Дозировка диферелина перед пункцией. Применение диферелина при эко

01.03.2019

ЭКО является разновидностью вспомогательных репродуктивных технологий, используемых для лечения бесплодия. Такой метод помогает парам зачать ребенка даже при тяжелых отклонениях в работе репродуктивной функции.

ЭКО подразумевает ни только искусственное оплодотворение яйцеклетки и подсадку эмбриона в матку, но и подготовку организма женщины к беременности. Для этого пациентка проходит обследование и лечение, а также применяет гормональные препараты. Одним из таких средств является Диферелин. Рассмотрим, для чего этот препарат назначают при ЭКО.

Диферелин является синтетическим аналогом гонадотропин-релизинг-гормона, который отвечает за выделение фоликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Диферелин в протоколе ЭКО помогает подавить лютеинизирующий гормон и спровоцировать образование большого количества фолликулов. Таким образом, препарат назначается для стимуляции суперовуляции перед пункцией ооцитов.

Диферелин при ЭКО назначают в минимальной дозировке 0,1 мг. в Больших дозировках препарат показан при онкологии, преждевременном половом созревании и эндометриозе. Препарат может назначаться и мужчинам при раке предстательной железы с метастазами.

Применение

При ЭКО Диферелин может быть показан в коротком и в длинном протоколе. В коротком протоколе препарат назначают в маленьких дозах со 2 дня менструации вместе с гормоном ХГЧ. Курс лечения составляет не более 12 доз препарата, а ХГЧ заканчивают колоть через сутки после отмены Диферелина.

В длинном протоколе Диферелин начинают колоть на 21 день менструации, а на 3-5 день показана инъекция гонадотропина. Отменяют Диферелин в длинном протоколе, когда фолликулы достигнут достаточного размера, а гонадотропин отменяют через сутки.

Если ЭКО проводится при эндометриозе, то назначается длинный протокол с Диферелином. Препарат помогает уменьшить проявления эндометриоза и добиться наступления беременности в протоколе.

Многих интересует, для чего назначают Диферелин после переноса эмбриона. Препарат колют на вторые сутки после подсадки, чтобы подавить функцию яичников и увеличить шанс удачной имплантации эмбриона.

Уколы Диферелина осуществляются в подкожно-жировую клетчатку в области живота, на расстоянии двух пальцев от пупка. Вводить препарат необходимо под углом 45 градусов, сжав кожу в плотную складку. Лучше всего, если первый укол будет выполнен специалистом.

Последствия

В инструкции к Диферелину указано, что в период беременности он противопоказан, это связано с недостатком данных о влиянии препарата на плод. Проводились исследования на животных, который показали, что препарат врожденных уродств не вызывает. Поэтому Диферелин может применяться при беременности по назначению врача.

Диферелин значительно увеличивает шанс беременности после ЭКО, но препарат может спровоцировать следующие побочные эффекты:

  • снижение сексуального желание;
  • отсутствие выделений во влагалище;
  • ангионевротический отек, аллергическая сыпь;
  • нарушения работы ЖКТ;
  • головные боли;
  • остеопороз;
  • миалгии и артралгии;
  • приливы.

Благодаря ЭКО многие семейные пары, у которых было диагностировано бесплодие, осуществили свою мечту – стали родителями. Методика экстракорпорального оплодотворения эффективна в том случае, если гормональный фон женщины стабилен, а определить, так ли это, позволяют лабораторные исследования. В том случае, если без гормональной терапии не обойтись, доктор подбирает индивидуальную ее схему. Одним из часто назначаемых препаратов в этом случае является Диферелин. Помогает ли в действительности Диферелин при ЭКО, какое действие он оказывает на женский организм, и имеются ли противопоказания к его применению? Обо всем по порядку.

Диферелин очень качественный препарат, имеющий достаточно широкий спектр применения.

Регуляция функций эндокринных желез человека осуществляется, главным образом, гипоталамо-гипофизарной системой. В гипофизе вырабатываются половые гормоны – гонадотропины. В процессе оплодотворения важнейшую роль играют гонадотропные гормоны – фолликулостимулирующие и лютеинизирующие. Они ответственны за созревание яйцеклетки и за овуляцию.

Диферелин – это синтетическим методом созданный аналог гонадотропина-рилизинг-гормона трипторелина. Он выпускается в форме лиофилизата (подвергнутого особой сушке активного вещества) трипторелина для изготовления инъекционного раствора. Диферелин после инъекционного введения в организм женщины сначала провоцирует усиление синтеза гонадотропных гормонов, но это действие носит кратковременный характер. Затем наступает угнетение (глубокое, вплоть до полной остановки) продуцирования этих гормонов. Происходит это в результате воздействия активного компонента препарата на рецепторы гипофиза.

