2.9: Тканевые гормоны. В: Эффекты Лекарств - основные принципы и терапевтические аспекты; Медфарм; СЗС Пресс Бока Ратон: Анн Арбор; Бостон (1995)
24. Петруззеллис В.; Применение фенистила один раз в день в капсулах с замедленным высвобождением по 4 мг при лечении зуда у больных с экземой. Двойное слепое контролируемое исследование в сравнении с активным препаратом. Исслед. Лекарств. 49 920-945(1998)
25. Мескита-Жуимарес Дж., и соавт.; Сравнение диметиндена и астемизола при лечении зудящих экзематозных нарушений: рандомизированное, двойное слепое, сравнительное исследование; Евр. Ж. Дерматол. 4 202-206 (1994)
26. Батт А.Д., и соавт.; Сравнительное влияние диметиндена малеата и хлорфенирамина малеата на вызываемые гистамином волдыри и гиперемию; Ж. Межд. Мед. Исслед. 19 479-483 (1991)
27. Симпсон-Лайанг Дж.; Фенистил-ретард при зуде. Двойное слепое исследование в сравнении с хлорфенирамина малеатом замедленного высвобождения в общей практике; Отчет предоставленный в EDA (1985)
28. Пуасон А., и соавт.; Изучение нового антигистаминного средства диметиндена малеата при поллинозе; Газ. Мед. Фр. 91 65-70 (1984)
29. Киен Р., и соавт.; Сравнение фенистила и гисманала у больных с хроническими зудящими дерматозами; Аллергол. 11 512-515 (1987)
30. Херберг К.-И, и соавт.; Изучение влияния диметиндена малеата на важные для безопасности потребности при повторных приемах по вечерам в дозе 1x4 мг/дн; Информация, включенная в периодический отчет о побочных эффектах ДМ 3 (1988)
31. Витте Р.У., и соавт.; Изучение переносимости и эффективности диметиндена малеата (фенистил 4 мг один раз в день) при длительном применении, Минерва Педиатрика 2, 22-23 (1995)

Торговые названия

Фенистил.
Групповая принадлежность

H1-гистаминовых рецепторов блокатор

Описание действующего вещества (МНН)

Диметинден
Лекарственная форма

гель для наружного применения, капли для приема внутрь, капсулы пролонгированного действия
Фармакологическое действие

Блокатор H1-гистаминовых рецепторов, является конкурентным антагонистом гистамина, высвобождаемого тучными клетками, блокирует не занятые им H1-гистаминовые рецепторы, в связи с чем наиболее эффективен для предупреждения аллергических реакций немедленного типа (или их усиления в связи с высвобождением новых порций гистамина). Блокирует также эффекты др. медиаторов (серотонин, брадикинин), участвующих в патогенезе аллергических реакций. Значительно снижает повышенную проницаемость капилляров. Обладает слабым антихолинергическим и седативным эффектом. После приема внутрь таблетки ретард начало действия - через 30 мин; продолжительность действия - 8-12 ч. При местном применении (гель) начало действия - через несколько минут, максимальный эффект - через 2-4 ч.
Показания

Внутрь - аллергические заболевания (крапивница, ангионевротический отек, сенная лихорадка, аллергический ринит); кожный зуд (экзема, зудящие дерматозы; корь, краснуха, ветряная оспа; укусы насекомых; аллергические реакции, сывороточная болезнь (как вспомогательное ЛС); профилактическая гипосенсибилизирующая терапия. Местно - зуд (зудящие дерматозы, крапивница, укусы насекомых), солнечный ожог, бытовые и производственные ожоги (легкой степени).
Противопоказания

Гиперчувствительность; период новорожденности (до 1 мес), особенно недоношенные, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, бронхиальная астма, беременность (I триместр), период лактации.
Побочные действия

Сонливость (особенно в начале лечения); головокружение, возбуждение, головная боль, тошнота, сухость во рту или глотке, отеки, кожная сыпь, спазм мышц, нарушение функции внешнего дыхания. Местно - аллергические реакции, жжение, сухость. Передозировка. Симптомы: угнетение функций ЦНС и сонливость (преимущественно у взрослых), стимуляция функций ЦНС и антимускариновые эффекты: возбуждение, атаксия, галлюцинации, тонико-клонические судороги, мидриаз, сухость во рту, "приливы" крови к лицу, задержка мочи и лихорадка (преимущественно у детей); снижение АД, коллапс. Лечение: активированный уголь, солевые слабительные, ЛС для поддержания деятельности сердечной и дыхательной систем (аналептические ЛС не должны применяться).
Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет - по 2.5 мг (1 таблетка ретард) утром и вечером или по 4 мг (капсула ретард) 1 раз в сутки. В тяжелых случаях - по 2.5 мг 3 раза в сутки. Разовая доза для капель - 1-2 мг (20-40 кап); кратность приема - 3 раза в сутки. Таблетки и капсулы ретард следует принимать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. В педиатрической практике предпочтительнее применять в форме капель. Детям старше 3 лет - 15-20 кап 3 раза в сутки; 1-3 лет - по 10-15 кап 3 раза в сутки; 1-12 мес - по 3-10 кап 3 раза в сутки. Наружно. Наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза в сутки. В случаях выраженного зуда или распространенных поражений кожи рекомендуется одновременное использование пероральных форм.
Особые указания