Зачем это нужно, ведь, казалось бы, для успешного оплодотворения, напротив, необходимо стимулировать выработку гонадотропинов? К тому же подавляя секрецию половых гормонов, Диферелин приостанавливает работу яичников. Но фолликулы внутри них продолжают созревать, и их качество и количество становятся заметно выше, что увеличивает шансы успешной беременности.

На начальном этапе стимуляции яичников Диферелин вводится однократно подкожно в минимальной концентрации 0,1 мг, как на фото.

В дальнейшем препарат может быть показан и после . В более высокой концентрации Диферелин используется при патологиях репродуктивной системы, в частности, при эндометриозе. Подавляя при длительной терапии активность , синтетический трипторелин останавливает рост эктопий эндометрия. Кроме того, Диферелин показан к применению при:

  • миоме матки как противоопухолевое средство;
  • раннем половом созревании у подростков;
  • аменорее, вызванной гиперактивностью гонадотропинов;
  • развитии рака простаты у мужчин.

Каждая упаковка лиофилизата «Диферелин» содержит и растворитель маннитол и воду для инъекций в необходимых дозированных концентрациях.

Диферелин в разных протоколах ЭКО

Отмена Диферелина возможна и гораздо раньше, если УЗИ устанавливает преждевременный рост фолликула, во избежание гиперстимуляции яичников.

Длительный ЭКО-протокол предусматривает и однократную инъекцию Диферелином в дозировке 3,75 мг. Укол назначают на 21 день цикла. Так создается трипторелиновое депо, и на протяжении 20 суток гормон постепенно проникает в кровь. Поэтому и используют инъекции Диферелином после переноса эмбрионов в матку. Это необходимо для улучшения условий для имплантации. Блокируется функция яичников, и шансы на приживание зародышей увеличиваются.

Как ставить укол самостоятельно?

Иногда врач может назначить самостоятельные инъекции. Это оправдано, если клиника находится далеко от места проживания пациентки или предвидятся праздничные выходные, а прерывать инъекции нельзя. Естественно у будущей мамы возникает логичный вопрос, как делать этот укол правильно и не навредить. Если укол сделать неправильно, может образоваться гематома, которая будет долго болеть и потом делать следующий укол будет еще больнее.

В этом полезном видео девушка рассказывает и показывает, как колоть самой себе укол Диферелина в живот:

Делать укол несложно:

  1. Следуя указаниям инструкции, готовят раствор. Растворяют лиофилизат в прилагаемой к нему жидкости.
  2. Далее надлежит обработать участок кожи, куда делается инъекция, спиртом.
  3. Затем нужно удалить с флакончика с Диферелином колпачок, забрать раствор шприцем, используя иглу с розовым колпачком.
  4. Далее снять розовую иглу, надеть на шприц иглу с зеленым колпачком.
  5. Удалить из шприца воздух.
  6. Аккуратно сделать подкожную инъекцию в обработанный участок кожи.

Все необходимое для введения препарата находится в упаковке, нет нужды приобретать дополнительные шприцы. Флакончик и иглу утилизируют, не допуская повторного использования.

Бесплодие, вызванное недостаточностью эндометрия

Частой причиной бесплодия является истонченность эндометрия – внутреннего слоя тканей матки. При этом снижаются шансы на успешную имплантацию эмбриона. Главная задача в этом случае – добиться снижения площади тонких участков, и достичь ее можно по длинному протоколу.

Перед ЭКО для наращивания эндометрия Диферелин может применяться до полугода.

Используется метод депо – введения препарата один раз в цикл. В результате функция яичников подавляется, а эндометрий начинает рост. Происходит своеобразный его «обман», создаются условия, похожие на наступление беременности. А при беременности эндометрий значительно разрастается, ведь это необходимо не только для закрепления эмбриона, но и для его питания до тех пор, пока не сформируется и начнет функционировать плацента.

При достижении нужной толщины эндометрия начинается стимуляция овуляции по выбранной врачом схеме.

Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям применения Диферелина относятся:

  • В любом триместре беременность (исключение – этап после подсадки эмбрионов при ЭКО).
  • Период лактации.
  • Повышенная чувствительность организма к компонентам лекарственного средства.

У Диферелина есть немало противопоказаний и побочных эффектов

Побочные эффекты носят индивидуальный характер, проявляются в зависимости от дозировки и этапа терапии. Так, на начальном этапе стимуляционной терапии у пациенток возможны следующие неприятные осложнения:

Приливы;
дискомфорт и сухость во влагалище;
болезненность при половом контакте;
покраснение кожи, зуд, сыпь;
проявление симптомов остеопороза или обострение уже имеющегося заболевания;
повышение температуры тела;
расстройства стула (запор, иногда понос);
снижение либидо;
нервозность, чувство тревожности, нарушения сна.

При продолжительной терапии возможны: повышение давления, мигрени, прирост массы тела. Если отмечаются боли в животе на фоне приема Диферелина, вероятно развитие гиперстимуляции яичников. В этом случае необходим лабораторный и УЗИ-контроль.

С осторожностью препарат применяется у пациенток с диагностированными поликистозом яичников или остеопорозом.

Развитие аменореи – нормальная реакция организма на прием этого гормонального препарата . Наиболее проявима она при лечении эндометриоза. В среднем, менструация восстанавливается в течение двух месяцев после последнего укола Диферелина.

Независимо от того, какой протокол по длительности был избран, Диференил увеличивает шансы наступления беременности при ЭКО. Однако если после курса терапии этого не случилось, то повторный прием Диференила считается нецелесообразным. В повторный протокол препарат не включается, подбираются его аналоги.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Диферелин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Диферелина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Диферелина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения женского бесплодия (при ЭКО), эндометриоза и стимуляции овуляции, в том числе при беременности и кормлении грудью.

Диферелин - синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ.

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин (действующее вещество препарата Диферелин) оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.

В начальном периоде применения Диферелин временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Состав

Трипторелин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения суспензии наступает начальная фаза быстрого высвобождения активного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения. Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.

Показания

  • рак предстательной железы;
  • преждевременное половое созревание;
  • генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
  • фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
  • женское бесплодие, проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Формы выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,1 мг (уколы в ампулах для инъекций).

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3,75 мг и 11,25 мг.

Инструкция по применению и схема использования

0.1 мг

Короткий курс лечения

Диферелин вводят подкожно в дозе 100 мкг в сутки ежедневно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длительный курс лечения

Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг в сутки ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами и продолжают п/к инъекции Диферелина в дозе 100 мкг в сутки, заканчивая их за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора

Прилагаемый растворитель вводят во флакон с лиофилизатом и взбалтывают до полного растворения. Использованные иглы следует поместить в контейнер, предназначенный для острых предметов.

3,75 мг

Препарат вводят только внутримышечно.

При раке предстательной железы Диферелин вводят в дозе 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели, длительно.

При преждевременном половом созревании препарат назначают пациентам с массой тела более 20 кг по 3.75 мг каждые 28 дней, пациентам с массой тела менее 20 кг - по 1.875 мг каждые 28 дней.

При эндометриозе препарат вводят в дозе 3.75 мг 1 раз в 4 недели. Инъекцию проводят в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения - не более 6 месяцев.

При женском бесплодии препарат назначают в дозе 3.75 мг (1 инъекция) на 2-й день цикла. Связь с гонадотропинами следует контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции препарата Диферелин).

При фибромиоме матки препарат следует вводить в первые 5 дней менструального цикла. Препарат назначают по 3.75 мг каждые 4 недели. Длительность курса лечения составляет 3 месяца для пациенток, готовящихся к операции.

Правила приготовления и введения суспензии (как колоть Диферелин)

Суспензию для внутримышечного введения готовят путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы.

  1. Разломайте шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
  2. Наберите растворитель в шприц с иглой.
  3. Снимите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.
  4. Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом.
  5. Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
  6. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.
  7. Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае отсутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).
  8. Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.
  9. Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии, и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.
  10. Удалите воздух из шприца.
  11. Незамедлительно сделайте инъекцию в ягодичную мышцу.
  12. Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

11,25 мг

При раке предстательной железы Диферелин вводят внутримышечно в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца.

При эндометриозе препарат вводят внутримышечно в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

Побочное действие

  • при сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников (увеличение размеров яичников, боли в животе);
  • приливы;
  • сухость влагалища;
  • снижение либидо;
  • тошнота, рвота;
  • увеличение массы тела;
  • эмоциональная лабильность;
  • нарушение зрения;
  • головная боль;
  • деминерализация костей;
  • повышение риска развития остеопороза (при длительном применении препарата);
  • артралгия;
  • миалгия;
  • повышение АД;
  • крапивница;
  • кожная сыпь;
  • отек Квинке;
  • боль в месте введения препарата.

Противопоказания

  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • гормононезависимый рак предстательной железы и состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии (у мужчин);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Диферелин противопоказан к применению при беременности. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, в некоторых случаях беременность наступала без стимуляции, и дальнейший курс стимуляции овуляции продолжался.

В двух качественно выполненных экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов Диферелина.

Таким образом, при применении препарата не ожидается развития врожденных аномалий у человека.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин, которые получали аналог ГнРГ, показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности. Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Особые указания

Ответная реакция яичников на введение Диферелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных пациентов, в частности, в случае поликистоза яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами у пациенток может различаться, кроме того, реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при разных циклах.

Стимуляцию овуляции следует проводить под наблюдением врача и проведением регулярного анализа с помощью биологических и клинических методов: повышение содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

При лечении эндометриоза

Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее (отсутствию месячных).

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 месяца после последней инъекции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.

Аналоги лекарственного препарата Диферелин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Декапептил;
  • Декапептил депо.