У детей младшего возраста может вызвать возбуждение; у детей в возрасте до 1 года - седативный эффект, сопровождающийся эпизодами ночного апноэ. Неэффективен при зуде, связанном с холестазом. Капли не следует подвергать воздействию высокой температуры. При назначении новорожденным и грудным детям капли добавляют в бутылочку с теплым детским питанием непосредственно перед кормлением. Детям, кормление которых производится с ложки, можно давать ЛС неразведенным. Необходимо избегать длительной инсоляции участков кожи, обработанных гелем. Во время лечения не следует заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.
Взаимодействие

Усиливает действие анксиолитиков, снотворных. При одновременном употреблении этанола - замедление скорости реакций. Трициклические антидепрессанты, антихолинергические ЛС увеличивают риск повышения внутриглазного давления. Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическое и угнетающее ЦНС действия.

С древних времен, когда еще ничего не было известно о лекарственных препаратах, человек спасался травами. Многие заболевания и недуги удавалось вылечить при помощи природных компонентов и проблемы с заболеваниями кожи тоже. Многих женщин и мужчин, страдающих кожными недугами, интересует вопрос, как и покраснения.

Для каждой проблемы с кожей можно индивидуально подобрать сбор трав. Каждое растение содержит большое количество полезных веществ:

• фитонциды;
• дубильные вещества;
• органические кислоты;
• макро- и микроэлементы.

Все они обладают ярко выраженными антисептическими и дезинфицирующими действиями. Терапия кожи может протекать совместно с приемом других средств. Например, использование тоника, геля, масок, значительно ускорит процесс восстановления кожного покрова. Рецептов приготовить средство очень много, главное правильно подобрать компоненты и приготовить.

Для различных проблем существуют свои растения:

• От высыпаний и угревой сыпи – тысячелистник, алоэ, ноготки, ромашка лекарственная, лаванда, череда.
• Для жирного кожного покрова – крапива, соцветия липы, кора дуба, мята, почки березы, лопух.
• Для сухого кожного покрова могут помочь чабрец и материнка.
• Помогает бороться со старостью – мать-и-мачеха, шалфей, ромашка.
• Отвечают за ровный цвет кожи – петрушка, цветки одуванчиков.

Эти и многие другие растения могут помочь коже преобразиться.

Как правильно принимать травы

В комбинации травы способны делать чудеса. Существует множество различных рецептов, которые помогут убрать высыпания и воспалительные процессы. Стоит помнить, что растения несут как пользу, так и вред, поэтому перебарщивать с ними нельзя. Каких рекомендаций стоит придерживаться:

• Растения для приготовления средства покупать только в аптеке. Не приобретайте сырье у третьих лиц.
• Если вы достаточно проинформированы и умеете правильно сушить травы, то можно их собрать самостоятельно. Выбирать для сбора только экологически чистые районы, в которых не нарушен радиационный фон, а также вдали от шоссе и предприятий.
• Перед использованием готового продукта, необходимо сделать тест на чувствительность. Для этого надо несколько капель нанести на локоть. Если никаких реакций не последовало, значит можно его применять.
• Если вы уверены, что растение действительно хорошее, то его можно употреблять и в свежем виде.
• Свежие растения быстро вянут, поэтому длительность хранения должна быть не более двух дней.
• Если заболевание кожи находится в хронической стадии, то надо запастись сырьем, как следует.
• В период терапии надо умываться только отварами из растений.
• Несколько раз в неделю надо очищать кожу. Это можно делать с помощью масок и пилингов.
• Для придания свежести и тонуса эпидермальных клеток надо протирать лицо льдом из отваров растений.

Лечение должно быть комплексное, поэтому использовать надо не только местно, но и наружно.

Лечение травами

Лечение травами – верное решение для тех, кто не хочет себя травить синтетическими препаратами. Они помогают не только быстро вылечить заболевание, но также укрепят иммунную систему и улучшат общее самочувствие. Конечно, травяные отвары, это эффективно, но, чтобы действие их было еще быстрее, надо отрегулировать свой рацион и наполнить меню большим количеством овощей, фруктов.

Также неплохо пропить курс поливитаминных комплексов. А можно заменить витамины отваром из примулы и огуречника, которые в своем составе имеют гамма-линоленовую кислоту, которая играет важную роль в укреплении здоровья.