Аналоги по фармакологической группе (средства для лечения эндометриоза):

  • Бусерелин;
  • Бусерелин депо;
  • Бусерелин лонг ФС;
  • Визанна;
  • Даназол;
  • Дановал;
  • Данодиол;
  • Данол;
  • Деринат;
  • Дюфастон;
  • Золадекс;
  • Индинол;
  • Люкрин депо;
  • Неместран;
  • Норколут;
  • Омнадрен 250;
  • Оргаметрил;
  • Примолют Нор;
  • Простап;
  • Эпигаллат.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Спасибо

Диферелин представляет собой лекарственный препарат с антигонадотропным действием, то есть, по своей сути, он является антигормоном, поскольку подавляет выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ) у женщин и тестостерона у мужчин. Поэтому Диферелин используется для лечения эндометриоза, миомы матки, преждевременного созревания у юношей и девушек, рака простаты и в программах экстракорпорального оплодотворения.

Названия, форма выпуска и состав Диферелина

В настоящее время Диферелин выпускается в единственной лекарственной форме лиофилизата для приготовления раствора . Однако имеется три разновидности препарата, содержащие разное количество активного вещества и предназначенные для различных способов введения:
  • Диферелин 0,1 мг – лиофилизат для подкожного введения;
  • Диферелин 3,75 мг – лиофилизат для внутримышечного введения;
  • Диферелин 11,25 мг – лиофилизат для внутримышечного введения.
В обиходной речи и врачи, и пациенты для краткости называют вышеуказанные разновидности препарата, добавляя к слову "Диферелин" цифры, обозначающие содержание активного вещества.

В качестве активного вещества Диферелин содержит трипторелина памоат . Однако его содержание в лиофилизате указывается в пересчете на чистый трипторелин . То есть, лиофилизат Диферелин 0,1 содержит 0,1 мг чистого трипторелина и несколько большее количество миллиграмм трипторелина памоата. Содержание в лиофилизате чистого трипторелина указано специально для удобства врачей, поскольку именно вещество в чистом виде после освобождения из соли, образованной с памоатом, оказывает непосредственное терапевтическое и фармакологическое действие. А поскольку выраженность эффекта зависит от количества чистого трипторелина, то в качестве дозировки во всех формах лиофилизата указано именно его содержание.

Лиофилизат для подкожных инъекций Диферелин 0,1 содержит в качестве вспомогательного вещества только маннитол. А лиофилизаты для внутримышечных инъекций – Диферелин 3,75 и 11,25 в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:

  • Полимер молочной и гликолевой кислот;
  • Маннитол;
  • Кармеллоза натрия;
  • Полисорбат – 80.
Диферелин выпускается в картонных коробках, в которых находятся флаконы с лиофилизатом, ампулы с растворителем и шприц с двумя иглами. В качестве растворителя для Диферелина 0,1 используется физиологический раствор или вода для инъекций. А в качестве растворителя для лиофилизатов Диферелин 3,75 и 11,25 используется маннитол или вода для инъекций, которые помещены в соответствующие ампулы.

Лиофилизат Диферелин 0,1 окрашен в белый цвет и растворяется в приложенном растворителе, образуя полностью прозрачный раствор, содержащий незначительное количество взвешенных частиц.

Лиофилизат Диферелин 3,75 окрашен в белый или белый с кремовым цвет, и растворяется с образованием белой или кремовой непрозрачной суспензии.

Лиофилизат Диферелин 11,25 окрашен в желтоватый или белый цвет, и растворяется с образованием непрозрачной суспензии также белого или желтоватого цвета.

Диферелин – действие и терапевтические эффекты

Диферелин является аналогом гонадотропин-релизинг-гормона (ГнРГ), вырабатываемого гипоталамусом . ГнРГ воздействует на гипофиз, который, в свою очередь, вырабатывает тропные половые гормоны, такие, как фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, тестостерон и др. А указанные тропные гормоны регулируют работу женских и мужских половых органов, например, яичников, матки , яичек, предстательной железы. Диферелин уменьшает выработку тропных гормонов гипофиза, соответственно, снижая активность яичников и яичек в синтезе половых гормонов. Таким образом, терапевтические эффекты препарата обусловлены воздействием на уровень выработки половых органов яичниками женщин и яичками мужчин.

Поскольку половые гормоны оказывают воздействие на развитие и течение некоторых патологий, то применение Диферелина, уменьшающего их выработку, является оправданным в комплексной терапии заболеваний, спровоцированных повышенными уровнями эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Данный эффект Диферелина называется антигонадотропным и противоопухолевым.

Так, при использовании Диферелина в течение первых 2 – 3 недель отмечается стимуляция гипофиза , но затем, на протяжении всего остального курса терапии препарат подавляет синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, и, соответственно, уменьшается выработка и андрогенов , и эстрогенов. Максимальная выраженность антиандрогенного эффекта достигается на 3 неделе от начала применения Диферелина и сохраняется в течение всего остального курса лечения.

Благодаря стимулирующему эффекту Диферелина в течение первых 2 – 3 недель применения, его используют для стимуляции овуляции и переноса оплодотворенного эмбриона в протоколах экстракорпорального оплодотворения.

Диферелин в процессе лечения эндометриоза, как правило, вызывает аменорею (искусственный климакс, отсутствие менструаций). Однако после прекращения терапии менструации восстанавливаются в течение некоторого промежутка времени (от 1 до 12 месяцев), конкретная продолжительность которого зависит от индивидуальных особенностей организма женщины. Чаще всего первая овуляция происходит к концу второго месяца, считая от последней инъекции Диферелина, а менструации начинаются, соответственно, через 2,5 – 3 месяца.

Если эндометриоз после одного курса терапии Диферелином рецидивировал, то через 6 – 12 месяцев при необходимости можно пролечиться повторно. Однако при рецидивах эндометриоза обычно не прибегают к повторным курсам лечения Диферелином, а используют другие препараты (например, Бусерелин и др.) либо прижигают очаги в ходе лапароскопической операции.

Диферелин при преждевременном половом созревании вводится по одной дозе через каждые 28 дней. Одна доза для детей с массой тела более 20 кг составляет 3,75 – то есть, один полный флакон лиофилизата. А одна доза для детей с массой тела менее 20 кг составляет только 1,875 мг, то есть, половину одного флакона с лиофилизатом. Длительность терапии определяется врачом и зависит от скорости нормализации состояния.

Половинную дозировку для детей с весом менее 20 кг готовят следующим образом: набирают весь объем растворителя и вносят во флакон с лиофилизатом. Растворяют весь объем лиофилизата, но в шприц набирают только половину полученной суспензии. Понять, сколько составляет половина очень просто – разделить объем ампулы с растворителем на два. Например, в запаянной ампуле 2 мл растворителя, значит половина составляет 1 мл. То есть, во флакон с лиофилизатом вносят все 2 мл растворителя, хорошо перемешивают, но для инъекции в шприц набирают только 1 мл готовой суспензии.

Диферелин при женском бесплодии вводят по одному целому флакону (по 3,75 мг) на второй день менструального цикла. Лечение продолжают в течение промежутка времени, определенного врачом.

Диферелин при фибромиоме матки в первый раз вводится в течение пяти первых дней очередного менструального цикла. Это означает, что после начала очередной менструации необходимо в течение пяти дней ввести первую дозировку Диферелина. В дальнейшем препарат вводят через каждые 4 недели (28 дней) в течение 3 месяцев. Каждый раз вводят по одному полному флакону Диферелина, то есть, по 3,75 мг активного вещества.

В процессе лечения миомы матки Диферелином у женщины, как правило, наступает аменорея (прекращение менструаций). Это положительно сказывается на общем состоянии женщины, поскольку она не испытывает кровопотерь при кровотечениях и обильных менструациях. После прекращения применения Диферелина менструации восстанавливаются в течение нескольких месяцев. В течение всего периода применения препарата необходимо регулярно проводить УЗИ органов малого таза, отслеживая скорость уменьшения размеров матки и миомы. Если матка уменьшается в размерах быстрее миомы, необходимо срочно производить операцию, поскольку такая ситуация чревата развитием сепсиса .

Диферелин 11,25 – инструкция по применению

Данная разновидность Диферелина также является депо-формой, и однократное введение флакона 11,25 мг активного вещества обеспечивает его терапевтическую активность в течение трех месяцев. То есть, для лечения Диферелин 11,25 вводят по одному флакону один раз в три месяца.

При раке предстательной железы у мужчин и эндометриозе у женщин Диферелин вводят во одному флакону через каждые три месяца. Продолжительность терапии рака простаты зависит от скорости появления улучшений и инволюции образования. А длительность лечения эндометриоза составляет 3 – 6 месяцев, поскольку более полугода подряд препарат не рекомендуется применять.

Первая инъекция Диферелина у мужчин может производиться в любой момент, а у женщин при эндометриозе – только в течение первых пяти дней очередного менструального цикла.

Передозировка и взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействия Диферелина с другими лекарственными препаратами и случаев передозировки не выявлено.

Препарат не влияет на способность управления механизмами, поэтому в течение курса терапии можно водить машину.

Применение при беременности

Диферелин противопоказан к применению при беременности . Это означает, что если женщина уже беременна, то использовать его нельзя.

Однако препарат используется для стимуляции овуляции, и многие женщины после нескольких инъекций беременели, но еще не зная об этом, продолжали применение Диферелина. Такие случаи позволили точно установить, что препарат не оказывает негативного воздействия на плод, не провоцирует развитие врожденных уродств и не увеличивает риск выкидыша . Это позволяет говорить о том, что Диферелин не опасен для плода, но необходимо дальнейшее изучение его свойств.