Важно: женщинам в период вынашивания ребенка и детям нужно при проведении терапии наблюдаться у врача.

Рецепты

Люди с заболеваниями кожного покрова даже не догадываются, насколько разнообразна народная медицина. Рецептов, приготовления – множество. Вот самые известные из них:

• Алоэ . Это растение можно увидеть практически на любом подоконнике и каждый человек знает, что его сок несет удивительные целебные свойства. Неразведенным соком алоэ можно обрабатывать воспаленные места несколько раз в день, продолжительностью в 14 дней. Его можно использовать для жирной и смешанной кожи.
• Ромашка и календула – два самых популярных растения. Быстро снимают воспаление, придают коже здоровый блеск и красоту, а также укоряет обновление тканей. Из них обычно делается отвар: 2 ст. л сырья залить 250 мл кипятка. Оставить настаиваться на 30-40 минут, процедить и готовый раствор наносить на лицо в виде компресса.
• Зверобой и шалфей в своем составе имеют компоненты, выполняющие дезинфицирующее и успокаивающее действие на пораженные участки. Из них можно делать отвар и настойку. Отвар делается так же, как описано выше, а спиртовая настойка готовится следующим образом: 2 ст. л сырья заливаются водкой или медицинским спиртом, и настаиваются в темном месте до 10 дней. Также эффективно помогает для жирного типа кожи, сильных воспалительных реакций.
• Береза является удивительным деревом, где в качестве сырья можно использовать все – листья, сок, почки. Он имеет массу микро- и макроэлементов, заряжая кожу энергией и здоровьем. Приготовить из них можно отвар и протирать воспаленные места. Уже через несколько применений, кожный покров станет бархатным, выровняется цвет лица, уберет маленькие прыщи и устранить закупорку пор.

Важно! Перед применением растений нужно проконсультироваться с дерматологом или аллергологом, чтобы наверняка исключить риск появления побочных реакций.

• Инжир издавна считался продуктом молодости. Его можно использовать для обработки прыщей 2-3 раза в сутки продолжительностью 14 дней.
• Калина – неисчерпаемый источник аскорбиновой кислоты и других компонентов, которые влияют не только на кожу, но также на укрепление иммунной системы. Его можно применять в виде отвара, настойки, просто сок, как компресс. Настой делается так: калина столочь в сок, его заливают 600 мл кипятка, настаивают и процеживают. Пить его надо несколько раз в день.
• Хрен , несмотря на свою остроту, тоже может вложить вклад оздоровление организма. Сок хрена с водой (1:1) смешивается и пьется на 40 минут до еды по 1 ст. л. Главное правильно подобрать концентрации веществ, чтобы не спалить слизистые оболочки.

Все эти растения в большей или меньшей степени помогают избавиться от прыщей, акне, черных точек и укрепить иммунную систему. Также, чтобы прыщи больше не возвращались, можно для профилактики попить полынь, которая прогоняет патогенные бактерии из организма.

Угревая сыпь на лице становится нежелательным спутником для многих девушек. И чтобы от нее избавиться, приходится испытать множество способов. Бороться с прыщами помогут и рецепты народной медицины, в которых используются растительные компоненты. Какие травы полезны для лица при акне, как они действуют и что нужно соблюдать при таком лечении - этим вопросам предстоит уделить особое внимание.

Общие сведения

Решение такой косметологической проблемы, как угри на лице, должно базироваться на устранении причин и факторов, участвующих в развитии патологии. Известно, что акне являются следствием нарушения выделения сального секрета в сочетании с повышенным ороговением устьев желез. Это создает условия для закупорки протоков и размножения в них бактериальной флоры, результатом чего и становятся прыщи.

Методы народной медицины имеют широкий спектр показаний, включая и угревую сыпь. Но к их выбору необходимо относиться дифференцированно и крайне внимательно. Несмотря на то, что травы обладают мягким эффектом, у них есть ряд противопоказаний. Поэтому перед использованием растительного сырья всегда нужно проконсультироваться с врачом. Нельзя забывать, что эффективность терапии во многом определяется правильно поставленным диагнозом.

Используемые травы

Применение лекарственных растений в косметологии обусловлено их высоким терапевтическим потенциалом. Наиболее подходящие травы для лица от прыщей представлены следующими (с учетом полезных эффектов):

• Ромашка - антибактериальный, противовоспалительный, антигистаминный, вяжущий.
• Календула - противовоспалительный, бактерицидный, антиоксидантный, успокаивающий, регенерирующий.
• Шалфей - противовоспалительный, антисептический, вяжущий.
• Чистотел - антиоксидантный, противовоспалительный, подсушивающий и заживляющий.
• Череда - антимикробный, противоаллергический, противовоспалительный.
• Зверобой - противовоспалительный, обеззараживающий, вяжущий.
• Березовые почки и листья - заживляющий, вяжущий, противовоспалительный.