После Диферелина – общее состояние

Диферелин снижает выработку половых гормонов у мужчин и женщин и, фактически, вводит их в состояние искусственной кастрации. То есть, под влиянием Диферелина у мужчины создается гормональный фон, как у евнуха (кастрата), а у женщины – как при климаксе или удаленных обоих яичниках. Естественно, вход и выход из данного состояния сопровождается нейро-вегетативными, эндокринно-обменными и психологическими расстройствами и многочисленными жалобами.

После завершения курса применения Диферелина гормональный фон постепенно восстанавливается, но пока баланс гормонов вновь не нормализуется, человека могут беспокоить головные боли , раздражительность , усталость, приливы, потливость , изменение массы тела, повышение температуры тела, депрессия и другие жалобы.

Полностью состояние нормализуется обычно в течение полутора месяцев после окончания действия последней инъекции. То есть, можно ожидать нормализации состояния через 4,5 месяца после последней инъекции Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца после Диферелина 3,75. В течение этого периода у мужчин и женщин полностью восстанавливается сексуальная и репродуктивная функция и нормализуется либидо .

Месячные и беременность после Диферелина

Функции яичников обычно полностью восстанавливаются примерно через 1,5 месяца после окончания действия последней инъекции Диферелина, введенной для лечения эндометриоза. Это означает, что менструацию стоит ожидать примерно через 4,5 месяца после последнего введения Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца – после Диферелина 3,75. Именно в этот период обычно наступает первая менструация после Диферелина, которая может быть различной. Однако обычно месячные бывают безболезненными или малоболезненными и скудными. Ко второму менструальному циклу менструации принимают нормальный характер. Однако нормой считается и первая менструация, начавшаяся через 4 – 6 месяцев после окончания действия последней инъекции Диферелина.

Поскольку первая овуляция обычно наступает через месяц после окончания действия последней инъекции Диферелина, то при нежелании беременеть, следует начать пользоваться контрацептивными методами заранее. Рекомендуется начинать использовать методы контрацепции с 15 дня после окончания действия последней инъекции Диферелина.

При использовании Диферелина 0,1 в коротких и длинных протоколах ЭКО менструация, как правило, задерживается на несколько дней – от 5 до 15. В некоторых случаях менструации вообще прекращаются, и в этом случае врач определяет тактику дальнейшей стимуляции исключительно на основании результатов анализов.

Диферелин – побочные эффекты

Побочные эффекты Диферелина различны в начале и во время лечения. Началом лечения считают первые 2 – 3 недели введения Диферелина. А все последующее время, в течение которого вводят Диферелин, считается процессом терапии. Кроме того, имеются разные побочные эффекты у мужчин и женщин, поскольку препарат изменяет баланс половых гормонов.

Вся совокупность побочных эффектов различных дозировок Диферелина у мужчин и женщин отражена в таблице.

Любая разновидность Диферелина противопоказана к применению при следующих состояниях:
  • Повышенная чувствительность к препарату;
  • Беременность;
Диферелин 3,75 и 11,25 имеют следующие дополнительные противопоказания к применению:
  • Гормононезависмый рак простаты;
  • Состояние после удаления яичек.
Кроме того, с осторожностью необходимо применять Диферелин любой разновидности при остеопорозе и синдроме поликистозных яичников .

Диферелин – аналоги

На фармацевтическом рынке имеется один препарат-синоним Диферелина, содержащий такое же активное вещество, – это Декапептил.

Кроме того, имеются аналоги Диферелина, которые содержат другое активное вещество из группы агонистов ГнРГ, но оказывают сходное терапевтическое действие. К аналогам Диферелина относят:

  • Бусерелин спрей;
  • Бусерелин Депо лиофилизат;
  • Бусерелин-лонг ФС лиофилизат;
  • Золадекс капсулы;
  • Люкрин депо;
  • Элигард лиофилизат.

И стимулированном циклах и так далее. Сказать какой лучше – невозможно. Выбор одной из схем стимуляции преследует определенные цели и назначается исходя из показаний и интересов пациентов. Все виды протоколов стимуляции состоят из 4 этапов.

  • Общая упрощенная схема протокола ЭКО
  • Общие правила
  • Корректировка доз
  • Триггеры овуляции в цикле стимуляции
  • Схема короткого протокола ЭКО
  • Супердлинный протокол
  • Протоколы ЭКО с антагонистами
  • Протокол ЭКО с Диферелином
  • Протоколы с низким АМГ
  • Протокол с минимальной стимуляцией
  • Выводы
  • Программа ЭКО включает следующие этапы:

    • протокол стимуляции суперовуляции;
    • пункция яичников;
    • – эмбриоперенос;
    • поддержку лютеиновой фазы.

    Женщины стремятся на форумах «примерить» чужие схемы «на себя», выбрать «победный протокол», что неблагодарное дело. Проблемы в здоровье, причины бесплодия, сопутствующие патологии, чувствительность к медикаментам у всех разные. Удачная схема назначения препаратов для одной женщины с большой долей вероятности может стать провалом для другой.

    Для того чтобы понять принцип назначения препаратов в протоколах ЭКО, необходимо ознакомиться с физиологическими механизмами овуляции и созревания яйцеклеток.

    Физиологический механизм созревания яйцеклеток

    В головном мозге (в гипоталамусе) вырабатываются гонадотропины и рилизинг-гормон, который подает сигналы гипоталамусу о необходимости выделения или прекращения синтеза фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. В «ответ» начинают расти фолликулы в яичниках.

    На что рассчитаны схемы стимуляции?

    Программы экстракорпорального оплодотворения рассчитаны на блокировку выработки «своих» гормонов ЛГ и ФСГ. На фоне полной или частичной блокады назначаются аналоги – препараты этих гормонов в дозах, которые подбираются индивидуально. Схемы протоколов ЭКО (за исключением оплодотворения в естественных циклах) рассчитываются так, чтобы в яичниках созревало оптимальное количество фолликулов. В среднем 10–15.

    Общие правила

    Для протоколов ЭКО существуют общие принципы, которые строго требуется соблюдать. Назначаемые препараты – инъекционные. Инъекции (уколы) придется вводить подкожно (в живот) или внутримышечно (в ягодицу). Делать их следует в одно и то же время, ежедневно.

    Нельзя самостоятельно:

    • менять препарат;
    • увеличивать дозу;
    • уменьшать дозу;
    • пропускать введение препарата;
    • делать укол в другое время;
    • отменять препарат.

    Доктор имеет право корректировать схему назначаемых препаратов на основании ультразвукового исследования. УЗИ во время стимуляции делают 3–4 раза.

    Корректировка доз

    В протоколах ЭКО используется правило: за сутки в диаметре фолликул должен прибавлять 2 мм, эндометрий – 1 мм. На УЗИ контролируется соблюдение требований. Если они нарушаются, корректирует назначения.

    Триггеры овуляции

    Как только основная масса фолликулов достигает 18–20 мм, назначается препарат, запускающий механизмы дозревания яйцеклетки. Ооцит должен «оторваться» от стеночки фолликула и свободно располагаться в фолликулярной жидкости. Препараты Овитрель, Прегнил выступают в виде триггера – пускового крючка. Они модулируют условия, возникающие на фоне пиковой концентрации ЛГ, при которой происходит отрыв ооцита от стенки. После чего появляется возможность успешно и «достать» яйцеклетку.

    Схема короткого протокола ЭКО

    Короткий протокол ЭКО соответствует физиологическому циклу и занимает 4 недели. Препараты, регулирующие и стимулирующие, назначаются одновременно на 2–3 день цикла после ультразвукового исследования.

    Стимуляция занимает 10 дней. Дозы подбирают индивидуально. Триггеры овуляции назначаются при достижении фолликулами необходимых размеров. Через 35 часов проводиться пункция.

    Преимущества схемы короткого протокола ЭКО:

    • меньшая доза гормональных препаратов;
    • хорошая переносимость;
    • снижение вероятности проявления СГЯ – .

    Часто схема короткого протокола используется в повторных программах после длинного протокола стимуляции (если не был получен удовлетворительный овариальный ответ на стимуляцию).

    Особенности длинного протокола ЭКО

    Не всем подходит длинный протокол. Программа показана женщинам со средним овариальным запасом, с , кистозными изменениями в яичниках, . Выбор в пользу длинной схемы стимуляции делается при низком качестве яйцеклеток, полученных ранее в коротком протоколе.

    Преимущества схемы длинного протокола ЭКО:

    • Синхронное развитие фолликулов. Они получаются одинакового размера.
    • Меньше процент незрелых яйцеклеток.

    В отличие от короткого протокола, для длинной схемы стимуляции характерен повышенный риск для женщин с очень богатым овариальным резервом.

    Схема длинного протокола ЭКО назначается со второй фазы цикла на 21–22 день. Сначала вводятся препараты Диферелин, Декапептил и дожидаются менструации. На фоне этих препаратов со 2–3 дня месячных назначаются стимулирующие препараты – Пурегон, Менопур, Гонал Ф или аналоги в течение 10–12 дней (иногда дольше). УЗИ-контроль повторяется 3–4 раза.

    Супердлинный протокол ЭКО

    Супердлинный протокол ЭКО очень похож на длинную схему стимуляции. Значимое отличие в том, что Диферелин и Декапептил назначаются в виде депо-формы и вводятся 1 раз в 28 дней. Максимальное количество инъекций – 6. То есть супердлинный протокол может длиться до 6 месяцев. На этом фоне происходит уменьшение ранее пропунктированных , уменьшение пограничных . Как только доктор видит положительные изменения, на фоне этих лекарственных средств назначается схема стимуляции.