В составе растительных компонентов содержится масса биологически активных веществ (флавоноиды, эфирные масла, фитостерины, терпены, органические кислоты, витамины, минералы и пр.), полезных для проблемной кожи лица. Травы от прыщей на лице способствуют устранению воспалительного процесса и патогенных микробов. Многие из них ускоряют заживление поврежденных участков и снимают раздражение.

Травы, обладающие вяжущими свойствами, отлично справляются с нормализацией выработки кожного сала и сужением пор. Но у растений есть и другие эффекты, например, омолаживающий или осветляющий, которые станут отличным дополнением к уже названным.

Лекарственные травы широко применяются в косметологии для борьбы с прыщами на лице. Они обладают массой полезных качеств, необходимых для устранения проблемы.

Наружное применение

Первый способ использования трав для лица - это приготовление растирок, лосьонов, тоников, масок или косметического льда. Растворы, которыми протирают лицо, являются отварами или настойками. Водные экстракты получаются при заливании необходимых частей растения (цветки, листья, трава) кипятком, зачастую приходится еще и подержать их на водяной бане в течение 5-7 минут. Так готовятся отвары из следующих растений:

• Сбор из ромашки, шалфея и зверобоя.
• Трава череды.
• Цветки ромашки аптечной.
• Березовые почки.
• Трава чистотела или зверобоя.

После заваривания растительного сырья получившийся раствор нужно процедить. Используют его для примочек и протираний, умываний (2 раза в сутки). Приготовленные отвары не хранятся длительное время - их нужно использовать на протяжении двух суток.

Настойки более практичны, поскольку сохраняют свои полезные свойства более длительное время, однако они не подходят лицам с сухой и чувствительной кожей. Для этого растительное сырье заливают водкой или спиртом для получения необходимой концентрации. Обычно в настойках используют следующие ингредиенты:

• Цветки календулы.
• Траву зверобоя.
• Цветки ромашки с сосновой хвоей.
• Траву чистотела с огурцом.

Растительное сырье настаивается в темном месте на протяжении 7-10 дней, после чего его процеживают и применяют в качестве лосьона 1-2 раза в сутки. Людям с чувствительной кожей лица можно разбавить настойку пополам с водой. Кроме того, лосьон для протирания проблемной кожи можно приготовить из смеси зверобоя, тысячелистника, настоянных на водке с добавлением глицерина. Еще один рецепт целебного состава: отвар мяты, настойка календулы, лимонный соки и борный спирт.

Для приготовления масок можно использовать как свежую, так и высушенную траву. Например, можно воспользоваться следующим рецептом: измельчить в порошок смесь календулы, зверобоя, шалфея и ромашки, после чего ее залить кипятком и настоять 30 минут. Полученную кашицу наносят на лицо, а из отвара можно приготовить косметический лед. Последний очень легко применять - кубиком, полученным при замораживании процеженного раствора, просто протирают кожу лица дважды в сутки.

Наружное применение средств, изготовленных из лекарственных трав - очень удобное и эффективное лечение прыщиков на лице.

Прием внутрь

Второй способ использования растительных веществ в косметологии - это употребление внутрь различных сборов. Травяные отвары и настои для избавления от прыщей готовят на основе следующих ингредиентов:

• Шалфей, крапива, листья и почки березы.
• Цветки ромашки.
• Трава и цветки зверобоя.
• Трава череды.

Обычно полученные настои принимаются по ½ стакана дважды или 3 раза в день перед едой. Такое лечение поможет устранить воспалительные процессы, укрепит иммунитет, улучшит состояние кишечной микрофлоры и течение детоксикационных процессов. Это приведет к общему оздоровлению и устранению угревой сыпи.

Правила безопасности

Применяя лекарственные травы при прыщах, следует помнить и о правилах безопасности. Каждое растение имеет определенные противопоказания, без учета которых оно использоваться не должно. Кроме того, многие вещества природного происхождения могут быть аллергенами, поэтому пациентам с предрасположенностью к таким реакциям следует быть особенно осторожными. Перед использованием того или иного средства нужно сделать пробу на индивидуальную чувствительность. И еще раз следует напомнить: любое лечение проводится лишь после консультации врача и под его контролем.

Лекарственные растения применяются и в косметологии, в частности, для борьбы с прыщами на лице. Для этого выбирают травы, обладающие противовоспалительными и антимикробными свойствами, регулирующие выработку кожного сала и способствующие заживлению повреждений. В народной медицине есть масса рецептов, подходящих для наружного или внутреннего использования, но без врача в этом вопросе никак не обойтись.