    Протоколы ЭКО с антагонистами

    Протокол ЭКО с антагонистами – резервный, предназначен для женщин с низким АМГ – со значительно сниженным овариальным резервом, из старшей репродуктивной возрастной группы, с бедным ответом на стимуляцию.

    Особенностью протокола является то, что со 2–3 дня цикла назначаются сразу стимулирующие препараты. Это вызывает более продуктивный ответ яичников. Длительность стимуляции – 8 дней. На 5 день делают УЗИ. Ожидают рост фолликулов до 13–14 мм. После чего назначаются препараты антагонисты, регулирующие работу гипофиза. Антагонисты – Оргалутран, Цетротид – предупреждают преждевременную спонтанную овуляцию. Как и в остальных протоколах, назначается триггер, а через 35 часов пунктируют яичники.

    Протокол ЭКО с Диферелином

    Протокол ЭКО с антагонистами подходит для женщин с богатым овариальным запасом. В этом случае в качестве триггера используется Диферелин. Препараты ХГЧ, применяемые в качестве пусковых механизмов дозревания ооцитов, стимулируют развитие . Диферелин в протоколе ЭКО позволяет снижать риски гиперстимуляции. Организм женщины медленнее «входит» в синдром и не так тяжело, что позволяет снизить процент возникновения тяжелой и средней степени тяжести синдрома гиперстимуляции.

    Для контролируемой стимуляции в протоколах с антагонистами могут использоваться препараты ФСГ в виде депо-формы, например, Элонва. Дозу рассчитывают по весу. Инъекцию делают 1 раз в 6–7 дней, что позволяет уменьшить количество уколов в протоколе.

    Протоколы с низким АМГ

    Существует 2 вида протоколов ЭКО, рассчитанных на женщин с низким овариальным запасом, – это протокол в модифицированном цикле (шанхайский) и французский протокол.

    Протокол в модифицированном цикле

    Этот вид протокола ЭКО предназначен для женщин, у которых высокие дозы стимулирующих препаратов вызывают рост только одного фолликула. Нет смысла назначать стимуляцию, когда ответ яичников проявляется созреванием одного ооцита.

    Для женщин с бедным овариальным запасом – это оптимальный протокол ЭКО :

    • снижаются финансовые затраты;
    • снижается риск отмены стимуляции;
    • повышаются шансы на беременность.

    Стимуляцию инициируют с момента достижения фолликулом диаметра 10–12 мм. Используют минимальные дозы гонадотропинов. Растут фолликулы до 14 мм. После чего в схему включают антагонисты и триггер овуляции (при диаметре фолликулов 18 мм). В этой схеме вероятность преждевременной спонтанной овуляции повышена.

    Для французского протокола ЭКО характерна схожесть с длинным протоколом. Отличие в том, что регулирующие препараты назначают с 19–21 дня цикла в минимальных дозах, благодаря чему гипофиз блокируется частично. Это позволяет для индукции овуляции использовать меньшие дозировки гормонов.

    Преимущества французского протокола такие же, как у длинного:

    • равномерный рост фолликулов;
    • выше процент полноценных ооцитов.

    Недостаток – возможность преждевременной овуляции.

    Протокол ЭКО с минимальной стимуляцией

    Схема протокола с минимальной стимуляцией:

    • С 3 дня цикла назначается Кломифена цитрат.
    • С 8 – добавляются мочевые гонадотропины, например, Менопур. Лекарство вводится через день в индивидуальной дозировке.

    Кломифена цитрат выступает в роли стимулятора и предупреждает спонтанную овуляцию. Наряду с этим средство угнетает рост эндометрия. Поэтому целью этого протокола является сбор ооцитов, оплодотворение их и криоконсервация либо замораживанию подвергают неоплодотворенные яйцеклетки. Перенос будет происходить в последующих благоприятных циклах, при накоплении достаточного количества эмбрионов для трансфера.

    Криопротоколы могут быть двух видов: в естественном цикле или на фоне медикаментозной подготовки эндометрия. Индукция овуляции не проводится.

    Выводы

    Представленные схемы, виды протоколов ЭКО имеют свои особенности, преимущества, показания. Какой лучше протокол ЭКО назначить – это решать только вашему репродуктологу.



    © dagexpo.ru, 2024
    Стоматологический сайт
    Побочные эффекты Диферелина 0,1 Побочные эффекты Диферелина 3,75 Побочные эффекты Диферелина 11,25
    В начале лечения Синдром гиперстимуляции яичников
    Усиление болей в костях у мужчин Боли в костях у мужчин
    Непроходимость мочеточников у мужчин Затруднение мочеиспускания у мужчин
    Сдавление костного мозга у мужчин Болезненность при мочеиспускании у мужчин
    Повышенная активность кислой фосфатазы в крови у мужчин Неполное опорожнение мочевого пузыря у мужчин
    Снижение потенции у мужчин Повышение активности АсАТ и АлАТ в крови у мужчин